MINISTRIO DA SADE

SECRETARIA DE VIGILNCIA EM SADE

DEPARTAMENTO DE VIGILNCIA EPIDEMIOLGICA
COORDENAO GERAL DO PROGRAMA NACIONAL DE IMUNIZAES

INFORME TCNICO DA INTRODUO DA VACINA PENTAVALENTE

Vacina adsorvida difteria, ttano, pertussis, hepatite B (recombinante) e Haemophilus influenzae
tipo b (conjugada)

Braslia - Maio
2012
1

SUMRIO

Apresentao
1. Introduo
2. Vacina adsorvida difteria, ttano, pertussis, hepatite B (recombinante) e Haemophilus
influenzae tipo b (conjugada)
2.1. Forma farmacutica, apresentao e composio
2.2. Indicao
2.3. Esquema vacinal preconizado e registro no SI-API
2.4. Dose e via de administrao
2.5. Estudos de Eficcia
2.6. Uso Simultneo com Outras Vacinas
2.7. Contraindicaes
2.8. Precaues
2.9. Conservao e Validade
2.10. Eventos adversos ps-vacinao (EAPV) evidenciados em estudos clnicos
2.11. Vigilncia eventos adversos ps-vacinao (VEAPV)
2.11.1. Fluxo de informaes para a vigilncia dos EAPV
Referncias

03
04
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06
06
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14
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Apresentao

O Sistema nico de Sade (SUS) est ampliando o Calendrio Bsico de Vacinao da

Criana com a introduo de vacinas pentavalente que previne contra difteria, ttano, pertussis,
hepatite B e meningites causadas pelo Haemophilus influenzae tipo b. Esta ser administrada
para as crianas com menos de sete anos de idade que esto iniciando ou completando esquema
de vacinao a partir do segundo semestre de 2012, conforme as situaes descritas no corpo do
texto a seguir.
A introduo deste imunobiolgico foi possvel mediante a poltica do Ministrio da
Sade em fortalecer a capacidade nacional de inovao tecnolgica de produo, no s em
parceria com laboratrios pblicos e com setor privado, mas tambm com parceiros
internacionais para a transferncia de tecnologia deste produto e a ampliao do nmero de
vacinas combinadas.
Nesta perspectiva o Ministrio da Sade no prazo de quatro anos, dever transformar a
vacina pentavalente em heptavalente, com a incluso das vacinas inativada poliomielite e
meningite C conjugada, reunindo em apenas uma injeo, vrios componentes imunobiolgicos.
A vacina heptavalente ser desenvolvida em parceria com laboratrios Fiocruz/Bio-manguinhos,
Instituto Butantan e Fundao Ezequiel Dias. A tecnologia envolvida resultado de um acordo
de transferncia entre o Ministrio da Sade, por meio da Fiocruz, e o laboratrio Sanofi Pasteur.

1. Introduo

No primeiro ano de vida, as crianas recebem vacinas que previnem contra doenas como
sarampo, rubola, difteria, coqueluche, hepatite B, pneumonias, meningite, rotavrus e
poliomielite, entre outras, sendo a maioria delas injetvel.
Com o intuito de diminuir o nmero de injees em um mesmo momento, foram
desenvolvidas as vacinas combinadas, produtos que, numa nica apresentao, contm um
nmero maior de antgenos capazes de estimular a resposta imunolgica contra mais de um
agente infeccioso, vrus ou bactria.
O uso das vacinas combinadas traz benefcios como a facilidade de administrao,
reduo da dor e do medo nas crianas, alm de diminuir o nmero de idas aos servios de
sade, contribuindo para o alcance elevado das coberturas vacinais. Devido a estas vantagens, a
maioria dos pases prefere utilizar vacinas combinadas e muitos tm aprovado sua introduo.
Outro aspecto importante a reduo dos custos dos imunobiolgicos, bem como da
logstica operacional (armazenamento, transporte, seringas e agulhas).
Neste sentido, o Programa Nacional de Imunizaes (PNI) vem buscando adotar esta
estratgia, visando incluso de novas vacinas ou a combinao de vacinas j existentes nos
calendrios de vacinao. Exemplos: introduo da vacina trplice viral (sarampo, rubola e
caxumba) desde 2002 e da tetravalente (difteria, ttano, coqueluche e Haemophilus influenzae
tipo b), em 2003.
A noo de co-administrao de mltiplos antgenos em uma nica injeo amplamente
aceita e maximiza a eficincia e o custo-efetividade nos programas de vacinao.
Quando so determinados os componentes que devem estar contidos em uma vacina
combinada devem ser considerados vrios fatores como a epidemiologia, disponibilidade,
compatibilidade dos antgenos vacinais, o calendrio vacinal vigente, segurana,
imunogenicidade, custo-efetividade e eficcia da vacina. A eficcia e segurana da vacina
combinada deve ser cuidadosa e sistematicamente avaliada para garantir a sua aceitabilidade pela
populao.
A vacina DTP/HB/Hib segura e bem tolerada, com elevada imunogenicidade contra os
antgenos componentes. A combinao DTP/HB/Hib usada na vacinao primria de lactentes
que j receberam a primeira dose de hepatite B ao nascimento.

2. Vacina adsorvida difteria, ttano, pertussis, hepatite B (recombinante) e Haemophilus

influenzae tipo b (conjugada) - DTP/HB/Hib

O Ministrio da Sade adquiriu a vacina pentavalente (DTP/HB/Hib) de dois laboratrios

produtores, Novartis/Berna e Serum Institute of India Ltd.
As vacinas adquiridas so compostas por toxides de difteria e ttano, suspenso celular
inativada de Bordetella pertussis, antgeno de superfcie de hepatite B (HBs-Ag), e
oligossacardeos conjugados de Haemophilus influenzae do tipo b), como descrito no quadro 1.
As vacinas conjugadas de polissacardeos-protenas fazem parte de uma nova classe de
vacinas, planejadas para imunizar crianas contra doenas causadas por bactrias cuja virulncia
est ligada presena de cpsula de polissacardeos extracelulares. Isto inclui a cepa de
Haemophilus influenzae tipo b (Hib). Estes conjugados foram avaliados em crianas e todos
efetivamente elevaram a resposta dependente da clula T. Demonstrou-se clinicamente que as
vacinas Hib so capazes de induzir imunidade de proteo nos grupos etrios mais suscetveis
(isto , crianas nos primeiros dois anos de vida).
Estudos realizados com a vacina demonstraram alta imunogenicidade, com taxas de
soroproteo equivalentes s da vacina de referncia. Entretanto, para garantir a imunidade a
mdio e longo prazo, necessrio que seja feito o esquema completo de vacinao, incluindo
reforo, conforme as normas do PNI.
A aplicao intramuscular da vacina adsorvida difteria, ttano, pertussis, hepatite B
(recombinante) e Haemophilus influenzae tipo b (conjugada) estimula a produo dos
respectivos anticorpos. No entanto os reforos so necessrios e so realizados com a vacina
DTP, de acordo com o calendrio bsico da criana.
As vacinas cumprem os requisitos de boas prticas recomendados pela OMS e pela
Agencia Reguladora do Pas. A seguir sero demonstradas as especificaes dos produtos
adquiridos pelo PNI.
2.1. Forma farmacutica, apresentao e composio
A vacina combinada inteiramente lquida na forma de suspenso injetvel apresentada
em frasco ou ampola contendo 1 dose de 0,5mL.
O Ministrio da Sade adquiriu a vacina de dois laboratrios produtores: Novartis/Berna
e Serum Institute of India.

Quadro 1 - Vacinas pentavalente e forma farmacutica, apresentao e composio dos

diferentes laboratrios
LABORATRIOS
PRODUTORES

Vacina da
Novartis/Berna
Suspenso injetvel de
0,5 mL

Vacina do laboratrio
Serum Institute of
India Ltd.
Suspenso injetvel de
0,5 mL

COMPOSIO

Toxide purificado de difteria .... 7,5 Lf (no

inferior a 30 IU)
Toxide purificado de ttano ....... 3,25 Lf (no
inferior a 60 IU)
B. pertussis inativado ................... 15 OU (no
inferior a 4 IU)
Oligossacardeos Hib................... 10g, conjugados
para aproximadamente 25 g de CRM 197
Antgeno de superfcie da hepatite B,
purificado...10 g
Fosfato de alumnio (adjuvante) ...0,3 mg Al3+
Excipientes: Cloreto de sdio 4,5 mg e gua para
injeo;
Pode conter traos de tiomersal como resduo do
processo de produo da vacina.
Toxide diftrico......................... 25 Lf ( 30 UI)
Toxide tetnico ......................... 2,5 Lf ( 40 UI)
B. Pertussis (de celula inteira)... 16 UO ( 4,0 UI)
HBsAg (rDNA)......................................... 10 mcg
Polissacardeo capsular purificado de Hib (PRP)
conjugado com o toxide tetnico (protena
transportadora)..............................................10 mcg
Adsorvido em fosfato de alumnio, Al3+.. 1,25 mg
Conservante:
Tiomersal...............................................0,005%

2.2. Indicao
A vacina DTP/HB/Hib indicada para imunizao ativa de crianas a partir de dois
meses de idade contra difteria, ttano, coqueluche, hepatite B e doenas causadas por
Haemophilus influenzae tipo b.
Com a introduo da vacina pentavalente, refora-se que em todas as indicaes para as
vacinas DTPa, DT, Hib e hepatite B em situaes especiais, devem ser mantidas as
recomendaes da Norma para os Centros de Referncia para Imunobiolgicos Especiais.
2.3. Esquema vacinal preconizado e registro no SI-API
A vacinao bsica consiste na aplicao de 3 doses, com intervalo de 60 dias (mnimo
de 30 dias), a partir de 2 meses de idade.
Os dois reforos necessrios sero realizados com a vacina DTP (difteria, ttano e
pertussis). O primeiro reforo aos de 15 meses de e o segundo reforo aos 4 anos. A idade
mxima para aplicao da DTP de 6 anos 11meses e 29 dias.
Ressalta-se tambm que far parte deste esquema, para os recm-nascidos, a primeira
dose nas primeiras 24 horas, preferencialmente nas primeiras 12 horas, com a vacina hepatite B
(recombinante).

O boletim e o sistema de informao API possibilita registro de doses aplicadas em

crianas <7 anos de idade, com campos que correspondem s idades de <1 ano; 1, 2, 3 e 4 anos e
5 e 6 anos, garantindo que ao administrar esta vacina em crianas entre um ano a <7 anos, o
registro seja realizado na grade e campos corretos (caixas especficas).
Considerando que a vacina pentavalente substituir a vacina Tetra nas trs doses do
esquema vacinal e tambm a vacina Hepatite B monovalente aps a dose ao nascimento ou at
<2meses. importante verificar a dose correspondente para o registro correto:
Situaes
Criana menor
de 1 ms de vida
no vacinada
com HB na
maternidade (ao
nascer)

Vacina Penta
Administrar a D1 da HB
monovalente somente
at um ms de vida.
Agendar a D1 da vacina
Penta aos dois meses de
vida e seguir o esquema
vacinal da Penta

Observao
Nenhuma outra
dose da vacina
HB
monovalente
dever ser
aplicada e ou
registrada no
campo
especfico desta
vacina
Criana que no
Criana inicia o esquema Nenhuma outra
momento da
com a vacina Penta (D1) dose da vacina
vacinao est
e agenda as prximas
HB
com dois meses doses (D2 e D3)
monovalente
de idade e que j seguindo o intervalo
dever ser
recebeu D1 da
preconizado entre as
aplicada e ou
vacina HB
doses. Registrar a dose
registrada no
(monovalente)
aplicada na caixa
campo
especfica da vacina
especfico desta
penta conforme faixa
vacina
etria e tipo de dose
Criana com 2
Criana iniciar
No ser
meses a menor
esquema vacinal com a
necessria a
de 1 ano de vida vacina Penta (D1) e
dose da vacina
sem nenhuma
agendar as prximas
monovalente
dose da vacina
doses (D2, D3).
HB.
Tetra ou HB
Registrar a dose aplicada
na caixa especfica da
vacina Penta.
Criana menor
Criana menor de 1 ano O esquema da
de 1 ano com
inicia o esquema vacinal vacina HB ser
duas ou trs
com a vacina Penta (D1) completado (no
doses da vacina e agenda as prximas
caso de duas
HB
doses seguindo esquema doses
monovalente e
preconizado (D2, D3).
anteriores) com
sem nenhuma
Estas doses devero ser
a vacina Penta.
dose da vacina
registradas na caixa
No caso de trs
Tetra e ou DTP especfica da vacina
doses
Penta.
anteriores,
receber mais
duas doses

Ateno
A criana ao completar o
esquema vacinal com a vacina
Penta ter recebido quatro
doses da vacina HB, sendo
uma com a vacina
monovalente HB e outras trs
com a vacina penta

A criana ao completar o
esquema vacinal com a vacina
Penta ter recebido quatro
doses da vacina HB, sendo
uma com a vacina
monovalente HB e outras trs
com a vacina penta

A criana receber trs doses

da vacina HB atravs da
vacina Penta.

Ao trmino do esquema
vacinal a criana ter recebido
cinco doses ou seis doses da
vacina HB (duas ou trs doses
com a vacina monovalente e
trs doses com a vacina Penta).

Criana menor
de 1 ano com
D1 e ou D2 da
HB
monovalente e
com a D1 da
vacina Tetra

Criana menor
de 1 ano com
doses de
hepatite B
monovalente e
D1 e D2 da
vacina Tetra
Criana menor
de 1 ano sem
nenhuma dose
da vacina HB
monovalente e
com trs doses
da vacina Tetra
Criana com
idade maior ou
igual a 1 ano de
idade sem o
esquema da
DTP/Hib (tetra)
ou sem o
esquema da HB

Criana continuar o
esquema vacinal com
mais duas doses da
vacina Penta (D2, D3)
que devero ser
registradas na caixa
especfica da vacina
Penta, conforme o tipo
de dose.
Criana receber mais
uma dose da vacina
Penta (D3) que dever
ser registrada na grade e
campo da vacina Penta.

atravs da
Penta
O esquema da
vacina HB e
vacina
DTP/Hib (tetra)
sero
completados
com a vacina
Penta.

O esquema da
vacina HB e
vacina
DTP/Hib sero
completados
com a vacina
Penta.
Criana no far uso da
Criana no
vacina Penta. O esquema receber a
da vacina HB dever ser vacina Penta
realizado com a HB
monovalente e
registrado na caixa
especfica da vacina HB
monovalente.
Criana iniciar o
A criana far
esquema vacinal com a
uso somente de
vacina Penta (D1)
uma dose da
contemplando a HB,
vacina Penta,
DTP e Hib. As doses
completando os
subseqentes (D2 e D3) esquemas
sero feitas com as
vacinais com as
vacinas HB monovalente vacina HB
e DTP. O registro de
monovalente e
cada dose aplicada
DTP.
dever ser feito em caixa
especfica da vacina
utilizada e tipo de dose.

A criana ao terminar o
esquema vacinal ter recebido
quatro ou cinco doses do
componente da vacina HB e
trs doses dos componentes
DTP e Hib. Foram
completados com a vacina
Penta
A criana complementar seu
esquema vacinal com a vacina
Penta e o registro
obrigatoriamente dever ser na
grade e campos da vacina
Penta.

Os reforos aos 15 meses e 4 anos de idade devem ser realizados com a

vacina DTP. A idade mxima para aplicao da DTP de 6 anos 11meses e
29 dias.
O boletim de registro e o sistema de informao API possibilita registro de doses
aplicadas em crianas <7 anos de idade, com campos que correspondem s idades de <1 ano; 1,
2, 3 e 4 anos e 5 e 6 anos, garantindo que ao administrar esta vacina em crianas entre um ano a
<7 anos, o registro seja realizado na grade e campos corretos.
8

2.4. Dose e via de administrao

Administrar dose de 0,5 mL da vacina DTP/HB/Hib por via intramuscular, no vasto
lateral da coxa, em crianas menores de 2 anos de idade e na regio deltide nas crianas acima
de dois anos de idade.
Pode, ainda, ser administrada na regio ventro gltea, por estar livre de estruturas
anatmicas importantes (no apresenta vasos sanguneos ou nervos significativos), sendo
indicada para qualquer faixa etria.
A vacina no deve ser administrado regio dorso gltea, devido ao risco de citico leso
do nervo (Villarejo e Pascaul, 1993; Pigot, 1988) e a possibilidade de injetar a vacina em
gordura, em vez de msculo. Foi mostrado que a injeo de medicamento no tecido adiposo da
regio dorso gltea podem reduzir a imunogenicidade da hepatite B (Shaw et al, 1989. Alves et
al, 2001) e raiva (Fishbein et al, 1988). Tambm no pode ser administrada na regio
intradrmica pois pode induzir a uma resposta imunitria insatisfatria.
No deve ser administrada em um vaso sanguneo (endovenosa).
2.5. Estudos de Eficcia
Conforme ensaios clnicos, as vacinas pentavalentes, tanto os sinais quanto os sintomas
foram monitorizados de forma muito ativa em todos os indivduos durante cinco a sete dias a
seguir administrao da vacina e no foram registradas quaisquer reaes adversas graves s
vacinas durante o curso dos ensaios.
2.6. Uso Simultneo com Outras Vacinas
Muitas vacinas podem ser administradas ao mesmo tempo de maneira segura e efetiva.
Recm nascidos e crianas tem capacidade imunolgica suficiente para as mltiplas vacinas do
calendrio de vacinao da criana.
A vacina DTP/HB/Hib pode ser administrada com segurana e eficcia, ao mesmo tempo
com as vacinas BCG, sarampo, poliomielite oral ou inativada (VOP ou VIP), febre amarela, e
suplementao de vitamina A.

Na administrao simultnea de vacinas devem ser utilizadas agulhas, seringas e stios de

aplicao diferentes. Se mais de uma injeo for dada em um mesmo membro, devem ser
administradas pelo menos a 2,5 centmetros de distncia (American Academy of Pediatrics,

2003). O local em que cada injeo for administrada deve ser observado nos registros do
indivduo, possibilitando a diferenciao de qualquer reao local.
2.7. Contraindicaes
Existem poucas contraindicaes para a administrao da primeira dose da vacina
DTP/HB/Hib, exceto se h relato de convulses ou anormalidades neurolgicas graves no
perodo neonatal que so contraindicaes para o componente pertussis.
A vacina no prejudica indivduos previamente infectados com o vrus da hepatite B.
No deve ser administrada a crianas:
Com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da vacina ou ter
manifestado sinais de hipersensibilidade aps administrao prvia das vacinas difteria,
ttano, coqueluche, hepatite B ou Hib;
Crianas com quadro neurolgico em atividade;
Crianas que tenham apresentado, aps aplicao de dose anterior, qualquer das
seguintes manifestaes:
o Febre elevada (temperatura 39C) dentro de 48 horas aps a vacinao (e no
devido a outras causas identificveis)
o Convulses at 72 horas aps administrao da vacina;
o Colapso circulatrio, com estado tipo choque ou com episdio hipotnicohiporresponsivo (EHH), at 48 horas aps a administrao de vacina prvia;
o Encefalopatia nos primeiros sete dias aps a administrao da vacina
prvia.
Prpura trombocitopnica ps-vacinal

Nas situaes de eventos adversos graves (EAG) preencher ficha de

notificao e solicitar vacina DTPa (acelular).
Nos casos de encefalopatia, est contraindicada qualquer dose
subsequente, seja com a trplice bacteriana de clulas inteiras ou acelular.
Preencher ficha de notificao e solicitar vacina dupla infantil (DT).

ESTA VACINA CONTRAINDICADA PARA PESSOAS COM 7 ANOS

DE IDADE OU MAIS.

2.8. Precaues
Como ocorre com todas as vacinas injetveis, superviso e tratamento mdico
apropriados devem estar prontamente disponveis caso ocorra um raro evento anafiltico aps a
administrao da vacina.
Deve ser administrada com precauo a indivduos portadores de trombocitopenia ou
distrbio de coagulao, pois sangramentos podem ocorrer aps uma administrao
intramuscular nestes indivduos. Nestes casos deve ser utilizada agulha fina para a vacinao e
10

uma presso firme aplicada ao local (sem esfregar) durante pelo menos 2 minutos aps a
administrao.
O componente Hib no protege contra a doena causada por outros tipos de Haemophilus
influenzae nem contra a meningite causada por outros microrganismos.
A infeco pelo vrus da imunodeficincia humana (HIV) no considerada uma
contraindicao para a administrao da vacina DTP/HB/Hib. Os pacientes portadores de alguma
imunodeficincia ou em uso de terapia imunossupressora ou corticosterides podem ter resposta
imunolgica reduzida.
A criana no est devidamente protegida contra difteria, ttano, coqueluche, hepatite B e
doenas causadas por Haemophilus influenzae tipo b, enquanto o esquema de vacinao
recomendado no estiver completo. Como ocorre com qualquer vacina, a vacina DTP/HB/Hib
pode no oferecer proteo a 100% dos indivduos que a recebem.
Em caso de doenas febris agudas moderadas ou graves, recomenda-se adiar a
vacinao at a resoluo do quadro, com o intuito de no se atribuir vacina as manifestaes
da doena.
2.9. Conservao e Validade
A vacina deve ser armazenada ao abrigo da luz direta e em temperaturas
comprovadamente entre +2 e +8C;
Observar o prazo de validade descrito na embalagem externa;
Cuidados devem ser adotados no transporte e armazenamento, a fim de manter a
integridade da vacina;
Homogeneizar a suspenso antes da aplicao;
A vacina no pode ser congelada.
2.10. Eventos adversos ps-vacinao (EAPV) evidenciados em estudos clnicos
O tipo e a frequncia de eventos adversos da vacina DTP/HB/Hib no diferem
significativamente das reaes vacinais da DTP, HepB e Hib descritas separadamente.
Para a vacina DTP (clulas inteiras), leves reaes locais ou sistmicas so comuns.
Edema temporrio, aumento da sensibilidade e eritema (vermelhido) no local da injeo em
conjunto com febre ocorrem em uma grande proporo de casos. Ocasionalmente as reaes
graves de febre alta, irritabilidade e choro inalterado podem aparecer dentro de 24 horas de
administrao. Episdio Hipotnico Hiporresponsivo (EHH) e as convulses febris tm sido
relatados, a uma taxa de 1 por 12 500 doses administradas.
Um estudo realizado no Reino Unido mostrou um pequeno aumento de encefalopatia
aguda (principalmente convulses) aps a imunizao com a vacina DTP, entretanto, revises
posteriores detalhadas de todos os estudos disponveis por grupos de especialistas do Instituto de
Medicina e do Comit Consultivo em Prticas de Imunizao (ACIP) dos Estados Unidos, as
associaes peditricas da Austrlia, Canad, Reino Unido concluram que os resultados no
demonstraram uma relao causal entre a vacina DTP e disfuno crnica do sistema nervoso.
Assim, no h evidncia cientfica de que essas reaes levem a consequncias permanentes para
as crianas.
A vacina HepB uma vacina bem tolerada. Em estudos controlados com placebo,
exceo de dor local, sintomas tais como mialgia e febre transitria no tm sido mais frequentes
do que no grupo placebo. Os relatos de reaes anafilticas graves so muito raros.
Manifestaes gerais como febre, irritabilidade, fadiga, tonturas, cefalia, desconforto
gastrintestinal, tambm, podem ocorrer dentro das primeiras 24 horas e com evoluo benigna. A
11

prpura trombocitopnica idioptica (PTI) aps a vacina HepB um evento raro cuja relao
causal difcil de ser comprovada. O tempo de latncia entre o aparecimento dos sintomas que
geralmente de alguns dias at dois meses, sugere esta relao. Os dados disponveis no
indicam uma associao causal entre a vacina HepB e eventos adversos neurolgicos graves
como a sndrome de Guillain-Barr (SGB), doenas desmielinizantes incluindo a esclerose
mltipla, bem como no existem dados epidemiolgicos para apoiar uma associao causal entre
esta vacina e sndrome da fadiga crnica, artrite, doenas auto-imunes, asma, sndrome da morte
sbita infantil (SIDS) ou diabetes.
Com a vacina Hib reaes localizadas, leves e transitrias podem ocorrer dentro das 24
horas aps a vacinao, tais como dolorimento e aumento de sensibilidade no local da injeo,
que na maioria dos casos desaparecem espontaneamente dentro de 2 a 3 dias. Eventualmente
podem ocorrer abscessos locais, decorrentes da contaminao bacteriana secundria por falha
tcnica de aplicao da vacina. Manifestaes gerais, como febre, raramente ocorrem e reaes
mais graves so muito raras, sendo que uma relao causal entre reaes mais graves e a vacina
no foi estabelecida.
A vacina DTP/HB/Hib bem tolerada. Estudos clnicos realizados (Data on file,
Novartis Vaccines) demonstraram os seguintes EAPV, com freqncia baseada em doses
administradas:
Muito frequente: > 1/10
Frequente > 1/100, 1/10
Pouco frequente > 1/1000, 1/100
Raro > 1/10 000, 1/1000
Muito raro 1/10 000, incluindo notificaes espordicas.
Manifestaes gastrointestinais:
o Eventos freqentes: vmitos e diarria
Manifestaes gerais e no local de aplicao:
o Eventos muito freqentes: manifestaes locais

Dor

Rubor

Edema e endurao
o Eventos frequentes:

Febre
o Eventos raros:

Manifestaes gripais (influenza-like)
Distrbios do metabolismo e nutricionais:
o Eventos frequentes: alteraes nos hbitos alimentares (recusa alimentar,
anorexia, desnutrio)
Manifestaes do sistema nervoso:
o Eventos frequentes:

Sonolncia
Manifestaes do humor:
o Eventos muito frequentes:

Choro anormal
o Eventos frequentes:

Irritabilidade
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o Eventos raros:

Choro persistente 3 horas
Manifestaes respiratrias:
o Eventos raros:

Tosse
Manifestaes na pele:
o Eventos pouco freqentes:

Rash cutneo
As manifestaes sistmicas apareceram dentro das 48 horas aps a vacinao e com
desapareceram espontaneamente. Tanto as manifestaes locais e sistmicas evoluram
sem seqelas.
Manifestaes alrgicas, incluindo anafilaxia e urticria tm sido notificadas aps
vacinao com as vacinas DTP, HepB e Hib.
Um estudo de vigilncia post-marketing de eventos adversos ps-vacinao (VEAPV)
realizado na Guatemala, no perodo de 2008-2009, h relato de notificaes de EAPV graves,
alm dos j citados acima, a saber:
Manifestaes neurolgicas:
o Irritabilidade extrema
o Convulses
o Episdio hipotnico hiporresponsivo
o Anafilaxia
A vacina DTP/HB/Hib j distribuda pelo Programa Nacional de Imunizaes (PNI)
para a vacinao dos povos indgenas. No sistema de informao do (SI-EAPV) constam as
seguintes notificaes de eventos adversos, referentes a 124.494 doses da vacina pentavalente
administradas no perodo de 2000 a 2011:
EAPV

Reaes locais
Febre 39,5 C
Convulso febril
Episdio Hipotnico Hiporresponsivo
Prpura trombocitopnica
Cefalia
Dificuldade de deambular
Reao de Hipersensibilidade at 2 h
Exantema generalizado
Urticria generalizada

18
17
3
5
2
1
1
1
1
2

TOTAL

51

Fonte: SI-EAPV/CGPNI/DEVEP/SVS/MS em 21/06/2012.

Conforme as normas do Programa Nacional de Imunizaes, toda

suspeita de Eventos Adversos Graves devem ser notificados CGPNI.

13

2.11. Vigilncia eventos adversos ps-vacinao (VEAPV)

Apesar vacina DTP/HB/Hib ser uma vacina conhecida e j utilizada por outros pases,
mas como ter incio de utilizao no calendrio bsico de vacinao da criana, o manejo
apropriado dos EAPV essencial para se avaliar a segurana do produto e dar resposta rpida a
todas as preocupaes da populao relacionados as vacinas.
Estas atividades requerem notificao e investigao rpida do evento que por ventura
possa ocorrer.
Todos os profissionais da sade que tiverem conhecimento da suspeita de EAPV,
incluindo erros programticos ou operacionais (problemas na cadeia de frio, erros de preparao
da dose ou erros na via de administrao), devero notificar os mesmos s autoridades de sade.
Ateno especial deve ser dada notificao dos seguintes eventos adversos graves,
os quais devero TODOS SER INVESTIGADOS:
o Anafilaxia;
o Choro persistente 3 horas;
o Convulses em geral;
o Episdio hipotnico hiporresponsivo;
o Prpura trombocitopnica;
o bitos sbitos inesperados;
o Outros EAPV graves ou inusitados; e
o Erros programticos ou operacionais.
Ateno especial dever ser dada, tambm, com o aparecimento de SINAIS, ou
seja, informao sobre possvel causalidade entre um evento adverso e uma vacina:
o EAPV conhecidos e para os quais houve mudana de padro de intensidade ou
freqncia;
o Normalmente necessria a existncia de mais de uma notificao para que seja
gerado um sinal, mas, dependendo da gravidade doevento e da qualidade da
informao, pode ser gerado um sinal com apenas uma nica notificao.
o A identificao de um sinal demanda uma explicao adicional: VIGILNCIA
CONTNUA OU APLICAO DE PROCESSO DE INVESTIGAO.
2.11.1. Fluxo de informaes para a vigilncia dos EAPV
Todos os eventos compatveis com notificao devero seguir o fluxo descrito no Manual
de Vigilncia Epidemiolgica de EAPV do Ministrio da Sade.
A notificao um mecanismo que ajuda a manter ativo o sistema de monitoramento e o
estado de ateno permanente do trabalhador de sade para a deteco dos EAPV. Salienta-se
ainda que em qualquer situao epidemiolgica, os EAPV graves devero ser comunicados
dentro das primeiras 24 horas de sua ocorrncia, do nvel local at o nacional seguindo o
fluxo determinado pelo PNI
Para a notificao rpida e em tempo real ser construdo um formulrio na web
FormSUS/Datasus.
Para a notificao dos eventos adversos podero ser teis as definies de casos que sero
encaminhadas posteriormente s Coordenaes Estaduais, CRIE e responsveis pelos EAPV.
importante destacar que as notificaes devero primar pela qualidade no
preenchimento de todas as variveis contidas na ficha de
notificao/investigao de EAPV do PNI/FormSUS.
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REFERNCIAS
1. Aristegui J, Usonis V, Coovadia H, Riedemann S, Win KM, Gatchalian S, Bock HL.
Facilitating the WHO expanded program of immunization: the clinical profile of acombined
diphtheria, tetanus, pertussis, hepatitis B and Haemophilus influenzae type b vaccine. Int J Infect
Dis. 2003 Jun;7(2):143-51.
2. Bar-On ES, Goldberg E, Fraser A, Vidal L,Hellmann S, Leibovici L. Combined DTP-HBVHIB vaccine versus separately administered DTP-HBV and HIB vaccines for primary prevention
of diphtheria, tetanus, pertussis, hepatitis B and Haemophilus influenzae B (HIB) (Review).
Wiley, 2011.
3. D.M. Eduardo, R.E.S. Nstor, G.M.L. Verena et al. Nueva vacuna pentavalente cubano,
HepertCentro de Ingeniera Gentica y Biotecnologia.
4. Faingezicht I. Aguerro M. L. A, Cervantes Y. et al. Primary and booster vaccination with
DTPw-HB/Hib pentavalent vaccine in Costa Rican children who had received a birth dose of
hepatitis B vaccine. Rev Panam Salud Publica/Pan Am J Public Health 12(4), 2002.
5. Hla KH, Thein SA, Aye A, Han HH, Bock HL, David MP, Schuerman L. Reactogenicity
and immunogenicity profiles of a novel pentavalente diphtheria-tetanus-whole cell pertussishepatitis B and Haemophilus influenza type B vaccine: a randomized dose-ranging trial of the
Hib tetanus-conjugate content. Pediatr Infect Dis J. 2006 Aug;25(8):706-12.
6. Kerdpanich A, Warachit B, Kosuwon P, Gatchalian SR, Watanaveeradej V. et al. Primary
vaccination with a new heptavalent DTPw-HBV/Hib-Neisseria meningitides serogroups A and C
combined vaccine is well tolerated. Int J Infect Dis. 2008 Jan;12(1):88-97. Epub 2007 Aug 22.
7. Medical Officers ofHealth. Introduction of combined pentavalent (DTP-Hep B-Hib)
Vaccine into the EPI. Department of Health Services. Epidemiological Unit. Sri Lanka. 22
October 2007.
8. Ministrio da Sade. Fundao Nacional de Sade. Centro Nacional de Epidemiologia.
Manual de Vigilncia Epidemiolgica dos Eventos Adversos PsVacinao. Braslia, 2006.
9. Pan American Helath Organization. Control of diphteria, pertussis, tetanus, Haemophilus
influenzae type B, and hepatitis B:Field guide. Washington, D>C: PAHO 2005.
10. Tregnaghi M, Lopez P, Rocha C, Rivera L, David MP, Ruttimann R, Schuerman L. A new
DTPw-HB/Hib combination vaccine for primary and booster vaccination of infants in Latin
America. Rev Panam Salud Publica. 2006 Mar;19(3):179-88.
11. World Health Organization (WHO). Pertussis vaccines-WHO position paper. Wkly
Epidemiol Rec 2005;80:31-9.

Sites recomendados
www.cdc.gov/vaccines/programs/global (CDC)
www.fda.gov (Food and Drug Administration)
www.paho.org (Panamerican Health Organization)
www.saude.gov.br/svs (Secretaria de Vigilncia em Sade/MS)
www.who.int (Organizao Mundial de Sade)

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EXPEDIENTE
Ministro da Sade
Alexandre Padilha
Secretrio de Vigilncia em Sade
Jarbas Barbosa da Silva Jnior
Diretor Adjunto do Departamento de Vigilncia das Doenas Transmissveis
Cludio Maierovitch Pessanha Henriques
Coordenadora da Coordenao Geral do Programa Nacional de Imunizaes
Carla Magda A.S. Domingues
Coordenadora Substituta da Coordenao Geral do Programa Nacional de Imunizaes
Nair Florentina de Menezes
Coordenador da Coordenao Geral das Doenas Transmissveis
Jos Ricardo Pio Marins
Elaborao
Ana Carolina Cunha Marreiros CGPNI/DEVEP/SVS/MS
Antonia Maria da Silva Teixeira CGPNI/ DEVEP /SVS/MS
Janilce Guedes de Lima - CGPNI/ DEVEP/SVS/MS
Karla Rosane de Alarco - CGPNI/ DEVEP/SVS/MS
Karla Calvette Costa CGPNI/DEVEP/SVS/MS
Mara El-Corab Moreira de Oliveira CGPNI/ DEVEP/SVS/MS
Regina Clia Mendes dos Santos Silva CGPNI/ DEVEP/SVS/MS
Regina Clia Silva Oliveira CGPNI/ DEVEP/SVS/MS
Samia Abdul Samad CGPNI/ DEVEP/SVS/MS
Sandra Maria Deotti Carvalho CGPNI/ DEVEP/SVS/MS
Sirlene de Ftima Pereira CGPNI/ DEVEP/SVS/MS
Colaborao
Ana Catarina Melo Arajo Coordenadora Estadual de Imunizaes do Estado de Pernambuco
Clcia Di Lourdes Vecci Menezes Coordenadora Estadual de Imunizaes do Estado do Gois
Cristiane Pereira de Barros - CGPNI/ DEVEP /SVS/MS
Gorki Grinberg - CGPNI/ DEVEP /SVS/MS
Helena Keico Sato Coordenadora Estadual de Imunizaes do Estado de So Paulo
Lilliam Elizabeth Soares Souza - CGPNI/ DEVEP/SVS/MS
Luana Alves dAlmeida- CGPNI/ DEVEP/SVS/MS
Maria Cristina Willeman EPISUS/DEVEP/SVS/MS
Nair Florentina de Menezes - CGPNI/ DEVEP/SVS/MS
Suely Nilsa Guedes de Sousa Esashika - CGPNI/ DEVEP/SVS/MS
Walquiria Gonalves dos Santos Teles - CGPNI/ DEVEP/SVS/MS
Sugestes, Dvidas e Colaboraes
Endereo: SCS Quadra 04, bloco A, 4 andar
Braslia/DF. CEP 70.304-000
Fones: 61 3213-8296/ 8297. Fax: 61 3213-8385
Endereo eletrnico: cgpni@saude.gov.br
Nos estados: Coordenaes Estaduais de Imunizaes/Secretarias Estaduais de Sade
Nos municpios: Secretarias Municipais de Sade, Postos de Vacinao, Centros de Referncia
para Imunobiolgicos Especiais.
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