CITOCINAS.

Las citocinas son protenas producidas por numerosos tipos de clulas, sobre todo
linfocitos, macrfagos, y clulas dendrticas activados, pero tambin clulas de tejido
endotelial, epitelial y conjuntivo, que median y regulan las reacciones inmunitarias e
inflamatorias.

Factor de Necrosis Tumoral (TNF) e Interleucina I (IL-1)

El TNF y la IL-1 desempean funciones esenciales en el reclutamiento de los

leucocitos, favoreciendo su adhesin al endotelio y su migracin a travs de los vasos.
Estas citocinas son producidas fundamentalmente por macrfagos y clulas dendrticas
activados, el TNF tambin se genera a partir de leucocitos T y mastocitos, en tanto que
la IL-1 se produce igualmente en algunas clulas epiteliales.
La secrecin de estas citocinas puede ser promovida por algunos productos
microbianos, inmunocomplejos, cuerpos extraos, lesin fsica y muchos otros
estmulos inflamatorios.
La produccin de TNF es inducida por seales transmitidas a travs de TLR u otros
sensores microbianos, la sntesis de IL-1 es estimulada por las mismas seales, si bien la
generacin de la forma biolgicamente activa de esta citocina depende del inflamasoma.
Las acciones de TNF e IL-1 influyen en las reacciones inflamatorias locales y
sistmicas.

Funciones en la Inflamacin.
1. Activacin Endotelial. Actan sobre el endotelio induciendo una serie de
cambios, como un aumento de la expresin de molculas de adhesin endotelial,
sobre todo selectinas E y P, ligandos para las integrinas leucocticas y
produccin de mediadores.
2. Activacin de Leucocitos y Otras Clulas. El TNF aumenta las respuestas de los
neutrfilos a otros estmulos, como las endotoxinas bacterianas y estimula la
actividad bactericida de los macrfagos. Favorece la respuesta a TH17 lo que a
su vez, induce la inflamacin aguda.

3. Respuesta de Fase Aguda Sistmica. La IL-1 y TNF generan respuestas de fase

aguda sistmicas asociadas a infeccin o lesin, como: fiebre. Tambin
intervienen en el sndrome de sepsis, asociada a infeccin bacteriana
diseminada. El TNF regula el equilibrio energtico, favoreciendo la
movilizacin de lpidos y protenas e inhibiendo el apetito; por lo que la
produccin continuada de TNF puede producir una caquexia.

Antagonistas del TFN.

Se ha demostrado que son eficaces en el tratamiento de enfermedades inflamatorias
crnicas, como la artritis reumatoide, psoriasis y ciertas enfermedades inflamatorias
intestinales.

ARTCULO CIENTFICO.
Tema: Cerebros que se Autodestruyen.
Dado que ciertas formas de demencia senil -el mal de Alzheimer, por ejemplo presentan
caractersticas de enfermedades neurodegenerativas, en que se precipita la muerte de
grandes nmeros de neuronas en reas que alcanzan a afectar funciones cerebrales
bsicas, la investigacin se ha centrado en la bsqueda de sustancias que puedan estar
jugando algn papel en estos complejos procesos.
Un artculo reciente en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences
reporta el incremento de algunas de estas protenas del sistema inmune en cerebros
afectados por enfermedades del SNC, alimentando la hiptesis de que las citocinas
determinan, de alguna forma, el desarrollo neurodegenerativo. En concreto,
investigadores de la Universidad de Illinois analizan, en el artculo, la presencia de dos
de tales sustancias -el factor de necrosis tumoral alfa, TNF-a, y el factor de crecimiento
semejante a la insulina 1, IGF-I- en varios trastornos del cerebro, tales como el mal de
Alzheimer, la esclerosis mltiple, el complejo demencial por SIDA, y los infartos.
La razn por la cual bajo ciertas condiciones se producen citocinas no ha sido del todo
explicada, aunque en un reporte del Journal of Immunology (1998), se les atribuyen
efectos neuroprotectores en contra de ciertas infecciones virales en el SNC de ratones.

Segn otro artculo, en Trends on Neuroscience (1995), todo parece indicar que estas
citocinas son producidas, despus de una lesin, por un grupo de clulas llamadas
"neuroglia", que normalmente funcionan como estructura de sostn y nutricin para las
neuronas.
La competencia entre dos sustancias naturales parece jugar un papel central en el
desarrollo de enfermedades neurodegenerativas, como el mal de Alzheimer
Indudablemente, el ms misterioso y especializado de los rganos del cuerpo es el
cerebro. Estudiar su funcionamiento suele presentar a los especialistas con cuestiones
sencillamente incomprensibles. Por ejemplo, su respuesta a alguna lesin. En vez de
activar los mecanismos de auto reparacin, el cerebro suele, en ocasiones, acelerar su
proceso degenerativo, llegando incluso al extremo de matar a sus propias neuronas.
Dado que ciertas formas de demencia senil -el mal de Alzheimer, por ejemplo presentan
caractersticas de enfermedades neurodegenerativas, en que se precipita la muerte de
grandes nmeros de neuronas en reas que alcanzan a afectar funciones cerebrales
bsicas, la investigacin se ha centrado en la bsqueda de sustancias que puedan estar
jugando algn papel en estos complejos procesos.
Ciertos modelos tericos explican la degeneracin en el sistema nervioso central -SNC:
cerebro, cerebelo, tallo enceflico y medula espinal- apelando a la actividad de
sustancias conocidas como citocinas, que son producidas por el propio organismo.
Acaso tampoco sea excesivamente notable la presencia abrumadora del factor de
necrosis tumoral, pues se sabe que es promotor de la inflamacin neuronal, adems de
influir en la activacin del mecanismo de "suicidio" celular conocido como apoptosis.
Lo que estaba menos claro es que hubiese una relacin directa entre la aparicin de
ambas sustancias, en concentraciones inusualmente altas, en zonas cerebrales afectadas.
El equipo de la Universidad de Illinois, encabezado por Keith Kelley, explora
justamente esa relacin. Sus investigaciones parecen indicar que el FNT-a y el IGF-I
tienen efectos antagnicos, ya que en neuronas de cerebelo de roedores cultivadas in
vitro descubrieron que basta una concentracin relativamente pequea del factor de
necrosis para inhibir fuertemente la actividad protectora del factor de crecimiento.

Finalmente, el factor de necrosis ocupa el receptor de la membrana neuronal al que

debera unirse el factor de crecimiento, impidiendo que este se una y repare a la neurona
daada: neurona desahuciada.

BIBLIOGRAFA.

Revista Indexada: Proquest, disponible en la Universidad Tcnica de Ambato.

Peregrina, K. (1999, Nov 04). Cerebros que se autodestruyen. Reforma
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accountid=36765
ROBBINS. COTRAN. Patologa Estructural y Funcional. Novena Edicin.
Editorial Elsevier.
Inventario 2666. Seccin Patologa. 616 091 K9601.