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MACHALA
UNIDAD ACADEMICA CIENCIAS
QUMICAS Y DE LA SALUD
CARRERA DE BIOQUMICA Y
FARMACIA
TECNOLOGA FARMACUTICA II
TEMA:
ENVASES DE SOLUCIONES
OFTALMICAS O
INYECTABLES
NOMBRE:
SARA MENDOZA
DOCENTE:
DR. CARMITA JARAMILLO
JARAMILLO
5 TO AO B
2016-2017
[Escriba texto]
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NDICE
CARTULA.Pg.1
NDICE.Pg.1
INTRODUCCIN.Pg.2
OBJETIVOS..Pg.3
MARCO TERICO..Pg.4-5
RESUMENPg.6
MTODOSPg. 7, 8,9
RESULTADOS.Pg.10,11,12
DISCUSIN..Pg. 12
CONCLUSIN..Pg. 13
BIBLIOGRAFAPg. 14
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INTRODUCCIN
Pgina 2
OBJETIVOS:
OBJETIVO GENERAL:
OBJETIVO ESPECFICO:
MARCO TERICO
Pgina 3
&
Gavilan, 2006)
Las benignas no infiltran, ni afectan otros rganos, sin embargo, la neoplasia
maligna invade o destruye los tejidos, puede generar desprendimientos de
clones celulares viables, capaces de trasladarse por los canales linfticos o
sanguneos a otros rganos o tejidos para constituir nuevos depsitos
conocidos como metstasis. Si el crecimiento no es controlado, ocurre en ms
o menos tiempo la muerte del paciente. (Del monte, Gutirrez, Almaguer,
Torres, Cruz & Gavilan, 2006)
La batalla contra el cncer oblig a los investigadores a nuevas formas de
lucha; as surgieron una serie de frmacos cuyos mecanismos de accin se
basan en la interferencia de reacciones enzimticas y sntesis de cidos
nucleicos (Del monte, Gutirrez, Almaguer, Torres, Cruz & Gavilan, 2006)
El metotrexato se sintetiz en 1948 por Seeger y poco tiempo despus se
introdujo a la prctica clnica para la quimioterapia del tumor, siendo el
metotrexato un frmaco de gran importancia a partir de sus primeras
aplicaciones. Son exactamente conocidos sus mecanismos de accin, los
mtodos precisos de su determinacin en sangre y la terapia de salvacin con
folinato clcico para disminuir sus efectos txicos, siendo esto un progreso en
la terapia del cncer. (Del monte, Gutirrez, Almaguer, Torres, Cruz & Gavilan,
2006)
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temprano
se
acompaa
de
una
baja
concentracin
de
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RESUMEN
adecuadas,
estable
fsica,
qumica,
biolgica
MTODOS
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Desarrollo tecnolgico
Durante el perodo de preformulacin de metotrexato se emple materia prima
del fabricante Heinrich Mack Nachf, con una potencia del 99,6 % segn
certificado de anlisis del fabricante, y se realizaron los lotes 96145, 96162 y
96163 a escala de laboratorio. Se utiliz un agente isotonizante, un
solubilizante y agua para inyeccin, todos de calidad farmacutica.
El metotrexato empleado a pH menores de 7,5 no es soluble en agua para
inyeccin, por lo que se disolvi con solucin de hidrxido de sodio al 40 %, se
ajust el pH del medio a los lmites establecidos para este producto de 7,5-9,0
segn la USP 268 y se enras la disolucin de los 3 lotes con agua para
inyeccin a una concentracin de 25 mg/mL.
La filtracin se realiz a travs de un filtro de cpsula de acetato de celulosa
esterilizante y el llenado del producto en viales de formato 6R con un volumen
de 2 mL. Se taparon los bulbos con tapones de goma butlica y sellos de
aluminio anodizado de 20 mm de dimetro, con una mquina selladora de
bulbos marca MAR, Italia.
Los lotes 03002, 03003 y 03004 se escalaron con materia prima procedente de
China (Shanghay H.L Pharm), en la Planta de Citostticos del Centro de
Investigacin y Desarrollo de Medicamentos, con el empleo de sistemas de
barreras, mediante el uso de aisladores para la proteccin del medicamento, el
hombre y el medio ambiente, tenindose adems el control de la ausencia de
microorganismos aerbicos y anaerbicos para la elaboracin del producto
terminado.
Esta planta cuenta con licencia de produccin No. 15-02-1, otorgada el 22 de
febrero de 2002, por el Centro para el Control Estatal de Medicamentos
(CECMED), ya que cumple con las Buenas Prcticas de Produccin, as como
la licencia ambiental No. 3999 del Ministerio de Ciencia Tecnologa y Medio
Ambiente.
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Ensayo de pirgenos
Para el estudio de la ausencia de pirgenos se utilizaron conejos saludables
procedentes del CENPALAB (con certificado de animales clnicamente sanos)
de la raza NZB con peso promedio entre 1,8-2,0 kg, alimentados con pienso de
conejina, los que fueron ubicados en condiciones de temperatura entre los 20
2 C y humedad relativa entre 50-60 %. Adems, los niveles de ruido en el local
se mantuvieron bajos. Los animales fueron ubicados en jaulas individuales para
facilitar su manejo. Despus de 90 min en el local, se realiz la primera toma
de temperatura rectal utilizando un termmetro clnico y a los 30 min siguientes
la segunda toma, para proceder inmediatamente a la inyeccin de 2,0 mL de
solucin por kg de peso corporal en la vena marginal de la oreja del conejo.
Finalizando la inyeccin se comenz a contar el tiempo, y en cada hora se
realizaron 3 mediciones de temperatura para luego efectuar los clculos
correspondientes.9
Ensayo de esterilidad
Para la determinacin de la esterilidad del producto terminado se emple el
mtodo directo, o sea, el de filtracin por membrana descrita en los mtodos
generales de la USP 26.10
Estudio de estabilidad
Dicho estudio se realiz por el mtodo de vida de estante por un perodo de 24
meses a temperatura de 2-8 C, mediante el cual s e midi y se cuantific el
metotrexato segn las especificaciones de calidad descritas en la USP 26.8
Para ello se utiliz la cromatografa lquida de alta resolucin, mtodo selectivo
y especfico, el cual se basa en la deteccin del principio activo en presencia de
sus productos de degradacin.
El cromatgrafo utilizado marca KNAUER est equipado con un detector UV a
302 nm y una columna RP-18 de 4,6 mm x 25 cm. La fase mvil empleada
consisti en una solucin filtrada y desgasificada de solucin amortiguadora a
pH 6,0 (fosfato de sodio dibsico 0,2 M-cido ctrico 0,1 M) y acetonitrilo
(90:10).
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RESULTADOS
La formulacin metotrexato 25 mg/mL solucin inyectable elaborada con los
componentes especificados al inicio del trabajo, cumpli con el procedimiento
tecnolgico desarrollado donde se le control al producto terminado las
caractersticas organolpticas, el pH, el volumen de llenado, las partculas
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Lotes
96162
96163
Responde
Responde
Lquido de color
amarillo
transparente, libre
de partculas
extraas
Identificacin IR Cumple
Cumple
Cumple
Presenta el mismo
espectro de
absorcin que el de
la sustancia qumica
de referencia
pH
7,6 0,01
7,7 0,01
8,2 0,01
Volumen por
bulbo (mL)
Partculas
materiales
2,1 0,01
2,1 0,01
2,1 0,01
No menor de 2,0
mL
Responde
Responde
No ms de 10 000 =
10 m y no ms de
1 000 = 25 m
99,2 0,6
98,1 0,2
90,0-110,0 %
96145
Caractersticas
organolpticas
Valoracin (%)
Responde
Responde
98,0 0,2
Esterilidad
Responde
Responde
Responde
Pirgenos9
Responde
Responde
Responde
Lmites de la USP
268
7,0-9,0
Ausencia de
microorganismos
viables
Solucin
apirognica
Los estudios de estabilidad de estos lotes demostraron que a los 24 meses a
temperatura entre 2-8 C, la prdida de potencia fue del 4 % en relacin con la
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valoracin inicial que fue de 101,1 0,9 %, 100,8 0,2 y 102,0 0,2 % y el pH
se mantuvo dentro de los lmites establecidos (tabla 2).
Tabla 2. Resultados del estudio de estabilidad fsico-qumico del medicamento
a temperatura entre 2-8 C
Lote
Tiempo
(meses)
Caractersticas
organolpticas
pH
Valoracin
(%)
Cumple
8,1 0,05
101,1 0,9
Cumple
8,1 0,05
101,0 0,9
12
Cumple
8,1 0,05
99,4 0,07
18
Cumple
8,2 0,05
98,3 0,9
24
Cumple
8,2 0,1
97,0 0,04
Cumple
8,1 0,05
100,8 0,2
Cumple
8,2 0,08
100,1 0,2
12
Cumple
8,3 0,1
99,4 0,9
18
Cumple
8,5 0,1
98,7 0,2
24
Cumple
8,5 0,1
97,5 0,04
Cumple
8,2 0,08
102,0 0,2
Cumple
8,3 0,08
101,4 0,9
12
Cumple
8,4 0,1
99,5 0,5
18
Cumple
8,5 0,1
98,2 0,9
24
Cumple
8,5 0,1
97,3 0,04
0
96145
96162
0
96163
0
Los lotes de estudio, en los que se utiliz la filtracin por cpsula esterilizante,
despus de preparados e incubados en distintos medios de cultivo a las
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DISCUSIN
La formulacin de la solucin inyectable de metotrexato 25 mg/mL, cuyos
resultados se presentan en la tabla 1, demuestran que el producto respondi a
los controles fsico-qumicos, biolgicos y microbiolgicos especificados en la
USP 26.
A los lotes 96145, 96162 y 96163 de metotrexato 25 mg/mL se les sigui el
estudio de vida til, almacenados a temperatura entre 2-8 C, segn se
presenta en la tabla 2, donde la estabilidad de estos a los 24 meses de
fabricados muestran el 4 % de prdida de potencia y un pH, dentro de los
lmites especificados, de 8,0 a 9,0; lo que demuestra que en las condiciones
planteadas y el tiempo de estudio el producto se mantiene en el intervalo de
90,0-110,0 %, como resultado del valor promedio de 3 rplicas en cada
anlisis.
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CONCLUSIN
Con el anlisis del artculo cientfico sobre la formulacin y control de calidad
del metotrexato 50 mg solucin inyectable concluimos que para la elaboracin
de esta solucin inyectable se realizaron ensayos preliminares en la etapa de
preformulacion
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BIBLIOGRAFA
Garca C; Cunill E; Cartaya M; Daz A; Curbelo Y, Revista Cubana de
Farmacia, Validacin de mtodos analticos de control de procesos
inyectables,
(En
lnea)
05
de
Agosto
del
2016
http://scielo.sld.cu/pdf/far/v44n1/far03110.pdf
Del Monte A, Gutirrez B. Almaguer T, Torres M, Cruz A, Gaviln F,
Revista Cubana de Farmacia, Formulacin de metotrexato 50 mg
solucin
inyectable,
(En
lnea)
05
de
Agosto
del
2016
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S003475152006000200003
Vademecum, Metrotexato sol inyectable, composicin, ( En lnea) 5 de
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