*clases del negro piera

Adaptacin y lesin celular

Mecanismos de dao celular

o Disminucin del ATP
o Dao mitocondria generando el poro de transiciond e
permeabildiad mitoncondrial
o Dao en la membrana plasmtica
o Entrada de Ca2+: generando activacin de enzimas proteolticas
o ROS: mecanismos de defensa celulares como: superoxido
dismutasa (degrada el peroxido) catalasa (degrada el perxido
de hidrogeno),
Mal plegamiento de protenas y dao de ADN

Dao irreversible en la clula

Puede ser necrosis o apoptosis:

Necrosis por hipoxia en miocito cardiacos:
o disminuye la contractibilidad por falta de O2, disminuye el ATP
por falta de o2 falla de Na+ K+ ATPasa y bomba de Ca2+
acumulndose Na+ y Ca2+ activacin de enzimas proteolticas
salida de Ca2+ por intercambiador Na+ Ca2+ acumulacin de
Na+ almacenamiento de Ca2+ en RER ..
o falta de o2 glicolisis anaerbica desregulacin de ph
mecanismo regulador sacar H+ :D /// re irrigacin reactivacin
de bombas cambio de ambiente extracelular salida de H+
para regular ambiente extracelular entrada de Na+ y Ca2+ por
la bomba que saca H+- receptacin de Ca2+ y liberacin flujo
pulstil de calcio sobrecontraccin dao celular
o Cambios qumicos evidencia de infarto esta
creatinina quinasa 2 (CK-2 o CK-MB)
troponina
apoptosis se ven involucrada enzimas como las caspasas (estn en su
forma desactivada como pro-caspasas), citocromo C (activa la procesada
9)
o reguladores apoptticas
Bcl-2 bcl-x que inhiben la liberacin de CITROCROMO C
Bad, bax y Bak: favorecen la liberacin del citocromo C
IAP inhibidores de apoptosis: se unen a las procaspasas
para evitar que se activen as como unirse a las caspasas
para inhibir su funcin
o Dos vas de apoptosis
Via de las caspasas: caspasas iniciadoras casapasa
ejecutoras

Los iniciadores son generalmente las caspasas 8 9

y 10
las ejecutoras las 3 y 6
Via extrnseca: las celulas infectada presentan un TNF
o
receptor de la muerte, esto activa a 3 receptores FAS
iniciando asi la respuesta celular, uniendo FAT
ACTIVACION PROPCASPASA 3 todo esto regulado por la
protena FLIP
Via intrnseca
Perdida de seal de supervivencia se deja de administrar
factor de crecimiento apoptosis
Las protenas BH3 censan dao en ADN Activacin de
BCL2 que esta unida a bax y bak liberacin de bax y bak
liberacin del citocromo C iniciacin con PAF1 y caspasa 9
generacin de apoptosoma

Inflamacin

Es independiente de la noxa, esta formada elementos: vaso, celulsa del

la respuesta y la noxa
Inflamacion aguda: se caracteriza por exudado, accin de neutrfilos,
vaso dilatacin (histamina y NO), aumento de la permeabilidad vascular
para el estasis (enlentecimiento), migracin leucocitaria, marginacin
leucocitaria (Rolling por selectinas adhesin por integrinas diapredeis
por pecam1 o cd31).
o Estn involucrados igual los factores quimiotacticos, tanto
exgenos como endgenos (como protenas del sistema de
complementos (C5a), algunas citoquinas (IL-8), y metabolismo
de cidos araquidnico (leucotrieno B4)
o los leucocistos poseen filopodias par amoverse
o En la zona lesionada estn los fagocitos y neutrfilos
o Esto termina con la eliminacin de la noxa
Inflacin crnica: Transudado (ocurre por falta de albumina), se
caractetizs pr la presencia de macrfagos, proliferacin de fibroblastos
o Macrofagos: se activan por interfern para que fagociten, IL-12
activa la liberacin de interfern de parte del macrfago, tmbn
pueden ser activados por IL-4 y asi participan en la fibrosis,
activacin de fibroblastos u iberaion de factrores angiongenicos

Mdiadores qumicos
o cicloxogenasa:
prostaciclinas (vasodilatacin)
prostaglandinas (vasodilata y aumenta la permeabilidad),
esta y la anterior son producidas principalmente por

mastocitos, macrfagos, clulas endoteliales y muchos otro

tipos celulares.
tromboxanos (vasoconstriccin, regularizando todo el
sistema).
leucotrienos vaso constrictores leve pero aumenta la
permeabilidad vascular,EL E4 que hace quimiotaxis
atrayendo leucocitos (se forma mediante la accion de la
lipooxigenasa)
o Citoquinas: son plieotropicas , efectos pro y antiinflamatorio,
actan a niel sistmico, producen cambiso en el musculo
esqueletic, medula osea, pireticos
Inflamacin aguda: TNF (anorexia) ,IL-1 (en medula
osea aumenta la maduracin de neutrfilos,
anorexia), IL-6
Sentirse enfermo con somnolencia, anorexia, etc:
TNF y IL-1
inflamacin crnica: IF, IL-12, IL-17 (participa en el
reclutamiento de monocitos y es secretada por los
linfocitos T).
Marcadores sanguneos: fibringeno y protena C-REACTIVA, SI ESTAN
ELEVADAS ESTAMOS PASANDO POR UN PROCESO DE INFLAMACION
activo
o No: reduce la adhesin de plaquetas, vasodilatacin

Regeneracin y reparacin

Existen diferentes tipos de tejidos

o Tejidos en proliferacin continua: epitelio por ejemplo
o Tejidos quiescentes: hgado o rin, no se dividen activamente
pero se pueden dividir en caso de lesin
o Tejido permanente: como el SNC ac la capacidad proliferativa es
casi nula.
Se necesita 2 proceso importantes inflamacin angiognesis, migracin
y proliferacin de fibrobalastos, formacin de cicatriz formacin e
matriz extracelular, angiognesis,
o Primeras 24 horas inflamacin llegada de neutrfilos
coagulacioon fibrina
o 3 A 7 dias tejido de granulacin matriz extrcelular
angiognesis mitosis
*se puede prodyucir un queloide por exceso de colgeno

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*clases de pinpon

Envejecimiento

Caracteristicas del envejecimiento: universal,iRREVERSIBLE, es

heterogneo e individual, intrnseco y deletreo
Teorias del envejecimiento
o Programadas: como la t.genetica, t. reloj biolgico, t. evolutiva, t.
de los telomeros (mas fuerte)
o Estocasticas o al azar: t. error catastrfico, t. del
entrecruzamiento, t. degaste, t. dao oxidativa
Independiente de teoras se dice que el dao es multifatorial: Gentica,
ambiental estilos de vida, enf asociadas
Teora de los ros: esta se ve inducida por radiacin, actividad
neutrofilica, contaminacin atmosfrica, estos ros son combatidos
por enzimas que estn nombradas en inflamacin adems de
otras molculas como glutatin, vitamina C, E y A y el cido
lipoico. Los ros se forma naturalmente en la Cadena
transportadora se puede formar el ion superoxido (superoxido
disminutasa), y este a su vez por la SOD se transforma en
PEROXIDO DE H+ y este forma hidroxilo( glutatin
peroxidasa). A nivel celular la p53(censora de dao de ADN) se
activa y activa a su vez a la p21 (detiene el ciclo) y esta a la
gadd45 (repara), pero si no se puede reparar la clula hace
apoptosis (esta explicado ene l capitulo anterior)
Teora de los telomeros: la secuencia de los telomeros generalmente es
TTAGGG. La telomerasa (complejo ARN-proteina) es la encargada de
aadir nucletidos al telomero), el acorte de los telmeros establece el
lmite de hayflick que es la cantidad de veces que una clula hace
mitosis antes de entrar en senescencia
Sndrome de Hutchinson Gilford: mutacin en ADN que codifica par a
LAMININA A (nuclear )este gn se llama LMNA, normalmente se produce
una preproteina a la que se le adosa un grupo farnesil uy cuando llega al
nucleo este farnesil se desacopla, cuando LMNA esta mutado el farnesil
no se desacopla formando una protena llamada PROGERINA, sntomas
aparecend espues del ao de vida, falleen entre 12 a 14 aos
o Caract fsicas: macrocefalia, calvicie,, falta de pestaas y cejas,
micrognacia, piel seca descamativa y delglada, ausencia o retraso
de la salida de dientes
Sindrome de WERNER profera de adultos: mutacion del gen WRN que
codifica para una ADN-HELICASA (que tambin participa en l senso de
adn). Sus sntomas aparecen en la segunda dcada de vida
Sindorme de progeria neonatal
La edad atrae problemas oseos como

Osteoporosis: que es la perdida de masa osea evidenciada por

huesos porosos, predispone afractuas, es mas frecuente enbrazos
y caderas. Cuando RANK se une a su receptor (en los
osteoclastos) este se activa para que se degrade el heuso, para
inhibirlo se libera osteoprotegrina que se une a Rank. Los
estrgenos impiden la activacin de los osteoclastos. IL-1, IL-6 y
TNF favorecen la expreison de Rank
o Artrosi: erosion progesiva del cartlago intra articular, produciendo
hichazon y perdida de movimeitno
o Artritis reumatoide: enf autoinmune, se relacona con inflamacin
de la capsula sinovial, se caracteriza por fibrosis pulmonar,
autoinmine
La edad trae problemas vasculares, como hipertrofia y fibrosis cardiaca,
aumento de colgeno, elastina y de depsitos de Ca2+ lo cual hace a las
arterias mas rigidaz, endurece vlvulas
Problemas respiratorios: debido a atrofia y debilitamiento de los usuclos
intercostales, perdida de la estructura alveolar
Problemas nerviosos
o Alzheimer: produce atrofia de la corteza y ensanchamiento de los
surcos cerebrales. Se caracteriza por cambios de memoria,
personalidad, problemas en el pensamiento abstracto, en etapas
avanzadas atrofia cerebral, confusin, divagacin, perdida de
control de la vejiga, ano. Histologicament ese observan placas
seniles que son agregados de amiloide EXTRACELULAR y
adems ovillos neurofibrilares (intracelulares) formados de
protena TAU
o