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AGONISTAS Y ANATAGONISTAS OPIOSEOS

OPIOIDE
Aunque el trmino opiceo es frecuentemente utilizado para referirse a todas las
drogas similares al opio, es ms apropiado limitar su alcance a los alcaloides
naturales del opio y a sus derivados semi-sintticos. El trmino opioide se refiere
nicamente a las sustancias endgenas con capacidad para unirse a estos
receptores, como las endorfinas, las encefalinas o las dinorfinas.
Los
opiceos
se
recetan
frecuentemente
efectivas analgsicas de aliviar el dolor.

por

sus

propiedades

AGONISTA OPIOIDE.
Los analgsicos opioides constituyen un grupo de fr-macos que se caracterizan
por poseer afinidad selectiva por los receptores opioides. Como consecuencia de
la activacin de estos receptores causan analgesia de elevada intensidad,
producida principalmente sobre el SNC, as como otros efectos subjetivos que
tienden a favorecer la instauracin de una conducta de autoadministracin denominada farmacodependencia. Su representante principal es la morfina, alcaloide
pentacclico existente en el opio, jugo extrado de la adormidera
Papa ver somniferum.

ANALGSICOS OPIOIDES

Alcaloides del opio(opiceos)


Opioides sintticos
Pptidos opioides endgenos
Papa ver somniferum (amapola)

ALCALOIDES NATURALESDEL OPIO

Opiceos
a Fenantrenos
Morfina (10 % del opio)
Codena (0,5 %)
Tebana (0,2 %)

b Benzil isoquinolenas
Papaverina (1 %) (relajante dela musculatura lisa)
Noscapina (6 %)

SUBTIPO
FUNCIONES
ENDGENOS

AFINIDAD

POR

PPTIDOS

1 Analgesia espinal y supra espinal ; sedacin; depresin respiratoria; trnsito


GI disminuido; modulacin de liberacin hormonal y de neurotransmisores
Endorfinas ()
Encefalinas dinorfinas
2 Analgesia espinal y supra espinal; modulacin de liberacin hormonal y
de neurotransmisores Encefalinas ()
Endorfinas y dinorfinas
3 Analgesia espinal y supra espinal;
disminuido Dinorfinas (K)

efectos psicomimticos;

trnsito GI

Endorfinas y encefalinas
1. El receptor opioide delta clonado parece distribuirse primordialmente en los
axones y por lo tanto su funcin es primordialmente a nivel pre sinptico.
2. Los receptores opioides mu y kappa clonados se hallan asociados a la
membrana plasmtica neuronal en las dendritas y cuerpos celulares y por lo tanto
desempean una funcin post sinptica. Aunque en ciertas poblaciones discretas
de neuronas, los receptores opioides mu y kappa parecen distribuirse en los
axones.
3. El contenido de encefalinas de la terminal se ha encontrado muchas veces
muy prximamente (aunque no necesariamente sinpticamente ligados) a las
membranas que contienen a los receptores opioides mu o delta; mientras las
terminales que contienen dinorfinas se encuentran muchas veces en la proximidad
de los receptores opioides kappa.

PROPIEDADES FARMACOLGICAS DELOS ANALGSICOS


OPIOIDES
ANALGESIA
Ms efectivos sobre dolor continuo sostenido que sobre dolor cortante e intermitente
Eficaces para el dolor de tipo neuroptico
Reducen respuesta sensorial y afectiva al dolor

ABSORCIN
Buena absorcin oral; mayor duracin de efecto analgsico
Absorcin adecuada a nivel rectal de algunos opioides(ej. morfina) (disponibles en
supositorios)
Algunos (como morfina) sometidos a metabolismo heptico de primer paso; slo el
25 % de la dosis oral llega a la circulacin sistmica

DISTRIBUCIN
Un tercio del opioide se une a protenas plasmticas
Menos lipoflicos: escasamente penetran la barrera hemato enceflica
Ms lipoflicos: codena, herona, buprenorfina y fentanil; buena absorcin oral,
s.c., i.m. y transdrmica; cruzan fcilmente la barrerahematoenceflica
Inyecciones epidurales o subaracnoideas de morfina, a nivel de lamdula espinal,
producen una profunda analgesia de 12-24 hrs

ANALGESIA
Dolor en enfermedades terminales y cncer
Dolor post-operatorio
Analgesia obsttrica

EFECTOS SECUNDARIOS DELOS ANALGSICOS OPIOIDES


EUFORIA
Accin sobre receptores
(morfina,codena, meperidina); circuitosdopaminrgicos de recompensa,ncleo
accumbens

DISFORIA

Accin sobre receptores


(pentazocina, nalbufina, nalorfina)

SEDACIN
Reducen el sentimiento de alarma, pnico, miedo
Inhibicin directa de neuronas no adrenrgicas en el locus
Alteracin de la temperatura corporal
Uso agudo: desciende ligeramente la temperatura
Uso crnico: incrementa la temperatura

RECEPTORES OPIOIDES.
Los receptores
opioides son receptores
celulares para neurotransmisores presentes en el sistema nervioso de los grandes
mamferos, a los que se unen los opioides (ya sean estos de procedencia
endgena o exgena).
Su existencia se postul en los aos 70 ante la multiplicidad de
respuestas farmacolgicas que produce la administracin externa de opiceos.
En 1973 se descubri su existencia y se denominaron, de forma
genrica, receptores opioides.
Los opioides, ya sean endgenos (producidos por el propio organismo) o
exgenos (administrados externamente), se unen de forma especfica y reversible
a estos receptores, produciendo de este modo sus acciones biolgicas.

ENCEFALINAS Y ENDORFINAS
Las encefalinas y endorfinas son pptidos opioides endgenos que se encuentran
en una variedad de lugares en el cerebro (sistema lmbico), tambin son
producidos por la glndula pituitaria y liberados como hormonas. Estn
involucradas en la reduccin del dolor, aumentan la secrecin cido gstrica,
relajan la musculatura del estmago e leon, bloquean la secrecin exocrina

pancretica de insulina y glucagn,


liberacin de dopamina.

inhiben la somatostatina y estimulan

Las endorfinas han sido aisladas de hipotlamo en tres formas conocidas como de
las
cuales
la endorfina
es
la
ms
potente.
El sistema opioide endgeno consta de tres familias diferentes de pptidos
opioides endgenos: endorfinas, encefalinas y dinorfinas; y tres receptores
opioides de clase mayor. Las encefalinas muestran alta afinidad a los sitios de
unin d, aunque B-encefalina se une con igual afinidad a receptores y las
dinorfinas a receptores tipo . Esta lnea de molculas se caracteriza por tener
una flexibilidad natural permitindoles adoptar muchas conformaciones, as los
opioides naturales se pueden unir a ms de un subtipo de receptor. Es amplia la
literatura que indica que incrementando las coacciones estructurales de stas
molculas por incorporacin obligada de aminocidos o estructuras cclicas
pueden disminuir sta flexibilidad y ampliamente mejorar la selectividad y
potencia.
Sitios de unin a receptores opioides estn presentes en la sustancia gelatinosa
de la espina dorsal, sitios pre y post sinpticos a terminales aferentes primarios.

ANTAGONISTAS OPIOIDES
Naloxona y naltrexona
Bloqueo preferencial de receptores opioides ()
Revierten los efectos de los opioides exgenos; efectos sobre el sistema opioide endgeno
son mnimos en condiciones normales
Fenmeno de rebote: incremento de la frecuencia respiratoria y riesgo de arritmias (liberacin
de catecolaminas)
Naloxona: duracin de accin corta de 1-4 horas.
Naltrexona: va oral; duracin del efecto puede alcanzar las 24 horas
USOS CLNICOS
Tratamiento de la intoxicacin aguda por opioides (principalmente depresin respiratoria)
Manejo de la constipacin en consumidores crnicos de opioides
Diagnstico de dependencia a opioides: dosis bajas sub cutneas del antagonista
desencadenan manifestaciones de abstinencia
Tratamiento de sndromes de abuso: incluyendo alcoholismo