Texto Padroes e Mec Gen de Heranca

242
1.8 PADRES E MECANISMOS GENTICOS DE HERANA

Rubiani de Cssia Pagotto
Doutora em Gentica. Professora Adjunta do Departamento de Biologia da
Universidade Federal de Rondnia UNIR, Porto Velho, RO.
Introduo e Objetivos
Comecemos o estudo entendendo o porqu da
expresso Gentica Mendeliana.
Mendeliana
Na segunda metade do sculo XX, o monge austraco
Gregor Johann Mendel desenvolveu experimentos com
hbridos de plantas e descreveu caractersticas hereditrias
da ervilha comum num estudo
e
publicado em 1866. A partir
destee trabalho, Mendel demonstr
demonstrou que, se conhecermos a
genealogia de um casal
casal, poderemos prever qual ser sua
descendncia. Com isto,
is Mendel criou a Gentica.
Gregor Johann Mendel
Mas a sua descoberta s teve validade 32 anos depois,

quando vrios cientistas, dentre eles os naturalistas
Correns, Tschermak e De Vries chegaram concluso de
que os estudos do monge austraco eram corretos e vlidos
para todos os seres vivos.
Objetivos
Ao final dos seus estudos nestta unidade, voc ser capaz de:
Identificar as leis de Mendel.
Identificar padres da herana gentica.
Reconhecer como os mecanismos genticos interferem na vida

humana.
Mdulo V Processos Reprodutivos
Gentica Mendeliana
um conjunto de
princpios
relacionados
transmisso
hereditria das
caractersticas de um
organismo a seus
filhos. Consiste na
base principal da
gentica clssica.
Originou-se dos
trabalhos de Mendel
publicados em 1865
e 1866, os quais
foram considerados
controversos
inicialmente, e
redescobertos em
1900. Somente
quando incorporada
teoria do
cromossomo de
Thomas Hunt
Morgan, em 1915, foi
que a Gentica
Mendeliana se
tornou a essncia da
gentica clssica
(Wikipdia).
243
Breve histrico
istrico do surgimento da Gentica
Desde a antiguidade que o homem j carrega dentro de si o que poderamos
chamar de um conceito intuitivo de gentica. No Talmud, livro sagrado dos judeus,
que possui alguns textos inseridos no Antigo Testamento da Bblia Sagrada dos
Cristos, existem restries e situaes,
situaes que hoje podemos explicar cientificamente
suas razes, utilizando conceitos bsicos de gentica e padres genticos de herana.
Um exemplo disto
o a circunciso (remoo do prepcio, prega cutnea que recobre a
glande do pnis), que, na cultura judaica, significa a lembrana da aliana com Deus.
O Rabino Simon Bem Gamaliel proibiu a circunciso num menino porque os
filhos de trs irms mais velhas de sua me morreram aps a mesma. Aps o
procedimento, os meninos tiveram hemorragia e faleceram. Hoje, com o
conhecimento dos padres de herana mendeliana, podemos explicar es
esta atitude do
rabino. No antigo Egito temos conhecimento do uso de tcnicas de melhoramento
vegetal. Os povos do velho mundo, muito antes dos primeiros tratados de gentica
serem publicados, j tinham uma prtica de melhoramento gentico animal.
Entretanto, a cincia daa Gentica permaneceu esquecida at meados do sculo XX,
quando trs pesquisadores (Hugo De Vries, Karl Correns e E. Tschermak),
independentemente, redescobriram os trabalhos de Gregor Mendel, atualmente
considerado como o Pai
ai da Gentica.
Gentipo e Fentipo
Vamos tratar de alguns termos tcnicos para um melhor desenvolvimento do tema.
Gentipo = grupo de genes de um indivduo.
Fentipo = o resultado do efeito combinado da ao de genes e fatores

ambientais.
tais. Pode ser visvel a olho nu (cor da pelagem dos animais) ou pela
utilizao de tcnicas que permitem
m defini-lo,
defini
como por exemplo, no caso dos grupos
sanguneos ABO.
Quando observamos uma flor, um animal ou uma pessoa,

pessoa notamos
caractersticas fsicas que os identificam, como por exemplo:
exemplo
a cor das ptalas de uma rosa;

rosa
a presena ou ausncia de espinhos no caule da roseira;

roseira
a pelagem lisa ou malhada em um gato ou cachorro;

cachorro
os olhos claros
aros ou escuros de uma criana.
Todas essas caractersticas demonstram o fentipo do indivduo, sendo que o

FENTIPO o resultado da interao do seu GENTIPO com o meio no qual o
indivduo vive.
O rabino intuiu que

havia uma herana
gentica nessa
famlia que impedia
as crianas de parar
de sangrar aps
ferimento.
Provavelmente eram
portadores de
hemofilia, que uma
alterao gentica e
hereditria no
sangue,
caracterizada por um
defeito na
coagulao.As
primeiras referncias
sobre a hemofilia
humana so do
sculo III e esto
descritas nos escritos
judaicos - Talmud.
244
Algumas vezes notamos caractersticas em um indivduo

in
que mimetizam
(copiam) um fentipo com base sabidamente gentica, como,
como por exemplo, a
colorao de cabelos em humanos. Na espcie humana temos, em algumas
civilizaes, o hbito de mudar a colorao natural dos cabelos, geralmente
simulando uma colorao
lorao de ocorrncia natural na populao. Em relao a esta
caracterstica, que simula uma colorao geneticamente definida e de ocorrncia
natural na populao, dizemos que o indivduo uma FENOCPIA.
Fenocpia = uma
caracterstica
produzida por um
efeito ambiental que
mimetiza um
fentipo produzido
por um gentipo.
ATIVIDADE
Observe animais, plantas e pessoas sua volta. Liste no mnimo trs
caractersticas fenotpicas em cada um deles.
Primeira e Segunda
egunda Leis de Mendel
Em 1865, Mendel apresentou Sociedade de Histria Natural de Berno um
tratado sobre As Leis da Hereditariedade, hoje chamadas Leis de Mendel. Para
elaborar estee precioso trabalho, Mendel dedicou parte de sua vida ao cultivo e
observao das ervilhas de jardim (Pisum sativum).
Mendel
ndel selecionou, cultivou e observou sete caracterstic
caractersticas fenotpicas das
ervilhas de jardim (tabela 1). Os dados obtidos foram analisados matematicamente, o
que para a poca era um feito bastante inusitado. Com base em tais anlises, postulou
o que hoje conhecemos
onhecemos como as Leis de Mendel.
Caracterstica
Cor da semente
Forma da semente
Cor da vagem
Forma da vagem
Altura do p da ervilha
Posio da flor
Cor da flor
Fentipo
tipo A
Amarela
Lisa
Verde
Lisa
Alta (160 cm)
Ao longo dos ramos
Prpura
Fentipo B
Verde
Rugosa
Amarela
Ondulada
Baixa (40 cm)
Terminal
Branca
Tabela 1: Listagem das caractersticas fenotpicas estudadas por Mendel em

seus experimentos de cruzamento entre diversas linhagens de ervilhas.
ATIVIDADE
dizer uma mente frente
Mendel foi um homem brilhante, como se costuma dizer:
de seu tempo. Sua principal contribuio para a cincia foi lanar as bases para o
conhecimento da transmisso das caractersticas hereditrias dos seres vivos.
Sua histria emocionante!
Faa uma pesquisa na internet sobre a vida do Pai da Gentica e descubra
como ele se tornou monge e quais outras contribuies ele deixou ao mundo.
Sugesto de leitura: Cruz & Silva (2002) Gregor Mendel: persistncia nos
jardins do mosteiro CINCIA HOJE vol. 31 n 184, pags.
pags 75-77.
Voc sabia que....

Nas experincias
com hibridao em
ervilhas, acredita-se
que Mendel tenha
analisado
aproximadamente 12
mil plantas e 300 mil
sementes?!!!
O jardim onde
Mendel cultivou
suas ervilhas
localizava-se no
mosteiro agostiniano
de So Toms de
Brnn, com extenso
aproximada de 7 m
de largura por 35 m
de comprimento?
Saiba mais: visite o

site
http://www.mendel
Web.org/ e leia o
trabalho de Mendel
Experiments in Plant
Hybridization , lido
no dia 8 de maro de
1865, durante a
Reunio da
Sociedade de
Histria Natural da
cidade de Brnn.
245
O sucesso de Mendel em seus experimentos deveu-se

deveu
a vrios fatores, dentre
eles a capacidade de inovao e de discernimento do monge que, ao contrrio dos
pesquisadores da sua poca,
poca, formulou hipteses baseadas em suas observaes
iniciais e ento prosseguiu sua experimentao, realizando cruzamentos adicionais
para testar matematicamente suas hipteses. Em outras palavras, adotou o mtodo
cientfico. Escolheu para seus estudos uma
u
espcie com uma grande variabilidade,
sendo que essas variedades diferiam entre si em vrias caractersticas que possuam
formas alternativas bem distintas, por exemplo, semente verde ou amarela.
Geneticamente, cada variedade era pura pelo fato das ervilhas
ervi
de jardim realizar
autofecundao natural.As
.As flores das ervilhas possuem uma morfologia que propicia
a seus gros de plen fecundar os vulos produzidos no gineceu da prpria flor. As
plantas originrias destee tipo de polinizao carregam, desta
des forma, duas cpias
idnticas de cada um de seus genes e so ditas HOMOZIGOTAS.
Autofecundao.
Processo de propagao
sexuado que se verifica
naturalmente em muitas
espcies vegetais, que
contam com os
aparelhos reprodutores
masculino e feminino na
mesma planta. Neste
tipo de fecundao o
gameta masculino
fecunda o gameta
feminino do prprio
organismo.
Para cruzar duas linhagens diferentes, Mendel lanou mo de uma fecundao

artificial.. Antes da flor amadurecer ele abria uma estrutura da flor (quilha) e retirava
os estames. Aps o amadurecimento da flor, ele colocava sobre o estigma o plen que
havia coletado de outra flor, proveniente de uma linhagem alternativa (veja
(
o
Esquema 1 abaixo).
Planta que
produz vagem
verde
Plantas
homozigotas
Retirada dos
estames
t
Planta que
produz vagem
amarela
e do
ta a
le nci
Co er en
f
l
ns p
ra
Flor
madura
fecundao
Semente
heterozigota
Esquema 1: Procedimento adotado por Mendel para a realizao da

fecundao artificial das flores de ervilhas.
Realizando a fecundao cruzada entre variedades com caractersticas

contrastantes, Mendel reconheceu que, na primeira gerao (F1) obtida, todas as
plantas exibiam o mesmo fentipo de um dos parentais. Entretanto, quando fazia a
fecundao entre indivduos F1, obtinha uma segunda
segund gerao (F2) com alguns
indivduos exibindo o fentipo idntico a de F1 e outros iguais ao fentipo que no
havia aparecido em F1.
muito importante ressaltar que,
que inicialmente, Mendel estudava as
caractersticas uma a uma,, o que possibilitou a ele reconhecer o padro de
Algumas definies:
GENES ALELOS so
aqueles genes
localizados em um
mesmo locus de
cromossomos
homlogos.
GENTIPOS
HOMOZIGOTOS so
aqueles cujos genes
alelos so idnticos (ex.
gentipos homozigotos
do sistema de grupos
sanguneos ABO em
humanos IAIA, IBIB, ii).
GENTIPOS
HETEROZIGOTOS so
aqueles cujos genes
alelos possuem
sequncias diferentes
um do outro (ex.
gentipos heterozigotos
do sistema de grupos
sanguneos ABO em
humanos IAIB, IAi, IBi).
246
transmisso descrito acima. Ele estudou cada uma das sete caractersticas listadas na
tabela 1 separadamente e obteve para todos
todo os resultados semelhantes.
Dessa forma, quando o monge observou a caracterstica cor da vagem, por
exemplo, notou que cruzando plantas puras que exibiam vagem verde com plantas
puras que apresentavam vagem amarela, obtinha em F1 100% de plantas hbridas
h
(hoje chamadas de heterozigotas), cujas vagens eram de colorao verde. A gerao
F2, entretanto, exibia
bia aproximadamente 3 plantas que formavam vagens verdes para
cada planta que formava vagem amarela. De fato, os dados obtidos por Mendel para
a citada caracterstica foram 428 plantas produtoras de vagens verdes e 152 plantas
produtoras de vagens amarelas,, ou seja, uma proporo de 2,82:1 (l-se
(l
2,82 verdes
para cada amarela).
O Pai da Gentica ento denominou de caracterstica dominante aquela
que era observada em 100% de F1 e em de F2. A caracterstica alternativa, que
somente reaparecia nas plantass F2,
F2 ele chamou de caracterstica recessiva.
Concluiu, pelos resultados obtidos, que os fatores responsveis pela caracterstica
recessiva deveriam estar presentes em F1, mas de forma encoberta,
encoberta e que quando
foram transmitidos para F2, se manifestaram
manifestar
apenas nos indivduos puros, formando
vagens de cor amarela.
Na tentativa de explicar seus resultados, formou a hiptese de que as
caractersticas estudadas eram condicionadas por aquilo que ele chamou de fatores
(hoje, nomeamos tais fatores de GENE
GENES), e que estes fatores deviam existir aos
pares nos indivduos.
Na formao dos gametas, os fatores seriam separados de forma que um
gameta possuiria somente uma unidade de cada fator. Aps os cruzamentos, os
gametas masculinos fecundariam os femininos e originariam indivduos filhos.
Assim,, os novos organismos seriam novamente portadores de um par de cada fator,
sendo uma unidade proveniente do pai e outra da me.
Todas essas consideraes e explicaes elaboradas por Mendel podem ser
resumidas no que chamamos de Primeira Lei de Mendel ou Lei da Pureza dos
Gametas.
Aps analisar as caractersticas individualmente
individualmente, Mendel elaborou
experimentos realizando cruzamentos e analisando as caractersticas duas a duas.
Seus resultados demonstravam que,
que ao cruzar duas linhagens puras, cada uma das
quais exibindo duas caractersticas distintas, em F1 todos os descendentes exibiam
somente as caractersticas denominadas dominantes.
dominantes J em F2, originrio do
cruzamento entre indivduos F1, existia indivduos exibindo diferentes combinaes
das duas caractersticas:
Em um dos seus experimentos,
experimentos em que observou a cor das flores e o
comprimento das hastes simultaneamente (veja
(
Esquema 2), Mendel previu que, se
sua hiptese estivesse correta, em F2 cada caracterstica seria exibida em 50% das
plantas. Os vrios caracteres podem ser identificados por A, B, a e b,
b onde
A simbolizava flores prpuras, a flores brancas, B hastes longas,
l
e b hastes
curtas. Nos cruzamentos dos parentais ele utilizou a combinao das que
apresentavam forma AAbb (flores prpuras e hastes curtas) com a forma aabb (flores
brancas e hastes curtas), e aaBB (flores brancas e hastes longas) foi fertilizado com
aabb (flores brancas e hastes curtas). Em F1, como resultado dos cruzamentos obteve
plantas hbridas Aabb (flores prpuras e hastes curtas) do primeiro,
primeiro e plantas aaBb
(flores brancas e hastes longas), do segundo. Para a produo de F2 utilizou como
247
planta
lanta doadora do vulo os hbridos Aabb (o que possibilitava a produo de vulos
Ab e ab) e o plen produzido pelos hbridos aaBb (os gros de plen deveriam portar
os fatores aB ou ab). As plantas produzidas em F2, ento, deveriam ser AaBb (flores
prpuras
as e hastes longas) + aaBb (flores brancas e hastes longas) + Aabb (flores
prpuras e hastes curtas)+ aabb (flores brancas e hastes curtas).
Gerao Parental
X
AAbb
Gametas
X
aabb
Ab
aabb
aaBB
aB
ab
ab
Gerao F1
X
Aabb
aaBb
Gametas
Ab
ab
aB
ab
Gerao F2
AaBb
47
Aabb
40
aabb
38
aaBb
41
Esquema 2: Cruzamento diibrido realizado por Gregor Mendel, considerando

as caractersticas cor das flores e com
comprimento da haste, em ervilhas.
Das 45 fertilizaes em F1 que realizou, resultaram 187 sementes,

sementes das quais 166
produziram
duziram flores em F2. Dentre estas,
est 85 plantas apresentavam flores prpuras e 81
flores brancas ou, levando em considerao o tamanho da haste,
has 87 com hastes longas
contra 79 de hastes curtas. Considerando a combinao das caractersticas,
caractersticas observou
47 plantas com hastes longas e flores prpuras, 40 com hastes longas e flores brancas,
38 de hastes curtas e flores prpuras e, finalmente, 41 plan
plantas de hastes curtas e flores
brancas. Estee experimento podia ser satisfatoriamente explicado por sua teoria!
Outros experimentos considerando pares de caracteres foram realizados e os
resultados obtidos estavam em perfeita concordncia com sua teoria de que
q
as
ervilhas hbridas formam vulos e clulas de plen as quais, em suas constituies,
representam em igual nmero todas as formas constantes as quais resultam das combinaes
das caractersticas unitrias na fertilizao
fertilizao (Mendel, 1865).
Tais experimentos levaram elaborao do que conhecemos como Lei da
Segregao Independente ou Segunda Lei de Mendel.
248
AS LEIS DE MENDEL
Primeira Lei de Mendel ou Lei da Pureza dos Gametas: As caractersticas dos
indivduos so condicionadas por pares de fatores (genes), que se separam durante
a formao dos gametas, indo apenas um fator do par para cada gameta.
Segunda Lei de Mendel ou Lei da Segregao Independente: Na herana de

duas ou mais caractersticas, os fatores, segregados na formao dos gametas, no
se fundem no hbrido, mas se distribuem independentemente nos gametas
segundo todas as combinaes possveis.
Meiose e sua relao com os Fatores Mendelianos

Como dito anteriormente, atualmente chamamos os fatores mendelianos de
genes. Sabemos tambm que os genes esto situados nos cromossomos e que estes,
por sua vez, segregam-se durante a meiose para originar gametas haplides, ou seja,
com metade do nmero de cromossomos que define a espcie. Vejamos o Esquema 3
relacionando a segregao dos genes durante a meiose.
Cromossomo portando gene A
Cromossomo portando gene a
Esquema 3: Segregao de um par de genes alelos durante a meiose, em um

indivduo heterozigoto (Aa).
249
Inicialmente, vamos observar o que acontece com um par de genes alelos,

segregando em um indivduo heterozigoto para formao de gametas. Quando os
cromossomos se segregam na meiose, junto com eles tambm so segregados os
genes. Se considerarmos dois genes heterozigotos durante a segregao,
segregao ser possvel
a formao de quatro tipos diferentes de gametas (veja
(
o Esquema 4). Aqueles dois
gametas que possuem exatamente a mesma combinao que o indivduo recebeu de
seus pais so chamados de parentais,
parentais enquanto aqueles que exibem uma
combinao diferente so chamados de recombinantes.
OU
Esquema 4: Segregao de dois pares de genes alelos durante a meiose, em um

indivduo duplo heterozigoto (AaBb)
Agora que voc sabe como os genes alelos se separam na meiose, para a
formao de gametas haplides, podemos ento montar um esquema, tanto para
definir os possveis gametas
metas produzidos pelo indivduo como os indivduos
formados a partir do cruzamento de casais.
Um dos mtodos utilizados conhecido por quadrado de Punnet, que
permite interpretar o comportamento dos cromossomos durante a meiose,
combinando, simultaneamente, com a herana das caractersticas. Por conveno,
utilizamos letras maisculas para designar caractersticas dominantes
dominantes, enquanto as
recessivas so assinaladas
inaladas por letras minsculas.
Outra conveno que a letra utilizada para designar a caracterstica,
geralmente, a primeira letra do nome da caracterstica.
caracter
Por exemplo, no caso do tipo
de vagem das ervilhas, usamos r de rugoso para designar a caracterstica, sendo
que R denomina do carter dominante (vagens lisas) e r o carter recessivo (vagem
rugosa).
Exemplo 1: Suponha um indivduo heterozigoto para

p
dois genes localizados
em cromossomos diferentes: AaBb. Utilizando o quadrado de Punnet (veja instrues
a seguir), podemos definir os gametas que sero produzidos pelo referido indivduo.
a) Desenhe uma tabela com igual nmero
n
de linhas e colunas, de forma
que o nmero de linhas seja igual ao
o nmero de genes estudados + 1.
b) Coloque na primeira linha, segunda coluna,
coluna o primeiro alelo do
primeiro gene e, na terceira coluna, o segundo alelo do mesmo gene.
gene
Quadrado de Punnet:
Consiste em um quadro,
com nmero de fileiras e
de colunas que
correspondem,
respectivamente, aos
tipos de gametas
masculinos e femininos
formados no
cruzamento.
250
c) Coloque na segunda linha, primeira coluna, o primeiro alelo do

segundo gene e, na terceira linha, o segundo alelo.
d) Complete os quadros colocando o equivalente existente na primeira
linha e primeira coluna.
alelos
B
b
A
AB
Ab
A
aB
Ab
Gametas
No final do preenchimento, voc ter nas casas, exceto da primeira linha da
primeira coluna, os gametas possveis de serem formados por esse indivduo.
Exemplo 2: Outro mtodo pelo qual podemos igualmente definir os gametas

facilmente descrito a seguir:
a)
Coloque em linhas consecutivas os alelos de cada um dos genes.
b) Faa linhas unindo um alelo de cada gene por vez e copie os alelos
formando pares, como mostrado no esquema abaixo.
Alelos
gametas
A
AB
a
aB
B
Ab
b
ab
Utilizando os mesmos mtodos descritos anteriormente, voc pode

esquematizar tambm os possveis nascimentos provenientes de cruzamentos entre
indivduos.
Exemplo 3: Um casal formado por dois indivduos heterozigotos para uma

dada caracterstica formar a seguinte prole:
a)
Gametas
A
a
A
AA
Aa
Prole
A
AA
AA
251
b)
Gametas
PROLE
AA
Aa
gametas
A
Aa
aa
ATIVIDADE
Fixando a aprendizagem:
m
descritos, determine os gametas e os
Exerccio 1: Utilizando um dos mtodos
indivduos provenientes dos cruzamentos abaixo:
a) Cruzamento entre um indivduo duplo heterozigoto (AaBa) e um indivduo
AABb.
b) Cruzamento entre indivduo triplo heterozigoto e um triplo homozigoto.
homozigoto
c) Cruzamento entre indivduo homozigoto para dois genes e heterozigoto para
um terceiro gene e um indivduo triplo heterozigoto.
heterozigoto
Exerccio 2: Realize um cruzamento entre dois indivduos puros

(homozigotos), sendo um portando o gene dominante e o outro o gene
gen recessivo.
Aps, realize cruzamentos entre a F1 resultante e determine a proporo de
gentipos esperados. Considerando que o alelo A determina o carter A e o alelo a,
o carter recessivo a, que s ser manifestado quando em homozigose,
homozigose qual a
proporo
ro fenotpica esperada em F2?
Exerccio 3: Agora refaa o exerccio 2, considerando dois pares de genes alelos,

ale
Aa e BB, simultaneamente.
Padres de Herana
Vimos at aqui como Gregor Mendel, utilizando-se
utilizando
do mtodo cientfico,
reconheceu a transmisso das caractersticas hereditrias em ervilhas de jardim,
iniciando assim uma nova era no entendimento de como se do as heranas dentro
das famlias.
Somente por volta do ano de 1883, Wilhelm Roux postulou que os
cromossomos dentro do ncleo eram os portadores dos fatores hereditrios -estruturas em fila ou cadeia que se autoduplicam quando a clula se dividia.
dividia Em
Voc sabia que a

maioria dos animais e
plantas seguem,
basicamente, as mesmas
regras de transmisso
gentica que humanos?
Pois , a reproduo
envolve a presena de
dois sexos e a produo
de gametas (reproduo
sexuada), temos os
mesmos modelos de
transmisso de genes.
252
1902, Walter Sutton postula que os genes estavam

esta
localizados nos cromossomos. O
termo gene foi utilizado pela primeira vez por Wilhelm Ludvig Johannsen, um
botnico dinamarqus, no ano de 1909.
Para a interpretao dos modos de herana exibidos pelas caractersticas
hereditrias nas famlias precisamos
amos identificar se o gene responsvel pela
caracterstica est localizado em um cromossomo autossmico (no sexual) ou em
um cromossomo alossomo (sexual)). Aps, necessrio identificar se a caracterstica
se manifesta sempre que um determinado alelo est presente ou se somente quando
determinado alelo est presente em dose
dos dupla, isto , em homozigose.
HEREDOGRAMA a forma esquemtica para se representar uma famlia,
famlia de
forma que podemos identificar o sexo dos indivduos, suas posies relativas em seu
ncleo familiar e se exibem ou no uma caracterstica. Para tanto, existem smbolos
utilizados internacionalmente, ou seja, convencionados seus significados. Por
exemplo:
Ncleo familiar identificando o probando ou caso ndice, ou seja,
o indivduo atravs do qual se chegou famlia em questo.
Me
falecida
Me falecida
1gerao
gerao
1
2 gerao
2. gerao
Probando
Dessa forma, podemos identificar um padro de herana de um gene que est
segregando em um cromossomo autossmico se:
1. A caracterstica observada em igual proporo tanto no sexo masculino
quanto feminino.
2. Homens e mulheres transmitem a caracterstica
c
para todos os filhos, em igual
proporo, independente do sexo.
Quando um gene est localizado na regio no homloga do cromossomo X,

isto , no existe um locus alelo no cromossomo Y, dizemos que sua herana uma
Herana Ligada ao X ou Herana Ligada ao Sexo.
Sexo O padro observado neste caso :
A caracterstica observada em proporo desigual quando
consideramos o sexo do indivduo.
Homens afetados NUNCA transmitem a caracterstica para seus
FILHOS, mas SIM para suas FILHAS,
FILHAS que podero ou no exibir a caracterstica,
dependendo se a mesma exibe um padro de Dominncia ou Recessividade.
Recessividade
NETOS de homens afetados, filhos de suas filhas, podero exibir a
caracterstica.
Ser observada uma proporo de aproximadamente 50% de FILHOS afetados
nascidos
ascidos de mulheres heterozigotas para a caracterstica em questo.
253
Tendo determinado a localizao do gene em anlise em um cromossomo

sexual ou no, resta ento determinar a relao existente entre os alelos deste gene.
Basicamente, podemos identificar trs relaes entre alelos de um mesmo gene:
dominncia, recessividade ou ausncia de dominncia (veja abaixo o Esquema 5).
5 a- Herana autossmica dominante
5b- Herana autossmica recessiva
Manifesta-se em ambos os
sexos com aproximadamente
mesma freqncia;
No pula geraes;
Manifesta-se em ambos os
sexos
com
aproximadamente
mesma
freqncia;
Pula geraes, ou seja,
afetados geralmente nascem
de pais no afetados;
Transmitida igualmente por
homens e mulheres;
Geralmente aparece em
prole
descendente
de
casamento consangneo.
Transmitida igualmente
por
homens e mulheres;
Filhos de casais onde um dos
conjuges afetado tem 50% de
chances de nascerem afetados.
5c- Herana dominante ligada ao sexo

Manifesta-se em ambos os sexos com freqncia aumentada
no sexo feminino;
Indivduos afetados possuem ao menos um dos genitores
afetados;
Afetados do sexo masculino transmitem a caracterstica para
100% de suas filhas mas nunca para seus filhos;
Afetados do sexo feminino transmitem tanto para seus filhos
como filhas, com igual probabilidade;
Freqentemente os indivduos femininos so afetados de forma
mais leve e varivel do que os masculinos.
5d- Herana recessiva ligada ao sexo

Afeta principalmente os indivduos masculinos;
Os afetados em geral nascem de genitores noafetados;
Nos casos em que o pai afetado e a me portadora
indivduos femininos podem ser afetados;
No h transmisso de indivduo masculino para
indivduo masculino na genealogia.
Esquema 5: Representao exemplificando heredogramas representativos de

diferentes padres de herana mendeliana.
Para uma caracterstica que exibe um Padro de Herana Autossmica

Dominante (veja no Esquema 5 a Fugura 5a), a caracterstica analisada ser
evidenciada em um heredograma de forma que preencha os requisitos vistos
anteriormente para uma herana autossmica e:
1.
Manifestar-se em todas as geraes.
2. Uma criana afetada tem, no mnimo, um dos pais tambm exibindo a

caracterstica.
De modo similar, podemos definir um Padro de Herana Autossmica

Recessiva (veja no Esquema 5 a Figura 5b) se, alm de preencher os requisitos de
uma herana em cromossomo no sexual, ter as seguintes caractersticas:
1. Pula geraes, isto , uma criana exibindo a caraterstica possui pais no
afetados.
Normalmente sua ocorrncia observada em filhos de casais
2.
consanguneos (parentes de sangue).
254
Se, entretanto, o gene determinante da caracterstica estiver localizado na

regio no homloga do cromossomo X, tendo o alelo responsvel pela caracterstica
em questo uma relao de dominncia em relao caracterstica alternativa,
dizemos que seu padro de Herana Dominante Ligada ao X ou dominante ligada
ao sexo (veja no Esquema 5 a Figura 5c), e sero observadas no heredograma:
1. Homens afetados transmitem a caracterstica para 100 % de suas FILHAS e
para nenhum de seus filhos.
2. Mulheres afetadas, quando heterozigotas, transmitem a caracterstica para
50% de seus filhos ou filhas, independente do sexo. Se homozigotas, 100% de sua
prole exibir tambm a caracterstica.
Em se tratando de uma caracterstica ligada ao X que exiba uma relao de

RECESSIVIDADE em relao ao carter alternativo, teremos uma Herana Recessiva
Ligada ao X ou Recessiva Ligada ao Sexo (veja no Esquema 5 a Figura 5d),
obedecendo os seguintes critrios:
1. Raras em mulheres, pois nessas, para se manifestar, o gene precisa estar em
homozigose;
2. Filhas de homens afetados so, geralmente, portadoras assintomticas, isto ,
possuem o gene alelo determinante da caracterstica em heterozigose e,
consequentemente, exibem o fentipo alternativo.
3. Portadoras assintomticas transmitem o gene para 50% de sua prole, sendo
que, exceto se casada com um afetado, somente 50% dos FILHOS apresentaro a
caracterstica.
HERANAS RELACIONADAS AO SEXO

Os cromossomos alossomos, em humanos, so representados por dois pares
parcialmente homlogos: cromossomo X e cromossomo Y. O cromossomo Y menor
que o X, possui menos genes e, nele, esto localizados os genes determinantes para o
desenvolvimento dos caracteres sexuais masculinos. Comparativamente, podemos
dizer que existem nestes cromossomos uma regio que compartilhada por ambos
(regio homloga) e uma outra regio onde os genes presentes no possuem seu
respectivo locus no outro cromossomo (regio no homloga). Dessa forma, temos
dentre as heranas determinadas por genes localizados em alossomos ou por genes
autossmicos, mas cujo efeito sofre influncia dos hormnios sexuais. Alm das j
anteriormente estudadas, as Heranas ligadas ao sexo apresentam-se como:
Herana restrita ao sexo: localizada na poro no homloga do

cromossomo Y. Tais genes so chamados genes holndricos e so, consequentemente,
transmitidos e expressos exclusivamente em homens. Exemplo: hipertricose
auricular.
Herana influenciada pelo sexo: genes localizados em cromossomos

autossomos que sofrem influncia dos hormnios sexuais. Como exemplo podemos
citar o gene da calvicie humana e a produo de leite em bovinos.
255
ATIVIDADE
Observe nas pessoas de sua famlia se possuem o lbulo da orelha solto ou
pregado. Elabore o heredograma assinalando os indivduos que possuem lbulo da
orelha solto. Quanto maior o nmero de geraes sobre as quais voc obtiver
informaes, melhor ser o resultado de suas observaes. Analise o heredograma
obtido e determine o padro de herana da caracterstica lbulo da orelha solto.
Repita o procedimento, agora assinalando no heredograma as pessoas que no
possuem a capacidade
de de enrolar a lngua.
Padro de Herana com Ausncia de Dominncia ou Codominante

Quando a caracterstica exibe uma relao de ausncia de dominncia entre os
alelos do gene responsvel pela mesma, pod
podemos identificar o heterozigoto que ir
exibir uma caracterstica
aracterstica intermediria entre os fentipos homozigotos. Este
Es tipo de
herana muito comum em vegetais ou quando se analisa a expresso de uma
protena no sangue. Ento,, se considerarmos a Mirabillis japala, planta popularmente
chamada de Maravilha, notaremos
mos que existe uma gama de fentipos relativos
colorao de suas ptalas. Assim, ao realizarmos o cruzamento entre um indivduo
que produz flores cor maravilha com um outro que produz flores cor branca, a prole
resultante produzir flores cor-de-rosa
rosa.
Em linguagem gentica podemos definir como A = alelo responsvel pela
manifestao
o do carter flores maravilha, e a = alelo responsvel pela manifestao
do carter flores brancas. Dessa forma, os indivduos homozigotos AA produzem
flores maravilha, enquanto
nquanto os homozigotos aa produzem flores brancas e o
heterozigotos, Aa, produzem flores exibindo um fentipo intermdiario entre os
fentipos apresentados pelos dois homozigotos, ou seja, flores cor-de-rosa.
cor
muito importante notar que a expresso fenotpica de um gene alelo no
significa necessriamente uma variao patolgica! A variabilidade gentica
observada a partir da existncia de genes alelos a responsvel, em grande parte,
pela identidade fenotpica
ca dos indivduos. Se esta
es variao no existisse, todos os
indivduos seriam idnticos!
O gene da Hemoglobina (Hb) humana, que possui uma vasta gama de tipos
allicos, pode ser utilizado como exemplo de Herana Autossmica Recessiva,
Recessiva do
mesmo modo que Herana
erana Autossmica Codominante, dependendo da forma como
o fentipo analisado. Se levarmos em conta o alelo Hb*S, responsvel pela produo
de uma hemoglobina pouco eficaz na troca de gases, identificamos o fentipo
Anemia Falciforme em indivduos homozigotos
homozi
para o referido alelo. Tal patologia
fatal se o paciente no receber acompanhamento mdico adequado. Entretanto,
quando em heterozigose, raramente o indivduo portador do alelo S manifestar
fentipo patolgico. Consideramos,
Consideramos assim, o alelo S como responsvel por um
fentipo recessivo e, consequentemente, exibindo uma Herana Autossmica
Recessiva. J quando analisamos em laboratrio, o sangue de indivduos falcmicos e
de indivduos portadores assintomticos da Hb*S, podemos reconhecer o homozigoto
Hb*S/Hb*S do heterozigoto Hb*A/Hb*S, bem como do homozigoto normal Hb*A/
Hb*A. Sob estee ponto de vista o gene da hemoglobina pode ser considerado exibindo
uma Herana Autossmica Codominante ou Herana Autossmica Sem Dominncia.
256
ATIVIDADE
Faa uma pesquisa a respeito dos tipos de heranas em humanos e elabore um
quadro onde se possa encontrar, no mnimo, um exemplo de variao normal e um
de variao patolgica na espcie humana, assinalando o tipo de herana exibida por
tal variao. Se preferir, use
se como base o quadro a seguir, como no exemplo.
Tipo de Herana
Variao
A u t o s s m i c a
L i g a d a
Dominante
Dom inante
Recessiva
normal
Fator Rh
patolgica
albinismo
a o
S e x o
Recessiva
Codominante
Padres no Mendelianos de herana
Polialelia
At agora estudamos, basicamente, caracteristicas determinadas por genes que

possuem somente dois alelos. Entretanto, um mesmo locus gnico pode apresentar-se
sob mltiplas
ltiplas formas allicas, fato este
es designado por polialelia ou multialelia. Esses
vrios alelos
elos de um mesmo gene podem exibir diferentes relaes entre seus
produtos allicos, de forma que em um mesmo Sistema Gentico podemos encontrar
alelos com relao de codominncia entre si e, ao mesmo tempo, com relao de
dominncia e recessividade em relao
ao a um terceiro alelo. Tal o caso dos
d alelos
determinantes do grupo sanguneo ABO em humanos (Quadro 1).
Um outro exemplo clssico de polialelia o do sistema gentico determinante
da cor de pelagem em coelhos. Nesse sistema,
sistema encontramos um gene autossmico
que exibe, na populao, quatro alelos diferentes: aguti
agut ou selvagem, chinchila,
himalaia e albino, sendo que aguti dominante em relao a todos os outros trs,
enquanto albino recessivo em relao a todos os outros. J a chinchila domina o
alelo himalaia.
ATIVIDADE
Considerando as caractersticas
sticas dos alelos responsveis pela pelagem de
coelhos, faa o esquema de um cruzamento entre macho agutis heterozigoto para
chinchila, e uma fmea himalaia heterozigota para o alelo albino.
1.
Qual ser a prole resultante em F1?
2. Se for permitido que os indivduos F1 se acasalem, quais os tipos de

acasalamentos possveis e quais as respectivas proles?
Saiba mais sobre a

gentica dos grupos
sanguneos pesquisando
no livro Os sistemas
sanguneos
eritrocitrios
(BEIGUELMAN, B, 3a.
ed. Ribeiro Preto,
Funpec Editora, 2003).
257
Alelos
do
sistema ABO
A ( IA)
Gentipos
possveis
IA IA
IA i
Fentipos
Observao
Sangue tipo A
IA IB
Sangue tipo AB
B ( IB)
IB IB
IB i
Sangue tipo B
O (i)
Ii
Sangue tipo O
O alelo IA possui uma relao de dominncia em

relao ao alelo i. Fisiologicamente falando, o
alelo IA determina a produo do antgeno A, que
exposto na membrana do eritrcito, enquanto o
alelo i no determina a produo de nenhum
antgeno. Indivduos do grupo A, alm da
produo do antgeno A, tambm produzem o
anticorpo contra o antgeno B (anti B), que no
produzido pelo organismo.
Os alelos IA e IB possuem uma relao de
codominncia entre si, ou seja, o indivduo
heterozigoto IA IB exibe um fentipo de sangue
tipo AB, uma vez que em suas hemcias esto
expostas tanto o anigeno A, quanto o antgeno B,
uma vez que ambos os genes esto ativos ao
mesmo tempo.
O alelo IB possui uma relao de dominncia em
relao ao alelo i. Fisiologicamente falando, o
alelo IB determina a produo do antgeno B, que
exposto na membrana do eritrcito, enquanto o
alelo i no determina a produo de nenhum
antgeno. Indivduos do grupo B, alm da
produo do antgeno B, tambm produzem o
anticorpo contra o antgeno A (anti A), que no
produzido pelo organismo.
Indivduos tipo O no possuem antgenos
expostos em suas hemcias e, consequentemente,
produzem anticorpos contra ambos antgenos A e
B (anti A e anti B).
Quadro 1: Relao de dominncia e recessividade exibida entre os alelos do

sistema sanguneo ABO.
O cruzamento entre uma fmea selvagem com um macho chinchila, himalaia
hi
ou albino, resulta em uma F1
1 100% selvagem em todos os casos. Entretanto, se
permitirmos que os indivduos F1 do acasalamento entre selvagem e chinchila ocorra,
a F2 exibir uma prole apresentando 75% de pelagem tipo aguti e 25% de pelagem
tipo chincila.
cila. O mesmo acontece com os outros cruzamentos, ou seja, em F2, 75% da
prole exibe fentipo selvagem e 25% exibe o fentipo que havia desaparecido em F1.
Mas,, quando se realiza o cruzamento entre indivduos homozigotos exibindo carter
chinchila e himalaia, temos que, em F1, o carter himalaia no aparece e s voltar a
aparecer em F2, na proporo de 25%. Realizando os vrios tipos possveis
poss
de
cruzamentos de fentipos diferentes, chega-se
chega
concluso de que no sistema em
questo o fentipo exibido pelo gene aguti domina sobre todos os outros carteres,
carteres e
que o fentipo chinchila se sobrepe sobre o himalaia e todos os trs dominam sobre
o fentipo albino.
Voc sabia que

alguns termos
utilizados em
Gentica so de
origem inglesa, como
por exemplo exon e
intron. Outros so de
origem grega, como
por exemplo os
termos gene: que
vem de genos
(originar, brilhante);
fentipo: phenos
(evidente, brilhante)
+ typos
caracterstico) e
gentipo: genos +
typos.
258
Interao Gnica
At agora, mesmo quando tratamos de dois ou mais loci simultaneamente (Lei

Mendeliana da Segregao Independente), cada um dos loci era responsvel por
caractersticas distintas como,, por exemplo, a cor da vagem da ervilha e comprimento
da haste. Entretanto, alguns genes influenciam
i
no fentipo determinado por outro
gene no allico, ou seja, agem conjuntamente na determinao de uma mesma
caracterstica fenotpica determinando uma interao gnica. Quando isto acontece,
percebe-se
se uma distoro nas propores mendelianas.
A forma dos frutos em abbora um exemplo desse tipo de fenmeno (Figura
(
1). Para a determinao do fentipo dois pares de genes no allicos esto
envolvidos, em que a forma de fruto discide determinada pela presena, na
mesma planta, de no mnimo um alelo dominante em cada loci. Exemplo: AaBb,
AABb, etc. J frutos esfricos so obtidos toda vez que somente um dos genes possui
ao menos um alelo dominante presente. Exemplo: AAbb, Aabb, aaBb, etc. Se,
entretanto, o indivduo apresentar gentipo duplo homozigoto
ho
recessivo (aabb),
produzir frutos alongados. As propores observadas a partir de um cruzamento
entre dois indivduos duplo heterozigoto ser 9/16 de frutos com formas discides,
disci
6/16 de frutos esfricos e 1/16 de frutos alongados.
O termo locus, do latim

lugar deve ser
destacado no texto,
usando fonte em itlico
e, quando se referir a
dois ou mais locus,
utilizar o plural
corretamente (em latim,
palavras que no singular
terminam com us,
fazem o plural
trocando-o por i). Ex.:
um gene = locus gnico ,
dois ou mais genes = loci
gnicos.
Visite o site:
http://www.kokope
lli-seedfoundation.com/p/i
ndex.html e saiba
mais sobre
programas de
educao e pesquisa
em produo de
sementes orgnicas,
preservao de
recursos genticos,
reflorestamento,
criao de abelhas e
jardins que praticam
a agricultura de
orgnicos.
Figura 1: Variedades de moranga (Curcubita mxima). Fonte:

http://www.kokopelli-seed-foundation.com/actu/
foundation.com/actu/new_news.cgi?id_news=70
Existe um tipo especial de interao gnica,

gnica na qual um gene inibe a ao do
outro no allico. a epistasia. Ao gene inibido damos o nome de hiposttico,
hiposttico e ao
inibidor, episttico. Um exemplo a determinao da cor do fruto da abboraa
moranga, no qual esto envolvidos os pares de genes Aa e Bb. O gene B produz
frutos amarelos, mas na presena do gene A, ele inibido e produz frutos brancos,
como seu recessivo b. O indivduo duplo homozigoto recessivo, aabb, produzir
frutos verdes.
es. Dizemos que o gene B hiposttico aA , e este episttico aB.
O grupo sanguneo
ABO tambm pode ser
utilizado com um
exemplo de epistasia em
humanos. O alelo h
determina a no
produo da substncia
precursora H. Assim,
independente de qual
gene A ou B, o
indivduo homozigoto
hh no produzir
nenhum antgeno, pois
no haver a produo
da substncia
precursora, exibindo
assim o fentipo O, que
manifesta-se da mesma
forma que o fentipo O
convencional, ou seja,
sem apresentao de
antgenos A ou B na
259
VOC SABIA QUE um gene pode influenciar em vrios processos

proce
metablicos
ao mesmo tempo e determinar vrios efeitos fenotpicos ao mesmo tempo?
Esse fenmeno conhecido como Pleiotropia, e um gene pleiotrpico pode
manifestar-se
se de vrias formas. Um exemplo deste
des fenmeno so as diversas
manifestaes fenotpicas observadas na anemia falciforme, ocasionada pela
homozigose do alelo Hb*S. A estrutura primria alterada na protena produzida a
partir destee gene ir conduzir de forma ineficiente os gases no organismo. Ao mesmo
tempo, quando em baixa concentrao de O2, tal protena desestabiliza-se e
polimeriza-se
se na hemcia, forando sua membrana e levando, assim, a hemcia a
tomar a forma alongada
ongada ou em forma de foice, da o nome da doena. A falcizao
dos eritrcitos
citos dificulta a passagem dos mesmos nos microcapilares,
microcapil
consequentemente levando no conduo de O2 at os tecidos banhados pelos
mesmos e, ento, h a trombose e ulcerao do tecido. Todos estes fatores
desencadeiam um processo doloroso.
ATIVIDADE
Colocando em prtica o aprendizado!
1. Com base no que voc estudou at aqui,
aqui elabore os esquemas de cruzamento
de variedades de abbora citados.
2. Em galinceos existem quatro tipos de forma de crista: simples, ervilha, rosa
e noz. Faa uma pesquisa bibliogrfica,
bibliogrfica e:
a) explique como so determinados tais fentipos
fentipos;
b) identifique
dentifique o nmero de genes e a relao existente entre eles, no
referido fentipo;
c)
busque
usque a explicao de como determinada a cor das penas em
certas raas de galinhas.
Herana citoplasmtica
Voc j aprendeu que o DNA, em eucariotos, no se encontra restrito ao ncleo

celular, isto , encontramos tambm ess
essa macromolcula dentro de organelas
citoplasmticas (mitocndrias nos animais e cloroplastos nos vegetais).
O DNA mitocondrial caracteriza-se
caracteriza
por ser uma molcula de dupla hlice
circular e possuir genes importantes para as funes metablicas celulares. Treze
genes codificam para as protenas da cadeia respiratria
re
e para ATP-sintase,
enquanto que os outros demais genes codificam rRNAs e tRNAs para a sntese das
protenas expressas
pressas pelo DNA mitocondrial.
As mitocndrias de um indivduo so originrias daquelas presentes no vulo
que lhe deu origem. Ento, o DNA mitocondrial de origem materna e, em uma
mesma mitocndria, encontramos duas ou mais molculas do
d DNA circular. Sua
caracterstica, origem materna, de especial interesse para o estudo de dinmicas e
evoluo de populaes.
260
Poligenes ou Herana Quantitativa
Como j dito anteriormente, fentipo a manifestao do gentipo de um

indivduo e sua interao com o ambiente. Consideremos,
Consideremos por exemplo, a cor da pele
em humanos. Tal fentipo determinado por dois pares de genes no allicos com
ao aditiva. Sendo assim, quanto mais genes dominantes possuir
possui um indivduo
nesses loci no allicos que manifestam sua ao na produo da melanina, maior
ser a produo de tal protena e, consequentemente, mais escura ser a pele deste
des
indivduo. De forma inversa, quanto mais genes recessivos possuir um indivduo
nessa gama de genes no allicos que agem determinando a produo de melanina,
mais clara (porm no albina)
ina) ser a pele do indivduo. Este tipo de herana dita
quantitativa, e os genes envolvidos na herana so ditos
dito poligenes.
Amplie seus
conhecimentos sobre
herana polignica.
Visite o site:
http://cienciahoje.u
ol.com.br/121736 e
leia o texto Os
muitos genes da
estatura humana,
do Prof. Dr. Srgio
Danillo Pena.
Exemplo: Genes envolvidoss Pp e Ss
Gentipos possveis
poss
Fentipos
PPSS
Negro
PPSs
Mulato escuro
PPss
Mulato mdio
PpSS
Mulato escuro
PpSs
Mulato mdio
Ppss
Mulato claro
ppSS
Mulato mdio
ppSs
Mulato claro
ppss
Branco
Considere o seguinte:
PPSS: sempre ser negro
ppss: sempre ser branco
Mas quando misturados, passam a ser mulatos da seguinte forma:

Para 1 s ou 1 p: escuro (1)
Para 2 s, 2 p ou 1 s + 1 p: mdio (2)
Para 1 p + 2 s ou 1 s + 2 p:: claro (3)
etc so heranas que apresentam uma variao

Altura, peso, cor da pele, etc,
fenotpica contnua, ou seja, no h uma definio exata de onde termina uma classe
e comea outra. A maioria das caractersticas de variao fenotpica contnua so
determinadas por poligenes.
Os primeiros conceitos acerca da transmisso das caractersticas quantitativas
foram desenvolvidoss em 1910, por Nilsson-Ehle, quando descreveu a determinao
Aprofunde seus
conhecimentos sobre
heranas complexas
lendo o artigo da Dra.
Mary Feitosa & Dr.
Henrique Krieger,
publicado no peridico
Cincia e Sade
Coletiva, vol. 7 (1): 7383, (2002).
261
da cor do gro do trigo. O cruzamento de linhagens

li
puras de gros vermelho-escuros
com linhagens
inhagens puras de gros brancos origina uma F1 com 100% de plantas
produtoras de gros vermelho-mdio
mdio. O cruzamento de indivduos F1 resulta em F2,
indivduos produtores de gros cujas cores variam do vermelho-escuro
vermelho
at o branco,
passando pelos fentipos vermelho--claros, vermelho-mdios e rseos.
ATIVIDADE
Numa determinada espcie de planta, foi definido
de
que a altura mnima de um
indivduo de 5 cm e a mxima de 25 cm. Os cruzamentos de plantas de 25 cm com
plantas de 5 cm originaram, respectivamente, 19, 78, 121, 81 e 21 indivduos exibindo
altura de 5 cm, 10 cm, 15 cm, 20 cm e 25 cm.
Pergunta-se: quantos
ntos genes esto envolvidos na determinao da
d altura nessa
espcie vegetal?
Mecanismos Moleculares de Replicao

O DNA uma molcula fita dupla, antiparalela, responsvel pela manuteno
da informao
formao gentica da clula. Esta
Est molcula se autoreplica de maneira
semiconservativa, isto , cada
ada fita dupla dar origem a duas novas fitas compostas
por uma fita antiga e uma fita recm-sintetizada.
recm
Sua sntese ocorre durante o
perodo S do ciclo celular.
b
para todas as
Podemos considerar essaa macromolcula como a molcula base
ocorrncias celulares, controlando todo o fluxo de informaes na clula. Sem que
haja sua replicao (duplicao),
), no ocorre a diviso celular. Sem que sua
informao seja transferida para o formato de RNA (transcrio),
(
para ento ser
decodificada em aminocidos (traduo
traduo), originando as protenas, no h sntese
protica (veja abaixo o Esquema 6).
Transcrio
Transcrio
Duplicao
Esquema 6:: Fluxo da informao gentica em organismos eucariontes.
O processo de transformao da informao de DNA para RNA,

RNA e deste para
protena, j foi aprendido
rendido em unidades anteriores.
Neste momento, vamos olhar um pouco mais de perto o mecanismo pelo qual
o DNA se duplica (veja abaixo o Esquema
quema 7).
262
Fragmentos de Okazaki
Esquema 7: Representao do processo de duplicao (replicao) do DNA

DNA: a)
com identificao das principais
ais protenas atuantes no mesmo; b) Helicase; c)
Topoisomerase;; d) SSB; e) RNA Primase; f) DNA Polimerase III; g) DNA Polimerase
I; h) DNA Ligase.
Ao analisar o Esquema 7, vale lembrar que, na clula, necessrio que j

existam disponveis enzimas e substrato (nucleotdeo trifosfato),
trifosfato) para que a sntese
transcorra bem. Tais matrias-primas
primas so obtidas durante a fase G1 do ciclo celular e
nas diversas vias metablicas celulares.
O incio da duplicao ocorre com a ligao ao DNA dupla fita de uma enzima,
a Helicase, responsvel pela quebra das ligaes
liga
de ponte de hidrognio que unem as
duas fitas. Estaa ligao ocorre em stios especficos chamados de ori (origem de
replicao). Conforme a Helicase
licase vai quebrando as pontes de hidrognio, a fita vai
sofrendo uma super helicoidizao indesejada,
indesejada que ser corrigida pela ao de uma
topoisomerase.
Para prevenir a reorganizao das pontes de hidrognio,
hidrognio quebradas pela
Helicase, uma srie de protenas
as ligantes de DNA (SSB) liga-se
liga
s duas fitas simples
recm-abertas.
abertas. Agora o DNA est pronto para ser copiado pela DNA Polimerase III.
Entretanto, o DNA Polimerase III s consegue incorporar nucleotdeos em
terminais 3OH j existentes. Sendo assim,
assim necessrio que uma outra enzima, a
RNA Primase,, que tem a capacidade de iniciar uma nova cadeia de cido nuclico a
partir do reconhecimento do terminal 3OH da cadeia,
cadeia molde e, incorporando
ribonucleotdeos na nova fita, liga--se extremidade 3H da fita molde, e inicia a
incorporao de 1 a 60 ribonucleotdeos (este
(es nmero depende do organismo em
Topoisomerase uma
enzima que introduz
clivagens reversveis em
uma dupla hlice de
DNA com o objetivo de
destorcer ou desenrolar
dobramentos ou tores
excessivas.
Assista a uma
animao sobre a
sntese do DNA em:
http://objetoseduca
cionais2.mec.gov.br/
bitstream/handle/m
ec/7633/sintese%20
DNA%20(1).swf?seq
uence=1
263
particular), criando assim uma fita nova de RNA que tem

t
o terminal 3H livre. Com
este terminal livre, o DNA
A Polimerase III pode ligar-se
ligar
cadeia nova e dar
seguimento duplicao
uplicao pela incorporao de desoxirribonucleotdeos.
Considerando
ando que o DNA uma dupla fita antiparalela, teremos,
teremos quando as
pontes de hidrognio so quebradas,
quebradas duas fitas que tero polarizao oposta, de
modo que uma Primase ir se ligar no incio de ORI,
ORI enquanto na outra fita, a
Primase s se ligar aps certo nmero de ligaes de pontes de H haverem sido
quebradas. Sendo assim, uma das fitas ser
ser continuamente formada, enquanto que a
outra ser feita aos pedaos de forma
form descontnua, dando origem aos Fragmentos
de Okazaki (veja novamente no Esquema 7,
7 apresentado anteriormente).
Aps a ligao do DNA Polimerase III e a insero de desoxirribonucleotdeos,
os ribonucleotdeos localizados no incio
inci da nova fita sero corrigidos pela ao
exonuclesica da DNA Polimerase I, que remover os nucleotdeos de RNA e os
substituir por nucleotdeos
deos de DNA. Entretanto, como o DNA Polimerase I no tem
a capacidade de ligar os terminais 5existentes
5existente ao 3OH do nucleotdeo recminserido, tal ligao feita pela DNA Ligase, de forma que a nova fita de DNA, ao
final do processo, possui somente nucleotdeos de DNA sem espaos vazios entre
eles.
Em alguns vrus, o material gentico o RNA (retrovrus)
(retrov
e, sendo assim,
quando estes infectam uma clula precisam sintetizar uma molcula de DNA a partir
destee RNA molde para, s ento, o DNA poder ser incorporado ao DNA do
hospedeiro. A sntese de DNA a partir de RNA realizada pela enzima Transcriptase
reversa viral.
Voc sabia que o HIV (Vrus da Imunodeficincia Humana) um retrovrus?

retrovrus
Assim,
ssim, quando ele infecta um indivduo,
indivduo ele se utiliza da Transcriptase reversa para
inserir seu genoma no genoma do hospedeiro. Chamamos de teraputica antiviral
o tratamento com frmacos que atacam
at
o vrus, interferindo nos caminhos pelos
quais o vrus toma para se reproduzir dentro da clula, sendo que podemos dividir
divid
esta teraputica em trs categorias: virucidas, imunomoduladores e antivirais. Um
dos modos de ao dos antivirais pela inibio
inibi
da Transcriptase reversa.
Recombinao
A recombinao, com as mutaes, um mecanismo pelo qual a variabilidade
gentica inserida em um genoma e, consequentemente, em uma populao. Este
Est
mecanismo ocorre durante a prfase I da meiose
meiose, e reorganiza os alelos nos
cromossomos homlogos por ocasio do Crossing-Over (CO), uma quebra e unio de
cromtides parentais durante a meiose.
Os Crossing-Over possuem uma caracterstica muito interessante,
interessante que o
aumento da sua probabilidade de ocorrncia quanto maior for a distncia entre dois
genes. Desta forma, a frequncia
ncia de novas combinaes gnicas nos diz se dois genes
esto mais prximos ou mais distantes um do outro, auxiliando-nos
auxiliando
a mapear os
genes nos cromossomos.
A enzima
Transcriptase
reversa viral, usada
pelo HIV, pode ser
vista em seu ciclo
numa apresentao
neste endereo:
http://www.fsc.ufsc
.br/~canzian/bau/a
ids/ciclo-hiv.ppt
Voc j se perguntou por

que, com a exceo de
gmeos idnticos, duas
pessoas no so iguais?
Enquanto os genes
determinam a maioria das
nossas caractersticas, a
exata combinao de genes
que ns herdamos, e
nossos traos fsicos,
parcialmente definida num
processo que nossos
cromossomos sofrem,
conhecido como
recombinao gnica.
Consultado em:
http://www.cefeteq.br/dn
a/dnaint/crossingover.htm
).
264
Para percebermos se houve ou no a recombinao entre dois genes

necessrio que sejam informativos, ou seja, que haja a possibilidade de distinguir
seus alelos que se encontrem em heterozigose no indivduo analisado. Ento
possvel seguir o caminho de um gene atravs das geraes, identificando a
transmisso materna e paterna.
Quando observamos a disposio dos genes em um cromossomo, podemos
classificar tal disposio em CIS ou TRANS. Posio CIS quando dois alelos esto
no mesmo cromossomo, e TRANS quando esto em homlogos opostos.
Por exemplo: se analizarmos dois genes, o gene da globina (Hb) e o gene
Transferase S de Glutation classe } (GST-P1) transferase PI, localizados no
cromossomo 11 da espcie humana, e considerarmos um indivduo duplo
heterozigoto para ambos os genes, sendo portador dos genes Hb*A e Hb*S e
GSTP1*A e GSTP1*B, podemos identificar a fase em que se encontram os alelos,
dependendo se esto ou no no mesmo homlogo. Assim, se o gentipo do indivduo
for Hb*A, GSTP1*A/Hb*S, GSTP1*B, dizemos que os genes Hb*A e GSTP1*A e, Hb*S
e GSTP1*B, esto em fase CIS, enquanto Hb*A e GSTP1*B e Hb*S e GSTP1*A esto
em fase TRANS. Deste modo, se no houver ocorrncia de recombinao entre os
dois genes, os gametas formados por este indivduo sero idnticos aos que deram
origem ao indivduo: Hb*A, GSTP1*A e Hb*S e GSTP1*B. Tais gametas so ditos
tipos parentais.
Entretanto, se houver Crossing-Over entre estes dois genes, os gametas
resultantes sero parte tipo parental e parte recombinante, ou seja, mais de 50%
deles ser Hb*A, GSTP1*A e Hb*S, GSTP1*B, enquanto que em uma proporo
menor que 50% ser Hb*A, GSTP1*B e Hb*S, GSTP1*A. Sabemos que a proporo
ser diferente de 50%, pois j temos o conhecimento de que ambos os genes
encontram-se no mesmo cromossomo, ou seja, esto ligados (veja abaixo o
Esquema 8).
Gentipo
Gentipo
Hb*A,
Hb*S,
Hb*A,
Hb*S,
GSTP1*A
GSTP1*B
GSTP1*A
GSTP1*B
Gametas:
Hb*S, GSTP1*B
Hb*A, GSTP1*B
tipo
Hb*S, GSTP1*B
Com ocorrncia de CO
Hb*A, GSTP1*A
parental
tipo
Hb*A, GSTP1*A
recombinant
Sem ocorrncia de CO
Hb*S, GSTP1*A
Esquema 8: Representao dos possveis gametas resultantes em um indivduo

duplo heterozigoto, quando considerados dois genes no mesmo cromossomo e
presena ou ausncia de recombinao entre eles.
265
Observe que no Esquema 8 a proporo de gametas parentais/recombinantes

nos permite inferir a distncia, em centiMorgans (cM), entre dois genes no alelos.
Esta
a medida de unidade de recombinao ir aumentar,
aumentar quanto mais distante no
cromossomo estiverem dois genes no alelos,
alelos e diminuir, quanto mais prximos
estes genes se localizarem.
Quando realizamos um cruzamento considerando a segregao de dois
genes no allicos e observamos uma frequncia de recombinao ( = 50%),
podemos afirmar que estes
es genes esto se segregando segundo as propores
esperadas na Segunda Lei de Mendel e, consequentemente, so dispostos em
cromossomos distintos. Mas se a proporo for menor que esta,
es
ento temos
evidncias
vidncias de ambos os genes estarem localizados no mesmo cromossomo. Dizemos,
Dizemo
ento, que estes
es dois genes no so independentes
independentes, e sim que esto ligados.
O estudo de ligao entre genes nos permite no s localiz-los
localiz
uns em relao
aos outros em um determinado cromossomo
cromossomo, como tambm, por meio da segregao
dos alelos, determinar a transmisso de caractersticas que so determinadas por
genes
es ligados a genes conhecidos. Est
Esta uma importante ferramenta para o
melhoramento gentico animal e vegetal, bem como para aplicaes diagnsticas.
Sobre a utilizao das

anlises de ligao como
ferramenta de
melhoramento gentico,
leia o artigo
Marcadores
Moleculares e sua
Aplicao no
Melhoramento Gentico
de Plantas , de BARED
e Cols (1997).
ATIVIDADE
Vamos praticar o aprendizado, respondendo s questes:
1. Quais os fatores que podem ocorrer sem
se que haja replicao e sem a
informao ser transferida para o formato de RNA?
2. Cite uma caracterstica do Crossing-Over.
Crossing
Mutao Gnica e Reparo

No existem no mundo dois indivduos geneticamente idnticos, exceto no
caso de gmeos univitelinos. Entretanto, se o fentipo a expresso do gentipo,
modulada pelo ambiente, como explicar a variabilidade fenotpica que existe nas
espcies?
Existem dois mecanismos moleculares que inserem variabilidade gentica em
uma espcie: a mutao
o e a recombinao gnica. Dest
Destes, a mutao o mecanismo
primrio na criao de variao nos genes. por meio dela que um gene selvagem
sofre modificaes estruturais, originando novos alelos.
Podemos classificar as mutaes em relao ao tipo
tip de alterao que aconteceu
no DNA, alterao que causou no gene ou no seu produto, ao tipo celular onde
ocorreu, etc.
Voc sabia que a Alfa-1-Antitripsina

ntitripsina (A1AT) uma glicoprotena altamente
polimrfica, sintetizada pelos hepatcitos e macrfagos alveolares
alveo
e envolvida nas
reaes de proteo dos tecidos pulmonares contra o ataque proteoltico pelas
proteases? O gene responsvel pela sua produo possui 7 exons e est localizado na
regio 14q31-32,
32, tendo sido descrito, para o mesmo, mais de 75 variantes,
variantes dentre as
quais alguns alelos que determinam uma produo insuficiente da protena, levando
Uma mutao uma

mudana em uma
sequncia de
nucleotdeos de uma
molcula de DNA.
resultado de erros na
duplicao do DNA ou
de danos ao DNA
causados por agentes
mutagnicos, tais como
radiao e produtos
qumicos que reagem
com o DNA e
modificam suas bases.
Muitas so simples
alteraes de base nica
(mutaes de ponto),
enquanto outras so
caracterizadas pelo
aumento (insero), ou
diminuio (deleo),
do nmero de bases de
determinada sequncia,
variando de um a
muitos nucleotdeos.
266
a um quadro de enfisema pulmonar em adultos ou hepatopatia em crianas e

adultos.
O alelo selvagem (alelo PI*M) foi descoberto ser, na realidade, um grupo de
alelos resultantes de mutaes neutras (PI*M1Val213, PI*M1Ala213, etc), que s foram
reconhecidas a partir de estudos moleculares. J os alelos causadores de deficincia,
alelo PI*S (Glu-264-Val*) e alelo PI*Z(Glu-342-Lys), foram originrios de mutaes de
sentido trocado nos exons 3 e 5, respectivamente. O alelo raro PI*Mmalton o produto
de uma deleo de 3 pares de base que retira uma fenilalanina no resduo 52 da
protena. Uma mutao de ponto do tipo transverso (CG) leva criao de um
stop cdon no alelo PI*Nulo Granite Falls, enquanto uma insero de um T no cdon
353 induz a um erro na matriz de leitura e, consequente criao de um cdon de
terminalizao no alelo PI*Nulo Mattawa.
* Obs.: L-se substituio de um cido glutmico por uma valina no resduo 264
da protena.
Em relao ao tipo de clula de ocorrncia, ns podemos subdividir as

mutaes em duas classes: as mutaes somticas e as mutaes germinativas. No
primeiro tipo, independente da sua consequncia, somente o indivduo na qual ela
ocorreu sofrer as consequncias, isto , ela no ser passada para sua prole. Ao
contrrio, quando uma mutao ocorre em uma clula germinativa, sua consequncia
ser sentida na prole do indivduo em que ela ocorreu.
Uma mutao pode ocorrer de duas formas: espontaneamente ou induzida
por agentes mutagnicos. As mutaes so ditas espontneas quando surgem a
partir de erros na duplicao do DNA, envolvendo a funo de leitura de correo
das DNAs Polimerases que sintetizam a nova fita, ainda na forquilha de replicao.
Quando uma mutao ocorre, no naturalmente, mas por induo de agentes
externos (fsicos, como radiao UV, ou qumicos, como brometo de etdio, por
exemplo), dizemos que uma mutao induzida. Neste caso, o agente causal
interage com a fita parental do DNA, causando uma mudana estrutural que afeta o
pareamento de bases do nucleotdeo.
Quando somente uma base alterada, essa mutao dita mutao de ponto.
Uma mutao de ponto ocorre quando uma base do DNA trocada por outra. Em
relao ao tipo de base que trocada, podemos classificar uma mutao de ponto em
Transio ou Transverso. Dizemos transio quando uma base trocada por outra
da mesma categoria, ou seja, prica trocada por prica (A trocada por G e viceversa), ou pirimdica trocada por pirimdica (C trocada por T, e vice-versa). J no caso
de uma mutao do tipo transverso, uma base prica (A ou G) trocada por uma
pirimdica (C ou T), e vice-versa. Estas mudanas podero ou no acarretar alterao
no funcionamento do genoma. Aquelas que ocorrem em regies de DNA intrnico e
em regies no codificantes de componentes gnicos ou suas sequncias
relacionadas, ou seja, em 98,5% dos genomas humanos, ditas mutaes silenciosas.
As mutaes ocorrentes nas outras, aproximadamente 1,5% de regies do
genoma, ditas regies codificadoras de genes, so de grande interesse e podem ser
classificadas de acordo com seus efeitos (veja Esquema 9):
Se a mutao no acarreta nenhuma alterao na protena, ou seja, o
1.
aminocido codificado pelo cdon mutado o mesmo que o codificado pelo cdon
Leia sobre mutao

induzida das plantas
para combater crise
de alimentos em:
http://noticias.ambi
entebrasil.com.br/no
ticia/?id=40039
Consultado em
23/08/09.
Leia
o
artigo
Humano fruto de
seleo
natural
recente em :
http://noticias.terra.
com.br/ciencia/inter
na/0,,OI2415815EI296,00.html
(consultado
em
23/08/09).
267
antigo, dizemos que uma mutao sinnima ou silenciosa. Esta mutao no causa
nenhum efeito no genoma que ocorreu.
2.
Se a mutao for no sinnima, isto , altera o aminocido codificado
pelo novo cdon, ela mesma, assim poder ou no causar efeitos no genoma. Se no
levar a nenhum efeito, dizemos que uma mutao neutra. Embora altere o
aminocido codificado, ele funcionalmente semelhante ao aminocido original e
nenhuma mudana notada na funo da protena. Caso a protena tenha no
somente sua estrutura primria, mas tambm sua funo alterada, ento dizemos que
uma mutao de sentido trocado.
Um tipo especial de mutao de sentido trocado aquela capaz de
3.
converter um cdon de finalizao em outro cdon que especifica um aminocido.
Neste caso, ao invs do trmino da traduo, os aminocidos continuaro sendo
colocados no terminal C. A maioria das protenas pode tolerar pequenos aumentos
no seu tamanho sem alterar sua funo. Entretanto, grandes inseres de
aminocidos extras iro interferir na estrutura terciria da molcula, e isto poder
reduzir sua atividade.
Uma mutao pode converter um cdon que especifica um
4.
aminocido em um cdon de trmino de cadeia. Esta mutao sem sentido resulta
em uma protena mais curta que o normal, uma vez que h a traduo do RNAm
para o novo stop cdon. O efeito na atividade protica depender de quanto pequena
a nova protena: geralmente, seu efeito drstico e a protena no funcional,
entretanto, se o novo cdon foi criado na poro terminal 3 do gene, pode acontecer
da protena no ter seu stio ativo alterado e funcionar normalmente.
Legenda:
Adenina
Timina
Guanina
Cisina
Transverso
Transio
3
5
5
3
a)
Insero de base
5
3
3
5
Deleo ou perda de base

b)
5
3
3
5
5
3
3
5
Mutao neutra
Sequncia original
5
3
3
5
Mutao sentido trocado

Polipeptdeo
c)
5
3
Mutao sem sentido
3
5
268
Esquema 9: Representao
sentao esquemtica de mutao. Temos: a) segundo o tipo
de base mutada; b) segundo a quantidade de base inserida ou perdida; e, c) segundo
o tipo de alterao que causa na protena.
Perdas e ganhos de nucleotdeos levam a efeitos distintos na capacidade
codificadora do gene. Se o nmero de nucleotdeos inseridos ou deletados for
mltiplo de 3, um ou mais cdons sero, respectivamente, criados o
ou removidos. Se,
entretanto, o(s) nucleotdeo(s) deletados ou inseridos no forem em nmero mltiplo
de trs, haver o que chamado de mudana na matriz de leitura. Com a alterao
dos cdons, alterar-se-
a estrutura primria
primr da protena a ser codificada, o que
poder levar a vrios efeitos na funo da referida protena.
Um tipo especial de mutao,, que vem sendo muito estudado na atualidade,
as chamadas mutaes dinmicas,, mutaes que se caracterizam por repeties
consecutivas de trincas de nucleotdeos (tripletes) presentes em, ou prximo a, um
gene que tem
m a tendncia de aumentar de nmero cada vez que passado para a
gerao seguinte. Normalmente, um indivdu
indivduo possui um nmero reduzido dessas
trincas dispostas de maneira sequ
uencial ou in tandem, que so naturalmente
repassadas prole sem alteraes. Entretanto, durante a meiose e/ou
e/ fases iniciais do
desenvolvimento embrionrio, diante da instabilidade mittica ps-zigtica, pode
ocorrer o aumento do nmero das unidades de repetio. A esta
est mutao que
aumenta o nmero de unidades de repetio in tandem e que, a partir de ento
tendem a aumentar de gerao para gerao,
gerao chamamos de mutao dinmica. A
transmisso dessa
a tendncia a expanso pode ser apenas por via paterna (exemplo:
(ex
forma juvenil da coria de Huntington)
Huntington), ou apenas por via materna (sndrome do Xfrgil), e seu efeito patognico est diretamente relacionado com o maior nmero de
expanso (veja a Tabela 2).
Tabela 2: Doenas causadas por Mutaes Dinmicas com as respectivas

sequncias
ncias expandidas, nmero de repeties, localizao cromossmica, efeito
parental (Wiezel, 1999).
As doenas causadas
por mutaes dinmicas
comearam a ser
identificadas a partir de
1991, com a clonagem
do gene responsvel
pela Sndrome do Xfrgil (stio frgil no
brao longo do
cromossomo X). Estas
mutaes so
caracterizadas por
expanses de diferentes
tipos de sequncia de
trinucleotdeos, que so
instveis durante a
transmisso gentica. As
doenas resultantes de
repeties de
trinucleotdeos esto
entre os grandes
paradigmas da ltima
dcada e, at o
momento, existem
registros de pelo menos
18 doenas neurolgicas
resultantes deste tipo de
mutao. (Cendes,
2004.)
269
Embora tenha sido dito anteriormente que as mutaes que ocorrem em

somente cerca de 1,5% do genoma podem levar a alteraes de funo, por estarem
em regies codificadoras, mutaes em regies intrnicas ou regies adjacentes, a
ligao intron-exon tambm ser importante se alterarem o nucleotdeo envolvido nas
interaes RNAprotena e RNA-RNA que ocorrem durante o processamento dos
diferentes tipos de introns. Muitos exemplos neste sentido podem ser dados
utilizando a patologia conhecida por -talassemia, uma vez que algumas mutaes
no gene da -globina (cromossomo 11) criam stios Splice alternativos, produzindo
transcritos alterados.
Uma mutao, entretanto, s ir modificar o fentipo do organismo se tiver um
efeito sobre o mesmo. Nestes termos, podemos ainda classificar as mutaes como
mutao de ganho ou perda ou alterao de funo. Vamos conhecer cada um destes
tipos de mutao a seguir.
Perda de funo o resultado normal de uma mutao que reduz ou inibe a
atividade protica. Geralmente possui caracterstica recessiva, uma vez que um
indivduo que sofreu a mutao heterozigoto (manteve um gene intacto, enquanto o
outro foi mutado) e no apresenta sintomas ou fentipo que revelem sua presena
(veja novamente o Esquema 9 apresentado anteriormente).
Tal fato acontece porque o gene selvagem manteve sua funo e a protena
codificada por ele capaz de suprir as necessidades do organismo. Como exemplo
clssico, podemos citar um erro inato do metabolismo, a Fenilcetonria, doena
causada por uma mutao que altera a enzima hidroxilase de fenilalanina, que
converte a fenilalanina em tirosina. Sem a enzima de converso o organismo, que
recebe suprimento de fenilalanina pela dieta, no capaz de degrad-la em tirosina,
desta forma que o aminocido essencial armazenado. Uma vez que a fenilalanina
txica para as clulas, estas lanam mo de vias metablicas alternativas que
transformam a fenilalanina em fenilpiruvato, fenilactato e fenilacetato. A fenilalanina
e seus catablitos, tambm txicos ao organismo, se acumulam nos tecidos, em
especial nos tecidos neurais, e so eliminados na forma de fenilcetonas.
A criana homozigota para tal deficincia no identificada at
aproximadamente os 3 meses de vida, exceto se realizado teste laboratorial especfico
(teste do pezinho). A partir desta idade, com o acmulo das substncias txicas acima
relacionadas nos tecidos, a criana comea a apresentar sinais de apatia, atraso no
desenvolvimento e, com um ano de idade, apresentar dficit neuropsicomotor
irreversvel. A realizao do teste de triagem neonatal diagnostica a presena da
deficincia enzimtica em tempo hbil para, por meio de dieta rigorosa de restrio
da ingesto do aminocido fenilalanina, evitar e prevenir o desenvolvimento da
patologia.
No caso de indivduos heterozigotos (dizemos portadores da mutao), no h
evoluo da doena, pois o gene normal produz enzima suficiente para manter o
nvel de converso de fenilalanina em tirosina.
Leia o artigo da Dra.

Iscia Lopes Cendes,
Expanso
de
poliglutaminas
e
doenas
neurodegenerativas
publicado na revista
Cincia e Cultura,
vol. 56, n. 1, So
Paulo,
Jan./Mar.
2004, em:
http://cienciaecultu
ra.bvs.br/scielo.php?
script=sci_arttext&pi
d=S000967252004000100021&
lng=pt&nrm=iso
(consultado
em
23/08/09).
Leia
o
texto
Fenilcetonria, de
Lus Filipe Pedrosa
da
Costa,
em
http://projecto.tutor
ial.googlepages.com
/Fenilcetonurialuis.p
df e saiba detalhes
sobre
mecanismos
bioqumicos
e
genticos deste erro
inato
do
metabolismo.
270
Assim como as hemoglobinopatias, a fenilcetonria um timo modelo para

estudos genticos. Podemos estudar padro de herana recessivo analisando famlias
nas quais o gene est segregando. Se considerarmos o efeito do gene sobre o
organismo, podemos utilizar esta
a patologia como um exemplo de pleiotropia, pois
uma nica mutao altera a via metablica do aminocido
am
fenilalanina e,
consequentemente, altera a produo de
d melanina (pigmento da pele), que formada
a partir do metabolismo da tirosina. Desta
Dest forma, os indivduos com fenilcetonria,
alm de vrias alteraes neuromotoras e dficit cognitivo,
cognitivo apresentam baixa
pigmentao e odor caracterstico na urina, pela alterao
a
na via de metabolizao do
cido homogentsico. Tambm podemos explicar a heterogeneidade gentica
utilizando estee modelo. O gene da fenilcetonria (PHA) est localizado no
cromossomo 12, e vrias mutaes podem ocorrer em um de seus 13 exons. Estas
mutaes podem afetar de diferentes maneiras a enzima hidroxilase de fenilalanina,
quer deixando a enzima instvel, quer alterando sua forma,
forma fazendo com que ela no
funcione corretamente. Esta
a doena , com a galactosemia, as mucopolissacaridoses,
entre
tre outras, classicamente utilizada como modelo de Erros Inatos do Metabolismo.
Essee tipo de mutao, excepcionalmente, pode apresentar mecanismo de

expresso
so dominante quando recessivo, pois a quantidade total do produto gnico
insuficiente para o funcionamento normal (haploinsuficincia). Exemplo clssico o
da hipercolesterolemia familiar, na qual uma mutao no gene do receptor de LDL
compromete a sntese de receptores crticos relacionados membrana, assim
comprometendo o transporte intracelular e o catabolismo da LDL, resultando no
acumulo
umulo de colesterol no plasma. Esta
Est alterao dobra o nvel do colesterol srico,
aumentando muito o risco de infarto agudo do miocrdio. Indivduos homozigotos
homozi
para o gene mutante possuem um fentipo ainda mais grave.
Mutaes de ganho de funo so menos comuns. Elas conferem uma
atividade anormal a uma protena. Geralmente possuem carter dominante, ou seja,
manifestam-se
se mesmo em heterozigose. O ganho de funo pode ocorrer pelo
aumento da dosagem gnica levando a um excesso do produto gnico, aumento da
atividade protica pelo prolongamento da vida mdia da protena,
protena ou inibindo a
atividade reguladora de seu inibidor constitutivo normal,
normal e por alteraes na
expresso do RNAm , que afetam o local ou tempo da expresso gnica.
Como exemplo de mutao de ganho de funo podemos citar vrios
Oncogenes. O gene RAS responsvel por uma protena de membrana plasmtica
homnima, que est envolvida, quando ativada pela ligao com GTP, na regulao
da proliferao celular, atravs da interao com fatores de crescimento. Uma
mutao que altere um nico par de bases no RAS suficiente para produo de uma
protena RAS alterada, promovendo o crescimento celular e consequente formao de
tumores. Este oncogene j foi descrito como estando associado a vrios tipos
diferentes de cncer, como, por exemplo,
exemplo o carcinoma de clon, pulmo, pncreas,
melanoma, leucemia monocticaa aguda, etc.
As clulas possuem
ssuem enzimas que reparam o DNA, numa tentativa de
minimizar o nmero
ero de mutaes que ocorrem. Estas
Est enzimas trabalham em duas
vias diferentes. Umas na fase pr-replicativa
replicativa, e buscam nucleotdeos com estruturas
Oncogenes so genes
com mutao que
produzem uma protena
aberrante que estimula a
diviso, proliferao ou
diferenciao celular,
mesmo na ausncia de
sinais de crescimento
adequados. A maioria
deles deriva de protooncogenes, que so
genes normais que
participam da regulao
do crescimento.
271
no usuais no DNA, trocando-os

os antes da replicao. Outras so enzimas ditas psps
replicativas, uma vez que verificam o DNA recentemente sintetizado em busca de
erros, corrigindo-os. Juntas, estas
as enzimas compem o Sistema de Reparo.
Considerando que diariamente nosso organismo
organ
est sujeito a uma srie de
eventos mutagnicos, quer seja por erros no mecanismo de duplicao e sistema
enzimtico de reviso de erros, quer seja por ataques de agentes nocivos como raios
ultravioletas, agentes qumicos e poluentes do ambiente, fcil
f
entender a
necessidade de um sistema de reparo eficiente para evitar que o genoma sofra danos
excessivos.
No geral, os sistemas de reparo possuem trs etapas bsicas
bsicas:
EXCISO: primeiramente o DNA mutado reconhecido e retirado.
retirado
POLIMERASE: logo em seguida restaurada a sequncia original
pela DNA Polimerase.
LIGASE: ento,
nto, as extremidades do DNA recm-substitudo
recm
so
seladas fita existente pela DNA ligase.
Esses
es trs mecanismos bsicos de reparo ps-replicao,
ps
associados prova de
leitura 35da DNA Polimerase, reduzem drasticamente a taxa de erro de
replicao do DNA.
ATIVIDADE
No quadro a seguir, voc poder obter uma breve reviso das diversas formas
de classificao das mutaes. Faa uma pesquisa sobre mutaes genticas e
complete-a
a inserindo exemplos dessas
dess alteraes.
Quadro 2- Exerccio de Classificao das Mutaes
Classificao
por
Forma
de
ocorrncia
Induzidas
Tipo
alterao
Troca de base
Subtipos
Tipos
Espontneas
de
Transio
Ganho/perda
base(s)
Efeito
no
organismo
Transverso
de
Deleo
Insero
Sinnima ou silenciosa
No sinnima
Neutra
Sentido trocado
Sem sentido
Alterao na matriz de
leitura
Ao sobre o
fentipo
Perda de funo
Ganho de funo
Gene haplosuficiente
Gene haploinsuficiente
Exemplos
272
Esses mecanismos, normalmente, so utilizados pelas clulas em quatro

diferentes tipos de sistemas de reparo do DNA, a saber:
1. Sistema de reparo direto que age diretamente nos nucleotdeos alterados,
convertendo a sua estrutura original.
original
2. Sistema de reparo por exciso,
exciso no qual um segmento de polinucleotdio
contendo uma alterao cortado e, aps,
aps resintetizada a sequncia correta pela DNA
Polimerase.
3. Sistema de reparo de erros de pareamento que corrige erros de duplicao,
du
pela retirada da fita simples de DNA contendo a mutao,
mutao e reparando-a logo a
seguir.
recombinao, que usado para corrigir erros no
4. Sistema de reparo por recombinao
DNA, utilizando enzimas de recombinao e a dupla fita de DNA, por um processo
similar recombinao.
Um grande nmero de protenas est
est envolvido na realizao desses sistemas
de reparo, e mutaes nos genes responsveis pela produo das mesmas podem
ocasionar uma falha nos mecanismos
anismos de reparo das mutaes.
O Xeroderma pigmentoso um exe
exemplo clssico de uma mutao afetando um
gene envolvido no sistema de reparo e, consequentemente,
consequ
definindo uma patologia.
Esta
a doena se caracteriza pela apresentao descamativa da pele com pigmentao
anormal, e numerosos cnceres de pele (melanoma
(melanomas, carcinomas de clulas basais,
etc.). Mutaes em 7 genes, envolvendo diferentes cromossomos autossomos, esto
associadas ao Xeroderma pigmentoso, determinando uma alta heterogeneidade
gentica para esta patologia.
RESPOSTA SOS: essee sistema de reparo do DNA, caracterizado em E.coli, na

verdade
rdade um complexo regulatrio. Ele permite que uma regio mutada de um
polinucleotdio seja replicada, com a DNA Polimerase selecionando nucleotdeos
mais ou menos aleatoriamente.
Atualmente se conhece vrias patologias causadas, direta ou indiretamente,

por alteraes no sistema de reparo de mutaes, como,
como por exemplo, cncer de
mama, cncer de ovrio, telangiectasia atxica, Sndromes de Bloom e Werner,
anemia de Fanconi, etc.
importante lembrar que, alm
al de mecanismos de reparo, os organismos
tambm possuem sistemas que possibilitam regies alteradas replicarem sem reparo
prvio. Claro que esses
es mecanismos possibilitam, em alguns casos, o surgimento de
doenas. Porm, a criao e manuteno da variabilidade
variabilid
gentica tambm o
mecanismo que permite ao organismo estar apto evoluo.
Se uma mutao persiste em uma clula germinativa, a despeito de todos os
mecanismos de reparo,, e se mantm
mant na populao com uma frequncia igual ou
maior a 1%, dizemos ento que este gene que agora possui duas ou mais formas
alternativas, alelo selvagem e alelo(s) mutante(s), um gene polimrfico. Todos os
273
alelos deste gene que possurem frequncia igual ou superior a 1% sero tambm
ditos polimrficos, e aqueles que so encontrados na populao com frequncia
inferior a 1%, so ditos alelos raros.
Alteraes cromossmicas estruturais

Nesta classe, esto reunidas as inseres, delees, duplicaes e transverses.
Todas elas alteram a sequncia das bases do DNA que forma o cromossomo. As
aberraes estruturais dos cromossomos resultam de quebra cromossmica seguida
de reconstituio em uma combinao anormal.
Quando o conjunto cromossmico possui informaes a mais ou a menos, so
ditos rearranjos no equilibrados. Exemplo: delees, duplicaes, etc. J se o
conjunto cromossmico possui o complemento normal de informaes, como, por
exemplo, nas inverses, estas alteraes so ditas rearranjos equilibrados.
A seguir veremos as vrias alteraes cromossmicas estruturais que uma
clula pode apresentar (Figuras 4 a 6).
Deleo: perda de um segmento cromossmico. Origina-se por
quebra cromossmica e perda do segmento acntrico ou por Crossing-Over desigual

entre cromossomos homlogos desalinhados ou cromtides-irms. Dependendo
ainda da localizao da alterao, as delees podem ser classificadas em intercalar
(intersticial) ou terminal. So exemplos clnicos dos efeitos da deleo cromossmica
em um organismo as Sndromes de Angelman e Prader-Willi, Sndrome de Willians,
Sndrome de Smith-Magenis, etc.
Duplicaes: podem originar-se por Crossing-Over desigual ou por
segregao anormal da meiose num portador de uma translocao ou inverso. Este

tipo de anomalia poder originar indivduos com trissomias parciais (CID 10Q92.3 Trissomia parcial minor).
Cromossomos em anel: as delees terminais nos dois braos de um

cromossomo podem dar origem a um cromossomo em anel, se as extremidades livres
fraturadas se soldarem. J foram descritos casos de formao de anis em todos os
cromossomos humanos. O cromossomo 22 em anel tem mais de 60 casos clnicos
descritos na literatura, entretanto no h uma sintomatologia padro que possa
definir como Sndrome.
Isocromossomos: so cromossomos que apresentam deficincia total
de um dos braos e duplicao completa do outro. Foram relatadas presenas de

isocromossomos em tumores do mediastino (cromossomo 12), na Sndrome de
Ullrich-Turner (Xp ), etc.
Inverso a ocorrncia de duas quebras em um cromossomo
unifilamentoso durante a interfase e a soldadura em posio invertida do fragmento

ao restante do cromossomo. A inverso dita paracntrica se as quebras ocorrerem
em um mesmo brao cromossmico, e denominada pericntrica se o fragmento
cromossmico invertido incluir o centrmero.
Acesse a pgina
http://genetica.ufcs
pa.edu.br/seminario
s%20monitores/alter
acoes%20numericas.
pdf e leia o texto
Alteraes
Cromossmicas
Numricas e suas
Implicaes Clnicas:
Dissomia
Uniparental e
Imprinting
Genmico, da prof.
Elizabeth Castro, da
Fundao Faculdade
Federal de Cincias
Mdicas de Porto
Alegre.
Saiba mais, acesse

os sites
http://www.swbras
il.org.br/ ,
http://www.xfragil.
org.br/ ,
http://www.lookfor
diagnosis.com/
e
conhea
alguns
exemplos
de
patologias causadas
por
alteraes
cromossmicas
estruturais.
274
Figura 4: Representao esquemtica de alteraes cromossmicas

estruturais.
Cromossomos dicntricos: so cromossomos que apresentam dois
centrmeros. Eles tendem a quebrar-se na anfase se os dois centrmeros estiverem

prximos; se um centrmero for inativado, um cromossomo dicntrico pode ser
estvel. Na espcie humana geralmente no se observa a existncia de sndromes ou
patologias ocasionadas por este tipo de alterao.
Translocao : dois cromossomos sofrem quebras e h a soldadura de
um segmento cromossmico a uma regio fraturada de outro.

Translocaes recprocas: resultam de quebra de cromossomos no
homlogos com trocas recprocas de segmentos soltos. Quando os cromossomos de

uma translocao recproca balanceada se pareiam na meiose, forma-se uma figura
quadrirradial (em forma de cruz). Na anfase os cromossomos se segregam a partir
desta configurao de trs maneiras possveis (Figura 5).
So exemplos de translocao balanceada a ocorrida entre 22pter e 9pter. O

novo cromossomo 22 chamado de cromossomo Philadelphia. Neste evento, um
novo gene (BRC-ABL), proveniente da fuso da sequencia de DNA do cromossomo
22 (ponto de quebra do cluster BRC) e do gene ABL, localizado no cromossomo 9,
criado. O produto deste novo gene fundamental para a patognese da leucemia
mielide crnica (LMC).
Translocaes robertsonianas: Envolvem dois cromossomos
acrocntricos que se fundem prximos regio do centrmero com perda dos braos
curtos. Embora o portador de uma translocao robertsoniana seja fenotipicamente
normal, h um risco de gametas e de prole no balanceados. No caso de gametas no
balanceados, estes carregaro pores a mais ou a menos dos cromossomos que
sofreram translocao, dando origem a indivduos anormais, portadores de
trissomias e/ou mononossomias (Figura 6). O exemplo clssico desta translocao a
t(14q;21q). Esta a responsvel por aproximadamente 5% dos casos de Sndrome de
Down.
275
Figura 5: Representao esquemtica de uma translocao equilibrada, com os

possveis erros gamticos que produziro.
Figura 6: Representao esquemtica de translocao robertsoniana e

consequentes gametas a serem formados, ps-segregao na anfase.
Alteraes Cromossmicas Numricas

276
Quando uma clula apresenta uma alterao no nmero de cromossomos,

dizemos que poliplide ou aneuplide.
aneuplide
Chamamos de poliplide se nela
n
exibir um ou mais conjuntos haplides extras,
como, por exemplo, um triplide (3n) ou um tetraplide (4n). Entretanto,
Entretanto a
poliploidia incompatvel com a vida, na espcie humana. J em vegetais, a
poliploidia est relacionada com macrossomia, ou seja, plantas mais robustas, como
o caso do tomate tetraplide.
Uma clula pode ser aneuplide por possuir um complemento cromossmico
cr
incompleto ou desequilibrado. Se faltar um cromossomo do par homlogo,
chamamos monossomia.. Se, ao contrrio, existir um cromossomo extra, alm do par
homlogo, dizemos trissomia.. Se um determinado cromossomo estiver
quadruplicado, isto , ocorrncia
ncia de 4 homlogos na clula, ento esta
es clula dita
tetrassmica.
Dentre as trissomias de ocorrncia na espcie humana, a trissomia do 21 (47,
XX ou XY + 21), ou Sndrome de Down, a mais frequente.
freq
o distrbio
cromossmico congnito mais comum associado ao retardo mental grave. As
caractersticas fenotpicas desta sndrome
ndrome so bem marcantes e discernveis
discernve ao
nascimento. Entretanto, os traos fenotpicos caractersticos da Sndrome de Down
so expressos variavelmente e no esto presentes em todos os indivduos afetados.
A confirmao do diagnstico deve ser feita com anlise cariotpica, uma vez que esta
sndrome geneticamente caracterizada pela presena de 47 cromossomos.
A incidncia dessaa patologia est diretamente relacionada com o aumento da
idade materna, ou seja, uma mulher com 20 anos de idade, sem antecedentes
familiares, tem aproximadamente uma
u
chance em cada 2.000 nascimentos de gerar
uma criana com trissomia do 21. J aos 45 anos, espera-se
espera
um beb Down a cada 40
crianas nascidas. A contribuio paterna para os casos de Sndrome de Down est
est
estimada em cerca de 5 a 15% das
as crianas.
Estudos
os indicam que aproximadamente 40 a 50% dos abortos espontneos do
primeiro trimestre de gravidez so trissmicos para um autossmico. Todas as
trissomias humanas esto associadas
associada a dficit de desenvolvimento, exceto para as
trissomias do 13 (Sndrome de Patau)
atau) e 18 (Sndrome de Edwards), que demonstram
sobrevivncia a termo, porm de sobrevida curta, e so fatais.
Depois da trissomia do 21, as aneuploidias (perda
(
ou adio de cromossomos
inteiros isolados) mais frequentes
entes so aquelas envolvendo os cromossomos
cromoss
sexuais.
Sabemos que as mulheres possuem em suas clulas somticas duas cpias do
cromossomo X, enquanto que os homens possuem um cromossomo X e um
cromossomo Y. Indivduos do sexo masculino,
masculino com uma cpia extra do cromossomo
X, so ditos portadores daa Sndrome de Klinefelter,
Klinefelter e sua frmula cariotpica escrita
como 47, XXY. Ao contrrio, existem mulheres portadoras de uma nica cpia do
cromossomo X. Elas tm como representao cariotpica a frmula 45, X0, e so
portadoras da Sndrome de Turner. Outras
Out
aneuploidias ligadas aos cromossomos
sexuais j foram descritas, como a Sndrome do Triplo X (48, XXX), e a Sndrome do
Duplo Y (47, XYY). Entretanto,
tanto, estas so bem menos frequentes.
frequ
As manifestaes da
trissomia do 21 so
conhecidas como a
Sndrome de Down,
uma combinao
especfica de
caractersticas
fenotpicas que incluem
retardo mental e uma
face tpica, e causada
pela existncia de trs
cromossomos 21 (um a
mais do que o normal).
Veja o site:
http://www.abcdasaud
e.com.br/artigo.php?39
3 consultado em
23/08/09.
277
Corpsculo de Barr e a Hiptese de Lyon

Na dcada de 40, Murray Barr e Ewart Bertram observaram diferenas na
posio de uma massa com colorao interna escura intensa no ncleo das clulas da
interfase. Tambm notaram que esta massa, conhecida hoje como Corpsculo de
Barr, estava associada somente
nte s clulas femininas, o que sugeriu que os
corpsculos nada mais seriam do que um cromossomo X muito condensado. Da o
termo cromatina sexual como uma outra forma de se designar o Corpsculo de
Barr.
Foi observado que em homens portadores da Sndrome de Klinefelter
encontrado um corpsculo de Barr, enquanto em mulheres com Sndrome de Turner
a cromatina sexual est ausente.
Em 1961, Mary Lyon props a hiptese do X inativo para explicar o que
acontecia com os genes no corpsculo de Barr. Segundo a hiptese
h
de Lyon, os genes
encontrados no cromossomo X condensado, isto , no corpsculo de Barr,
Barr estariam
geneticamente inativos. Estaa inativao ocorreria muito cedo no desenvolvimento,
durante o estgio de blastocisto, sendo realizada aleatoriamente
aleat
em cada blastoclula,
e igualaria a expresso gnica em homens e mulheres, por meio de um fenmeno
conhecido como compensao de dose,
dose sendo a inativao do X conhecida como
Lionizao.
A hiptese de Lyon explica fenmenos conhecidos como a pelagem de trs
cores
ores em gatas, a expresso mais amena da deficincia em G6PD em mulheres
homozigotas, etc.
interessante notar que as monossomias de cromossomos autossomos so

consideradas fatais, enquanto que uma mulher com monossomia do X pode passar a
vida toda, ou grande parte dela, sem o diagnstico. Da mesma forma, as condies
trissomicas nos autossomos levam a grandes danos na formao e desenvolvimento
do organismo, enquanto a trissomia dos alossomos pode apresentar um fentipo
prximo ao normal. Ao que parece, o organismo est mais bem preparado para
sobreviver com o excesso de genes do que com a falta deles, explicando as raras
sndromes de trissomia de autossomos
autossomos, que culminam com gravidez a termo.
J no caso das trissomias e monossomias envolvendo os cromossomos
cromos
X e Y,
hoje sabemos que nas clulas femininas um dos dois cromossomos X permanece
inativo, como um mecanismo de compensao de dose. Uma vez que o cromossomo
Y pequeno e possui um nmero muito restrito de genes, a inativao de um
cromossomo X nas mulheres faz com que ambos os organismos, masculino e
feminino, exibam a mesma atividade gnica. O mecanismo de inativao aleatria do
cromossomo X conhecido por Hiptese de Lyon.
ATIVIDADE
Fixando o que aprendeu.
1. Faa uma pesquisa na internet e procure informaes sobre Sndrome de
Down, Sndrome de Edwards, Sndrome de Patau, Sndrome de Turner e Sndrome
278
de Klinefelter. No deixe de colocar a frmula cariotpica caracterstica de cada uma

dessas aneuploidias, bem como as principais caractersticas fenotpicas.
2. Quando tratamos de uma caracterstica apresentando um padro de ausncia
de dominncia, cujo gene responsvel est localizado na regio no homloga do
cromossomo X, o fentipo heterozigoto s se manifest
manifesta no sexo feminino. Voc sabe
explicar o por qu?
3) Comente o texto abaixo, transcrito do artigo Diabetes Insipidus
Nefrognico: Conceitos Atuais de Fisiopatologia e Aspectos Clnicos (Rocha e cols,
2002, in Arq. Brs. Endocrinol. Metab.,
Metab vol. 44, n. 4):
O diabetes insipidus nefrognico (DIN) uma rara doena
renal, caracterizada pela impossibilidade de concentrar a
urina, apesar da concentrao sangunea
sang
normal ou
aumentada de AVP. Em geral, a doena caracterizada por
incio na infncia, histria familiar positiva, sede
persistente, poliria e hipostenria resistente
administrao de vasopressina. importante salientar que
pacientes com outras formas de diabetes insipidus podem
apresentar a sintomatologia acima descrita;
descrita e pacientes com
ingesta diria de gua superior a 18 litros no tm
t
DIN
(provavelmente tm polidipsia primria). Devido a sua
localizao no cromossoma X (Xq28), mutaes
inativadoras no receptor AVPR2 causam um fentipo
caracterizado por episdios de desidratao logo aps o
nascimento,
cimento, hipernatremia e hipertermia. Os episdios de
desidratao podem ser to severos que diminuem a
presso de perfuso arterial, levando a uma oxigenao
deficiente do crebro, rins e outros rgos e,
conseqentemente, retardo mental, insuficincia re
renal, etc.
As pacientes heterozigotas (portadoras) apresentam graus
variveis
eis de poliria e polidipsia... Indivduos do sexo
masculino (hemizigotos), no sendo afetados por variaes
de carter dominante ou recessivo para uma doena ligada
ao X, como as observadas
obs
em mulheres.
Estrutura
strutura e Evoluo dos Genes
Atualmente, baseados na tripla funo que as molculas de RNA exercem nas
clulas, aceita a hiptese de que o RNA precedeu a formao do DNA. A existncia
de molculas de RNA com atividade cataltica; a presena de algumas molculas
idnticas
dnticas ou muito semelhantes aos monmeros de RNA em todos os seres vivos, que
atuam como cofatores; o fato do DNA no ser quimicamente to flexvel e os
desoxirribononucleotdeos serem derivados dos ribonucleotdeos, entre outras,
fortalecem esta chamada hiptese
hiptese do mundo de RNA.
RNA
O DNA fita dupla mantm
m como se fosse um backup (cpia) da informao
gentica na fita complementar. uma molcula extremamente resistente, permitindo
maiorr estabilidade informao. Essas
Ess caractersticas teriam propiciado a seleo dos
genomas de DNA em preferncia aos de RNA.
Hiptese do mundo de
RNA
A hiptese afirma que
as primeiras formas de
vida dependiam da
atividade cataltica e
replicativa do RNA, e
que DNA e protenas
teriam assumido suas
funes atuais.
atuais.ais.posteriorment
279
O surgimento dos genomas de DNA e de Polimerases de alta fidelidade

possibilitam o aparecimento de genomas maiores, com capacidade de codificao
aumentada. Fenmenos como duplicao gnica e o aparecimento de exons e introns,
de novas protenas, com novas funes, culminaram na diversificao e
complexidade das formas de vida que hoje conhecemos.
Estudos filogenticos indicam que eucariotos e arqueobactrias formam um
grupo-irmo, excluindo-se as eubactrias. O grupo-irmo possui vrias caractersticas
em comum, como, por exemplo, a ausncia de parede celular bacteriana, semelhana
de protenas e vias metablicas, etc. Atualmente, assume-se que os procariotos so
anteriores aos eucariotos modernos, que possuem mitocndria.
Para explicar vrios aspectos do padro de evoluo de sequncias de DNA,
que codificam para protenas, existe um amplo conhecimento terico que, no geral, se
reporta a taxas de mutao, de evoluo, de restries funcionais s estruturas
proticas, etc.
Iniciaremos nossa discusso sobre a evoluo de sequncias gnicas
enumerando as principais caractersticas dos genes procariotos e eucariotos. A
estrutura gnica de ambos os grupos compreendem a regio do genoma entre pontos
correspondentes s bases dos terminais 5' e 3' do RNA mensageiro maduro.
Sequncias regulatrias esto presentes em ambos os terminais do gene e so
necessrias para assinalar o local de incio e, s vezes, de trmino de transcrio.
Procariotos, de um modo geral, possuem uma estrutura gnica menos
complexa que eucariotos. Em ambos os casos, podemos dividir o gene em regio
codificadora e no codificadora (UTR - do ingls untranslated region). Mas, enquanto
um gene procaritico descrito como contnuo, organizado em sistemas de operons
formando RNA policistrnico (polignico), um gene eucaritico descontnuo,
composto por exons e introns, e seu sistema regulatrio extremamente complexo.
Os genes e protenas de procariotos so ditos colineares, ou seja, a sequncia de
nucleotdeos de um gene corresponde exatamente sequncia de aminocidos da
protena por ele codificada. Tal fato j no acontece entre genes e protenas
eucariontes, em virtude da existncia de sequncias internas de DNA no gene
(introns), que no representam uma protena. Somente as sequncias denominadas
como exnicas possuem aminocidos correspondentes na protena.
Em procariotos a sntese protica simultnea de RNA mensageiro, enquanto
que, em eucariotos, a sntese de RNA mensageiro ocorre no ncleo, sendo que essa
molcula, aps sofrer uma srie e alteraes ps-transcricionais ser transportada
para o citoplasma, onde ocorrer a traduo. Uma das modificaes pstranscricionais justamente a retirada dos ntrons, da no possurem uma sequncia
de aminocidos correspondentes na protena sintetizada (veja na Figura 7).
280
Gene procarioto
5
3
UTR
UTR
l = intron;
E = exon;
UTR = regio no traduzida (regio
promotora e reguladora do gene)
Gene eucarioto
UTR 5
5
UTR 3
E
Figura 7: Esquema comparativo da organizao dos genes em procariotos e

eucariotos.
As vrias diferenas entre os genes dos dois tipos de organismos nos indicam
que vrios mecanismos de diferenciao ocorreram originando-os.
originando
Quando
analisamos a distribuio dos genes, observa-se
observa
que alguns deles esto dispostos no
genoma formando grupos com caractersticas evolutivas peculiares (genes
ribossmicos, genes da famlia dass globinas, etc.). Famlias gnicas ou multignicas
apresentam sequncias
ncias nucleotdicas semelhantes, porm diferindo quanto funo.
O mecanismo originrio dessses grupos gnicos parece ser, prioritariamente, o
de duplicao gnica, via mecanismos de retrotransposio
retr
ou duplicao do DNA.
Aps esse evento, novas cpias podem manter a mesma sequncia
sequ
de DNA
(exemplo: genes RNA ribossmicos),
ribossmicos) ou divergirem, dando origem s famlias
gnicas. Alguns membros destas
as famlias so no
n
funcionais (pseudogenes). Estes
pseudogenes surgem a partir da duplicao gnica genmico,
genmico seguida de acmulo de
mutaes, e serem inativados ao longo de geraes sucessivas. No cromossomo 22
foram
am identificadas 134 dessas sequ
sequncias, que correspondem a 20,7% dos genes
identificados neste cromossomo.
Outros mecanismos, tais como o Crossing-Over desigual, mutaes em regies
intrnicas, introduzindo nessess stios de splicing alternativos, tambm podem resultar
na produo de novos polipeptdios a partir de um mesmo segmento de DNA.
A presena
resena de genes sobrepostos, um mesmo segmento de DNA utilizando
quadros de leitura diversos, pode emergir pelo uso da fita complementar de uma
sequencia
encia de DNA. Tambm o fenmeno conhecido por compartilhamento de
genes, que nada mais que o recrutamento
recrutamen de um gene para exercer uma funo
adicional secundria, sem alterao de sua estrutura, j foi descrito em protenas
responsveis pela manuteno da transparncia e pela difrao da luz no cristalino
(cristalinas).
ATIVIDADE
Faa uma pesquisa sobre ass aes do mecanismo Crossing-Over desigual.
A Doena de Alzheimer
uma afeco
neurodegenerativa
progressiva e
irreversvel, de
aparecimento insidioso,
que acarreta perda da
memria e diversos
distrbios cognitivos.
uma sndrome
progeride gentica com
alterao da atividade
dos genes ribossmicos.
281
Estratgias de Pesquisa sobre Herana

Quando observamos uma caracterstica hereditria em uma famlia podemos
definir o padro de herana da mesma, inferir o nmero de genes que esto atuando
para o aparecimento
o do fentipo em estudo, etc. Utilizamos como base para esta
abordagem os heredogramas obtidos e as informaes
informa
neles contidas. Chamamos isto
de uma abordagem familial, entretanto tambm podemos utilizar outra abordagem
clssica, que estudando os tipos de
d casais que exibem a caracterstica e o nmero e
tipo de prole proveniente
eniente de tais cruzamentos. Esta
Est segunda abordagem a
abordagem populacional.
Nessa abordagem, levamos em conta quais e em que propores cada tipo de
casal (ambos apresentam a mesma caracterstica,
ca
ou cada cnjuge exibe um fentipo
diferente) aparece na populao e quais as propores observadas entre suas proles.
Na Tabela 3 esto indicadas as frequncias
frequ
genotpicas esperadas, em
porcentagem, na prole de casais, quando se levam em conta
con os alelos autossmicos A,
a, frequentes na populao
o de onde procedem os casais. Sendo assim, quando se
coleta uma amostra populacional, levando em conta o tipo de gentipo dos casais
amostrados e o tipo e proporo observadas nas suas proles, podemos inferir
i
o
padro de herana que seguido pela caracterstica.
Gentipo casal
Prole AA
Prole Aa
Prole aa
AA AA
100
AA x AA
50
50
AA x AA
100
Aa x AA
25
50
25
Aa x AA
50
50
aa x AA
100%
Tabela 3: Frequncias
ncias genotpicas esperadas, em porcentagem, na prole de
casais, quando se levam em conta os alelos autossmicos A, a, frequentes na
populao de onde procedem os casais ( Beiguelman, B., 2008).
2008
ATIVIDADE
Fixando a aprendizagem.
MN 24 eram do grupo M, 68 do grupo
1. Dentre os 120 filhos de casais MN MN,
MN e 28 do grupo N (Beiguelman, 2008).
2008) Com base nos dados fornecidos, que padro
de herana voc pode
ode sugerir para o sistema sanguneo
sangu
MN?
2. Imagine que um casal heterozigoto (MN) tenha tido quatro filhos. Quantos
filhos voc espera que possuam o mesmo gentipo dos pais? Elabore um
heredograma fictcio para esta famlia.
Ambas as estratgias ainda so de uso corrente para o estabelecimento das
bases e padres de herana das caractersticas herdveis.
282
Concluso
No devemos esquecer que na atualidade sabemos que o modo como o gene
determina um fentipo est intimamente ligado, no s sua seqncia de DNA, mas
tambm ao ambiente em que ele se expressa. A partir da dcada de 50 (sculo XX),
houve um grande avano nas pesquisas para o entendimento dos padres de herana
e da associao e ligao existentes entre os genes, quando o Dr. Newton Morton
publicou seus artigos sobre anlise de ligao em heredogramas humanos.
De l para c, muitas implementaes, estatsticas e computacionais, foram
inseridas nas pesquisas genticas, sendo que estratgias baseadas em coletas de
dados bem estruturadas e complexas anlises estatsticas esto ajudando a desvendar
a importncia dos genes em caractersticas multifatoriais, tais como diabetes e
hipertenso.
Na ltima dcada do sculo XX, a biologia molecular firmou-se como uma
cincia forte e influente, principalmente em relao a abordagens de investigao e
teraputicas genticas. Atualmente, utilizando tcnicas moleculares, podemos criar
organismos capazes de sintetizar molculas teis, tanto nas reas mdicas quanto
biolgicas e agrrias.
Tcnicas de mutagnese propiciam a substituio de um alelo por outro, que
foi geneticamente modificado. Em alguns casos, esses genes foram introduzidos num
organismo na tentativa de induzir o organismo a sintetizar uma protena especfica.
Tal o exemplo da insulina, na qual bactrias geneticamente modificadas produzem
insulina, de forma que possibilitou o barateamento da substncia que, agora,
produzida em escala comercial e, consequentemente, a melhora da qualidade de vida
de pacientes diabticos.
Vrias outras molculas so produzidas dessa forma: endorfinas, fator VIII da
hemofilia, interferons, etc. Em outros casos, um gene especfico inativado e
introduzido no organismo, de forma a se aprender sobre seu papel no organismo.
Esta estratgia utilizada para produzir camundongos com genes inativados
(knockout), utilizados em pesquisas em todo o mundo.
Voc sabia que o Brasil um pas que se destaca mundialmente em relao s

suas produes em pesquisas genticas? Leia o texto disponvel em
http://www.fmrp.usp.br/revista/2006/vol39n1/11_o_emprego_camundongos_pes
quisa.pdf sobre as vantagens de se usar camundongos geneticamente modificados
em pesquisas mdicas.
283
Referncias
Adkison, L.R. & Brown, M.D. Gentica Srie Elsevier de formao bsica integrada. Rio
de Janeiro, Elsevier Ltda., 2008.
BERED, Fernanda; BARBOSA NETO, Jos Fernandes e CARVALHO, Fernando Iraj
Flix de. Marcadores moleculares e sua aplicao no melhoramento gentico de
plantas. Cienc. Rura, 1997, vol. 27, no. 3, pp. 513-520. **
Beiguelman, B. A Interpretao Gentica Da Variabilidade Humana. Ribeiro Preto:
SBG, 2008.
Borovik, CL; Muller, R, e cols. Caracterizao de um cromossomo 22 em anel por
citogentica molecular. Einstein, 2003; 1:113-6
Curiel, D.; Brantly, M.; Curiel, E; Stier, L.; Crystal; R. G. al -Antitrypsin Deficiency
Caused by the al -Antitrypsin Null Mattawa Gene- an Insertion Mutation Rendering
the al -Antitrypsin Gene Incapable of Producing a-l Antitrypsin. The Journal of
Clinical Investigation, 1989. Vol 83: 1144-1152.
Griffiths, A.J.F., et al. 2006. Introduo Gentica. Rio de Janeiro, Ed. Guanabara
Koogan, 8 ed.
Jorde, L.B., Carey, J.C., Bamshad, M.J. & White, R.L. Gentica Mdica, Rio de Janeiro,
Elsevier Ltda., 2000, 3 ed.
Kaczor, MP.; Sanak,M.; Szczeklik, A. Rapid and Inexpensive Detection of 1Antitrypsin Deficiency-Related Alleles S and Z by a Real-Time Polymerase Chain
Reaction Suitable for a Large-Scale Population-Based Screening. J. Mol Diagn. 2007.
Vol 9: 99104.
Lewin, B. GENES VIII. Pearson Education Inc., New Jersey. Upper Saddle River,
2004.
Matioli, S.R. Biologia molecular e evoluo. Ribeiro Preto, Editora Holos, 2004
Mendel, G. 1865, EXPERIMENTS
http://www.mendelWeb.org/
IN
PLANT
HYBRIDIZATION
in
Strachan, T. & READ, A. P. Gentica Molecular Humana. Porto Alegre, Editora Artes
Mdicas, 2002*
Wood, AM.& Stockley, RA. Alpha One Antitrypsin Deficiency: From Gene to
Treatment. Respiration. 2007, Vol. 74:481492.
*disponveis online em www.ncbi.nih.gov/books
** Disponvel em: <http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S010384781997000300026&lng=pt&nrm=iso>. ISSN 0103-8478. doi: 10.
284
Retirado do Google Acadmico (Faculdades Integradas Antnio Eufrsio de

Toledo - Faculdade de Direito de Presidente Prudente - Clonagem: O Duelo entre a
Engenharia Gentica e o direito. Cludia Regina de Oliveira. Presidente
Prudente/SP
2002
http://intertemas.unitoledo.br/revista/index.php/Juridica/article/viewFile/66/72
Cludia Emlia Veira Wiezel. Segregao e Frequncias Allicas dos Loci SCA1
(Ataxia Espinocerebelar Tipo 1) e MJD (Doena de Machado-Joseph) em indivduos
normais. 1999. Dissertao (Mestrado em Cincias Biolgicas (Gentica)) - Faculdade
de Medicina de Ribeiro Preto. Orientador: Aguinaldo Luiz Simes
Dr. Iscia Lopes Cendes, Expanso de poliglutaminas e doenas neurodegenerativas,
publicado na revista Cincia e Cultura, vol.56, no.1, So Paulo Jan./Mar. 2004 em:
http://cienciaecultura.bvs.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S000967252004000100021&lng=pt&nrm=iso consultado em 23/08/09

Texto Padroes e Mec Gen de Heranca

Uploaded by

Document Information

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Texto Padroes e Mec Gen de Heranca

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

242

1.8 PADRES E MECANISMOS GENTICOS DE HERANA

Gregor Johann Mendel

Mas a sua descoberta s teve validade 32 anos depois,

Identificar as leis de Mendel.

Identificar padres da herana gentica.

Reconhecer como os mecanismos genticos interferem na vida

Mdulo V Processos Reprodutivos

Gentipo = grupo de genes de um indivduo.

Fentipo = o resultado do efeito combinado da ao de genes e fatores

Quando observamos uma flor, um animal ou uma pessoa,

a cor das ptalas de uma rosa;

a presena ou ausncia de espinhos no caule da roseira;

a pelagem lisa ou malhada em um gato ou cachorro;

Todas essas caractersticas demonstram o fentipo do indivduo, sendo que o

O rabino intuiu que

Algumas vezes notamos caractersticas em um indivduo

Tabela 1: Listagem das caractersticas fenotpicas estudadas por Mendel em

Mdulo V Processos Reprodutivos

Voc sabia que....

Saiba mais: visite o

O sucesso de Mendel em seus experimentos deveu-se

Para cruzar duas linhagens diferentes, Mendel lanou mo de uma fecundao

Esquema 1: Procedimento adotado por Mendel para a realizao da

Realizando a fecundao cruzada entre variedades com caractersticas

Mdulo V Processos Reprodutivos

Esquema 2: Cruzamento diibrido realizado por Gregor Mendel, considerando

Das 45 fertilizaes em F1 que realizou, resultaram 187 sementes,

Mdulo V Processos Reprodutivos

Segunda Lei de Mendel ou Lei da Segregao Independente: Na herana de

Meiose e sua relao com os Fatores Mendelianos

Cromossomo portando gene A

Cromossomo portando gene a

Esquema 3: Segregao de um par de genes alelos durante a meiose, em um

Mdulo V Processos Reprodutivos

Inicialmente, vamos observar o que acontece com um par de genes alelos,

Esquema 4: Segregao de dois pares de genes alelos durante a meiose, em um

Exemplo 1: Suponha um indivduo heterozigoto para

Mdulo V Processos Reprodutivos

c) Coloque na segunda linha, primeira coluna, o primeiro alelo do

Exemplo 2: Outro mtodo pelo qual podemos igualmente definir os gametas

Coloque em linhas consecutivas os alelos de cada um dos genes.

Utilizando os mesmos mtodos descritos anteriormente, voc pode

Exemplo 3: Um casal formado por dois indivduos heterozigotos para uma

Mdulo V Processos Reprodutivos

Exerccio 2: Realize um cruzamento entre dois indivduos puros

Exerccio 3: Agora refaa o exerccio 2, considerando dois pares de genes alelos,

Voc sabia que a

1902, Walter Sutton postula que os genes estavam

Quando um gene est localizado na regio no homloga do cromossomo X,

Mdulo V Processos Reprodutivos

Tendo determinado a localizao do gene em anlise em um cromossomo

5 a- Herana autossmica dominante

5b- Herana autossmica recessiva

5c- Herana dominante ligada ao sexo

5d- Herana recessiva ligada ao sexo

Esquema 5: Representao exemplificando heredogramas representativos de

Para uma caracterstica que exibe um Padro de Herana Autossmica

Manifestar-se em todas as geraes.

2. Uma criana afetada tem, no mnimo, um dos pais tambm exibindo a

De modo similar, podemos definir um Padro de Herana Autossmica

Mdulo V Processos Reprodutivos

Se, entretanto, o gene determinante da caracterstica estiver localizado na

Em se tratando de uma caracterstica ligada ao X que exiba uma relao de