MECANISMO DE ACCION DE LOS ANTIBIOTICOS

FARMACOCINETICA
La farmacocintica es la relacin que se establece entre el antibitico y
el paciente e incluye los procesos de absorcin, distribucin,
metabolismo y eliminacin que, en su conjunto, determinan una curva
concentracin-tiempo.

La eliminacin de antibiticos como -lactmicos, vancomicina,

aminoglucsidos y quinolonas puede reducirse significativamente en
casos de insuficiencia renal, generando concentraciones plasmticas
ms elevadas que, en caso de antibioticos con margen teraputico
estrecho como aminoglucsidos o vancomicina, puede dar origen a
toxicidad. La dosificacin de estos frmacos debe ajustarse en forma
proporcional a la funcin renal. Los antibiticoos de eliminacin
heptica como lincosaminas y antituberculosos deben ajustarse con
disfuncin heptica.
El volumen de distribucin de un antibitico es variable entre personas
por factores como disfuncin de rganos excretores u obesidad, en cuyo
caso puede superar largamente el volumen extracelular para frmacos
con alta unin a grasas, pero tambin puede tener severas variaciones
en un mismo individuo, como consecuencia del aumento de la
permeabilidad que acompaa a enfermedades graves, sepsis,
quemaduras, cirrosis heptica, insuficiencia cardaca, entre otras,
agravados por el aporte masivo de fluidos.
Los antibiticos son metabolizados por reacciones que ocurren en el
hgado y en otros rganos. Las reacciones metablicas son clasificadas
como de fase I y fase II. Las reacciones de fase I pueden inactivar,
activar o convertir un sustrato activo en otro activo, con mayor, menor o
igual actividad; estas reacciones estn controladas por el sistema del

citocromo P-450; generalmente inactivan al sustrato, lo hacen ms

polares, lo que facilita su eliminacin. Las reacciones de fase II son
procesos en los que interviene la conjugacin de estos compuestos con
grandes molculas, incluye glucoronidacin, sulfatacin y acetilacin,
esto aumenta la polaridad y facilita la excrecin.
FARMACODINAMICA
Describe la compleja interrelacin que se establece entre el perfil
farmacocintico del antimicrobiano y la susceptibilidad in vitro de la
bacteria. La curva concentracin-tiempo del antibacteriano se
determina en funcin de la CIM de la bacteria que es la concentracin
del antimicrobiano a la cual se logra inhibir el crecimiento bacteriano, y
de la concentracin bactericida mnima (CBM) que es la concentracin a
la cual se obtiene la lisis de la bacteria.

En trminos generales, para que un antibacteriano sea efectivo, debe

lograr concentraciones superiores a la CIM o, dicho de otra manera,
para que una bacteria se considere susceptible tiene que tener una CIM
alcanzable por el antimicrobiano en su perfil farmacocintico.
CLASIFICACIN

DE

ANTIBITICOS

DE

ACUERDO

SU

MECANISMO DE ACCIN
a) Inhibe la sntesis de la pared bacteriana o la destruye.(Lactmicos; Vancomicina)
b) Afecta la sntesis o destruyen la membrana celular. (Polimixinas)
c) Alteran o inhiben la sntesis de protenas.(Tetraciclinas,
Aminoglucsidos, Cloranfenicol, Macrlidos )
d) Alteran o inhiben la sntesis de cidos Nucleicos. (Quinolonas)
e) Alteran el metabolismo energtico inhibiendo la sntesis de cido
flico. (Solfonamidas, Trimetropim)

MECANISMO DE ACCIN DE AMOXICILINA

La amoxicilina es una penicilina semi-sinttica similar a la ampicilina,
con una mejor biodisponibilidad por va oral que esta ltima. Debido a
su mejor absorcin gastrointestinal, la amoxicilina ocasiona unos
mayores niveles de antibitico en sangre y menores efectos
gastrointestinales que la ampicilina.
Los antibiticos beta-lactmicos como la amoxicilina son bactericidas.
Actan inhibiendo la ltima etapa de la sntesis de la pared celular
bacteriana unindose a unas protenas especficas llamadas PBPs
(Penicillin-Binding Proteins) localizadas en la pared celular. Al impedir
que la pared celular se construya correctamente, la amoxicilina
ocasiona, en ltimo trmino, la lisis de la bacteria y su muerte. La
amoxicilina no resiste la accin hidroltica de las beta-lactamasas de
muchos estafilococos, por lo que no se usa en el tratamiento de
estafilococias. Aunque la amoxicilina es activa frente a los estreptocos,
muchas cepas se estn volviendo resistentes medante mecanismos
diferentes de la induccin de b-lactamasas, por lo que la adicin de
cido clavulnico no aumenta la actividad de la amoxicilina frente a
estas cepas resistentes. Dado que muchos otros grmenes se estn
volviendo resistentes a la amoxicilina, se recomienda realizar un
antibiograma antes de instaurar un tratamiento con amoxicilina,
siempre que ello sea posible.

FARMACOCINTICA:
La amoxicilina es estable en medio cido en presencia de jugos gstricos
y puede ser administrada por va oral. Se absorbe rpidamente despus
de la administracin oral, alcanzando los niveles mximos en 1-2.5
horas. Difunde adecuadamente en la mayor parte de los tejidos y

lquidos orgnicos. No difunde a travs de tejido cerebral ni lquido

cefalorraqudeo, salvo cuando estn las meninges inflamadas. La vida
meda de amoxicilina es de 61,3 min. El 75% aproximadamente de la
dosis de amoxicilina administrada se excreta por la orina sin cambios
medante excrecin tubular y filtracin glomerular. La amoxicilina no se
liga a las protenas en proporcin elevada (17%). La administracin de
una dosis de 500 mg de amoxicilina alcanza, como promedio, unos
niveles sricos pico de 7,5 mcg/ml y todava puede detectarse
amoxicilina en suero 8 horas despus de su administracin. La
presencia de alimentos en el estmago no interfiere significativamente la
absorcin de la amoxicilina.
Una pequea cantidad de la amoxicilina se excreta en la leche materna.
En cambio, la amoxicilina no cruza la barrera placentaria.
INDICACIONES Y POSOLOGIA
La amoxicilina est indicada en el tratamiento de infecciones sistmicas
o localizadas causadas por microorganismos gram-positivos y gramnegativos sensibles, en el aparato respiratorio, tracto gastrointestinal o
genitourinario,
de
piel
y
tejidos
blandos,
neurolgicas
y
odontoestomatolgicas.
TRATAMIENTO DE INFECCIONES MODERADAS A SEVERAS POR
GRMENES SENSIBLES:
Administracin oral:
Adultos, adolescentes y nios de ms de 40 kg: las dosis recomendadas
son de 500 mg cada 12 horas o 250 mg cada 8 horas. En el caso de
infecciones muy severas o causadas por grmenes menos susceptibles,
las dosis pueden aumentarse a 500 mg cada 8 horas.
Lactantes y nios de < 40 kg: para infecciones moderadas, las dosis
recomendadas sob de 20 mg/kg/da divididos en dosis cada 8 horas o
25 mg/kg/da en dosis cada 12 horas. Estas dosis se pueden aumentar
hasta 40 mg/kg/da en tres administraciones o a 45 mg/kg/da en dos
administraciones.
Neonatos y lactantes de < 3 meses de edad: la mxima dosis
recomendada es de 30 mg/kg/da en dos dosis al da.
MECANISMO
DE ACCIN DE ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDALES

Los Frmacos analgsicos, antipirticos y antiinflamatorios no

esteroidales (AINEs) son un grupo de agentes de estructura qumica que
tiene como efecto primario inhibir la sntesis de prostaglandinas a
travs de la inhibicin de la enzima coxigenansa.
Ciclooxigenasa
La Ciclooxigenasa (COX) o prostaglandina-endoperxido sintasa, es
una enzima que permite al organismo producir unas sustancias
llamadas prostaglandinas a partir del cido araquidnico.

Ciclooxigenasa COX 1:
Tiene como funcin la regulacin de la proliferacin de
las clulas normales o neoplsticamente transformadas. La
COX-1 es constitutiva en todos los tejidos especialmente en
rin y el tubo gastrointestinal.
Ciclooxigenasa COX 2:
Tiene como funcin mediar en los procesos de inflamacin y en
la sealizacin por prostanoides. La COX-2 se expresa tras
induccin inflamatoria, aunque es constitutiva en SNC y rin.

PROSTAGLANDINAS
Intervienen en la respuesta inflamatoria: vasodilatacin, aumento de la
permeabilidad
de
los
tejidos
permitiendo
el
paso
de
los leucocitos, antiagregante plaquetario, estmulo de las terminaciones
nerviosas del dolor, etc.
TROMBOXANOS
Los tromboxanos son el resultado principalmente de la accin de la
enzima Ciclooxigenasa sobre el cido araquidnico.
QU OCURRE DURANTE LA INFLAMACIN PERIODONTAL?
Durante la inflamacin se desarrolla un proceso en el cual participan
varios mediadores y efectores que conllevan a la continua destruccin
del periodonto. Una descripcin clsica de la inflamacin es la que
reaplica a una zona en la que, macroscpicamente, se observa la enca
enrojecida, aumentada de tamao, caliente y dolorida, con prdida de la
funcin en sitios especficos. Los componentes de este proceso
inflamatorio e inmunitario interactan dinmicamente durante el
proceso y el tratamiento de la enfermedad periodontal. Apenas hasta
hace poco se comprende la funcin del sistema inmunoinflamatorio. Se
entiende que luego de que las bacterias activan a las clulas

inflamatorias en el periodonto, los fosfolpidos de las membranas

plasmticas de las clulas se hacen disponibles para las acciones de la
fosfolipasa; lo que conduce a la liberacin del cido araquidnico en el
rea. Este se puede metabolizar en prostaglandinas, tromboxanos y
prostaciclina por la enzima ciclooxigenasa. La va de la ciclooxigenasa
produce leucotrienos y el cido araquidnico.
CLASIFICACIN DE AINEs

INHIBIDORES SELECTIVOS COX 2

Los inhibidores de la COX-2 son un tipo de AINE que tienen menos
probabilidades de causar lceras o hemorragias. Los COX-2 estn
asociados a complicaciones cardiovasculares. Hable con su mdico para
establecer su riesgo de toxicidad cardiovascular.

FARMACOCINTICA:
Todos los AINEs son absorbidos rpidamente y casi por completo con la
administracin bucal. La absorcin ocurre por difusin pasiva en el
estmago
y
en
la
zona
superior
del
intestino
delgado.
Al ser cidos dbiles no son ionizados en medio muy cido de la mucosa
gstrica, en este estado los AINES son lpidos solubles y difunden
rpidamente dentro de las clulas gstricas, donde el pH es muy alto y
el frmaco se disocia, de esta forma los AINEs, se convierte en un in
atrapado dentro de las clulas gstricas.
Esta alta concentracin local contribuye al efecto adverso
gastrointestinal y coadministrando anticidos se retarda la absorcin,
pero la misma cantidad de droga es absorbida. Una gran fraccin de la
dosis del medicamento es absorbida en el intestino delgado a pesar de
esta circunstancia. En el plasma los AINES se combinan con albmina
en gran proporcin. Pero es una combinacin fcilmente disociable por
lo
que
son
frecuentes
las
interacciones.
Las uniones proteicas sirven como una reserva y slo la droga libre es
activa, esto es, capaz de producir los efectos teraputicos o txicos y
disponibles para el metabolismo o la eliminacin.
Los AINES se distribuyen de manera uniforme por todo el organismo y
en particular aquellos que desarrollan un proceso inflamatorio:
probablemente a causa de sus caractersticas cidas.
Se metabolizan a nivel del hgado y se produce una recirculacin entero
heptica, esto contribuye a la persistencia de los niveles sanguneos
teraputicos.

Adems de las concentraciones plasmticas, tambin alcanzan

importantes niveles en el lquido sinovial. Pasan a todos los tejidos y
atraviesan fcilmente la placenta.
Casi todas estas drogas se eliminan a nivel renal, como metabolitos.
FARMACODINAMIA:
Los AINEs cumplen fundamentalmente tres efectos teraputicos:
analgsico, antipirtico y antiinflamatorio, sin embargo se har hincapi
en el mecanismo de los AINEs para producir el efecto antiinflamatorio,
obviamente por ser el efecto primordialmente buscado en el control de
la enfermedad periodontal.
Para producir el efecto antiinflamatorio, estas drogas inhiben el ciclo de
la Ciclooxigenasa, y por ende impiden la produccin de las
prostaglandinas, siendo sta la accin teraputica fundamental de los
antiinflamatorios no esteroideos.
Estos frmacos inhiben la biosntesis y liberacin local de las
prostaglandinas a concentraciones teraputicas, lo que quiere decir que
existe una correlacin razonable entre la actividad enzimtica y la
potencia teraputica. Esto explica el efecto antiinflamatorio de los
AINEs, pero tambin el efecto analgsico y antipirtico, ya que las
prostaglandinas son mediadores bioqumicos que estn presentes tanto
en la inflamacin como en el
dolor
y
la
fiebre.

MECANISMO DE ACCIN DE DICLOFENACO

El diclofenaco es un medicamento inhibidor relativamente no selectivo

de la Ciclooxigenasa y miembro de la familia de los antiinflamatorios no
esteroideos (AINE).
FARMACOCINTICA:
El diclofenaco se absorbe en 100% despus de la administracin oral en
comparacin con la administracin intravenosa. Sin embargo, debido al
metabolismo de primer paso, slo alrededor del 50% de la dosis
absorbida es disponible sistmicamente. Despus de la administracin
oral repetida, no se produce acumulacin del frmaco en plasma. La
presencia de alimentos retrasa la absorcin y disminuye las
concentraciones plasmticas mximas, pero no afecta la absorcin
global. El diclofenaco presenta una frmacocintica lineal, siendo las
concentraciones plasmticas proporcionales a las dosis.
El volumen aparente de distribucin del diclofenaco de 1,3 L/kg. El
diclofenaco se une extensamente (> del 99%) a las protenas sricas
principalmente a la albmina. La unin a protenas sricas es constante
en el intervalo de concentraciones (0,15 a 105 mg/mL) logrado con las
dosis recomendadas.
El diclofenaco se difunde dentro y fuera del fluido sinovial; la difusin
dentro de la articulacin se produce cuando los niveles plasmticos son
ms altos que los del lquido sinovial, despus de lo cual el proceso se
revierte. Se desconoce si la difusin en la articulacin desempea un
papel en la eficacia de diclofenaco.
Diclofenaco se elimina a travs del metabolismo y la posterior excrecin
urinaria y biliar del glucurnido y los conjugados de sulfato de los
metabolitos. La vida media terminal de diclofenaco sin cambios es de
aproximadamente 2 horas. Aproximadamente el 65% de la dosis se
excreta en la orina y aproximadamente el 35% en la bilis como
conjugados de diclofenaco. Dado que la eliminacin renal no es una va
importante de eliminacin de diclofenaco, no es necesario ajustar la
dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada.
POSOLOGA
Adultos: en casos leves, as como en tratamientos prolongados se
recomienda administrar 75 mg-100 mg al da. La dosis mxima diaria
inicial en el tratamiento con diclofenaco es de 100-150 mg. Resulta
adecuada la administracin en 2-3 tomas diarias

Ancianos: la farmacocintica de diclofenaco 50 mg Comprimidos

entricos no se altera en los pacientes ancianos, por lo que no se
considera necesario modificar la dosis ni la frecuencia de
administracin.
Nios: la seguridad y eficacia de diclofenaco 50 mg Comprimidos
entricos no se ha establecido en este grupo de pacientes, por lo que no
se recomienda su uso en nios.
REACCIONES ADVERSAS
Tracto gastrointestinal: dolor epigstrico, nuseas, vmitos, diarrea,
calambres abdominales, dispepsia, flatulencia, anorexia.
Sistema nervioso central: cefaleas, mareos, vrtigo; somnolencia;
trastornos sensoriales, trastornos de la memoria, desorientacin,
insomnio, irritabilidad, convulsiones, depresin, ansiedad, pesadillas,
temblor, reacciones psicticas, meningitis asptica.
INTERACCIONES:
Diurticos: como otros antiinflamatorios no esteroideos,
diclofenaco puede disminuir la accin de los diurticos.
Antiinflamatorios no esteroideos: la administracin simultnea
de diversos antiinflamatorios no esteroideos por va sistmica
puede aumentar la frecuencia de aparicin de efectos indeseados.
Antidiabticos: los ensayos clnicos han demostrado que
diclofenaco puede administrarse junto con antidiabticos orales
sin que influya sobre su efecto clnico.
Metotrexato: se proceder con precaucin cuando se
administren agentes antiinflamatorios no esteroideos menos de 24
horas antes o despus de un tratamiento con metotrexato, ya que
puede elevarse la concentracin plasmtica de metotrexato y, en
consecuencia, aumentar la toxicidad del mismo
Ciclosporina:
debido
a
los
efectos
de
los
agentes
antiinflamatorios no esteroideos sobre las prostaglandinas
renales, puede producirse un aumento de la nefrotoxicidad de la
ciclosporina.

 Antibacterianos quinolnicos: existen informes aislados de

convulsiones que pueden haber sido debidas al uso concomitante

de quinolonas y antiinflamatorios no esteroideos.