Scribd Logo
Upload

Welcome to Scribd!

  • Etapas Tempranas Del Desarrollo PDF

    Uploaded by

    martavic
    20 views42 pages

    Original Title

    Etapas tempranas del desarrollo.pdf

    Copyright

    © © All Rights Reserved

    Available Formats

    PDF or read online from Scribd

    Did you find this document useful?

    Is this content inappropriate?

    Report this Document

    Copyright:

    © All Rights Reserved
    Download as PDF or read online from Scribd
    Flag for inappropriate content
    20 views42 pages

    Etapas Tempranas Del Desarrollo PDF

    Uploaded by

    martavic

    Copyright:

    © All Rights Reserved
    Download as PDF or read online from Scribd
    Flag for inappropriate content
    of 42
    Las etapas tempranas del desarrollo Introduccion La mayoria de los cursos de Embriolozia Médica, incluyendo ef nuestro, se basan en la descripcion del desarrollo de los organos del cuerpo desde una perspectiva fundamentalmente anatomica. Poco espacio queda para la discusién de los mecanismos celulares que subyacen (y en gran medida explican) el desarrollo y que corresponden formalmente a la Biologia del Desarrollo’ El siguiente apunte se propone cubrir los aspectos fundamentales de los primeros estadios del desarrollo, a saber. fecundacién, segmentacién y gastrulacién, Sin olvidar la indole médica de nuestro curso, nos detendremos brevemente en las bases celulares que operan en el desarrollo del embrion temprano. La razon de ello es que las mismas vuelven # repetirse en otros escenarios y tiempos del embrién y, por lo tanto, ayudan a Ia comprension de los mecanismos que operan en la génesis de nuevas estructuras, Recomendamos al estudiante la lectura del apunte “La célula” editado por el CEV, ya que los conceptos alli esbozados se reutilizaran en las siguientes paginas. Las etapas del desarrollo embrionario En drden cronoldgico, los pasos mAs importantes del desarrollo embrionario son: 1) (fecundacién, proceso por el cual las gametas terminan fusionando su material genético, 2) ‘segmentacién, durante la cual el oocito fecundado se divide sucesivamente para originar células més pequefias lamadas blastémeras, 3) gastrulacidn, proceso por el cual las blastomeras se mueven modificando sus posiciones telativas y que culmina con la formacion de tres regiones celulares Ilamadas “capas germinales” (endodermo, mesodermo y ectodermo), y 4) organogénesis, etapa durante la cual las oélulas de las capas germinales interactian entre si y suffen reordenamientos que llevan a fa formacién de os tejidos y organos del cuerpo. La fecundacion y la segmentacién ocurren en el oviducto del tracto genital femenino, mientras que la gastrulacién y la organogenesis en los cuernos uterinos una vez implantado el embrion (fig 1) Estas etapas, definidas en su esencia, nos abren algunos interrogantes que desde hace affos interesan y preacupan a embridlogos y bidlogos del desarrollo. Uno de ellos 1 La distncién entre los términos Embriologia y Desarollo no es trivia, El término Desarotio se ha wsado huistoricamente para descrbir el surgimiento de muevas oélulis. tidos y estructura durante ka vida de un organismo. Aunque estes ferémenos son mis obvios ¥ espectacuarcs durante la vida intrauterina de un rmamifero, los mismos no cesan con el nscimiento. Los glibuls rojos, por ejemplo, se prodcen por millones, todos los dias dela vida. Nuevo teido oseo se forma tmperceptiblemente para reemplazar t}ido O5¢0 velo. El estudio del desorollo animal se ha denominado tradicionalmente Emibriologia, basandose en el hecho que el organismo que se destrolla entre la fecundaci6n y el nacimiento se denomina embrién. Para un mamifero cenlonces, Emriologia corresponde a aquella parte del desarrotio que acontece dento de Ia mae FECUNDACION ORGANOGENESIS Figura |. Etapas principales del desarrollo en maméferos surge de lz simple contrastacién entre fa estructura de un oocito fecundado y un embrion & término: jedmo es que se forman cientos de tipos ceiulares diferentes a partir de una unica célula, considerando sobretodo que todas contienen los mismos genes?, la generacion de diversidad celular se conoce como diferenciacién celular, tema que abotdaremos oportunamente en el curso, Un segundo interrogante podria enunciarse asi gcémo es que los distintos tipos celulares se organizan para formar tejidos y Grganos? La creacién del ‘orden tisular se denomina morfogénesis y requiere una amplia coordinacién e interaccién centre células, Una tercera cuestion atafte al crecimiento. Esta claro que la division celular es necesaria para el crecimiento y la generacion de diversidad, pero gcomo “saben” las células ‘cuando dejar de dividirse? El estricto contro! simultémeo del crecimiento, morfogénesis y diferenciacion es la clave para ta formacion de estructuras plenamente funcionales. Como cs de esperarse, la clave de esta compleja coordinacion reside en la exacta regulacion de una constelacién de genes que opera durante el desarrollo, -Fecundacién En Ia fecundaci6n las gametas se fusionan, restaurandose el nimero de cromosomas ¢ iniciando el desarrollo de un nuevo individuo, Comprende los siguientes pasos: 1) contacto ¥ Feconocimiento entre espermatozoides y oocitos, 2) entrada del espermatozoide en el cocito, 3) fusién del material genético de ambas células, 4) activacién del desarrollo. 1-Estructura y n_de las gametas 1.1.) Espermatozoides Los espermatozoides se forman en los tibulos seminiferos de los testiculos a partir de células madre denominadas espermatogonias. El proceso por el cual se forman espermatozoides a partir de espermatogonias se conoce como espermatogénesis, Los espermatozoides constituyen un ejemplo de morfologia adaptada a la funciOn, Y esa fancion consiste en descargar su genoma en el citoplasma del oocito. La fecundacién interna impone que el espermatozoide recorra una larga distancia hasta alcanzar el oocito Por ello, los espermatozoides disponen de un sofisticado flagelo que incluye un arreglo especial de mitocondrias para cubrir los gastos energéticos. El flagelo y sus estructuras accesorias conforman la cola del espermatozoide (Fig, 2) Como el oocito esta envuelto por una membrana extracelular, la zona_o membrana ‘pellucida (nosotros utilizaremos indistintamente uno u otro término), el espermatozoide porta una bateria de enzimas necesarias para perforarla, Dichas enzimas estén incluidas en una vesicula, el acrosoma, que se rompe momentos antes de Ia fusién entre las gametas. Para proteger los genes durante la larga travesia hasta el oviducto, Ia cromatina se condensa de una manera especial con ayuda de proteinas Hamadas protaminas, que en gran parte sustituyen a las tipicas histonas. Este arreglo especial deja de funcionar una vez que el nacleo penetra en el citoplasme del oocito. La gran condensaci6n de la cromating, por otro — membrana plasmatica membrana acrosemica eterna | cabeza membrana acrosémice interna | 20FOSOMS | limite cnudtai det acrosome ; [é ] bari | i X | eee coe Be _— Misrotibulo "braze de dineina pieza cola ae Figura 2; Izquierda. estructura del espermatozoide, Derecha. corte transversal del flagelo a la altura de la pieza principal. La cabeza consta del mileo y In vesicula acrosémica 0 scrosoma. Este care la mitad supcrioe del nico, Aunguc la vesicula es una estructura continua, para su descipcion conviene distingut enre la membrana acroxomica extema (a gue mira hacia la membrana plasmatica) ya membrana acrosémica intema (la que mire hacia ia membrana nuclear). La cavidad de ia vesicula esté cocupada por enzimas. El flagele onsise de wes porcines:insrmedti, princely terminal Por el centro del fagelo dscurre el axonema, la estructura movil del lagelo, rodeado por las fbras externas, El axonema consti de mucve dapletes perifricos de microtibulos y un par central mis otras elementos acceserios. De especial important para el movimiento dl flaglo som lot brazos de dineina, poteina matora usociads 3 la tubulina El mayor grosor de la pieza intermedia se debe ala presencia de mitocondrias entre las fibras cextertas y la membrana celular Aungue no se muestra en la figura, entre fa cabeca y la cola del espetmatozoige se encuentra un centrolo del cual cmanan los microtdbulos del axoncma Para mayor detalle,consultar Lecciones de Histlogia,volumen 8, Hemisterio Sue lado, impide en gran medida que el contenido haploide de genes del espermatozoide se exprese. El nicieo y el acrosoma ocupan ia gran masa de la cabeza del espermatozoide. Otro elemento importante det espermatozoide es su membrana plasmética, la cual posee Jas proteinas necesarias para reconocer al oocito y sus envotturas Los espermatozoides que abandonan el testiculo 0 son funcionalmente competentes: enfrentados a un oocito, no pueden fecundarlo. Ello se debe a que todavia son incapaces de moverse, y 2 que vatios componentes esperméticos tienen que ser modificados para que el ‘espermatozoide pueda unirse al oocito. Estas capacidades comienzan a adquirirse en el epididimo en un proceso denominado maduracidn epididimaria. Por ejemplo, es en el cpididimo donde el flagelo adquiere la capacidad para agitarse, Pero incluso los espermatozoides que abandonan el epididimo no pueden unirse a las envolturas de! oocito, Las etapas finales de la maduracién espermitica ocurren en el tracto genital femenino y, en conjunto, reciben el nombre de capacitacién espermdtica El proceso de capacitacion probablemente difiera para cada especie pero en general incluye 1) cambios en la composicién fipidica de Ia membrana celular, lo cual puede modificar su fluidez y aptitud para la fusion , 2) pérdida de proteinas y carbohidratos de membrana. En el epididimo, ciertas proteinas de la membrana del espermatozoide utilizadas para reconocer y pegarse al cocito, son especificamente bloqueadas. En la capacitacion estas moiéculas bloqueantes son eliminadas dejando los sitios de reconocimiento listos para interactuar. 3) fosforilacién de proteinas espermaticas. Dicha fosforilacién seria un requisito para la union del espermatozoide al oocito. Durante la eyaculacién, los espermatozoides son embebidos en un fluido denominado plasma seminal, Espermatozoides y plasma constituyen ef semen. El plasma serninal resulta de la contribuciéa de las glandulas sexuales accesorias’ prostata, glandulas vesiculares, bulbouretrales y ampulares. Estas secreciones aportan importantes metabolitos para la supervivencia del espermatozoide en los genitales de la hembra. Sin embargo, ninguno parece ser esencial para la fecundacion propiamente dicha. Lb. ELoosito El proceso por e! cual se forman los oocitos a partir de sus precursores de linaje se denomina oogénesis y ocutte en los ovarios, Los oocitos se encuentran encerrados en estructuras esféricas denominadas foliculos. En cada celo del ciclo sexual, unto 0 varios foliculos alcanza un grado de desarrollo optimo para la ovulacion Dichas estructuras se conocen como foliculos maduros y protruyen en la superficie del overio (fig. 3) En la ovulacién, la pared del foliculo maduro se rompe. FI oocito es expulsado y luego es recogido por la porcién més anterior del oviducto (infundibulo), Como se ilustra en la parte superior de la figura 1, el oocito es liberado junto con la membrana pellucida y las céiulas del cumulus Mientras que el espermatozoide ha eliminado la mayor parte de su citoplasme durante le espermatogénesis, el oocito posee un citoplasma varias veces mas voluminoso que el de cualquier célula somatica’. Por Io tanto, es el oocito quien aportard fa gran masa de citoplasma (con los correspondientes compartimientos) para el jéven embrion, membrana pellucida Figura 3. Estructura de un foliculo ovarico maduro Los oocitos que nos ocupan son oocitos I: se hallan detenidos en la profase de la primer division meiética y por lo tanto son diploides (ya que ain no han segregado sus cromosomas)’, A medida que los foliculos crecen, los oocitos maduran. La maduracién consiste basicamente en 1) sintesis y almacenamiento de diversos productos como proteinas, ribosomas, RNA, y mRNA, 2) culminacién de la primera division meiética (maduracion nuclear). Las moléculas mencionadas se sintetizan en todos los tipos celulares, pero solo el oocite las acumula para su utilizacin futura. Esto no debe sorprendernos: el embrién temprano requiere de materia prima para su acelerado desarrollo. Luego de le fecundaci6n, se da un aumento subito de la sintesis de proteinas que sélo puede lograrse si se dispone de suficiente maquinaria biosintétice en forma de ribosomas, mRNA y tRNA. Los mecanismos por los cuaies el oocito acumula materiales como mRNAS escapando a los normales procesos de degradacion, asi como la forma en que los mismos se vuelven reutilizables en estadios posteriores, recién se estan conociendo, En muchas especies existe evidencia de que los productos de sintesis no se distribuyen uniformemente en el citoplasma del oocito, Esta asimetria daria lugar a que, durante le segmentacion, las blestmeras heredarfan citoplasmas de diferente composicion. Esta Célula somdticas: son las que constituyen Iz enorme mayoria de los tejidos del cuerpo. Las ofhilas germinates son acuellas que contibayen directamente a 1a formacién de un nuevo individuo, Los vocitos y los espermatozoides constituyen los elementos terminales del lina germinal > Mas adelante en el curso volveremes sobre este tems al tratar “Gametoginesis” herencia desigual podria tener importantes consecuencias para Ia diferenciacion ulterior de nuevos tipas celulares. Atin desconocemos si algo similar sucede en mamiferos La acumulacion de material es atin mas evidente en los oocitos de las aves donde el citoplasma se carga de grénulos de vitelo constituidos por proteinas, lipoproteinas y glucégeno. Algunas de estas moléculas son sintetizadas en tejidos extraovaricos. vehiculizadas por la sangre ¢ ineorporadas por el ovario, La activa expresion genica que caracteriza al oocito 1 en maduracion ocurre a pesar de que fa célula posee su material genético en le forma de cromosomas profisicos. Aunque le condensacion del gentoma en estado cromosdmico bloquea la transcripcién, el oocito pose mecanismos especiales que le permiten descondensar selectivamente las porciones del genoma que deben expresarse La region mas periférica del oocite maduro se denomina corteza y posee una consistencia algo mas rigida que el resto def citoplasma. Ello se debe a Ja alta concentracién local de filamentos de actina, los cuales se extienden dentro de las cortas microvellosidades que recubren al oocito, En la maduracién, la corteza acumula vesiculas originadas por gemacién en la cara trans del Golgi: son los grdnutos corticales. Los gramulos contienen enzimas proteoliticas, glicoproteinas adhesivas y glicosaminoglicanos que juegan un importante rol en la fecundacion. Durante la maduracién, el oocito sintetiza importantes proteinas destinadas a la ‘membrana plasmatica y al espacio extracelular. Entre las primeras cabe mencionar a las proteinas que intervienen en la fusion con la membrana del espermatozoide. Entre las segunclas se encuentran las proteinas de le membrane pellucida, La membrana pellucida es una malla acidéfila constituida por flamemtos interconectados que rodea al embrién hasta su implantacién, Cada filamenio esta formado por la alternancia de dos glicoproteinas globulares, ZP2 y ZP3. Una tercer proteina, ZP1, conecta los filamentos entre si (Fig 4) Como habiamos mencionado, por fuera de la zona pellucida se encuentran varias capes de células del cumulus® (para simplificar, no se muestran en la fig. 4), Estas células nutren al ocito hasta el momento de la ovulacion y fo acompafian luego de la misma. En la mayoria de los mamiferos, le primera division meidtica se completa poco antes de Ja ovulacion’. Como resultado, a mitad de tos cromosomas es expulsada de In eélule envuelta en una pequefia cantidad de citoplasma, Esta estructura recibe el nombre de primer corpisculo polar. Ia célula que hereda la inmensa masa de citoplasma se denomina ‘ahora oocito He inmediatamente inicia y progresa en la segunda division meiotica quedando bloqueada en metafase. El desbloqueo y consecuente progreso y culminacién de Ja segunda division meidtica s6lo ocurriré si un espermatozoide se fusiona con el oocito, El primer corpasculo polar queda atrapado entre el oocito TT y la membrana pellucida y, en condiciones normales, no participa del desarrollo L.2_Oviductos: escenario Los oyiductos son estrueturas tubulares y flexuosas revestidas por un epitelio®. El epitelio produce un fluido que embebe a las gametas. La actividad del epitelio asi como la “2 témino corona radiata alude a la capa de células mis internas del camuTus que contacta directamnentc coon la membrana pellucida * fan perras y yeguas ocarre despues de Ia ovulacion, “ Epitelio tipo de tjido dei cucrpo caractcrizado por la alta cohesion entre sus céfulas y, por fo tanto, por Ta angencia de susiancia unercetular. Forman laminas de revestimiento y unidades glandulares narturaleza del fluido son moduiadas por las hormonas ovaricas. Asi, luego de le ovulacién, el oviducto esta sujeto a la influencia de los estrdgenas y la progesterona, hormonas preoducidas por el ovario En humanos, bovinos y ratones, se encuentran espermatozoides en el oviducto a los 30 minutos post-eyaculacion’. Como el movimiento flagelar no puede explicar este breve lapso de tiempo, se sugiere que la masa de espermatozoides se desplaza primariamente debido a la comtraccién de la capa muscular del dtero (miometrio). En algunas especies, curando los espermatozoides alcanzan el oviducto se “hiperactivan”: el movimiento flagelar se vuelve mas rapido y mas vigoraso. Este movimiento resulta mas apto para avanzar en el meio viscose del aviducto Enespecies de fecundacion externa, la quimiotaxis es un fenomeno frecuente que facilita el encuentro de las gametas, Recientemente se ha sugerido que también puede ocurrir en cierios mamiferos, Los foliculos ovulantes o las propias células det cumulus podrian liberar surstancias hacia el oviducto que darian direccién al movimiento de los espermatozoides. comnplejos ribonucleoproteicas membrane pellucide ze membrana plasmética zp 8 204 granulos corticales Figura 4, Estructura del oocito I maduro. ‘Hiabiamos mencionado (11a) que los espermatozoides deben capacitarse para fecundar y que uno de los eventos de la capacitacién es fa fosforilacin de ciertas proteinas esperiticas, El fluido del tracio genital es capaz de estimular una enzima de membrana del espermatoroide, la adenilciclase. Esta enzima genera AMP ciclico (CAMP) el cual stimula ciertas proteinkinasas que fosforilan proteinas esperméticas relacionadas con la fecundacién * De 106280 x 10° espermatozoides en el eyaculado humano, sblo unos 200 Hegan hasta la ampolia det oviduct, el lugar donde ocurre fa ecundacton. Esto representa 1 de cada 10,000 y explicaria la necesidad de sumtas proncoién masiva de espermatozoides en los testiculos 1.3 Encuentro de las gametas En el oviducto fas células del cumulus comienzan a desprenderse (fig. 5), presumiblemente por la accién disociativa del fluido oviductal que debilita las adhesiones entre las células. Como consecuencia, el oocito queda “denudado” células del cumulus ‘segundo corpiscuio pia” ®, rile del oocito (retatase I) o Bee : ee espacio pervitlino i. y Figura 5, Las gametas en la ampolia del oviducto En un siguiente paso, los espermatozoides se adhieren por la cabeza a la membrana pellucida. La union depende de {a interaccién entre proteinas presentes en la membrana pellucida y proteinas presentes en la membrana que recubre la cabeza del espermatozoide. En especies de fecundacién externa, la unién es altamente especifica de forma tal que los espermatozoides slo se adheriran al oocito de la misma especie, Este dispositivo sirve como control para evitar la fecundacién interespecifica, En mamiferos, la unién también es especifica pero algo més permisiva debido a que otros factores como la anatomia, la conducta sexual y el tipo de ciclo estrual, previenen la fecundacién interespecifica’, La proteina de fa zona pellucida responsable de adherir espermatozoides es {a ZP3 (fig. 4), Esto se demostrs mediante elegantes experimentos de competicién, Si se aisla y purifica ZP3 a partit de la zona pellucida, se la incuba con espermatozoides y Ja mezcla resultante se enfrenta con docitos denudados, no ocurre fecumdacién ya que los espermatozoides no se unen a la zona pellucida (fig 6, B 1 y 2). Si se realiza un experimento similar pero utilizando ZP1 0 ZP2, ocurre unién y posterior fecundaci6n, La interpretacién mas sencilla de estos experimentos es que al incubar los espermatozoides con ZP3 purificada (pero no * Si encl laboraterio se mezclan oocitos de hamster con espermatozoides bovinos, no habri fecundacién, Pero si antes se digiere la membrana peliucids enzimaticamente, los espermatczoides se fusionzan con fa membrana

    You might also like