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tabletas
Mtodos: tres lotes de 5 kg cada uno fueron preparados acorde con el proceso
tecnolgico desarrollado previamente. Los lotes elaborados se dividieron a la mitad;
una parte se envas en frascos plsticos de polietileno de alta densidad (formato No.
8), con tetina, tapa de rosca y sello de inviolabilidad por 10 tabletas, y la otra parte, en
sobres termoconformados de PVC y aluminio por 10 tabletas. Estudios de estabilidad
acelerada y de vida de estante se realizaron, aplicndose un mtodo de anlisis por
cromatografa lquida de alta resolucin descrito en la farmacopea americana, al cual
previamente se le evalu su especificidad. Las muestras se colectaron a tiempo 0, 1, 2,
3 y 6 meses para el estudio de estabilidad acelerado y a tiempo 0, 6, 12, 18 y 24
meses
para
la
estabilidad
por
vida
de
estante.
MTODOS
Se emple como materia prima activa albendazol, suministrada por la firma
SIGMA, la cual cumpla con los parmetros de calidad establecidos en la USP.
Los lotes elaborados fueron divididos a la mitad y una parte fue envasada en
frascos plsticos de polietileno de alta densidad (formato No. 8), con tetina,
tapa de rosca y sello de inviolabilidad por 10 tabletas (identificados como
lotes 04001F, 04002F y 04003F) y la otra parte en sobres termoconformados
de PVC y aluminio por 10 tabletas (identificados como lotes 04001B, 04002B
y 04003B).
Para la evaluacin de la materia prima activa se emple el mtodo de anlisis
descrito en la USP,con relacin a los parmetros de descripcin, disolucin y
valoracin del principio activo, utilizndose un equipo HPLC (KNAUER) con
detector UV y columna Lichrospher 100, RP 18 (25 cm de longitud y 4 mm de
dimetro y 5 ). El flujo de la fase mvil fue de 1 mL/min y el volumen de
inyeccin fue de 10 L.
Previamente se realiz un anlisis de la especificidad del mtodo de valoracin descrito
en la USP para este producto. Para ello se degrad materia prima y tabletas a las
siguientes condiciones de trabajo:
a) 70 C durante 72 h.
b) Medio bsico (NaOH 1 mol/L) y 70 C durante 72 h.
c) Medio cido (HCl 1 mol/L) y 70 C durante 72 h.
d) Medio oxidante (perxido de hidrgeno al 30 %) por 24 h.
RESULTADOS
El cromatograma de las muestras de principio activo y tabletas sin degradar presentan
un pico a un tiempo de retencin de 11 min.
El estudio de degradacin para comprobar la especificidad del mtodo empleado,
mostr que para el caso del tratamiento en medio oxidante, se observa en el
cromatograma de las tabletas un pico a un tiempo retencin de 3,1 min. En el caso de
la muestra de principio activo no se observa la aparicin de este pico.
Por otro lado, al evaluar los resultados del tratamiento en medio bsico y 70 C
durante 72 h, se observ la aparicin de un pico de degradacin a un tiempo de
retencin de 8,5 min, el cual tambin es observado en el principio activo tratado en
igualdad de condiciones.
En el caso de los otros tratamientos realizados (70 C durante 72 h y medio cido (HCl
1 mol/L) y 70 C durante 72 h) no hubo aparicin de ningn pico en los
cromatogramas correspondientes; solo se observ en el cromatograma del principio
activo y de las tabletas el pico correspondiente al albendazol, el cual aparece a un
tiempo de retencin de 11 min.
Los resultados del anlisis inicial de los lotes demostraron que estos cumplen con los
parmetros de calidad establecidos para el producto segn la tcnica de anlisis.
Los estudios de estabilidad acelerada a la temperatura de 40 C, del comportamiento
del producto frente a la luz y del comportamiento frente a la humedad, mostraron que
el medicamento no sufre variaciones apreciables en estas condiciones.
Los resultados del estudio de estabilidad por vida de estante demostraron que el
medicamento mantiene sus parmetros de calidad durante 24 meses.
DISCUSIN
Los resultados de los estudios de especificidad del mtodo de anlisis comprueban que
en el medio bsico el principio activo sufre degradacin, con la aparicin de un pico a
un tiempo de retencin diferente al pico del principio activo, los cuales son separados
sin dificultad por el mtodo de anlisis propuesto.
En el caso de las muestras tratadas en un medio oxidante se observa la aparicin de
un pico de degradacin, el cual puede ser provocado por la degradacin de algunos de
los componentes de la formulacin, pues este solamente aparece en las muestras
placebo y en la muestra tableta, pero no se observa en la muestra de principio activo.
En todos los casos los picos de degradacin son separados del pico correspondiente al
principio activo, por lo que se puede afirmar que el mtodo de anlisis es especfico
para la determinacin del principio activo y sus productos de degradacin, el cual
puede ser empleado para realizar los estudios de estabilidad.6
Se confirma que la formulacin es estable en condiciones extremas de humedad, luz y
calor, as como en condiciones de vida de estante (30 2 C y 70 % HR). En esta
ltima mostr que a los 24 meses de elaborada cumpla con los parmetros de calidad
establecidos por la farmacopea americana, en ambos envases estudiados.4
Los estudios microbianos realizados en el tiempo, tambin demostraron que el
medicamento estudiado cumple con los requisitos de calidad microbiolgica.4
Por todo lo anterior, se puede concluir que la tecnologa cubana desarrollada para la
elaboracin de tabletas de albendazol es idnea, lo que garantiza que el medicamento
mantenga sus parmetros de calidad qumica y microbiolgica durante 24 meses,
envasados en frascos plsticos de polietileno de alta densidad (formato No. 8), con
tetina, tapa de rosca y sello de inviolabilidad por 10 tabletas y sobres
termoconformados de PVC y aluminio por 10 tabletas.
ALBENDAZOL
COMPRIMIDOS
Definicin - Los Comprimidos de Albendazol deben contener no menos de 90,0 por ciento y no
ms de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de C12H15N3O2S y deben cumplir con las
siguientes especificaciones.
Sustancias de referencia - Albendazol SR-FA.
Parabendazol SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: Emplear Diluyente preparado segn se indica en Ensayo de disolucin.
Concentracin: 10 g por ml, preparado a partir de una dilucin del filtrado obtenido en la
Preparacin muestra en Valoracin.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en Valoracin.
El tiempo de retencin del pico principal en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacin
muestra se debe corresponder con el de la Preparacin estndar.
Ensayo de disolucin <320>
Aparato 2: 50 rpm.
Medio: cido clorhdrico 0,1 N; 900 ml.
Tiempo: 30 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una alcuota de cada vaso, filtrar y determinar la
cantidad de C12H15N3O2S disuelta por el mtodo siguiente.
Diluyente - Transferir 50 ml de metanol a un matraz aforado de 100 ml, agregar 2 ml de cido
clorhdrico, completar a volumen con metanol y mezclar.
Solucin estndar - Pesar exactamente alrededor de 90 mg de Albendazol SR-FA, transferir a un
matraz aforado de 250 ml, agregar 10 ml de Diluyente y agitar hasta disolver. Completar a volumen
con cido clorhdrico 0,1 N y mezclar. Transferir 5 ml de esta solucin a un matraz aforado de 200
ml, completar a volumen con hidrxido de sodio 0,1 N y mezclar. Solucin muestra - Transferir 10
ml de cada porcin filtrada a un matraz aforado de 250 ml, completar a volumen con hidrxido de
sodio 0,1 N.
Procedimiento - Determinar las absorbancias en el ultravioleta de la Solucin estndar y la
Solucin muestra a la longitud de onda de mxima y mnima absorcin, 308 y 350 nm,
respectivamente, empleando hidrxido de sodio 0,1 N como blanco. Calcular la cantidad en mg de
C12H15N3O2S disuelta, por la frmula siguiente: 22,5C(AM /AE) en la cual C es la concentracin
en g por ml de Albendazol SR-FA en la Solucin estndar, y AM y AE son las diferencias de las
absorbancias a 308 y 350 nm obtenidas a partir de la Solucin muestra y de la Solucin estndar,
respectivamente.
Tolerancia - No menos de 80 % (Q) de la cantidad declarada de C12H15N3O2S se debe disolver
en 30 minutos. Uniformidad de unidades de dosificacin<740>