UNIVERSIDAD NACIONAL

FEDERICO VILLARREAL
Facultad de Medicina Hiplito Unanue

CURSO

TEMA

PRCTICA N 3 ANTICONVULSIVANTES

DOCENTE :

ALUMNOS :

MESA

AO

LABORATORIO DE FARMACOLOGA

Dr. ERAZO

Castro Alejos, Klever Omar

TRES

TERCERO

2016
INTRODUCCIN

Universidad Nacional Federico Villarreal

Medicina 2016

El 1% de la poblacin mundial parece de epilepsia, la cual es el segundo trastorno

neurolgico msfrecuente despus de un evento vascular cerebral.Las convulsiones son
episodios finitos de disfuncin cerebral que se origina por descarga anormal de
lasneuronas cerebrales. Las causas de las convulsiones son muchas incluyen una gama
completa deenfermedades neurolgicas, desde infeccin a neoplasia y lesin en la
cabeza. En algunos subgrupos sehan comprobado que la herencia es un factor
importanteAnte de que se descubrieran y desarrollaran los antiepilpticos, el tratamiento
de la epilepsia consistaen trepanacin, aplicacin de ventosas y administracin de
hierbas y extracto de animales.En 1857 Sir Charles locock inform el uso exitoso de
bromuro de potasio en el tratamiento de lo que enla actualidad reconoce como epilepsia
catamenial. En 1912, se utiliz fenobarbital por primera vez paratratar la epilepsia, y en
los siguientes 26 aos se estudiaron 35 anlogos del fenobarbital comoanticonvulsivo.
En 1938, se encontr que la fenotona era eficaz contra las convulsiones
experimentalesen gatos.Entre 1935 y 1960 se lograron avances tanto en el desarrollo de
los modelos experimentales

MARCO TERICO
Farmacologa

Pgina 1

Universidad Nacional Federico Villarreal

Medicina 2016

Tipos de anticonvulsivantes segn su mecanismo de accin:

GRUPO I: Drogas que aumentan la inhibicin central:

En la actividad epilptica existe una descarga anormal e hipersincrnica de una

poblacin neuronal. Este hecho podra estar asociado a una disminucin de los
mecanismos inhibitorios centrales. Siendo el mayor NT inhibitorio a nivel del SNC es el
GABA y los frmacos actan en los siguientes niveles de este sistema.

Directamente sobre los receptores GABA: barbitricos y benzodiacepinas

Inhibiendo la receptacin GABA: tiagabina
Inhibiendo la GABA transaminasa: vigabatrina
Actuando sobre la enzima glutamato descarboxilasa (GAD) que transforma
el glutamato en GABA : gabapentiina y valproato

GRUPO II: Drogas que inhiben mecanismos excitatorios

En la mayor parte de los sndromes epilpticos humanos las bases moleculares y

celulares que determinan la aparicin de la actividad epilptica se haya en el aumento de
la actividad excitadora en el receptor NMDA.
Este es un receptores ionotrpicos a aminocidos excitatorios, protena que contiene
sitios de reconocimiento a glutamato, glicina y poliamidas. El receptor contiene adems
canales para Na+, K+ y Ca++ . La activacin del receptor NMDA por el glutamato trae
como consecuencia cambios conformacionales en la protena con la apertura de los
canales inicos. Como resultado de esto, se produce la despolarizacin y excitacin
neuronal.
Teniendo en cuenta esta evidencia, el bloqueo de la actividad excitatoria mediada por
los aminocidos glutamato y aspartato puede constituir un camino novedoso y
particularmente importante hacia la sntesis de nuevas drogas anticonvulsivantes.

GRUPO III: Drogas que modifican la excitabilidad a travs de su accin

sobre canales inicos:

1) Drogas que actan sobre los canales de Na+ : Difenilhidantona,

Carbamazepina, cido valproico, d- Lamotrigina y Oxcarbazepina
- Estabiliza la membrana neuronal
- Evita la potenciacin post tetnica
- Limita el desarrollo de la catividad epilptica mxima
- Disminuye la progresin de la crisis.
2) Drogas que actan sobre los canales de Ca+2: Acta por este mecanismo:
Etosuximida
3) Drogas que actan sobre los canales de K+: cromakalim

GRUPO IV: Drogas con mecanismo de accin desconocido hasta la fecha o

drogas con mltiples mecanismos:

Farmacologa

Pgina 2

Universidad Nacional Federico Villarreal

Medicina 2016

Levetiracetam: protena de la membrana de las vesculas presinapticas SV2A

que modulan la liberacin de su contenido en la hendidura sinptica
Pregabalina se une al sitio 2& y reduce la disponibilidad inducida por la
corriente de iones de Ca+2 en las terminaciones nerviosas y por lo tanto
disminuye la liberacin de NT en el terminal presinptico como al glutamato ,
noradrenalina y calcitonina)
MATERIALES Y ESPECMENES

CARBAMAZEPINA
Relacionada con los antidepresivo tricclicos, es un derivado iminoestilbeno con un
grupo carbamilo en posicin 5 que le confiere su actividad antiepilptica
Mecanismo de accin:
La carbamazepina estabiliza las membranas nerviosas hiperexcitadas, inhibe las
descargas neuronales y reduce la propagacin sinptica de los impulsos excitatorios. Su
principal mecanismo de accin puede ser la prevencin de descargas repetitivas de
potenciales de accin dependientes de sodio en neuronas despolarizadas va uso y el
bloqueo de los canales de sodio voltaje dependientes. Por otra parte, la reduccin del
glutamato y la estabilizacin de las membranas neuronales pueden ser los responsables
de los efectos antiepilpticos, mientras que los efectos antipsicticos se deben a la
reduccin de la produccin de dopamina y de la noradrenalina. El alivio del dolor puede
ser debido al bloqueo de la transmisin sinptica en el ncleo trigmino. Posee
adicionalmente propiedades anticolinrgicas, antiarrtmicas, relajantes musculares,
sedantes y bloqueantes neuromusculares.
Farmacocintica

Biodisponibilidad: Del 75 al 85% por va oral. La absorcin es variable, con

marcadas diferencias intraindividuales.

Tiempo en alcanzar el pico de dosis: De cuatro a ocho horas.

Tiempo en alcanzar la concentracin estable: De 21 a 28 das.

Concentraciones plasmticas teraputicas: De 4 a 12 g/ml.

Unin a las protenas: Del 75 al 85%.

Vida media de eliminacin: De 5 a 26 horas.

Metabolismo y excrecin: Es metabolizada en el hgado, con formacin de un

epxido activo frente a la epilepsia. Se elimina por va renal.

Farmacologa

Pgina 3

Universidad Nacional Federico Villarreal

Medicina 2016

FENOBARBITAL:
Barbitrico con propiedades depresoras del sistema nervioso central. Se utiliza como
sedante e hipntico, y en dosis subhipnticas como anticonvulsivante.
Mecanismo de accin:
Cuando los barbitricos se fijan al canal de GABA ocasionan la apertura prolongada del
canal, lo que permite el paso de iones cloruro en las clulas en el cerebro, aumentando
la carga negativa y alterando el voltaje en las neuronas. Este cambio en el voltaje hace a
las neuronas resistentes a los impulsos nerviosos ocasionando su depresin.
El fenobarbital es capaz de afectar al sistema nervioso central en todos los niveles van
desde alteraciones del humor, a la excitacin a la sedacin leve, la hipnosis y el coma
profundo. A dosis terapeticas altas, el fenobarbital induce la anestesia. El fenobarbital
deprime la corteza sensorial, disminuye la actividad motora, altera la funcin del
cerebelo, y produce somnolencia, sedacin, y la hipnosis.
En dosis subanestsicas los barbitricos exhiben una actividad anticonvulsivante pero
slo el fenobarbital, mefobarbital y metarbital son eficaces como anticonvulsivos orales
en dosis subhipnticas.
Farmacocintica

Biodisponibilidad: Del 80 al 100% por va oral.

Tiempo en alcanzar el pico de dosis: De una a tres horas.

Tiempo en alcanzar la concentracin estable: De 15 a 21 das.

Concentraciones plasmticas teraputicas: De 15 a 40 g/ml.

Unin a las protenas: Del 45 al 60%.

Vida media de eliminacin: De 75 a 120 horas.

Metabolismo y excrecin: Biotransformacin heptica. Acta como inductor

heptico. Eliminacin por va renal. La acidificacin de la orina aumenta la
velocidad de eliminacin.

DIFENILHIDANTOINA (FENITOINA)
Mecanismo de accin:
Farmacologa

Pgina 4

Universidad Nacional Federico Villarreal

Medicina 2016

Se sabe que FNT/ DFH ejerce un efecto estabilizador sobre las membranas excitables de
diversas clulas como neuronas y miocitos del miocardio. Puede reducir los flujos de
reposo de Na+ as como las corrientes de este ion que fluyen durante los potenciales de
accin o la despolarizacin inducida qumicamente. Estos efectos se deben a la
inhibicin de los canales de Na+ voltaje dependiente.
Cuando las concentraciones de teraputicas superan 10 mM, la FNT/ DFH afecta
aspectos de la excitabilidad de la membrana como son el retardo de la activacin de la
corriente de K+ hacia el exterior durante la accin de los nervios, los que hacen que el
periodo refractario sea mayor. Inhibe la entrada de Ca+2 y la potenciacin postetnica.
Farmacocintica

Biodisponibilidad: 95% oral. Grandes variaciones individuales en la absorcin.

Tiempo en alcanzar el pico de dosis: De 4 a 12 horas.

Tiempo en alcanzar la concentracin estable: Vara con las concentraciones

plasmticas, hasta 28 das.

Concentraciones plasmticas teraputicas: De 10 a 20 g/ml.

Unin a las protenas: Del 70 al 95%.

Vida media de eliminacin: De 7 a 42 horas.

Metabolismo y excrecin: Metabolizada en el hgado por el citocromo P450. Se

excreta por el rin.

DIAZEPAN:
Mecanismo de accin:
Las benzodiacepinas basan su accin anticonvulsivante en su capacidad de actuar a
nivel del complejo receptor GABA A-canal de cloro
La unin de las BZD a su sitio receptor es saturable, reversible y estereoespecfica. Una
vez ligadas a su sitio receptor, las BZD aumentan la frecuencia de apertura del canal de
cloro y la afinidad del GABA por su sitio de unin. A travs de este mecanismo
potencian la actividad inhibitoria gabargica. Las BZD poseen tambin otras acciones,
tales como bloquear la descarga neuronal repetitiva de alta frecuencia, pero esta accin
solo se observa a concentraciones suprateraputicas. Las benzodiacepinas (BZD) son
especialmente potentes para prevenir las convulsiones inducidas por pentilenetetrazol,
picrotoxina y bicuculina.

Farmacologa

Pgina 5

Universidad Nacional Federico Villarreal

Medicina 2016

OBJETIVOS

El presente informe de laboratorio tiene por objetivo dilucidar el mayor o menor

efecto protector de diferentes frmacos anticonvulsivantes frente a una crisis
convulsiva previamente inducida, ya sea de manera qumica (estricnina), ya sea
de manera elctrica (electrochoque supra mximo).

EXPERIMENTO N 1
ANTICONVULSIVANTES FRENTE A LA ESTRICNINA
MATERIALES
FRMACO
Estricinina ( 1mg/ml)
Fenobarbital (5mg/ml)
Diazepam (1mg/ml)
Difenilhidantona (5mg/ml)
(1 mg/ml)

ESPECMENES

5 ratones - experimento N1

INSTRUMENTOS
Estimulador elctrico,
jeringas de 1 ml, balanza de
precisin, guantes, jaulas
metlicas, tinta indeleble.

PROCEDIMIENTO
1. Utilizamos 5 ratones en la prctica.
2. Observamos la actividad espontnea y el reflejo de enderezamiento de cada uno
de los ratones.
3. Al ratn nmero 1 o control se le administro Estricnina (1mg/ml) por va
intraperitoneal.
4. A los cuatro ratones restantes tambin se les administro por va intraperitoneal
los frmacos anticonvulsivantes de la siguiente manera:
- Ratn de cabeza pintada: Fenobarbital 50mg/kg de peso
- Ratn de lomo pintado: Diazepan
3mg/kg de peso
- Ratn de cola pintada: Difenilhidantoina 30mg/kg de peso
- Ratn de pata pintada: carbamazepina
10mg/kg de peso
5. Se esper a que transcurriera 15 minutos apara inocularle por va intraperitoneal
la Estricnina 1.8mg/Kg (sol.1%) a cada uno de los 4 ratones restantes.

Farmacologa

Pgina 6

Universidad Nacional Federico Villarreal

Medicina 2016

RESULTADOS
Intensidad
de las
convulsiones

Frmaco

Control

22,8gr

Estricnina
100mg/Kg

0.04ml

38

+++

SI

Cabeza

17,3gr

Fenobarbital
50mg/Kg

0.17ml

215

+++

SI

Ratn

Farmacologa

Dosis
(ml)

Periodo
de
latencia

Peso
(g)

Pgina 7

Muerte

Observaciones
Convulsiones
tnicas
Hiperreflexia
Muri a los 6
minutos

Universidad Nacional Federico Villarreal

Medicina 2016

Lomo
Cola
Pata

Diazepan
3mg/Kg
Difenilhidantoi
23,4gr
na 30mg/Kg
Carbamazepin
21,3gr
a 10 mg/Kg
21,2gr

0.2ml

140

++

SI

Muri al 4.30
minuto

0.4ml

110

++

Si

Muri a los 4.30

0.26ml

110

+++

SI

Muri a los 1.40

minutos.

Tabla. Resultados de la Experimentacin N1 ANTICONVULSIONES FRENTE A LA

ESTRICNINA
DISCUSIONES
Se observ que la experiencia otorgo los resultados esperados, la induccin convulsivia
te efectiva fue en el control el cual es un potente frmaco que acta unindose al sitio
para picrotoxina en el receptor GABAA, alterando el canal de cloro e bloqueando la
actividad inhibitoria de este neurotransmisor central Siendo as, al ratn control se le
administr estricnina a dosis supra letal de 18 mg/kg va intraperitoneal. permiti
observar el curso natural de la convulsin y determinar el perodo de latencia, con el fin
de comparar el efecto protector de los frmacos anticolvulsivantes.
Al ratn de cabeza pintada, es decir aquel al que se le administr fenobarbital a dosis de
50 mg/kg va intraperitoneal, El perodo de latencia fue de 215, con convulsiones
clnicas de intensidad moderada. El mecanismo de accin de este barbitrico es no
selectivo, aumentando la actividad de los receptores GABAa, aperturando los canales de
Cl- y produciendo una hiperpolarizacin de la membrana ms prolongada (2). De
acuerdo con la literatura, este frmaco debi tener un efecto farmacolgico ms
prolongado que los dems, puestos que su semivida es ms larga, no obstante, se
observa que fue la adecuada.
Por ltimo, el ratn de pata pintada, es decir aquel al que se le administr
carbamazepina cuya proteccin fue menor ya que , es un anticonvulsivante selectivo
que acta estabilizando las membranas neuronales y sobre los canales de sodio
dependientes de voltaje, haciendo ms lenta la recuperacin de las despolarizaciones y
reduciendo los potenciales de accin repetitivos.

CONCLUSIONES

El fenobarbital tiene una proteccin mucho mayor en las crisis epilpticas,

inoculados por dosis de Estricnina.

RECOMENDACIONES
Farmacologa

Pgina 8

Universidad Nacional Federico Villarreal

Medicina 2016

Se recomienda tener una mejor supervisin y manejo del animal para obtener una mayor
efectividad en los resultados y mejor manejo de los frmacos para no tener ningn tipo
de inconveniente.

EXPERIMENTO N 2
CONVULSIONES METRAZOLICAS Y SUS MODIFICACIONES
MATERIALES
FRMACO
Estricinina ( 1mg/ml)
Fenobarbital (5mg/ml)
Diazepam (1mg/ml)
Difenilhidantona (5mg/ml)
(1 mg/ml)

ESPECMENES

INSTRUMENTOS

5 ratones - experimento N2

Induccin a convulsin
elctrica.

PROCEDIMIENTO
1. El docente a cargo junto con el tcnico produjeron las convulsiones por
Estimulo elctrico supra mximo, en una de las ratas.
2. Se observ y registr las fases de flexin y extensin tnicas, de los miembros
posteriores, el clonus y la depresin post-paroxismal
3. A las 4 ratas restantes se les inyect a cada una los frmacos anticonvulsivantes
consignados, Va intraperitoneal y a las dosis indicadas.
4. Pasado unos minutos se provoc convulsiones por electrochoque mximo
5. Comparo los resultados con la rata control.

Farmacologa

Pgina 9

Universidad Nacional Federico Villarreal

Medicina 2016

RESULTADOS

Ratn

Peso
(g)

Frmaco

Dosis
(ml)

Control

20,7 gr

Cabeza

19,7 gr

Lomo
Cola
Pata

Fenobarbital
50mg/Kg
Diazepan
23,5 gr
3mg/Kg
Difenilhidantoi
21,5 gr
na 30mg/Kg
Carbamazepin
18,9 gr
a 10 mg/Kg

Periodo
de
latencia

0.2 ml

21

0.14 ml

25

0.2 ml

45

0.19 ml

55

Intensidad
de las
convulsiones
+++
4mv
+++
7mv
++
5mv
++
7mv
+++
6mv

Muerte
NO
NO

NO

NO

Eleva umbral

DISCUSIONES
Inicialmente, a la rata control se le administr agua destilada va intraperitoneal.
Posteriormente se indujo a electrochoque supra mximo a 5uV, observndose
convulsiones tnico-clnicas de gran intensidad de manera inmediata, al primer
segundo de dado el estmulo elctrico. La descarga elctrica por electrochoque acta
despolarizando las membranas de grandes grupos neuronales de manera descontrolada,
lo que se observa con hiperexcitacin y las convulsiones descritas en la experiencia. Lo
observado tiene asidero en la teora, por lo que el perodo en que se produjeron las
convulsiones sirve como parmetro para medir la proteccin de los diversos
anticonvulsivantes.
Pgina 10

Contraccin
tnico clnica
Presenta
resistencia

NO

Tabla. Resultados de la Experimentacin N2 CONVULSIONES METRAZOLICAS Y

SUS MODIFICADORES

Farmacologa

Observaciones

Universidad Nacional Federico Villarreal

Medicina 2016

El diazepam fue frmaco que ofreci mayor proteccin al espcimen, puesto que acta
de manera generalizada, actuando sobre gran cantidad de neuronas despolarizadas,
aumentando la actividad de receptores GABAa y produciendo hiperpolarizacin de las
membranas neuronales. Es considerado como frmaco de primera eleccin frente a
crisis convulsivas mayores a 30 minutos, preferentemente en status epilptico.

CONCLUSIONES

El diazepam tiene una proteccin mucho mayor en las crisis epilpticas,

inoculados por dosis de Estricnina.

RECOMENDACIONES
Se recomienda tener una mejor supervisin y manejo del animal para obtener una mayor
efectividad en los resultados y mejor manejo de los frmacos para no tener ningn tipo
de inconveniente.
REFERENCIA BIBLIOGRAFIA
Dawson J, Taylor M, Reide P. Lo esencial en Farmacologa. 3 ed. Barcelona:
Editorial Elsevier; 2013. p. 4-17
FLOREZ, JESUS. Farmacologa Humana. 4 Ed. Editorial Masson. Barcelona;
2005
Goodman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica. Edit. Mac Graw Hill. 11
Edic. Mxico D.F. 2006.
Saenz Desiree. Principios de Farmacologa General y Administracin de
frmacos. 1 Edicion. Editorial de la Universidad de Costa Rica. 2006
Velzquez. Farmacologa Bsica y Clnica. 17 Edic. Edit. Medica Panamericana
Barcelona. 2005.

Farmacologa

Pgina 11

Universidad Nacional Federico Villarreal

Medicina 2016

Farmacologa

Pgina 12