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FARMACOLOGIA

RESPIRATRIA

Ponto 10 Fisiologia e Farmacologia do Sistema Respiratrio


10.1.
10.2.

Funes respiratrias e no-respiratrias do pulmo


Mecnica respiratria
10.2.1.
Curvas de presso/volumes intratorcicos
10.2.2.
Complacncia pulmonar esttica e dinmica
10.2.3.
Fluxos e resistncia nas vias areas
10.3. Ventilao pulmonar
10.3.1.
Volumes e capacidades pulmonares
10.3.2.
Trocas gasosas
10.4. Trabalho respiratrio
10.5. Difuso pulmonar
10.6. Circulao pulmonar
10.6.1.
Hemodinmica pulmonar: presses, fluxo e resistncia
10.6.2.
Regulao da circulao pulmonar
10.7. Relao ventilao-perfuso
10.7.1.
Zonas respiratrias
10.7.2.
"Shunt" e espao morto fisiolgico
10.8. Transporte de gases: O2 e CO2
10.9. Controle central e reflexo da respirao

10.10. Farmacocintica, farmacodinmica, indicaes, contra-indicaes,


toxicidade e interao com a anestesia
10.10.1. Broncodilatadores
10.10.2. Oxignio
10.10.3. xido Ntrico
10.10.4. Prostaglandinas
10.10.5. Outros agentes com ao teraputica sobre o sistema respiratrio

DESCONGESTIONANTES
NASAIS

ANTITUSSGENOS

MUCOLTICOS
XIDO NTRICO
BRONCODILATADORES
BRONCOESPASMO
ASMA DPOC

DESCONGESTIONANTES
NASAIS

ANTITUSSGENOS
CODEINA 10-20 mg

CLORETO DE SDIO
- seguro
- limpeza mucociliar mecnica
- solubilizao de material cristalizado
IMIDAZLICOS

curta ao (~4h)
EFEITO REBOTE: hiperemia reativa aps 8h
NAFAZOLINA
- incio de ao: 10 min; 2-6h

- efeito mximo em 40 min; 60% em 20 min


INDANAZOLINA
TETRYZOLINA
TRAMAZOLINA
longa ao (~12h)
OXIMETAZOLINA
- nico com efeito > 8h

- limiar do centro da tosse bulbar


- constipao e inibio mucociliar
- pico de ao 1-2h; meia-vida 4h
- 10-20 mg
DEXTROMETORFANO 10-20 mg
- antagonismo NMDA
- euforia em doses altas
DIFENIDRAMINA 25 mg
- antagonista H1
LIDOCAINA

- anestesia da mucosa
BACLOFENO
BENZONATATO
LEVODOPROPIZINA
MOGUISTEINA

perifricos

MUCOLTICOS
N-ACETILCISTENA
hidrlise das pontes dissulfeto
aumento de secrees: hiperreatividade

alfa-DORNASE
preserva rede de mucina e age sobre gel polimrico
purulento

CLORETO DE SDIO
reduo da viscosidade do muco

AMBROXOL e
BROMEXINA
fragmentao de mucopolissacardeos
liquidificao do muco
aumento da motilidade ciliar

BRONCODILATADORES

SNP
M2

Ach

M3

n vago

protena Gs
guanilato
ciclase

GMPc

histamina, estimulao
mecnica, qumica

CLCIO

congesto da mucosa
secreo brnquica

SNS

sistmico

adenilato
ciclase
protena Gs

PKA
AMPc

PDE III
MSCULO LISO

ADRENALINA

ATROPINA

SALBUTAMOL

ESCOPOLAMINA

TERBUTALINA

GLICOPIRROLATO

SNS

SISTMICOS
INALATRIOS

SNP

SALBUTAMOL

IPATRPIO

FORMOTEROL

TIOTRPIO

SALMETEROL

BETA-AGONISTAS

METILXANTINAS
ANTICOLINRGICOS
ANESTSICOS
CORTICOSTEROIDES
INIBIDORES DE LEUCOTRIENOS
ESTABILIZADORES DE MASTCITOS

ADRENALINA

BETA-AGONISTAS

agonista direto

ISOPROTERENOL

taquicardia, tremor, hiperglicemia,


hipocalemia, hipomagnesemia

instvel

METAPROTERENOL 2
menos taquicardia

SALBUTAMOL 2
mais seletivo

TERBUTALINA

VO, SC, IV

FENOTEROL
PROCATEROL

LEVOSALBUTAMOL
menos vasodilatao e tremor muscular

curta ao
(4-6h)

longa ao (at 12h)

SALMETEROL
maior afinidade pelo receptor 2

FORMOTEROL
modificao lipoflica
efeitos diminuem com o tempo

METILXANTINAS
inibidoras da fosfodiesterase (PDE III)
broncodilatao, estimulao do SNC e promoo de diurese

CAFENA

TEOFILINA
+ etilenodiamina

AMINOFILINA
faixa teraputica estreita
5-7 mg/kg em 20 min + infuso 0,5-0,7 mg/kg/h
potencial para arritmias ventriculares
melhora contratilidade diafragmtica e aumenta a resistncia
fadiga
somente como alternativa; no escolha

DOXOFILINA
menos efeitos colaterais

SNP
M2

Ach

M3

n vago

protena Gs
guanilato
ciclase

GMPc

histamina, estimulao
mecnica, qumica

CLCIO

congesto da mucosa
secreo brnquica

SNS

sistmico

adenilato
ciclase
protena Gs

PKA
AMPc

PDE III
MSCULO LISO

ANTICOLINRGICOS

bloqueio da broncoconstrio mediada pelo vago: mais


significativa no DPOC

inalatrios

reduo de secrees

baixa absoro sistmica

na asma, apenas na crise

IPRATRPIO

sistmicos

ATROVENT

curta ao
funcionam, mas causam muitos efeitos colaterais

ATROPINA
taquicardia, sintomas GI, viso borrada, boca seca, SNC
(cruza BHE)

GLICOPIRROLATO
menos efeitos adversos centrais (no cruza BHE)

TIOTRPIO
SPIRIVA
longa ao

INALATRIOS

ANESTSICOS

todos reduzem o tnus broncomotor e produzem


broncodilatao (menos DESFLURANO)

INTRAVENOSOS

CETAMINA
efeito broncodilatador direto

PROPOFOL
reduz tnus vagal + efeito direto nos receptores
muscarnicos

ANESTSICOS LOCAIS
supresso de tosse e diminuio da resposta
hemodinmica intubao

controle da inflamao: melhora funcional, diminuio


das exacerbaes e do edema de mucosa

CORTICOSTEROIDES

inibio da liberao de citocinas inflamatrias


inalatrios

incio de ao: 4-6h


efeitos adversos
aumento do risco de pneumonia,
candidase orofarngea, faringite,
osteoporose, disfonia e tosse

BUDESONIDA

em doses baixas-moderadas: sem


supresso adrenal

FLUTICASONA

se uso sistmico por mais de 2


semanas nas ltimas 6: considerar
risco de supresso adrenal

BECLOMETASONA
sistmicos

PREDNISONA
40 mg VO 3-10 dias

HIDROCORTISONA
100 mg EV 8/8h

controle da inflamao: melhora funcional, diminuio


das exacerbaes e do edema de mucosa

CORTICOSTEROIDES

inibio da liberao de citocinas inflamatrias


inalatrios

incio de ao: 4-6h


efeitos adversos
aumento do risco de pneumonia,
candidase orofarngea, faringite,
osteoporose, disfonia e tosse

BUDESONIDA

em doses baixas-moderadas: sem


supresso adrenal

FLUTICASONA

se uso sistmico por mais de 2


semanas nas ltimas 6: considerar
risco de supresso adrenal

BECLOMETASONA
sistmicos

PREDNISONA
40 mg VO 3-10 dias

HIDROCORTISONA
100 mg EV 8/8h

INIBIDORES DE LEUCOTRIENOS E
ESTABILIZADORES DE MASTCITOS
sem utilidade no broncoespasmo agudo

MONTELUCASTE (VO)
inibidor da liberao de leucotrienos

CROMOGLICATO DE SDIO
NEDOCROMIL
estabilizadores de mastcitos: inibem liberao de histamina

HIPERTENSO PULMONAR
alto risco cirrgico: baixa reserva cardiorrespiratria
risco de insuficincia de VD

CETAMINA
vasoconstrio pulmonar

PROPOFOL
uso seguro; tx pulmonar

OPIOIDES
pouco ou nenhum efeito

INALATRIOS
N2O causa vasocontrio pulmonar
outros tm pouco efeito vasodilatador

MAGNSIO
vasodilatador pulmonar e sistmico

ANALGESIA REGIONAL
dor aumenta a RVP

HIPERTENSO PULMONAR
TRATAMENTO GERAL

podem aumentar perfuso de reas hipoventiladas


e causar aumento do shunt

NO-SELETIVOS

melhorar oxigenao (FiO2 = 1)

MILRINONA/AMRINONA

evitar acidose e promover hiperventilao moderada (PaCO2 30-35)

inibidores da fosfodiesterase tipo III

corrigir acidose metablica

vasodilatao pulmonar e aumento da


contratilidade VE

evitar hiper e hipoinsuflao pulmonar

potencializam o efeito beta-agonista

evitar liberao de catecolaminas (analgesia)


evitar hipotermia

PROTACICLINA (PGI2)
receptores especficos ligados adenilil ciclase

TRATAMENTO ESPECFICO

proliferao da musculatura lisa vascular


HIPERTENSO PULMONAR

VASODILATADORES

INSUFICINCIA VD

INOTRPICOS

HAP primria; na DPOC no foi eficaz


ps cirurgia cardaca peditrica

VASODILATADORES
PULMONARES
inteno de melhorar funo ventricular direita e diminuir shunt
intrapulmonar
uso limitado pela no seletividade vasculatura pulmonar

alto custo; hipotenso, rubor e cefaleia

IV

EPOPROSTENOL

SC

TRIPROSTINIL

VO

BERAPROST

NO-SELETIVOS (cont...)

benefcio mais evidente em crianas: s 50% se beneficiam

ALPROSTADIL (PGE1)

metemoglobinemia se administrado > 24h

produto do cido araquidnico

cardaca peditrica, transplante cardaco e pulmonar

estudos ps-tx-cardaco: reduo da RVP e do


gradiente de presso trans-pulmonar (PAPM POAP)

meia vida < 5 min; dose inicial 5-10 ppm

SILDENAFIL

rebote na retirada

inibidor da fosfodiesterase tipo V

PGI2 (ILOPROST)

efeito sinrgico com xido ntrico

inalado: liberao por nebulizador

uso crnico: reduo da massa VD

metabolizado antes de produzir efeitos sistmicos

BOZENTAN / TEZOSENTAN
antagonistas da endotelina (ET-A e ET-B)
aumento da ET1 encontrado em crianas com HAP
SELETIVOS

XIDO NTRICO
estimula produo de GMPC
administrao inalatria: preferencialmente alvolos
ventilados

hipertenso pulmonar de rebote


PGI2 e NO so igualmente efetivos

VASOCONSTRIO
PULMONAR HIPXICA

OUTRAS INTERAES
ANESTESIA-PULMES

anestsicos IV no interferem

OPIOIDES

todos os inalatrios inibem de forma dose-dependente

metabolismo de primeira passagem: FENTANIL (90%),


ALFENTANIL (50%), MORFINA (10%)

vasodilatadores sistmicos atenuam


ANESTSICOS LOCAIS
metabolismo de primeira passagem: LIDOCANA (50%)
efeito capacitor
HIPNTICOS
metabolismo de primeira passagem: TIOPENTAL (15%)
CETAMINA e PROPOFOL: captao sem metabolismo

INTRAOPERATRIO

ASMA
obstruo reversvel do fluxo areo devido
constrio da musculatura lisa das vias aereas

LARINGOSCOPIA, INTUBAO, ASPIRAO, GASES


GELADOS, EXTUBAO, ESTMULO VAGAL
AIR TRAPPING: PEEP ELEVADO

> 50 anos
BRONCOESPASMO

< 2%

mau-controle
cirurgia maior

AVALIAO PR-OPERATRIA
EVENTOS, EXACERBAES, CONTROLE
AINEs/AAS 21% adultos / 5% crianas
IVAS RECENTE adiar
EXAME FSICO: BRONCOESPASMO?

ANESTESIA

LIBERAO DE HISTAMINA:
ATRACRIO
MORFINA
MEPERIDINA
VANCOMICINA
PROTAMINA
CONTRASTE
PROPOFOL: TABAGISTAS PESADOS
CETAMINA: EFEITO BRONCODILATADOR
AUMENTO DE SECREES E DISFORIA
LIDOCANA: ATENUAO DA RESPOSTA SENSORIAL
MANIPULAO DA VIA AEREA
INALATRIOS: BRONCODILATADORES (DESFLURANO)

EVITAR INSTRUMENTAO DE VIA AEREA QUANDO


POSSVEL

IOT x ML?

PREPARO

VM: PREVENIR AUTO-PEEP; PROLONGAR TEMPO


EXPIRATRIO

PARAR DE FUMAR > 2 MESES


OTIMIZAR TRATAMENTO: CORTICOIDE ORAL?
- prednisona 20-40 mg/dia 5 dias

DPOC
BRONQUITE
CRNICA

doena inflamatria de pequenas


vias areas

ENFISEMA

destruio de parnquima

cor pulmonale, cardiopatia isqumica, caquexia


pacientes > 40 anos e > 10 maos-ano
vs asma: variabilidade, alergia, progresso

AVALIAO PR-OPERATRIA
exacerbao: escarro verde ou purulento, aumento
da dispneia, sibilos, consolidao

ANESTESIA
extubao com cabeceira elevada
considerar aumento do risco de pneumotrax
aumento do tempo expiratrio, PEEP mnimo
anestesia regional: evita instrumentao de via
area / bloqueio interescalnico no
analgesia: melhora expanso torcica

O2 100%

PASSAR PARA VENTILAO MANUAL


AUSCULTAR

BRONCOESPASMO
AGUDO

DX DIFERENCIAL: TAMPO MUCOSO, EDEMA


PULMONAR, CORPO ESTRANHO, INTUBAO
SELETIVA, PNEUMOTRAX
AUMENTAR INALATRIO, SALBUTAMOL (8-10 jts)
ADRENALINA ?
10-100 mcg
METILPREDNISOLONA 125 mg (4-6h)
HELIOX

AUMENTO DA PRESSO DE PICO

FASE EXPIRATRIA PROLONGADA

PS-OPERATRIO
ASPIRAO CUIDADOSA

MANTER INTUBADO?
REPETIR SALBUTAMOL
REVERSO DO BLOQUEIO NEUROMUSCULAR
EXTUBAO PROFUNDA
ANALGESIA ADEQUADA

ASMA

DPOC
INIBIDORES DE
LEUCOTRIENOS E
ESTABILIZADORES DE
MASTCITOS

CORTICOSTEROIDES

BETA-AGONISTAS
curta ao
CORTICOSTEROIDES
ANTICOLINRGICOS
METILXANTINAS

ANTICOLINRGICOS

BETA-AGONISTAS
curta ao
BETA-AGONISTAS
longa ao

MANUTENO
CRISE

ME 2015 S47 - Broncodilatador de longa durao:


a) Formoterol
b) Fenoterol
c) Albuterol
d) Terbutalina
e) No sei

ME 2015 S47 - Broncodilatador de longa durao:


a) Formoterol
b) Fenoterol
c) Albuterol
d) Terbutalina
e) No sei

Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, 2013;263-86.

Resposta: A

ME 2015 S66 - Os anestsicos locais so rapidamente


extrados, com consequente queda de sua concentrao
sangunea, ao passarem pela circulao:
a) Renal
b) Esplncnica
c) Pulmonar
d) Miocrdica
e) No sei

ME 2015 S66 - Os anestsicos locais so rapidamente extrados,


com consequente queda de sua concentrao
sangunea, ao passarem pela circulao:
a) Renal
b) Esplncnica
c) Pulmonar
d) Miocrdica
e) No sei

Resposta: C

Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, 2013;263-86.

ME 2014 S47 Qual dos broncodilatadores abaixo


utilizado pela via subcutnea ou venosa?
A)
B)
C)
D)
E)

albuterol
ipatropium
formoterol
terbutalina
no sei

ME 2014 S47 Qual dos broncodilatadores abaixo utilizado pela


via subcutnea ou venosa?
A)
B)
C)
D)
E)

albuterol
ipatropium
formoterol
terbutalina
no sei

Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, 2013;263-86.

Resposta: D

ME 2014 S102 Estratgia recomendada de ventilao


em pacientes portadores de doena pulmonar obstrutiva
crnica:
a)
b)
c)
d)
e)

usar grandes volumes correntes (10 a 12 ml.kg-1)


usar frequncia respiratria alta (maior que 20 irpm)
evitar hipercarbia
aumentar o tempo expiratrio
no sei

ME 2014 S102 Estratgia recomendada de ventilao em pacientes


portadores de doena pulmonar obstrutiva crnica:
a)
b)
c)
d)
e)

usar grandes volumes correntes (10 a 12 ml.kg-1)


usar frequncia respiratria alta (maior que 20 irpm)
evitar hipercarbia
aumentar o tempo expiratrio
no sei

Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, 2013;263-86.

Resposta: D

TSA 2014 - S89 - Mulher de 18 anos com antecedentes de


asma submetida a apendicectomia videolaparoscpica.
Aps a intubao, a paciente apresenta broncoespasmo
grave com trax silencioso. Qual a conduta imediata?
A) aminofilina
B) adrenalina
C) salmeterol
D) sulfato de magnsio

TSA 2014 - S89 - Mulher de 18 anos com antecedentes de asma


submetida a apendicectomia videolaparoscpica. Aps a intubao, a
paciente apresenta broncoespasmo grave com trax silencioso. Qual
a conduta imediata?

A) aminofilina
B) adrenalina
C) salmeterol
D) sulfato de magnsio

Resposta: B

Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, 2013;263-86.

Justificativa: o salmeterol frmaco beta-2 agonista que, apesar de adequado para a


terapia de ataque da asma, tem incio relativamente lento, sendo, portanto, inadequado
para esta situao. A aminofilina, uma metilxantina, menos eficaz que os beta-2
agonistas e no aumenta a sua resposta broncodilatadora. O sulfato de magnsio no
utilizado no tratamento do quadro agudo da asma. A melhor opo a adrenalina pelo
seu incio de ao rpido e eficaz.
Bibliografia: Martins FANC, Stancia S, Hatanaka DM. Farmacologia Respiratria, em: Cangiani LM, Slullitel A, Potrio
GMB, et al. Tratado de Anestesiologia SAESP. 7 Ed, So Paulo, Atheneu, 2011;989-94.

TSA 2014 - S95) A depurao extra-heptica do propofol


ocorre pela captao do frmaco pelo tecido:
A) renal
B) adiposo
C) cerebral
D) pulmonar

TSA 2014 - S95) A depurao extra-heptica do propofol ocorre pela


captao do frmaco pelo tecido:
A) renal
B) adiposo
C) cerebral
D) pulmonar

Resposta: D

Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, 2013;263-86.

Justificativa: a depurao do propofol do plasma excede o fluxo sanguneo heptico e


decorre de metabolismo extra-heptico. A captao pulmonar do propofol significante e
influencia sua disponibilidade inicial. Este mecanismo torna-se evidente nos transplantes
hepticos, na fase aneptica, e em pacientes com doena heptica ou renal, casos em que
so observadas alteraes mnimas na farmacocintica do frmaco.
Bibliografia: Stoelting RK, Hillier SC. Nonbarbiturate Intravenous Anesthetic Drugs, em:
Pharmacology & Physiology in Anesthetic Practice. 4th Ed, Philadelphia, Lippincott
Williams & Wilkins, 2006;151-77.

ME 2013 - S103 - Dos frmacos abaixo, qual deve ser


utilizado no tratamento da broncoconstrio aguda
durante o transoperatrio:
A) doxofilina
B) hidrocortisona
C) cromolin
D) medocromil
E) no sei

ME 2013 - S103 - Dos frmacos abaixo, qual deve ser utilizado no


tratamento da broncoconstrio aguda durante o transoperatrio:
A) doxofilina
B) hidrocortisona
C) cromolin
D) medocromil
E) no sei

Resposta: A

Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, 2013;263-86.

TSA 2011 - S58- Broncoconstrio pode ocorrer por ao


agonista sobre receptores do tipo:
A) ligados a cinases;
B) acoplados protena G;
C) acoplados a canal inico;
D) reguladores de transcrio de DNA.

TSA 2011 - S58- Broncoconstrio pode ocorrer por ao agonista


sobre receptores do tipo:
A) ligados a cinases;
B) acoplados protena G;
C) acoplados a canal inico;
D) reguladores de transcrio de DNA.

Resposta: B

Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, 2013;263-86.

Justificativa: Os receptores muscarnicos que medeiam a broncoconstrio so receptores


colinrgicos acoplados protena G.
Referncias: David B Glick - The Autonomic Nervous System, em: Miller RD Millers
Anesthesia 7th Ed, Philadelphia, Elsevier, 2010;261-304

TSA 2011 - S98 - Mulher de 24 anos ser submetida


resseco de plipos nasais sob anestesia geral. Na
avaliao pr-anestsica, refere asma brnquica
controlada com terapia inalatria (budesonida e
salbutamol). Nega crises recentes e a ausculta pulmonar
normal. Qual frmaco deve ser EVITADO nessa paciente?
A) Morfina.
B) Cetamina.
C) Cetoprofeno.
D) Ondansetrona.

TSA 2011 - S98 - Mulher de 24 anos ser submetida resseco de


plipos nasais sob anestesia geral. Na avaliao pr-anestsica,
refere asma brnquica controlada com terapia inalatria (budesonida
e salbutamol). Nega crises recentes e a ausculta pulmonar normal.
Qual frmaco deve ser EVITADO nessa paciente?
A) Morfina.
B) Cetamina.
C) Cetoprofeno.
D) Ondansetrona.

Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, 2013;263-86.

Resposta: C
Justificativa: A trade de Samter a associao de hipersensibilidade aos antiinflamatrios no hormonais em pacientes com asma e plipos nasais e que podero
apresentar broncoespasmo grave e ameaador vida.
Referncia: Ferrari LR, Gotta AW Anesthesia for Otolaryngologic Surgery em: Barash PG,
Cullen BF, Stoelting RK Clinical Anesthesia, 5th Ed, Philadelphia, Lippincott Williams &
Wilkins, 2006;2066-98

TSA 2010 S08- Paciente portador de doena


cardiovascular grave, que apresenta broncoespasmo, tem
como alternativa de tratamento, o uso de:
A) anticolinrgicos.
B) metaproterenol.
C) metilxantinas.
D) terbutalina.
E) fenoterol.

TSA 2010 S08- Paciente portador de doena cardiovascular grave,


que apresenta broncoespasmo, tem como alternativa de tratamento, o
uso de:
A) anticolinrgicos.
B) metaproterenol.
C) metilxantinas.
D) terbutalina.
E) fenoterol.
Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, 2013;263-86.

Resposta: A
Comentrio: Os agentes anticolinrgicos antimuscarnicos so tambm uma opo de
tratamento do broncoespasmo. Esto indicados para os pacientes portadores de doena
cardiovascular concomitante que no podem usar adrenrgicos 2 agonistas ou
metilxantinas.
Referncias: Amorim RB Farmacologia Respiratria, em: Cangiani LM, Posso IP, Potrio GMB et al Tratado de
Anestesiologia SAESP, 6a. Ed, So Paulo, Atheneu, 2006; 743-748
Bishop MJ Bronchospasm: Successful Management, em: ASA Anuall Meeting Refresher course lectures, 2005; 408

TSA 2010 S72- O frmaco indicado, em posologias


subanestsicas, para tratar broncoespasmo persistente,
o (a):
A) propofol.
B) etomidato.
C) cetamina.
D) diazepam.
E) midazolam.

TSA 2010 S72- O frmaco indicado, em posologias subanestsicas,


para tratar broncoespasmo persistente, o (a):
A) propofol.
B) etomidato.
C) cetamina.
D) diazepam.
E) midazolam.

Resposta: C

Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, 2013;263-86.


Comentrio: A cetamina tem atividade broncodilatadora bem caracterizada. Na presena
de broncoespasmo ativo, considerada como agente de escolha de induo venosa, e em
doses subanestsicas, para o tratamento de broncoespasmo persistente.
Referncias:
Oliveira CRD, Elias L Hipnticos No-Barbitricos, em: Cangiani LM, Posso IP, Potrio GMB et al Tratado de
Anestesiologia SAESP, 6a.Ed, So Paulo, Atheneu, 2006;291-305
White PF, Eng MR Intravenous Anesthetics, em: Barash PG, Cullen BF, Stoelting RK et al Clinical Anesthesia, 6th
Ed, Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, 2009;444-464

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