ACCIN HORMONAL.

La accin de una hormona comienza con su unin a un receptora especfico de la

clula efectora. Las clulas que carecen de receptores para una hormona no
responden a ella. Los receptores de algunas hormonas se localizan en la
membrana de la clula efectora, mientras que los de otras se encuentran en el
citoplasma o en el ncleo. Cuando la hormona se combina con su receptor, se
desencadena una cascada de reacciones en la clula: la activacin se potencia en
cada etapa, de forma que hasta una pequea concentracin de hormona puede
ejercer un gran efecto. Los receptores hormonales son protenas de gran tamao y
cada clula estimulada posee habitualmente entre 2.000 y 100.000 receptores.
Cada receptor suele ser muy especfico para una nica hormona, lo que determina
el tipo de hormona que actuar en un tejido concreto. Los tejidos que reaccionan
en respuesta a una hormona determinada son los que contienen receptores
especficos para ella. Los distintos tipos de receptores hormonales se encuentran
de ordinario en los siguientes lugares: Sobre la superficie de la membrana celular,
en el citoplasma celular y en el ncleo celular. En casi todos los casos, la hormona
ejerce su accin sobre el tejido efector formando en primer lugar un complejo
hormona-receptor. Se altera as la funcin del propio receptor que al activarse,
inicia los efectos hormonales. Algunas hormonas circulantes pueden ejercer
ciertas acciones mediante la activacin de los receptores de tipo canal inico, pero
la mayor parte de las que abren y cierran estos canales lo hacen de forma
indirecta, unindose a receptores que estn unidos a la protena G o a una
enzima. Muchas hormonas activan receptores que regulan de manera indirecta la
actividad de protenas efectoras (p. ej., enzimas o canales inicos) mediante su
acoplamiento a grupos de protenas de la membrana celular llamadas protenas
heterodim-ricas de fijacin a GTP (protenas G) Se conocen ms de 1.000
receptores acoplados a la protena G, todos los cuales poseen siete segmentos
transmembranosos que forman un asa dentro y fuera de la membrana celular.
Algunas partes del receptor sobresalen hacia el citoplasma celular y se acoplan a
las protenas G que constan de tres partes las subunidades a, se une a la parte
extracelular del receptor, provoca en este un cambio de conformacin que activa a
las protenas G e induce seales intracelulares que: abren o cierran los canales
inicos de la membrana celular, o modifican la actividad de una enzima del
citoplasma de la clula. Las protenas G trimricas deben su nombre a su
capacidad para unirse a nucletidos guanosina. En su forma inactiva, las
subunidades a, y de las protenas G forman un complejo que se fija al difosfato de
guanosina (GDP) en la subunidad a. Cuando el receptor se activa, sufre un
cambio de conformacin por el que la protena G trimrica unida a GDP puede
asociarse a la porcin citoplsmica del receptor e intercambia GDP por trifosfato

de guanosina (GTP). El desplazamiento de GDP por GTP hace que la subunidad a

se disocie del complejo trimtrico y se una a otras protenas de sealizacin
intracelular; a su vez, estas protenas alteran la actividad de los canales inicos o
de enzimas intracelulares tales como la adenilato ciclasa o la fosfolipasa C, que
modifican la funcin celular. Los acontecimientos de sealizacin se interrum pen
rpidamente cuando se elimina la hormona y la subunidad a se inactiva a s
misma convirtiendo su enlace con GTP en otro con GDP; a continuacin la
subunidad a vuelve a combinarse de nuevo con las subunidades y para formar
una protena trimrica G inactiva unida a la membrana. Algunas hormonas se unen
a protenas G inhibidoras mientras que otras lo hacen a protenas G
estimuladoras. Dependiendo de que el receptor hormonal se una a una proteina G
inhibidora o estimuladora, la hormona reducir o incrementar la actividad de las
enzimas intracelulares. Este complejo sistema de protenas G de la membrana
celular proporciona una amplia gama de posibles respuestas celulares a las
distintas hormonas en los diversos tejidos efectores del organismo. Receptores
hormonales unidos a enzimas. Cuando se activan, algunos receptores pasan a
funcionar ellos mismos como enzimas o se asocian a las enzimas a las que
activan Estos receptores unidos a enzimas son protenas que slo atraviesan la
membrana celular una vez, al contrario de lo que sucede con los receptores
unidos a las siete protenas G transmembranosas. Los receptores unidos a
enzimas tienen su lugar de fijacin a la hormona en la parte exterior de la
membrana celular y su porcin cataltica o de unin a la
enzima en el interior de la misma. Cuando la hormona se
une a la porcin extracelular del receptor, se activa una
enzima situada en el interior de la
membrana celular. Aunque muchos
receptores unidos a enzimas poseen
una actividad enzimtica intrnseca,
otros dependen de enzimas a las que
se asocian de forma estrecha para
producir
las
modificaciones Ilustracin 1. Mecanismo de activacin de
un receptor unido a una proteina G.
correspondientes de la funcin celular.

Ilustracin 2. Receptor unido a una

enzima.

Receptores hormonales intracelulares y activacin de los genes.

Varias hormonas, entre ellas los esteroides suprarrenales y gonadales, las
hormonas tiroideas, los retinoides y la vitamina D, se unen a receptores proteicos
del interior de la clula en lugar de hacerlo a receptores de la membrana. Como
estas hormonas son liposolubles, atraviesan con facilidad la membrana celular e
interactan con receptores situados en el citoplasma o incluso en el ncleo. El
complejo
hormonareceptor activado se fija
despus
a
una
secuencia
reguladora
especfica
de
ADN
(promotor),
llamada
elemento de respuesta a
la hormona, que activa o
reprime la transcripcin
de genes especficos y
la formacin de ARN
mensajero. Por, minutos,
horas o incluso das
despus de que la
Ilustracin 3. Mecanismo de accin de las hormonas
hormona haya entrado lipfilas.
en la clula, aparecen
en esta protenas recin formadas que se convierten en controladores de
funciones celulares nuevas o modificadas. Muchos tejidos distintos disponen de
receptores hormonales intracelulares idnticos, pero los genes regulados por
estos receptores son diferentes. Un receptor intracelular slo podr activar una
respuesta gentica si se produce la combinacin adecuada de protenas
reguladoras del gen y muchas de estas protenas son especficas de cada tejido.
Por tanto, la respuesta de los diversos tejidos a una misma hormona depende no
slo de la especificidad de los receptores, sino tambin de la expresin de los
genes regulados por dichos receptores.

Hormonas que actan principalmente sobre la maquinaria gentica de la clula.

Las hormonas esteroideas incrementan la sntesis proteica. Otro mecanismo de
accin de las hormonas, en especial de las hormonas esteroideas secretadas por
la corteza suprarrenal, los ovarios y los testculos, consiste en provocar la sntesis
de protenas en las clulas efectoras; estas protenas actan como enzimas,
protenas transportadoras o protenas estructurales que, a su vez, ejercen otras
funciones celulares. La secuencia de acontecimientos de la funcin de las
hormonas esteroideas es, bsicamente, la siguiente: La hormona esteroidea
difunde a travs de la membrana y entra en el citoplasma celular, donde se une a
una pro tena receptora especfica, el complejo protena receptora-hormona
difunde o es transportado al ncleo, el complejo se une a regiones especficas de
las cadenas de ADN de los cromosomas, activando el proceso de transcripcin de
determinados genes para la formacin de ARNm, el ARNm difunde al citoplasma,
donde activa el proceso de traduccin en los ribosomas para formar nuevas
protenas. Por ejemplo, la aldosterona, una de las hormonas secretadas por la
corteza suprarrenal, entra en el citoplasma celular de los tbulos renales, que
contienen una protena receptora especfica denominada a menudo receptor
mineral o corticoide. En estas clulas tiene lugar la secuencia de acontecimientos
citada. Unos 45 min ms tarde comienzan a aparecer protenas en las clulas de
los tbulos renales que favorecen la reabsorcin de sodio de los tbulos y la
secrecin de potasio hacia la luz. As pues, la accin de la hormona esteroidea se
retrasa de forma caracterstica al menos 45 min y a veces tarda en completarse
hasta varias horas o incluso das. Este retraso contrasta notablemente con la
accin casi instantnea de algunas hormonas peptdicas y derivadas de
aminocidos, como la vasopresina y la noradrenalina. Las hormonas tiroideas
aumentan la transcripcin de genes en el ncleo celular Las hormonas tiroideas
tiroxina y triyodotironina aumentan la transcripcin de genes especficos en el
ncleo. Para ello, estas hormonas se unen en primer lugar de forma directa a las
protenas receptoras del ncleo; estos receptores son factores de transcripcin
activados localizados en el complejo cromosomico y responsables del control de
los promotores u operadores gnicos. (Hall)

Bibliografa
Hall, G. y. Tratado de fisiologia medica 12a edicin.