Los antiinflamatorios no esteroideos (abreviado AINEs) son sustancias qumicas con efecto

antiinflamatorio, analgsico y antipirtico por lo que reducen los sntomas de la inflamacin,

alivian el dolor y la fiebre respectivamente. El trmino no-esteroideo se refiere a que los efectos
clnicos son similares a los de los corticoides pero no las acompaan las consecuencias
secundarias que caracterizan a los esteroides. Como analgsicos se caracterizan por no
pertenecer a la clase de los narcticos y actan bloqueando la sntesis de prostaglandinas. Los
miembros ms prolficos de esta clase de medicinas son la aspirina, ibuprofeno y el naproxeno.
EFECTOS TERAPUTICOS
o
o
o
o
o

ANTIINFLAMATORIO
ANTIPIRTICO
ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO
ANALGSICO
ANTIREUMTICO

MECANISMO DE ACCIN. Antiinflamatorio

Inhibicin selectiva de la ciclooxigenasa
o COX-1: (Constitutiva) presente en todos los tejidos del cuerpo. Produce efectos
adversos en el sistema GI.
o COX-2: (Inducida) se genera en el sitio de inflamacin.
Adicionalmente:
o RL y superxido
o Inhiben las molculas de adherencia, quimiotxis y sntesis de citoquinas.
o Produccin citocinas pro- inflamatorias ( IL1 y FNT)
o Interfiere eventos cell mediados por Ca++
o Modifican actividad fagocitaria
MECANISMO ANTIPIRTICO
o Citocinas: IL-1, IL-6, interferones y , TNF- - sintesis de PGE2 periventriculares
cerebrales- AMPc - Estimula el hipotlamo para aumentar temperatura corporal
FIEBRE
MECANISMO ANTIAGREGANTE:
INHIBICIN DE LA SNTESIS DE TXA2/PGI2 PROTROMBTICA

CARDIOPROTECTOR: Aspirina unin irreversible a las plaquetas. Inhibe

la formacin de TxA2.
o Efecto acumulativo con dosis repetida.8 12 das en recuperarse. (t1/2 de
las plaquetas).
MECANISMO DE ACCIN ANALGSICA
DOLOR TNF- , IL-1, IL-8 Liberan PG y otros mediadores hiperalgesia: sustancia P
aumenta el umbral nociceptores polimodales de las fibras nerviosas C
A nivel celular ( Perifrico):
o Interfieren con la activacin de neutrfilos ( quimiotaxis y agregacin)
o Estimulacin de la va Oxido Nitrico- GMPc: desensibilizacin
de nociceptores
o Bloqueo de citoquinas
o Disminucin de la expresin de canales inicos sensibles al Ph
A nivel Central:
o Inhibicin de sintesis de Pgs: inhibe procesamiento de los
mensajes nociceptivos
o Interfiere receptores sustancia P ( medular)
o

2.

3.

4.

5.

o Activa vas supraespinales inhibitorias

MECANISMO DE ACCIN Analgsico
Disminucin o prevencion de la actividad sensibilizadora de mediadores inflamatorios.
Inhibicin de la sintesis de Pgs inducida por estos mediadores Prevencin de la
sensibilizacin perifrica de receptores nociceptivos Mantenimiento del umbral
fisiolgico Accin antilgica/ anti- hiperalgsica perifrica Accin antinociceptiva
central Analgesia en dolores inflamatorios agudos o crnicos
MECANISMO DE ACCIN Analgsico
FARMACOCINTICA. FARMACODINAMIA
o cidos orgnicos dbiles.
o Buena absorcin VO.
o Alta unin a Protenas plasmticas (8090%)
o Concentracin mxima en plasma 1 4 h.
o Metabolismo heptico CITp450.
o Excrecin renal: Filtracin y secrecin tubular.
o IR, hepatopatas, coagulopatas.IMPORTANTE: Ajuste de dosis
INTERACCIONES FARMACOLGICAS
o Uso concomitante con otros Aines, aspirina, glucorticoides: aumento del
riesgo de lesiones GI .
o Warfarina ( Potencian sus efectos )
o desplazan drogas como : Warfarina, Metrotexato, Hipoglicemiantes orales,
otros Aines, ajustar dosis para evitar efectos txicosCompiten por UPP
o Antagonizan efectos natriurticos y antihipertensivos de : diurticos
tiazdicos, furosemida, IECA, B-bloqueantes y otros.
EFECTOS ADVERSOS Gastrointestinales
o EFECTO LOCAL DIRECTO: AINES: quedan atrapados en cell GI
o Desacoplan fosforilacin oxidativa, disminuye la sntesis de ATP, alteracin
de la permeabilidad, retrodifusin de protones
o EFECTO SISTMICO INDIRECTO vasoconstriccin, disminuye moco y
HCO3 y aumenta HCL y pepsina. disminuye PGI2, PGE2 : inhibicin de
COX-1
o HEMORRAGIAS O PERFORACION: Dolor abdominal, Nausea/a
ULCERAS dao a la mucosa, GASTRITIS AMBOS norexia, Diarrea.
o INCIDENCIA:
o Pirosis 15-25 %
o Ulceras gstricas y duodenales 5-15%
o Riesgo de complicaciones (II, perfonacin) es bajo 1-5%/ao
o Prevencin:
o AINES menos gastrolesivos (ibuprofeno, diclofenac, inhibidores selectivos)
o Proteccin omeprazol y misoprostol.
EFECTOS ADVERSOS Renales
o Edema, Hiperpotasemia1. Retencin de Na y agua
o 2. Reduccin de la funcin renal o IR: agravan funcin renal en pacientes
con nefropatas.
o - Estados de perfusin renal disminuida: ICC; hipotensin, CH con ascitis
o Glomerulonefritis
o Ancianos en tto con IECA o diureticos de asa (disminucin eficacia de los
diurticos y antihipertensores)
o 3. Nefropata analgsica (solo mejora con la retirada de AINES): Nefritis
intersticial y necrosis tubular.
o Riesgo alto: fenoprofeno, indometacina,

6.

7.
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10.
11.

o Riesgo medio: naproxeno- ibuprofeno, slindaco diclofenaco, oxicam

o Riesgo alto: paracetamol.
SNC Cefalalgia, Vrtigo / mareo, Confusin Disminucin umbral de convulsiones Depresin
Hiperventilacin ( salicilatos)
EFECTOS ADVERSOS Plaquetas Inhibicin de la agregacin plaquetaria Aumento del
riesgo de hematomas y hemorragias Utero Prolongacin de la gestacin, Riesgo de
hemorragias Vasos Cierre de conducto arterioso Hipersensibilidad
o Alrgicas: (raras)
o Angioedema, Rinitis / urticaria generalizada, edema larngeo, asma
bronquial y shock anaflictico.
o Pseudoalrgicas (>frec)
o Rinorrea, vasodilatacin arterial y asma bronquial
o Cualquier AINES, sensibilidad individual especial
o Drmicas leves (hasta 10%)
o Prurito, erupciones cutneas
o Drmicas graves: SSJ, prpura, fotodermatitis.
anemia hemolticaHematolgicas Frecuencia baja, pero gravedad considerable: Anemia
aplsica, Agranulocitosis En Px con dficit de G6PD
Sndrome de Stevens-Johnson
USOS TERAPUTICOS
o Antipiresis (acetaminofn, dipirona, aspirina.)
o Analgesia (dolor moderado y dolor leve) dolor postoperatorio y
postraumtico.
o Anti-inflamatorio y antirreumtico .
o Profilaxia del tromboembolismo en infarto al miocardio, accidente
cerebrovascular isqumico.
o Dismenorrea primaria.
o Ductus arterioso persistente .(Indometacina)
o Tocoltico ( Indometacina )
o Mastocitosis generalizada: Aumento de PgD2
o Sndrome de Batter: Alcalosis metablica hipoclormica
o Quimioprevencin del cncer (salicilatos)
SELECCIN ADECUADA
o Edad del paciente.
o Ingesta previa de AINES.
o Costo. Terapia prolongada.
o NO combinar AINES.
o Antipirtico: Accin rpida y breve.
o Analgsico: Accin prolongada y potente.
o Inhibidores selectivos de COX2: Mnima dosis, breve tiempo. No utilizar en
pacientes con riesgo CV.
CLASIFICACIN
1. CLASIFICACIN DE AINES POR SU VIDA MEDIA (TPDE) < 5 horas 5 15 horas >
15 horas
o cido acetil saliclico
o Acetaminofen
o Ibuprofen
o Diclofenac
o cido Mefenmico
o Ketoprofeno
o Indometacina

o Nimesulide
o Diflunisal
o Flurbiprofen
o Naproxeno
o Sulindac
o Calecoxib
o Metamizol
o Piroxicam
o Tenoxicam
o Nuevos AINES
o Oxicanos
o Rofecoxib
2. CLASIFICACIN DE AINES POR SU POTENCIA ANTIINFLAMATORIA Analgsicos pero
insignificante antiinflamatorio Analgsicos y antiinflamatorios moderados Analgsicos
y antiinflamatorios potentes
o Paracetamol
Derivados de c propinico: ibuprofeno
Derivados de c antranlico: mefenmico
Derivados de c arilactico: diclofenac
Salicilatos
Derivados de pirazolonas: dipirona
Derivados indlicos: etodolac
Indometacina
3. CLASIFICACIN DE AINES POR SU ACCIN SOBRE LAS ISOENZIMAS DE COX
Inhibidores no selectivos Inhibidores Selectivos COX-2 Nuevos AINES
Derivados de cido saliclico
Paracetamol
Derivados ceticos
Derivados de cido propinico
Derivados de cido antranlico (fenamatos)
Derivados enlicos
Coxibicos: Rofecoxib, celecoxib, Valdecoxib, Lumiracoxib,
Parecoxib
Nimesulide
Meloxicam / Diclofenaco
Etodolac
Selectividad exclusiva : Celecoxib, Rofecoxib
Selectividad preferencial: Piroxicam, Meloxicam, Nimesulide,
Diclofenaco
12.
4. Segn su composicin. A-Derivados de cidos carboxlicos 2-Acticos (fenilactico)
Diclofenac (Carbo y heterocclicos) Indometacina Sulindac Tolmetin Ketorolac 3-Propinicos
Derivados del ac propinico Ibuprofeno Naproxeno Ketoprofeno Flubiprofeno 1-Saliclicos
Aspirina Diflunisal Salicilato de sodio 4-Fenmicos (fenamatos) Derivados del c. antranlico
cido Mefenmico cido Meclofenmico cido Flufenmico Acido Tolfenmico B-Derivados de
cidos enlicos 2-Oxicanos Piroxicam Tenoxicam Meloxicam Sudoxicam 1-Pirazolonas
Fenilbutazona Oxifenbutazona Dipirona
13.
o Acetaminofn (no anti-inflamatorio)
o P aracetamol

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19.

C-Derivados de la anilina (para-aminofenoles) Sulfonanilida: Nimesulide Coxbicos: Rofecoxib

( Vioxx) Etoricoxib ( Arcoxia) Celecoxib ( Celebrex, Coabib) Valdecoxib Parecoxib ( Dynastat )
Lumiracoxib cido indolactico: Etodolac D- Inhibidores de la COX 2 4. Segn su composicin.
A.1. SALICILATOS
o DROGA PROTOTIPO : ASPIRINA
o Inhibidor irreversible, no selectivo de la COX
o Enlaces covalentes a la enzima.
o Sus efectos se deben a la capacidad de acetilacin.
o cido saliclico es extremadamente txico para uso externo (tto de verrugas,
callos, dermatitis).
o Existe relacin entre su concentracin en plasma y efectos txicos.
o Pueden medirse los niveles plasmticos.
A.1. SALICILATOS
o FARMACOCINTICA
Absorcin : VO. Estmago e intestino delgado. Tpico: Txico,
origina descamacin y turgencia de la clula.
Distribucin : Todos los lquidos corporales. Cruza BHE y
placentaria. Alta unin a protenas plasmticas 80-90%
Metabolismo heptico : cido salicilrico (75%), glucuronido
fenlico, glucuronido arilo, Ac. gentsico. Metabolismo saturable.
A.1. SALICILATOS
o FARMACOCINTICA
Vida Media : Depende de la dosis. Antiplaquetaria 2 3h.
Antiinflamatoria 12h. Dosis txicas 15 30h.
Eliminacin : Excrecin renal. Si se alcaliniza la orina aumenta la
velocidad de excrecin.
Dosis: Hasta 300ugr/cc
Dosis txica: >300ugr/cc. Signo tinnitus.
A.1. SALICILATOS
o EFECTOS
Analgesia : Dolor leve. No visceral. Cefalalgia, mialgia, artralgia.

aumentan la temperatura.Antipiresis : Disminuyen la fiebre.

Efecto leve y rpido. A dosis txica
Equilibrio AB/ Rin : Alcalosis respiratoria: compensada con
excrecin de HCO3 por el rin. Retencin de H2O y Na. Uso
prolongado nefritis intersticial y necrosis papilar.
Cardiovascular: < IC y edema pulmonar. retencin de agua y Na,
aumenta VCE 100mg/da dosis cardioprotectora. Personas con
fiebre reumtica 3gr/dia
A.1. SALICILATOS
o EFECTOS

anemia ferropnica. hemorragia Gastrointestinal: Producen

nuseas, vmitos, diarrea, lceras

Sx de Reye.Hgado: Aumento de las transaminasas. Lesin

reversible. Imp
Uricosricas : Disminuyen la excrecin de Ac. rico.
Hematolgico : Prolonga el tiempo de sangra. Imp. vigilar a
pacientes con hepatopatas, deficiencia de vitamina k.
interrumpirlo 1 semana antes de procedimientos quirrgicos.
A.1. SALICILATOS
o EFECTOS

Antireumtico : Suprimen los sntomas, no corrigen el

trastorno histolgico.

taquipnea.Respiracin : Desacoplan la fosforilacin oxidativa.

Aumenta la produccin de CO2
Endocrin
o: Aumenta la eliminacin de t3 y t4.
Embarazo : Riesgo de hemorragia. Prolongacin de la gestacin.
A.1. SALICILATOS
o TERAPUTICA
Antipiresis: OJO infeccin vrica. Sx de Reye.
Analgesia: Dolor leve a moderado.
Artritis reumatoidea
Enteropata inflamatoria: Existen preparaciones especiales
que no se absorben.
A.1. SALICILATOS
o INTOXICACIN AGUDA
Excitacin del SNC seguida por depresin: mareo, tinnitus,
sordera, delirio, convulsiones, estupor, coma.
Hiperpnea intensa
Hiperpirexia

Muerte Insuficiencia respiratoria Depresin del centro

respiratorio. Acumula CO2
Acidosis respiratoria + metablica.

4.7gr. 10 - 30gr. Nios Dosis letal : Adultos

A.1. SALICILATOS
o TRATAMIENTO DE LA INTOXICACIN
No existe antdoto
Soporte cardiorespiratorio
Descontaminacin: Carbn vegetal activado
Alcalinizar la orina : Aumenta X4 la eliminacin
Lavado Gstrico
Normalizar el pH plasmtico con HCO3
Hemodilisis
Control de electrolitos, glicemia, niveles de salicilatos, Ph.
A.1. SALICILATOS
o INTOXICACIN CRNICA. SALICILISMO
Tinnitus, sordera
Visin borrosa
Confusin mental
Hiperhidrosis
Sed
Hiperpnea
Nuseas, vmito, diarrea.
A.1. SALICILATOS
o DIFLUNISAL
Derivado difluorofenilo del cido saliclico.
VO. Concentraciones mximas 2-3h.
UPP 99%.
Antiinflamatorio y analgsico ms potente. No antipirtico. Poca
penetracin en el SNC. Se excreta por la leche materna.
No tiene efectos en el aparato auditivo. Efectos adversos GI y
hematolgicos.

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30.

USO: Osteoartritis, esguinces, artritis reumatoidea.

A.2. DERIVADOS DEL AC. ACTICO
o FENILACTICO
DICLOFENAC
ACECLOFENAC
o CARBO Y HETEROCCLICOS
INDOMETACINA
SULINDAC
TOLMETIN
KETOROLAC
FENILACTICOS
o DICLOFENAC
Analgsico, antipirtico, antiinflamatorio.
USO: Tratamiento de AR, OA.
Administracin: VI, IM, colirio.
UPP: 99%
Se acumula en el lquido sinovial.
Metabolismo heptico CITp450
Excrecin renal (65%) y biliar (35%)
Alto efecto gastrolesivo.
Presentacin: Sal sdica y potsica.
FENILACTICOS
o DICLOFENAC
Ms potente que la Indometacina y Naproxeno
Trastorno GI
Aumento de las transaminasas hepticas
Reacciones alrgicas
Aumento de los fenmenos trombticos por su selectividad por la
COX2
FENILACTICOS
o ACECLOFENAC
Mayor selectividad por la COX2.
USO: Igual que el diclofenac.
VO, tpico, parenteral. Concentracin mxima 1 - 3h.
Se acumula en el lquido sinovial.
Alta unin a protenas plasmticas.
Metabolismo heptico, excrecin renal.
Adversos: GI, erupciones, urticaria, fotosensibilidad.
CARBO Y HETEROCCLICOS
o INDOMETACINA
Inhibidor no selectivo de la COX
Potente antiinflamatorio (x2 de la aspirina)
Analgsico limitado por sus frecuentes efectos adversos.
Utilizado en lapsos leves de tiempo.
Acta en el sistema nervioso central y perifrico.
Efecto vasoconstrictor directo. Agrava el IM, ACV.
INDOMETACINA
o FARMACOCINTICA
VO, rpida absorcin
UPP 90%
Se acumula en el lquido sinovial

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34.

35.

36.

Metabolismo heptico
Excrecin renal, heces
o INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Antagoniza los efectos de la furosemida y diurticos tiazdicos.
Disminuye el efecto de los receptores B y de IECA.
INDOMETACINA
o TERAPUTICA
Espondilitis anquilosante.
Osteoartrosis.
Gota.
Sx. Bartter.
Suprimir el conducto arterioso en neonatos. BPN: 500 1750 g.
Disminuye las hemorragias intraventriculares.
Tocoltico (suprime las contracciones uterinas)
INDOMETACINA
o EFECTOS ADVERSOS
50% de las personas tienen efectos adversos. 25% debe dejar el
tratamiento.
Hemorragias GI. Contraindica en la enfermedad ulceropptica
primaria.
Trombocitopenia, anemia aplsica, leucopenia. Alteracin de la
funcin plaquetaria.
Cefalea frontal intensa en pacientes que reciben tratamiento por 1
mes. Depresin, psicosis, convulsiones, alucinaciones.
SULINDAC
o Prodroga inactiva, por un metabolito sulfuro.
o Menos potencia que la indometacina.
o Inhibidor NO selectivo de la COX.
o Menos efectos adversos GI, ya que se encuentra en la forma inactiva en el
tubo digestivo.
o IMP: No altera la sntesis de PG a nivel renal, por lo que no se vincula a la
HTA.
SULINDAC
o FARMACOCINTICA
VO, pero el metabolito activo aparece 8 h despus de la
ingestin.
UPP elevada.
El metabolito activo tiene una vida media mayor que el frmaco
como tal.
Excrecin heptica y renal.
o USOS TERAPUTICOS
Artritis reumatoide, osteoartritis, gota y espondilitis anquilosante.

evita la poliposis intestinal.En prueba: Anticanceroso

SULINDAC
o EFECTOS ADVERSOS
20% pacientes efectos GI.
10% pacientes efectos SNC (como indometacina).
5% pacientes erupciones y prurito.
ETODOLAC
o Mediana selectividad por la COX 2, por lo tanto, menos efectos GI.
o FARMACOCINTICA

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VO. Cuenta preparado liberacin sostenida. Durar todo el da.

UPP elevada.
Metabolismo heptico.
Excrecin renal.
ETODOLAC
o TERAPUTICA
Analgesia postoperatoria de 6 8 h.
Artritis reumatoidea, osteoartritis, gota.
o EFECTOS ADVERSOS
5% padece: GI, SNC y erupciones.
KETOROLAC
o Potente analgsico, moderada actividad antiinflamatoria. Antipirtico
o USO: Sustituye a los opiodes en la analgesia postoperatoria. Sin tolerancia
ni Sx de abstinencia. Uso oftlmico: Conjuntivitis estacional e inflamacin
postquirgica.
o FARMACOCINTICA
Parenteral o VO. Inicio de accin breve.
UPP elevada.
Metabolismo heptico.
Excrecin renal.
o EFECTOS ADVERSOS:
SNC: Somnolencia, mareo, cefalea
GI
A.3. DERIVADOS PROPINICOS
o IBUPROFENO
o NAPROXENO
o KETOPROFENO
o FLUBIPROFENO
o OXAPROZIN
A.3. DERIVADOS PROPINICOS
o GENERALIDADES
Inhibidores no selectivos de la COX.

hemorragia.Alteran la actividad plaquetaria

Mejor tolerados que los otros AINES.
USOS CLNICOS:
Dismenorrea primaria (Ibuprofeno).
Artritis reumatoidea, osteoartritis, gota.
Bursitis y tendinitis.
Cefalea.
Dolor postoperatorio (Ketoprofeno).
IBUPROFENO
o USO : Dismenorrea, artritis, osteoartritis.
o FARMACOCINTICA
VO
Alta UPP
Metabolismo heptico
Excrecin renal
Uso en embarazadas y mujeres que amamanten.
o EFECTOS ADVERSOS:
5 15% efectos GI
Trombocitopenia, erupciones, cefalalgia, visin borrosa

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49.

NAPROXENO
o Buena eficacia como analgsico. Vida media larga, 1 vez al da como el
oxaprozn (Vm 40 - 60h).
o FARMACOCINTICA : VO, rectal. Vida media: 14 h. excrecin renal. Alta
UPP
o Cruza la placenta y aparece en la leche materna.
o ADVERSOS: GI, SNC: somnolencia, cefalea, mareo, ototxico, prurito.
A.4. DERIVADOS FENMICOS
o CIDO MEFENMICO
o CIDO MECLOFENMICO
o CIDO FLUFENMICO
o CIDO TOLFENMICO
FENAMATOS
o No ofrecen ventajas respecto a los otros AINES. Analgsicos,
antipirticos, antiinflamatorios.
o 25% pacientes adversos GI.
o USO: Dolor en partes blandas, dismenorrea (Mefenmico), artritis
reumatoide, osteoartritis (Meclofenmico).
o FARMACOCINTICA: VO, metabolismo heptico. Excrecin renal y
heptica.
o ADVERSOS: 25% TGI, anemia hemoltica, elevan transaminasas.
o No en nios ni embarazadas.
B. DERIVADOS ENLICOS 2-Oxicanos Piroxicam Tenoxicam Meloxicam Sudoxicam
1-Pirazolonas Fenilbutazona Oxifenbutazona Dipirona
DIPIRONA
o Antipirina en gotas ticas.Retirado del mercado en EEUU agranulocitosis
irreversible. Slo
o Accin analgsica potente.
o Metabolito activo.
o FARMACOCINTICA: VO y parenteral. Metabolismo heptico. Excrecin
renal.
o ADVERSOS: Anemia aplsica, agranulocitosis, leucopenia, hepatitis, TGI.
OXICANOS
o Inhiben COX 1 y COX 2. no selectivos. Menos el Meloxicam COX-2
o Antiinflamatorio, analgsico, antipirtico.
o Larga semivida. Se administran 1 vez al da.
o TTO: AR, OA.
o FARMACOCINTICA: Alta BDO. Alta UPP.
o V variables: larga duracin de accin excepto Lornoxicam.
o Piroxicam: 45-50 h Meloxicam/Tenoxicam/Sudoxicam: 15-20h
o Lornoxicam: 4-5 h
o Metabolismo Heptico y excrecin renal
48.
o Acetaminofn (no anti-inflamatorio)
o P aracetamol
C-Derivados de la anilina (para-aminofenoles) Sulfonanilida: Nimesulide Coxbicos: Rofecoxib
( Vioxx) Etoricoxib ( Arcoxia) Celecoxib ( Celebrex, Coabib) Valdecoxib Parecoxib ( Dynastat )
Lumiracoxib cido indolactico: Etodolac D- Inhibidores de la COX 2
ACETAMINOFEN
o Inhibicin parcial de la COX.

Poco antiinflamatorio debido a la alta concentracin de peroxidos en las

lesiones inflamatorias, lo cual disminuye su accin inhibitoria sobre COX .
o Analgsico, antipirtico.
o Intoxicacin: Dao intenso heptico.
o Pocos efectos GI.
ACETAMINOFEN
o FARMACOCINTICA
VO
UPP 50%
Metabolismo heptico
Excrecin renal.
Metabolismo heptico : Sufre glucuronidacin por CPY y forma
NAPQI producto intermediario reactivo que reacciona con GSH y
lo torna inocuo. Si las dosis son excesivas se agota el GSH
daino a los hepatocitos. Necrosis heptica.
ACETAMINOFEN
o Toxicidad: No exceder de 4gr/da.
Alergia
Pancitopenia
Necrosis heptica
Necrosis tubular aguda
o TTO toxicidad :
Carbn vegetal activado
Antdoto: N-acetil-cistena.
Controlar la glicemia y electrolitos.
D. INHIBIDORES DE LA COX-2
o SULFONALIDA
NIMESULIDE
o CIDO INDOLACTICO
ETODOLAC
o COXBICOS
ROFECOXIB
CELECOXIB
VALDECOXIB
PARECOXIB
LUMIRACOXIB
NIMESULIDE (Aulin)
o Moderada selectividad COX-2
o Potente antiinflamatorio: Inhibicin de la activacin de los neutrfilos,
disminucin de la produccin de citoquinas.
o til en pacientes hipersensibles a la aspirina
o Analgsico, antipirtico
o FARMACOCINTICA:
o Alta unin a protenas plasmticas ( > 95%)
o T1/2 3h
o Excrecin renal ( > 80%)
o EFECTOS ADVERSOS:
o Menor efectos GI
o Aumenta el riesgo CV y de ACV.
o Hepatotxico en menores de 12 aos, Osteoartritis y dismenorrea en
mayores.
o

50.

51.

52.

53.

54.

COXBICOS
o Selectividad por la COX2:
o Lumiracoxib > Etoricoxib > Valdecoxib = Rofecoxib > Celecoxib.
o FARMACOCINTICA:
o VO (la BDO es incierta),
o Atraviesan BHE (analgsicos centrales por alta lipofilia),
o Alta UPP ( 90% Etoricoxib, 97-99% los dems) .
o Metabolismo heptico.
o Excrecin renal.
o Uso: Analgsicos, antipirticos.
o No se debe exceder de 4gr/da.
COXBICOS
o ADVERSOS
Aumento del riesgo de HTA y edema
Aterognesis acelerada
Trombosis
No tiene eficacia respecto a otros AINES
Menos trastornos GI
Muchas interacciones farmacolgicas que dependen del frmaco
por metabolismo heptico CITp450
COXBICOS
o USO
Paciente con intolerancia a AINES convencionales sin riesgo de
IM, ACV.
No son frmacos de primera lnea
Dismenorrea
Enfermedades articulares
Dolor odontolgico o postoperatorio
Uso: Mnima dosis, poco tiempo
OPIOIDES
Terminologa
Opioides: es cualquier agente que se une a receptores opioides ,
son compuestos naturales o sintticos con efectos similares a la
morfina.

actual al unirse a receptores opioides.Opiaceos: se refiere a los

alcaloides presentes en el opio , un extracto de la exudacin
lechosa y blanca obtenida de la incisin de la cpsula de la
amapola o adormidera ( Papaver somniferum L. ). Los principales
opiceos provenientes del opio son la morfina , codena y tebana
Opiopeptinas o pptidos opioides endgenos

55.

56.

57.
58.

59.
Alcaloides del opio
Fenantrenos
MORFINA
CODEINA
TEBAINA
Bencilisoquinolinas
PAPAVERINA
NOSCAPINA
Origen Papaver somniferum
60.
SEMISINTETICOS
o

SINTTICOS
MORFINANOS
BENZOMORFANOS
FENILPIPERIDINAS
Derivados de
Difenilpropilamina
Derivados de Diaminas
Levorfanol
Dextrometorfano
Butorfanol
Pentazocina
Ciclazocina
Meperidina
Profadol
Loperamida
Difenoxilato
Metadona
Propoxifeno
Etilmorfina Herona Nalorfina Oxicodona Naloxona Naltrexona Apomorfina
Fentanil
Sufentanil
Alfentanil
61.
PPTIDOS OPIOIDES ENDGENOS
o ENCEFALINAS
Met-encefalina
Leu-encefalina
o ENDORFINAS
B encefalina
o DINORFINAS
Dinorfina A
Dinorfina B
Neoendorfina alfa y beta
o ENDOMORFINAS
62.
PPTIDOS OPIOIDES ENDGENOS
o Tienen precursores diferentes. De mayor tamao.
o Comparten una secuencia aminoterminal que se denomina motivo opioide.
o Del precursor POMC deriva el principal pptido opioide. Endorfina B. As
como ACTH, alfa-MSH, B-LPH. Otro precursor N/OFQ.
o Ocupan selectivamente receptores opioides.
o Sus efectos son similares a la morfina.
o Distribucin: SNC, SNA, SNE (sistema neuroendocrino)
o Funcionan como neurotransmisores y neurohormonas.
o Responsables del segundo aire de los deportistas.
63.
64.
GENERALIDADES
o Piedra angular en el tratamiento del dolor.
o ALGUNAS FUNCIONES:
Originan respuestas inhibitorias a estmulos dolorosos.
Regulan funciones GI, endocrinas y del SNA.
Participacin emocional: Recompensa y adiccin.
Participacin cognitiva: Aprendizaje y memoria.
o
o
o
o
o
o
o

65.

66.

67.

68.

69.
70.

o Sistema complejo. Consta de 4 receptores.

RECEPTORES DE OPIOIDES
o )Las propiedades analgsicas vienen dadas mas por los mu (
o ) (en el cuerLos kappa ( no dorsal de la medula tambin participan)
o )a nivel perifrico preferiblemente.Las encefalinas se unen a los Delta (
o Los Sigma son meno (ojo con los efectos alucinges especficos nos y
disforicos de otros frmacosno opioides como la Fenciclidina)
o Mayor parte de los opioides que se utilizan en clnica, selectivos para el
receptor MU. (similar a la morfina). Pero en dosis altas, interactan con otro
tipo de receptores.
DISTRIBUCIN DE LOS RECEPTORES:

)Asta dorsal de la mdula espinal (

Ncleos del rafe magnus
Locus ceruleus
rea gris periacueductal

)Ncleos talmicos (

) , Ncleos hipotalmicos (
Diencfalo

)) ), II y III ( Corteza frontal (Capa I y IV (

DOP KOP Delta, MOP Kappa, Receptores Opioides Receptor Mu, NOP ORL
(opioid receptor like) Ligando Morfina DAGO Morficeptina Funaltrezamina Naloxonaxina
Ketociclazocina Dinorfina No Encefalinas Natrindol Orfaninarbinaltrofinina Nociceptina Efectos
*Analgesia espinal y supraespinal *Depresin respiratoria * Euforia o Sedacin ++, *Dep. fsica
* Miosis, * Bradicardia * Estreimiento, nauseas,vomitos * Inhibicion diuresis, * Indiferencia al
ambiente *Analgesia espinal ++ y supraespinal * Sedacin ++++, * Dependencia fsica * Miosis
* Nauseas y vmitos * Efectos disfricos * Analgesia espinal y supraespinal * Depresin
respiratoria * Nauseas y vmitos, * Efectos de refuerzo positivo * Analgesia espinal *
Hiperalgesia supraespinal.
) , , Mecanismos de accin (
o Acoplamiento de receptores a segundos mensajeros ( AMPc, protena G
dependiente de toxina pertusis)
o Hiperpolarizacin)Apertura de canales de K (aumenta conductancia al K +
o Cierre de canales de calcio (supresion de la corriente de Ca)
o Modificacin de la Actividad Nuclear y expresin de genes.
o Bloquea la liberacin de neurotransmisores y transmisin del dolor.
o Tolerancia:
Aguda o inmediata: Fosforilacin de receptores por la PKC.
Crnica o clsica : Internalizacin y secuestro del receptor, el cual
se inactiva o se degrada.
OPIOIDES
EFECTOS OPIOIDES Y USO EN LA CLNICA
o ANALGESIA:
A dosis teraputicas disminuye la intensidad del dolor o
desaparece, luego sobreviene la somnolencia.
Nusea, vmitos, apata, dificultad para pensar y depresin
respiratoria.
Mecanismo de Accin: Inhibicin directa de la transmisin de
informacin nociceptiva.
o ALTERACIN DEL ESTADO DE NIMO
Euforia, tranquilidad.
Propiedades gratificantes o de recompensa.

Mecanismo de accin: Participan vas DOPA que incluyen el

ncleo auditivo.
o OTROS EFECTOS SNC
Hipotlamo: Alteran el punto de equilibrio. Temperatura corporal
disminuye.
Neuroendocrino: Inhibe la liberacin GnRH y CRH. Disminuye
LH, FSH. Inhibe la liberacin de ACTH, disminuye la testosterona
y cortisol en plasma. Incrementa la prolactina (disminuye la
inhibicin DOPA)
EFECTOS OPIOIDES Y USO EN LA CLNICA
o Miosis: Accin excitadora en el nervio parasimptico que inerva la pupila.
o Convulsiones: Excitan grupos neuronales (hipocampo) inhiben la liberacin
de GABA.
o Respiracin: Efectos directos en los centros respiratorios ocasionan
depresin de la respiracin.
o Tos: Deprimen el reflejo de la tos en el centro bulbar.
o Nusea y emesis: Estimulacin directa en el rea emetgena del bulbo.
o Cardiovascular: Hipotensin ortosttica: Vasodilatacin e inhibicin del
reflejo barorreceptor. (liberacin de histamina)
EFECTOS OPIOIDES Y USO EN LA CLNICA
o Estmago: Disminuye la secrecin de HCL. Disminucin de la motilidad
gstrica y aumento del tonoantral del estmago.
o Intestino Delgado: Disminucin de las secreciones biliares, pancreticas e
intestinales. Incrementa el tono y espsmos peridicos.
o Colon: Disminuyen las ondas peristlticas, aumenta el tono, puede llegar a
espasmo.
o Vas biliares: Contraccin del esfnter de Oddi. Sntomas de malestar
epigstrico y clico biliar.
o Piel: Vasodilatacin, se enrojece la piel. Prurito.
o Msculo liso: Aumenta el tono del urter y vejiga urinaria.
OPIOIDES
o USO CLNICO
Dolor de agudo a crnico: Enfermedad terminal, postoperatorio,
analgesia obsttrica
Edema agudo de pulmn
Tos
Sndrome diarrico
Anestesia: Hay que optimizar la va de administracin e
individualizar la dosis.
TOLERANCIA Y DEPENDENCIA
o Caracterstico de los opioides.
o TOLERANCIA: Medicamento pierde su eficacia con el tiempo.
o DEPENDENCIA: Altera la homeostasia del organismo si se suspende el
frmaco.
o SX DE ABSTINENCIA: Alteracin si se interrumpe el frmaco de manera
repentina.
o ADICCIN: Consumo compulsivo de un frmaco e implicacin abrumadora
en su obtencin y consumo.
Analgsicos opioides
o Agonistas
o Agonistas antagonistas

71.

72.

73.

74.

75.

o Agonistas parciales
o Antagonistas
Morfina Meperidina Metadona Herona Fentanilo Codena Propoxifeno Pentazocina Butorfalol
Nalorfina Naloxona Naltrexona Buprenorfina Fuertes Moderados
76.
MORFINA
o Se obtiene de la semillas no maduras de la adormidera Papaver
somniferum.
o FARMACOCINTICA:
Absorcin: VO, IM, EV, epidural, intratecal, SC.
Distribucin: Atraviesa BHE, placenta, y se acumula en los
tejidos. UPP 30%
Metabolismo heptico: Conjugacin. Uno de sus metabolitos tiene
accin farmacolgica casi igual al frmaco original.
Excrecin renal.
o INTERACCIONES:
Sedantes hipnticos
Antipsicticos
Inhibidores de la MAO: Prolongan los efectos depresivos de la
morfina.
77.
MORFINA
o REACCIONES ADVERSAS
Nuseas, vmitos.
Depresin respiratoria.
Miosis.
Estreimiento.
Disforia.
Retencin urinaria.
Hipertensin endocraneana.
Hipotensin ortosttica.
Prurito, urticaria.
Tolerancia.
o PRECAUCIONES
Hepatopatas.
Enfermedad renal.
Trastornos de la funcin respiratoria: EPOC, ASMA
78.
Morfina Dependencia fsica Sndrome de abstinencia
o Fase aguda
o Inicio y duracin vara de acuerdo al opioide
o (herona inicio 8 h ... mximo 36-72h y dura 5-10 d)
o Ansiedad, inquietud, irritabilidad
o Dolores y calambres musculares
o Deseo intenso de consumir (craving)
o Disforia
o Nauseas, vmitos
o Lagrimeo, rinorrea, midriasis
o Sudoracin, diarrea, bostezos, insomnio
o Fase de abstinencia retardada
o Puede durar varios meses
o Ansiedad, insomnio
o Intolerancia al estrs
o Deseo intenso de consumir (craving)

o
o
o
o
o
o
o
o

Sentimientos de baja autoestima

Etapa de gran vulnerabilidad para la recada
Tratamiento
Sintomtico y se denomina desintoxicacin
- Es una fase previa al tratamiento de la adiccin
- Se establecen esquemas de sustitucin de la herona por otros opioides
de semivida larga)Metadona (agonistas
hiperactividad simptica)Clonidina (agonista alfa-2 adrenrgico

o
o
o
o

Intoxicacin aguda .... Sobredosis

Sobredosificacin. Dosis de morfina: VO 120mg, EV 30mg.
Inicialmente: euforia, hablar farullante, no atencin al entorno
Signos de gravedad: coma, miosis, depresin respiratoria
Diagnstico : sintomtico y respuesta a naloxona
Tratamiento : Permeabilidad respiratoria y ventilar al paciente.
Frmaco: NALOXONA EV.
Intoxicacin crnica .... Dependencia
Larga duracin

reinsercin social)Enfoque multidisciplinario ( apoyo

psicioteraputico
Esquemas de deshabituacin o mantenimiento
Naltrexona
Metadona

79.

MORFINA
) (Droga sinttica con estructura diferente a la Morfina y con propiedades
anticolinrgicas) Receptor Especialmente los Mu y Kappa Accin Frmaco Meperidina
(Demerol
Analgesia (10 v menos potente que morfina)
A dosis equianalgsicas igual depresin respiratoria
Efectos cardiovasculares (hipotensin, i.v. taquicardia)
Menos espasmgeno del msculo liso
Menos estreimiento
Usos Clnicos
Analgesia obsttrica DOLOR AGUDO
Clico biliar
Antidiarreicos (Difenoxilato, Loperamida)
Metabolismo de 1er paso. Distribucin: Unin a PP 50%, LCR 50% de conc. plasmtica
Metabolismo heptico FC Biodisponibilidad vo baja Normeperidina (convulsivante, t 1/2 :20h)
Excrecin renal. Meperidina t 1/2 :20h RAMs
Efecto excitatorio de la normeperidina : crisis convulsivas
Efectos anticolinrgicos (sequedad bucal, taquicardia, arritmias)
o Farmacodependencia: Tolerancia ms lente,
o Sndrome de abstinencia (Rpido inicio y menor duracin, Menos efectos
autonmicos), Potencial de abuso = a la morfina
Contraind y precauc
Recin nacidos, ancianos, Disfuncin renal o heptica, Uso
crnico
Interac
Inductores del metabolismo heptico
81.
Frmaco Metadona Receptor Mu (de accin prolongada (suprimir sntomas del Sx de
abstinencia). Accin
80.

Analgesia,
Depresin respiratoria,
Miosis
morfina pero de mayor duracinEfectos sobre msculo liso

Usos Clnicos
Analgesia (Tto del dolor cronico)
Tto del sndrome de abstinencia (herona y morfina)
Tto de consumidores de herona
N-desmetilacin t 1/2 : 24-36 h.FC Buena biodisponibilidad vo y absorcin subcutnea
Distribucion: Unin a protenas 90%, Se acumula en tejidos, incluso en cerebro Metabolismo:
heptico No relacin entre niveles plasmticos y efecto analgsico Excrecin renal. RAMs
Similares a la morfina
o Farmacodependencia: Tolerancia de desarrollo lento,
o Sndrome de abstinencia
o Potencial de abuso = a la morfina
Contraind
No usar durante el parto
Interaccion
Rifampicina y Fenilhidantona. Sx abstinencia
82.
HERONA
o Se hidroliza a morfina.
o Es ms liposoluble que la morfina, entra ms rpido al encfalo.
o Se excreta por la orina.
83.
Morfina Meperidina Metadona Fentanilo Potencia 10 veces menor Levemente > 50
100 veces > Inicio de Accin Variable Rapido Rapida Duracin del efecto Variable Menor Mayor
(deposito) Menor Usos
o Dolor agudo y crnico
o Anestesia
o Dolor agudo, tipo clico,
o Postoperatorio, politraumatizado
o Dolor crnico,
o Sd de abstinencia
o Dolor agudo y crnico (parches)
o Anestesia en Cirugia CV y UCI
Efectos: + + + + (Nivel plasmtico) Analgsico Dep Resp + + + + Frmaco dependencia + + + +
Efectos CV Bradicardia Hipotensin Taquicardia Hipotensin Escasa Cardiotoxicidad Efectos
adversos u otros
o Estreimiento,
o Euforia
o Aumento de la presin intrac.
o Retencin Urinaria
o SNC: convulsiones, delirio, alucinaciones,, agitacin, rigidez, Norpetidina
o CV: a > arritmias ventriculares dosis
RESUMEN DE AGONISTAS FUERTES
84.
AGONISTAS MODERADOS Frmaco Propoxifeno (derivado de Metadona) Codena
Accin
Analgesia mas menos potente que la Codena y requiere el doble
de la dosis para alcanzar equipararla.
Analgesia mucho menos potente que la morfina pero eficaz por
va oral.
Efecto antitusgeno a dosis que no producen analgesia

Usos Clnicos
Analgesia para el dolor leve o moderado
Por lo general se prescribe con el Acetaminofen o Ac
acetilsaliclico para conseguir mayor efecto analgsico
Antitusigeno.
Por lo general se prescribe con el Acetaminofen o Ac
acetilsaliclico para conseguir mayor efecto analgsico
FC Absorcin: buena V.O Metabolismo : heptico Absorcin : byuena V.O Metabolismo :
heptico menor. 10% forma morfina. Efectos analgsicos. Polimorfismo de las enzimas
hepticas que transforman la morfina. RAMs
Nauseas, Vmitos, anorexia y estreimiento.
Produce menos euforia que la morfina
Menor riesgo de abuso que la morfina
Rara vez produce dependencia.
Contraind y precauc

depresin respiratoria, convulsiones, alucinaciones y confusin,

alguA dosis toxicas nos cardiotoxicidad y edema pulmonar.
Interacciones
o Alcohol o sedantes no muerte por paro respiratorio y cardiotoxicidad. Tto:
Naloxonatoria depresin del SNC
85.
) Receptor Agonista Kappa , Antagonista parcial d Mu u Delta Accin ), Nalbufina
(Nubain AGONISTAS-ANTAGONISTAS MIXTOS Frmaco Pentazocina Butorfalol (Stadol
Efecto techo para analgesia y depresin respiratoria
A dosis equianalgsicas igual depresin respiratoria
Efectos cardiovasculares (hipertensin, taquicardia)
Reacciones disfricas
Usos Clnicos
Dolor crnico moderado
Dolor con riesgo de dependencia elevado
FC Absorcin: Buena vo. Se administra vo, iv o sc Biodisponibilidad vo (20%),Metabolismo de
primer paso. t 1/2 :2-3 h Excrecin: renal RAMs
Disforia
Taquicardia hipertensin, aumento del consumo de O 2 .
Acciones propias de los opiaceos: Bloqueadas por naloxona
o Farmacodependencia : Tolerancia, Sd de abstinencia.
o Potencial de abuso < a la morfina
o Puede precipitar sndrome de abstinencia por morfina
Precauc

limita incremento de dosisDisforia

Interaccs
Hipertensos, cardipatas
86.
AGONISTAS PARCIALES Frmaco Buprenorfina Receptor Agonista parcial Mu Accin

morfina ... pero de inicio lento y mayor duracinAnalgesia

Potencia 25 30 veces mayor a esta.
Depresin respiratoria no revertida por naloxona.
Menos estreimiento y efectos vasculares
Usos Clnicos
Analgesia:
Dolor crnico moderado
Dolor postoperatorio
Mantenimiento de sujetos dependientes

FC Se administra vo, im, iv o sublingual Biodisponibilidad vo (16%), Unin a PP 96%, t max :3 h

Duracin de la analgesia: 8 h Metabolismo: heptico Excrecin: biliar (70% activa), renal (Dx.
Activa + metabolito N-dealquilado) RAMs

aparicin retardada ySimilares a la morfina no revierten con

naloxona (sedacin, miosis, contraccin vas biliares, nauseas,
vmitos, dep respiratoria)
o Efectos disfricos ocasionales
o Farmacodependencia : Tolerancia, Sd de abstinencia (Aparicin tarda,
Intensidad leve a moderada y Nose desencadena por naloxona)
o Potencial de abuso < a la morfina
o Puede precipitar sndrome de abstinencia por morfina
87.
ANTAGONISTAS Frmaco Naloxona Naltrexona Mecanismo de accin Desplaza con
rapidez todas las molculas opioides unidas a los receptores al cabo de 30 segundos.
(Antagonista competitivo) Afinidad Mu (10veces mayor)> > explica porque revierte rapido la
depresion respiratoria pero la analgesia perdura (Kappa en Med espinal) Accin )
De inicio rpido
Sobre pptidos endgenos:
Disminuye tolerancia al dolor (si el umbral es alto)
Antagoniza: efecto analgsico del placebo
Analgesia por acupuntura
Analgesia por estrs
Corrige hipotensin asociada al shock
Similares con inicio lento y Duracin y potencia Mayor
Usos Clnicos
Intoxicacin aguda por opioides porque es capaz de REVERTIR
los efectos de sobredosis de opiceos como:
Analgesia, depresin respiratoria, sedacin, miosis, coma,
hipotensin, prurito, contraccin vas biliares, bradicardia,
estreimiento, retencin urinaria
Tratamiento del usuario compulsivo
Igual a Naloxona.
En los programas de mantenimiento de individuos dependientes a
opioides.
Puede ser til para tratar alcoholismo crnico.
Adiccin RAMs va enteral Metabolismo de primer paso t 1/2 : 10 h Sobredosis Buena
absorcin vo FC Buena absorcin vo pero se Administra IV Metabolismo de primer paso t 1/2 :
1h
Puede precipitar Sd de abstinencia en adictos a la morfina o
herona.
88.
Principios para inducir analgesia
Seleccionar el frmaco adecuado
tipo de dolor
caractersticas del frmaco
Optimizar la va de administracin
Oral
Intramuscular
Intravenosa
Analgesia controlada por el paciente
Epidural o intratecal
Individualizar la dosis
89.
RECOMENDACIONES EN LA SELECCIN DEL TRATAMIENTO

Uso concomitante de AINES para aadir efectos analgsicos y minimizar la

dosis de opioides.
o Importante: Tomar en cuenta la FC, potencia y vas de administracin.
o OPIOIDE POTENTE: til cuando se requieren dosis altas, administre un
volmen menor.
o MENOR RIESGO A LA ADICCIN: Agonista parcial, antagonista agonista.
o PROCEDIMIENTOS DOLOROSOS BREVES: Opioide de accin corta y
rpida.
90.
USO DE OPIODES EN EL DOLOR POSTOPERATORIO
o VENTAJAS
Paciente respira con profundidad, al mejorar el dolor
Colabora con la rehabilitacin respiratoria
Caminar
o DESVENTAJAS
Enmascara complicaciones
Disminuye la tos
Disminuye la ventilacin respiratoria
Disminuye la motilidad intestinal
Presencia de retencin urinaria.
Moderado : Codeina + AINES VO
Intenso : Opioides EV
En general la categora de los AINES es un grupo heterogneo de compuestos, con estructuras
qumicas diferente. A pesar esta diversidad estructural, estas drogas comparten algunas
propiedades (efectos teraputicos y colaterales).
o

Clasificacin
SEGN SU ESTRUCTURA QUMICA
Aines bsicos: Paracetamol o Acetaminofeno yNimesulida.
Aines enlicos y cetnicos: Dipirona, Piroxicam,Lornoxicam, Tenoxicam y Meloxicam.
Aines cido carboxlicos: AAS, Diflunisal, Ac.Mefenmico, Ac Niflmico, Clonixinato de
Lisina,Diclofenac, Ketorolac, Indometacina,
Etodolac,Ibuprofeno,Naproxeno,Flurbiprofeno,Ketoprofeno.
CLASIFICACIN POR GRUPO QUMICO
SALICILATOS
CIDO ACETILSALICLICO
ACETILSALICILATO DE LISINA
SALICILATO DE SODIO
PARAMINOFENOL
ACETAMINOFENO O PARACETAMOL

 PIRAZOLONAS
DIPIRONA
FENILBUTAZONA (RETIRADA)
AZAPROPAZONA
Paracetamol y dipirona NO son AINEs: son anagsicos-antipirticos pero
NO
antiinflamatorios
AINEs- Clasificacin s/grupo qumico
INDOLES
INDOMETACINA
ACEMETACINA
PROGLUMETACINA
ARILACTICOS o
FENILACTICOS
DICLOFENAC SDICO
ACECLOFENAC
AINEs- Clasificacin s/grupo qumico
FENAMATOS
ARILANTRANILICOS
MEFENAMICO
FLUFENAMATO DE Al
TALNIFLUMATO
TOLFENMICO
PIRROLACTICO
KETOROLAC
PIRANOACTICO
ETODOLAC
AINEs- Clasificacin s/grupo qumico
Deriv.SULFANILIDA
NIMESULIDA
Deriv.NAFTILALCANONA
NABUMETONA
OXICAMES
PIROXICAM
TENOXICAM
MELOXICAM (+COX2)
AINEs- Clasificacin s/grupo qumico
Derivados del cido propinico
IBUPROFENO
NAPROXENO
PROCETOFENO
KETOPROFENO
COXIBS
(Inhibidores
selectivos COX2)

Celecoxib
Rofecoxib(retirado)
Parecoxib(retirado)
Etoricoxib
Valdecoxib(retirado)
Ac.HETEROCCLICOS
OXAPROZIN

Clasificacin segn su grado de selectividad por las isoenzimas COX

Inhibidores selectivos de la COX 1: AAS a bajas dosis
Inhibidores no selectivos de la COX: AAS a dosis antiinflamatorias, indometacina,
piroxicam, lornoxicam, tenoxicam, naproxeno, ketoprofeno, ibuprofeno, diclofenac.
Inhibidores selectivos o preferenciales de la COX 2 : salicilatos, nimesulida, meloxicam.
Inhibidores altamente selectivos de la COX 2 : celecoxib, rofecoxib; valdecoxib/parecoxib;
etoricoxib, lumiracoxib
Aspectos farmacocinticos comunes de los AINEs
Absorcin y biodisponibilidad: Los AINEs cidos (salvo pocas excepciones) tienen elevada
biodisponibilidad cuando se los administra por va oral. Los compuestos de aluminio retardan
su absorcin. La absorcin de varios AINEs cidos est retardada si se administran
simultneamente bloqueantes H2.
Unin a protenas plasmticas: Los AINEs cidos poseen una elevada fraccin unida a
albmina. Varias de sus interacciones clnicamente importantes se producen a este nivel.
Interacciones de importancia
Sulfonilureas. Los AINEs cidos desplazan de sus sitios de unin a
albmina a los hipoglucemiantes, aumentando la potencia hipoglucemiante. Si es necesario
administrar simultneamente ambos tipos de frmacos, deben tomarse medidas para prevenir
la hipoglucemia.
Esta interaccin se observa fundamentalmente con las sulfonilureas de
1ra. generacin.
Anticoagulantes orales. Los AINEs cidos desplazan a los anticoagulantes orales de su unin
a albmina. De esta forma, facilitan su salida hacia el hepatocito, en cuyo sistema microsomal
actan y se eliminan. De esta manera, el resultado de esta interaccin es una disminucin de
t de los anticoagulantes con aumento de su efecto.
Metotrexato. Los AINEs cidos desplazan a este antineoplsico de su unin a albmina.
Adems, interfieren con su eliminacin.
TAZA MEDIA DE ELIMINACIN

Esta es la principal diferencia farmacocintica entre los diversos AINEs cidos. La duracin de
accin de los AINEs que inhiben reversiblemente la actividad de COX, est relacionada a su t
de eliminacin.
ELIMINACIN
El principal mecanismo de eliminacin de los AINEs cidos, es la biotransformacin heptica.
Algunas pocas drogas se eliminan en parte por excrecin renal. Pero tanto estas molculas
activas como los metabolitos de todos los AINEs cidos, se secretan por el mecanismo sodio
dependiente de secrecin de cidos del tbulo proximal, a cuyo nivel se producen efectos e
interacciones importantes
INTERACCIONES EN LA EXCRECIN
Hiperuricemia. Se produce por competicin con la secrecin tubular de cido rico. Los
salicilatos y la fenilbutazona pueden, adems, inhibir la reabsorcin del cido rico, pero este
efecto se observa con dosis mayores. En estos casos, las drogas pueden ser hiperuricemiantes
a dosis bajas, uricosricas a dosis ms altas. Por otra parte, los salicilatos inhiben el efecto
hipouricemiante de probenecid y otros uricosricos.
Metotrexato. Adems de aumentar la fraccin libre de metotrexato en plasma, los AINEs cidos
compiten por la eliminacin del antineoplsico. La combinacin de ambas interacciones puede
llevar a una severa toxicidad por metotrexato, con riesgo para la vida del paciente. Es
importante tener presente que el metotrexato y los AINEs cidos pueden llegar a usarse
simultneamente en pacientes con artritis reumatoidea. Si un paciente con cncer requiere
analgsicos mientras est recibiendo el metotrexato o los das siguientes, no debe recibir
AINEs cidos: el paracetamol, los opiceos y los glucocorticoides son alternativas vlidas y
eficaces (segn la indicacin del AINEs).
Tiazidas y diurticos del asa (por ejemplo, furosemida): Estos diurticos necesitan secretarse
en el tbulo renal, para llegar por la luz tubular a su sitio de accin. Los AINEs cidos, al
competir por la secrecin tubular, disminuyen la diuresis mxima horaria, pudiendo prolongar la
duracin del efecto diurtico.
MECANISMOS DE ACCIN DE LOS AINES
Mecanismos perifricos
Mecanismos centrales
MECANISMOS DE ACCIN A NIVEL PERIFRICO
1. Bloqueo de prostaglandinas: se produce a travs del bloqueo de la cascada del cido
araquidnico, inhibiendo la ciclooxigenasa (COX); la capacidad de la aspirina de bloquear
las PG y ejercer su accin analgsica estara relacionada a su estructura acdica, en
cambio la dipirona ejerce su accin sobre el edema por su caracterstica no acdica.
2. Interferencia con la activacin de los neutrfilos, fagocitando y destruyendo las diversas
noxas, la aspirina inhibe la agregacin de neutrfilos.
3. Estimulacin de la va del xido ntrico- GMPcclico :la dipirona tendra este mecanismo de
proveer analgesia ya que la liberacin de xido ntrico (ON) determina incrementos de
GMPc restableciendo el equilibrio AMPc-GMPc en el sitio del nociceptor.
4. Inhibicin de citoquinas, frmacos como la nimesulida antagonizan la bradiquinina y el
factor de necrosis tumoral que son productores de hiperalgesia.
5. Estimulacin de encefalinas endgenas.
EFECTOS CENTRALES
Inhibicin de las prostaglandinas a nivel espinal y cerebral.
Incorporacin en la membrana, lo que altera su viscosidad, y se modifica la transmisin de
seales dolorosas que vienen desde la periferia hacia el SNC.
Activacin de las vas 5HT en el asta posterior de la mdula.

Las neuronas serotoninergicas a este nivel estn involucradas en la transmisin de la seal

dolorosa desde la periferia hacia el SNC, su activacin disminuye la transmisin.
Down-regulation de los receptores NMDA.
Disminucin de la expresin inmediata de genes inducida por aminocidos
excitatorios.
La COX2 es constitutiva en el SNC, por lo tanto genera prostaglandinas que son bloqueadas
por inhibidores de la cox2.
Se vincula a la COX su accin agonista en el receptor NMDA y por ende la accin de los Aines,
tiene que ver tambin con la plasticidad a nivel del SNC.
As como las PGs estn involucradas en el proceso doloroso, tienen tambin otros numerosos
roles fisiolgicos.