Metabolismo de Los Hidratos de Carbono

SUMARIO
GLUCLlSIS
Reacciones
Destinos
de la ruta
glucoltica
del piruvato
RECUADRO DE INTERS ESPECIAL. S.l

FERMENTACiN:
UNA HERENCIA ANTIGUA
Energtica
de la gluclisis
Regulacin
de la gluclisis
GLUCONEOGNESIS
Reacciones
Sustratos
de la gluconeognesis
Regulacin
RECUADRO DE INTERS ESPECIAL. S.2

ESTA ES LA GLUCOSA
DE SU CEREBRO
RUTA DE LAS PENTOSAS

METABOLISMO
DE
FOSFATO
OTROS
AZCARES
Productos
de la fermentacin.
Los seres humanos utilizan
zar los azcares en ausencia de oxgeno y producir
determinados
microorganismos
para metaboli-
queso, vno y pan.
IMPORTANTES
Metabolismo
de la fructosa
Metabolismo
de la galactosa
blicos de los seres vivos. Se utilizan como fuentes de energa y como elementos estructuroles
Metabolismo
de la manosa
en las clulas. El Captulo
METABOLISMO
Los hidrotos de carbono desempean diversas funciones esenciales en los procesos meta-
DEL GLUCGENO
en el papel de los hidrotos de carbono en la produccin
de energa. Debdo a que el monosacrdo glucosa

en cas todas las clulas,
Glucognesis
8 se centro
se
es
una fuente de energa destacada
hace un mayor nfass en su sntesis, degrodacin y almacena-
mento. Tambin se consdero la utlzacin de otros azcares.

GI ucogenl
isis
Regulacin
del metabolismo
234
del glucgeno
235
Introduccin
clulas se encuentran en un estado de actividad incesante. Para mantener su
\"ida cada clula depende de reacciones bioqumicas complejas y muy coordinaJas. En el Captulo 8 se presentan varias rutas de reaccin fundamentales en el
etabolismo de los hidrato s de carbono de los animales. Durante la gluclisis, una
:uta antigua que se encuentra en casi todos los organismos, se captura una cantidad
~uea
de energa al convertirse una molcula de glucosa en dos molculas de
:;iruvato. El glucgeno, una forma de almacenamiento de glucosa en los vertebraos, se sintetiza por glucognesis cuando la concentracin de glucosa es alta, y se
~egrada por glucogenlisis cuando el aporte de glucosa es pequeo. La glucosa
_uede tambin sintetizarse a partir de precursores distintos de los hidratos de carboirO por medio de reacciones denominadas gluconeognesis.
La ruta de las pentosas
fosfato permite a las clulas convertir la glucosa-6-fosfato, un derivado de la glucosa, en ribosa-5-fosfato (el azcar que se utiliza para sintetizar los nucletidos y los
""cidosnucleicos) y otras clases de monosacridos. Tambin se produce en esta ruta
_,ADPH, un agente reductor celular importante. En los Captulos 9 y 13 se conside:anotras rutas relacionadas. En el Captulo 13 se describe lafotosntesis, un proceso
.7n el que se captura la energa de la luz para impulsar la sntesis de hidratos de
:arbono. En el Captulo 9 se considera el ciclo del glioxilato. En el ciclo del glio:rilato algunos organismos (principalmnte los vegetales) fabrican hidrato s de carbo:lO a partir de cidos grasoso
La sntesis y utilizacin de la glucosa, el combustible principal de la mayora de
los organismos, son el centro de cualquier exposicin sobre el metabolismo de los
aidratos de carbono. En los vertebrados, la glucosa se transporta en la sangre por
rodo el cuerpo. Cuando las reservas de energa celular son bajas, la glucosa se degrada en la ruta glucoltica. Las molculas de glucosa que no se requieren para producir
energa de forma inmediata se almacenan en forma de glucgeno en el hgado y el
msculo. Dependiendo de los requerimientos metablicos de la clula, la glucosa
:arnbin puede utilizarse para sintetizar, por ejemplo, otros monosacridos, cidos
_ asos y determinados aminocidos. Por esta razn, la gluclisis es un ejemplo de
ruta anfiblica. (Las rutas anfiblicas operan como procesos anablicos y catablicos.) En la Figura 8.1 se resumen las principales rutas del metabolismo de los hidraros de carbono en los animales.
Glucgeno
FIGURA 8-1
Principales rutas del metabolismo
de los hidratos de carbono.
Pentosas
y otros
azcares
Ruta GI"oo,"""
de las
los animales, el exceso de glucosa

se convierte por glucognesis en su forma
Gluconeognesis
de almacenamiento, el glucgeno. Cuando se necesita
glucosa como fuente de energa o como molcula
pentosas tostato
(
precursora en los procesos de biosntesis, se degrada
glucgeno por glucogenlisis. En algunas clulas la glucosa
se convierte en ribosa-S-fosfato (un componente de los
~
nucletidos) y NADPH (un potente reductor) por la ruta
L,,','o
e las pentosas fosfato. La glucosa se oxida por gluclisis,
Ea ruta que genera energa, que la convierte en piruvato.
En ausencia de oxgeno, el piruvato se convierte en lactato. Cuando
se encuentra presente el oxgeno, el piruvato se degrada ms para formar
etil-CoA. Pueden extraerse de la acetil-CoA por el ciclo del cido ctrico
y el sistema de transporte electrnico cantidades significativas de energa
en forma de ATP. Obsrvese que el metabolismo de los hidratos de carbono
est ligado de forma compleja con el metabolismo de otros nutrientes. Por ejemplo,
la acetil-CoA tambin se genera por la degradacin de los cidos grasos
y determinados aminocidos. Cuando la acetil-CoA se encuentra en exceso,
una ruta diferente la convierte en cidos grasoso
.so
?i'
Glucosa
Glucogenlisis
Determinados
aminocidos
Gluclisis
P,,",,1o
cidos
grasas
cido ctrico
Sistema de
transporte
electrnico
Ciclodel
ATP
236
CAPTULO
OCHO
Metabolismo de los hidratos de carbono
B.l. GLUCLISIS
La gluclisis, un conjunto de reacciones que tienen lugar en todas las clulas, se cree
que es de las rutas bioqumicas ms antiguas. Tanto las enzimas como el nmero y
mecanismos de los pasos de la ruta son muy semejantes en procariotas yeucariotas.
Adems, la gluclisis es un proceso anaerobio, que tuvo que surgir en la atmsfera
con poco oxgeno de la Tierra pre-eucariota.
En la gluclisis, que tambin se denomina ruta de Embdem-Meyerhof-Parnas,
cada molcula de glucosa se divide y convierte en dos unidades de tres carbonos
(piruvato). Durante este proceso se oxidan varios tomos de carbono. La pequea
cantidad de energa que se captura durante las reacciones glucolticas (alrededor del
5 % de la total disponible) se almacena temporalmente en dos molculas de ATP Y
dos de NADH. El destino ulterior del piruvato depende del organismo que se considere y de sus circunstancias metablicas. En los organismos anaerobios (aquellos
que no utilizan oxgeno para generar energa), el piruvato puede convertirse en productos de desecho. Entre los ejemplos se encuentran el etanol, el cido lctico, el
cido actico y molculas semejantes. Utilizando oxgeno como aceptor electrnico
terminal, los organismos aerobios, como los animales y los vegetales, oxidan totalmente el piruvato para formar CO2 y H20 en un mecanismo complejo por pasos,
conocido como respiracin aerobia.
La gluclisis, que consta de 10 reacciones, tiene lugar en dos fases:
1.
2.
La glucosa se fosforila dos veces y se fracciona para formar dos molculas de

gliceraldehdo-3-fosfato (G-3-P). Las dos molculas de ATP que se consumen durante esta fase son una inversin, debido a que esta fase crea los sustratos reales de la oxidacin de una forma que se atrapan dentro de la clula.
El gliceraldehdo-3-fosfato
se convierte en piruvato. Se producen cuatro
molculas de ATP y dos de NADH. Debido a que se han consumido dos
ATP en la fase 1, la produccin neta de ATP por molcula de glucosa es 2.
La ruta glucoltica puede resumirse en la siguiente ecuacin:

D-Glucosa + 2 ADP + 2 p + 2 NAD+
--->
2 piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+ + 2 H20

Reacciones de la ruta glucoltica
En la Figura 8.2 se resume la gluclisis. Las 10 reacciones de la ruta glucoltica son
las siguientes:
1. Sntesis de glucosa-6-fosfato. Inmediatamente tras entrar en una clula, la
glucosa y otras molculas de azcar se fosforilan. La fosforilacin impide el transporte
de la glucosa fuera de la clula y aumenta la reactividad del oxgeno en el ster fosfato
resultante. Varias enzimas, denominadas hexoquinasas, catalizan la fosforilacin de
las hexosas en todas las clulas del organismo. El ATP, un cosustrato de la reaccin,
est formando complejo con el Mg2+. (Los complejos ATP-Mg2+ son comunes en las
reacciones catalizadas por quinasas). En las condiciones intracelulares la reaccin es
irreversible; es decir, la enzima no tiene capacidad para retener o acomodar el producto de la reaccin en su lugar activo, con independencia de la concentracin de G-6-P.
O
11
Hexoquinasa
ATP
OH OH
HO~H'
OH
Mg2+
0-
-----.~
-0-_0~CH2
OH
O
OH
OH
Glucosa
OH
OH
Glucosa-6-fosfato
237
8.1. Gluclisis
G Iucosa-6-fosfato
Fructosa-6-fosfato
FASE 1
Fructosa-1,6-bisfosfato
Dihidroxiacetona
t
G Iicerato-1 ,3-bisfosfato
ATP
=ti
H~
fosfato
t
G Iicerato-1 ,3-bisfosfato
Glicerato-3-fosfato
Glicerato-2-fosfato
Glicerato-2-fosfato
Fosfoenolpiruvato
Fosfoenolpiruvato
Glicerato-3-fosfato
FASE 2
F"IGURA a-2
Ruta glucoltica.
En la gluclisis cada molcula de glucosa se convierte en dos molculas de piruvato. Adems, se producen dos molculas
de ATP y dos de NADH. Las reacciones con flechas dobles son reacciones reversible y las que tienen una nica flecha
un reacciones irreversibles que sirven como puntos de control de la ruta.
238
CAPTULO OCHO
El hgado de los animales contiene cuatro hexoquinasas. Tres de estas enzimas, que
se encuentran en concentraciones variables en otros tejidos del organismo, poseen
afinidades elevadas por la glucosa con relacin a su concentracin en sangre (es
decir, quedan semisaturadas a concentraciones inferiores a 0.1 rnM, aunque las concentraciones de glucosa en sangre sean aproximadamente 4-5 rnM). Adems, estas
enzima s se inhiben de la fosforilacin de las molculas de glucosa por la glucosa-6fosfato, el producto de la reaccin. Cuando las concentraciones de glucosa en sangre
son bajas, estas propiedades permiten a las clulas, como las del cerebro y el msculo, obtener suficiente glucosa. Cuando las concentraciones de glucosa en sangre son
elevadas, las clulas no fosforilan ms molculas de glucosa que las que se requieren
para sus necesidades inmediatas. La cuarta enzima, denominada hexoquinasa D (o
glucoquinasa), cataliza la misma reaccin pero posee propiedades cinticas significativamente diferentes que permiten al hgado desviar la glucosa para su almacenamiento como glucgeno. Esta capacidad proporciona los recursos que se utilizan
para mantener las concentraciones de glucosa en sangre, una funcin esencial del
hgado. La glucoquinasa requiere concentraciones de glucosa mucho mayores para
su actividad ptima (alrededor de 10 rnM), Y no se inhibe por la glucosa-6-fosfato.
Por consiguiente, tras una comida con hidrato s de carbono, el hgado no comienza a
retirar cantidades grandes de glucosa de la sangre para la sntesis de glucgeno hasta
que los otros tejidos hayan satisfecho sus requerimientos de esta molcula. Entre las
comidas, cuando cae la glucosa sangunea, otra enzima nica de las clulas hepticas (y del rin en condiciones de inanicin), denominada glucosa-6-fosfatasa (Seccin 8.2), facilita la liberacin a la sangre del azcar movilizado a partir de los
depsitos de glucgeno.
2. Conversin de la glucosa-6-fosfato en fructosa-6-fosfato. Durante la reaccin 2 de la gluclisis, la aldosa glucosa-6-fosfato se convierte en la cetosa fructosa6-fosfato por la fosfoglucosa isomerasa (PGI) en una reaccin fcilmente reversible:
-0I
0-
-0-
OH
OH
CH2-OH
I1
Fosfoglucosa
isomerasa
OH
OH
0P-0-C~H2
PII_OQCH2
OH
O
OH
OH
Fructosa-6-fosfato
Glucosa-6-fosfato
Recuerde que la reaccin de isomerizacin de la glucosa y la fructosa comporta un

intermediario enediol (Fig. 7.15). Esta transformacin hace disponible para la fosforilacin al Col de la fructosa producto.
3. Fosforilacin de la fructosa-6-fosfato.
La fosfofructoquinasa-l
(PFK-l)
cataliza de forma irreversible la fosforilacin de la fructosa-6-fosfato para formar
fructosa-l,6-bisfosfato:
-0-
11
OH
0P-0-C~H2
OH
O
OH
Fructosa-6-fosfato
11
-O-P-O-CH
CH2-OH
11
ATP
__ ._
CH-O-P-O-
0-
OH
M~
PFK-1
0-
ADP
~
1
~2
OH
La inversin de una segunda molcula de ATP tiene varios fines. En primer lugar.
debido a que el ATP se utiliza como agente fosforilante, la reaccin tiene lugar con
un gran descenso de energa libre. Tras sintetizarse la fructosa-l,6-bisfosfato,
la
239
8.1. Gluclisis
lula queda comprometida para la gluclisis. Debido a que la fructosa-l ,6-bisfosfaro se fracciona en dos triosas, otro fin de la fosforilacin es evitar que cualquier
producto posterior difunda fuera de la clula.
La PFK -1 es una enzima reguladora principal de la gluclisis. Su actividad se
inhibe alostricamente por concentraciones elevadas de ATP y citrato, que son indi:adores de que la carga energtica de la clula es elevada y de que el ciclo del cido
trico, un componente fundamental en la capacidad generadora de energa de la
clula, se ha hecho ms lenta. La concentracin de AMP aumenta cuando la carga
energtica de la clula es baja y es un mejor factor de prediccin de la deficiencia
energtica que la concentracin de ADP. El AMP es un activador alostrico de la
PFK-l. La fructosa-2,6-bisfosfato es un activador alostrico de la actividad PFK-l
~n el hgado y se sintetiza por la fosfofructoquinasa-2 (PFK-2) como respuesta a
eales hormonales relacionadas con la concentracin de glucosa en sangre. Cuando
la concentracin srica de glucosa es elevada, el aumento de la fructosa-2,6-bisfosfato estimulado por las hormonas aumenta coordinadamente la actividad de la PFK1 (activa la gluclisis) y disminuye la actividad de la enzima que cataliza la reaccin
inversa, la fructosa-1,6-bisfosfatasa
(inhibe la gluconeognesis, Seccin 8.2). El
A ..i\1P es un inhibidor alostrico de la fructosa-l,6-bisfosfatasa.
La PFK-2 es una
enzima bifuncional que se comporta como una fosfatasa cuando est fosforilada
como respuesta a la hormona glucagn (concentracin baja de azcar en sangre) y
acta como una quinasa cuando est desfosforilada en respuesta a la hormona insulina (concentracin elevada de azcar en sangre).
ATP
PFK-2
Fructosa-6-fosfato
Fructosa-2,6
bisfosfatasa
4. Escisin de la fructosa-l,6-bisfosfato.
La fase 1 de la gluclisis finaliza
on la escisin de la fructosa-l ,6-bisfosfato en dos molculas de tres carbonos: gliceraldehdo-3-fosfato (G-3-P) y dihidroxiacetona fosfato (DRAP). Esta reaccin es
una escisin aldlica, de ah el nombre de la enzima: aldolasa. Las escisiones aldlias son las inversas de las condensaciones aldlicas que se han descrito en la pg.
144. En las escisiones aldlicas los productos son un aldehdo y una cetona.
11
O-P
,-O-CH
11
CH1
OH
11
0'
11
O
Aldolasa
CH-O-P-O-
C-H
1
C=O
0-
H-sC-OH O
6 CH
-O-P-O1
0-
sQ
3 OH
OH
O-P-O-
CH2-OH
Dihidroxiacetona
fosfato
Aunque la escisin de la fructosa-l ,6-bisfosfato es frecuentemente desfavorable

= +23.8 kJ/mol), la reaccin tiene lugar debido a que se eliminan rpidamente
los productos.
5. Interconversin
del gliceraldehdo-3-fosfato
y la dihidroxiacetona
fosfato. De los dos productos de la reaccin de la aldolasa, slo el G-3-P se utiliza
como sustrato de la reaccin siguiente de la gluclisis. Para evitar la prdida de la
(.(}J'
11
0-
Gliceraldeh do-3-fosfato
240
CAPTULO
OCHO
gluclisis de la otra unidad de tres carbonos, la triosa fosfato isomerasa cataliza la

interconversin de la DHAP en G-3-P:
o
11
C-H
H- C-OH
CH2-OH
Triosa
fosfato
isomerasa
11
CH-O-P-O-
C=O
1
11
CH-O-P-O-
0-
0-
Dihidroxiacetona
G Iiceraldehdo-3-fosfato
fosfato
Tras esta reaccin, la molcula original de glucosa se ha convertido en dos molculas de G-3-P.
6. Oxidacin del gliceraldehdo-3-fosfato. Durante la reaccin 6 de la gluclisis, el G-3-P se oxida y se fosforila. El producto, el glicerato-l,3-bisfosfato,
contiene un enlace de energa elevada que puede utilizarse en la reaccin siguiente para
generar ATP:
o
o
Gliceraldehdo3-fosfato
11
C-H
deshidrogenasa
H-C-OH
c-o-p-o11
11
H-C-OH
I
TI
CH-O-P-O-
11
CH-O-P-O2
0-
0-
Glicerato-1,3-bisfosfato
G Iiceraldehdo-3-fosfato
Este complejo proceso est catalizado por la gliceraldehdo-3-fosfato deshidrogenasa, un tetrmero formado por cuatro subunidades idnticas. Cada sub unidad contiene un lugar de unin para el G-3-P y otro para el NAD+.
Al formar la enzima un enlace covalente tioster con el sustrato (Fig. 8.3), se
transfiere al NAD+ un ion hidruro (H:-) en el lugar activo. El NADH deja entonces el
lugar activo y se sustituye por el NAD+. El aducto acil enzima es atacado por el
fosfato inorgnico y el producto abandona el lugar activo.
7. Transferencia del grupo fosforilo. En esta reaccin se sintetiza ATP al
catalizar la fosfoglicerato quinasa la transferencia de un grupo fosforilo de energa
elevada del glicerato-l,3-bisfosfato
al ADP:
O
o
c-o-P-o11
11
H-C-OH
Fosfoglicerato
quinasa
,.
Mg2+
TI
CH-O-P-O2
c-o11
H-C-OH
1
ATP
11
CH-O-P-O2
0-
O
1
0-
Glicerato-3-fosfato
La reaccin 7 es un ejemplo de fosforilacin a nivel del sustrato. Debido a que la

sntesis de ATP es endergnica, requiere una fuente de energa. En las fosforilacio
nes a nivel del sustrato se produce el ATP debido a la transferencia de un grupo
fosforilo desde un sustrato con un potencial elevado de transferencia de grupo fosforilo. Debido a que se forman dos molculas de glicerato-l,3-bisfosfato
por cada
241
8.1. Gluclisis
2.
o
11
H2N-C
iI
NAD+
~
RN~
H
~n
S-H H-C=O
B:.-J H-b-OH o
H-C-O-P-O-
""liceraldeh do-3- fato
11
0-
Glicerato-1,3bisfosfato
3.
11
H2N-C
iII
0i)N
I NADH
H
NADH
SH
B:
S-C=O
+B-H H-C-OH O
H-C-O-P-O1
11
11
C-O-P-OI
b-
-C-OH
11
H2N-C
0-
11
0-
D-c~-~-o+B-H H-C-OH O OH
VIII
H-C-O-P-O~.
]-j-C-O-P-O-
R~~
NAD+
Glicerato-1,3-bisfosfasto
0-
FIGURA S-3
Reacciones de la gliceraldehdo-3-fosfato
deshidrogenasa.
En el primer paso, el sustrato, gliceraldehdo-3-fosfato,

entra en el lugar activo. Al catalizar la enzima la reaccin del sustrato con un grupo
5Ulfhidrilo dentro del lugar activo (Paso 2), el sustrato se oxida (Paso 3). El NADH unido se reoxida por la transferencia de un ion hidruro
a un NAD+ citoplsmico (Paso 4). El desplazamiento de la enzima por el fosfato inorgnico (Paso 5) libera el producto, glicerato-l ,3-bisfosfato,
volviendo as la enzima a su forma original.
242
CAPTU LO O C H O Metabolismo de los hidratos de carbono
molcula de glucosa, esta reaccin produce dos molculas de A TP Y se recupera la

inversin de energa del enlace fosfato. Cualquier sntesis posterior de ATP puede
considerarse un rendimiento de esta inversin.
8. Interconversin del 3-fosfoglicerato y 2-fosfoglicerato. El glicerato-3fosfato tiene un potencial bajo de transferencia de grupo fosforilo. Como tal, es un
mal candidato para una sntesis posterior de ATP. Las clulas convierten el glicerato-3-fosfato con su ster fosfato de baja energa en fosfoenolpiruvato (PEP), que
posee un potencial de transferencia de grupo fosforilo excepcionalmente elevado.
(Las energas libres estndar de la hidrlisis del glicerato-3-fosfato y del PEP son
-12.6 kJ/mol y -58.6 kJ/mol, respectivamente). En el primer paso de esta conversin (reaccin 8), la fosfoglicerato mutasa cataliza la conversin de un compuesto
fosforilado en C-3 en un compuesto fosforilado en C-2 a travs de un ciclo de adicin/eliminacin en dos pasos.
o
11
c-o- O
o
Fosfoglicerato
mutasa
C-O11
H-C-OH
I
11
Fosfoglicerato
mutasa
0-
C-O- O
H-C-O-P-O11
11
CH-O-P-O2
H-C-O-P-O-
CH-O-P-O-
11
11
0-
0-
9. Deshidratacin deI2-fosfoglicerato.
del glicerato-2-fosfato para formar PEP:
La enolasa cataliza la deshidratacin
o
11
C-O-
CHpH
c-oc-o-P-o11
Enolasa
H-C-O-P-OI
CH2-OH
11
11
11
H20
0-
CH2
Glicerato-2-fosfato
Fosfoenolpiruvato
(PEP)
El PEP posee un potencial de transferencia de grupo fosforilo mayor que el glicerato-2-fosfato debido a que contiene un grupo enol-fosfato en lugar de un ster fosfato
simple. La razn de esta diferencia queda clara en la siguiente reaccin. Los aldehdos y cetonas tienen dos formas isomricas. La forma enol contiene un doble enlace
carbono-carbono y un grupo hidroxilo. Los en ole s se encuentran en equilibrio con la
forma ceto ms estable que contiene el carbonilo. La interconversin de las formas
ceto y enol, que tambin se llaman tautmeros, se denomina tautomerizacin:
HO
""
/
C=C
-C-C11
""
Forma enol
Forma ceto
Esta tautomerizacin est restringida por la presencia del grupo fosfato, como lo es
la estabilizacin de resonancia del ion fosfato libre. Como consecuencia, en la reaccin 10 est muy favorecida la transferencia del fosforilo al ADP.
10. Sntesis de piruvato. En la reaccin final de la gluc1isis, la piruvato quinasa cataliza la transferencia de un grupo fosforilo desde el PEP al ADP. Se forman
dos molculas de ATP por cada molcula de glucosa.
243
8.1. Gluclisis
ATP
C-O-
C-O-
11
11
11
C-OI
11
C=O
C-O-
CH2
11
C-O-P-O-
11
CH3
CH2
0-
Piruvato (forma ceto)
Piruvato (forma enol)
PEP
Debido a que la energa libre de hidrlisis es excepcionalmente grande, el PEP se

onvierte en piruvato de forma irreversible. La prdida de energa libre, que hace a
a reaccin irreversible, se asocia con la conversin espontnea (tautomerizacin) de
.a forma enol del piruvato en la forma ceto, ms estable.
Destinos del piruvato

En trminos de energa, el resultado de la gluclisis es la produccin de dos ATP Y
dos NADH por molcula de glucosa. El piruvato, el otro producto de la gluclisis, es
an una molcula con abundante energa, que puede producir una cantidad sustanial de ATP. Sin embargo, antes de que esto pueda suceder se forma una molcula
ansicional intermedia mediante descarboxilacin. Esta molcula es la acetil-CoA,
que es el sustrato de entrada del ciclo del cido ctrico, una ruta anfiblica que
oxida totalmente dos carbonos a CO2 y NADH. En presencia de oxgeno, este ciclo
opera al ceder los electrones del NADH (y el FADH2, otro transportador electrnico)
producido en el ciclo del cido ctrico al oxgeno a travs del sistema de transporte
electrnico para producir agua. El sistema de transporte electrnico consiste en una
erie de reacciones ligadas de oxidacin-reduccin que transfiere los electrones desde los donadores, como el NADH, hasta los aceptores, como el O2. Acoplado a este
proceso est la generacin de un gradiente de protones que impulsa la sntesis de
~-\TP. En condiciones anaerobias est impedida una posterior oxidacin del piruvato.
Diversas clulas y organismos lo compensan convirtiendo esta molcula en un compuesto orgnico ms reducido y regenerando el NAD+ que se requiere para que
ontine la gluclisis (Fig. 8.4). Este proceso de regeneracin del NAD+ se denomina fermentacin. Las clulas musculares y determinadas especies bacterianas (p.
ej., Lactobacillus) producen NAD+ transformando el piruvato en lactato:
++ +
c-oHO-C-H
11
deshdrogenasa
Lactato
O
H3
ICLactato
En las clulas musculares que se contraen rpidamente la demanda de energa es

elevada. Tras reducirse el suministro de O2, la fermentacin del cido lctico proporciona NAD+ suficiente para permitir que contine la gluclisis (con su bajo nivel
de produccin de ATP) durante un perodo de tiempo corto (Fig. 8.5).
La mayora de las molculas de etanol se destoxifican en el hgado por dos reacciones. En la primera, el etanol se oxida para formar acetaldehdo. Esta reaccin, que
cataliza la alcohol deshidrogenasa, produce grandes cantidades de NADH:
CH-CH -OH
132
ADH
PREGUNTA B.l
244
CAPTULO OCHO
Inmediatamente tras su produccin, el acetaldehdo se convierte en acetato por la I

aldehdo deshidrogenasa, que cataliza una reaccin que tambin produce NADH:
o
11
CH3-C-H
+ 2l
Aldehdo
H2
.-
deshidrogenasa
o
1I
CH3-C-O-
H~'
Un efecto comn de la intoxicacin por alcohol es la acumulacin en sangre de

lactato. Puede explicar por qu se produce este efecto?
Los microorganismos que utilizan la fermentacin del cido lctico para generar
energa pueden separarse en dos grupos. Los fermentado res homolcticos slo producen lactato. Por ejemplo, varias especies de bacterias del cido lctico cortan la
leche. Losfermentadores heterolcticos o mixtos producen varios cidos orgnicos.
Por ejemplo, la fermentacin cida mixta se produce en el rumen del ganado. Los
organismos simbiticos, algunos de los cuales digieren la celulosa, sintetizan cido
orgnicos (p. ej., cidos lctico, actico, propinico y butrico). Los cidos orgnicos se absorben del rumen y se utilizan como nutrientes. Se producen tambin gases
como metano y dixido de carbono.
c-o11
c=o
1
CH3
Piruvato
Fermentacin
alcohlica
CO
+ CH3CH20H
c-o11
Etanol
HO-C-H
I
CH3
Lactato
FIGURA B-4
Destinos del piruvato.
Cuando se dispone de oxgeno (izquierda), los organismos aerobios oxidan totalmente el piruvato a CO2 y H20.
En ausencia de oxgeno, el piruvato puede convertirse en varias clases de molculas reducidas. En algunas clulas (p.
ej., levaduras), se producen etanol y CO2 (centro). En otras (p. ej., clulas musculares), tiene lugar la fermentacin
homolctica en la cual ellactato es el nico producto orgnico (derecha). Algunos microorganismo s utilizan
reacciones de fermentacin heterolctica (no se muestran) que producen adems de lactato otros cidos o alcoholes.
En todos los procesos de fermentacin el fin principal es regenerar el NAD+, de forma que pueda continuar la
gluclisis.
245
8.1. Gluclisis
Lafermentacin alcohlica tiene lugar en las levaduras y varias especies bacte'anas. En las levaduras, el piruvato se descarboxila para formar acetaldehdo, que
steriormente se reduce por el NADH para formar etanol. (En una reaccin de
descarboxilacin, un cido orgnico pierde un grupo carboxilo en forma de CO2.)
Piruvato
descarboxilasa
c-a11
a
11
C-H
c=a
1
CH3
Acetaldehdo
Piruvato
~.
Glicerato-1,3bisfosfato
FIGURA S-s
Reciclado del NADH durante la gluclisis
anaerobia.
Alcohol
deshidrogenasa
Etanol
La fermentacin alcohlica por determinadas levaduras se utiliza comercialmente para producir vino, cerveza y pan (Recuadro de Inters Especial 8.1). Determinadas especies bacterianas producen alcoholes diferentes al metanol. Por ejemplo, Clostridium acetobutylicum, un microorganismo relacionado con el agente
causal del botulismo y el ttanos, produce butanol. Hasta hace poco, este microorganismo se utilizaba comercialmente para sintetizar butanol, un alcohol que se emplea
para producir detergente s y fibras sintticas. En la actualidad, un proceso de sntesis
que emplea petrleo ha sustituido a la fermentacin microbiana.
Energtica
Piruvato
CH3
Gliceraldehdo-3fosfato
Lactato
de la gluclisis
Durante la gluclisis, el descenso de energa libre de la glucosa est acoplado a la

sntesis neta de dos ATP. Sin embargo, la comparacin de la energa libre estndar de
las reacciones individuales (Fig. 8.6) no seala un patrn discemible que explique la
eficacia de esta ruta. Un mtodo ms til para evaluar las variaciones de energa libre
tiene en cuenta las condiciones (p. ej., pH y concentraciones de metabolitos) en las que
operan realmente las clulas. Como se muestra en la Figura 8.6, las variaciones de
energa libre medidas en los eritrocitos indican que slo tres reacciones (1, 3 Y 10,
\'anse las pgs. 236-243) poseen valores de I'1G significativamente negativos. Estas
reacciones, catalizadas, respectivamente, por la hexoquinasa, la PFK-I y la piruvato
quinasa, son para todos los fines prcticos irreversibles; es decir, cada una se produce
hasta completarse en el sentido en que estn escritas. Los valores de las reacciones
restantes (2, 4-9) son tan cercanos a cero que operan cerca del equilibrio. Consiguientemente, estas ltimas reacciones son fcilmente reversibles; las variaciones pequeas
de las concentraciones de los sustratos o los productos pueden alterar la direccin de
cada reaccin. No sorprende que en la gluconeognesis (Seccin 8.2), la ruta por la
que puede generarse glucosa a partir de piruvato y otros sustratos, participen todas las
enzimas glucolticas excepto las que catalizan las reacciones 1,3 Y 10. La gluconeognesis utiliza enzimas diferentes para evitar los pasos irreversibles de la gluclisis.
Regulacin de la gluclisis
La regulacin de la gluclisis es compleja debido al papel crucial de la glucosa en la
generacin de energa y en la sntesis de numerosos metabolitos. El ritmo al que
opera la ruta glucoltica est controlado principalmente por la regulacin alostrica
El NADH producido durante la conversin

del gliceraldehdo-3-fosfato en glicerato-l ,3bisfosfato se oxida cuando el piruvato se
convierte en lactato. Este proceso permite
a la clula continuar produciendo ATP
durante un perodo de tiempo corto hasta
disponer de nuevo de O2,
CONCEPTOS
CLAVE S.l
Durante la gluclisis, la glucosa se convierte

en dos molculas de piruvato. Una pequea
cantidad de energa se captura en dos
molculas de ATP y dos de NADH. En los
organismos anaerobios, el piruvato se convierte en productos de desecho en un proceso
denominado fermentacin. En presencia
de oxgeno las clulas de los organismos
aerobios convierten el piruvato en CO2 y
H20.
La produccin de bebidas alcohlicas tiene una historia larga y colorista. Los seres humanos probablemente comenzaron a elaborar bebidas
fermentadas hace al menos 10000 aos. Sin embargo, las pruebas arqueolgicas tienen alrededor de 5500 aos. Las vasijas antiguas teidas
de vino demuestran que la elaboracin de vino era un negocio floreciente en Sumeria (actualmente el oeste de Irn) en el 3500 a. de C.
En ese tiempo, el cultivo de la uva vincola (Vitis vinifera) que se
origin en Asia central, se haba extendido a travs del Oriente Medio,
especialmente a Mesopotamia (lraq moderno) y Egipto (Fig. 8A). Los
vinos tambin se elaboraban a partir de dtiles dulces y de la savia de
los rboles de palma.
Estos pueblos antiguos conocan tambin la forma de producir
cerveza por fermentacin de la cebada, un cereal con almidn. (Una
tablilla sumeria de aproximadamente 1750 aos a. de C. que contiene
instrucciones para fermentar la cerveza, es probablemente una de las
recetas conocidas ms antigua.) La elaboracin de la cerveza probablemente era una ocupacin lucrativa, ya que los soldados sumerios
reciban una parte de su paga en cerveza. La cerveza tambin era popular en el antiguo Egipto. Se han encontrado numerosas referencias
en los muros de las tumbas antiguas. La cerveza que se produca en la
antigua China, Japn y frica central se elaboraba con mijo.
Adems de sus propiedades intoxicadoras, tanto el vino como la
cerveza eran valiosas en el mundo antiguo debido a sus propiedades
medicinales. El vino era especialmente apreciado por los mdicos antiguos. Por ejemplo, Hipcrates (460-370 a. de C.), el mdico griego
que dio a la profesin mdica sus ideales ticos, recetaba el vino como
diurtico, para los vendajes de la heridas y (en cantidades moderadas)
como bebida nutritiva.
Aunque los seres humanos han elaborado bebidas alcohlicas
durante miles de aos, la fermentacin slo se ha comprendido hace
relativamente poco tiempo. Al hacerse sus negocios ms competitivos en el siglo XIX, los productores comerciales de vino y cerveza de
Europa dieron una financiacin sustancial a las investigaciones
cientficas de la fermentacin. Por ejemplo, Louis Pasteur estaba
trabajando para la industria vincola francesa cuando descubti que
la fermentacin del vino la produce una levadura y que el deterioro
del vino (es decir, la formacin de vinagre) se produca por la contaminacin microbiana. Se atribuye a Pasteur la salvacin de la industria vincola francesa tras su descubrimiento de que el calentamiento
breve del vino a 55C destruye los microorganismos indeseables sin
afectar al sabor. Este proceso se denomina actualmente pasteurizacin.
Elaboracin del vino
Las uvas son muy adecuadas para el proceso fermentativo debido

a que contienen azcar suficiente para alcanzar un contenido alcohlico elevado (alrededor del 10 %). Adems, el pH del vino es de alrededor de 3, lo suficientemente cido para impedir el crecimiento de la
mayora de los dems microorganismos.
(11'i{;.:
'll,'
1\ 1,
FIGURA BA
Pintura mural egipcia que ilustra la produccin de vino.
de tres enzimas: hexoquinasa,

PFK-l y piruvato quinasa. Las reacciones catalizadas
por estas enzimas son ilTeversibles y pueden activarse o desactivarse
por efectores
alostricos. En general, los efectores alostricos son molculas cuyas concentraciones celulares son indicadores sensibles del estado metablico de una clula. Algunos
efectores alostricos son molculas producto. Por ejemplo, la hexoquinasa
se inhibe
por el exceso de glucosa-6-fosfato.
Varias molculas relacionadas
con la energa
actan tambin como efectores alostricos. Por ejemplo, una concentracin
elevada
de AMP (un indicador de una produccin
baja de energa) activa a la PFK-l y a la
piruvato quinasa. Por el contrario, una concentracin
elevada de ATP (un indicador
El sabor distintivo y el buquet (aroma) de cada vino vienen deter;:ninados por muchos factores. Los ms destacados son la cepa de la
.!Yaque se utiliza y sus condiciones de crecimiento (p. ej., el contenido
mneral y el drenaje del suelo, y la cantidad e intensidad de la luz solar).
La elaboracin del vino comienza cuando se trituran los racimos
.:!euva y se transforman en zumo. El triturado contiene la piel de las
\'as, las pepitas y un lquido que se denomina mosto. El mosto coniene azcares (principalmente glucosa y fructosa) en cantidades va:iables (del 12 % al 27 %) Y cantidades pequeas de varios cidos
orgnicos (p. ej., cidos tartrico, mlico y ctrico). Los vinos blancos
se elaboran utilizando uvas con pieles sin pigmentar o mostos de los
ue se han eliminado las pieles pigmentadas de las uvas antes de la
fermentacin. Los vinos tintos se producen cuando las pieles pigmen!adas de las uvas permanecen en el mosto durante la fermentacin.
;:>urante sta, las levaduras no slo convierten el azcar en alcohol,
sino que tambin producen molculas voltiles y aromticas que no
~stn presentes en el mosto original. Entre stas se encuentran hasta
10 000 tipos diferentes de molculas, como steres complejos, alcoboles de cadena larga, varios cidos, glicerol y otras sustancias que
::ontribuyen al carcter singular del vino. Algunas de estas molculas,
denominadas congneres, pueden contribuir a la resaca. Entre los
ejemplos estn el acetato de etilo y el alcohol anu1ico. La tiramina,
que deriva del aminocido tirosina y que se encuentra en el vino tinto,
~s especialmente bien conocida por este efecto.
CH3CH2CH2CH2CH2Acetato de etilo
OH
Alcohol amlico
HOVCH,CH,NH,
Tiramina
En la produccin comercial de vino se controlan de forma cuidadosa la temperatura y la concentracin de oxgeno. A temperaturas
ms bajas, las levaduras producen ms molculas que potencian el
sabor y el aroma. Adems, durante una fermentacin en fro es menos
probable que crezcan otros microorganismos.
Una concentracin
de oxgeno elevada al comienzo de una fermentacin produce una
divisin celular rpida, de forma que hay ms levaduras para fermentar el azcar. Posteriormente, al reducirse la concentracin de oxgeno, las levaduras excretan cantidades cada vez mayores de alcohol.
Tras la fermentacin, se deja que sedimenten las levaduras y otras
partculas antes de decantar con cuidado el vino. El vino nuevo se
coloca en barriles de madera, donde envejece lentamente. La oxidacin controlada da lugar a los sabores y aromas complejos tpicos de
los buenos vinos .
Elaboracin de la cerveza
Las cervezas se elaboran a partir de cereales con almidn. Aunque se
han utilizado el trigo y la avena y otros cereales para producir cerveza,
la cebada es el cereal preferido. Adems de su contenido elevado de
almidn y sus grandes cantidades de enzimas adecuadas, las semillas
de cebada (que se llaman grano) poseen varias capas estructurales que
las protegen durante el almacenamiento y las primeras fases de la
elaboracin de la cerveza.
El primer paso en la elaboracin de la cerveza es un proceso que
se denomina malteado, en el que el almidn se degrada para dar glucosa y maltosa. Durante el malteado, el grano, macerado en agua, se
deja germinar. Al producirse la gerrninacin, la giberelina, una hormona vegetal, estimula la produccin de enzimas. Grandes cantidades
de enzimas como la arnilasa y otras (p. ej., proteasas, ribonucleasas y
fosfatasas) forman el mosto de la cerveza (extracto de malta que posteriormente se convertir en cerveza) un alimento adecuado para la
levadura. Tras terminar la germinacin por el secado del grano, la
malta resultante se cura a lOa cc. (Durante el curado, se produce, en
una cantidad significativa, el color y sabor de la cerveza.) El curado
reduce el contenido de humedad de la malta hasta un 2-5 % Y detiene
la actividad enzirntica. (La amilasa es resistente a las temperaturas
elevadas; su temperatura ptima es 70 cC.)
La elaboracin de la cerveza contina con el amasado, en el
que la malta finamente triturada se mezcla con agua y enzimas
suficientes para degradar an ms cualquier resto de almidn o
protena. Tras el amasado, el producto disuelto (que ahora se llama
mosto de cerveza) se separa por filtracin de un residuo insoluble
(denominado grano gastado). (El grano gastado se suele vender
como forraje para el ganado.) Posteriormente, el mosto de cerveza
se hierve con lpulo, los conos secos de la enredadera Humulus
lupulus, que proporciona a la cerveza su sabor amargo. Tras enfriar
y eliminar el lpulo, comienza la fermentacin al inocular el mosto
de cerveza con cepas puras de la levadura. (Suele utilizarse una
cepa de Saccharomyces cerevisiae, que suele denominarse levadura
de cerveza.) La fermentacin se controla cuidadosamente variando
la temperatura y otros parmetros. La fermentacin contina hasta
que se alcanza la concentracin deseada de alcohol. (En Estados
Unidos, la cantidad de alcohol de la cerveza varia entre el 3.6 %
Y e14.9 % en peso.) Tras filtrar la cerveza recin hecha para eliminar
las levaduras, se almacena durante varios meses para que sedimente.
La produccin de cerveza termina con la filtracin y la pasteurizacin.
de que estn satisfechas las necesidades metablicas de la clula) inhibe ambas

enzimas. El citrato y la acetil-CoA, que se acumulan cuando hay abundancia de
ATP, inhiben la PFK-l y la piruvato quinasa, respectivamente. La fructosa-2,6-bisfosfato, producida por la modificacin covalente de la PFK-2 inducida hormonalmente, es un indicador de concentraciones elevadas de glucosa disponible y activa
alostricamente la PFK-l. La fructosa-l,6-bisfosfato
que se acumula activa la piruvato quinasa, proporcionando un mecanismo de control hacia delante (es decir, la
fructosa-l,6-bisfosfato es un activador alostrico). La regulacin de la gluclisis se
resume en el Cuadro 8.1.
248
CAPTULO OCHO
Metabolismo de 105 hidrato$ de carbono
-10
Cii
()
ID
=
,~
01
e
ID
GLU
G6P
F6P
FBP
GAP
GBP
PG3
PG2
PEP
PIR
LAC
FIGURA 8-6
Variaciones de energa libre durante la gluclisis en los eritrocitos.
Obsrvese que las variaciones de energa libre estndar (,-1CO) para las reacciones de la gluclisis no muestran
un patrn consistente. Por el contrario, los valores de energa libre reales (,-1G), basados en las concentraciones
de los metabolitos medidas en los eitrocitos, ilustran con claridad por qu las reacciones 1, 3 Y 10 (la conversin
y de fosfoenolpiruvato en piruvade glucosa en glucosa-6-fosfato, de fructosa-6-fosfato en fructosa-l,6-bisfosfato
to, respectivamente) son irreversibles. La fcil reversibilidad de las reacciones restantes viene indicada por sus
valores de ,-1G cercanos a cero. (GLU = glucosa, G6P = glucosa-6-fosfato, F6P = fructosa-6-fosfato, FBP =
fructosa-l,6-bisfosfato,
GAP = gliceraldehdo fosfato, PG3 = glicerato-3-fosfato, PG2 = glicerato-2-fosfato, PEP
= fosfoenolpiruvato, PIR = piruvato, LAC = lactato)
CUADR.O 8-1
Regulacin alostrica de la gluclisis
Enzima
lnhibidor
Activador
Glucosa-6-fosfato,
Hexoquinasa
PFK-l
Fructosa-2,6-bisfosfato,
AMP
Citrato, ATP
Piruvato quinasa
Fructosa-l,6-bisfosfato,
AMP
Acetil-CoA, ATP
A TP
El glucagn, presente cuando la glucosa srica es baja, activa la funcin fosfatasa de la PFK-2, reduciendo la concentracin de fructosa-2,6-bisfosfato de la clula.
La insulina, presente cuando la glucosa srica es elevada, activa la funcin quinasa
de la PFK-2, aumentando la concentracin de fructosa-2,6-bisfosfato de la clula.
PR.EGUNTA
8.2
La insulina es una hormona que segrega el pncreas cuando aumenta el azcar sanguneo. Su funcin que se observa con mayor facilidad es la reduccin de la concentracin sangunea de azcar al valor normal. La unin de la insulina a la mayora de
las clulas del organismo estimula el transporte de glucosa a travs de la membrana
plasmtica. La capacidad de una persona para responder a una comida con hidrato s
de carbono reduciendo rpidamente la concentracin sangunea de glucosa se denomina tolerancia a la glucosa. Los animales con deficiencia de cromo tienen una
menor tolerancia a la glucosa; es decir, no pueden retirar la glucosa de la sangre con
suficiente rapidez. Se cree que el metal facilita la unin de la insulina a las clulas.
Piensa que el cromo acta como un activador alostrico o como un cofactor?
8.2. Gluconeognesis
Louis Pasteur, el gran qumico y microbilogo francs del siglo XIX, fue el primer
ientfico que hizo la observacin siguiente. Las clulas que pueden oxidar la gluosa totalmente a CO2 y H20 utilizan la glucosa ms rpidamente en ausencia de
O2 que en su presencia. El O2 parece inhibir el consumo de glucosa. Explique en
trminos generales el significado de este hallazgo, que se denomina en la actualidad efecto Pasteur.
6.2. GLUCCNEC13NESIS
La gluconeognesis, la formacin de molculas nuevas de glucosa a partir de precur-ores que no son hidrato s de carbono, se produce principalmente en el hgado. Estos
>recursores son ellactato, el piruvato, el glicerol y determinados ct-cetocidos (mo:culas que derivan de los aminocidos). En determinadas situaciones (esto es, acidosis metablica e inanicin) el rin puede formar glucosa. Entre las comidas se
mantienen las concentraciones sanguneas adecuadas de glucosa por la hidrlisis del
glucgeno heptico. Cuando se agota el glucgeno heptico (p. ej., por un ayuno
prolongado o ejercicio vigoroso), la ruta gluconeognica proporciona al organismo
la glucosa adecuada. El cerebro y los eritrocitos dependen exclusivamente de la
glucosa como fuente de energa. En circunstancias excepcionales, las clulas cerebrales tambin pueden utilizar determinados derivados de los cidos grasos para
generar energa. Los msculos esqueltico s que realizan ejercicio utilizan la glucosa
almacenada en forma de glucgeno en la clula muscular en combinacin con los
cidos grasos almacenados en forma de micelas en la clula muscular.
Reacciones de la gluconeognesis
La secuencia de reacciones de la gluconeognesis es, en gran medida, la inversa de
la gluclisis. Sin embargo, recuerde que tres reacciones glucolticas (las reacciones
atalizadas por la hexoquinasa, la PFK-l y la piruvato quin asa) son irreversibles. En
la gluconeognesis, para evitar estos obstculos se utilizan reacciones alternativas
atalizadas por enzimas diferentes. Posteriormente se resumen las reacciones singulares de la gluconeognesis. En la Figura 8.7 se presentan la ruta gluconeognica
ompleta y sus relaciones con la gluclisis. Las reacciones de circunvalacin de la
gluconeognesis son las siguientes:
1. Sntesis de PEPo La sntesis de PEP a partir de piruvato requiere dos enziO
CH2 que se
mas: piruvato carboxilasa y PEP carboxiquinasa. La piruvato carboxilasa,
11
Piruvato
encuentra dentro de las mitocondrias, ATP
convierte el piruvato en oxalacetato (OAA):
carboxilasa
0(biotlna)
+ C=O
I II
(OAA)C=O
e QGV
++
P-
Oxalacetato
c-o-
_/~
La coenzima biotina, que acta como transportador de CO2, est unida covalentemente a la enzima a travs del grupo amino de la cadena lateral de un residuo de
lisina. El OAA se descarboxila y fosforila por la PEP carboxiquinasa en una reaccin impulsada por la hidrlisis de la guanosina trifosfato (GTP):
249
PREGUNTA S.3
250
CAPTULO
OCHO
Metabolismo de 105 hidratos de carbono
--.
UDP-glucosa
Glucosa-1-fosfato
+t
UTP
(Pp
Glucosa-6-fosfato
.t
Fructosa-6-fosfato
ATP
Fructosa
bisfosfato
PFK-1
ADP
fosfatasa
Fructosa-6-fosfato
f-_!
Gliceraldeh do-3-fosfato
"lIl
)
(H20
Dihidroxiacetona
fosfato
---
~...
Glicerol
(H+
ATP
.~~~
Glicerato-3-fosfato
.t
Glicerato-2-fosfato
HPJ.-{
t-lH20
Fosfoenol piruvato
Determinados
aminocidos
FIGURA 8-7
Metabolismo
de los hidratos de carbono: gluconeognesis
y gluclisis.
En la gluconeognesis, que tiene lugar cuando la concentracin de azcar en sangre es baja y est agotado el glucgeno
heptico, se invierten 7 de las 10 reacciones de la gluclisis. Tres reacciones glucolticas irreversibles se evitan mediante
otras reacciones. Los principales sustratos de la gluconeognesis son determinados aminocidos (que proceden del msculo),
ellactato (que se forma en el msculo y los eritrocito s) y el glicerol (que se produce en la degradacin de los triacilgliceroles). Al contrario que las reacciones de la gluclisis, que slo tienen lugar en el citoplasma, varias reacciones de la
gluconeognesis tienen lugar dentro de las mitocondrias (las reacciones catalizadas por la piruvato carboxilasa y, en algunas
especies, la PEP carboxiquinasa) y el retculo endoplsmico (la reaccin catalizada por la glucosa-6-fosfatasa).
251
8.2. Gluconeognesis
c-o11
PEP
c=o
1
carboxiquinasa
/~
CH2
GTP
o
"
C-O-
"
C-O-P-OGDP
11
c=o
CO
0-
CH2
I
0PEP
OAA
=-aPEP carboxiquinasa se encuentra dentro de las mitocondrias de algunas especies

. en el citoplasma de otras. En el ser humano, esta actividad enzimtica se encuentra
=n ambos compartimientos. Debido a que la membrana mitocondrial interna es im:;x:rmeable al OAA, las clulas que carecen de PEP carboxiquinasa mitocondrial
=ansfieren el OAA al citoplasma utilizando, por ejemplo, la lanzadera del malato.
:::::neste proceso, el OAA se convierte en malato por la malato deshidrogenasa mito::ondrial. Tras el transporte del malato a travs de la membrana mitocondrial, la
-eaccin inversa est catalizada por la malato deshidrogenasa citoplsmica.
(;)
genasa
1
-0-~ + +CH2 HO-C-H

I
+
0"I
Malato
Malato
C=O
c-oo
2. Conversin de la fructosa-l,6-bisfosfato en fructosa-6-fosfato. La reac::in irreversible de la gluclisis catalizada por la PFK-l se evita por la fructosa-l,6- >isfosfatasa:
"
-0-
11
Fructosa-1,6bisfosfatasa
-o-rO-VO~H,-O-rO'HOH
+
OH
Fructosa-l,6-bisfosfatasa
:::sta reaccin exergnica (flGo' = -16.7 kJ/mol) es tambin irreversible en las condiiones celulares. El ATP no se regenera. La fructosa-l ,6-bisfosfatasa es una enzima
alostrica. Su actividad se estimula por el citrato y se inhibe por el AMP y la fructosa-2,6-bisfosfato.
3. Formacin de glucosa a partir de glucosa-6-fosfato. La glucosa-6-fosfarnsa, que slo se encuentra en el hgado y el rin, cataliza la hidrlisis irreversible
e la glucosa-6-fosfato para formar glucosa y P A continuacin, la glucosa se libera
a la sangre.
Como se ha sealado, cada una de las reacciones anteriores est emparejada con
una reaccin opuesta irreversible en la gluclisis. Cada conjunto de estas reacciones
~mparejadas se denomina ciclo de sustrato. Debido a que estn reguladas de forma
"
CH20H
OH
0P-0-C~H2
OH
O
OH
Fructosa-6-fosfato
252
CAPTU Le e CH e
coordinada (un activador de la enzima que cataliza la direccin directa sirve como
inhibidor de la enzima que cataliza la reaccin inversa), se desperdicia muy poca
energa a pesar de que ambas enzimas pueden estar funcionando al mismo nivel al
mismo tiempo. El control de flujos (regulacin del flujo de sustrato y eliminacin
del producto) es ms eficaz si la acumulacin transitoria de un producto se encauza
hacia atrs a travs del ciclo. La velocidad cataltica de la enzima en sentido directo
permanecer elevada si la concentracin del sus trato se hace mxima. La ganancia
de eficacia cataltica compensa con creces la pequea prdida de energa del reciclado del producto.
La gluconeognesis es un proceso que consume energa. En lugar de generar
ATP (como la gluclisis), la gluconeognesis requiere la hidrlisis de seis enlaces
fosfato de energa elevada.
PREGUNTA 8.4
T
PREGUNTA 8.5
2 C3HP3
La hipertermia maligna es una enfermedad hereditaria poco frecuente que se desencadena por determinados anestsicos durante las operaciones quirrgicas. Un
aumento considerable (y peligroso) de la temperatura corporal (hasta 44C) se
acompaa de rigidez muscular y acidosis. La contraccin muscular excesiva se
inicia por una gran liberacin de calcio del retculo sarcoplsmico. (El retculo
sarcoplsmico es un orgnulo de almacenamiento de calcio de las clulas musculares.) La acidosis es consecuencia de un exceso de produccin de cido lctico. Es
esencial para salvar la vida del paciente un tratamiento rpido para reducir la temperatura corporal y contrarrestar la acidosis. Un factor probable que contribuye a
esta enfermedad es el ciclo derrochador entre la gluclisis y la gluconeognesis.
Explique por qu es sta una explicacin razonable.
Ms abajo se presenta el resumen de las reacciones de la gluconeognesis. Tras
observar la ruta gluconeognica, explique cada componente de la ecuacin. (Pista:
La hidrlisis de cada nucletido libera un protn.)
ATP
+ 6 HPO-
2\.H+
6(H2'
6\ H+
cido
pirvico
CSH120S
Glucosa
PREGUNTA 8.6
Los pacientes con la enfermedad de van Gierke (una enfermedad de almacenamiento de glucgeno) carecen de actividad glucosa-6-fosfatasa. Dos sntomas notables de este enfermedad son la hipoglucemia en ayunas y la acidosis lctica.
Puede explicar por qu se producen estos sntomas?
Sustratos gluconeognicos
Como se ha mencionado previamente, varios metabolitos son precursores gluconeognicos. Se describen brevemente tres de los sustratos ms importantes.
Ellactato lo liberan los eritrocitos y otras clulas que carecen de mitocondrias o
poseen concentraciones bajas de oxgeno. En el ciclo de Cori, ellactato se libera por
las clulas musculares durante el ejercicio (Fig. 8.8). Tras transferir el lactato al
hgado, se reconvierte en piruvato por la lactato deshidrogenasa y luego en glucosa
por gluconeognesis.
El glicerol, un producto del metabolismo de las grasas en el tejido adiposo, se
transporta al hgado en la sangre, y luego se convierte en glicerol-3-fosfato por la
glicerol quinasa. (La glicerol quinasa slo se encuentra en el hgado.) La oxidacin
253
8.2. Gluconeognesis
Glucosa
lucosa-6tostalo
Piruvaloj
Torrente sanguneo
Lactato
FIGURA S-S
Ciclo de Cori.
Durante el ejercicio extenuante, se produce lactato en las clulas musculares en condiciones anaerobias. Tras pasar a travs de la sangre al hgado, ellactato se convierte en glucosa
mediante gluconeognesis.
del glicerol-3-fosfato para formar DHAP se produce cuando la concentracin citoplsmica de NAD+ es relativamente elevada.
CH20H
I
Glicerol qunasa
HO-C-H
I
~
ATP
Glicerol
Glicerol
tostalo
deshidrogenasa
CH20H
I
C=O
I
11
CH-O-P-O2
Glicerol-3-fosfato
De todos los aminocidos que pueden convertirse en intermediarios glucolticos

Imolculas denominadas glucognicas), la alanina es quiz el ms importante. (El
metabolismo de los aminocidos glucognicos se describe en el Captulo 15.) Cuando el msculo en ejercicio produce cantidades grandes de piruvato, parte de estas
molculas se convierten en alanina por reaccin de transaminacin con participacin del glutamato:
11
CH-O-P-O-
0-
+l
H+
0DHAP
254
CAPTULO
OCHO
11
11
11
11
CH3-C-C-O- + -O-C-CH -CH -C-C-O2
+NH3
Piruvato
CH-C-C-O1
L-Glutamato
11~
Alanina
transaminasa
11
O O
11
11
11
+ -O-C-CH2-CH2-C-C-O-
I
+NH3
L-Alanina
a-Cetoglutarato
Tras su transporte al hgado, la alanina se reconvierte en piruvato y luego en glucosa

El ciclo gIucosa-alanina
(Fig. 8.9) tiene varios fines. Adems de su papel en e:
reciclado de a-cetocidos entre el msculo y el hgado, el ciclo glucosa-alanina e:
un mecanismo de transporte de NH; al hgado. En los a-cetocidos, que suelen
denominarse esqueletos carbonados, un grupo carbonilo est unido directamente al
grupo carboxilo. Entre los ejemplos se encuentran el piruvato y el a-cetoglutarato.
El hgado convierte a continuacin el NH;, un ion muy txico, en urea (Captulo 15).
Regulacin de la gluconeognesis
Igual que en otras rutas metablicas, el ritmo de la gluconeognesis est afectado
principalmente por la disponibilidad de los sustratos, los efectores alostricos y las
hormonas. No es sorprendente que la gluconeognesis se estimule por las concentraciones elevadas de lactato, glicerol y aminocidos. Una alimentacin con muchas
grasas, la inanicin y un ayuno prolongado proporcionan grandes cantidades de estas molculas.
~
Amino
cidos
Urea
NH
NH3
Iclo de
la urea
Glutamato
a-Cetoglutarato
a-Cetoglutarato
Alanina
F'IGURA
8-9
Ciclo glucosa-alanina.
La alanina se forma a partir de piruvato en el msculo. Tras su transporte al hgado, la alanina se reconvierte en piruvato
por la alanina transaminasa. Finalmente, el piruvato se utiliza en la sntesis de glucosa. Debido a que el msculo no puede sintetizar
urea a partir del nitrgeno de los aminocidos, el ciclo glucosa-alanina se utiliza para transferir el nitrgeno amino al hgado.
El cerebro humano est formado de un nmero estimado de

:00000 millones de neuronas que juntas integran todas las funciones
del organismo. A pesar de su tamao relativamente pequeo (alrededor de 1.5 kg, o el 2 % del peso corporal de un adulto promedio), el
;:erebro humano utiliza, en condiciones de reposo, entre el 15 y el
~O% del gasto cardaco corporal. Este rgano profundamente complejo requiere un aporte sanguneo tan grande debido a su tasa metabli;:a elevada. Una breve interrupcin del flujo continuo de oxgeno, nuuientes y energa, en forma de glucosa, puede producir inconsciencia.
:"'os procesos metablicos del cerebro son tan complicados que las
rnvestigaciones de la funcin del cerebro han sido muy limitadas hasUl la aparicin relativamente
reciente de las tecnologas radio grficas
;:omputarizadas de imagen como el PET (tomografa de emisin de
?Qsitrones). Los estudios PET permiten la investigacin no invasiva
del funcionamiento del cerebro. Los barridos PET detectan la radiac-
atrapada se acumula dentro de la clula. Al desintegrarse el istopo

radiactivo emitiendo positrones, estas partculas encuentran electrones
cercanos y se forman rayos y. El scanner PET convierte los rayos
emitidos en imgenes codificadas por colores que descubren la intensidad de la actividad metablica de las estructuras que se observan.
Los barridos PET muestran variaciones de la actividad metablica
debido a que cuando una regin cerebral se hace ms activa, requiere
ms nutrientes y energa, y de ah que aumente su captura de glucosa y
el barrido se ilumina. Los barridos PET (Fig. 8E) se han utilizado
para estudiar los cerebros de voluntarios sanos con el fin de identificar
las reas cerebrales implicadas en tareas como la lectura, la recuperacin de la memoria y la solucin de problemas. Se han empleado
tambin para detectar, diagnosticar e investigar varios tipos de tumores cerebrales, las enfermedades degenerativas como el Alzheimer y
el Parkinson, y las enfermedades psiquitricas como la esquizofrenia.
:ividad emitida por compuestos dentro del cerebro. La molcula radiotrazadora que se emplea con mayor frecuencia para los estudios de
barrido PET del cerebro es la 2-desoxi-2I8F]fluoro-j5-D-glucosa, deilominada 18F-desoxiglucosa. Debido a que la 18F-desoxiglucosa tiene
na vida corta, la persona que recibe el procedimiento est expuesta a
;:antidades muy pequeas de radiacin.
OH
HO
~CH20HO
18F
2-Desoxi-2-[18F]
OH
fluoro-P.o-glucosa
Tras inyectar una pequea cantidad de ISF-desoxiglucosa a una

persona, se obtienen los barridos PET realizando fotografas de los
rnyos y que se emiten despus de que se transporten a las clulas las
molculas de glucosa marcadas radiactivamente. Una vez en la clula,
la glucosa y su anlogo 18F-desoxiglucosa se convierten es steres
:'osfato por la hexoquinasa. Sin embargo, a diferencia de la glucosa, el
"roducto fosforilado del radiotrazador, 18F-desoxiglucosa-6-fosfato,
no es un inhibidor de la hexoquinasa ni un sustrato de la fosfoglucosa
isomerasa. Por consiguiente, la molcula del radiotrazador fosforilado
F"IGURA
aa
Imgenes PET de captura de la 18F -desoxiglucosa en los cerebros

de un adulto normal (izquierda) y un adulto deprimido (derecha).
Las regiones de menor metabolismo de la glucosa estn sealadas
en azul y verde, y las de una captura elevada de glucosa en rojo y
amarillo.
Las cuatro enzimas clave de la gluconeognesis (piruvato carboxilasa, PEP carboxiquinasa, fructosa-l,6-bisfosfatasa
y glucosa-6-fosfatasa) se afectan en diverso
grado por los moduladores alostricos. Por ejemplo, la fructosa-l ,6-bisfosfatasa se
activa por el ATP Y se inhibe por el AMP y la fructosa-2,6-bisfosfato. La acetil-CoA
activa la piruvato carboxilasa. (La concentracin de acetil-CoA, un producto de la
degradacin de los cidos grasos, es especialmente elevada durante la inanicin.)
Igual que en otras rutas bioqumicas, las hormonas afectan la gluconeognesis
alterando las concentraciones de los efectores alostricos y la velocidad a la que se
intetizan las enzimas clave. Como se ha mencionado previamente, el glucagn deprime la sntesis de la fructosa-2,6-bisfosfato, activando la funcin fosfatasa de la
PFK-2. El descenso de la concentracin de fructosa-2,6-bisfosfato reduce la activacin de la PFK-l y libera la inhibicin de la fructosa-l,6-bisfosfatasa.
Otro efecto de la unin del glucagn a las clulas hepticas es la inactivacin de
la enzima glucoltica piruvato quinasa. (La protena quinasa C, una enzima que se
activa por el cAMP, convierte la piruvato quinasa en su conformacin fosforilada
inactiva.) Las hormonas influyen tambin sobre la gluconeognesis alterando la snteis de enzimas. Por ejemplo, el cortisol (una hormona esteroidea producida por la
256
CAPTU LO O CH O Metabolismo de los hidratos de carbono

corteza de las glndulas supranenales) estimula la sntesis de las enzimas gluconeognicas. (El cortisol facilita la adaptacin del organismo a las situaciones agresivas.
Sus acciones afectan al metabolismo de los hidrato s de carbono, las protenas y lo
lpidos.) Finalmente, la accin de la insulina conduce a la sntesis de molculas nuevas de
glucoquinasa, PFK-l y PFK-2. La accin del glucagn conduce a la sntesis de molculas nuevas de PEP carboxiquinasa, fructosa-l,6-bisfosfatasa y glucosa-6-fosfatasa.
Estas hormonas realizan esta funcin alterando el estado de fosforilacin de
CONCEPTOS
CLAVE B.2
La gluconeognesis, la sntesis de molculas

nuevas de glucosa a partir de precursores
que no son hidratos de carbono, tiene
lugar principalmente en el hgado. La
secuencia de reacciones es la inversa de la
gluclisis, excepto las tres reacciones que
evitan los pasos ilTeversiblesde la gluclisis.
determinadas protenas diana de la clula heptica, que a su vez modifican la expresin de los genes. El punto clave a recordar es que es el cociente insulina/glucagn
el que ejerce los principales efectos reguladores sobre el metabolismo de los hidratos de carbono. Tras una comida con hidratos de carbono, el cociente insulina/glucagn es elevado y predomina en el hgado la gluclisis sobre la gluconeognesis. Tras
un perodo de ayuno o tras una comida con pocos hidratos de carbono y muchas
grasas, el cociente insulina/glucagn es bajo y predomina en el hgado la gluconeognesis sobre la gluclisis. El segundo regulador importante del control recproco de
la glucJisis y la gluconeognesis es la disponibilidad de ATP, ya que las cantidadeJ
elevadas de AMP, el producto de baja energa de la hidrlisis del ATP, incrementan
el flujo a travs de la gluclisis a expensas de la gluconeognesis, y las cantidade
bajas de AMP incrementan el flujo a travs de la gluconeognesis a expensas de la
glucJisis. Aunque el control del ciclo PFK-l/fructosa-l,6-bisfosfatasa
podra parecer suficiente para esta ruta, el control del paso de la piruvato quinasa es clave, ya
que permite la retencin mxima de PEP, una molcula con un potencial de transferencia de fosfato muy elevado.
B.:3. RUTA DE LAS PENTCSAS
F'CSF'ATC
La ruta de las pentosas fosfato es otra ruta metablica de oxidacin de la glucosa en

la que no se genera ATP. Sus productos principales son NADPH, un agente reductor
que se requiere en varios procesos anablicos, y ribosa-5-fosfato, un componente
estructural de los nucletidos y los cidos nucleicos. La ruta de las pentosas fosfato
se produce en el citoplasma en dos fases: oxidativa y no oxidativa. En la fase oxidativa de la ruta, la conversin de la glucosa-6-fosfato en ribulosa-5-fosfato va acompaada por la produccin de dos molculas de NADPH.
En la fase no oxidativa se produce la isomerizacin y la condensacin de varias
molculas de azcar diferentes. Tres intermediarios de este proceso que son tiles en
otras rutas son la ribosa-5-fosfato, la fructosa-6-fosfato y el gliceraldehdo-3-fosfato.
La fase oxidativa de la ruta de las pentosas fosfato consta de tres reacciones (Fig.
8.l0a). En la primera reaccin, la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G-6-PD) cataliza la
oxidacin de la glucosa-6-fosfato. La 6-fosfogluconolactona y el NADPH son los productos de esta reaccin. A continuacin la 6-fosfogluconolactona se hidroliza para producir 6-fosfogluconato. Dmante la descarboxilacin oxidativa de16-fosfogluconato, una
reaccin que produce ribulosa-5-fosfato, se produce una segunda molcula de NADPR
Estas reacciones proporcionan una cantidad sustancial del NADPH que se requiere para los procesos reductores (es decir, la biosntesis de Ipidos) y los mecanismos antioxidantes. Por esta razn, esta ruta es ms activa en las clulas en las que se
sintetizan cantidades relativamente grandes de Ipidos, por ejemplo, el tejido adiposo, la corteza supranenal, la glndula mamaria y el hgado.
El NADPH tambin es un antioxidante potente. (Los antioxidantes son sustancias que impiden la oxidacin de otras molculas. En el Captulo 10 se describen su
acciones en los procesos vivos.) Por consiguiente, la fase oxidativa de la ruta de las
pentosas fosfato tambin es bastante activa en las clulas con riesgo elevado de dao
oxidativo, como los eritrocitos. La fase no oxidativa comienza con la conversin de
la ribulosa-5-fosfato en ribosa 5-fosfato por la ribulosa-5-fosfato isomerasa, o en
xilulosa-5-fosfato por la ribulosa-5-fosfato epimerasa. Durante las reacciones restantes de la ruta (Fig. 8.lOb), la transcetolasa y la transaldolasa catalizan las interconversiones de triosas, pentosas y hexosas. La transcetolasa es una enzima que
require TPP que transfiere unidades de dos carbonos desde una cetosa a una aldosa.
8.3. Ruta de las pentosas fosfato
257
FIGURA B-' O
O
a-D- Glucosa-6-fosfato
HO
OH
Ruta de las pentosas fosfato.

(a) Fase oxidativa. El NADPH es un producto importante de estas reacciones. (b) Fase no oxidativa.
Cuando las clulas requieren ms NADPH que
pentosas fosfato, las enzima s de la fase no oxidativa
convierten la ribosa-5-fosfato en los intermediarios
OH
2_0P-O~CH2
OH
Glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa
glucolticos fructosa-6-fosfato
fosfato.
2-03P-O-CH2
eo
OH
HO
6-Fosfo-D-glucono-b-lactona
OH
Gluconolactonasa
COOI
H-C-OH
I
HO-C-H
6-Fosfo-D-gluconato
H-C-OH
I
H-C-OH
6-Fosfogluconato
deshidrogenasa
2-
CH20-P03
COOI
H-C-OH
I
C=O
3-Ceto-6-fosfo-D-gluconato
H-C-OH
I
H-C-OH
I
2-
CH20-P03
CHpH
I
C=O
D-Ribulosa-5-fosfato
H-C-OH
I
H-C-OH
I
(a)
CH20-POr
(La TPP, tiamina pirofosfato, es la forma coenzimtica de la tiamina, conocida tambin

omo vitamina B [,) Dos reacciones estn catalizadas por la transcetolasa. En la primera
reaccin, la enzima transfiere una unidad de dos carbonos desde la xilulosa-5-fosfa(O a la ribosa-5-fosfato,
produciendo gliceraldehdo-3-fosfato
y sedoheptulosa-7-
y gliceraldehdo-3-
2SB
CAPTULO OCHO
Metabolismo de 105 hidratos de carbono
CH20H
1
C=O
1
H-C-OH
H-C-OH
11
C-H
CHpH
CH2-(PO~-
H-C-OH
C=O
D-Ribulosa-5-fosfato
H-C-OH
HO-C-H
I
H-C-OH
1
Ribosafosfato
isomerasa
Ribulosafosfato
3-epimerasa
H-C-OH
1
CH2-~PO~-
CH2-{PO~D-Ribosa-5-fosfato
D-Xilulosa-5-fosfato
CH20H
C=O
1
HO-C-H
11
C-H
H-C-OH
1
H-C-OH
H-C-OH
H-C-OH
CH2
-lpo~-
CH2-lPO~D-GI iceraldehdo-3-fosfato
CH20H
D-Sedoheptulosa-7
-fosfato
C-H
C=O
HO-C-H
I
H-C-OH
11
H-C-OH
I
H-C-OH
H-C-OH
1
CH2-
CH2D-Fructosa-6-fosfato
Transcetolasa
o
11
C-H
1
H-C-OH
1
(b)
CH2-lPO~D-G Iiceraldehdo-3-fosfato
fosfato. En la segunda reaccin catalizada por la transcetolasa, una unidad de do

carbonos de otra molcula de xilulosa-5-fosfato se transfiere a la eritrosa-4-fosfato
para formar una segunda molcula de gliceraldehdo-3-fosfato y fructosa-6-fosfato.
(La eritrosa-4-fosfato la utilizan algunos organismos para sintetizar aminocido
259
8.3. Ruta de las pentosas fosfato
...:...-omticos.)
La transaldolasa transfiere unidades de tres carbonos desde una cetosa
_ una aldosa. En la reaccin catalizada por la transaldolasa, se transfiere una unidad
z tres carbonos desde la sedoheptulosa-7-fosfato al gliceraldehdo-3-fosfato. Los
:;::oductos que se forman son fructosa-6-fosfato y eritrosa-4-fosfato. El resultado de
- fase no oxidativa de la ruta es la sntesis de ribosa-5-fosfato y los intermediarios
;lucolticos gliceraldehdo-3-fosfato y fructosa-6-fosfato.
Cuando no se requieren las pentosas para las reacciones de biosntesis, los meta_~litos de la porcin no oxidativa de la ruta se convierten en intermediarios glucol::eos que pueden degradarse posteriormente para generar energa o convertirse en
IQlculas precursoras para los procesos de biosntesis (Fig. 8.11). Por esta razn, la
::na de las pentosas fosfato tambin se denomina derivacin de las hexosas mono-"jsfato. En los vegetales, la ruta de las pentosas fosfato participa en la sntesis de
5lucosa durante las reacciones oscuras de la fotosntesis (Captulo 13).
La ruta de las pentosas fosfato est regulada de forma que satisfaga los requeri;:ilentos momentneos de NADPH y ribosa-5-fosfato. La fase oxidativa es muy actien las clulas como los eritrocito s o los hepatocitos, en las que las demandas de
_,ADPH son elevadas. Por el contrario, la fase oxidativa se encuentra virtualmente
ente en clulas como las musculares, que sintetizan pocos lpidos o no lo hacen.
=-.aG-6-PD cataliza un paso regulador clave en la ruta de las pentosas fosfato. Su
3:tividad se inhibe por el NADPH y se estimula por el GSSG (el GSSG es la forma
~xidada del glutatin, un importante antioxidante celular que se considera en el
Captulo 10) y la glucosa-6-fosfato. Adems, la alimentacin con un elevado conte:::idode hidratos de carbono incrementa la sntesis de G-6-PD y fosfogluconato des:-:drogenasa.
CO2)
->-- ~
CLAVE S.3
La ruta de las pentosas fosfato produce

NADPH, ribosa-S-fosfato y varios intermediarios glucolticos.
~rATP
Glucosa-6-fosfato
Ruta de las
pentosas fosfato
Ribulosa-5-fosfato
..
Xn"'~,-54o,fato
Rjbosa-5-fosfato
CONCEPTOS
Gluclisis
11
Fructosa-6-fosfato
f-ATP
t
.J+ t
-'+
.t
Gliceraldehdo-3-fosfato
ATP
.t
t
2
ATP
.J+
F"IGURA
S- 1 1
Metabolismo de los hidratos de carbono:

y ciclo de las pentosas fosfato .
gluclisis
Si la clula requiere ms molculas de NADPH que

de ribosa, puede canalizar los productos de la fase
no oxidativa de la ruta de las pentosas fosfato
hacia la gluclisis. Como explica esta visin general
de las dos rutas, el exceso de ribosa-S-fosfato puede
convertirse en los intermediarios glucolticos fructosa -6- fosfato y gliceraldehdo- 3 -fosfato.
260
CAPTULO OCHO
B.4. METABOLISMO
IMPORTANTES
DE OTROS AZCARES
Otros azcares diferentes de la glucosa son importantes en los vertebrados. Los ms

notables son la fmctosa, la galactosa y la manosa. Junto con la glucosa, estas molculas son los azcares que se encuentran ms frecuentemente en los oligosacridos y
los polisacridos. Son tambin fuentes importantes de energa. En la Figura 8.12 se
presentan las reacciones por medio de las cuales estos azcares se convierten en
intermediarios glucolticos.
Metabolismo de la fructosa
Las fuentes alimentarias de fructosa son las frutas, la miel y el disacrido sacarosa. La
fructosa, una fuente significativa de hidratos de carbono en la alimentacin humana (la
Galactosa
F'IGURA B-1 2
Metabolismo de los hidratos de carbono: otros azcares importantes.
La galactosa, la manosa y la fructosa pueden convertirse en intermediarios
Galatoquinasa
glucoliticos.
Galactosa-1-fosfato
:i1
uridililtransferasa
Glucosa-1-fosfato
GI"'g,",~
,.
Galactosa-1-fosfato
UTP
Glucosa-1-fosfato
tI't
Hexoquinasa
Glucosa)
Fosfoglucomutasa
Glucosa-6-fosfato
tiIt
ATP
~
Glucosa-6-fosfatasa
Fructosa \~
Fosfomanosaisomerasa
,.
Fructosa-6-fosfato
Manosa-6-fosfato
Manosa
ATP
t:(~}~~~~~:)
(
)
PKF-1
Fructosa-1,6bsfosfatasa
Aldolasa
------~
T
Fructosa-1aldolasa
fosfato
Fructosa-1-fosfato
Glrld'hld't~~--A-JP"'
DHAP
,.
Gliceraldehdo
m"ffild,hld,~
quinasa
Piruvato
ATP
261
8.4. Metabolismo de otros azcares importantes
segunda slo detrs de la glucosa), puede entrar en la ruta glucoltica por dos caminos.
:::n el hgado, la fructosa se convierte en fructosa-l- fosfato por la fructoquinasa:
o
11
0-CH2
CHpH
OH
OH
HO-CH2
\-
ATP
Frucloquinasa
OH
CH2-O-P-0-
OH
OH
b-
OH
Fructosa-l-fosfato
Fructosa
Cuando la fructosa-l-fosfato penetra en la ruta glucoltica, primero se escinde en

dihidroxiacetona fosfato (DHAP) y gliceraldehdo por la fructosa-l-fosfato aldolasa. Luego la DHAP se convierte en gliceraldehdo-3-fosfato por la triosa fosfato
- omerasa. El gliceraldehdo-3-fosfato
se genera a partir del gliceraldehdo, y el
.\ TP por la gliceraldehdo quinasa.
C-H
11
CH2-OH
Fruclosa-1tostalo
aldolasa
11
c=o
1
OH
11
CH-O-P-O-
0-
OH
0-C~H2 O
H-C-OH
CH2-O--0-
CH20H
Gliceraldehdo
0ATP
DHAP
OH
Fructosa-l-fosfato
o
tostalo
isomerasa
TriOS~~
11
C-H
1
H-C-OH
1
O
11
CH-O-P-O2
0-
G Iiceraldeh do-3-fosfato
La conversin de la fructosa-l-fosfato en intermediarios glucolticos evita dos

pasos reguladores (las reacciones catalizadas por la hexoquinasa y la PFK-l); de
esta forma, la fructosa se metaboliza ms rpidamente que la glucosa.
En el msculo y el tejido adiposo, la fructosa se convierte en el intermediario
gJucoltico fructosa-6-fosfato por la hexoquinasa. Debido a que las hexoquinasas
tienen una afinidad baja por la fructosa, esta reaccin tiene una importancia menor, a
no ser que el consumo de fructosa sea excepcionalmente elevado.
o
OCH2
-O-P-
Hexoquinasa
OH
~
OH
~CH20H
OH
Fructosa
ATP
---...
1-
OH
O
11
0-C~H2
OH
Fructosa-6-fosfato
OH
CH20H
262
CAPTULO OCHO
Metabolismo
de la galactosa
Aunque la galactosa y la glucosa tienen estructuras semejantes (es decir, son epmeros), para introducir este azcar en la ruta glucoltica se requieren varias reacciones. La galactosa se convierte incialmente en galactosa-l-fosfato
por la galactoquinasa:
Galactoquinasa
/'
(>:OCH2.
OH
OH
ATP
OH
I~o-~-oOH
~O~
ADP
Galactosa
0-
Galactosa-6-fosfato
Luego la galactosa-l-fosfato se transforma en el derivado nucleotdico UDP-galactosa. Durante el desarrollo fetal y la infancia, el primer paso en esta conversin est
catalizado por la galactosa-l-fosfato uridiltransferasa. (La enfermedad hereditara
galactosemia, que se describe en la pg. 212 est producida por la ausencia de esta
enzima.)
OH
OH
Galactosa-1-tostato
uridiltransterasa
o-p11_0-
~HOCH2O
OH
Glucosa-1tostato
0-
~HHOCH2
OH O O-~-
OH
Galactosa-1-fosfato
0-
0-
~-
0-
0-
Uridina
UDP-galactosa
Comenzando en la adolescencia, la UDP-galactosa se produce en una reaccin catalizada por la UDP-galactosa pirofosforilasa:
Galactosa-1-tostato
UTP
pp
Luego se forma la UDP-galactosa por la isomerizacin de la galactosa catalizada por

la UDP-glucosa-4-epimerasa:
OH
11
~HOCH2O
O
OH 0-P-0-1
I
OH
0-
~-OO
_
O
U ridina
UDP-galactosa-4epimerasa
UDP-galactosa
~HOCH2O O-~-O-~-OOHOH
OH
0-
0-
Uridina
UDP-glucosa
Dependiendo de las necesidades metablicas de la clula, la UDP-glucosa se utiliza

directamente en la sntesis de glucgeno o se convierte en glucosa-l-fosfato por la
UDP-glucosa pirofosforilasa. La glucosa-l-fosfato entra en la ruta glucoltica tras su
conversin en glucosa-6-fosfato por la fosfoglucomutasa.
Metabolismo
de la manosa
La manosa es un componente importante de los oligosacridos que se encuentra en

las glucoprotenas. Debido a que es un componente secundario de la alimentacin, la
manosa es una fuente energtica sin importancia. Tras la fosforilacin por la hexoquin asa, la manosa entra en la ruta glucoltica como fructosa-6-fosfato.
263
8.5. Metabolismo del glucgeno
11
-0-P-0-CH2
Fosfomanosa
isomerasa
OH
OH
-O-P
0-
OH
OH
~HOCH2O OH
Hexoquinasa
ATP
ADP"\
b-
OH
OH
OH
OH
~OH
11_0_C~H2
CH20H
OH
Fructosa-6-fosfato
Manosa-6-fosfato
D-Manosa
B.S. METABOLISMO
DEL GLUCGENO
La sntesis y degradacin del glucgeno estn reguladas cuidadosamente para que

pueda disponerse de suficiente glucosa para las necesidades energticas del organismo. La glucognesis y la glucogenlisis estn controladas principalmente por tres
hormonas: insulina, glucagn y adrenalina.
Glucognesis
La sntesis de glucgeno se produce tras una comida, cuando la concentracin sangunea de glucosa es elevada. Se sabe desde hace mucho tiempo que rpidamente
tras el consumo de una comida con hidratos de carbono se produce la glucognesis
heptica. Hasta hace poco se supona que la glucosa sangunea era el nico precursor
directo de este proceso. Sin embargo, hoy da parece que en condiciones fisiolgicas
una parte del glucgeno se forma por un mecanismo con la secuencia siguiente:
glucosa del alimento --> molcula C3 --> glucgeno heptico. Ellactato y la alanina
se cree que son las molculas C3 ms probables en este proceso. Como se indica en
la Figura 8.7, ambas molculas se convierten fcilmente en glucosa en el hgado. El
tratamiento siguiente delinea la sntesis de glucgeno desde la glucosa-6-fosfato.
La glucognesis comporta el siguiente conjunto de reacciones:
1. Sntesis de glucosa-l-fosfato.
La glucosa-6-fosfato se convierte de forma
reversible en glucosa-l-fosfato por la fosfoglucomutasa, una enzima que contiene
un grupo fosforilo unido a un residuo de serina reactivo:
Fosfoglucomutasa
0-
OH
OH
-0-r-0~CH2
OH
O
OH
Glucosa-6-fosfato
0-
OH
-0-~_0~CH2OH
O-~-OOH
0-
Glucosa-1,6-bisfosfato
El grupo fosforilo de la enzima se transfiere a la glucosa-6-fosfato, formando glucosa-l,6-bisfosfato. Al formarse la glucosa-l-fosfato, el grupo fosforilo unido a C-6 se
transfiere al residuo de serina de la enzima.
2. Sntesis de UDP-glucosa. La formacin del enlace glucosdico es un proceso endergnico. La derivatizacin del azcar con un buen grupo de salida proporciona la fuerza impulsora para la mayora de las reacciones de transferencia de azcares. Por esta razn, la sntesis de nucletidos-azcar es una reaccin comn que
precede a la transferencia de azcar y a los procesos de polimerizacin. La uridina
difosfato glucosa (UDP-glucosa) es ms reactiva que la glucosa y se mantiene de
___
..
_
--
OH
11
:~~~~"t,~
OH
HO~'
OH
O-P-OI
0-
GI ucosa-1-fosfato
264
CAPTULO
OCHO
forma ms segura en el lugar activo de las enzimas que catalizan las reacciones de
transferencia (denominadas glucosil transferasas). Debido a que la UDP-glucosa
contiene dos enlaces fosforilo, es una molcula muy energtica. La formacin de la
UDP-glucosa, cuyo valor de I1Go' es cercano a cero, es una reaccin reversible catalizada por la UDP-glucosa pirofosforilasa:
----
+
HO~CH'
OH
OH
pp
.....
O-p11_0-
OH
HO~CH2
OHOH O O-~-O-~-O-
OI
OH
0-
Glucosa-1-fosfato
0-
Uridina
0-
UDP-glucosa
Sin embargo, la reaccin se completa debido a que el pirofosfato (PP) se hidroliza

inmediatamente y de forma irreversible por la pirofosforilasa con una prdida grande de energa libre (I1Go' = -33.5 kJ/mol):
11
HO-P-
11
O-P-
OH
H20
11
-O-P-OH
0-
0pp
OH
(Recuerde que la eliminacin del producto desplaza el equilibrio de la reaccin

hacia la derecha. Esta estrategia celular es habitual.)
3. Sntesis de glucgeno a partir de UDP-glucosa. La formacin de glucgeno a partir de UDP-glucosa requiere dos enzimas:
a.
b.
Glucgeno sintasa, que cataliza la transferencia del grupo glucosilo de la

UDP-glucosa a los extremos no reductores del glucgeno (Fig. 8.13a), y
Amilo-a-(1,4---> 1,6)-glucosil transferasa (enzima ramificante) que crea los
enlaces a(1,6) para las ramificaciones de la molcula (Fig. 8. 13b).
La sntesis de glucgeno requiere una cadena de glucgeno. La sntesis de glucgeno se cree que se inicia por la transferencia de glucosa desde la UDP-glucosa a un
residuo especfico de tirosina en una protena cebadora denominada glucogenina.
En el citoplasma de las clulas hepticas y musculares de los animales bien alimentados pueden observarse grnulos grandes de glucgeno, cada uno formado por una
molcula de glucgeno muy ramificada. Las enzimas responsables de la sntesis y
degradacin del glucgeno recubren cada grnulo.
Glucogenlisis
La degradacin del glucgeno requiere las dos reacciones siguientes:
l. Eliminacin de la glucosa de los extremos no reductores del glucgeno.
Utilizando fosfato inorgnico (p), la glucgeno fosforilasa rompe los enlaces a(1,4)
de las ramificaciones externas del glucgeno para dar glucosa-l-fosfato. La glucgeno fosforilasa se detiene cuando llega a cuatro residuos de glucosa hasta el punto
de ramificacin (Fig. 8.14). (Una molcula de glucgeno que se ha degradado hasta
estos puntos de ramificacin se denomina dextrina lmite.)
2. Hidrlisis de los enlaces glucosdicos a(1,6) en los puntos de ramificacin del
glucgeno. La amilo-a(1,6)-glucosidasa, que tambin se denomina enzima desramificante, comienza a eliminar los puntos de ramificacin a(1,6) transfiriendo los tres
residuos de glucosa ms externos de los cuatro unidos al punto de ramificacin a un
extremo no reductor cercano. Luego elimina el nico residuo de glucosa unido en cada
punto de ramificacin. El producto de esta ltima reaccin es glucosa libre (Fig. 8.15).
En la Figura 8.16 se presenta un resumen de la glucogenlisis.
265
O OH
O-~-O-~-O~HOCH2O
OH
00I
Uridina
0-
HO
OH
OH
Cebador de glucgeno (n residuos)
UDP-glucosa
sintasa
Glucgeno
0-
OH
11
11
-0- P-O-P-O0-
Uridina
0-
OH
OH
UDP
Glucgeno (n + 1 residuos)
(a)
,F~\.,,F~\.,---
---O~O~OWOWO~O~OWO--CH,OH(CH'OH
OH
OH
OH I
OH
CH,OH
OH
CH,OH
OH
CH,OH
OH
Enzima
ramificante
(b)
F"IGURA
e-l:3
ntesis de glucgeno.
a) La enzima glucgeno sintasa rompe el enlace ster de la UDP-glucosa y forma un enlace glucosdico a(1,4) entre la glucosa y la cadena
creciente de glucgeno. (b) La enzima ramificante es la responsable de la sntesis de enlaces a(1,6) en el glucgeno.
266
CAPTULO
OCHO
"'o
O
"5-
0"5-
OH
../.
4
'i:-
...,0
"5-
"5-
O
~-O
HPz-
vF~
H~O-POr
-5::~q.
~
O
O ...
~ ~
-9-
'5-
'"
vF~
H~O-Por
OH
'5"5-
00
"5-
0"5-
O
$:}"'O
r\
Glucosa-1-fosfato
"5-
"5-
Glucgeno
fosforilasa
"l
'5-
O \"'0
"5-
O'
"5-
0"5-
4)
OH
OH
t 4>CH20~ O4>'cH2
O
rt>-C:'O~
OH .:
OH
OH
HO
HPOf
F"IGURA
OH
CH20H
OH
O
\
OH
O OH
4)C:'O~
4>CH2
Glucgeno
OH
OH 4)CH20H
OH
O..
Glucgeno
B-14
Degradacin del glucgeno.

La glucgeno fosforilasa cataliza la separacin de los residuos de glucosa de los extremos no reductores de una cadena de glucgeno.
Regulacin del metabolismo del glucgeno

I::f!
El metabolismo del glucgeno est regulado de forma cuidadosa para evitar el derroche de energa. Tanto la sntesis como la degradacin estn controladas mediante
un mecanismo complejo con participacin de la insulina, el glucagn y la adrenalina. Estas hormonas inician procesos que controlan varios conjuntos de enzimas. La
unin del glucagn a las clulas hepticas estimula la glucogenlisis e inhibe la
glucognesis. Al caer la concentracin sangunea de glucosa horas despus de una
comida, el glucagn asegura la liberacin de glucosa al torrente sanguneo. Tra
unirse el glucagn a su receptor, la adenilato ciclasa (una enzima de la membrana
celular) se estimula y convierte el ATP en la molcula sealizadora intracelular
AMP 3'-S'-cclico, que se abrevia cAMP. Luego el cAMP inicia una cascada de
reacciones (que se describe en el Captulo 16) que amplifica la seal originaL En
segundos, unas pocas molculas de glucagn han iniciado la liberacin de miles de
molculas de glucosa.
Cuando est ocupado, el receptor de insulina se convierte en una enzima tirosina
quinasa activa que produce una cascada de fosforilacin que en ltima instancia
267
GJucgeno
Hp --....,.
Ami '1O-Ct, (1, 6)-glucosidasa
lucgeno
u~o~o~o~ouOH
OH
OH
OH
+
Gluclisis
Glucosa
Torrente sanguneo
FIGURA B-1 S
Degradacin
del glucgeno.
Los puntos de ramificacin

2(1,6)-glucosidasa).
del glucgeno se eliminan por la enzima desramificante
(amilo-
tiene el efecto opuesto al sistema glucagn/cAMP: las enzimas de la glucogenlisis

se inhiben y las enzimas de la glucognesis se activan. La insulina aumenta tambin
el ritmo de la captacin de la glucosa en varias clases de clulas diana, pero no en las
lulas hepticas o cerebrales.
El estrs emocional o la agresin fsica liberan adrenalina por la mdula suprarrenal. La adrenalina estimula la glucogenlisis e inhibe la glucognesis. En situaiones de urgencia, cuando se libera adrenalina en cantidades relativamente grandes,
la produccin masiva de glucosa proporciona la energa que se requiere para controlar la situacin. Este efecto se denomina respuesta de escape o lucha. La adrenalina
inicia el proceso activando la adenilato ciclasa del hgado y las clulas musculares.
Otros dos segundos mensajeros, los iones calcio y el inositol trisfosfato (Captulo
16) se cree que tambin participan en la accin de la adrenalina.
La glucgeno sintasa y la glucgeno fosforilasa poseen ambas conformaciones
activas e inactivas que se interconvierten por modificacin covalente. La forma activa de la glucgeno sintasa, conocida como forma 1 (independiente), se convierte en
la forma inactiva o D (dependiente) mediante fosforilacin. Por el contrario, la forma inactiva de la glucgeno fosforilasa (fosforilasa b) se convierte en la forma activa (fosforilasa a) por la fosforilacin de un residuo especfico de serina. La enzima
fosforilante se denomina fosforilasa quinasa. La fosforilacin de la glucgeno sintaa y de la fosforilasa quinasa est catalizada por una protena quinasa, que se activa
CONCEPTOS
CLAVE B.4
Durante la glucognesis, la glucgeno

sin tasa cataliza la transferencia del grupo
glucosilo de la UDP-glucosa a los extremos
no reductores del glucgeno, y la enzima
ramificante del glucgeno cataliza la formacin de los puntos de ramificacin.
La g1cogenlisis requiere la glucgeno
fosforilasa y la enzima desramificante. El
metabolismo del glucgeno est regulado
por la accin de tres hormonas: glucagn,
insulina y adrenalina.
268
CAPTULO OCHO
F"IGURA a-16
Degradacin
del glucgeno.
La glucgeno fosforilasa rompe los enlaces u.(1,4)

del glucgeno para producir glucosa-l- fosfato
hasta que llega a cuatro residuos de glucosa
de un punto de ramificacin. La enzima de sramificante transfiere tres de estos residuos a un
'''"0I0'''-.L)
Ext"m,,",
Extremo
reductor
extremo no reductor cercano y libera el cuarto

residuo como glucosa libre. Las acciones repetidas
de ambas enzimas pueden conducir a la degradacin completa del glucgeno.
desramificante
Enzima
~ _L::::
~..~
::::~;;;~;fi'aot'
Glucosa-1-fosfato
.....t:
:.~
Dextrina lmite
tI
tI
desramificante
Enzima
Glucgeno
fosforilasa
Glucosa-1-fosfato
+ glucosa
269
;xr cAMPo La sntesis de glucgeno tiene lugar cuando la glucgeno sintasa y la

pucgeno fosforilasa se han desfosforilado. Esta conversin est catalizada por la
:osfoprotena fosfatasa, que tambin inactiva a la fosforilasa quinasa. En la Figura
.17 se resumen los principales factores de este complejo proceso.
PREGUNTA B.7
Las enfermedades de almacenamiento de glucgeno se producen por defectos hereditarios de la sntesis o degradacin del glucgeno. Los pacientes con la enfermedad de Cori, ocasionada por una deficiencia de la enzima desramificante, poseen
hgados agrandados (hepatomegalia) y concentraciones sanguneas de azcar bajas
ipoglucemia). Puede sugerir qu producen estos sntomas?
FIGURA 8-1 7
Principales factores que afectan al metabolismo del glucgeno.
La unin del glucagn (liberado por el
pncreas como respuesta a un azcar sanguneo bajo) y/o la adrenalina (liberada por
las glndulas suprarrenales como respuesta
a la agresin) a sus receptores sobre la
superficie de las clulas diana inicia una
cascada de reacciones que convierten el
glucgeno en glucosa-l-fosfato e inhiben
la glucognesis. La insulina inhibe la glucogenlisis y estimula la glucognesis, en
parte disminuyendo la sntesis de AMPc y
activando la fosfoprotena fosfatasa.
)
Receptor
de adrenalina
ATP
cAMP
Protena quinasa (inactiva)
Fosforilasa ~
quinasa
Ca2+
(inactiva)
Protena quinasa (activa)
(+)
(+)
Fosforilasa
quinasa
(activa)
Glucgeno -.
slntasa
(inactiva)
Glucgeno
slntasa
(activa)
~
Fosfoprotena
fosfatasa
~!(+)
fosfatasa
Glucgeno
fosforilasa
(activa)
Glucgeno
fosforilasa ~
(inactiva)
Glucgeno -.
(sinttasa)
ac va
~
Glucgeno
t(+)
Insulina
Glucosa-1-fosfato
UDP -g Iucosa
UDP-gl;osa
UTP
- pp
pirofosforilasa
270
CAPTULO OCHO
RESUMEN
1. El metabolismo de los hidratos de carbono est dominado por la
glucosa, ya que este azcar es un combustible importante en la
mayora de los organismos. Si las reservas de energa son bajas, la
glucosa se degrada mediante la ruta glucoltica. Las molculas de
glucosa que no se requieren para producir energa se almacenan en
forma de glucgeno (en los animales) o en forma de almidn (en
los vegetales).
2. Durante la gluc1isis, la glucosa se fosforila y se fracciona para
formar dos molculas de glicera1dehdo-3-fosfato. Cada gliceraldehdo-3-fosfato se convierte posteriormente en una molcula de
piruvato. Una pequea cantidad de energa se captura en dos molculas de ATP y NADH. En los organismos anaerobios, el piruvato
se convierte en productos de desecho. Durante este proceso, se regenera el NAD+, de forma que pueda continuar la gluclisis. En
presencia de O2, los organismos aerobios convierten el piruvato en
aceti1-CoA y luego en CO2 y H20. La gluclisis se controla principalmente mediante la regulacin alostrica de tres enzimas -hexoquinasa, PFK-1 y piruvato quinasa- y por las hormonas glucagn e insulina.
3. Durante la gluconeognesis, se sintetizan molculas de glucosa a
partir de precursores que no son hidratos ce carbono (lactato, piruvato, glicerol y determinados aminocidos). La secuencia de reacciones de la gluconeognesis es, en gran medida, la inversa de la
gluclisis. Las tres reacciones glucolticas irreversibles (sntesis de
piruvato, conversin de fructosa-1,6-bisfosfato

en fructosa-6-fosfato y formacin de glucosa a partir de glucosa-6-fosfato) se evitan
por otras reacciones alternativas energticamente favorables.
4. La ruta de las pentosas fosfato, en la que se oxida la glucosa-6fosfato, se produce en dos fases. En la fase oxidativa se forman do
molculas de NADPH al convertirse la glucosa-6-fosfato en ribulosa-5-fosfato. En la fase no oxidativa, se sintetiza ribosa-5-fosfato
y otros azcares. Cuando las clulas necesitan ms NADPH que
ribosa-5-fosfato, un componente de los nucletidos y los cido
nucleicos, entonces los metabolitos de la fase no oxidativa se convierten en intermediarios glucolticos.
5. Varios azcares diferentes de la glucosa son importantes en el metabolismo de los hidratos de carbono. stos son fructosa, galactosa
y manosa.
6. El sustrato de la sntesis de glucgeno es la UDP-g1ucosa, una forma activada del azcar. La UDP-glucosa pirofosforilasa cataliza la
formacin de UDP-glucosa a partir de glucosa-1-fosfato y A TP. La
glucosa-6-fosfato se convierte en glucosa-1-fosfato por la fosfoglucomutasa. La formacin de glucgeno requiere dos enzimas:
glucgeno sin tasa y enzima rarnificante. La degradacin de glucgeno requiere glucgeno fosfori1asa y enzima desrarnificante. El
equilibrio entre la glucognesis (sntesis de glucgeno) y la glucogenlisis (degradacin de glucgeno) est regulado de forma cuidadosa por varias hormonas (insulina, glucagn y adrenalina).
LECTURAS RECOMENDADAS
Fothergill-Gilmore, L.A., and Miche1s, P.A:, Evolution of G1yco1ysis,
Prog. Biophys. Mol. Bio!., 59:105-135, 1993.
Hallfrisch, J., Metabolic Effects of Dietary Fructose, FASEB l.,
4:2652-2660, 1990.
Lehmann, J., Carbohydrates: Structure and Biology, Thieme, New
York, 1998.
Pi1kus, S.J., Mahgrabi, M.R. and Claus, T.A., Hormonal Regulation of

Hepatic G1uconeogenesis and Glycolysis, Ann. Rev. Biochem,
57:755-783, 1988.
Shulman, G.l., and Landau, B.R., Pathways of Glycogen Repletion,
Physio!. Rev., 72(4):1019-1035, 1992.
VanSchaftingen,
E., Fructose-2,6-Bisphosphate,
Adv. Enzymol.,
59:315-395, 1987.
PALABRAS CLAVE
escisin aldlica, 239
gluclisis, 235
ciclo de Cori, 252
fermentacin,
gluconeognesis,
ciclo del cido ctrico, 243
fosforilacin
antioxidantes,
256
ciclo glucosa-alanina,
descarboxilacin,
254
245
efecto Pasteur, 249
PREGUNTAS
243
a nivel del
glucogenlisis,
235
235
hipog1ucemia, 269
ruta de las pentosas fosfato, 235

sistema de transporte
electrnico, 243
organismo anaerobio, 236
tautomerizacin,
respiracin aerobia, 236
tautmero, 242
242
DE REVISiN
1. Tras entrar en una clula, la glucosa se fosforila. D dos razones

por las que se requiere esta reaccin.
2. Describa las funciones de las siguientes molculas:
a. insulina
b. glucagn
c. fructosa-2,6-bisfosfato
235
lanzadera del malato, 251
sustrato, 240
glucognesis,
ruta anfiblica, 235
d. congneres
e. glutatin
f. GSSG
g. NADPH
3. Describa las diferencias estructurales
la ribulosa-5-fosfato.
entre la ribosa-5-fosfato
Preguntas
4. En qu lugares de la clula eucmiota se producen los siguientes

procesos?
a. gluconeognesis
b. gluclisis
c. ruta de las pentosas fosfato
Compare la entrada de sustratos, productos y objetivos metablicos de la gluclisis y la gluconeognesis.
6. Defina la fosforilacin a nivel del sustrato. Qu dos reacciones
de la gluclisis se encuentran dentro de esta categora?
S.
7. Cul es la razn principal por la que los organismos como las

levaduras producen alcohol?
8. Por qu no se oxida el piruvato a COz y H20 en condiciones
anaerobias?
9. Describa la forma en la que la adrenalina estimula la conversin
de glucgeno en glucosa.
271
de razonar
11. Qu efectos tienen las siguientes molculas sobre la gluconeognesis?

a. lactato
b. ATP
c.
d.
e.
f.
piruvato
glicerol
AMP
acetil-CoA
12. Describa las condiciones fisiolgicas que activan la gluconeognesis.

13. Las dos reacciones siguientes constituyen un ciclo derrochador:
Glucosa + ATP
Glucosa-6-fosfato
-->
glucosa-6-fosfato
+ H20
-->
glucosa + p
Sugiera cmo se evitan o controlan estos ciclos derrochadores.
la. La gluclisis se produce en dos fases. Describa qu se realiza en

cada fase.
PREGUNTAS
DE RAZONAR
l. Una persona tiene una deficiencia gentica que impide la produccin de glucoquinasa. Tras una comida con hidratos de carbono,
espera que la concentracin de glucosa en sangre sea elevada,
baja o alrededor de lo normal? Qu rgano acumula glucgeno en
estas circunstancias?
La sntesis de glucgeno requiere una pequea cadena cebadora.
Explique, dada esta limitacin, cmo se sintetizan las molculas
nuevas de glucgeno.
3. Por qu se metaboliza la fructosa ms rpidamente
cosa?
que la glu-
4. Cul es la diferencia entre un ster enol-fosfato y un ster fosfato

normal que proporciona al PEP un potencial de transferencia de
grupo fosfato tan elevado?
S. En la oxidacin aerobia, el oxgeno es el agente oxidante ltimo
(aceptor electrnico). Nombre dos agentes oxidantes comunes en

la fermentacin anaerobia.
6. Por qu es importante que la gluconeognesis
exacta de la gluclisis?
no sea la inversin
7. Compare las frmulas estructurales del etanol, el acetato y el acetaldehdo. Qu molcula est ms oxidada? Cul es la ms reducida? Explique sus respuestas.

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SUMARIO

RECUADRO DE INTERS ESPECIAL. S.l

UNA HERENCIA ANTIGUA

RECUADRO DE INTERS ESPECIAL. S.2

RUTA DE LAS PENTOSAS

Los seres humanos utilizan

zar los azcares en ausencia de oxgeno y producir

queso, vno y pan.

en las clulas. El Captulo

en el papel de los hidrotos de carbono en la produccin

de energa. Debdo a que el monosacrdo glucosa

una fuente de energa destacada

hace un mayor nfass en su sntesis, degrodacin y almacena-

mento. Tambin se consdero la utlzacin de otros azcares.

clulas se encuentran en un estado de actividad incesante. Para mantener su

los animales, el exceso de glucosa

Metabolismo de los hidratos de carbono

La glucosa se fosforila dos veces y se fracciona para formar dos molculas de

La ruta glucoltica puede resumirse en la siguiente ecuacin:

2 piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+ + 2 H20

Metabolismo de los hidratos de carbono

Recuerde que la reaccin de isomerizacin de la glucosa y la fructosa comporta un

Aunque la escisin de la fructosa-l ,6-bisfosfato es frecuentemente desfavorable

Metabolismo de los hidratos de carbono

gluclisis de la otra unidad de tres carbonos, la triosa fosfato isomerasa cataliza la

La reaccin 7 es un ejemplo de fosforilacin a nivel del sustrato. Debido a que la

""liceraldeh do-3- fato

En el primer paso, el sustrato, gliceraldehdo-3-fosfato,

CAPTU LO O C H O Metabolismo de los hidratos de carbono

molcula de glucosa, esta reaccin produce dos molculas de A TP Y se recupera la

La enolasa cataliza la deshidratacin

Piruvato (forma ceto)

Piruvato (forma enol)

Debido a que la energa libre de hidrlisis es excepcionalmente grande, el PEP se

Destinos del piruvato

En las clulas musculares que se contraen rpidamente la demanda de energa es

Metabolismo de los hidratos de carbono

Inmediatamente tras su produccin, el acetaldehdo se convierte en acetato por la I

Un efecto comn de la intoxicacin por alcohol es la acumulacin en sangre de

Durante la gluclisis, el descenso de energa libre de la glucosa est acoplado a la

El NADH producido durante la conversin

Durante la gluclisis, la glucosa se convierte

Las uvas son muy adecuadas para el proceso fermentativo debido

de tres enzimas: hexoquinasa,

de que estn satisfechas las necesidades metablicas de la clula) inhibe ambas

Metabolismo de 105 hidrato$ de carbono

Metabolismo de 105 hidratos de carbono

de los hidratos de carbono: gluconeognesis

=-aPEP carboxiquinasa se encuentra dentro de las mitocondrias de algunas especies

-0-~ + +CH2 HO-C-H

Metabolismo de los hidratos de carbono

De todos los aminocidos que pueden convertirse en intermediarios glucolticos

Metabolismo de los hidratos de carbono

CH3-C-C-O- + -O-C-CH -CH -C-C-O2

Tras su transporte al hgado, la alanina se reconvierte en piruvato y luego en glucosa

El cerebro humano est formado de un nmero estimado de

atrapada se acumula dentro de la clula. Al desintegrarse el istopo

Tras inyectar una pequea cantidad de ISF-desoxiglucosa a una

Imgenes PET de captura de la 18F -desoxiglucosa en los cerebros

CAPTU LO O CH O Metabolismo de los hidratos de carbono

La gluconeognesis, la sntesis de molculas

B.:3. RUTA DE LAS PENTCSAS

La ruta de las pentosas fosfato es otra ruta metablica de oxidacin de la glucosa en