UNIVERSIDAD DE ORIENTE

NCLEO BOLVAR
ESCUELA CIENCIAS DE LA SALUD
DEPARTAMENTO CIENCIAS FISIOLGICAS
SECCIN FARMACOLOGA

FARMACOLOGA 1
UNIDAD 2
TEMA 3

DROGAS AGONISTAS
COLINRGICOS INDIRECTOS

M.Sc. Pedro Parrilla-lvarez

Prof. Asociado UDO
CLASIFICACION
REVERSIBLES
ALCOHOLES
CARBAMATOS
IRREVERSIBLES
ORGANOFOSFORADOS
AChE Vs. BuChE.
UBICACIN:
POTENCIA:
 COLINESTERASA VERDADERA O
ACETILCOLINESTERASA.
Hidroliza la Acetilcolina a mayor
velocidad.
Ubicada en altas concentraciones en
terminaciones de nervios colinergicos,
centrales y perifricos.
Su actividad disminuye en casos de
Hemoglobinuria Paroxistica Nocturna.
 PSEUDOCOLINESTERASA,
BUTIRILCOLINESTERASA
Poco especifica para hidrlisis de acetilcolina.
Se encuentra principalmente en plasma y en
casi todos los tejidos.
Su actividad disminuye en caso de desnutricin
y deficiencia enzimtica hereditaria.
Su gran capacidad de reaccin con plaguicidas
inhibidores de la colinesterasa la ubican como
un marcador ms sensible a intoxicaciones
agudas.
 ESTRUCTURA DE LA COLINESTERASA

OLIGOMEROS SIMPLES (Mono, Di, Tetra)

Asociados a membrana plasmtica (70kd)
TETRAMEROS. Filamento rodeado de tres sub-
unidades catalticas. Asociado a MB externa de
sinapsis (1000kd)
 MECANISMO DE ACCIN
MOLECULAR DE INHIBIDORES
DE AchE
 HIDRLISIS FISIOLGICA DE LA
ACETILCOLINA

AChE
COLINA
OH O
CH3 CIDO ACTICO
+ (CH3)2-N-CH2-CH2-OH
H3C-N-CH2-CH2-O-C-O CH3-COOH
CH3

H3C-N-CH2-CH2-O-C=O CH3

CH3 COMPLEJO O
ENZIMA-ACETILCOLINA
ACETILCOLINA C=O OH

ENZIMA CH3
ACETILADA

Fuente: Jeyaratnam J., Maroni M. Toxicology, 91(1994):17

 RO O RO S
Caractersticas generales P P
de los organofosforados
RO X RO X
OXONES TIONES

Son steres del cido fosfrico

Generalmente son liposolubles

FACILITA LA PENETRACIN
EN EL ORGANISMO
 RO O RO S
Caractersticas generales
de los organofosforados P P
RO X RO X
OXONES TIONES

La mayora tiene baja POCO VOLTILES

presin de vapor

Se hidrolizan fcilmente
BAJA PERSISTENCIA
en medio alcalino
MECANISMO DE ACCIN EN ORGANOS EFECTORES
ACCIONES INDIRECTAS
ACCIONES DIRECTAS
EFECTOS SOBRE APARATOS Y SISTEMAS
(Ojos,TGI,CV,UNM)
Ojo
Hiperemia conjuntival
Constriccin del esfinter del iris y del m. Ciliar
Modificacin de la PIO
TGI
Peristaltismo y tono
Secrecin de glndulas
Contraccin gstrica
Corazn Frecuencia Cardaca
Velocidad de conduccin AV (Altas dosis)
Contraccin auricular
Gasto cardaco

Vejiga M. detrusor
Esfnter y trgono

Glndulas Secrecin

Unin neuromuscular Contraccin (Bajas dosis Altas dosis)

FARMACOCINETICA
FISOSTIGMINA Absorcin V.O. buena
Metabolismo (Hidrlisis por esterasas plasmticas)
Excrecin (Renal pobre)
NEOSTIGMINA (y otras de amonio cuaternario)
Absorcin mala
Metabolismo (Hidrlisis por esterasas plasmticas)
Excrecin
ORGANOFOSFORADOS
Absorcin (Buena por cualquier va)
Metabolismo
Paraoxonasas (DFP, Tabn, Sarn, Paraoxn, TEPP)
Carboxilesterasas (Malatin)
Excrecin (Renal)
HISTORIA

FISOSTIGMINA (Eserina)
Daniel (1940) introduce la planta en Inglaterra
Cristioson (1855), Fraser y Argil-Robertson (1863)=Farmacologa
Jobst-Hesse (!864) aislan ESERINA
Laqueur (1877) 1er uso teraputico = Glaucoma

NEOSTIGMINA
Stedman (1929)=Sx.
En 1931 se usa como estimulante de TGI
Luego en Miastenia gravis

Clermont (1954) Sx. TEPP

Schrader (1952) Organofosforados
Dcada de los 50'. 2-isopropoxifenil-N-metilcarbamato y 1-naftil-N-metilcarbamato
USOS TERAPUTICOS
ILEO PARALTICO Y ATONIA VESICAL: Neostigmina 30 120 min

GLAUCOMA: Ecotiofato 100horas Fisostigmina 30 120 min

MIASTENIA GRAVIS: Edrofonio (Dx) Piridostigmina 3-6 horas

Neostigmina Ambenonio

PROFILAXIS DE ENVENENAMIENTO POR INHIBIDORES DE COLINESTERASA

Piridostigmina

INTOXICACIN POR ANTICOLINRGICOS (Atrop, antihist, antidepres tric, fenot)

Fisostigmina (2 mg)

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: Tacrina (Hepatotox) Donezepil

Rivastigmina (LA) Galantamina
INTOXICACIN POR RGANOFOSFORADOS
Se manifiesta por signos y sntomas muscarnicos, nicotnicos y del SNC.
Exposicin local a vapores o aerosol produce efectos oculares y respiratorios iniciales.
Miosis, dolor ocular, congestin conjuntival, visin borrosa y disminuda, espasmo ciliar.
En intoxicacin aguda sistmica puede no ocurrir miosis.
Broncoconstriccin y aumento de secreciones bronquiales, rinorrea, hiperemia.
Anorexia, nauseas, vmitos, dolores abdominales y diarrea.
Por absorcin percutnea, ocurre sudoracin localizada y fasciculaciones
Severa intoxicacin se manifiesta por; salivacin extrema, defecacin y miccin involuntarias,
sudoracin, lagrimeo, ereccin peneana, bradicardia e hipotensin.
Los efectos nicotnicos son: fatiga y debilidad generalizada, y eventualmente debilidad severa y
parlisis. La peor consecuencia es la parlisis de los msculos respiratorios.
A nivel del SNC ocurre: Confusin, ataxia, prdida de los reflejos, respiracin de Cheyne-Stokes,
convulsiones generalizadas, parlisis respiratoria y coma. Por accin sobre medula oblonga ocurre
HIPOTENSION.
La muerte ocurre entre 5min y 24 horas, por falla respiratoria primariamente, acompaada de falla
cardiaca.
Pueden ocurrir efectos por exposicin prolongada..
TRATAMIENTO

Medidas Generales
Eliminacin del txico
Va area permeable y aspiracin
Ventilacin
O2
Tto de convulsiones
Tto. Antichoque

Medidas especficas
Atropina: 2-4 mg inicial, viv, vim
Luego 2 mg c/5-10 min, hasta desaparicin de efectos muscarnicos, o aparicin de signos de
intoxicacin Atropnica. (Mantener 48 horas)
Pralidoxima. 1-2g, viv en no menos de 5 minutos
Repetir si no mejora entre 20 a 60 min.