Professional Documents
Culture Documents
Presentasi klinis toksisitas parasetamol pada manusia dapat dibagi menjadi empat
tahap. Selama 24 jam pertama setelah paparan (tahap 1 ) , pasien sering memiliki tanda-tanda
minimal dan gejala dari keracunan. Beberapa mungkin memiliki kecil, tanda-tanda spesifik dan
gejala seperti anoreksia, mual, muntah, pucat, dan malaise. Dari hari 2 sampai 3 (tahap 2), tandatanda klinis hepatotoxicity yang dapat dilihat pada pasien hepatotoksik termasuk nyeri pada
kuadran kanan diatas perut dan nyeri, dan hasil tes laboratorium yang abnormal, seperti
peningkatan serum aspartat aminotransferase (AST), alanin aminotransferase (ALT), dan
bilirubin. Bahkan tanpa pengobatan, kebanyakan pasien ini akan sembuh tanpa gejala sisa. Dari
hari 3 sampai 4 (tahap 3), bagaimanapun, kondisi-kondisi dari beberapa pasien akan berlanjut ke
gagal hati fulminan. Temuan karakteristik termasuk asidosis metabolik, koagulopati, gagal ginjal,
ensefalopati, dan gastrointestinal (GI) dengan gejala berulang. Pasien yang bertahan hidu dengan
komplikasi gagal hati fulminant akan mulai pulih selama minggu depan (tahap 4), dengan
resolusi lengkap dari disfungsi hati pada pasien selamat (10). suatu konsentrasi parasetamol
plasma memberikan indikator diagnostik yang baik, dan pengobatan sukses pada pasien
menyajikan awal dengan sejarah yang akurat, khususnya yang terkait dengan waktu konsumsi
yang penting untuk menafsirkan konsentrasi parasetamol (3).
Dengan dosis terapi , 90 % dari N - asetil - p - aminofenol ( NA- PAP ) yang
terkonjugasi dengan glukuronat atau sulfat untuk membentuk metabolit nontoxic( 10 ) . Sekitar 5
% dari apap dimetabolisme oleh sitokrom p450 enzim oksidase campuran - fungsi enzim
oksidase menjadi metabolit beracun , N - asetil - p - benzoquinoneimine ( NAPQI ) . Dalam
dosis normal, NAPQI cepat didetoksifikasi oleh glutation ( GSH ) ke metabolit yang tidak
beracun (gambar - 1 ) .
Pengobatan untuk toksisitas parasetamol terdiri dari GI decontamination, penggunaan
tepat waktu penagkal racun , iv - acetylcysteine ( NAC ) , dan perawatan suportif. Dalam
sebagian besar kasus keracunan parasetamol , dekontaminasi GI yang memadai terdiri dari
administrasi awal dari arang aktif secara oral atau melalui selang nasogastrik(10) Arang aktif
dapat diberikan dalam waktu satu jam untuk saluran pencernaan (3). Meskipun NAC diserap
oleh arang aktif, tidak ada bukti bahwa arang aktif menghambat efektivitas klinis NAC (10).
Andalan untuk pencegahan atau Perlakuan toksisitas hati karena induksi parasetamol adalah
pemberian NAC. Meskipun mekanisme kerjanya tidak sepenuhnya dipahami (3,10). NAC
diduga memiliki dua Dampak menguntungkan yang penting. Toksisitas parasetamol awal
(kurang dari 8 jam setelah konsumsi), NAC mencegah toksisitas dengan menghambat pengikatan
metabolit NAPQI beracun untuk protein hepatik. NAC dapat melakukan ini degan bertindak
sebagai prekursor glutation atau pengganti, prekursor sulfat, atau mungkin langsung mengurangi
NAPQI kembali ke parasetamol. Dalam didirikan toksisitas parasetamol , atau lebih besar dari 24
jam setelah konsumsi parasetamol, NAC mengurangi nekrosis hati dengan bertindak sebagai
antioksidan , mengurangi infiltrasi neutrofil , meningkatkan aliran darah microcirculatory , atau
meningkatkan pengiriman oksigen jaringan dan pencabutan
overdosis parasetamol membanjiri jalur konjugasi , mengakibatkan peningkatan
penggunaan jalur sitokrom p450 dan peningkatan pembentukan NAPQI , peningkatan penipisan
GSH , dan ,akhirnya , kerusakan hati ( 11,12,13,14 ) . Acetylcysteine bertindak sebagai
prekursor untuk sintesis glutathione dan dengan meningkatkan pengurangan NAPQI untuk apap .
NAC digunakan dapat secara oral atau intravena.
Rezim NAC loral 72 jam standar dosis muatan 140mg / kg diikuti dengan dosis
pemeliharaan 70 mg / kg setiap 4 jam untuk 17 dosis . 20 jam protokol IV NAC adalah 150 mg /
kg loading dosis lebih dari 15 menit , diikuti dengan dosis tambahan 50 mg / kg lebih dari 4 jam
dan kemudian 100 mg / kg lebih dari 16 jam untuk total dosis 300 mg / kg ( 10,15,16 ) . Jika
pengobatan dimulai dalam waktu 8hsetela konsumsi parasetamol , NAC hampir 100 % efektif
dalam mencegah perkembangan hepatotoksisitas , seperti yang didefinisikan oleh AST dengan
tingkat yang lebih besar dari 1000 U / L ( 10 ) . Efek samping yang paling sering dilaporkan
acetylcysteine intravena adalah reaksi anafilaktoid , termasuk ruam , pruritus , angioedema ,
bronkospasme , takikardia , dan hipotensi ( 16 ) . Dia diberikan NAC sesuai dengan protokol
pengobatan intravena dan dia ditoleransi NAC juga tanpa efek samping . Ia diberhentikan setelah
hari ke-7 di rumah sakit dengan enzim hati yang normal .
Kesimpulan
keracunan parasetamol akut adalah masalah lurus ke depan . Parasetamol merupakan
salah satu agen yang sering digunakan untuk bunuh diri . Arang aktif tampaknya pilihan terbaik
untuk mengurangi penyerapan . NAC harus diberikan kepada pasien dengan keracunan
parasetamol . Pasien kami diperlakukan dengan I.V. NAC selama 3 hari tanpa efek samping .
Dari pengalaman ini di keracunan parasetamol berat dengan akhir presentasi ( 36 jam setelah
konsumsi ) dengan enzim hati mendalam ditinggikan , kami merasa bahwa NAC selama 3 hari
aman dan manjur.