UNIVERSIDAD NACIONAL

AUTNOMA DE MXICO

Facultad de Qumica

Laboratorio de Tecnologa Farmacutica 1

Grupo: 6
Semestre: 2017-1
Practica No.3 Granulacin va hmeda
Equipo No. 3
Integrantes:
1. lvarez Hernndez Alejandro
2. Ibarra Martinez Nancy
3. Lagar Quinto Frida
4. Mota Diaz Irwin
5. Rosales Cabrera Martn

_______________
_______________
_______________
_______________
_______________

Fecha de realizacin: 14 y 21 de septiembre de 2016

Fecha de entrega: 5 de octubre de 2016

ndice
Antecedentes.3
Objetivos..4
Diagrama de bloque..4
Guin experimental PNO..6
Resultados..19
Anlisis y conclusiones particulares..26
Bibliografa..32
Anexos.. 33

Antecedentes

Objetivos
Objetivos generales

Obtener el granulado del clorhidrato de Metformina por medio del mtodo va

hmeda.
Evaluar el granulado destinado a la compresin de tabletas para determinar si
es apto para el proceso.
Obtener tabletas por el mtodo de compresin y evaluar la calidad del proceso
y del producto.

Objetivos particulares

Muestrear el proceso de compresin y as determinar la calidad de la tableta.

Determinar las variables crticas en el proceso de compresin.
Analizar la influencia del aglutinante y la cantidad de agua contenida en el
granulado para realizar una correcta compresin

Diagrama de bloque

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

Resultados
A) Evaluacin del granulado
Distribucin granulomtrica
No. De malla Abertura(mm)
20
0.84
40
0.42
60
0.25
80
0.177
100
0.149
200
0.125
BASE
Base
80%

E3 3%PVP
57.5
26.7
5.3
2.4
1.6
2.6
4.9

0.84-0.42

E5 3% PVP
4.78
31.67
13.15
15.74
5.78
25.1
3.78
0.84-0.125

E1 5%PVP

E2 5%PVP

E4 7% PVP

56.93

76.94

4.78

25.97

14.04

31.67

2.29

13.15

1.37

15.74

1.67

0.61

5.78

4.67

1.83

25.10

4.67

3.05

3.78

0.84-0.42

0.84-0.42

0.84-0.42

E6 7% PVP
48.9
37.1
7.1
3.7
0.8
1.6
0.8
0.84-0.42

Tabla No.1 Resultados de la distribucin granulomtrica del granulado basada en las grficas que se presentan en el anexo No. 5
Se muestra el porcentaje de granulado retenido durante la prueba en los tamices de distinto nmero de malla, como se observa a la
izquierda de la grfica, as como el tamao de abertura de la malla donde se retuvo el 80% o ms del granulado.

Reologa del granulado

Parmetro
IC
IH
Vel.
ngulo de reposo

E3 3%PVP
4.30
1.045
3.99
31.98

E5 3% PVP
14
1.16
3.95
52.37

E1 5%PVP

E2 5%PVP

E4 7% PVP

4.45

7.20

8.62

1.047

1.077

1.094

4.74

4.90

4.05

32.94

40.27

47.92

E6 7% PVP
11.01
1.125

Tabla No.2 Resultados de las pruebas reolgicas realizadas al granulado para conocer su capacidad de flujo y relacionarlo con la
calidad de las tabletas comprimidas producidas posteriormente. Las grficas de estos parmetros se encuentran en el anexo No.6.

B) Evaluacin del lote de tabletas comprimidas

Parmetro
Peso promedio(mg)
Sx
%CV
Dimensiones(mm)
Sx
%CV
Dureza
Sx
%CV
Friabilidad %
Tiempo de desintegracin
(min)
Humedad %

E3 3% PVP
620.3
5.7
0.9
12.38
0.09
0.74
8.2
0.3
3.8
6.30

E5 3%PVP
596.7
10.5
1.8
0.54
0.02
3.36
9.2
1.0
10.6
0.76

E1 5%PVP
680.5
14.6
2.1
12.00
0.00
0.00
12.1
0.9
7.3
0.52

E2 5%PVP
638.0
22.3
3.5
12.15
0.09
0.76
8.9
0.4
4.9
0.63

E4 7% PVP
527.8
28.3
5.4
0.49
0.02
3.57
9.9
2.4
24.0
0.14

E6 7% PVP
468.7
52.1
11.1
0.46
0.05
11.03
9.5
2.7
28.6
0.77

0.53

12.42

7.56

1.3

7.08

5.37

0.70

2.41

0.80

0.56

3.80

2.07

Tabla No.3 Resultados de la evaluacin de las tabletas comprimidas.

20

Dureza

800
600

Fuerza (Kp)

Peso promedio (mg)

Peso promedio

400
200
0

14.0
12.0
10.0
8.0
6.0
4.0
2.0
0.0

Tiempo de desintegracin

8.00
6.00
4.00
2.00
0.00

Tiempo (min)

% Friabilidad

% Friabilidad
15
10
5
0

Fig. 1 Grficas de los parmetros utilizados para evaluar la calidad de los ncleos: Peso promedio, dureza,
porciento de friabilidad y tiempo de desintegracin.

Control del proceso

Grficos de control de media para
variacin de peso Equipo 2

Grficos de control de media para variacin

de peso Equipo 1

Peso promedio(mg)

Peso promedo (mg)

700.00
690.00
680.00
670.00
660.00
650.00
0

660.00
650.00
640.00
630.00
620.00
0

LCS Tiempo (min)

LCI

CL

670.00

Muestreo

CL

Grficos de control de media para

variacin de peso Equipo 3

Peso promedio (mg)

Peso promedio (mg)

625
620
615
610

CL

0.5

1
LCS

1.5

Tiempo (min)
LCI

LCS

Tiempo (min)
LCI

4
Muestreo

Grficos de control de media para

variacin de peso Equipo 4

630

2.5

Muestreo

580.00
570.00
560.00
550.00
540.00
530.00
520.00
510.00
500.00
490.00
0
CL

4
LCS

Tiempo (min)
LCI

10

Muestreo

Fig.2 Grficas de control para el parmetro de variacin de peso para todos los equipos. Contina en siguiente pgina.

21

Grficos de control de media para variacin

de peso Equipo 5

Grficos de control de media para variacin

de peso Equipo 6

Peso promedio (mg)

Peso promedio(mg)

615.00
610.00
605.00
600.00
595.00

540
520
500
480
460
440
420

590.00
0

Tiempo (min)
CL

LCS

Tiempo (min)

LCI

CL

Muestreo

LCS

LCI

Muestreo

Fig.2 Grficas de control para el parmetro de variacin de peso para todos los equipos.

Grficos de control de media para variacin

de resistencia a ruptura Equipo 1

Grficos de control de media para variacin de

resistencia a ruptura Equipo 2
10.00

12.50

9.50

Fuerza (Kp)

Fuerza (Kp)

13.00

9.00

12.00

8.50

11.50

8.00

11.00

7.50

10.50
0

1
CL

Tiempo (min)
LCS

LCI

7.00
0

Tiempo (min)

Muestreo

CL

LCS

LCI

Muestreo

Grficos de control de media para variacin de

resistencia a ruptura Equipo 4

Grficos de control de media para variacin

de resistencia a ruptura Equipo 3
8.45

14.00

8.4

13.00

8.35

Fuerza (Kp)

Fuerza (Ko)

8.3
8.25
8.2
8.15

12.00
11.00
10.00
9.00
8.00

8.1

7.00

8.05
0

0.5
CL

1.5

Tiempo (min)
LCS

LCI

2.5

Muestreo

Tiempo (min)
CL

LCS

LCI

Muestreo

Fig.3 Graficas de control para el parmetro de variacin de dureza. Contina en la siguiente pgina.

22

10

Grficos de control de media para variacin de

resistencia a ruptura Equipo 6

11.50
11.00
10.50
10.00
9.50
9.00
8.50
8.00
7.50
7.00

13

Fuerza (Kp)

Fuerza (Kp)

Grficos de control de media para variacin de

resistencia a ruptura Equipo 5

12
11
10
9
8
7
0

Tiempo (min)

Tiempo (min)
CL

LCS

LCI

Muestreo

CL

LCS

LCI

Muestreo

Fig.3 Graficas de control para el parmetro de variacin de dureza para cada equipo. Se muestran los lmites de cada proceso, de
manera independiente ya que cada equipo sigui su propio procedo de la manera ms adecuada a su granulado.

Grfico de control de media para variacin de

espesor Equipo 1

Grfico de control de media para variacin de

espesor Equipo 2

14

12.18

10

Medida (mm)

Medida (mm)

12
8
6
4
2

12.16
12.14
12.12
12.10
12.08

0
0

1
LCI

2
3
Tiempo (min)
LCS
CL

CL

LCS

2
Tiempo (min)
LCI

4
Muestreo

Grfico de control de media para variacin de

espesor Equipo 3

Medida (mm)

12.45
12.4
12.35
12.3
12.25
0

0.5
CL

1.5

Tiempo (mm)
LCS
LCI

2.5
Muestreo

Fig.4 Graficas de control para el parmetro de variacin de espesor

para los equipos 1, 2, y 3. Se muestran los lmites de cada proceso, de
manera independiente ya que cada equipo sigui su propio procedo de
la manera ms adecuada a su granulado. Los equipos 4, 5 y 6
realizaron medidas del ancho de las tabletas, esos resultados no se
muestran aqu.

23

Graficos de control de rango para variacion de

peso Equipo 2

100.00
80.00
60.00
40.00
20.00
0.00
0

Peso promedio (mg)

Peso promedio (mg)

Grficos de control de rango para variacin de

peso Equipo 1

80.00
60.00
40.00
20.00
0.00
0

0.5

1.5

Tiempo (min}
LC

LCS

LCI

Muestreo

LC

20.00
10.00
0.00
1

Peso promedio (mg)

Peso promedio (mg)

30.00

LCS

LCI

Muestreo

60.00
40.00
20.00
0.00
0

10

Tiempo (min)
Muestreo

LC

Graficos de control de rango para variacion de

peso Equipo 5

LCS

LCI

Muestreo

Graficos de control de rango para variacion de

peso Equipo 6

40.00
35.00
30.00
25.00
20.00
15.00
10.00
5.00
0.00

60.00

Peso promedio (mg)

Peso primedio (mg)

3.5

80.00

Tiempo (min)
LCI

Graficos de control de rango para variacion de

peso Equipo 4

40.00

LCS

2.5

Tiempo (min)

Graficos de control de rango para variacion de

peso Equipo 3

LC

50.00
40.00
30.00
20.00
10.00
0.00

10

LCS

LCI

Tiempo (min)

Tiempo (min)
LC

Muestreo

LC

LCS

LCI

Muestreo

Fig.5 Grficas de control para el parmetro de variacin de peso con el rango. Se muestran los lmites superior e inferior para
cada proceso en cada uno de los seis equipos junto con las medidas obtenidas en el muestreo durante el proceso de compresin.

24

Graficos de control de rangos para resistencia

a ruptura Equipo 1

Graficos de control de rangos para resistencia a

ruptura Equipo 2

Fuerza (Kp)

Fuerza (Kp)

4.00
3.00
2.00
1.00

4.00
3.00
2.00
1.00
0.00
0

0.00
0

0.5

1.5

2.5

3.5

Tiempo (min)

Tiempo (min)
CL
CL

LCS

LCI

Muestreo

8.00

Fuerza (Kp)

0.40
0.30
0.20
0.10

6.00
4.00
2.00
0.00

0.00

0.5

1.5

2.5

CL

LCS

LCI

CL

Muestreo

Fuerza (Kp)

4.00
3.50
3.00
2.50
2.00
1.50
1.00
0.50
0.00

LCS

LCS

LCI

10

LCI

Muestreo

9.00
8.00
7.00
6.00
5.00
4.00
3.00
2.00
1.00
0.00

Tiempo (min)

Tiempo (min)
CL

Graficos de control de rangos para resistencia a

ruptura Equipo 6

Graficos de control de rangos para resistencia a

ruptura Equipo 5

Tiempo (min)

Tiempo (min)

Fuerza (Kp)

LCI

Graficos de control de rangos para resistencia a

ruptura Equipo 4

Graficos de control de rangos para resistencia a

ruptura Equipo 3

Fuerza (Kp)

LCS

Muestreo

Muestreo

CL

LCS

LCI

Muestreo

Fig.6 Grficas de control para el parmetro de variacin de resistencia a la ruptura con el rango. Se muestran los lmites superior e
inferior para cada proceso en cada uno de los seis equipos junto con las medidas obtenidas en el muestreo durante el proceso de
compresin.

25

Grficos de control de rangos para variacin de

espesor Equipo 3

Grficos de control de rangos para variacin

de espesor Equipo 2

Medida (mm)

Medida (mm)

0.15
0.10
0.05
0.00

Tiempo (min)
CL

LCS

LCI

0.35
0.30
0.25
0.20
0.15
0.10
0.05
0.00

Muestreo

0.5
CL

1
LCS

1.5

Tiempo (min)
LCI

2.5

Muestreo

Fig.7 Grficas de control para el parmetro de variacin de espesor con el rango. Se muestran los lmites superior e inferior para
cada proceso en los equipos 2 y 3 junto con las medidas obtenidas en el muestreo durante el proceso de compresin.

Equipo

Valores de Cp y Cpk

Cp = 0.485; Cpk= 0.094

Cp = 0.447; Cpk = 0.447

Cp = 0.447; Cpk = 0.447

Cp=0.446; Cpk=0.446

Cp= 0.448; Cpk= 0.448

Cp= 0.386; Cpk= 0.419

Tabla No. 4 Valores de Cp y Cpk del proceso en cada uno de los equipos obtenidos al realizar la compresin
de tabletas de Metformina a travs de la granulacin hmeda.

26

Anlisis y conclusiones personales

lvarez Hernndez Alejandro
Anlisis
En la tabla 1 se muestra la distribucin granulomtrica del granulado mostrando en todos una
homogeneidad del granulo aunque con un tamao de grueso de partcula debido a que se
quedaron en la malla 20 a 40 el 80% del granulado y es lo que se buscaba tener una mayor
cohesin de molculas independientemente de la concentracin del aglutinante que se utiliz,
ya que se tuvo mucha variedad en los equipos que utilizaron la misma concentracin de
aglutinante. En la tabla 2 se muestra la reologa del granulado mostrando en todos los equipos
un flujo pobre independientemente de la concentracin de aglutinante que se utiliz, se
esperaba un mejor flujo debido a que hay una buena homogeneidad en los granulados.
Al evaluar el lote en el equipo 3 se muestra una alta friabilidad esto puede ser debido a la
humedad del granulado ya que se tuvo %humedad muy bajo; en los dems equipos
mostraron una friabilidad menor al 1.0% lo cual est dentro de especificacin; se esperaba
que mayor concentracin de aglutinante la friabilidad aumentara ya que al haber ms
aglutinante hay mayor cohesin de molculas por lo tanto molculas ms grandes por lo que
al fabricar habra mayor cantidad de aire entre estas molculas que tanto las puedan fracturar
o ser ms friables, la resistencia a la ruptura si se ve el aumento con respecto a la
concentracin de aglutinante.
En la prueba de tiempo de desintegracin se debera tener mayor tiempo de
desintegracin a mayor cantidad de aglutinante debido a la cohesin que existe entre las
molculas siendo ms difcil separar los grnulos lo cual si se muestra en cada equipo que
utilizo diferente concentracin de aglutinante.
Al hacer el un anlisis estadstico por graficas de variables de control (figura 2,3,4,5
y6) en la mayora de todos los equipos se muestran tanto la variacin de masa como el de
dimensiones y resistencia a ruptura que se encuentran dentro de los lmites de control,
aunque donde mayor se muestra las diferencias del proceso son en la variacin de masa,
esto puede ser debido a la distribucin granulomtrica ya que antes de hacer la compresin
del granulado se guard en bolsas y no se tuvo el cuidado de homogeneizar el granulado
antes de vertir a la tolva por lo que se tuvo en un principio solo se distribuy para comprimir
o granulado con tamao de partcula pequeo o granulado con tamao de partcula grande,
que tambin se ve reflejado en el flujo que se tiene en la tolva ya que si no tena un buen flujo
no se dosificaba bien en la matriz. Para esto se hizo un anlisis de control de proceso siendo
todos los lotes malos ya que tenan un cp y cpk menor a 1 (tabla 4) esto debido a todos los
procesos antes mencionados.
Conclusin
Los lotes de cada equipo son rechazados debido a que no se tuvo cuidado en la fabricacin
de tabletas mostrado tanto que no sigue las especificaciones como los controles de calidad
estadsticos que se le hicieron al proceso.

27

Ibarra Martnez Nancy

Anlisis
Se realiz granulacin por el mtodo de va hmeda de clorhidrato de metformina para
posteriormente comprimir el granulado con nueva reologa y obtener tabletas, el granulado
se realiz con diferente concentracin de aglutinante para cada equipo ajustado al peso de
la tableta. Se evalu la reologa del granulado obtenido, la distribucin de partcula para el
granulado(Tabla No.1) se clasifica como moderadamente grueso pues el granulado fue
tamizado previamente en malla No. 16 el resultado obtenido es el esperado, en ngulo de
reposo indica la velocidad de flujo obtenida la cual es pobre para el equipo 5 y 4, mientras el
IC se encuentra dentro del rango de excelente a excepcin del equipo 5 que se encuentra
en buena, el IH el equipo 5 y6 el granulado obtenido tiene buena velocidad de flujo el resto
de los granulados excelente; con estas pruebas se puede observar que el granulado del
equipo con un 3% de PVP tiene una reo logia pobre en comparacin al resto de los
granulados.
Despus del proceso de compresin se evalu la calidad de los comprimidos el peso
promedio de la tableta estara en el rango de 650 o 500 mg 5% hubo mucha variabilidad
respecto al peso del comprimido (Fig. 1) os comprimidos del equipo 6 obtuvieron el peso ms
bajo, el equipo 2,4,6 obtienen los cv ms altos una repetitividad inaceptable; al igual se evalu
la dureza de los comprimidos tambin se puede apreciar en la figura.1 todos los comprimidos
se encuentran dentro del rango de 8-12. La prueba de friabilidad de los comprimidos para
evaluar el desgaste en el acondicionamiento del producto est dentro de especificaciones
para todos los equipos a excepcin del equipo 3 ya que es mayor del 1%.
A mayor cantidad de PVP agregado se observa mayor dureza, pero esto puede repercutir en
la friabilidad del comprimido pues ser mayor aun, esta relacin no se cumple en algunos
comprimidos pues los resultados son bastante variables, esto se demuestra por medio del Cp
pues ninguno es mayor a 1 los valores se encuentran por debajo por lo que la manufactura
de los comprimidos por los granulados elaborados no es viable.
Conclusin
El procedimiento de granulacin por el mtodo de va hmeda se aplica para mejorar a
reologa de una materia prima para su posterior compresin, el papel del aglutinante y la
humedad del granulo est involucrado directamente en propiedades como dureza y friabilidad
del comprimido, de los granulados destinados para compresin ninguno arroja resultados
viables para su elaboracin lo cual se confirma con el anlisis de Cp y Cpk.
Las variables en la granulacin como el tamizado, la cantidad del aglutinante, el mezclado, la
humedad son crticas para este proceso ya que si no son controlados el comprimido tendr
margen de error en las caractersticas deseadas.

28

Lagar Quinto Frida

Anlisis
En esta prctica se llev a cabo la elaboracin de tabletas de clorhidrato de metformina a
travs de la va hmeda. El clorhidrato de metformina es una materia prima cuya reologa es
pobre, debido en parte a sus caractersticas fisicoqumicas, como su higroscopicidad, lo que
provoca que sea altamente cohesiva y no fluya con facilidad. Dadas estas condiciones, la
compresin de tabletas para generar una forma farmacutica es imposible. Por ello se recurre
a la granulacin, que pretende mejorar las caractersticas reolgicas del frmaco. Tras llevar
a cabo la granulacin con la solucin aglutinante a distintas concentraciones y secar el
granulado, se procedi a evaluar la reologa del granulado obtenido. Como se muestra en la
figura 1, el granulado se someti a la prueba de distribucin granulomtrica para determinar
su tamao de partcula. Todos los granulados obtenidos oscilan entre tamaos de partculas
gruesos o semi-gruesos y la distribucin es uniforme.
Posteriormente se realizaron pruebas para evaluar la calidad del granulado y en estas
pruebas se determin la densidad aparente y compactada, con las cuales se calcularon los
ndices de compresibilidad y de Hausner, y se obtuvieron la velocidad y el ngulo de reposo.
Los resultados se observan en la tabla nmero 2, en los cuales se aprecia que los resultados
del IC y del IH corresponden a capacidades de flujo excelentes.
Despus de la compresin de las tabletas, se evalu el lote obtenido y los pesos promedio
obtenidos variaron en el peso promedio entre 450 y 680 mg, debido a que los problemas para
ajustar la mquina tableteadora, obligaron a algunos equipos a modificar el peso de las
tabletas. Las durezas obtenidas van de 8.2 a 12.1 kp, lo cual es aceptable si se busca que la
dureza sea mayor de 7.0 kp; los equipos con porcentajes menores de PVP-K30 en el
aglutinante tuvieron valores de dureza ms pequeos que los otros equipos. Por su parte, la
friabilidad tuvo porcentajes en su mayora aceptables. Slo este equipo obtuvo una friabilidad
por arriba de 1.0% y es debido a que las tabletas se erosionaban con facilidad por un ajuste
inadecuado de la tableteadora derivado de un granulado de mala calidad. Algo curioso es que
entre ms cantidad de PVP-K30 se adicionaba, las tabletas deberan volverse mas duras y
ms friables, dado que las fuerzas de unin son ms grandes, sin embargo este
comportamiento no se observ, ya que si nos fijamos en la figura 1 podemos notar que la
dureza no obedece este patrn sino que aumenta cuando se tiene 5% de aglutinante y
disminuye cuando se tienen 3 y 7 % de aglutinante, mientras que la friabilidad s disminuye
inversamente proporcional al aumento de porcentaje de PVP-K30.
Los tiempos de desintegracin variaron de un equipo a otro, pero ninguno sobrepas la media
hora.
As mismo se calcul la capacidad del proceso de compresin de tabletas, y se obtuvo que
ningn equipo obtuvo un valor de Cp o Cpk cercano a 1, por lo que los procesos son poco
capaces, tuvieron errores y dichos errores causan las variaciones en los resultados que se
observan.
Conclusin.
Se llev a cabo la granulacin del clorhidrato de metformina va hmeda, con el objetivo de
mejorar su reologa y tener un polvo capaz de producir tabletas por compresin que cumpliera
con las especificaciones. La evaluacin del granulado tuvo resultados satisfactorios, ms no
la evaluacin de las tabletas comprimidas. Dichas diferencias fueron causadas por la cantidad
de aglutinante agregada, entre otros factores que afectaron la capacidad del proceso como
el tamizado, el mezclado, la humedad, etc. y que se ven reflejados en el clculo de Cp y Cp
con valores inferiores a 1.0 para todos los equipos.

29

Mota Daz Irwin

Anlisis
En la prctica de tabletas de clorhidrato de metfformina se realizaron diferentes formulaciones
las cuales consista en aumentar la cantidad de PVP y se reduca la cantidad de Avicel ph
102, ambos son aglutinantes pero tienen prop. difer el Avicel ph 102 es aglutinante, lubricante
y desintegrante. Mientras que el PVP se emplea por ser bien tolerado por el organismo, as
como filmingeno en tabletas.
Posteriormente se evalu la reologa del granulado utilizando los ensayos de velocidad de
flujo, ngulo de reposo, ndice de compresibilidad e ndice de Haussner; el IC fue de 4.30
cercano al 5 que es considerado como excelente de acuerdo a FEUM, mientras que los
dems equipos se mantuvieron en el rango de excelentes. El IH fue de 1.045 el cual es
excelente, y el de los dems se encuentra en el rango de excelente, el A.reposo fue de 31.98
el cual es bueno segn la FEUM, mientras en los otros equipos el eq.5 que tuvo la misma
formulacin que el eq.3 tuvo un resultado demasiado diferente, el cual no concuerda, esto
se debi a un error del analista, mientras que los dems equipos tuvieron valores que entran
en el rango. Posteriormente se llev la compresin del granulado a partir del uso de la
tableteadora Kilian ajustando los punzones bicncavos a 12mm de dimetro y posteriormente
la evaluacin del lote ver tabla No.3 no estn dentro de las especificaciones
La var. de peso y la var. de dimensiones se atribuye a la dosificacin inadecuada de
la matriz al momento de iniciar la compresin, as como la falta de humedad de 0.7
valor inferior con respecto al 2% deseado.
La VRR (dureza) se atribuye al aglutinante PVP que a mayor cantidad hace que sea
ms duro y esto se ve reflejado en la prueba friabilidad; lo cual no se observ en eq.3
ya que al faltar humedad a la formulacin hizo que la tableta fuera ms dura y esto se
observ en los resultados de la prueba de friabilidad que fue mayor al de todos los
equipos con 6.30 lo cual supero el 1% de acuerdo a la FEUM.
Cabe mencionar que las tabletas son biconvexas con bordes redondeados, con un
T.desintegracin de 53 seg. este se vio favorecido por el Avicel (cumple espf. No ms 10 min)
y con friabilidad de 6.30 lo cual indica que muchas tabletas sufrirn erosiones se ver reflejado
en bordes aboyados, alguna que otra tableta con posibilidades de presentar rotura prematura
(no cumple con las espf. para poder ser recubierta de acuerdo a FEUM, ya que presentara
imperfecciones durante el recubrimiento).

Conclusin
Las tabletas de C metfformina no pueden salir al mercado ya que no cumplen con las espf.
Como falta de humedad que se vio reflejada de con la friabilidad, tabletas aboyadas para
consumidor no le resultara llamativa esa esttica. Y desde el pto. de vista farmacolgico se
estara comprometiendo el p.a ya que tendra interacciones, y ya no tendra el mismo efecto
Por lo cual se procedera a incrementar la humedad, y tener una friabilidad cercana al 1%
deseado; desafortunadamente para eq.3 no se cumpli con el objetivo dela prctica ya que
el lote presenta fallas.

30

Rosales Cabrera Martn Sal.

Anlisis de resultados.
La granulacin hmeda es el mtodo ms utilizado por las industrias farmacuticas. Se busca
mejorar las propiedades de flujo de un polvo con el fin de ser comprimido para fabricar
tabletas.
Una vez obtenido el granulado se evalu el flujo. Se esperaba que el tamao de partcula
fuera uniforme, sin embargo, el equipo 4 y 5 obtuvieron una distribucin no homognea (tabla
1), puede ser causa de una adicin inadecuada de aglutinante (concentracin, mtodo). En
consecuencia, el ngulo de reposo indica un flujo pobre en ambos casos (tabla 2).
En los dems equipos se obtuvo resultados esperados en cuanto a la evaluacin del
granulado, no se observ influencia de la concentracin de aglutinante.
Posteriormente se fabricaron y evaluaron las tabletas. El equipo 6 registro un valor elevado
en la desviacin estndar del peso promedio (+/- 52.1. Tabla 3), ya que la distribucin del
tamao de partcula del granulado fue uniforme y la humedad registrada es adecuada, se
pude atribuir a una mezcla deficiente. Igualmente, el equipo 4 registro una desviacin
estndar alta (+/- 28.3), derivada como se mencion anteriormente de la distribucin en el
tamao de partcula. Las tabletas de estos dos equipos registraron durezas de hasta 12.2 y
un mnimo de 6.8 (tabla 3), adems de las razones ya mencionadas, para cada equipo, estos
usaron la concentracin ms alta de PVP y se esperaba registros altos de dureza y tiempos
mayores de desintegracin.
En los equipos 1, 2, 3 se obtuvo un granulo seco que dificulto su compresin. En el equipo 3
se perdi casi el 50% del principio activo, lo que aumenta el contenido de excipiente por
tableta, el lubricante y deslizante provocan valores altos en la prueba de friabilidad, como
consecuencia, las tabletas no pasaron esta prueba.
Conclusin.
La granulacin va hmeda mejora la reologa de un polvo, pero tiene muchos puntos crticos
como la adicin del aglutinante y lo largo del proceso que implica tiempo y perdida de materia.
Los clculos obtenidos de Cp (tabla 4) son menores a 1 y por lo tanto el proceso que realizo
cada equipo no es capaz.

31

BIBLIOGRAFA
Alpizar Ramos, Ma. S. y Hernndez Baltazar, E. (2010) Formas Farmacuticas
Slidas. FACULTAD DE QUMICA UNAM, FACULTAD DE FARMACIA UAEM.
Lozano, M., Crdoba, D. & Crdoba, M. (2012) Manual de tecnologa farmacutica.
Editorial Elsevier, Espaa. pp: 43-49
Secretara de Salud (2014) Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. Mtodos
Generales de Anlisis. 11va. edicin. pp 305-308, 483-484, 518-521.
Gonzlez, A. (NA) Control estadstico y capacidad de proceso. UNAM. Recuperado
de:https://mail.google.com/mail/u/1/?tab=wm#inbox/15707283ec2e1e25?projector=1
Consultado el: 25-09-2016
Control estadstico de procesos Recuperado de:
http://web.cortland.edu/matresearch/ControlProcesos.pdf, Consultado el: 25-09-2016

32

33

34

35

ANEXO NO.3 Grficos de distribucin de partcula.

120
100
80
60
40
20
0
0.84 0.42 0.25 0.177 0.149 0.125 Base

Distribucion de tamao de
particula E5
% Retenido acumulado

% Retenido acumulado

Distribucion de tamao de
particula E3

120
100
80
60
40
20
0
0.84 0.42 0.25 0.177 0.149 0.125 Base

Abertura (mm)

Abertura (mm)

120
100
80
60
40
20
0
0.84

0.42

0.25 0.177 0.149 0.125 Base

Abertura (mm)

Distribucion de tamao de
particula E2
% Retenido acumulado

% Retenido acumulado

Distribucion de tamao de
particula E1

120
100
80
60
40
20
0
0.84

0.42

0.25 0.177 0.149 0.125 Base

Abertura (mm)

0.84 0.42 0.25 0.177 0.149 0.125 Base

Abertura (mm)

Distribucion de tamao de
particula E6
% Retenido acumulado

% Retenido acumulado

Distribucion de tamao de
particula E4

120
100
80
60
40
20
0

120
100
80
60
40
20
0
0.84 0.42 0.25 0.177 0.149 0.125 Base

Abertura (mm)

Fig. A1 Grficas del porcentaje acumulado de granulado retenido para determinar el tamao de partcula.

36

Distribucin de partcula E4

Distribucin de partcula E3
35
30
25
20
15
10
5
0

% Retenido

% Retenido

70
60
50
40
30
20
10
0
0.84

0.42

0.84

0.25 0.177 0.149 0.125 Base

0.42

Abertura (mm)

Abertura (mm)

Distribucin de partcula E2

60

100

50

80

% Retenido

% Retenido

Distribucin de partcula E1

40
30
20
10

60
40
20
0

0
0.84

0.42

0.84 0.42 0.25 0.177 0.149 0.125 Base

0.25 0.177 0.149 0.125 Base

Abertura (mm)

Abertura (mm)

Distribucin de partcula E4
35.00
30.00
25.00
20.00
15.00
10.00
5.00
0.00

Distribucin de partcula E5
60
50

% Retenido

% Retenido

0.25 0.177 0.149 0.125 Base

40
30
20
10

0.84 0.42 0.25 0.177 0.149 0.125 Base

Abertura (mm)

0
0.84

0.42

0.25 0.177 0.149 0.125 Base

Abertura (mm)

Fig. A2 Grficas que muestran el porcentaje de granulado retenido. Permiten observar la distribucin del granulado en
los distintos tamices, de manera que se puede notar si la distribucin de partcula es homognea.

37

ANEXO NO.4 Grficos de reologa

a)

b)

I N D I C E D E H AU S N E R

1.2
1.15

15

1.1

10

INDICE DE
C O M P R E S I B I L I DA D

1.05
5

1
0.95

Fig. B1 Grficas de reologia de granulado a) Se muestra el ndice Hausner b) Se muestra el promedio

del ndice de compresibilidad

a) D E N S I DA D A PA R E N T E
2.5

2.5

1.5

1.5

0.5

0.5

b)

D E N S I DA D
C O M PA C TA DA

Fig.B2 Grficas evaluacin de densidad aparente y compactada. a) Se muestra el promedio de

densidad aparente de cada equipo b) Se muestra el promedio obtenido de densidad compactada
por cada equipo

38

ANGULO DE REPOSO
60
50

V E L O C I DA D D E F L U J O
6
5

40
4
30
3
20
10
0

2
1
0
equipo1 equipo 2 equipo 3 equipo4 equipo 5 equipo 6

Fig.B3 Representacin del ngulo de reposo del

granulado

Fig.B4 Se muestra la velocidad de flujo obtenida a partir

del granulado

39