Professional Documents
Culture Documents
Familia de protenas integrales, que proporciona canales para el transporte rpido de molculas
de agua a travs de la membrana plasmtica
Descripcin
La acuaporina es una protena transmembrana, encargada de transportar el agua a
travs de los compartimientos celulares. Est formada por un haz de 6 hlices alfa que
dejan una estrecha abertura en su interior por la que pueden pasar molculas de agua. Como
en todas las protenas transmembrana, la superficie de la protena en contacto con la
bicapa lipdica es rica en aminocidos hidrofbicos mientras que los aminocidos polares se
concentran hacia los dos extremos de la protena. Estas protenas transmembrana son
especializadas, no permiten que los aniones y la mayora de los cationes grandes puedan
atravesarla. Adems hay un par de aminocidos catinicos que actan como puerta,
impidiendo el paso de cationes pequeos como el ion H3O+.
La importancia de las acuaporinas recalca que no solo explican los rpidos cambios del
volumen celular causados por la entrada o salida del agua sino tambin, respuestas de
cambios fisiolgicos o a alteraciones patolgicas.
Las acuaporinas pueden activarse o desactivarse por diferentes mecanismos de regulacin.
Las acuaporinas pertenecen a la familia de las protenas integrales de membrana (PIM).
Parece ser que todas las acuaporinas evolutivamente tienen su origen en un mismo gen
originario.
Estas protenas acuaporinas se extienden por toda la membrana celular, podemos
encontrar un mayor nmero de ellas en las clulas de rin y en los eritrocitos . Las
acuaporinas forman tetrmeros, es decir, se agrupan de 4 en 4. Estas transportan el agua
formando una lnea de 10 molculas de agua como fila india que cruza en su interior.
Clasificacin
Las acuaporinas tienen amplia distribucin en la naturaleza; las plantas pueden tener hasta 50
diferentes.
A da de hoy, se han identificado 13 acuaporinas (AQPs) en distintos tejidos de mamferos
(AQP0-AQP12). Segn su permeabilidad, las acuaporinas se clasifican en dos subfamilias:
- Acuaporinas: Canales capaces de transportar agua.
- Acuagliceroporinas: Canales permeables al agua y otros pequeos solutos, como urea o
glicerol. Las AQP3, AQP7, AQP9 Y AQP10 pertenecen al grupo de las acuagliceroporinas.
El miembro mejor caracterizado de la familia de acuaporinas, AQP1, es una glucoprotena
homotetramrica.
(b) Un tetrmero de AQP-1, visto desde el plano de la membrana. Las hlices de cada
subunidad se agrupan alrededor de un poro transmembrana central. En cada monmero dos
bucles helicoidales cortos, uno entre las hlices 2 y 3 y el otro entre las 5 y 6, contienen las
secuencias Asn-Pro-Ala (NPA) que estn en todas las acuaporinas y que forman parte del
canal de agua.
(c) Superficie de una subunidad simple, vista desde el plano de la membrana. Se ha eliminado
la parte frontal de la AQP-1 para mostrar el canal que transcurre de arriba abajo. Las molculas
de agua (esferas naranja) muestran el paso probable de stas a travs del canal de la
acuaporina, segn predicciones hechas mediante simulaciones dinmica molecular en las que
se han utilizado las propiedades del agua y de la acuaporina para calcular los estados de
mnima energa. Los tomos hidroflicos que dan interacciones selectivas con el agua en el
canal se muestran en rojo.
(d) Vista a lo largo del canal en la que se muestra la regin de constriccin del poro de
especificidad, que slo permite que pase una molcula tan pequea como el agua. Las
cadenas laterales de Phe58, His182, Cys191 y Arg197 crean esta constriccin.
Distribucin
AQP0
Ojo (Cristalino)
AQP1
AQP2
AQP3
AQP4
AQP5
AQP6
Rin
AQP7
AQP8
AQP9
AQP10
Intestino delgado
AQP11
Rin
AQP12
Pncreas, ojos
Esta AQP tiene gran importancia funcional para la reabsorcin renal de agua, pues
el tbulo proximal renal es responsable por la reabsorcin de las dos terceras
partes de toda el agua filtrada; su expresin defectuosa o su ausencia produce un
rin incapaz de concentrar la orina en forma eficiente, por la elevada carga de
agua que debe manejar la nefrona distal; adems, la elevada permeabilidad al agua
del segmento descendente delgado del asa de Henle es vital para el mecanismo de
contracorriente, fundamental para mantener el gradiente osmolar medular, el cual
es el fundamento principal para que se pueda dar la dilucin y concentracin de
orina. Su expresin en algunos lechos endoteliales es regulada por una diversidad
de estmulos locales y sistmicos an en estudio.
En el lecho vascular pulmonar su expresin es incrementada en forma notable por
corticosteroides, lo cual ha sido implicado en la maduracin pulmonar inducida por
stos. Adems, la AQP1 ha sido involucrada en la regulacin del flujo de lquido en
casi todos los compartimientos del organismo, otorgndole un papel preponderante
en condiciones fisiolgicas como el intercambio de fluido capilar, la produccin de
lquido cefalorraqudeo, el humor acuoso o la endolinfa, lo cual necesariamente ha
dirigido la atencin a buscar su papel en condiciones patolgicas relacionadas como
el edema cerebral, el edema pulmonar, el edema perifrico o el glaucoma 18.
AQP2. Es expresada exclusivamente en membranas apicales en los tbulos distales
y colectores renales y es la responsable de la permeabilidad apical al agua de este
segmento de la nefrona; es inhibible por mercuriales y su actividad es dependiente
de la hormona antidiurtica (ADH); est presente en vesculas intracelulares las
cuales son inducidas a la fusin con la membrana externa por la ADH; cuando la
hormona no est presente los segmentos de membrana con AQP2 son
reinternalizados, al parecer a travs de un mecanismo similar a la reinternalizacin
de receptores. La ADH se libera desde el hipotlamo en respuesta a estmulos como
la hipovolemia o la hiperosmolaridad y al determinar la permeabilidad al agua de la
nefrona distal, determina el grado de concentracin o dilucin de la orina; esta
hormona ejerce su efecto a travs de la fosforilacin mediada por la protena
quinasa A (PKA), secundaria a la activacin de su receptor de membrana acoplado
a protenas G, adems de promover la expresin de la protena 19.
AQP3. Es expresada en membranas basolaterales de tbulo distal renal (TDR) y
tbulo contorneado renal (TCR), que coexisten con AQP2 en el mismo tipo de
clulas; la funcin de ambas acuaporinas est acoplada, pues AQP3 es la
responsable de la permeabilidad al agua de la membrana basolateral. Puede ser
regulada por ADH, pero no es dependiente completamente de su presencia como
sucede con AQP2. Esta acuaporina tambin ha sido encontrada en otros tejidos
como epitelios de las vas areas, piel y ojo, pero su funcin en estas clulas no ha
sido estudiada suficientemente, aunque se considera que pudieran participar en la
permeabilidad de membranas basolaterales que permiten el movimiento de agua
que ha ingresado a la clula por otra acuaporina apical, de manera similar como
sucede en la nefrona distal. Es permeable, adems, a glicerol, pero el papel
fisiolgico de esta funcin no es claro. Es inactivada por disminucin de pH y puede
ser regulada por fosforilacin 20, 21.
AQP4. Es la AQP ms abundante en el cerebro, donde fue aislada por primera vez;
no es sensible a mercuriales y es activada por fosforilacin mediada por diversos
sistemas. Es expresada en clulas astrogliales, que incluye clulas ependimarias y
endoteliales, pero no ha sido identificada en neuronas. Es muy abundante en
regiones osmosensibles, como el ncleo supraptico del hipotlamo, donde est
presente en la regin que rodea las neuronas secretoras de ADH, por lo cual se cree
que interviene en la regulacin de su produccin. Se localiza con un canal de
potasio en clulas de Mller en la retina en forma muy caracterstica, aunque la
significancia fisiolgica de este hallazgo no se conoce; puede facilitar la