Artculo de investigacin

Perfiles cognitivos en la enfermedad de Parkinson y su

relacin con la demencia: un enfoque basado en datos.
La enfermedad de Parkinson se caracteriza por una heterogeneidad cognitiva sustancial, que es
evidente en los perfiles diferentes y niveles de gravedad. Hasta la fecha, un perfil clnica distinta para
los pacientes con un riesgo potencial de desarrollar demencia todava tiene que ser identificado. Se
introduce un enfoque impulsado por los datos de detectar los perfiles y las etapas cognitivas
diferentes. Conjuntos de datos neuropsicolgicos integrales de una cohorte de pacientes con
enfermedad de Parkinson (121) con y sin demencia fueron explorados por un factor de anlisis para
caracterizar los dominios cognitivos diferentes. Sobre la base de las puntuaciones de los factores que
representan el rendimiento individual de cada dominio, los anlisis de agrupamiento jerrquico
determinado si los subgrupos de pacientes con enfermedad de Parkinson tienen distintos perfiles
cognitivos. Una solucin de seis factores que representan el 65,2% de la varianza total equipado
mejor a nuestros datos y revel altos consistencia interna (alfa de Cronbach coeficientes > 0. 6). Los
anlisis de clster sugiri dos grupos independientes de pacientes con perfiles cognitivos diferentes.
Ellos eran diferentes slo en gravedad del deterioro cognitivo y la limitacin de auto-reporte de las
actividades de la funcin de la vida diaria, pero no en el rendimiento del motor, duracin de la
enfermedad, o la medicacin dopaminrgica. Sobre la base de un enfoque impulsado por los datos,
se identificaron diversos perfiles cognitivos, que se separ etapas tempranas y ms avanzadas de
deterioro cognitivo en la enfermedad de Parkinson sin demencias. Es importante destacar que estos
perfiles fueron independientes de la progresin del motor.

Introduccin
Ms all de los signos caractersticos del motor,
una serie de sntomas no motores, incluyendo
aspectos cognitivos estn ganando cada vez
ms atencin en la enfermedad de Parkinson s
(PD).
Un
trabajo
reciente
revel
una
heterogeneidad significativa del deterioro
cognitivo, lo cual es evidente en ambos perfiles
y siguientes diferente y niveles de diferentes
de gravedad, desde los cambios cognitivos
leves y principios hasta el diagnstico de la
demencia PD (PDD) [1]. Con la demanda de un
tratamiento
teraputico
temprano,
individualizado, y mejor, la atencin se centra
en descubrir aquellos pacientes con un riesgo
potencialmente mayor de demencia [2]. Ya
unas alteraciones cognitivas pueden aumentar
el riesgo de PDD. Sin embargo, hay que sealar
que exactamente las mismas alteraciones
cognitivas tambin se puede encontrar en
pacientes con EP que no desarrollaron
demencia [3, 4]. En el nivel subprueba, algunos
estudios sugieren que la disfuncin ejecutiva
temprana es un factor predictivo de la
conversin a la demencia [2, 3], mientras que
otros abogan por un papel crucial de las
capacidades visuoespaciales con discapacidad
y de idioma [4]. Por lo tanto, un perfil clnica
distinta para los pacientes con un riesgo
potencial de desarrollar PDD todava tiene que
ser identificado [1].

[6, 7] en lugar de un enfoque impulsado por los

datos cuantitativos. Algunos estudios basados
en datos sobre los subtipos diferentes de la EP
encontraron una prueba de rendimiento pobre
en diferentes tareas neuropsicolgicas, lo que
sugiere que estos ayudan a diagnosticar PDD
[8, 9]. Recientemente, un grupo de anlisis en
una pequea cohorte de pacientes con EP sin
demencia revel diferencias en la severidad del
deterioro cognitivo pero no en fenotipos
cognitivos [10]. Nos proponemos aqu un
enfoque para identificar los perfiles cognitivos
basados en el rendimiento diferente dentro de
los dominios determinados cuantitativamente
utilizando puntuaciones de los factores
estandarizados. Estos valores estndar se
pueden utilizar para comparar el rendimiento
medio de cada paciente PD sola investigado
aqu para el rendimiento medio de la presente,
cohorte total EP. Nuestro estudio fue diseado
por lo tanto para una identificacin basada en
los datos de los dominios cognitivos diferentes
en una gran cohorte de ambos pacientes con
EP con y sin demencia y una subdivisin
basada en los datos de los pacientes con EP
acuerdo con exactamente estas puntuaciones
de
los
dominios
estandarizados
para
caracterizar los subgrupos con los buceadores
perfiles cognitivos y potencialmente diferentes
niveles de deterioro cognitivo.

La mayora de los autores definen la etapa de

deterioro cognitivo leve en la EP (EP-MCI) [5] y
la implicacin de los dominios cognitivos
diferentes por un predominantemente terico

Materiales y mtodos
Pacientes

Se
investigaron
121
pacientes
con
idioptica PD de acuerdo con los criterios del
Banco Reino Unido cerebro [11] admitido en la
consulta externa del Departamento de
Enfermedades Neurodegenerativas Universidad
de Tubinga y la Clnica Gertrudis LeunBiskirchen Alemania. Todos los pacientes
recibieron su medicacin habitual, optimizado y
fueron capaces de completar todas las tareas
cognitivas (Tablas 1 y 2 proporcionan todos los
detalles relevantes).
Los criterios de inclusin fueron: edad 50
aos, inicio de la demencia> 2 aos desde el
diagnstico
PD,
adecuado
o
corregidos capacidad auditiva / visual, y el
alemn como primera lengua. Criterios de
exclusin
fueron:
otras
enfermedades
neurolgicas que afectan el sistema nervioso
central, antes de la ciruga para la EP,
medicamento que interfiera con la cognicin
(es decir, hipnticos o tranquilizantes), o un
examen
del
Estado
Mental
[12]
puntuacin <18 (prueba no es factible). Los
pacientes
con
mutaciones
de
genes
identificados y los que reportaron ms de 2
primer o segundo grado relativas con un
diagnstico definitivo de la EP fueron excluidos
[7] para evitar subgrupos monogenticos en el
que
la
cognicin
puede
ser
alterada
especficamente [13]. La mayora de los
pacientes identificados a su cnyuge como
cuidador (72,7%); los otros indicaron un hijo
adulto (12,4%), otros miembros de la familia
(8,3%), o los miembros no familiares (6,6%). El
estudio fue aprobado por el comit de tica
local. Todos los pacientes y los cuidadores
dieron su consentimiento informado por
escrito.
Evaluacin neuropsicolgica
Todos los exmenes y evaluaciones de
expertos se llevaron a cabo dentro de una
semana. Cada paciente fue sometido a una
batera completa de los ensayos de acuerdo
con las recomendaciones de la Sociedad de
Trastornos del Movimiento (MDS) Grupo de
Trabajo [7] que comprende las siguientes
pruebas (vase tambin complementado Tabla
1 en el material complementario disponible en
lnea en doi: 10.1155 / 2012/910757): la torre
de Londres (TL-D, conceptualizacin) [14], la
elaboracin de sendas piezas de prueba A y B
(TMT-A, TMT-B; la velocidad psicomotora,
conjunto variable) [15], la retencin de dgitos
(DS adelante y hacia atrs, capacidad de
memoria de trabajo), y la cifra de prueba (FT,
memoria verbal, set de conservacin) del
Inventario Nuernberger Altera una batera para
evaluar leve a deterioros cognitivos avanzados

(NAI) [16], as como 8 subpruebas, es decir,

palabra- memoria de la lista (WL), incluyendo
el nmero de palabras positivas falsas (WL-I),
lista de palabras de recordatorio (retardo WL),
de reconocimiento de lista de palabras (WL-R,
toda la memoria verbal), la denominacin de la
prueba de Boston (BNT, idioma), la fluidez
verbal (VF, nombres de animales, la funcin
ejecutiva), as como la tarea de copia (praxis) y
su recuerdo diferido (praxis demora, ambas
habilidades visuoespaciales) a partir de la
versin alemana del Consorcio para establecer
una registro de la Enfermedad de Alzheimer s
(CERAD) [15]. Adems, hemos aplicado las
tareas de memoria lgicos (Logi y LogII) de la
escala de memoria de Wechsler Revisada
(WMS-R, memoria verbal) [17], la parte de la
decisin objeto (DO) del objeto y del Espacio de
la batera de Percepcin Visual (VOSP,
habilidades visuoespaciales) [18], el Berln
apraxia de prueba (Baxt, ideomotor apraxia)
[19], y dos tareas de tiempo de reaccin
informatizados (Alerta, Go-Nogo; Prueba de
atencional Rendimiento, TAP) [20], el primero
que proporciona una especfica medida de la
capacidad de responder a un estmulo crtico
tras una seal auditiva (el estado de alerta
fsica). Los anlisis se basan en las normas
estndar (puntajes rango percentil) de los
sujetos de control sanos alemanas publicadas
en los manuales. Los datos se corrigen, ya sea
por la edad (NAI, WMS-R, VOSP) o para la edad
y la educacin (CERAD, TAP, TMT, TL-D).
Los criterios diagnsticos de demencia
siguieron la recomendacin del grupo de
trabajo para el MDS probable PDD [7]. En
detalle, los criterios para la PDD fueron (i) las
puntuaciones de 1,5 SD (PR <7) en al menos
una prueba por debajo de las normas del grupo
publicados de sujetos sanos de control en al
menos 2 de los siguientes dominios cognitivos:
atencin (segn lo medido por Alerta, GoNogo), la funcin ejecutiva (DS, TL-D, TMT-A,
TMT-B, VF), la funcin visuoespacial (praxis ,
retardo de la praxis, OD), la memoria (Logi,
LogII, WL, WL-I, retraso WL, WL-R, FT), o la
capacidad lingstica (BNT), (ii) el deterioro
cognitivo con inicio insidioso y progresin lenta
informado por cualquiera los pacientes o sus
representantes, y (iii) el deterioro de las
actividades no motores de la vida diaria (ADL)
que se han verificado por un paciente
estructurada y / o cuidador entrevista en la
percepcin de la funcin cognitiva ADL influido
en el entorno domstico.
Rendimiento
motor,
conductuales y ADL.

los

trastornos

La evaluacin clnica incluy la etapa de Hoehn

y Yahr, la parte unificada escala de calificacin
de la enfermedad de Parkinson III (UPDRS-III)
[21] para la funcin motora y el inventario
neuropsiquitrico (NPI) para los trastornos de
comportamiento (por ejemplo, alucinaciones)
[22]. El Cuestionario de Parkinson (PDQ-39)
[23] y el Beck Depression Inventorys (BDI) [24]
proporcionan escalas de autoevaluacin de la
calidad relacionada con la salud de la vida y
estado de nimo. Adems, se calcul
corregidos por la edad calificaciones de la
funcin de ADL de los pacientes el uso de (i) un
auto-calificacin pregunta-nario (NuernbergerAltera-Alltagsaktivitaeten-Skala, NAA) y (ii) su
correspondiente escala de representacin
(Nuernberger-Altera -Beobachtungsskala, NAB)
[16].
La historia completa de medicamentos incluye
la dosis diaria total de levodopa y solamente la
dosis
diaria
total
de
todos
los
dopaminomimticos, que se calcula como la
levodopa dosis diaria equivalente (LEDD) de
acuerdo con las tasas de conversin publicados
(ver leyendas de las Tablas 1 y 2, y [25 -27]).
Anlisis de datos
1. Identificacin de los dominios cognitivos

Anlisis Exploratorio factorial (EPT): En primer

lugar, se realiz un EPT en todos los datos
neuropsicolgicos para identificar dominios
cognitivos en el PD grupo. La matriz de
factores se optimiz con rotacin oblicua,
porque se espera que los factores que se
correlaciona [28]. Las variables con un factor
de carga> 0. 5 o < -. 0 5 fueron considerados
como variables fundamentales para un factor
dado [29]. El Kiser criterio (valor propio> 1)
y los correspondientes resultados grfico de
sedimentacin se utilizaron para determinar
el
nmero
de
factores
que
deben
conservarse. La consistencia interna fue
verificada por el alfa () coeficiente de
Cronbach, que se requiere para ser mayor
que > 0. 6 para cada factor para indicar una
estructura suficiente consistencia interna [6].
La identificacin de los perfiles caractersticos
de la Cohorte PD: Anlisis de conglomerados
jerrquico basado en el factor de cargas. De
la EPT, puntuaciones de los factores
individuales
fueron
calculados
por
el
algoritmo de Anderson-Rubin, que produce
puntuaciones de los factores que no estn
correlacionados y estandarizado con una
media de cero y una desviacin estndar de
1. Un paciente con una puntuacin del factor
de 0 (cero) muestra as el rendimiento
promedio en comparacin con la cohorte total
PD; una puntuacin positiva indica el
rendimiento
anterior,
una
puntuacin

negativa por debajo de la media de todo el

grupo de pacientes investigados aqu.
Con estas puntuaciones de los factores
individuales,
se
realiz
un
anlisis
de
agrupamiento jerrquico de dos por separado
para identificar subgrupos de pacientes con
perfiles cognitivos diferentes (Ward 's-mtodo). El
primer anlisis se llev a cabo en el grupo total
de pacientes con EP (n = 121), el segundo, para
fines de validacin, en todos los pacientes con EP,
excepto aquellos con demencia (n = 97). Como
los pacientes EP se puede esperar sufrir desde
deterioro cognitiva ms severo, el motor y el
deterioro del comportamiento, evaluamos esta
influencia especfica sobre nuestros resultados del
estudio al excluirlos de la segunda HCA. Student's
T - (edad, duracin de la enfermedad, puntuacin
motora de la UPDRS-III) o 2-tests (de gnero, de
Hoehn y Yahr) se utilizaron para la comparacin
entre grupos. Los anlisis de covarianza y la
estadstica de Mantel-Haenszel representaron
diferencias en la demografa y gravedad de la
enfermedad.
Debido
al
nmero
de
comparaciones, los niveles de significacin se fij
en P = 0. 01 para optimizar el equilibrio entre la
proteccin o FF falso positivo (tipo 1) y la
sensibilidad / potencia (error de tipo 2). Todos los
anlisis se realizaron con el programa SPSS 17.0
(SPSS Inc., Chicago, III, EE.UU.).

Resultados
Caractersticas de los pacientes.
De los 121 pacientes, diecisiete (14,0%)
recibieron L-dopa, agonistas de la dopamina 25
(20,7%), y uno (0,8%) amantadina paciente
solamente. Tanto los agonistas de L-dopa y
dopamina se les dio a 78 (64,5%) pacientes, de
los cuales 27 amantadina adicionalmente
recibido. Veinticuatro pacientes (19,8%) de la
cohorte total tenido PDD; seis de ellos fueron
tratados con inhibidores de la colinesterasa
(vase la Tabla 1 para ms detalles).
Dominios cognitivos.
La Tabla 3 muestra el resultado de la EPT y el
anlisis de consistencia interna. El EPT se
verific mediante la prueba de esfericidad de
Bartlett la 's ( 2 = 872. 7, df = 171, p <0. 001)
y las medidas de Kaiser-Meyer-Olkin de
adecuacin de la muestra (MSA = 0,82). Una
solucin de contabilidad de seis factores para
el 65,2% de la varianza total explicada por los
factores se adapta mejor a nuestros datos (ver
Tabla
1
suplementado
para
obtener
informacin sobre la solucin de cinco factores
desestimado). Se encontr que la estructura de
la consistencia interna de cada factor para ser
al menos moderadamente alta (0. 67 . 0
86). Factor 1 consisti en cinco tareas
neuropsicolgicas que explican el 33,5% de la

varianza total ( = 0. 67). Al igual que el TL-D

[14], cada prueba se debi principalmente a los
aspectos de la funcin del lbulo frontal. Factor
2 comprenda cuatro tareas en la memoria lista
de palabras y el recuerdo ( = 0. 78, el 8,2%
de la varianza explicada). Tanto el factor 3
(6,8% de la varianza explicada, = -. 0 85) y el
Factor 4 (5,9%, = 0. 86) consisti en dos
tareas neuropsicolgicas en la atencin y la
memoria episdica (5,7% de la varianza
explicada), respectivamente. Factor 5 consisti
en tareas en la praxis y la percepcin visual (
= 0. 70, 5.7% de la varianza explicada). Factor
6 comprenda tres pruebas que se utilizan
principalmente para la evaluacin de la fluidez
y la capacidad de nomenclatura (5,2% de la
varianza explicada, = 0. 70).
Perfiles cognitivos en EP.
Tabla 1 se refiere a la jerrquica anlisis de
conglomerados en el grupo total de pacientes
con EP (n = 121, incl. 24 PDD), la Tabla 2 para
el posterior anlisis de agrupamiento jerrquico
de todos los pacientes con EP, excepto aquellos
con demencia (n = 97). Ambos anlisis revel
dos diferencias, agrupaciones independientes
respecto al grado de deterioro mental en los
dominios definidos por la EPT (vase la Figura
1). Nuestro primer anlisis de agrupamiento
jerrquico asigna los 24 pacientes con PDD-II
con el clster, es decir, al grupo con las
actuaciones de las pruebas neuropsicolgicas
ms pobres (vase el cuadro 1, PD y PDD). Por
el contrario, todos los pacientes Cluster-I
mostraron un menor deterioro cognitivo y, lo
ms
importante
no
tena
demencia
(solamente PD"). El segundo anlisis de
agrupamiento jerrquico, llevado a cabo para
fines de validacin, replicado a la agrupacin
en el 92,8% de todos los pacientes con EP sin
demencia (n = 97, Tabla 2). Lo ms importante,
ningn paciente inicialmente asignado a la ms
gravemente afectada Cluster-II, se reagruparon
en el Grupo-I.
Nuestro enfoque de la identificacin de los
perfiles caractersticos dentro de la cohorte PD
(es decir, una identificacin de aquellos
pacientes con pobres actuaciones individuales
en las pruebas especficas del dominio de la
EPT correspondiente en comparacin con el
resto de los pacientes con EP investigados
aqu) revel una divisin clara de los seis
cognitiva dominios en dos subgrupos (todos los
valores de p <0,005). Pacientes con EP con
menores puntuaciones de los factores de factor
3 (atencin P <0. 001), el Factor 4 (memoria
lgica P <0. 001), y el Factor 5 (praxis y la
percepcin visual, P <0. 001) se agruparon en
Cluster-I. Por el contrario, los pacientes Cluster-

II mostraron menores puntuaciones de los

factores en tareas neuropsicolgicas asignados
a Factor 1 (funcin del lbulo frontal, P <0.
005), el factor 2 (memoria de lista de palabras
y el recuerdo, P <0. 001), y el Factor 6 (fluidez
y capacidad de nombrar, P <0. 001). El anlisis
sin
pacientes
PDD
revel
resultados
comparables a excepcin de funciones del
lbulo frontal (Figura 1).
Subgrupo comparacin de los parmetros
clnicos en pacientes con "Slo PD".
Para identificar un perfil cognitivo en pacientes
que no se haba desarrollado demencia en el
momento del examen, se compararon los
parmetros clnicos de los dos grupos sin PDD
(Tabla 2). Cluster-II tendi a ser mayor (P <0.
02). A medida que la edad es un factor de
riesgo para el PDD [30], todos los valores de p
se corrigieron para ello.
No se encontraron diferencias por discapacidad
motora, duracin de la enfermedad y los
sntomas psiquitricos. En comparacin con las
normas del grupo publicadas que estn
estandarizados en los sujetos de control sanos
(no a las puntuaciones de los factores
presentes), los pacientes Cluster-II mostraron
actuaciones en general ms bajos en la
mayora de las pruebas neuropsicologicas. Sin
embargo, la comparacin del nivel de subgrupo
sin PDD no importancia, por ejemplo, para la
mayora de las tareas de ejecucin (vase la
Tabla 2), lo que sugiere que en particular los
pacientes
PDD
haban
dado
lugar
a
importantes diferencias en el primer anlisis de
agrupamiento jerrquico debido a dificultades
marcadas en este dominio.
En cuanto al impacto de la disfuncin ADL en
DP, es notable que los miembros del Cluster-II
(sin PDD) se calificaron como ms afectada (P
= 0. 002). Estos auto-impresiones tendan a ser
confirmadas por sus cuidadores, as como por
su menor calidad de los informes de vida (PDQ39, P = 0. 03).

Discusin
Se introduce un enfoque impulsado por los
datos para identificar perfiles y etapas de
deterioro cognitivo en la EP diferentes. En
primer lugar, se determin dominios cognitivos
basados en una amplia batera de pruebas
neuropsicolgicas, y en segundo lugar se
identificaron subgrupos diferentes con respecto
a su rendimiento individual estandarizada en
estos dominios. Mientras que la primera parte
ya se ha abordado en cierta medida [8 -10, 31],
la segunda parte se ofrece un primer intento

de identificar a los pacientes con EP con un

riesgo potencialmente mayor PDD utilizando
PD relacionados en lugar de las normas de
control sanos. Este mtodo permite que la
diferenciacin dentro del grupo de los
pacientes con EP, que muestran un deterioro
grave en casi todas las tareas cognitivas y que
por lo tanto podra tener un potencial riesgo de
desarrollar demencia. Si bien el procedimiento
estndar (es decir, el uso de controles sanos
normas estndar) result insuficiente para
diferenciar dentro de este grupo de pacientes
gravemente deteriorada en general, nuestro
enfoque de utilizar puntuaciones de los
factores revela que vara perfiles cognitivos
que diferentes.
Anlisis de los factores.
Centrndose en tanto, la consistencia interna
estructura y las correlaciones de los factores
adecuados, se encontr que una solucin de
seis factores equipado mejor a nuestros datos.
Nuestros resultados estn de acuerdo con el
supuesto terico de la Fuerza de Tarea MDS [7]
y el trabajo reciente sobre la estructura
factorial de la cognicin en la EP [8, 9] que
diferenciara entre el ejecutivo, la memoria a
largo plazo, y la capacidad de recuperacin, as
como el lenguaje y la funcin visual. En
contraste con otros [8], se identificaron seis en
lugar de tres dominios. El algoritmo de
rotacin, el mayor tamao de la muestra, y
nuestro
mayor
nmero
de
tareas
neuropsicolgicas pueden dar cuenta de esta
referida. Es bien sabido que el fenotipo PD
puede variar en gran medida. Por lo tanto,
nuestra cohorte ms homognea y sin posibles
variantes genticas de la EP u otros factores de
confusin tambin podran haber influido en los
resultados.
En lnea con las observaciones anteriores [8], el
rendimiento de la fluidez verbal era ms
estrechamente relacionados con las tareas de
velocidad psicomotora y de lenguaje que a
otras evaluaciones del lbulo frontal (compare
por favor Factor 1). Por lo tanto, se puede
concluir que la tarea de fluidez verbal se dirige
a un aspecto cognitivo diferente que los otros
instrumentos del lbulo frontal usados aqu.
Esta interpretacin se ve apoyada por el
hallazgo que el deterioro de la fluidez
semntica refleja los cambios estructurales de
la materia gris en regiones que se sabe que
estn implicados en las redes del lenguaje
[32]. Por otra parte, esta tarea se ha
encontrado que se correlaciona con la
gravedad de la enfermedad y la evaluacin de
motor, lo que puede explicar una asociacin

con el rendimiento velocidad psicomotora en

pacientes con PD [33, 34].
Otro hallazgo interesante es que el Baxt, un
inventario para la evaluacin de la apraxia
ideomotor, estaba estrechamente relacionada
con otras pruebas del lbulo frontal en nuestra
cohorte PD. De hecho, los pacientes con
disfuncin del lbulo frontal tambin pueden
mostrar signos de ideomotor apraxia [35]. Se
sabe que los pacientes con EP son conocidos
por que sufren de un dficit de planificacin de
la accin de secuencia [36] que puede explicar,
al menos en parte, los signos clnicos de la
apraxia en la EP. Recientemente, una fuerte
asociacin de destreza de los dedos con la
funcin praxis pero no con el Parkinson
sntomas 's se ha descrito [37]. Este hallazgo
indica que la alteracin de destreza de los
dedos en la EP probablemente tiene un
componente aprxico, que es clnicamente ms
evidente en etapas de la enfermedad ms
tarde. Por tanto, parece que en lugar
ideomotoras dficits pueden contribuir a una
seleccin incorrecta de las secuencias de
accin que a una disfuncin en la semntica de
accin que se proponga para los pacientes con
afectacin del lbulo parietal. De hecho, se ha
informado
de
sntomas
de
apraxia
repetidamente en la EP, aunque no son tan
frecuentes y evidente como en otras
enfermedades neurodegenerativas [38, 39]. No
era el alcance de este estudio para aclarar qu
mecanismo provoca un deterioro en diferentes
dominios cognitivos o incluso en la apraxia
ideomotor. Sin embargo, nuestros resultados
sugieren que la apraxia podra ser una variante
del sndrome disejecutivo en la EP. Podra ser
interesante para hacer frente a esta hiptesis
en la investigacin futura.
Las dos subpruebas memoria lgica de la WMSR no revelaron altas cargas sobre el Factor 2
(aprendizaje y la lista de rellamada). En
contraste con las pruebas de memoria CERAD,
la memoria verbal de las tareas de memoria
lgicos puede ser ms exigente con respecto a
la memoria de trabajo o metamemoria, ya que
requiere la auto-monitorizacin de la memoria
[40]. Por lo tanto, se puede argumentar que el
rendimiento de la prueba correspondiente es
ms dependiente de funciones del lbulo
frontal [41]. Adems, se conocen las
capacidades de memoria lgica deteriorados
estar relacionado con una disminucin de la
actividad dopaminrgica en los ganglios
basales en ambos, las personas sanas y
pacientes con EP [42 -45]. Este hallazgo
tambin apoya la hiptesis de que las
evaluaciones de la memoria lgica abordan
aspectos del lbulo frontal y la funcin de la

memoria de trabajo y, adems, puede reflejar

una disfuncin dopaminrgica.
Anlisis de conglomerados
Perfil cognitivo de Clusters.
Sobre la base de las puntuaciones de los
factores individuales, ambos anlisis revelaron
dos grupos independientes con una estructura
de dominio subdividido en relacin con las
funciones
cognitivas
ms
afectadas.
Fundamentalmente, los grupos agrupados an
ms de cerca y sin pacientes PDD (ver Figura
1), con el argumento de una validacin de la
presente agrupacin por nuestro segundo
anlisis
Pacientes del cluster-II sin demencia reportaron
ms disfunciones ADL ms all de su deterioro
cognitivo
objetivamente
ms
avanzada.
Curiosamente, el estudio mostr que la
campaa el diagnstico de PDD en el
seguimiento fue vinculado a una menor fluidez
semntica al inicio del estudio y reduce
visuoconstrucion. [4]. Otros encontraron que la
progresin cognitiva se asocia fuertemente con
la memoria y las habilidades visoconstructivas
[46, 47]. Del mismo modo, todas estas
funciones fueron an ms afectados en nuestra
global ms afectada Cluster-II, incluso sin PDD.
En la actualidad, slo podemos especular que
Cluster-I y II-Cluster pacientes sufren de
diferentes
patologas.
La
Prdida
dopaminrgica modula la cognicin (por
ejemplo,
la
atencin
y
la
velocidad
psicomotora), especialmente en las primeras
etapas [48].
Curiosamente,
los
pacientes
Cluster-I
mostraron una reduccin en la atencin como
lo indican las puntuaciones de los factores
correspondientes. En contraste, avanzado PD
afecta a una amplia gama de habilidades
cognitivas [49] segn lo confirmado por el
presente Cluster-II. Puesto que esto no puede
ser totalmente atribuirse a la prdida
dopaminrgica [50], el grado de Lewy patologa
cuerpo [51], un desequilibrio de otros sistemas
de
neurotransmisores,
un
dficit
principalmente
colinrgica
[52,
53],
o
Alzheimer histopatologa 's [54] debe estar
considerado.
Implicaciones para la caracterizacin
deterioro cognitivo en la EP.

de

A primera vista parece que hay una

contradiccin entre lo cognitivo per fi les
revelan los Dos diferentes anlisis, es decir, por
cualquiera de las calificaciones estndar o
factor. La comparacin de las puntuaciones
estndar utilizados comnmente mostr, como

era de esperar, que los pacientes Cluster-II son

ms deteriorada en casi todos los test
neuropsicolgicos.
El
anlisis
factorial
puntuacin, sin embargo, identificado un perfil
cognitivo diferente en este grupo de pacientes
anteriormente homognea (ver Figura 1).
Fundamentalmente, hay que tener en cuenta
que
ambos,
la
puntuacin
del
factor
normalizado y la puntuacin estndar se
refieren al rendimiento de la prueba individual
de los pacientes. La principal diferencias es que
los resultados se comparan con diferentes las
normas
del
grupo
estandarizados.
La
puntuacin del factor representa el rendimiento
de un individuo en relacin con el rendimiento
promedio de la cohorte total PD. Por el
contrario, la puntuacin estndar especifica el
rendimiento de la prueba individual de los
datos normativos de los controles sanos
comparables en cuanto a edad y educacin. Lo
ms importante para el presente estudio es
que slo la combinacin de estas dos fuentes
revelaron que los pacientes de Cluster-I son
predominantemente
afectados
en
el
rendimiento de la atencin, habilidades
espaciales visuales, y la memoria lgica, pero
no en los otros dominios cognitivos. En
contraste, los pacientes de Cluster-II sufren,
adems, al deterioro de los de Cluster-I a partir
de una ms extensa deterioro en la memoria,
la funcin del lbulo frontal, la fluidez y la
capacidad de nombrar. Nuestro enfoque
alternativo de analizar los datos impulsadas
puntuaciones de los factores estandarizados
(en lugar de las puntuaciones estandarizadas
rango percentil) ofrece la oportunidad de una
diferenciacin ms precisa dentro del grupo
PD. En realidad, la presencia de dos perfiles
cognitivos dentro del grupo de pacientes con
EP sin demencia slo puede ser detectada por
el uso de puntuaciones de los factores y no por
las
puntuaciones
estndar
comnmente
aplicados.
En la actualidad, el concepto PD-MCI [7, 55] se
define tericamente por la gravedad de la
disfuncin en uno o ms dominios cognitivos.
Sin embargo, su valor predictivo an no se ha
demostrado [56]. Una dificultad principal es la
heterogeneidad de los dominios cognitivos lado
afecto y la gravedad de la disfuncin cognitiva
en la EP que es apoyado por muchos anterior
[1], as como nuestros datos actuales. Hasta la
fecha, se mantiene abierta cul de los diversos
valores de corte son ms predictivos de la PDD
y qu tareas neuropsicolgicas podran ser los
ms prometedores para identificar pacientes
con EP en situacin de riesgo para la demencia
de acuerdo con el concepto de MCI.
A raz de los resultados preliminares de una
muestra
clnica,
se
sostiene
que
un

neuropsicolgica mundial (dominio ingls)

basada en las evaluaciones estandarizadas y
se compara con la poblacin las normas
basadas en DP (por ejemplo, puntuaciones de
los factores) pueden ayudar a reflejar el nivel
de deterioro cognitivo y su progresin ms
apropiadamente de varios o incluso solo corte
de puntuaciones de los sujetos de control
sanos. Tales normas en EP pueden ofrecer la
posibilidad de especificar para cada paciente
PD solo si los dficits se producen en un grado
mayor o menor en comparacin con otros
pacientes con EP, lo que resulta en una
caracterizacin ms sensible tanto de tipo y la
gravedad del deterioro cognitivo. Tales normas
PD deben derivarse a partir de muestras
representativas de PD que se someten a una
batera
bien
definido
y
estandarizado
neuropsicolgica
prueba
de
que
es
ampliamente utilizado y aceptado, por ejemplo,
siguiendo las recomendaciones del Grupo de
Trabajo de MDS [7].

Limitaciones
Es necesario considerar que la generalizacin
de los resultados est limitada por el tamao
pequeo de la muestra. Aun as, a pesar de la
cohorte no est basada en la poblacin,

nuestros pacientes PDD presentan el fenotipo

conocido, es decir, que eran mayores y tenan
una duracin de la enfermedad (vase [2, 57]).
Adems, somos conscientes de las limitaciones
metodolgicas de anlisis exploratorio de los
factores. Enfoque Sin embargo, nuestros datos
impulsados ofrecen una alternativa til para
generar hiptesis an ms especficas sobre la
estructura factor resultante, que tienen que ser
verificados
por
investigaciones
futuras
utilizando,
por
ejemplo,
modelos
confirmatorios. Tales estudios pueden ofrecer
una perspectiva prometedora para evaluar
pacientes con EP progresin o la conversin
cognitivo de la demencia a lo largo del tiempo.

Conclusiones
Nuestro enfoque impulsado por los datos
sugiere al menos dos diferentes subtipos de
deterioro cognitivo en la EP, que son bastante
independientes de la funcin motora, duracin
de la enfermedad, y la medicacin para la EP,
pero s tienen un impacto en las actividades de
la vida diaria. Por otra parte, nuestro enfoque
impulsado por los datos confirma los dominios
cognitivos sugeridos por las guas de consenso.