Enfermedad de Von Willebrand

Tpicos Selectos de Bioqumica

E.M. Francisco Xavier Lpez Gonzlez
M. En C. Cristina Serna
Mdico Cirujano

Eric Von Willebrand

En 1926 el Mdico Finlands public su la

investigacin de varias familias habitantes de islas del

Bltico de las cuales se interes en el caso de una nia
de cinco aos de edad, cuya familia tena un amplio
historial de sangrado. Willebrand encontr que 23
de 66 miembros de la familia de la nia fueron
afectados por esta enfermedad, y tambin que la
enfermedad era ms comn en mujeres que entre los
hombres.

Factor Von Willebrand Doble Funcin

Protena plasmtica con una vida media de 12hrs.
Molcula adhesiva que une plaquetas a tejidos

subendoteliales.
Acta como portadora de factor VIII vs Protena C-

Reactiva.

Gentica Molecular
El gen para el
FvW se
encuentra en el
cromosoma 12
Las Alteraciones
Genticas
Asociadas a EVW
Deleciones,
Inserciones,
Generacin de
Codones de Trmino,
Mutaciones
Puntuales.

Procesamiento y secrecin del FvW

en clulas endoteliales y plaquetas.

Va constitutiva de origen endotelial.(No necesita maduracin porque es

continuo segn el requerimiento)
Va regulada, liberacin del FvW totalmente multimerizado, almacenado
en los grnulos alfa(donde adquiere maduracin), en megacariocitos y
plaquetas.

Estructura Bioqumica

Transtorno hemorrgico hereditario ms comn en los seres humanos

debido a la presencia de cantidades reducidas de FVW o de formas
anormales del FVW en el torrente sanguneo.

Carcter Autosmico Dominante de formas heterocigotas (frecuentes)

que producen trastornos moderados y homocigotas o heterocigotas
dobles (raras) con hemorragias intensas..
En cualquier caso, las plaquetas no se adhieren a la colgena del
subendotelio y se produce un cuadro hemorrgico(deficiencia de factor
VIII hemofilia A ), tpico de la alteracin
de la hemostasia primaria.

Clasificacin Tipo I,III: dficit

cuantitativo del FvW
Tipo I (Cuantitativo)80% de los Casos
Caracterstica Reduccin de FVIII Subtipos A,B,C: Composicin normal pero hay una

disminucin de cantidad, multimeros grandes, o

desproporcionados individualmente.
Su transmisin es autosmica dominante
Estos pacientes manifiestan un espectro de sntomas

hemorrgicos mucocutneos cuya gravedad, por lo general,

se correlaciona con el nivel de deficiencia del FvW.

Tipo III: -Forma graveNiveles del FvW de 1% y FVIII de 2 a 10%. Todos los
multmeros estn ausentes
Trastorno es autosmico recesivo la mayora de los

padres de pacientes con enfermedad tipo 3 muestran

pocos, si no es que nulos, sntomas hemorrgicos; sin
embargo, en los individuos afectados es la forma ms
severa de la enfermedad.

Por lo general no hay multmeros plasmticos.

Manifiestan hemorragias mucocutneas recurrentes

graves, as como hemorragias frecuentes

musculoesquelticas, y en tejidos blandos.

Tipo II: existe un dficit cualitativo

del FvW
A

Ausencia de multmeros grandes en ambas vas (regulada y

constitutiva) disminucin del FvW antignico.
B
Ausencia de multmeros grandes en plasma, pero presentes en las
plaquetas. Mutaciones que incrementan la capacidad de
adherencia al receptor plaquetario pero producen interacciones
espontneas en torrente sanguneo.
M
Ausencia de acumulacin de plaquetas y la presencia de un patrn
normal de multmeros en el plasma.
N
Autosmico recesivo y frecuentemente la nica anormalidad de
laboratorio es un nivel plasmtico reducido de FVIII.

Diagnstico
Nota: Factores que alteran la concentracin de FvW

Se establece mediante la determinacin en el plasma,

depende de las pruebas de coagulacin que permiten

clasificar multmeros.
Factores que incrementan;
Cirugas,Embarazo,edad,Traumatismos,Gpo. Sanguneo.
Factores que disminuyen;
Hiper/Hipotiroidismo,Falla Renal,Aterosclerosis,Estados
inflamatorios,diabetes.

Sintomatologa General
Epistaxis recurrentes
Laceraciones con hemorragias prolongadas
Propensin a los hematomas
Hemorragia gingival
Menorragia
Hemorragias prolongadas posteriores a intervenciones
mdicas

Pruebas de Laboratorio
Bsicas.

Especficas

Recuento de plaquetas.

Actividad del FvW como

Tiempo de sangrado.

cofactor de la ristocetina
Factor VIII coagulante
FvW antignico
Electroforesis

Tiempo de protrombina.

Tiempo de tromboplastina

parcial activada.
Tiempo de trombina.

Tratamiento
Inyeccin de acetato/Aerosol Nasal de Desmopresina

(DDAVP)
Terapia de reemplazo de factor (concentrados)
Frmacos antifibrinolticos

Bibliografa
Kasper CK; Hemophilia of Georgia, U.S.A. Protocols for the

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Jaime Prez J.C. ,Gomz D., Hematologa la sangre y sus

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www.elsevier.es/circir