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Bioqumica II

Metabolismo de los glcidos

Yunys Prez Betancourt. MSc.


yu.perez@uta.edu.ec
0995636544

El metabolismo tiene dos propsitos fundamentales: la


generacin de energa para poder realizar funciones
vitales para el organismo y la sntesis de molculas
biolgicas
El metabolismo es el proceso general por el cual los
sistemas vivos adquieren y utilizan la energa libre
que necesitan para realizar las diversas funciones que
ocurren dentro de ellos. Y lo consiguen acoplando las
reacciones exoergnicas de la oxidacin de los
nutrientes a los procesos endoergnicos requeridos
para mantener los sistemas vivos.

El metabolismo, por regla general, representa la suma de todos


los cambios qumicos que convierten los nutrientes, los
materiales de partida utilizables por los organismos, en energa
y productos celulares qumicamente complejo, es decir, consiste
literalmente en cientos de reacciones enzimticas organizadas en
rutas caractersticas.

Obtener energa qumica a partir de la energa


solar o degradando nutrientes del medioambiente.

RUTAS
METABOLICAS

Convertir nutrientes en molculas propias de la


clula.
Polimerizar
molculas
pequeas
en
macromolculas (protenas, cidos nucleicos y
polisacridos).
Sintetizar y degradar biomolculas necesarias
para funciones especificas de la clula.

FORMA DE OBTENCION DE CARBONO


AUTOTROFOS
utilizan la energa
solar para poder fijar el CO2. atmosfrico
(fuente de carbonos).
HETEROTROFOS
no pueden obtener
el carbono del CO2 atmosfrico. Lo obtienen a
partir de molculas orgnicas complejas.

DEGRADACION

BIOSINTESIS

GLUCLISIS

La glucolisis es la ruta por medio


de la cual los azucares de seis
tomos de carbono (que son dulces)
se desdoblan, dando lugar a un
compuesto de tres tomos de
carbono, el piruvato.

Durante este proceso, parte de la


energa potencial almacenada en
la estructura de hexosa se libera y
se utiliza para la sntesis de ATP a
partir de ADP
Est presente en todas las formas
de vida actuales. Es la primera
parte del metabolismo energtico y
en las clulas eucariotas ocurre en
el citoplasma.

Primera fase

Las cinco primeras reacciones constituyen una fase de


inversin de energa, en la que se sintetizan azcaresfosfato a costa de la conversin de ATP en ADP, y el
sustrato de seis carbonos se desdobla en dos azcaresfosfato de tres carbonos.

1. Primera inversin del ATP

En esta etapa la glucosa es fosforilada mediante


un ATP, esta reaccin es catalizada por la
hexoquinasa

ATP :

2. Isomerizacin de la glucosa-6-fosfato

Esta reaccin es la isomerizacin reversible de la


aldosa, la glucosa-6-fosfato, a la correspondiente
cetosa, la fructosa-6-fosfato, mediante la presencia de
la enzima fosfoglucoisomerasa.
Es una reaccin fcilmente reversible, cuya direccin
depender de la concentracin de producto y sustrato
para regularla.

3. Segunda inversin de ATP

La enzima fosfofructoquinasa (PFK1), realiza una


segunda fosforilacin ayudada de un ATP, para
producir un derivado de hexosa fosforilado en los
carbonos 1 y 6 llamada fructosa-1,6-bisfosfato.

4. Fragmentacin en dos triosa fosfatos

La enzima aldolasa, produce el desdoblamiento del


azcar, es decir el compuesto de seis carbonos,
fructosa-1,6-bisfosfato produce dos intermediarios de
tres carbonos.(GAP) y (DHAP).

5. Isomerizacin de la dihidroxiacetona
fosfato

La enzima triosa fosfato isomerasa, convierte uno de los


productos, la dihidroxiacetona fosfato en gliceraldehido3-fosfato.

Segunda fase
Las cinco ltimas reacciones corresponden a una fase
de generacin de energa, en esta fase, las triosasfosfato se convierten en compuestos ricos en energa,
que transfieren fosfato al ADP, dando lugar a la sntesis
de ATP.

6. Generacin del primer compuesto de alta


energa

Esta reaccin la cataliza la gliceraldehdo-3-fosfato


deshidrogenasa, para producir 1,3-Bifosfoglicerato y una
molcula de NADH (dinucletido de nicotinamida y adenina) y H+.
El fosfato se ha introducido sin utilizar ATP, sino
aprovechando la energa producida por la reaccin
redox.

7. Primera fosforilacin a nivel de sustrato

En esta etapa el 1,3-bisfosfoglicerato transfiere su grupo


acil-fosfato al ADP producindose la formacin de ATP.
La reaccin es catalizada por la fosfoglicerato quinasa.

8. Preparacin para la sntesis del siguiente


compuesto de alta energa

El 3-fosfoglicerato se isomeriza a travs de la enzima


fosfoglicerato mutasa, transformndose en el 2fosfoglicerato

9. Sntesis del segundo compuesto de alta


energa

En esta reaccin ocurre una deshidratacin simple del 3fosfoglicerato para dar el fosfoenolpiruvato bajo la
accin de la enzima enolasa.

10. Segunda fosforilacin a nivel de sustrato

Desfosforilacin del Fosfoenolpiruvato, obtenindose


piruvato y ATP. Reaccin irreversible mediada por la
Piruvato quinasa.

El rendimiento total de la gluclisis es de 2 ATP y 2 NADH.


Glucosa + 2ADP + 2Pi + 2 NAD+ 2 Piruvato + 2ATP + 2NADH + 2H+ + 2H2O

G= -73,3 KJ/mol
Consume ATP

Hexoquinasa
Fosfofructoquinasa

Produce ATP

Fosfoglicerato quinasa
Piruvato quinasa

Produce NADH

Gliceraldehido 3 P deshidrogenasa

Regulacin de la gluclisis
La gluclisis se regula enzimticamente en los
tres puntos irreversibles de esta ruta, esto es, en
la primera reaccin (G -- >G-6P), por medio de
la Hexoquinasa; en la tercera reaccin (F-6P -->
F-1,6-BP) por medio de la PFK1 y en el ltimo
paso (PEP --> Piruvato) por la Piruvatoquinasa.

1. La hexoquinasa es un punto de regulacin poco


importante, ya que se inhibe cuando hay mucho G-6P
en msculo. Es un punto poco importante ya que el G6P se utiliza para otras vas.

HQ: Inhibe G-6P

2. La PFK1 es la enzima principal de la regulacin de la


gluclisis, si est activa cataliza muchas reacciones y se
obtiene ms Fructosa 1,6 bifosfato, lo que permitir a las
enzimas siguientes transformar mucho piruvato. Si est
inhibida, se obtienen bajas concentraciones de producto
y por lo tanto se obtiene poco piruvato.
Esta enzima es controlada por regulacin alostrica
mediante: Por un lado se activa gracias a niveles
energticos elevados de ADP y AMP, inhibindose en
abundancia de ATP y citrato, y por otro se activa en
presencia de un metabolito generado por la PFK2 que
es la Fructosa-2,6-Bisfosfato (F-2,6-BP)

Glycolysis: Regulatory Steps


Glucagon
Liver

Insulin

Glc
G
H
K
G6P K
F6P
PFK-1

Liver

Ep
Heart
Liver

F26BPase
PFK-2

Heart

F16BP
PEP
PK
Pyr

Liver

Adipose

PDH
Acetyl-CoA

Regulation Focus
Glc
G6P
F6P

ATP
Citrate
PEP
H+
PFK-2

PFK-1

F26BP
F16BP

NH4+
AMP
Pi

PFK-1 - Facts

Two genes - PFKL (21q), PFKM (12q)

Tetramer - muscle (M4), liver/kidney


(L4), platelet (M4, M3L, M2L2, ML3, L4)

T and R states

Activators - AMP, ADP, cAMP, Pi, F6P,


F16BP, F26BP, NH4+

Inhibitors - ATP, citrate, PEP, H+

Interaction with renal H+ ATPase

Glycogen storage disease VII (Tauri) autosomal recessive, gout, increased


O2 affinity (decreased 23BPG)

PFK-2 - Facts

Four genes - PFKFB1 (X), PFKFB2 (1),


PFKFB3 (10), PFKFB4 (3)

PFK-2 dimer

Bifunctional protein (PFK/F26BPase)

Activators/inhibitors - similar to PFK-1


except no ATP inhibition

Brain no (or low) mRNA detected

Skeletal muscle - F6P regulates

Phosphorylation - liver (Ser32, N


term), cardiac
(Ser406[466,483],Thr475, F26BPase)

F26BPase-PFK-2
Regulation Comparison
Glucagon
Ep
Insulin
F26BPase-PFK-2P
Liver

PKA

PrPase2A

F26BPase-PFK-2

F26BPase-PFK-2
Skeletal
Muscle

F6P

F6P

F26BPase-PFK-2

Ep
F26BPase-PFK-2
Heart

PKA
??? AMPK/AKT/WISK

F26BPaseP-PFK-2

Insulin

La lgica de la inhibicin y activacin son las siguientes:


ATP: inhibe esta enzima pues si hay una alta
concentracin de ATP entonces la clula no necesita
generar ms.
Citrato: si hay una alta concentracin de citrato
entonces, se est llevando a cabo el ciclo del cido
ctrico (o ciclo de Krebs) y este ciclo aporta mucha
energa, entonces no se necesita realizar gluclisis
para obtener ms ATP, ni piruvato.
AMP, ADP: la baja concentracin de estas molculas
implica que hay una carencia de ATP, por lo que es
necesario realizar gluclisis, para generar piruvato y
energa.

PFK1: Inhibe: ATP- Activa: ADP, AMP y F-2,6-BP.

3. La piruvatoquinasa en el hgado se
inhibe en presencia de ATP y Acetil
Coenzima-A (A-CoA), y se activa gracias
de nuevo ante la F-2,6-BP.

PQ: Inhibe: ATP, A-CoA - Activa: F-2,6-BP

Bioqumica II
Metabolismo de los
Glcidos.
Gluconeognesis

Yunys Prez Betancourt. MSc.


Yu.perez@uta.edu.ec
0995636544

GLUCONEOGEN
ESIS

Sintetiza glucosa a partir de


precursores que no sean
hidratos de carbono

Es la sntesis
de glucosa
nueva
El hgado es el
sitio principal,
Adems ocurre en
los riones

* LACTATO
* AMINOACIDOS
*GLICEROL

IMPORTANCIA BIOLOGICA
Determinados tejidos NECESITAN un aporte CONTINUO de
glucosa:

CEREBRO
Depende de glucosa
como combustible
primario

ERITROCIT
O

Utiliza glucosa como nico


combustible

CONSUMO DE GLUCOSA

RESERVA DE GLUCOSA

CEREBRO

120 g/da

LIQUIDOS
CORPORALES

20 g

ORGANISM
O

160 g/da

GLUCOGENO

160 g

GLUCOSA

GLUCONEOGENESIS

SINTESIS DE LA GLUCOSA A PARTIR DE UN


PIRUVATO
Fructosa-1,6 bisfosfato
Cualquier metabolito que pueda ser convertido a
piruvato u oxalacetato puede ser un precursor
Gliceraldehido-3-fosfato
de glucosa
hidroxiacetona
fosfato
Los precursores gluconeognicos se convierten
a piruvato, o bien entran en la ruta por
conversin a oxalacetato
fosfoenolpiruvato
GlicerolSuccinil- Metilmalonil3-fosfato
Oxalacetato
CoA
CoA
PIRUVATO

Glicerol
Alanina

LACTATO

Otros
Aminocidos

GLICOLISIS: Glucosa
GLUCONEOGENESIS: Piruvato
La gluconeognesis no es el proceso
inverso de la glicolisis.

La glicolisis tiene 3 reacciones que estn


muy desplazadas del equilibrio,
prcticamente irreversibles.

En la gluconeognesis estas
reacciones son sustituidas por
reacciones nuevas.

Piruvato

Glucosa

Conversin de Piruvato en
fosfoenolpiruvato
Se realiza en dos pasos:
a) Carboxilacin del piruvato,
consumiendo ATP

b) Descarboxilacin y fosforilacin
oxalacetato, consumiendo GTP

Carboxilacin del
piruvato

Transporte de
Oxalacetato al citosol y
conversin a
fosfoenolpiruvato

Piruvato carboxilasa es un enzima mitocondrial, mientras que el resto de


enzimas de la gluconeognesis son citoslicos: Se debe transportar el
oxalacetato producido fuera de la mitocondria:
1. Oxalacetato es reducido a malato por una malato deshidrogenasa
mitocondrial ligada a NADH
2. Malato es transportado al citosol por el sistema lanzadera malato-aspartato
3. Una vez en el citosol, el malato es reoxidado a oxalacetato por una malato
deshidrogenasa citoslica ligada a NAD
Oxalacetato es descarboxilado y fosforilado simultneamente
por FOSFOENOLPIRUVATO CARBOXIQUINASA (PEP
carboxiquinasa).
La hidrlisis del GTP y liberacin de CO2 desplazan al reaccin
hacia la formacin de PEP.

Conversin de Fructosa-1,6bifosfato en Fructosa-6-fosfato


Una vez formado el PEP

Se cataliza por la fructosa


-1,6-bifosfotasa, enzima
alosterica

Es metabolizado por las


enzimas de la glicolisis
pero en sentido inverso.

El siguiente paso
irreversible, es la
hidrolisis de fructosa-1,6bifosfato en fructosa-6fosfato

Formacin de Glucosa

La fructosa-6-fosfato formada se convierte rpidamente en glucosa-6fosfato


El mantenimiento de la glucosa dentro de la clula se realiza por dos
sistemas:
Regulacin de la glucosa-6-fosfatasa:

Glucosa-6-fosfatasa solo
se encuentra presente
en tejidos cuya funcin
sea mantener los niveles
de glucosa en sangre:
HIGADO y en menor
grado RION

Glucosa no es sintetizada en el
citosol.

Glucosa-6-fosfatasa precisa de la
presencia de una protena
estabilizadora que une Ca2+ (SP).
Es necesaria tambin la utilizacin de
transportadores especficos de glucosa6- fosfato ( T1), as como de Pi (T2) y
glucosa (T3)

La glucosa-6-fosfato es convertida a
glucosa por accin de la glucosa-6fosfatasa (g6Pasa).
Esta tambin es una reaccin de
hidrlisis simple similar a la de la
f1,6bpasa.

Balance global de la
gluconeognesis

La estequiometra de la gluconeognesis es:

2 Piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 6 H2O


GDP + 6 Pi + 2 NAD+ + 2H+

Glucosa + 4 ADP + 2

G= -9 kcal/mol
Mientras que la reaccin inversa de la glucolisis seria:
2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H2O
Glucosa + 2 ADP + 2
Pi + 2 NAD+ + 2H+
G= 20 kcal/mol

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