Questes de Bioqumica: Gliclise e Gliconeognese

1. Quais os destinos da glicose em animais e plantas vasculares?

Nos vegetais superiores e nos animais a glicose tem trs destinos
principais: pode ser armazenado (como um polissacardeo ou como
sacarose), ser oxidada a compostos de trs tomos de carbono (piruvato)
atravs da gliclise, ou ser oxidada a pentoses, atravs da via das pentoses
fosfato (ou via do fosfogliconato).
2. Como dividida a gliclise e quais as reaes envolvidas nessas fases?
A gliclise dividida em duas fases: a fase preparatria e a fase de
pagamento, cada uma com cinco reaes, totalizando dez reaes
seqenciais.
Na fase preparatria, inicialmente a glicose fosforilada no grupo
hidroxila do carbono 6 (reao 1). A a glicose-6-fosfato formada
convertida em frutose-6-fosfato (reao 2), sendo novamente fosforilada,
porm agora no carbono 1 para liberar frutose-1,6-bifosfato (reao 3). Em
seguida a frutose-1,6-bifosfato quebrada para liberar duas molculas com
trs carbonos, a diidroxiacetona fosfato e o gliceraldedo-3-fosfato (reao
4). A diidroxiacetona fosfato isomerizada em uma segunda molcula de
gliceraldedo-3-fosfato (reao 5). Assim termina a primeira fase da
gliclise, que resumidamente : a energia do ATP investida, aumentando o
contedo de energia livre dos intermedirios, e as cadeias carbnicas de
todas as hexoses metabolizadas so convertidas em um produto comum, o
gliceraldedo-3-fosfato.
O ganho energtico vem da fase de pagamento. Cada molcula de
gliceraldedo-3-fosfato oxidada e fosforilada por fosfato inorgnico para
formar 1,3-bifosfoglicerato (reao 6). A liberao de energia ocorre quando
duas molculas de 1,3-bifosfoglicerato so convertidas em duas molculas
de piruvato (reaes de 7 a 10). A maior parte dessa energia conservada
pela fosforilao de quatro ADP para ATP.
3. A primeira reao da gliclise a fosforilao da glicose, reao
catalisada pela enzima hexoquinase. O que necessrio para que essa
enzima esteja ativa?
Para ser ativa a hexoquinase, como muitas outras quinases, requer
Mg2+, porque o verdadeiro substrato da enzima no o ATP 4-, mas sim o
complexo MgATP2-.
4. Existem diferentes formas da hexoquinase. Como se difere a regulao da
isoforma heptica das isoenzimas musculares?
A isoforma da hexoquinase presente no fgado tambm chamada
de glicoquinase, que difere das isoenzimas musculares em dois aspectos.
Primeiro: a concentrao da glicose na qual a glicoquinase est meio
saturada muito maior (perto de 10 mM) que a concentrao usual da
glicose no sangue. Como a concentrao usual da glicose no hepatcito
mantida em valores prximos daqueles existentes no sangue, graas a um
eficiente sistema de transporte de glicose, esta propriedade da glicoquinase
permite sua regulao pelo nvel de glicose sangnea. Quando a
concentrao da glicose no sangue est alta, o excesso de glicose
sangnea transportado para o interior dos hepatcitos, onde a
glicoquinase converte-o em glicose-6-fosfato.
Segundo: a glicoquinase no inibida pelo seu produto, glicose-6fosfato, mas sim pelo seu ismero, a frutose-6-fosfato. A inibio parcial da

glicoquinase pela frutose-6-fosfato mediada por uma protena adicional, a

protena reguladora. Essa protena tambm tem afinidade pela frutose-6fosfato e compete com ela, cancelando seu efeito inibidor sobre a
glicoquinase.
5. A fosfofrutoquinase-1 uma enzima reguladora, representa o ponto
principal de regulao da gliclise. Quais os intermedirios que alteram a
atividade desta enzima?
A fosfofrutoquinase-1 (tambm chamada de PFK-1) representa o
principal ponto de regulao da gliclise. A atividade da PFK-1 aumentada
sempre que o suprimento de ATP da clula diminui ou quando existe um
excesso dos produtos da hidrlise do ATP, ADP e AMP. A PFK-1 inibida
sempre que a clula tem um grande suprimento de ATP e quando ela est
bem suprida de outros combustveis, como os cidos graxos. A frutose-2,6bifosfato no um intermedirio da reao, mas um potente estimulador
tanto da enzima dependente de ATP quanto dependente de pirofosfato.
6. Qual o balano final da gliclise em relao energia (ATP)?
Temos no balano final, um ganho lquido de duas molculas de ATP.
7. Quais os destinos que o produto final da gliclise, o piruvato, pode
seguir?
Em condies aerbicas, o piruvato oxidado a acetato, o qual entra
no ciclo do cido ctrico e oxidado a CO 2 e H2O.
Em condies anaerbicas, pode ser fermentado em lcool ou lactato.
8. Quais os precursores que podem dar origem sntese lquida de glicose?
So precursores mais simples, no-carboidratos, como o piruvato e o
lactato.
9. Quais so as reaes exclusivas da gliconeognese? Explique como
ocorrem.
So as trs reaes da gliclise que so irreversveis. Para isso
necessitam de reaes de contorno.
Primeiro contorno: Converso do piruvato em fosfoenolpiruvato. O
piruvato transportado do citosol para a mitocndria, onde a enzima
piruvato carboxilase converte o piruvato em oxaloacetato. Esse
oxaloacetato convertido em malato pela enzima malato desidrogenase.
Esse malato volta para o citosol, e l se transforma novamente em
oxaloacetato, que vai virar fosfoenolpiruvato.
Segundo contorno: Converso da frutose-1,6-bifosfato em frutose-6fosfato. Essa reao catalisada pela frutose 1,6-bifosfatase, dependente
de magnsio, que promove a hidrlise irreversvel no carbono 1.
Terceiro contorno: Converso da glicose 6-fosfato em glicose livre. A
enzima que catalisa essa reao a glicose 6-fosfatase. Ocorre a formao
de glicose livre no fgado. Ela est presente apenas no fgado e rins, por isso
que o msculo no faz gliconeognese, por que no possui a enzima
especfica.
10. Responda com verdadeiro (v) ou falso (f) as seguintes afirmaes sobre
a gliconeognese. Justifique as respostas falsas.
(F) Ocorre no msculo
Ocorre principalmente no fgado (90%) e numa extenso
menor no rim (10%).

(F) estimulada pela frutose 2,6-bifosfato

A frutose 2,6-bifosfato desacelera a gliconeognese.
(F) inibida por elevados nveis de Acetil-CoA
Quando aumenta a concentrao de Acetil-CoA, ocorre a
inibio da piruvato desidrogenase da gliclise, e ocorre a
estimulao da gliconeognese por ativao da piruvato carboxilase.
(V) requer energia na forma de ATP e GTP
(V) envolve a enzima frutose 1,6-bifosfatase
11. Cite quais os trs principais aspectos que a hexoquinase IV difere das
demais isoformas desta enzima.
1. Pelas propriedades cinticas: a hexoquinase IV possui um KM mais
alto que a concentrao normal de glicose no sangue. Portanto, ela pode
ser regulada diretamente pela concentrao de glicose sangnea.
2. Pela regulao: regulada por seqestro no ncleo celular. O
fgado no compete com os demais rgos pela captao da glicose
escassa.
3. No inibida pelo produto da reao: glicose 6-fosfato.
12. Qual o mecanismo utilizado pelo ATP para inibir a fosfofrutoquinase-1?
O ATP atua como um inibidor, um modulador negativo: quando ele se
liga a enzima, vai diminuir sua velocidade.
13. Qual o primeiro ponto de controle da gliconeognese?
O primeiro ponto de controle ocorre nas reaes catalisadas pelo
complexo da piruvato desidrogenase da gliclise e da piruvato carboxilase
da gliconeognese; a ltima dessas enzimas requer um modulador
alostrico positivo, Acetil-CoA para ser ativa, em conseqncia disto, a
biossntese da gliclise a partir de piruvato promovida apenas quando se
estabelece um excesso mitocondrial de Acetil-CoA em relao s
necessidades imediatas da clula para alimentar o ciclo de Krebs. Quando
as necessidades energticas esto sendo atendidas, a fosforilao oxidativa
desacelera, a acumulao de NADH inibe o ciclo de Krebs e aumenta a
concentrao de Acetil-CoA. Essa maior concentrao de Acetil-CoA inibe o
complexo da piruvato desidrogenase, diminuindo a formao do Acetil-CoA
proveniente do piruvato, e estimula a gliconeognese por ativao da
piruvato carboxilase. Isto permite que o excesso de piruvato seja convertido
em glicose.
14. Explique qual a relao dos sistemas de lanadeiras com a continuao
da rota glicoltica.
Os sistemas de lanadeiras se relacionam com a rota glicoltica
porque so as lanadeiras que vo transportar os equivalentes redutores
NADH citoslico para dentro da mitocndria.
15. Explique resumidamente como funciona a lanadeira malato-aspartato e
a lanadeira glicerol 3 fosfato.
Lanadeira malato-aspartato: A lanadeira malato-aspartato um
sistema que o NADH citoslico reduz o oxalacetato a malato pela malatodesidrogenase extra mitocondrial. O malato transpe a membrana
mitocondrial interna onde reoxidado a oxalacetato pela malato
desidrogenase mitocondrial que utiliza o NAD+ como coenzima.
Lanadeira glicerol 3-fosfato: A lanadeira glicerol fosfato usada
para regenerar de forma rpida o NAD+ no crebro e na musculatura
esqueltica dos mamferos.