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INTRODUO
O uso dos agentes antimicrobianos na teraputica das doenas infecciosas, constituiu um acontecimento sem
precedentes, porque a cura e controle das infees permitiu modificar favoravelmente o panorama da morbilidad e
mortalidade em animais, no que estas afees ocupam o primeiro local entre as causas de morte.
O desenvolvimento da antibioticoterapia na atualidade, permite um eficaz tratamento de infees bacterianas
agudas e algumas doenas crnicas, pois os novos antibiticos resultam alentadores para o controle de doenas
virales e infees parasitarias e micticas dos animais.
O desenvolvimento atingido pela microbiologia veterinria em nossos dias, permitiu identificar outros tipos de
microrganismos e infees, pelo que se faz necessrio o uso de novos frmacos para seu tratamento.
O emprego de agentes farmacolgicos no tratamento de infees comea quando os chineses faz mais de 2 500
anos, utilizaram a casca enmohecida da soja no tratamento de carbuncos, fornculos e infees similares. No ano
1877 Pasteur e Joubert reconhecem as potencialidades clnicas dos microrganismos enquanto agentes
teraputicos. Ehrlich foi o primeiro em formular os princpios da toxicidad seletiva e em reconhecer os
relacionamentos qumicos especficas entre os parasitas e os medicamentos, o desenvolvimento de resistncia a
medicamentos nos parasitas e o papel da teraputica combinada para combater dita resistncia.
Era-a moderna da teraputica antimicrobiana inicia-se em 1934 com a descrio de Dogmak da efetividade da
primeira sulfonamida no tratamento das infees experimentais por estreptococos.
A chamada "Idade de Ouro" dos antibiticos comea em 1941 com a produo da penicilina a larga escala e sua
utilizao com bons resultados em ensaios clnicos. Na atualidade calcula-se que aproximadamente o 40 % de
todos os animais doentes recebem tratamento com antimicrobianos, pelo que nas ltimas dcadas se obtiveram
numerosos compostos desta ndole, os que resultam de utilidade incuestionable, no entanto, seu amplo uso
fomenta o acrscimo da resistncia dos grmenes, o que cria uma necessidade a cada vez maior de novas drogas,
e se encarece o tratamento. Neste sentido, resulta indispensvel para nosso trabalho dirio, conhecer os critrios
farmacolgicos e microbiolgicos que permitam o uso mais racional destes compostos.
propsito deste capitulo conhecer os princpios gerais que regem o uso dos agentes antimicrobianos
especificamente os antibiticos nos animais doentes com processos infecciosos especificamente.
CONCEITO
Os antibiticos so substncias qumicas produzidas por diferentes espcies de microrganismos (bactrias,
fungos, actinomicetos) ou sintetizados por mtodos de laboratrio, suprimem o crescimento de outros
microrganismos e podem eventualmente destru-los. Estes compostos diferem marcadamente em suas
propriedades fsicas, qumicas e farmacolgicas, bem como em seu mecanismo de ao e espetro antimicrobiano.
Com frequncia utilizaram-se de maneira indistinta os termos antibitico, antimicrobiano e quimioterpico para
designar substncias qumicas definidas com atividade contra microrganismos especficos, como j assinalamos, o
antibitico uma substncia produzida na natureza por microrganismos vivos ou sintetizada no laboratrio, pelo
que se considera um produto da evoluo e pode conferir uma vantagem seletiva a quem os produzem em uma
ecossistema especfico.
Desde o ponto de vista tcnico, os antibiticos diferem dos quimioterpicos em que estes ltimos so produtos de
snteses qumica, embora alguns como as sulfonamidas tm atividade antibacteriana, pelo que se props o termo
antimicrobiano para descrever a todas as substncias com esta atividade, j sejam naturais ou de origem sinttico.
CLASSIFICAO E MECANISMO DE AO
Na prtica diria, as classificaes que mais se utilizam so as que se baseiam na ao do antibitico sobre a
bactria, as que os classifica segundo seu mecanismo de ao, e ao ter em conta a colorao de Gram e as que os
agrupa segundo sua estrutura qumica. Segundo o efeito que exeram sobre a bactria podem ser:
Bacteriostticos
Penicilinas
Tetraciclinas
Cefalosporinas
Eritromicina
Aminoglucsidos
Sulfonamida
Rifampicina
Novobiocina
Quinolonas
Cloranfenicol
Monobactmicos
Polimixinas
Bacteriostticos: aqueles que inhiben a multiplicao bacteriana, a qual se retoma uma vez que se suspende o
tratamento.
Bactericidas: possuem a propriedade de destruir a bactria, sua ao teraputica irreversvel.
Estas designaes de bacteriosttico ou bactericida podem variar segundo o tipo de microrganismo: a penicilina G
costuma ser bactericida para cocos grampositivos, mas s bacteriosttico contra enterococos (Strep tococus
faecalis), enquanto o cloranfenicol costuma ser bacteriosttico, inclusive a concentraes muito altas, mas pode
ser bactericida contra Hemophilus Influenzae.
A classificao que se baseia no mecanismo de ao dos antibiticos, resulta de grande utilidade, sobretudo se h
que utilizar simultaneamente vrios agentes.
Segundo seu mecanismo de ao, os antibiticos classificam-se como segue (fig.1, tabela 2): FIG. 1. Mecanismos
de ao dos diferentes antimicrobianos.
TABELA 2. Classificao dos antibiticos segundo seu mecanismo de ao sobre a estrutura bacteriana
I. Inibio da sntese da parede celular
Penicilinas
Cefalosporinas
Vancomicina
Fosfomicina
Tercoplanina
Bacitracina
Poliomixinas
celular
Colistinas
Nistatina
Anfotericn B
Cloranfenicol
Tetraciclina
Aminoglucsidos
Lincomicinas
Eritromicina
Quinolonas
Sulfonamidas
Rifampicina
Trimetropn
por tanto, para manter sua integridade quando infetam os animais, precisam uma parede celular rgida.
A inibio da sntese da parede bacteriana tem habitualmente um efeito bactericida. A estrutura da parede celular
um polmero denominado peptidoglicano, cuja sntese se divide em 3 etapas principais, a cada uma destas
inhibida por um grupo de antibiticos diferentes.
Na primeira etapa forma-se o UDP-N-acetil-munamil-pentapptido no citoplasma bacteriano. Na segunda etapa, se
polimerizan o UDP-N-acetil-muramil-pentepptido e o N-acetilglucosamina que so transportados atravs da
membrana citoplasmtica e se unem no ponto de crescimento da parede bacteriana. Esta fase inhibida por
antibiticos como a vancomicina e a bacitracina. Por ltimo, as correntes de peptidoglicano, uma vez fora da
clula, ficam entrelazadas transversalmente e do local formao de um polmero tridimensional, esta etapa,
tambm conhecida como reao de transpeptidacin inhibida pelas penicilinas e as cefalosporinas.
2. Antibiticos que exercem sua ao atravs da membrana celular e afetam sua permeabilidad.
A membrana citoplasmtica fundamental para a regulao do mdio intracelular da bactria. Esta membrana tem
estrutura diferente para as bactrias e os fungos e pode ser aleijado por alguns produtos, desta forma obtm-se
uma atividade antimicrobiana seletiva, antibiticos como polimixina, pristanamicina e anfotericn B possuem esta
ao. As polimixinas, tm uma afinidade especial para os receptores de polifosfatos situados na membrana celular
das bactrias, produzem toxinas, que conquanto letal para a bactria, no txico para o homem.
3. Frmacos que inhiben a sntese proteica (isto , inibio da traduo e transcrio do material gentico).
Alguns antibiticos (cloranfenicol, lincomicina, aminoglucsidos e as tetraciclinas) so capazes de inhibir a sntese
das protenas nas bactrias.
O ribosoma bacteriano mais pequeno que o dos mamferos, consta de 2 subunidades denominadas 50s e 30s; o
antibitico une-se aos ribosomas bacterianos e bloqueiam a ao do RNA mensageiro, este bloqueio em ocasies
reversvel. No caso dos aminoglucsidos, estes se unem subunidad ribosomal 30s e produzem o agregado de
complexos iniciais da sntese proteica, leitura errnea do cdigo RNAm e produo de poli pptidos anormales
que se comportam como bactericidas.
4. Inibio da sntese dos cidos nucleicos.
As fluoroquinolonas, sulfonamidas, rifampicn, novobiocn e os nitroimidazoles atuam por este mecanismo ao
inhibir de forma seletiva, a enzima RNA polimerasa dependente do DNA, o qual catalisa a transcrio da
informao gentica contida no RNA mensageiro e se converte assim em um potente bactericida.
Mediante o mtodo de colorao de Gram, as bactrias podem ser classificado em grampositivas e gramnega tivas
(tabela 3). A natureza qumica da parede celular bacteriana permite reger suas propriedades de colorao, pelo
que podem ser dividido as bactrias em dois subgrupos em dependncia da colorao que adote o microrganismo,
ao se pr em contato com determinados colorantes: aqueles que retm o colorante e permanecem de cor azul aps
ser tratados com lcool, se classificam como grampositivos; exemplos deles so: o estafilococo, estreptococos,
corynebacterium. As bactrias que se decoloran completamente com o lcool e depois se colorem em vermelho
pela safranina, so identificadas como gramnegativas; exemplos delas so: as Neisseria meningitidis e a
Escherichia Coli.
TABELA 3. Classificao dos grmenes segundo colorao de Gram
GRAMPOSITIVOS
GRAMNEGATIVOS
Staphylococcus aureus
Neisseria meningitidis
Neisseria gonorrhoeae
Acinetobacter
Streptococcus bovis
Bordetella pertussis
Enterococcus
Brucella
Streptococcus pneumoniae
Campylobacter
Bacillus anthracis
Escherichia coli
Bacillus anthracis
Escherichia coli
Corynebacterium diphteriae
Haemophilus influenzae
Listeria monocytogenes
Klebsiella pneumoniae
Legionella pneumophila
Proteus mirabilis
Pseudomonas aeruginosa
Salmonella typhis
Serratia marcescens
Shigella
Bacteroides fragilis
Yersinia pestis
Por ltimo, os antibiticos podem ser classificado segundo sua composio qumica (tabela 4). Na ordem prtica
esta classificao de utilidade sobretudo hora de selecionar o antibitico ou as combinaes que deles devem
ser empregado, quando se trata de infees polimicrobianas.
TABELA 4. Classificao dos antibiticos segundo sua composio qumica
I. Penicilinas
I. Grupo
Benzilpenicilinas
Penicilina procana
Penicilina benzatnica
Penicilina benetamine com clemizol
Fenoximetilpenicilina
Fenoxietilpenicilina
Fenoxipropilpenicilina
III. Grupo
(Meticilln resistente)
Penicilinas
isoxazlicas
Cloxacilln
Dicloxacilln
Flucloxacilln
Oxacilln
Meticilln
Nafcilln
- Ampicilln
Hetacilln
Melampicilln
- steres do
Ampicilln
Bacampicilina
Levampicilina
Pivampicilina
Talompicilina
- Ampicilln como
componente
Amoxacilina
Cicloxicilina
Epicilina
Mecilina
Pivmecilina
- Ureidopenicilina
V. Grupo Penicilina
ativa contra
Apalcilina
Pseudomonas
aeruginosa
Azlocillina
Mezlocillina
Piperacillina
- Carboxipenicilina
Carbenicilina
Caxfecilian
Carindacilina
Ticarcilina
Sulbenicilina
Foramidocilina
Betalactamasas
II. Cefalosporina (*) I. Grupo
II. Grupo
III. Grupo
Cefamandole (2d
G.)
Cefbuperazone (2d
G.)
Cefmetazole (2d G.)
Cefodizime (2d G.)
Cefonicid (2d G.)
Cefotetn (3ra G.)
Cefotiam (2d G.)
Cefoxitn (2d G.)
Cefuroxime (2d G.)
IV. Grupo
Cefmenoxime (3ra
G.)
Cefodizime (3ra G.)
Cefotaxime (3ra G.)
Cefpirome (4ta G.)
Cefpodoxime (3ra G.)
Ceftazidime (3ra G.)
Ceftizoxime (3ra G.)
Ceftriaxone (3ra G.)
Latamoxef (3ra G.)
V. Grupo
VI. Grupo
III Betalactmicos
Carbapenems
Imipenem
Imipenem + Cilastatn
Meropenem
Thienamicim
Monobactmicos
Aztreonam
Carumonn
Tigemonn
Inibidores das
betalactamasas
Amoxacilina + cido
clavulnico
Ampicilln +
Subbactom
Ticarcilina + cido
clavulnico
Piperacilina +
Tazobactam
cido
halopenicilnico
IV. Macrlidos
Azitromicina
Claritromicina
Eritromicina
Josamicina
Kitasamicina
Midecamicina
Miocamicina
Micinamicina
Oleandomicina
Rosaramicina
Roxitromicina
Spiramicina
V. Tetraciclinas
Spiramicina
Clortetraciclina
Clomocicline
Demeclocicline
Doxicicline
Limecicline
Metacicline
Minocidine
Oxitetraciclina
Rolitetraciclina
Tetraciclina
VI. Cloranfenicol
Cloranfenicol
Tianfenicol
VII.
Estreptomicina
Amminoglucsidos
Neomicina
Kanamicina
Gentamicina
Tobramicina
Amikacina
Dibekacina
Habekacina
Isapemacina
Kasugamicina
Netilmicina
Paramomicina
Spectinomicina
Trospectomicina
Dihidroestreptomicina
VIII. Sulfonamidas
Sulfatiazol
Sulfadiazine
Sulfadimidine B.P.
Triplesulfa
Para usos gerais
(diminuram seu uso
por altos efeitos
colaterales, o que
mais se emprega a
triplesulfa)
Compostos de baixa
solubilidad
Talilsulfatiazol
Succinilsulfatiazol
Sulfaguanidine
Sulfaloxante de
Calcio
Compostos de longa
Sulfametoxazole
e meia atividade
Sulfametoxipiridozine
Sulfadimetoxine
Sulfadoxine
Sulfametopiracine
Sulfonamidas tpicas Sulfasolazine
Sulfadiazina de Prata
Mafenide
IX. Lincosamidas
Lincomicina
Clindamicina
X. Antibiticos
pptidos
Ciclopptidos
Bacitracina
Gramicidina
Polimixina
Sulfato de colistina
Sulfometate de
colistina
Polimixn B
Depsipptidos
Pristinamicina
Glicopptidos
Daptomicina
Telcoplamina
Vancomicina
XI. Metronidazole
Nitroimidazole e
Nitrotiazoles
Metronidazol
Omidazol
Tinidazol
Niridazol
XII. Quinolonas
4 Quinolonas
Acrosoxacn
Cinoxacn
cido nalidxico
cido oxolnico
cido pipemdico
Fluoroquinolona
Amifloxacn
Ciprofloxacina
Difloxacina
Enoxicina
Fleroxacina
Flumequine
Lomefloxacina
Norfloxacina
Ofloxacina
Pefloxacina
Temafloxacina
XIII. Rifamicina
Rifabutn
XIII. Rifamicina
Rifabutn
Rifampicina
Rifampicina sdica
Rifapentine
Rifaximen
XIV. Agentes
cido
paraminosaliclico
antimicobac-
Capreomicina
terias
Clofazimina
Dapsone
Etambutol
Etionamida
Isoniazida
Pirazinamida
Tiacetazona
Tiambutosine
Viomicina
XV. Diamino-
Diaminopirimidas em Co-Trimazine
pirimidinas
combinao com
sulfa
Co-Trimoxazole
Pirimetamine
Trimetropn
XVI. Agentes
Azoles
Antimicticos
Fluconazol
Itraconazol
Ketoconazol
Miconazol
Flucitosine,
5-Fluorocitosine
Griseofulvina
XVII. Antivirais
Macrlido polinico
Anfotericn B
Outros Agentes
Terbinafine
Adamantanes
Amantadina
Rimantadina
Isoprinosine
Interferones
Interfern
Nuclesidos
Aciclovir
Ganciclovir
Idoxuridine
Ribavirn
Trifluxidine
Vidaradine
Zidovudine
Compostos em
desenvolvimento com
limitao clnica
-
Bezimidazole
Hidoxibentilbenzimidozole
Enviroxine
Agentes Quelantes
Agentes Quelantes
B-Diketone
cido Fosfnico
Foscarnet
cido Fosfonactico
Agentes
Inmunomoduladores
Imutiol
Thimopentn
Interferones indutores
Ampligen
Pirimidinones
Nuclesidos
Arabinsidos
Citarabine
Vidarabine
monofosfato
Dideoxinuclesido
anlogo 2' 3'
Dideoxicitidine
2' 3' Dideoxyinosine
2' Deoxyribosides
E-5 (2-Bromovinyl) 2'
-Deoxiciridine
Nuclesidos com
substituio do
acar
Fluoroiodoaracitosine
2' Fluoro
B5-Metilaran
Thiosemicarbazones
Methisazone
Agentes miscelneos
Rifabutn
Antiminiotungstate
Catanospermine
CD-4-anlogo
Aliogopptidos e
pptido T
Sulfato de
polisacrido
(*) I Grupo: Compostos parenterales de moderada atividade antimi crobiana e resistncia ao stafilococos meticilln
resistente, hidrolizado por uma ampla variedade de betalactamasas. II Grupo: Compostos orais de moderada
atividade antibacteriana de resistncia ao stafilococo e moderada resistncia a algumas enterobacterias de
betalactamasas. III Grupo: Compostos parenterales de moderada atividade antimi crobiana resistentes a uma
ampla categoria de betalactamasas. IV Grupo: Compostos parenterales com uma atividade antimicrobiana potente
e resistncia a uma ampla categoria de betalactamasas. V Grupo: Compostos orais com uma potente atividade
antibacteriana e resistncia a uma ampla categoria de belactamasas. VI Grupo: Compostos parenterales com uma
moderada atividade ente robacterias, mas ativas contra pseudomonas aeruginosa, com resistncia a uma ampla
categoria de betalactamasas.
INTERAES DOS ANTIBITICOS
As interaes dos antibiticos sobre os grmenes podem produzir: sinergismo, adio, concorrncia, antagonismo
e o chamado efeito posantibitico.
*SINERGISMO
Quando a ao bacteriana e/ou bacteriosttica de 2 ou mais antibiticos maior, que a que se obtm com a cada
uma das drogas utilizadas individualmente. So sinrgicas as combinaes que atuam a diferentes nveis da
estrutura bacteriana, por exemplo penicilinas e aminoglucsidos, as primeiras inhiben a sntese da parede celular
enquanto os aminoglucsidos, inhiben a sntese proteica.
*ADIO
Quando o efeito de uma combinao de medicamentos tanto faz ao que se produz com a cada um dos
medicamentos utilizados individualmente; um efeito aditivo eficaz pode ser conseguido combinando 2
betalactmicos (carbenicilln e cefalotn).
*CONCORRNCIA
A concorrncia estabelece-se quando se utilizam 2 antibiticos e um deles mais eficaz que os 2 juntos, constitui
um exemplo clssico, a associao de penicilina e cloranfenicol.
*ANTAGONISMO
Este fenmeno produz-se quando o efeito de uma droga contrarresta o da outra. O exemplo de antagonismo mais
frequente entre 2 antibiticos refere-se combinao de um bactericida ativo na parede celular (penicilina) com um
bacterosttico potente que inhiba a sntese proteica (tetraciclina), porque pra que os medicamentos tipo
penicilinas exeram seu efeito mortal, necessrio que as clulas estejam em crescimento.
*EFEITO POSANTIBITICO
O seguimento da cintica de crescimento de microrganismos expostos ao de antimicrobianos permite
comprovar a persistncia na inibio do crescimento bacteriano dos sobreviventes em um mdio livre de
antibiticos. Este efeito posantibitico varivel em sua durao em dependncia, ademais, do microrganismo de
que se trate.
Praticamente, todos os antibiticos desenvolvem esta condio em frente aos grampositivos, assim por exemplo,
as quinolonas e os aminoglucsidos induzem um efeito posantibitico, tanto para os grampositivos como para os
gramnegativos.
O efeito posantibitico significa que ainda que no se erradiquem os grmenes, estes no proliferan novamente
durante vrias horas aps expor a uma concentrao acima da concentrao mnima inibidora. Demonstrou-se
ademais que na fase de exposio posantibitica, os microrganismos so mais sensveis destruio pelos
leucocitos.
*MECANISMO DE RESISTNCIA Aos ANTIBITICOS
A resistncia das bactrias aos antibiticos um problema que se foi complicando, sobretudo nas ltimas
dcadas, porque medida que se foram sintetizando novos antimicrobianos, foram surgindo cepas resistentes aos
mesmos.
Entende-se por resistncia, o mecanismo atravs do qual, a bactria pode diminuir ou inactivar a ao dos agentes
antimicrobianos.
Deve ser tido em conta que conquanto a resistncia minha crobiana e resistncia clnica (falhano teraputico)
esto intimamente relacionados, no so a mesma coisa: a primeira refere-se resposta que desenvolvem os
patognicos suscetveis s diferentes concentraes de antibiticos enquanto a segunda, se refere ineficincia
teraputica, ainda que as concentraes do antimicrobiano sejam corretas: as mesmas dependem de fatores
uma cefalosporinasa capaz de ser inactivada pelo cido clavulnico 21. Como se conhece o cido clavulnico e o
sulbactam so capazes de inhibir as betalactamasas, fundamentalmente, aquelas meadas por plsmidos quando
se combinam com alguns antibiticos, amoxicilln, ticarcilina, ampicilln e outros.
Recentemente identificaram-se algumas cepas de betalactamasas que podem hidrolizar os novos betalactmicos;
neste grupo incluem-se enzimas meadas por plsmidos isolados de cepas de Klepsiella pneumonae que podem
hidrolizar a cefotaxina e outras cefalosporinas de terceira gerao, bem como o aztreonam e enzimas meadas por
cromossomos presentes em cepas de xantomas ( pseudomonas ) maltophia, bem como Enterobacter cloacae,
Serratia marcense e Bacteroides fragilis, capazes de hidrolizar o imipenem e o meropenem.
*ALTERAES DO STIO ONDE Os ANTIBITICOS EXERCEM SUA AO
Estes mecanismos de resistncia referem-se s modificaes produzidas na estrutura ou passo metablico sobre
os que exercem sua ao, bem por incremento da concentrao de uma substncia competitiva, ou por
modificao das diferentes estruturas bacterianas alternadas.
A tolerncia, conquanto no considerada propriamente um mecanismo de resistncia, pode na prtica se
comportar como tal. A tolerncia define-se como a existncia de uma CBM muito superior CTM e se atribui
seleo de mutantes deficientes em sistemas autolticos. Provavelmente, as doses altas destinadas a conseguir
nveis muito superiores CIM do microrganismo reduzam a seleo destas subpopulaes, pelo que, quando se
suspeita a existncia desta necessrio prolongar o tempo de durao do tratamento.
CRITRIOS PARA A UTILIZAO DOS ANTIBITICOS
O objetivo fundamental do tratamento antimicrobiano destruir ou inhibir o crescimento de um patognico
infectante sem causar dano ao hspede, pelo que deve existir uma interao entre o hspede infetado, o
microrganismo e o antibitico que se utiliza. necessrio ter em conta ademais, que as bactrias durante o
tratamento, podem mudar suas propriedades patognicas para o hspede, e desenvolver mecanismos de
resistncia.
Os aspetos mais importantes a ter em conta hora de selecionar o antibitico adequado so:
Identificao e sensibilidade do germen para selecionar o antibitico.
Reconhecimento dos fatores que dependem do hspede e que so capazes de modificar a eficcia teraputica.
Vias de administrao, dose, custos e complicaes do tratamento antimicrobiano.
Antes de iniciar o tratamento aconselhvel identificar ao germen infectante, mas em quase todas as
circunstncias, no ser possvel dispor da comprovao do cultivo e de provas in vitro , de sensibilidade
antimicrobiana , quando menos por uns dias.
Nas situaes em que seja possvel, podemos nos auxiliar de provas simples como a colorao de Gram, a qual
pode brindar uma orientao inicial para a seleo do antibitico; fazemos nfase neste proceder de fcil
realizao, baixo custo e provada confiabilidade, o qual com frequncia no utilizado.
Existem algumas caratersticas do hspede que devem ser tido em conta hora de eleger o antibitico.
A idade um fator fundamental, j que as idades limites propem situaes particulares, assim por exemplo nos
indivduos da terceira idade, as infees sobretudo bacterianas so muito graves e se complicam com frequncia;
ademais, neste grupo o diagnstico de infeo bacteriana pode ser mais difcil que no adulto jovem e no deve ser
esquecido hora de iniciar a teraputica, que a toxicidad particular de alguns antibiticos pode ser mais elevada
no idoso, exemplo disto so a nefrotoxicidad e ototoxicidad dos aminoglucsidos e o acrscimo de risco da
sobrecarga de volume ao empregar antibiticos que contm abundante sodio (ticarcilina, carbamicina).
As alteraes genticas e do metabolismo podem interferir nos efeitos teraputicos de alguns antibiticos. O dficit
de glicose G fosfato deshidrogenasa, pode condicionar o aparecimento de episdios de hemlisis ante uma
situao de sobrecarga oxidativa em indivduos submetidos a tratamento com cloranfenicol e sulfamidas. Conhecese que em pacientes diabticos aos quais se associa uma vasculopata no recomendvel utilizar a via
intramuscular para administrar antibiticos, sobretudo se a teraputica deve ser prolongado por mais de 7 dias,
ademais, se comprovou que alguns antibiticos como o cloranfenicol podem potenciar o efeito dos
hipoglicemiantes orais.
H infees onde a penetrao do antibitico ao foco sptico dudosa e embora os grmenes proliferan a uma
velocidade menor, se fazem mas difceis de destruir, tal o caso das endocarditis bacterianas e as osteomielitis.
Nas infees relacionadas com obstruo de vias urinarias, respiratrias ou biliares, a penetrao antimicrobiana a
estas zonas pobre, o que acontece tambm em presena de corpos estranhos (sondas, vlvulas protsicas) e
abscessos onde as bactrias proliferan lentamente e o antibitico pode ser destrudo por enzimas elaboradas
pelos microrganismos.
O passo de um medicamento ao LCR no s se relaciona com o frmaco em si, seno tambm com o grau de
inflamao menngea. Os compostos liposolubles como o cloranfenicol, isoniacida, rifampicina, sulfonamidas e
metronidazol chegam bem ao LCR. Os aminoglucsidos, anfotericina B e polimixinas, no se difundem em LCR
ainda que h inflamao. As cefalosporinas, vancomicina e tetraciclina tm uma boa difuso somente em presena
de inflamao menngea.
Quando os mecanismos de defesa do hspede esto ndemnes, a resposta ao tratamento antimicrobiano a
mesma, independentemente de que o antibitico usado tenha atividade bactericida ou bacteriosttica em caso de
existir transtornos em ditos mecanismos, o controle da sepsis depende em grande parte do tipo de atividade
antimicrobiana.
Em doenas tais como a drepanocitemia, neoplasias, diabetes mellitus, etc. a sepsis um fato temido e esperado
de extraordinria gravidade, ademais, estes doentes em ocasies so submetidos a antibioticoterapia profilctica,
que os predispone a superinfecciones com microrganismos resistentes e a sepsis nosocomiales de muito difcil
controle. Os grmenes gramnegativos, os fungos, alguns protozoos (Pneumocystis carim) e alguns vrus so os
que infetam a estes pacientes com mais frequncia.
As alteraes da funo renal e heptica influem de maneira decisiva sobre o emprego destes frmacos. A maioria
dos antibiticos de uso comum eliminam-se sobretudo pelo rim; algumas excees incluem a eritromicina e o
cloranfenicol. As concentraes costumam ser mais altas em urina e bilis que em soro, pelo que na insuficincia
renal e heptica necessrio fazer ajustes posolgicos.
No rim, os fatores dos quais depende a excrecin do antibitico so: o fluxo sanguneo renal, a filtrao glomerular
e o transporte transtubular, assim por exemplo os aminoglucsidos se eliminam pela filtrao glomerular e as
penicilinas por secreo tubular ativa.
Vrios dos antibiticos de uso mais frequente, se metabolizan no hgado e se excretan pela bilis; tal o caso das
sulfonamidas, o cloranfenicol e a tetraciclina, pelo que deve tambm se ajustar a dose ou no se administrar
quando existe uma hepatopata aguda ou crnica.
A seleo do antibitico, as vias de administrao e as doses a utilizar esto em dependncia tambm da
severidad da infeo do estado do doente. Prefere-se a via parenteral para as sepsis graves, pacientes crticos
quando se requer nveis teraputicos do frmaco em sangue e tecidos profundos; tambm se prefere a via
parenteral quando a absoro oral ou intramuscular deficiente, tambm cuan do o tratamento deve ser
prolongado mais de 2 semanas. Nas tabelas 5 e 6 expem-se os antibiticos que mais se utilizam na prtica diria,
bem como suas doses, vias de administrao e grmenes aos que so sensveis.
TABELA 5. Grmenes mais frequentes e infees e drogas selecionadas na teraputica
GERMEN
ALTERNATIVA
TERAPUTICA
TAMBM EFETIVOS
Cefalosporinas de 1ra. G,
vancomicina, eritromicina
Timenti, Unacyn,
Imipenem, augmentn
I. Cocos e bacilos
grampositivos
Staphilococcus aureus
a) Metilcillina sensvel
ciprofloxina pefloxacina
Clindamicina
c. Fusdico, rifampicina,
Tercoplanina
c. Fusdico, rifampicina,
sulfaprim
b) Meticillina resistente
Vancomicina
-Staphilococcus
epidermides
Vancomicina
- Streptococcus
Penicilina G-V
Betalactmicos,
eritromicina
-Streptococcus
pheumoniae
Penicilina G
Mltiplas drogas so
efetivas, quinolonas,
fluoroquilonas
Rifampicina + vancomicina
- Enterococcus
Penicilina G
Vancomicina +
gentamicina
Ampicillina
PSRP
A,B,C,G,F
Ampicillina + gentamicina
- Bacilos grampositivos
Bacilos anthracis
Ciprofloxacina ou
doxiciclina
Penicilina G, eritromicina
Clostridium tetani
Metronidazol
Doxicilina
Imipenem
Clostridium perfringens
Eritromicina, cloranfenicol,
cefoxitina penicilinas
antipseudomonas,
imipenem
Clostridium difficile
Metronidazol (V.o.)
Vancomicina (V.o.)
Bacitracina (V.o.)
Penicilina G
Clindamicina, rifampicina
Listeria monocytogenes
Sulfaprim
Eritromicina, penicilina G
(alta dose)
Ampicilln
Aminoglucsidos
antipseudomonas
II. Cocos e bacilos
gramnegativos
- Neisseria meningitidis
Penicilina G
Ceftriaxone
Cefuroxima, cefotaxima,
doxiciclina
Sulfonamidas (algumas
cepas)
Cloranfenicol (profilctico)
- Neisseria gonorrhoeae
Ceftriaxone, cefixime
Ofloxacina, ciprofloxacina,
Karamicina
spectinomicina
-Bacilos gramnmegativos
Metronidazol
Clindamicina
Cefoxitina, imipenem,
timentn
Piperacilina B Tazobactan,
unacyn
Bacteroides
Enterobacter
Imipenem ou penicilinas
antipseudomonas +
Aminoglucsidos
antipseudomonas
Escherichia coli
Penicilinas + Inibidores de
b+ talactamasas,
Cefalosporinas
3ra G, fluoroquinolonas
Sulfaprim,
aminoglucsidos,
+ Timentn, ciprofloxacina
Cefalosporinas 4ta. G
nitrofurantonas
Imipenem (dependendo do
stio de infeo)
Klebsiella pneumoneae
Cefalosporina 3ra G ou
ciprofloxacina
Aminoglucsidos
antipseudomonas
Penicilinas
antipseudomonas
Imipenem, aztreonam
Timentn, unacyn
Proteus mirabilis
Ampicilln
Indol
Imipenem, aztreonam.
Sulfaprim
Augmentn, cefalosporinas
1ra., 2d, 3ra. G
Proteus
Indol + (Providncia,
Vulgari, Morganis)
Cefalosporinas 3ra G,
fluoroquinolonas
Aminoglucsidos
antipseudomonas
Imipenem, aztreonam
Providncia stuarti
Amikacina, ciprofloxacina,
cefalosporinas 3ra G
Sulfaprim
Penicilinas
antipseudomonas +
amikacina
Imipenem
Salmonella typhi
Acitromicina, ceftriazone,
cefoperazona
Cloranfenicol, amoxacilln,
sulfaprim
Serratia marcescens
Amikacina, cefalosporinas
Aztreonam -
3ra G, imipenem,
Fluoroquinolonas
Shigella
Fluoroquinolonas
Sulfaprim, ampicilln
(resistente - em
Latinoamerica e Mdio
Oriente)
Yersinia enterocoltica
Cefalosporina 3ra G,
Aminoglucsidos
antipseudomonas
Ciprofloxacina
Acinetobacter
Reporta-se 5 % resistncia
Imipenem, fluoroquinolonas a imipenem e incre mento
+ amicacina Ceftaxidima
da resistncia amikacina
e fluoroquinolonas
Brucellas
Doxiciclina + gentamicina
Doxiciclina, sulfaprim,
cloranfenicol
Doxiciclina + rifampicina
Gardnerella vaginalis
Metronidazol
Clindamicina
- Meningite
Cefotaxime
Sulfaprim
Ceftriaxone
Imipenem
Haemophilus influenzae
ciones graves
Cloranfenicol
Ciprofloxacina
Anpicilln (no produtor de
betalactamasas)
- Infees no graves
Argumentn, cefalosporinas
orais de 2d e 3ra G
Sulfaprim, azitromicina,
claritromicina, unacyn
Legionella pneumophila
Eritromicina + rifampicina
Azitromicina, claritromicina
Sulfaprim,pefloxacino,
ciprofloxacino
Claritromicina
Doxicilina
- Outros grmenes
Mycoplasmas pneumoniae Eritromicina, azitromicina
Claritromicina
Doxicilina
Leptospira
Penicilina G, doxiciclina
Treponema pallidum
Penicilina G
Tetraciclina, eritromicina,
cloranfenicol
Chlamydias pneumoneae
Doxiciclina
Eritromicina
Aztromicn, claritromicina
Chlamydias trachomatis
Acitromicina, doxiciclina
Ofloxacina, eritromicina
Ciprofloxacina
Citrobacter freundi
Imipenen
Fluoroquinolonas
Aminoglsidos
antipseudomonas
Pseudomona aeruginosa
Penicilinas
antipseudomonas
Ciprofloxacino,
cefalosporinas 4ta G
timentn
Cefalosporinas 3ra G
antipseudomonas,
Imipenem, trobamicina
Aztreonan
Pseudomona cepacea
Sulfaprim, imipenem,
ciprofloxacina
Minociclina, cloranfenicol
Habitualmente resistente
aos aminoglucsidos
Vibrion cholerae
Doxiciclina,
fluoroquinolonas
Sulfaprim
Campilobacter jejuni
Fluoroquinolonas
Eritromicina
Clindamicina, doxiciclina
ANTIMICROBIANOS
DOSE
VIAS DE
ADMINISTRAO
Penicilinas 2d G
Nafcilln
2 g c/4 h
Ev
Penicilinas 3ra G
Unasyn (ampicilln
+sulbactn)
1,5 a 3g c/6 h
Im-ev
Augmentn (amoxillina +
cido clavulnico)
Ticarcillina
3 g c/4 h
Penicilinas 4ta G
Ev
Im-ev
Amdinocilln (Coactn)
10 mg x kg c/6 h
Im-ev
Piperacilln
3,4 g c/6 h
Im-ev
Azlocilln
3,4 g c/6h
Im-ev
Penicilinas 6ta. G
Temocilln
1!2 g c 12 h
Im-ev
Cefalosporinas 2d G
Cefoxitn (mefoxn)
2 a 4 g c/8 h
Im-ev
Cefomandole (mandol)
2 g c/4 h
Im-ev
Cefotaxime (clarofn)
2 g c/4 h
Im-ev
Ceftriazone (rocephn)
1 g c/8 h
Im-ev
Ceftizoxime (cefizox)
4 g c/8 h
Im-ev
Ceftazidime (Fortaz)
1-2 g c/8 a 12 h
Im-ev
Cefalosporinas 4ta G.
Cefepime
1-2 g c/8 h
Im-ev
Aminoglucsidos
Amikacina
15 mg x Kg x dia (dose
nica diluida ou
Im-ev
Penicilinas 5ta G
Cefalosporinas 3ra G.
fraccionada em 2 doses
fraccionada em 2 doses
dirias)
Dibekacina
1 mg x Kg c/8 a 12 h
Netilmicina
Imipenem!cilastin
(primaxn)
50 mg x Kg x dia (dose
mxima)
Meropenem
1-2 g at 4 g dirio em 3 ou
4 dose)
Monobactmicos
Aztreonam (azactam)
1-2 g c/6 a 8 h at 8 g
Ev
Quinolonas
Ciprofloxacn
500-750 mg c/12 h
Oral
200-300 mg c/12 h
Ev
Norfloxacn (noroxn)
400 mg/dia
Oral
Enoxacn
200-400 mg c/12 h
Oral
Carbapenems
Im-ev
Ev
As manifestaes de toxicidad mais frequentes dos antibiticos comummente utilizados, resumem-se na tabela 7.
TABELA 7. Complicaes produzidas pelo uso de diferentes antibiticos
ANTIBITICOS
TOXICIDAD
I.
Penicilinas
Nuseas
Vmitos
Diarreias
Penicilina antiestafilococos
Nefrotoxicidad
Nefritis intersticial
Febre, rash, hematuria e eosinofilia
Cefalosporinas
Hipersensibilidad
Nefrotoxicidad
III.
Betalactmicos
monobactmicos
Betalactmicos
carbapenems
Convulses
Nuseas
Vmitos
Diarreias
Alergia-erupes
IV.
Macrlidos
Flebitis
Hepatite colestsica (se usa-se o estolato de eritromicina)
Febre medicamentosa
Exantemas
V.
Tetraciclinas
Hipersensibilidad
Fotosensibilidad
Hepatotoxicidad
Diabetes inspida renal (se usa-se democlociclina)
Nuseas, vmitos
Papiledema no adulto
VI.
Cloranfenicol
VII.
Aminoglucsidos
Ototoxicidad
Nefrotoxicidad
Bloqueio neuromuscular
Alergia (rash)
VIII.
Sulfonamidas
Hipersensibilidad
Necrlisis txica epidmica
Sndrome Steven-Johnson
Exacerba o lupus eritematoso sistmico
IX.
Lincosamidas
X.
Antibiticos pptidos
polimixinas
Parestesias
Bloqueio neuromuscular
Convulses
Antibiticos pptidos
glicopptidos
Hipersensibilidad
Nefrotoxicidad
Hepatotoxicidad
Ototoxicidad
Hipotensin
XI.
Metronidazole
Hepatotoxicidad
Gosto metlico na boca
Anorexia
Vmitos
Polineuritis
Crescimento excessivo de candidas
XII.
Quinolonas
Nuseas
Vmitos
Convulses
Rash
Insnia
Eleva enzimas hepticas
Leucopenia e Neutropenia
Anemia
Toxicidad do SNC
Assinala-se que durante o tratamento antimicrobiano podem ser apresentado sangramientos, os quais se
produzem por diferentes mecanismos, tais como: interferncia com a vitamina K, transtornos da funo plaquetaria
e hipoprotrombinemia. Os glicopptidos, especificamente a tecloplamina pode produzir um quadro de
trombocitopenia importante que desaparece quando se suspende o tratamento.
Alguns antibiticos orais (cloranfenicol, tetraciclina, neomicn) deprimen a flora intestinal encarregada de sintetizar
a vitamina K, e podem ser produzido sangramientos. O metronidazol e seus congneres, quando se administram
conjuntamente com anticonceptivos orais, por um mecanismo de concorrncia deslocam em parte os derivados de
cumarnicos afixados na albmina plasmtica e podem tambm provocar hemorragia.
As vantagens e desvantagens das combinaes de antibiticos e o uso profilctico da antibioticoterapia so
aspetos polmicos. No caso das combinaes, estas tm indicaes precisas como so a bacteriemia
polimicrobiana, pacientes crticos onde no se conhece o germen produtor da sepsis, infees graves e quando
necessrio reduzir toxicidad e resistncia.
Para a antibioticoterapia profilctica devem ser preferido antibiticos de baixo custo e toxicidad bem respaldados
por uma poltica antimicrobiana racional.
ALGUMAS RECOMENDAES PARA O USO DOS ANTIBITICOS
Sempre que seja possvel utilizar um s antibitico.
No usar antibiticos da mesma famlia.
Em casos de sepsis graves usar bactericidas.
Trabalhar em estreita e ativa colaborao com o laboratrio de Microbiologia.
No utilizar antibiticos sem conhecer seu toxicidad.
No utilizar antibiticos de alta toxicidad em pacientes ambulatorios.
Se no cultivo, o germen sensvel a uma droga especfica que utilizamos j e a resposta clnica satisfatria,
pode ser valorizado com o mesmo regime de tratamento.
O ltimo antibitico que aparece no mercado no necessariamente o melhor.
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