Fisiologia

Bsica
Lucindo Jos Quintans Jnior
Mrcio Roberto Viana dos Santos
Flavia Teixeira Silva
Leonardo Rigoldi Bonjardim

So Cristvo/SE
2009

Fisiologia Bsica
Elaborao de Contedo
Lucindo Jos Quintans Jnior
Mrcio Roberto Viana dos Santos
Flavia Teixeira Silva
Leonardo Rigoldi Bonjardim

Projeto Grco e Capa

Hermeson Alves de Menezes
Diagramao
Nycolas Menezes Melo
Ilustrao
Elisabete Santos

Reimpresso

Copyright 2009, Universidade Federal de Sergipe / CESAD.

Nenhuma parte deste material poder ser reproduzida, transmitida e gravada
por qualquer meio eletrnico, mecnico, por fotocpia e outros, sem a prvia
autorizao por escrito da UFS.

FICHA CATALOGRFICA PRODUZIDA PELA BIBLIOTECA CENTRAL

UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE
F537

Quintans Jnior, Lucindo Jos,

Fisiologia Bsica / Lucindo Jos Quintans Jnior...[et al].
-- So Cristvo: Universidade Federal de Sergipe, CESAD,
2009.
1. Fisiologia . I Quintans Jnior, Lucindo Jos. II. Santos, Mrcio
Roberto Viana dos. III Silva, Flavia Teixeira. IV Bonjardim,
Leonardo Rigoldi.
CDU 612

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Sumrio
AULA 1
Introduo Fisiologia, noes de Eletrofisiologia e Sinapses...........07
AULA 2
Receptores sensoriais e Sistema Somatossensorial.......................41
AULA 3
Sentidos especiais.......................................................................75
AULA 4
Sistema Nervoso Motor.......................................................................................93
AULA 5
Contrao muscular...........................................................................111
AULA 6
Sistema Endcrino.........................................................................125
AULA 7
Sistema Digestrio.............................................................................................171
AULA 8
Sistema Respiratrio...........................................................................................195
AULA 9
Fisiologia do Sistema Cardiovascular.....................................................215
AULA 10
Fisiologia do Sistema Urinrio..........................................................................247

Aula
INTRODUO FISIOLOGIA,
NOES DE ELETROFISIOLOGIA
E SINAPSES

Lucindo Jos Quintans Jnior

Mrcio Roberto Viana Dos Santos

META
Apresentar os conceitos bsicos de fisiologia, os fundamentos em homeostase, eletrofisiologia
e as principais caractersticas das sinapses.

OBJETIVOS
Ao final da aula, voc dever:
identificar os principais mecanismos fisiolgicos para manuteno da homeostase, os
componentes eletrofisiolgicos das clulas excitveis e como ocorre uma sinapses (qumicas e
eltrica).

PR-REQUISITO
Noes de biologia molecular e de biofsica bsica.

(Fonte: http://www.megabook.com.br).

Fisiologia Bsica

INTRODUO
Caro aluno, a presente aula tratar dos conhecimentos funcionais
bsicos para manuteno da homeostase e dos componentes
eletrofisiolgicos das clulas excitveis e das sinapses. Podemos definir
fisiologia como uma cincia que trata da funo dos organismos, nos vrios estgios da organizao, do nvel subcelular ao organismo como um
todo. No ser humano apesar de estar constantemente em contato e
interagindo com o meio que o cerca muitas variveis fisiolgicas so
mantidas dentro de limites estreitos. Pode-se citar como variveis fisiologicamente controladas a temperatura corprea, presso sangunea, composio inica nos fluidos extra e intracelular, nveis sricos de glicose e
os gradientes de oxignio e de dixido de carbono no sangue. Essa capacidade de manter a constncia relativa dessas variveis crticas, mesmo
frente a modificaes substanciais do meio ambiente, conhecido como
homeostase. Um dos principais objetivos da pesquisa e do ensino a
elucidao dos mecanismos homeostticos. A aula tambm abordar os
principais componentes eletrofisiolgicos das clulas excitveis, principalmente dos neurnios e sua capacidade em se comunicar com outros
neurnios realizando sinapses.

(Fonte: http://www.afh.bio.br).

Introduo Fisiologia, Noes de Eletrofisiologia e Sinapses

INTRODUO AO ESTUDO DA FISIOLOGIA E

CONTROLE DO MEIO INTERNO

Aula

Prezado aluno, vamos comear o estudo da Fisiologia descrevendo

alguns importantes personagens da histria dessa cincia que como as
demais cincias ocidentais, nasceu na Grcia h mais de 2500 anos. A
origem da palavra fisiologia vem do termo grego phsis, que significa
natureza. Este termo deu origem tanto palavra fsica quanto fisiologia.
A mais influente figura fisiolgica da Antigidade foi certamente o
mdico Cludio Galeno (129-200 d.C.) que tratou gladiadores do
Imprio Romano e chegou a tratar o prprio imperador Marco Aurlio.
Pode-se dizer que Galeno julgava-se herdeiro intelectual de Hipcrates
e da cincia grega, e sua fisiologia baseava-se na doutrina dos quatro
humores (os humores so o sangue, a fleuma, a bile amarela e a gua).
Para as idias preconizadas por Galeno, vale salientar que bastante
modernas para o conhecimento da poca, os trs principais rgos do
corpo humano seriam o fgado, o corao e o crebro. O sangue seria
produzido no fgado a partir dos alimentos absorvidos no intestino, e
da distribudo para todo o organismo, passando pelo lado direito do
corao. No ventrculo direito, uma pequena parte do sangue atravessaria o septo interventricular atravs de minsculos canais, penetrando o ventrculo esquerdo, local em que o sangue se misturaria ao ar
trazido dos pulmes. Dessa maneira, Galeno e os fisiologistas que o
sucederam no concebiam a circulao sangnea: o sangue seria
continuamente produzido no fgado. O esquema galnico dominou os
estudos fisiolgicos at ser derrubado por William Harvey (15781657), no sculo XVII.

Fisiologia Bsica

O conceito de humor (khyms, em grego), na escola hipocrtica, era

de uma substncia existente no organismo, necessria manuteno
da vida e da sade. No livro Das doenas os humores so o sangue, a
fleuma, a bile amarela e a gua.
A doutrina dos quatro humores encaixava-se perfeitamente na
concepo filosfica da estrutura do universo. Estabeleceu-se uma
correspondncia entre os quatro humores com os quatro elementos
(terra, ar, fogo e gua), com as quatro qualidades (frio, quente, seco
e mido) e com as quatro estaes do ano (inverno, primavera, vero
e outono). O estado de sade dependeria da exata proporo e da
perfeita mistura dos quatro humores, que poderiam alterar-se por
ao de causas externas ou internas. O excesso ou deficincia de
qualquer dos humores, assim como o seu isolamento ou miscigenao
inadequada, causariam as doenas com o seu cortejo sintomtico.
Segundo a concepo hipocrtica da patologia humoral, quando uma
pessoa se encontra enferma, h uma tendncia natural para a cura; a
natureza (Physis) encontra meios de corrigir a desarmonia dos humores
(discrasia), restaurando o estado anterior de harmonia (eucrasia).
Na atualidade, com o avano das tcnicas diagnsticas e laboratoriais,
as idia de humor no so mais utilizadas na prtica clnica, mas esses
conceitos permearam, por muito tempo, nas escolas de medicina
europias.

Harvey realizou vrias pesquisas sobre o corao e o sistema circulatrio. Elas foram publicadas, aps duas dcadas de estudos, no tratado
Exercitatio Anatomica de Motu Cordis et Sanguinis in Animalibus (Estudo
Anatmico sobre o Movimento do Corao e do Sangue nos Animais), em 1628. Nesse livro, Harvey props a teoria de que o sangue
circula pelo organismo, impulsionado pelos movimentos de contrao
muscular do corao. A partir dessa teoria, a concepo do funcionamento do corpo animal foi radicalmente alterada; desde ento a fisiologia
comeou a tomar a forma que conhecemos hoje.
Na poca contempornea grande parte dos fisiologistas atribui ao
mdico experimentalista Claude Bernard (1813-1878) o ttulo de pai da
fisiologia experimental. Bernard publicou, em 1865, o livro Introduction
ltude de la Mdecine Exprimentale (Introduo ao Estudo da Medicina Experimental), em que lanou as bases metodolgicas da nova fisiologia experimental. Dois pontos fundamentais foram insistentemente ressaltados por Bernard: a autonomia da fisiologia e a importncia da experimentao. A fisiologia, segundo ele, deveria constituir-se numa cincia
autnoma. Ao invs de submeter-se, ou reduzir-se, fsica, qumica ou
anatomia, como defendiam alguns; o fisiologista deveria preocupar-se
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Introduo Fisiologia, Noes de Eletrofisiologia e Sinapses

primordialmente com fenmenos fisiolgicos por natureza. Assim, o

fisiologista deveria, nas palavras de Bernard, comear a partir do fenmeno fisiolgico e procurar sua explicao no organismo. Bernard insistiu tambm na importncia que os experimentos realizados no laboratrio tm na formulao de novas teorias. A experimentao fisiolgica deve
ser um processo ativo; o pesquisador deve provocar a ocorrncia do fenmeno que deseja investigar: experimentao observao provocada,
nos ensina. E foi por meio de experimentos rigorosamente controlados
que Bernard realizou descobertas fundamentais, como o efeito do veneno curare*, a participao do pncreas na digesto e a funo glicognica
do fgado, dentre muitas outras.

Aula

O QUE CURARE?
Curare um nome comum a vrios compostos orgnicos venenosos
conhecidos como venenos de flecha, extrados de plantas da
Amrica do Sul, utilizados pelos ndios americanos para imobilizar
suas caas. Possuem intensa e letal ao paralisante, embora seja
utilizado medicinalmente como relaxante muscular ou anestsico.
Seus principais representantes so plantas dos gneros Chondrodendron
e Strychnos, da qual um dos alcalides extrados a estricnina.

ORGANIZAO FUNCIONAL BSICA DO CORPO

E HOMEOSTASIA
Estimado aluno, ao iniciar o nosso estudo de fisiologia humana
preciso relembrar que as clulas do organismo humano se associam e formam nveis diferentes de organizao: clula, tecidos, rgos e sistemas de rgos.
Pode-se dizer que a clula considerada a unidade bsica da vida do
corpo e cada tecido um agregado de muitas clulas diferentes, mantidas
unidas por estruturas intercelulares de sustentao. Cada tipo de clula
realiza atividades metablicas essenciais para a sua prpria sobrevivncia
e, ao mesmo tempo, desempenha a funo especifica do tecido de cujo
rgo faz parte.
Por exemplo: Os hepatcitos so clulas encontradas no fgado capazes
de sintetizar protenas, usadas tanto para exportao como para sua prpria
manuteno, por isso torna-se uma das clulas mais versteis do organismo.
Um tecido deve ser sempre interpretado morfo-funcionalmente como
o produto da interao entre grupos de clulas e de substncias
11

Fisiologia Bsica

intercelulares, formando diferentes tecidos, que desempenham uma ou

mais tarefas especificas. J um rgo constitudo por mais de um tipo
de tecido em diferentes propores e padres. Um sistema de rgos
envolve mais de um rgo interagindo fsica, qumica e funcionalmente
para que uma determinada tarefa seja efetuada.
Para que a vida das clulas e tecidos seja possvel essencial que ocorra, constantemente, mecanismos para ofertar nutrientes e energia e, ao mesmo tempo, se livrar dos dejetos gerados a partir do prprio metabolismo dessas estruturas. Ou seja, necessrio manter a constncia do meio interno.

O QUE MEIO INTERNO?

Claude Bernard
Claude Bernard, nascido em 12 de julho de
1813 em Saint-Julien
(Frana), graduou-se
em Medicina em 1843,
tendo trabalhado com o
famoso experimentalista
Franois Magendie, catedrtico do Collge de
France, sendo considerado o pai da fisiologia
contempornea.
Bernard foi o responsvel por uma descoberta
revolucionria quanto
ao entendimento dos
princpios fundamentais
da vida orgnica, o qual
continua vlido at
hoje. o conceito de
homeostase, ou da estabilidade controlada do
ambiente interno, composto pelas clulas e
tecidos. Ele props que
a fixidez do ambiente
interno a condio
para a vida livre

12

Meio interno refere-se ao fluido entre as clulas, chamado de lquido

intersticial ou lquido extracelular. No lquido extracelular esto os ons e
os nutrientes necessrios s clulas para a manuteno da vida celular.
Portanto, devemos considerar que todas as clulas do corpo vivem em
um mesmo ambiente, que o lquido extracelular, razo pelo qual chamado de meio interno.
O conceito de meio interno foi inicialmente introduzido por Claude
Bernard que disse:
O corpo vivo, embora necessite do ambiente que o circunda, , apesar disso,
relativamente independente do mesmo. Esta independncia do organismo com relao
ao seu ambiente externo deriva do fato de que, nos seres vivos, os tecidos so, de fato,
removidos das influncias externas diretas, e so protegidos por um verdadeiro ambiente interno, que constitudo, particularmente, pelos fluidos que circulam no corpo.

CARACTERSTICAS FISIOLGICAS DAS

MEMBRANAS CELULARES E TRANSPORTE DE
GUA E SOLUTOS ATRAVS DA MEMBRANA
Uma das principais estruturas para melhor compreenso da
homeostasia so as membranas celulares (Membrana Plasmtica) porque
elas funcionam como uma barreira entre os componentes da clula e o
ambiente externo. A membrana celular no s responsvel por criar
uma parede entre meio interno (intracelular) e o meio externo (extracelular)
da clula, como tem que selecionar quais molculas podem entrar ou sair
da clula quando necessrio (permeabilidade seletiva).
OBS.: No confundir a membrana celular com a parede celular (das
clulas vegetais, por exemplo), que tem uma funo principalmente de
proteo mecnica da clula. Como ela no muito forte, as plantas possuem a parede celular, que mais resistente.

Introduo Fisiologia, Noes de Eletrofisiologia e Sinapses

A membrana celular constituda por uma bicamada fina e altamente

estruturada de molculas de lipdios e protenas, organizadas de forma a
manter o potencial eltrico da clula e a controlar o que entra e sai da clula
(permeabilidade seletiva). O constituinte mais abundante das membranas
celulares so as protenas e os fosfolipdios. A molcula de fosfolipdio
constituda por um grupo polar terminal e de duas cadeias apolares (nopolares), hidrofbicas, de cidos graxos. Os fosfolipdios tendem, em meio
aquoso, que o meio extracelular (meio interno), a orientar as suas cadeias
hidrofbicas de cidos graxos para longe do contato com a gua (Figura 3).
A maioria das molculas de fosfolipdios encontradas nas membranas biolgicas apresenta a estrutura de bicamada lipdica.
importante que o modelo do Mosaico Fluido (apresentado na Figura 3) seja memorizado e que faa parte do seu conhecimento bsico, pois
esse modelo ser explorado em vrias questes fisiolgicas expressas no
decorrer da aula. O modelo do Mosaico Fluido para a estrutura de membrana coerente com as muitas propriedades das membranas biolgicas.
Portanto, vamos considerar a expresso modelo do mosaico fluido
lquido (Figura 3), sugerindo que as membranas celulares so estruturas
fluidas. Muitos dos constituintes moleculares de membranas celulares esto
livres para se difundirem no plano da membrana, ou seja, a maioria das
protenas e lipdios se movem livremente no plano da bicamada lipdica.
Contudo, alguns componentes so de difundem livremente pelo plano da
bicamada, por exemplo: os receptores para acetilcolina (protenas integrais de membrana).

Aula

Figura 3 - Esquema de mosaico fluido da menbrana celular

(Fonte: http:// recursos.cnice.mec.es)

13

Fisiologia Bsica

De maneira geral podemos dividir a composio das membranas celulares em:

a) Composio Lipdica
- Fosfolipdios principais Nas membranas de clulas animais a bicamada
fosfolipdica primariamente responsvel pelas propriedades de
permeabilidade passiva das membranas. Apenas para substncias
lipoflicas (gordurosas).
- Colesterol o principal componente das membranas biolgicas.
- Glicolipdios Os domnios de carboidratos dos glicolipdios funcionam,
com freqncia, como receptores ou antgenos.
b) Composio protica
A composio protica pode ser simples ou complexa. As protenas
de membrana incluem enzimas, protenas de transporte, receptores para
hormnios e para neurotransmissores.
- Glicoprotenas O domnio carboidrato das glicoproteinas e dos
glicolipdios de membrana tm funes importantes. Por exemplo: as
glicoprotenas de membrana dos vrus envelopados so essenciais para
ligao do vrus com o hospedeiro.

TRANSPORTE ATRAVS DA MEMBRANA

Vamos raciocinar juntos, prezado aluno, sobre umas das principais
funes da membrana celular: funcionar como uma barreira seletiva.
Como a membrana constituda principalmente por lipdios e protenas
voc acha que fcil atravessar essa barreira? Como grandes partculas/
substncias, tais como a glicose (substncia hidroflica), podem atravessar essa barreira?
Bem, a bicamada lipdica serve como barreira, permitindo que a clula mantenha as concentraes de solutos no citosol (no citoplasma da
clula), que so diferentes do meio extracelular. Para isso, a membrana
desenvolveu mecanismos de transporte (protenas carregadoras e de canal), ou tornando-se permevel em favor do gradiente de concentrao.
Muitas das substncias (gases, ons, acares, etc.) dissolvidas em
nosso compartimento intracelular ou extracelular podem atravessar a
membrana celular e passar de um compartimento a outro.
Existem vrias formas atravs das quais as diversas substncias podem
atravessar a membrana celular. As principais e mais bem conhecidas so:

DIFUSO SIMPLES
Neste tipo de transporte a substncia passa de um meio a outro (do
intracelular para o extracelular ou do extracelular para o intracelular), simplesmente devido ao movimento aleatrio e contnuo da substncia nos
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Introduo Fisiologia, Noes de Eletrofisiologia e Sinapses

lquidos corporais, devido a uma energia cintica da prpria matria. Em

tal meio de transporte no ocorre gasto de ATP intracelular nem ajuda de
carreadores. Esse transporte caracterizado por respeitar um gradiente
de concentrao: a substncia sai de um meio mais concentrado para um meio
menos concentrado.
Exemplo: Gases como oxignio (O2) e dixido de carbono (CO2)
atravessam a membrana celular com grande facilidade, simplesmente se
dissolvendo na matriz lipdica desta membrana (oxignio e dixido de
carbono so lipossolveis).

Aula

Figura 4 - Esquema de Difuso Simples (Fonte: http://fam3static.flickr.com).

CANAIS INICOS
Algumas estruturas proticas, chamadas de canais inicos, quando abertos, permitem a passagem de certos ons. Assim, os canais inicos
so seletivos e permitem que ons com caractersticas especficas se movam entre eles. Essa seletividade se baseia tanto no tamanho do canal
quanto nas cargas que o revestem.
Os canais inicos so controlados por comportas (Gates) e, dependendo de sua posio, os canais podem abrir ou fechar. Quando um
canal abre, os ons para os quais ele seletivo podem fluir por ele, movidos pelo gradiente eletroqumico existente. Quando um canal se fecha, os
ons no podem fluir por ele, no importando a grandeza do gradiente
eletroqumico. A condutncia de um canal depende da probabilidade de
ele se abrir. Quanto maior a probabilidade do canal estar aberto, maior
ser sua condutncia ou permeabilidade.
Dois tipos principais de comportas controlam a probabilidade de
abertura de um canal inico, formando duas grandes famlias de canais:
15

Fisiologia Bsica

a) Canais dependentes de voltagem tm comportas que so controladas

por alteraes do potencial de membrana (como veremos mais adiante).
Por exemplo, a comporta de ativao do canal inico de Na+ no nervo
aberto pela despolarizao da membrana celular do nervo; a abertura desse
canal responsvel pelo curso ascendente do potencial de ao. De modo
interessante, outra comporta do canal de Na+, a comporta de inativao,
fechada pela despolarizao. Como a comporta de ativao responde
despolarizao mais rapidamente que a comporta de inativao, o canal
de Na+ primeiro se abre e a seguir se fecha. Essa diferena nos tempos de
resposta de duas comportas responsvel pela forma e pelo curso temporal do potencial de ao.
b) Canais dependentes de ligantes tm comportas que so controladas por
hormnios, por neurotransmissores e por segundos mensageiros (mensageiros intracelulares). Por exemplo, o receptor nicotnico da placa motora realmente um canal inico que se abre quando a acetilcolina (ACh) se liga a ele,
em locais especficos; quando abertos, ele permevel aos ons Na+ e K+.

DIFUSO FACILITADA
Neste tipo de transporte a substncia se utiliza tambm de seus movimentos aleatrios e contnuos nos lquidos corporais e passa tambm
de um lado a outro da membrana celular. Porm, por ser insolvel na
matriz lipdica (no lipossolvel) e de tamanho molecular grande demais
para passar atravs dos diminutos poros que se encontram na membrana celular, a substncia apenas se dissolve e passa atravs da membrana
celular ligada a uma protena carreadora especfica para tal substncia,
encontrada na membrana celular. Em tal transporte tambm no h gasto
de ATP intracelular.
Exemplos: A glicose, importante monossacardeo, atravessa a membrana celular de fora para dentro da clula (do meio de maior concentrao para o meio de menor concentrao de glicose) ligada a uma protena
carreadora especfica para glicose.
O transporte de protenas atravs da membrana pode ser mediado
por uma protena carreadora chamada de permease (Figura 5)

16

Introduo Fisiologia, Noes de Eletrofisiologia e Sinapses

Aula

Figura 5 - Esquema de Difuso Facilitada (Fonte: http://cliente.netviso.pt).

TRANSPORTE ATIVO
No transporte ativo a substncia levada de um meio a outro atravs
da membrana celular por uma protena carreadora que capaz, inclusive,
de transportar esta substncia contra um gradiente de concentrao, de
presso ou eltrico (a substncia pode, por exemplo, ser transportada de
um meio de baixa concentrao para um de alta concentrao da mesma),
ou seja, contra um gradiente de concentrao. Para tanto, o carreador
liga-se quimicamente substncia a ser transportada atravs da utilizao de enzima especfica, que catalizaria tal reao. Alm disso, h um
consumo de ATP intracelular para transportar a substncia contra um
gradiente de concentrao.
Exemplo: A bomba de sdio (tambm designada bomba de sdiopotssio, Na+/K+-ATPase ou bomba Na+/K+) uma protena com
capacidade enzimtica (desfosforila ATP, convertendo-o em ADP, e gerando energia) que se localiza na membrana plasmtica de quase todas as
clulas do corpo humano. tambm comum em todo o mundo vivo.
Para manter o potencial eltrico da clula, a Na+/K+-ATPase precisa de uma baixa concentrao de ons de sdio (Na+) e de uma elevada
concentrao de ons de potssio (K+), dentro da clula. Fora das clulas
existe uma alta concentrao de sdio e uma baixa concentrao de potssio, pois existe difuso destes componentes atravs de canais inicos
existentes na membrana celular. Para manter as concentraes ideais dos
dois ons, a Na+/K+-ATPase bombeia Na+ para fora da clula e K+ para
dentro dela. Prezado aluno note que este transporte realizado contra os
gradientes de concentrao destes dois ons, o que ocorre graas energia
liberada com a clivagem de ATP (transporte ativo).

17

Fisiologia Bsica

O mecanismo pelo qual a Na+/K+-ATPase atua o seguinte (Ver

Figura 6):

Figura 6- Esquema do transporte Ativo (Fonte: http://veja.abril.com.br).

1) A bomba, ligada ao ATP, liga-se a 3 ons de Na+ intracelulares.

2) O ATP hidrolizado, levando fosforilao da bomba e liberao de
ADP.
3) Essa fosforilao leva a uma mudana conformacional da bomba, expondo os ons de Na+ ao exterior da membrana. A forma fosforilada da
bomba, por ter uma afinidade baixa aos ons Na+, liberta-os para o exterior da clula.
4) bomba ligam-se 2 ons de K+ extracelulares, levando desfosforilao
da bomba.
5) O ATP liga-se e a bomba reorienta-se para libertar os ons de K+ para
o interior da clula: a bomba est pronta para um novo ciclo.
O bombeamento NO eqitativo: para cada (03) trs ons Na+
bombeados para o lquido extracelular, apenas (02) dois ons K+ so bombeados para o lquido intracelular.
H ainda dois processos em que, no apenas molculas especficas,
mas a prpria estrutura da membrana celular envolvida no transporte
de matria para dentro e para fora da clula:
Endocitose em que a membrana celular envolve partculas ou fluido do exterior e a transporta para dentro, na forma duma vescula; e
Exocitose em que uma vescula contendo material que deve ser expelido se une membrana celular, que depois expele o seu contedo.
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Introduo Fisiologia, Noes de Eletrofisiologia e Sinapses

Aula

Figura 7 - Esquema da Endocitose e Exocitose (Fonte: http://clientes.netvisao.pt).

CARACTERSTICAS DO POTENCIAL ELTRICO

DA MEMBRANA CELULAR
O mais importante exemplo de transporte ativo presente na membrana
das clulas excitveis a Bomba de Sdio e Potssio (Na+/K+-ATPase).
Como vimos anteriormente, tal bomba transporta, de forma ativa e
constantemente, ons Na+ de dentro para fora da clula e, ao mesmo tempo, ons K+ em sentido contrrio, isto , de fora para dentro das clulas.
Mas, os ons (Na+ e K+) no so transportados com a mesma velocidade:
A Na+/K+-ATPase transporta mais rapidamente ons Na+ (de dentro
para fora) do que ons K+ (de fora para dentro).
Para cada cerca de 3 ons Na+ transportados (para fora), 2 ons K+ so
transportados em sentido inverso (para dentro). Ou seja, isso acaba criando
uma diferena de cargas positivas entre o exterior e o interior da clula, pois
ambos os ons transportados pela Na+/K+-ATPase so ctions (com 1
valncia positiva), e a Na+/K+-ATPase transporta, portanto, mais carga
positiva de dentro para fora do que de fora para dentro da clula.
Portanto, prezado aluno, cria-se assim um gradiente eltrico na membrana celular: No seu lado externo acaba se formando um excesso de
cargas positivas enquanto que no seu lado interno ocorre o contrrio,
isto , uma falta de cargas positivas faz com que o lquido intracelular
fique com mais cargas negativas do que positivas. Diz-se que a Na+/
K+-ATPase ELETROGNICA, pois cria uma diferena de cargas eltricas nos dois lados da membrana (lado intra- e extracelular).
existe entre o interior e o exterior de uma clula. Esse fato causado
por uma distribuio de ons desigual entre os dois lados da membrana e da permeabilidade da membrana a esses ons (Ver Figura
8). Nesse sentido, importante salientar que as diferenas inicas, pelo
menos dos principais ons, devem ser fixado pelo aluno. Em condies
19

Fisiologia Bsica

fisiolgicas o meio extracelular mais concentrado em: Na+(sdio), Ca+2

(clcio) e Cl- (cloreto). Por outro lado, o meio intracelular mais concentrado
em: K + (potssio). Essas diferenas inicas criam um gradiente
eletroqumico.
A voltagem de uma clula inativa permanece em um valor negativo
considerando o interior da clula em relao ao exterior e varia muito pouco. Quando a membrana de uma clula excitvel despolarizada
alm de um limiar, a clula dispara um potencial de ao, comumente
chamado de espcula.

Figura 8 - Concentraes dos principais ons nos meios

intra- e extracelulares. (Fonte: http:www.mamuaisdecardiologia.med.br).

O gradiente eltricoqumico ento formado conhecido como Potencial de Membrana Celular. Para facilitar a sua compreenso do potencial de membrana e do potencial de ao vamos utilizar como exemplo um neurnio motor onde o potencial de membrana (da clula em
repouso) equivale a algo em torno de -70mv.

POTENCIAL DE AO
Poderamos definir potencial de ao (PA) como sendo uma alterao
rpida na polaridade da voltagem, de negativa para positiva e de volta para
negativa, na membrana celular. Esse ciclo completo dura poucos milisegundos
(ms). Cada ciclo e, portanto, cada PA, possui uma fase ascendente, uma fase
descendente e, ainda, uma curva de voltagem inferior a do potencial de repouso de membrana. Em fibras musculares cardacas especializadas, como
por exemplo as clulas do marcapasso cardaco, uma fase de plat, com voltagem intermediria, pode preceder a fase descendente.
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Introduo Fisiologia, Noes de Eletrofisiologia e Sinapses

CURIOSIDADE

Aula

Atualmente, pode-se medir o PA atravs de tcnicas de registro de

eletrofisiologia e, mais recentemente, por meio de neurochips que
contm EOSFETs (transistores de efeito de campo de semicondutor eletrlitoxido). Um osciloscpio que esteja registrando o potencial de
membrana de um nico ponto em um axnio mostra cada estgio do
potencial de ao medida que a onda passa. Suas fases traam um
arco que se assemelha a uma senide distorcida. Sua ordenada
depende se a onda do PA atingiu aquele ponto da membrana, ou se
passou por ele e, se for o caso, h quanto tempo isso ocorreu.
Continuando o raciocnio, o PA no permanece em um local da
clula, ele percorre a membrana (fenmeno chamado de propagao
ver adiante). Ele pode percorrer longas distncias no axnio; por exemplo, para transmitir sinais da medula espinhal para os msculos do p.
Em grandes animais, como as girafas e baleias, a distncia percorrida
pode ser de vrios metros.
Tanto a velocidade quanto a complexidade do PA variam entre diferentes tipos de clulas. Entretanto, a amplitude das alteraes de voltagem tende a ser rigorosamente a mesma. Dentro da mesma clula,
PAs consecutivos so tipicamente indistinguveis. Os neurnios transmitem informao gerando seqncias de PAs, chamadas trens de pulsos (spike trains em ingls). Ou seja, variando a freqncia ou o intervalo de tempo dos disparos de potencial de ao gerados, os neurnios
podem modular a informao que eles transmitem.

MECANISMOS BSICOS DO POTENCIAL DE

AO
Portanto, quando a membrana de uma clula excitvel realmente se
excita, uma sucesso de eventos fisiolgicos ocorrem atravs da membrana celular. Tais fenmenos, em conjunto, produzem aquilo que chamamos de PA.
Como pode uma membrana celular ser excitada?
Geralmente a excitao ocorre no momento em que a membrana
recebe um determinado estmulo.
- Tipos de estmulos: calor, frio, soluo salina hipertnica ou hipotnica,
cidos, bases, corrente eltrica, presso, etc.
O PA disparado quando uma despolarizao inicial atinge o potencial limiar excitatrio (Figura 9). Esse potencial limiar varia, mas
normalmente gira em torno de 15 mV acima do potencial de repouso de
21

Fisiologia Bsica

membrana da clula e ocorre quando a entrada de ons Na+ na clula excede a

sada de ons K+. O influxo lquido de cargas positivas devido aos ons Na+
causa a despolarizao da membrana, levando abertura de mais canais Na+
dependentes de voltagem (controlados por alteraes no potencial de membrana). Por esses canais passa uma grande corrente de entrada de Na+, que causa
maior despolarizao, criando um ciclo de realimentao positiva (feedback positivo) que leva o potencial de membrana a um nvel bastante despolarizado.
O potencial limiar pode ser alcanado ao alterar-se o balano entre
as correntes de Na+ e K+. Por exemplo, se alguns canais de Na+ esto em
um estado inativado (comportas de inativao fechadas), ento um dado
nvel de despolarizao ir ocasionar a abertura de um menor nmero de
canais de Na+ (os que no esto inativados) e uma maior despolarizao
ser necessria para iniciar um potencial de ao. Essa a explicao
aceita para a existncia do perodo refratrio (Veja adiante).
Potenciais de ao (PA) so determinados pelo equilbrio entre os
ons de Na+ e K+ (embora haja uma menor contribuio de outros ons
como Cl- e Ca+2, este ltimo especialmente importante na eletrognese
miocrdica), e so usualmente representados como ocorrendo em clulas
contendo apenas dois canais inicos transmembrana (um canal de Na+
voltagem-dependente e um canal de K+, no-voltagem-dependente).
Por outro lado, algumas clulas desencadeiam o PA sem a necessidade de receberem estmulos, devido a uma alta excitabilidade que as mesmas apresentam. Tais clulas so denominadas auto-excitveis, e os potenciais por elas gerados so denominados de potenciais espontneos,
por exemplo, as clulas das fibras de Purkinje no corao (que formam o
marca-passo cardaco, Veja na aula do sistema cardiovascular).
Podemos utilizar como exemplo prtico de um tpico PA, em uma
tpica clula excitvel (um neurnio motor), dura apenas alguns poucos
milsimos de segundo, e pode ser dividido nas seguintes fases (Ver Figura
9): despolarizao, repolarizao e repouso.

Figura 9 - fase do potencial de ao (Fonte: pt.wikpedia.org).

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Introduo Fisiologia, Noes de Eletrofisiologia e Sinapses

Aula

Figura 10- Corrente de Na+ e k+ nna gerao do potencial de ao.

(Fonte: http: curlygirl.naturlink.pt).

DESPOLARIZAO
a primeira fase do potencial de ao (Fase ascendente). Durante
esta fase ocorre um significativo aumento na permeabilidade aos ons Na+ na
membrana celular. Isso propicia um grande fluxo de ons Na+ de fora para
dentro da clula atravs de sua membrana, por um processo de difuso simples.
Ou seja, o lquido intracelular se torna com grande quantidade de
ons de carga positiva (ctions) e a membrana celular passa a apresentar
agora um potencial inverso daquele encontrado nas condies de repouso da clula: Mais cargas positivas no interior da clula e mais cargas
negativas no seu exterior.
O potencial de membrana neste perodo passa a ser, portanto, positivo (algo em torno de +40 mV) (Figura 9 e 10).

REPOLARIZAO
a segunda fase do potencial de ao e ocorre logo em seguida
despolarizao (Fase descendente). Durante este curtssimo perodo,
ocorre uma diminuio da permeabilidade na membrana celular aos ons
Na+ e, simultaneamente, ocorre agora um significativo aumento na
permeabilidade aos ons K+. Isso provoca um grande fluxo de ons K+ de
dentro para fora da clula (devido ao excesso de cargas positivas encontradas neste perodo no interior da clula e maior concentrao de potssio dentro do que fora da clula).
23

Fisiologia Bsica

Enquanto isso ocorre, os ons Na+ (ctions) que estavam em grande

quantidade no interior da clula, vo sendo transportados ativamente para
o exterior da mesma, pela Na+/K+-ATPase (bomba de sdio-potssio).
Tudo isso faz com que o potencial na membrana celular volte a ser
negativo (mais cargas negativas no interior da clula e mais cargas positivas no exterior da mesma).
Portanto, o potencial de membrana neste perodo passa a ser algo em
torno de -75 mV. (ligeiramente mais negativo do que o potencial membrana em estado de repouso da clula (Figura 9 e 10).

REPOUSO
a terceira e ltima fase: o retorno s condies normais de
repouso encontradas na membrana celular antes da mesma ser
excitada e despolarizada.
Nesta fase a permeabilidade aos ons potssio retorna ao normal e a
clula rapidamente retorna s suas condies normais. O potencial de
membrana celular retorna ao seu valor de repouso (cerca de -70 mV.).
Todo o processo descrito acima dura, aproximadamente, 2 a 3 milsimos de
segundo na grande maioria das clulas excitveis encontradas em nosso corpo.
Mas algumas clulas (excitveis) apresentam um potencial bem mais
longo do que o descrito acima: clulas musculares cardacas, por exemplo,
apresentam potenciais de ao que chegam a durar 0,15 a 0,3 segundos (e
no alguns milsimos de segundo, como nas outras clulas). Tais potenciais, mais longos, apresentam um perodo durante o qual a membrana celular permanece despolarizada, bastante prolongado. Estes potenciais so
denominados Potenciais em Plat (Figura 9 e 10).

PERODO REFRATRIO
O perodo refratrio acompanha o PA na membrana. Tem como efeito limitar a freqncia de PA, alm de promover a unidirecionalidade da
propagao do PA, o que pode ser entendido como conseqncia da limitao de salvas de PA.
O perodo refratrio divide-se em absoluto e relativo. No absoluto, qualquer estmulo para gerar PA intil, pois os canais de Na+ esto em estado
inativo (comporta de inativao fechada). No relativo, alguns destes canais j
estaro de volta ao repouso ativvel (comporta de inativao inativadas), mas
nem todos. Portanto, parte dos canais de Na+ podem se abrir e outros no.
Estmulos supralimiares conseguem gerar PA no perodo refratrio relativo.
A transio entre os dois perodos ocorre aproximadamente quando a
repolarizao do PA atinge o potencial limiar excitatrio, que quando as
comportas lentas do canal de sdio voltagem-dependente comeam a abrir.
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Introduo Fisiologia, Noes de Eletrofisiologia e Sinapses

Nas clulas miocrdicas, o perodo refratrio estendido por um plat,

que mantido pelo influxo de ons clcio na clula. Esse alargamento do
perodo refratrio permite um maior descanso destas clulas, alm de
participar na sincronizao dos batimentos. Quando h um estmulo destas clulas na hiperpolarizao ps-potencial, tambm conhecida como
perodo de supra-normalidade, pode ocorrer fibrilao.

Aula

PROPAGAO DO ESTMULO
A clula excitvel utilizada como exemplo para propagao do impulso
o neurnio. O neurnio a clula do sistema nervoso responsvel pela conduo do impulso nervoso. H cerca de 100 bilhes de neurnios no sistema
nervoso humano. O neurnio constitudo pelas seguintes partes: corpo celular (onde se encontra o ncleo celular), dendritos e axnio (Figura 11).
Nos neurnios o PA se propaga para que ocorra a comunicao entre
neurnios (essa comunicao entre neurnios chamada de sinapse, veja
com mais detalhes ainda nessa aula). Na parte mais alongada do neurnio,
chamada de axnio, o PA se propaga de modo misto, alternando entre
duas fases: uma passiva e outra ativa.

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Fisiologia Bsica

O QUE VOC ENTENDE POR SINAPSE?

Sinapses nervosas so os pontos onde as extremidades de neurnios
vizinhos se encontram e o estmulo passa de um neurnio para o
seguinte por meio de mediadores qumicos, os neurotransmissores.
A sinapse considerada uma estrutura formada por: membrana prsinptica, fenda sinptica e membrana ps sinptica.
As sinapses ocorrem no contato das terminaes nervosas
chamadas axnios, com os dendritos de outro neurnio. O contato
fsico no existe realmente, pois h um espao entre elas, denominado
de fenda sinptica, onde ocorre a ao dos neurotransmissores.

a) Transporte passivo
ons de carga positiva (principalmente Na+ e Ca+2) se propagam
perimembranalmente e bidirecionalmente de encontro negatividade (lei
de Coulomb). Contudo, somente os ons que vo na direo imposta da
propagao criam um PA nesta membrana, pois a membrana anterior est
em perodo refratrio (Figura 12); j a membrana posterior est em potencial de repouso de membrana, o que permite que nela haja o PA. Se houver estmulo artificial (um eletrodo) no meio de um axnio, o potencial se
propagar bidirecionalmente, pois no haver perodos refratrios impedindo-o. Com a propagao, a fase passiva perde parte de seus ons, o que
acarreta uma menor energia. Esta perda d-se de dois modos: choques
fsicos dos ons com molculas citoplasmticas e sada dos ons para o
meio extracelular por canais de vazamento de membrana. Deste modo,
quanto mais distantes os canais de Na+ voltagem-dependentes estiverem,
mais perda de energia ocorre.
b) transporte ativo
Compreende o PA propriamente dito. Ocorre quando os ons positivos da fase passiva despolarizam a membrana adjacente de modo rpido
e suficiente para despertar a avalanche de ons Na+ (por feedback positivo),
atravs dos canais de Na+ voltagem-dependentes. Estes ons ganham o
meio intracelular, e participaro da fase passiva da propagao. O fornecimento de ons sdio para a fase passiva abundante. Como a variao
da voltagem nesta fase sempre constante, no ocorre perda de energia
considervel. Os mecanismos desta fase j foram explicados anteriormente.

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Introduo Fisiologia, Noes de Eletrofisiologia e Sinapses

Aula

Os ctions, dentro da clula, so conseguidos a partir de um PA.

Passivamente, eles se difundem para outro ndulo de Ranvier, onde geraro um novo potencial de ao (Figura 12).

VELOCIDADE
A velocidade de propagao do PA pode ser variada ao se variar o
tempo de durao de alguma das duas fases da propagao. Contudo, a
fase ativa costuma ser constante nas clulas, durando em torno de 4 ms.
Deste modo, a clula varia a durao da fase passiva, havendo dois modos bsicos:
- Aumento ou diminuio do calibre do axnio ou clula.
- Maior ou menor isolamento da membrana (ao variar a espessura da
mielina, se houver).
O aumento do calibre do axnio ou clula provoca um aumento da velocidade de propagao do PA, pois h diminuio da resistncia longitudinal, provocada por uma maior rea de seco transversal.
Em alguns axnios do polvo Atlntico Loligo pealei, a velocidade de propagao do PA alcana velocidades superiores a
100 m/s, em virtude do calibre elevado e da mielina espessa.

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Fisiologia Bsica

BAINHA DE MIELINA E NDULO DE RANVIER

A bainha de mielina uma membrana lipdica modificada e espessada. Ela pode ser sintetizada por duas clulas: oligodendrcitos, no sistema nervoso central, e clulas de Schwann, no sistema nervoso perifrico. A espessura da bainha de mielina de acordo com o nmero de voltas
que a membrana das clulas de Schwann ou dos oligodendrcitos do em
torno do axnio (Figura 11 e 13). Em axnios de calibre pequeno, no h
mielina envolvendo; j em axnios de calibre grande, a mielina mais
espessada que os outros menores que a possuem.
A bainha de mielina fornece um aumento do isolamento celular (aumento da resistncia de membrana), em virtude de no haver canais de
vazamento de membrana onde h mielina, deste modo, a fase passiva perde
menos ons, o que aumenta a chance do potencial de ao ter sucesso.
Alm de no haver canais de vazamento de membrana, no h tambm
praticamente nenhum tipo de canal de membrana quando h bainha de
mielina (ex.: Na+/K+-ATPase), o que provoca para a clula uma menor
necessidade de sntese protica, ou seja, menos gasto energtico.
A bainha de mielina permite uma maior velocidade da fase passiva
da propagao do potencial de ao (diminui a capacitncia de membrana e aumenta a resistncia de membrana). Alm disso, diminui o nmero
de fases ativas da propagao do potencial de ao, tornando a propagao mais veloz ainda. As fases ativas da propagao ocorrem em mculas
da bainha de mielina, os ndulos da Ranvier (Figura 11 e 13). Neles,
diferentemente da zona cercada por bainha de mielina, h abundncia de
canais de on sdio voltagem-dependentes (densidade at quatro ordens
de magnitude a mais que nas membranas amielnicas), o que permite a
ocorrncia do potencial de ao, que corresponde fase ativa da propagao do potencial de ao. A distncia entre os ndulos de Ranvier deve
ser muito bem calculada pelas clulas, de modo que o potencial passivo
chegue com ons suficientes para provocar o potencial de ao.
A conseqncia de a bainha de mielina queimar etapas na propagao
(conduo saltatria Figura 13), ao diminuir o nmero de potenciais ativos,
so os movimentos saltatrios, que possuem este nome em virtude de haver
a impresso de que os potenciais de ao saltam de ndulo em ndulo.

SINAPSE E NEUROTRANSMISSORES
Para o normal funcionamento do SNC necessrio que as clulas
que o constituem, os neurnios, se comuniquem entre si, isto , transmitam o seu PA. Essa comunicao faz-se atravs de estruturas designadas
por sinapses. Existem dois tipos de sinapses: sinapse qumica a grande
maioria, e sinapse eltricas.
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Introduo Fisiologia, Noes de Eletrofisiologia e Sinapses

SINAPSE QUMICA

Aula

Acontece quando o PA, ou seja, impulso transmitido atravs mensageiro qumico, ou seja, neurotransmissores (NT), que se liga a um receptor (protena presente, normalmente, na mambrana celular do neurnios
ps-sinptico), o impulso transmitido em uma nica direo, podendo ser
bloqueado e, em comparao com sinapse eltricas, a sinapse qumica
muito mais lenta. Quase todas as sinapses do SNC so qumicas.

Exemplo: neurotransmissores (histamina, acetilcolina, noradrenalina,

serotoniana, etc.)
A Figura 15, de forma sinttica e didtica, descreve as principais fases de uma sinapse qumica. Portanto, importante o aluno ir acompanhando as fases que descreveremos da sinapse qumica atravs dessa figura e das outras que descreveremos no texto.
Existem 3 tipos de sinapses qumicas de acordo com a estrutura pssinptica: axodendrtica (normalmente excitatria, entre o terminal axonal
e dendrites ou suas dilataes chamadas espinhas dendrticas),
axossomtica e axoaxonal (normalmente inibitrias).
A transmisso do impulso atravs de uma sinapse qumica envolve 4
passos principais:
1. Sntese e armazenamento do NT
2. Libertao do NT

29

Fisiologia Bsica

3. Ligao NT aos receptores

4. Inativao do NT
1. Sntese
Todos os NT, com exceo dos NT peptdicos, so sintetizados e
armazenados em vesculas no terminal pr-sinptico (no boto sinptico).
Os NT peptdicos so sintetizados e armazenados em vesculas no soma
(corpo do neurnio), as quais so depois transportadas at ao terminal
pr-sinptico pelo fluxo axonal rpido.
2. Liberao dos NT
A liberao do NT se d por um processo de exocitose (ver Figura 7)
em que, aps a fuso da membrana vesicular com a membrana prsinptica, o NT libertado para a fenda sinptica. As vesculas que contm NT peptdicos podem fundir-se em mltiplos locais da membrana
pr-sinptica. Por outro lado, as vesculas que contm NT no peptdicos
(noradrenalina, serotonina, etc.) fundem-se apenas em locais especializados
da membrana pr-sinptica chamados zonas ativas.
A fuso das vesculas com a membrana sinptica e a posterior liberao do NT na fenda sinptica dependente do aumento da concentrao citoplasmtica
local de Ca+2. Este aumento resulta da entrada de Ca+2 proveniente do meio
extracelular atravs de canais de Ca+2 dependentes da voltagem e ativados
pela chegada do PA (como visto anteriormente nessa aula) ao terminal prsinptico. Aps a libertao do NT, a vescula vazia rapidamente
internalizada por um processo de endocitose (ver Figura 7).
3. Ligao NT aos receptores
Aps a liberao, o NT vai ligar-se a receptores ps-sinpticos presentes, geralmente, na membrana celular do neurnio ps-sinptico. Em
alguns casos liga-se tambm a receptores pr-sinpticos, ou autoreceptores,
que regulam a sua prpria secreo, muitas vezes inibindo-a (por exemplo; receptores a2 adrenrgicos). A ligao do NT ao seu receptor resulta,
em ltima instncia, numa alterao da permeabilidade da membrana a
ons, isto , do seu potencial de membrana, gerando PAs.
Provavelmente, essa parte molecular da sinapse poder causar algumas dvidas no aluno, portanto, aconselho que a leitura seja realizada
com pacincia e anotando os principais pontos.
Alguns receptores so os prprios canais inicos (chamados de
Receptoresionotrpicos) e, como tal, a alterao da permeabilidade
membranar resulta diretamente da ligao do NT ao receptor (que um
canal inico). Os efeitos da ativao desses receptores so normalmente
rpidos e transitrios, gerando despolarizao (excitando) ou
hiperpolarizao (inibindo) do neurnio ps-sinptico (Figura 16).

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Introduo Fisiologia, Noes de Eletrofisiologia e Sinapses

Aula

Por outro lado, outros receptores esto ligados a sistemas de 2 mensageiros (mensageiros intracelulares) atravs dos quais influenciam na
permeabilidade membranar (RECEPTORES METABOTRPICOS),
gerando despolarizao (excitando) ou hiperpolarizao (inibindo) do
neurnio ps-sinptico. A grande diferena desses receptores para os
ionotrpicos que necessitam da formao de mensageiros intracelulares
(2 mensageiros) para excitarem ou inibirem os neurnios ps-sinpticos.
Por isso, os efeitos destes receptores so mais lentos e duradouros. Uma
propriedade interessante dos receptores metabotrpicos que eles esto
concentrados em grupos na membrana ps-sinptica.
4. Inativao do NT
Aps a ligao do NT ao receptor segue-se a sua inativao. Esta
pode se dar por 3 mecanismos que ocorrem isoladamente ou em conjunto: difuso, degradao e recaptao do NT. Este ltimo talvez o mecanismo mais importante de inativao dos NT, sendo realizado por transporte ativo secundrio em que o NT recaptado, por co-transporte com Na+
e Cl- ou co-transporte com Na+ e contra-transporte com K+, para dentro
do neurnio pr-sinptico e re-armazenado em vesculas.

SINAPSES EXCITATRIAS E INIBITRIAS

Como falamos anteriormente, a ligao do NT ao receptor pssinptico resulta, em ltima anlise, numa alterao do potencial de membrana da clula ps-sinptica. A essa alterao chamamos potential pssinptico, o qual pode ser excitatrio ou inibitrio. (Figura 16)

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Fisiologia Bsica

O primeiro corresponde a um deslocamento do potencial de membrana no sentido de valores menos negativos (despolarizao), tornando
a clula mais excitvel e resulta de um aumento da permeabilidade aos
ons Na+ e/ou Ca+2, ou seja, gerando um PA. O segundo corresponde a
um deslocamento do potencial de membrana no sentido de valores mais
negativos (hiperpolarizao), deprimindo o neurnio, tornando a clula
menos excitvel e resulta de um aumento da permeabilidade aos ons Clou K+ ou da diminuio da permeabilidade ao Na+ ou Ca+2.
A excitao do neurnio ps-sinptico gera, normalmente, PEPS (Potenciais Excitatrios Ps-Sinpticos) e a inibio (hiperpolarizao) gera PIPS
(Potenciais Inibitrios Ps-Sinapticos).
Ao contrrio do potencial de ao (PA), que uma resposta de tudo ou
nada e tem conduo preservada, ou seja, a amplitude do PA que se propaga por toda fibra no muda (por exemplo, se for 70 mV, permanecer at o
final da fibra com a mesma amplitude. Isso verdade em condies fisiolgicas), o potencial ps-sinptico tem intensidade varivel de acordo com a
freqncia e nmero de estmulos e tem conduo decremental (conduo
decremental significa que a amplitude do potencial ps-sinptico vai diminuindo medida que conduzido pela membrana celular e resulta do fato do
potencial ps-sinptico ser conduzido eletronicamente). Assim quanto maior
for o nmero de impulsos que simultaneamente atingem uma clula ou
maior freqncia com que um impulso atinge uma clula, maior ser a amplitude do potencial ps-sinptico. Ao primeiro processo chamamos somao
espacial e ao segundo somao temporal.
Outro conceito importante que deve ser entendido a distino entre neurotransmissor (NT) de um neuromodulador. O primeiro uma substncia capaz de alterar o potencial de membrana da clula ps-sinptica,
enquanto o segundo uma substncia capaz de modular a transmisso
sinptica, alterando a quantidade de NT libertado ou modificando a resposta a esse NT. Para que uma substncia (X) seja considerada um NT
tem, no entanto, que satisfazer determinados critrios:
1. O neurnio pr-sinptico deve conter e sintetiz-la;
2. A estimulao do neurnio pr-sinptico deve resultar na libertao de X;
3. A microaplicao de X membrana ps-sinptica deve provocar os
mesmos efeitos que a estimulao do neurnio pr-sinptico;
4. Os efeitos da microaplicao de X e da estimulao do neurnio prsinptico devem ser alterados da mesma forma por drogas (frmacos);
Existem vrias classificaes dos NT. A mais aceita aquela que os
divide nos seguintes grupos:
1. Molculas de baixo peso: acetilcolina;
2. Aminas: catecolaminas (dopamina, noradrenalina, adrenalina),
serotonina e histamina;
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Introduo Fisiologia, Noes de Eletrofisiologia e Sinapses

3. Aminocidos: excitatrios (glutamato e aspartato) e inibitrios (GABA

e glicina);
4. Gases: xido ntrico (NO) e monxido de carbono (CO);
5. Peptdeos: substncia P e NPY

Aula

ACETILCOLINA (ACH)
A ACh um importante NT que participa no controle motor, na formao da memria, etc. S para se ter uma idia da importncia da ACh,
a inativao dos seus receptores musculares a base da miastenia grave
(doena caracterizada por paralisia muscular). A Doena de Alzheimer
outra patologia causada por distrbios no sistema colinrgico (sistema
que tem a ACh como principal NT).

CATECOLAMINAS
Deste grupo fazem parte a dopamina, noradrenalina (NA) e adrenalina
(AD); so assim chamadas porque possuem na sua estrutura um grupo catecol.
A NA o principal NT dos neurnios ps-ganglionares simpticos, e,
portanto, responsvel pelos efeitos da ativao do Sistema Nervoso Simptico (SNS). Est tambm presente nas clulas da medula supra-renal e
em neurnios dos SNC. Adrenalina a principal hormnio libertado pela
medula da supra-renal em situaes de estresse (stress), em conjunto com
a ativao do SNS. A dopamina est presente em neurnios do SNC e
tambm nos gnglios vegetativos. A sua funo ainda mal conhecida,
mas vrias doenas tm sido associadas a alteraes do sistema
dopaminrgico. A doena de Parkinson est associada a uma deficincia
de dopamina ( uma patologia neurodegenerativa que destri os neurnios
dopaminrgicos da via nigro-estriatal).

AMINOCIDOS
Os NT aminocidos podem ser divididos em excitatrios (glutamato
e aspartato) e inibitrios (GABA e glicina)

GLUTAMATO (GLT)
GLT o principal neurotransmissor excitatrio no SNC. Vrios achados cientficos sugerem que o GLT o NT envolvido na aquisio de
memria: 1) elevada concentrao de receptores NMDA no hipocampo

33

Fisiologia Bsica

(zona relacionada com a aquisio de memria); 2) inibio da potenciao

a longo prazo (processo fisiolgico subjacente aquisio de memria)
por antagonistas dos receptores NMDA (N-metil-D-aspartato, principal
receptor de membrana do GLT).
Uma propriedade interessante do GLT que ele, em concentrao
muito elevada, pode provocar um aumento das concentraes de Ca+2
intracelular que provoca a morte dos neurnios (neurotoxicidade). Assim, o GLT, juntamente com a isquemia, tem sido implicado na morte
neuronal que ocorre no acidente vascular cerebral (AVC). Alm disso, a
hiperatividade do sistema glutamatrgico tem sido associada epilepsia,
justificando o uso de antagonistas dos receptores do GLT no tratamento
desta doena.
cido gama aminobutrico (GABA)
o principal NT inibitrio do crebro, estando presente em 25% das
sinapses do SNC. Est presente tambm na retina e o mediador responsvel pela inibio pr-sinptica.
A funo inibitria do GABA tem vrias implicaes: patolgicas e
teraputicas. Uma diminuio de GABA por inibio da enzima responsvel pela sua sntese pode provocar uma doena caracterizada por rigidez e
espasmos musculares dolorosos. Em termos teraputicos, vrios frmacos
utilizados na prtica clnica atuam potenciando o efeito inibitrio do GABA.
So eles os benzodiazepnicos (por exemplo, diazepam) utilizadas com
ansiolticos, hipnticos e antiepilpticos e os barbitricos (por exemplo,
gardenal e tiopental) utilizados como antiepilpticos e anestsicos.

XIDO NTRICO (NO)

Em nvel do SNC parece que o NO pode intervir no processo de aquisio de memria (libertao pr-sinptica de GLT), inibir o SNS, por mecanismos centrais e perifricos, e alterar a motilidade do trato digestrio.

PEPTDEOS
Os peptdeos neuroativos so um conjunto de 25 a 30 peptdeos que podem funcionar como NT, co-transmissores, neuromoduladores e/ou hormnios.
O quadro abaixo apresenta algumas diferenas importantes entre os
NT no peptdeos e os peptdeos:

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Introduo Fisiologia, Noes de Eletrofisiologia e Sinapses

Quadro: Diferenas entre NT no peptdeos e os peptdeos

Aula

Os exemplos mais importantes de NT peptdicos so a substncia P,

o NPY e os peptdeos opiides.

SUBSTNCIA P
A substncia P um polipeptdio com 11 aminocidos, presente no
intestino, nos nervos perifricos e no SNC. Est presente em grandes
concentraes nos terminais dos neurnios aferentes primrios (veja a
Aula 2) e provavelmente o mediador da 1 sinapse na via da dor. A
injeo de substncia P na pele provoca inflamao, e provavelmente o
mediador da chamada inflamao neurognica. No intestino est envolvido na regulao do peristaltismo.

SINAPSE ELTRICA
J neste tipo de sinapse as clulas possuem um ntimo contato atravs junes abertas ou do tipo GAP (junes comunicantes) (Figura 17)
que permite o livre transito de ons de uma membrana a outra, desta
maneira o PA passa de uma clula para outra muito mais rpido que na
sinapse qumica no podendo ser bloqueado. Ocorre em msculo liso e
cardaco, onde a contrao ocorre por um todo em todos os sentidos.
A resposta de uma clula ps-sinptica a um PA isolado na clula
pr-sinptica relativamente constante na amplitude e durao. No entanto, a estimulao repetida da clula pr-sinptica pode alterar a resposta da clula ps-sinptica, aumentando-a ou diminuindo-a.
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Fisiologia Bsica

CONCLUSO
Aps a extensa aula nos podemos concluir que:
- O termo homeostase utilizado para definir a manuteno de condies
quase constantes no meio interno;
- O transporte de substncias atravs da membrana celular, uma bicamada
lipdica, pode ser realizado por transporte passivo (sem gasto de energia)
ou ativo (com gasto de energia);
- Os canais inicos tm papel importante na manuteno da homeostase
e no controle do gradiente eletroqumico;
- O gradiente eletroqumico dos ons Na+, K+ e Ca+2 essencial para
manuteno e gerao de alteraes nos potenciais eltricos da membrana;
- Os potenciais de ao, alteraes rpidas do potencial de membrana,
produzem a propagao do estmulo em clulas excitveis, tais como os
neurnios e clulas musculares;
- As sinapses que podem ser qumicas ou eltricas, permitem a comunicao entre neurnios;
- Os neurotransmissores tm constituio distinta, mas produzem respostas apreciveis em neurnios ps-sinpticos.

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Introduo Fisiologia, Noes de Eletrofisiologia e Sinapses

RESUMO

Aula

A fisiologia uma cincia baseada em evidncias e busca explicar os

fatores fsicos e qumicos que so responsveis pela origem, desenvolvimento e progresso da vida. Cada tipo de vida, desde um simples vrus
at o complicado ser humano, possui caractersticas prprias funcionais.
O conceito de homeostasia importante, afinal mostra que, em condies fisiolgicas, o meio interno basicamente no se altera, e essa constncia essencial para manuteno da vida. O transporte ativo e passivo
permite que solutos, tais como glicose e ons, passem pela membrana
atravs de poros (canais inicos) ou com o auxlio de protenas carreadoras.
De acordo com as particularidades das muitas clulas presentes no corpo
humano, a presente aula mostrou que existem clulas com capacidade
eltrica, chamadas de clulas excitveis, e algumas delas geram impulsos
eletroqumicos que se modificam com grande rapidez em suas membranas, e esses impulsos so utilizados para transmitir sinais eltricos. Dentre as clulas excitveis destacamos especial descrio sobre o funcionamento dos neurnios e suas sinapses. Destacamos que as sinapses podem
ser qumica (atravs de neurotransmissor) ou eltrica (atravs da propagao do estmulo pela abertura de junes comunicantes). Por fim, destacamos que alguns destes neurotransmissores participam de processos
fisiolgicos, tais como a acetilcolina na placa motora; ou patolgicos, tais
como a ausncia de dopamina na Doena de Parkinson.

PRXIMA AULA
Aps voc ter aprendido os conceitos bsicos sobre homeostase, transporte atravs da membrana, potenciais de membrana e caractersticas das
sinapses qumicas e eltricas; a prxima aula falar sobre o sistema
somatossensorial.

AUTO-AVALIAO
1. A concentrao intracelular de Na+ varia aps a inibio da Na+/
K+ATPase? Por que?
2. Qual a fase do potencial de ao nervoso responsvel pela propagao do potencial de ao para as regies vizinhas?
3. O potencial de ao (PA) pode ser definido como uma rpida variao
do potencial de membrana (PM). Sobre as principais caractersticas do
PA marque a alternativa INCORRETA:
a) Na etapa de repouso do PM diz-se que a membrana est polarizada.

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Fisiologia Bsica

b) Na despolarizao a membrana se torna muito permevel ao Na+ e

pouco permevel ao K+
c) A repolarizao caracteriza-se pelo fechamento dos canais de Na+ do
tipo operado por voltagem (VOCs) e pelo aumento da ativao dos canais de K+ do tipo VOCs (canais operados por voltagem).
d) O perodo refratrio relativo ocorre porque parte dos canais de Na+
encontram-se na forma inativada.
e) Mudanas na permeabilidade dos canais de K+ do tipo VOCs (canais
operados por voltagem) e o canais de Ca+2 (Ionotrpicos) so os principais fatores na manuteno do plat do PA.
4. A inativao da bomba Na+/K+ causa:
a) Aumento do volume intracelular
b) Aumento da concentrao intracelular de potssio
c) Hiperpolarizao do potencial de membrana
d) Aumento da abertura dos canais para IP3
e) Aumento do fluxo de sdio para fora da clula
5. A regulao de canais proticos representa um meio para o controle da
permeabilidade desses canais. Quais os principais mecanismos de controle?
a) Regulao pela ativao da bomba Na+-K+ e pela cintica inica de
Na+ e K+
b) Regulao pela cintica inica de Na+ e K+ e pela voltagem
c) Regulao pelo aumento intracelular do Na+ e pela reduo intracelular
do K+
d) Regulao por voltagem e por ligante
e) Regulao metabotrpica e ionotrpica

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Introduo Fisiologia, Noes de Eletrofisiologia e Sinapses

REFERNCIAS

Aula

BERNER RM, LEVY MN, KOEPPEN BM, STANTON BA. Fisiologia. 5 ed. Editora Elsevier, Rio de Janeiro: 2004.
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Somestsico e Sistema Nervoso Sensorial, 2007. Acessado em:
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