-oxidacin mitocondrial de cidos grasos saturados de cadena par

La -oxidacin es un proceso del metabolismo aerobio; se trata de una ruta

catablica espiral en la que cada vez que se repite una secuencia de cuatro reacciones
(oxidacin, hidratacin, oxidacin y tilisis) la cadena del cido graso se acorta en dos
tomos de carbono, que salen en forma de acetil-CoA.
La b-oxidacin de los cidos grasos constituye la va principal del catabolismo de los
cidos grasos, y en ella se van liberando secuencialmente unidades de dos tomos de
carbono en forma de acetil-CoA, a partir del terminal carboxlico.
En los acil graso-CoA solo hay un tomo de oxgeno pero cada molcula de acetil-CoA
tiene un grupo carbonilo (-CO-) por eso en cada serie de reacciones de la -oxidacin se
ir introduciendo un tomo de oxgeno. El nombre del proceso se debe, precisamente, a
que la introduccin del oxgeno tiene lugar en el carbono del cido graso ya que
tradicionalmente se ha denominado carbono al adyacente al grupo carboxilo.

Como los cidos grasos no son molculas muy reactivas, para ser metabolizados
se activan mediante la unin de coenzima A que produce la forma activada acil grasoCoA (o acil-CoA). Este proceso est catalizado por acil-CoA sintetasas del retculo
endoplsmico o de la membrana mitocondrial externa de las que existen distintas formas
con diferencias en su especificidad.
La reaccin global de una serie de -oxidacin es:
() + + 2 + + +
( 2) + 2 + + + +

Las cuatro reacciones de la -oxidacin son:

1. Oxidacin (deshidrogenacin)
Oxidacin del acil graso-CoA a trans2-enoil-CoA (nombre genrico para un cido graso
activado con un doble enlace en transen posicin 2) por accin de una acil-CoA
deshidrogenasa, una flavoenzima cuyo FAD se reduce a FADH2.

Existen varias formas de acil-CoA deshidrogenasa, para cidos grasos de cadena muy larga, larga, media y corta. La
isoforma para cadena muy larga (12-24 carbonos) est asociada a la membrana; la de cadena larga participa en la
degradacin de cidos grasos de cadena ramificada; la de cadena media tiene amplia especificidad pero es ms activa
con sustratos de 6 a 8 carbonos; la de cadena corta tiene como orden de preferencia: C4 > C6 > C8.

2. Hidratacin
Por incorporacin de una molcula de agua al doble enlace entre los carbonos 2 y 3
catalizada por la enoil-CoA hidratasa (que solo acta sobre dobles enlaces trans) para
dar L-3-hidroxiacil-CoA.

3. Oxidacin (deshidrogenacin)
Oxidacin catalizada por la hidroxiacil-CoA deshidrogenasa, con NAD+ como coenzima,
que transforma el grupo hidroxilo en carbonilo y produce 3-cetoacil-CoA y NADH + H+.

4. Tilisis
Entre los carbonos y , catalizada por la tiolasa, que libera una molcula de acetil-CoA
al tiempo que la entrada de coenzima A permite que se forme un acil graso-CoA con dos
carbonos menos que el de partida.

El acil graso-CoA generado tras estas cuatro reacciones repetir el proceso que tendr
lugar las veces necesarias para que al final todos los carbonos del cido graso de partida
salgan en forma de acetil-CoA.
Las molculas de acetil-CoA generadas pueden proseguir el metabolismo oxidativo
entrando al ciclo de Krebs.
FADH2 y NADH + H+ cedern los electrones recogidos en la oxidacin del cido graso a
la cadena de transporte electrnico mitocondrial.
-oxidacin del cido palmtico: balance
Reaccin global de una serie de -oxidacin para el cido palmtico (16:0) activado:
+ + 2 + + +
+ 2 + + + + A

El miristoil-CoA (14:0) sigue otra secuencia de -oxidacin y as sucesivamente hasta

que todos los carbonos del cido graso de partida hayan salido en forma de acetil-CoA.
El total del n de series de -oxidacin es:
Para el palmitoil-CoA habr 7 series de -oxidacin con la siguiente reaccin global:
+ 7 + 7 2 + 7 + + 7 8 + 7 2 + 7 + 7 +

La finalidad de la -oxidacin es producir energa y en el proceso tambin se genera

agua metablica.
As pues, la produccin mxima de ATP que se puede alcanzar en la oxidacin
intramitocondrial del palmitato es:
2
3
7 (
) 7 + + (
+ + ) = 35

8 (12 / ) = 96
: 131 P

Puesto que la activacin inicial del cido graso implica la prdida de dos enlaces ricos en
energa (formacin de AMP en la reaccin de la acil-CoA sintetasa), el rendimiento
completo de la oxidacin de una molcula de palmitato hasta CO2 y H2O supone un
rendimiento neto de 129 moles de ATP.

-oxidacin mitocondrial de cidos grasos de cadena impar

Los cidos grasos de cadena impar de carbonos son menos habituales pero tambin
forman parte de nuestra dieta.
Considerando un cido graso saturado de cadena impar de carbonos, su -oxidacin es
similar a la de cidos grasos de cadena par con la diferencia de que la ltima reaccin de
tilisis genera una molcula de 3 carbonos en forma de propionil-CoA aparte de la de 2
carbonos de acetil-CoA.
El propionil-CoA se carboxila mediante la propionil-CoA carboxilasa, con biotina como
cofactor, para dar un compuesto de 4 carbonos, el (S)-metilmalonil-CoA (o Dmetilmalonil-CoA) que se transforma en su forma R (o L) mediante la metilmalonil-CoA
racemasa; el (R)-metilmalonil-CoA es sustrato de la metilmalonil-CoA mutasa,
dependiente de la vitamina B12, que mediante un reordenamiento intramolecular
produce succinil-CoA que se puede incorporar al ciclo de Krebs.

El propionil-CoA es tambin el producto final del metabolismo de algunos aminocidos

(isoleucina, valina y metionina) y de la degradacin de la cadena lateral del colesterol.
-oxidacin mitocondrial de cidos grasos insaturados
Muchos de los cidos grasos de triacilgliceroles y fosfolpidos de animales y plantas son
insaturados pero en sus dobles enlaces predomina la configuracin cis sobre la que no
puede actuar la enoil-CoA hidratasa que cataliza la reaccin de hidratacin de la oxidacin El problema lo solventan dos enzimas, una isomerasa que transforma enlaces
cis3 en trans2 y una reductasa que elimina dobles enlaces en los cidos grasos
poliinsaturados.