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Panorama epidemiolgico de las


inmunodeficiencias primarias en Mxico
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Sara Elva Espinosa-Padilla

Francisco Espinosa

Instituto Nacional de Pediatra

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Revista Alergia Mxico 2010;57(5):159-163

Artculo de revisin

Panorama epidemiolgico de las inmunodeficiencias primarias en


Mxico
Erika Coria Ramrez,* Sara Espinosa Padilla,** Francisco Espinosa Rosales,**
Mara Eugenia Vargas Camao,* Lizbeth Blancas Galicia**
RESUMEN
Las inmunodeficiencias primarias son trastornos raros del sistema inmunitario que se distinguen por la recurrencia de infecciones.
Con frecuencia, no son reconocidas sino hasta varios aos despus, cuando han causado complicaciones irreversibles y la calidad
de vida del paciente est severamente afectada. En Mxico, la baja prevalencia de estas enfermedades se debe al subdiagnstico
de mdicos poco familiarizados con ellas y a la inaccesibilidad de los estudios de diagnstico en la mayor parte de los hospitales. En
Europa y otros pases se han juntado esfuerzos para formar un registro de pacientes con inmunodeficiencias primarias que permita
estimar su prevalencia y realizar guas de diagnstico y tratamiento. En Mxico no hay un registro similar; sin embargo, de 1998 a
2004 se ha triplicado el nmero de casos reportados. Se calcula una incidencia mnima de 0.16 a 0.24 por cada 100,000 nacimientos
para la enfermedad granulomatosa crnica (EGC), la inmunodeficiencia combinada severa (IDCS) y la agammaglobulinemia ligada
al cromosoma X (ALX), lo cual se encuentra por debajo de lo reportado en otros pases. En este artculo se revisan los aspectos
epidemiolgicos en nuestro pas, y se comparan con lo publicado en la bibliografa internacional.
Palabras clave: epidemiologa, inmunodeficiencias primarias, Mxico.

ABSTRACT
Primary immunodeficiencies are rare immunologic diseases whose main characteristics are recurrent infections. These diseases are
frequently unsuspected and the delayed diagnosis makes complications irreversible with the consequent poor quality of life. In Mexico,
primary immunodeficiencies have a low prevalence, which is secondary to under-diagnosis and the lack of specialized laboratory
studies in most hospitals. Since there is a registration of primary immunodeficiency cases in Europe and other developed countries,
it is possible to estimate the incidence of primary immunodeficiencies and to elaborate guidelines of diagnosis and treatment. In our
country we do not have any epidemiological registry; however, from 1998 to 2004 the number of cases of primary immunodeficiency
has increased; the minimal incidence calculated is 0.16 to 0.24 per 100,000 births for chronic granulomatous disease, severe combined
immunodeficiency and X linked agammaglobulinemia, this data is still very low compared to other international registries. We present
an epidemiological review of primary immunodeficiency prevalence in Mexico compared to some international reports.
Key words: epidemiology, primary immunodeficiencies, Mexico.

*
**

Servicio de Inmunologa Clnica y Alergia. Centro Mdico


Nacional 20 de Noviembre, ISSSTE.
Unidad de Investigacin en Inmunodeficiencias. Instituto
Nacional de Pediatra.

Correspondencia: Dra. Lizbeth Blancas Galicia. Instituto Nacional


de Pediatra, Insurgentes Sur nm. 3700, letra C, Insurgentes
Cuicuilco, CP 04530, Mxico, DF. Correo electrnico:
lbg73_2000@yahoo.com
Recibido: junio, 2010. Aceptado: agosto, 2010.
Este artculo debe citarse como: Coria-Ramrez E, EspinosaPadilla S, Espinosa-Rosales F, Vargas-Camao ME, BlancasGalicia L. Panorama epidemiolgico de las inmunodeficiencias
primarias en Mxico. Rev Alerg Mex 2010;57(5):159-163.

as inmunodeficiencias primarias son un


grupo heterogneo de enfermedades hereditarias que comprenden alteraciones en el
desarrollo, funcin o ambos, del sistema
inmunitario. Generalmente, se manifiestan como infecciones recurrentes que representan un reto diagnstico.
En la mayor parte de los casos, se trata de trastornos monognicos que siguen una herencia de tipo mendeliano;
sin embargo, en otros casos tienen un origen polignico
ms complejo. La penetrancia de la enfermedad, la variabilidad de su expresin y las interacciones gen-ambiente
pueden contribuir a su diversidad fenotpica.1

Revista Alergia Mxico Volumen 57, Nm. 5, septiembre-octubre, 2010

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Coria-Ramrez E y col.

La Organizacin Mundial de la Salud y el Comit


de Clasificacin de Inmunodeficiencias Primarias de la
Unin Internacional de Sociedades de Inmunologa, las
dividen en ocho grupos de acuerdo con el fenotipo caracterstico: 1) inmunodeficiencias combinadas de clulas
T y B; 2) inmunodeficiencias predominantemente de
anticuerpos; 3) otros sndromes de inmunodeficiencias
bien definidos; 4) enfermedades por disregulacin inmunitaria; 5) defectos congnitos del nmero o funcin de
los fagocitos, o de ambos; 6) defectos de la inmunidad
innata; 7) trastornos autoinflamatorios y 8) deficiencias
del complemento.2
A partir de 1952, ao en que Brutton describi por primera vez la agammaglobulinemia ligada al cromosoma
X, se han descrito por lo menos 200 formas distintas de
inmunodeficiencia primaria. Los avances en la investigacin mdica han permitido la identificacin de ms
de 140 genes responsables de los diferentes fenotipos
que caracterizan a estos trastornos.3
Con excepcin de la deficiencia de IgA, la cual se
reporta en uno de cada 300 a 400 nacidos vivos,4 todas
las otras formas de inmunodeficiencia primaria son raras,
con una prevalencia global de aproximadamente uno por
cada 10,000 habitantes. Se ha observado una frecuencia
mayor en poblaciones endogmicas o con tasas altas de
consanguinidad.1
La prevalencia reportada vara entre pases y sus
regiones, esto se explica por el escaso conocimiento de
estas enfermedades y la falta de diagnstico y registro
epidemiolgico.5 Los mdicos comnmente no estn
informados sobre la presentacin clnica de las inmunodeficiencias primarias y, en consecuencia, los pacientes
fallecen o permanecen sin tratamiento durante varios aos.
Algunos pases han creado un registro nacional
de inmunodeficiencias primarias, a travs del cual es
posible estimar la incidencia y prevalencia de las mismas. Los registros internacionales tienen en comn un
cuestionario y una base de datos que permiten captar las
manifestaciones clnicas y los hallazgos inmunolgicos
que determinan el fenotipo de estas alteraciones, e identificar patrones de distribucin geogrfica para disminuir
la clasificacin diagnstica errnea.
En pases en vas de desarrollo, la informacin
epidemiolgica de estas enfermedades se encuentra
limitada por la falta de conocimiento y los medios para

160

su diagnstico y tratamiento; esto ocasiona retraso en el


manejo preciso, lo que conlleva complicaciones irreversibles y en ocasiones la muerte. Se ha reportado que en
22.4% de los casos, el diagnstico de inmunodeficiencia
comn variable se hizo 10 aos despus de la primera
manifestacin de los sntomas.4
La Sociedad Europea de Inmunodeficiencias (ESID)
desarroll una base de datos en lnea en la que se capta la
informacin clnica y de laboratorio de los pacientes con
inmunodeficiencias primarias, lo que permite estimar la
prevalencia de estos trastornos en Europa y establecer
guas de diagnstico y tratamiento. Los objetivos de la
Sociedad Europea de Inmunodeficiencias son mejorar
el diagnstico, la clasificacin, el pronstico y el tratamiento de los individuos con estos padecimientos. En
2009 se publicaron los resultados obtenidos durante
los cuatro aos previos; hasta ese momento, se haban
registrado 7,430 pacientes de 70 centros en 30 pases.
El padecimiento ms frecuente fue la inmunodeficiencia comn variable (20.7% de los casos), seguida de la
deficiencia de subclases de inmunoglobulina G (7.4%);
ambas son deficiencias de anticuerpos. La base de datos
de la Sociedad Europea de Inmunodeficiencias arroja
una esperanza de vida de 1 a 49 aos, segn el tipo de
inmunodeficiencia. La prevalencia en los pases que
conforman la Sociedad Europea de Inmunodeficiencias
vara considerablemente, Francia tiene la tasa ms alta:
3.7:100,000 habitantes.3 Esta base electrnica se actualiza constantemente; de hecho, en el primer semestre de
2010 se reportaron ms de 11,700 casos en 70 centros,
en especial de deficiencias de anticuerpos.6
Algunos pases desarrollan su registro de inmunodeficiencias primarias, como Irn, donde se han recabado
930 casos durante tres dcadas en 16 centros. Se encontraron 40 inmunodeficiencias distintas, de las cuales
las deficiencias de anticuerpos fueron las ms comunes
(38.4%), seguidas por la enfermedad granulomatosa
crnica (17.8%), que es un defecto de la fagocitosis. Sin
incluir a los pacientes con deficiencia de IgA, por ser
asintomticos, establecieron una prevalencia de 6 por
cada 100,000 nacidos vivos. La proporcin de afectacin
hombre-mujer fue de 1.7 a 1. Ms de 60% de los pacientes tena antecedentes de consanguinidad. Antes de 1980,
slo se haban reportado cinco casos, mientras que en la
ltima dcada se diagnosticaron 704; esto refleja que el

Revista Alergia Mxico Volumen 57, Nm. 5, septiembre-octubre, 2010

Panorama epidemiolgico de las inmunodeficiencias primarias en Mxico

retraso en el diagnstico disminuy de aproximadamente


siete aos antes de 1990, a tres aos durante 1990-1995,
y a tan slo 15 meses despus de 1995.7
En Australia y Nueva Zelanda se reporta una prevalencia que va de 4.9 a 12.4 por 100,000 habitantes,
dependiendo de la regin. El registro nacional de estos
pases incluye 1,209 pacientes de 88 centros. El 77%
de los casos corresponde a deficiencias de anticuerpos;
de stas, la inmunodeficiencia comn variable es el
trastorno ms reportado (38.4%). Las deficiencias de
complemento siguen en orden de frecuencia: angioedema hereditario, 4.5% de los casos, y la inmunodeficiencia
combinada severa en 3.4%.8 La edad promedio de los
pacientes es de 31 aos, lo que demuestra que en estos
pases es mayor la esperanza de vida.
En algunas naciones de Asia se cre una base de datos
que est disponible en internet, la cual tiene como propsito favorecer la investigacin, diagnstico y tratamiento
de los pacientes con inmunodeficiencias primarias. Esta
base permite identificar distintas alteraciones proteicas
y mutaciones en los genes implicados en el desarrollo y
funcin del sistema inmunitario; sin embargo, no reporta
la prevalencia estimada en cada pas.9,10
Estados Unidos tambin tiene un registro nacional.
En el ao 2008 se realiz una encuesta va telefnica.
A travs de una lista de nmeros al azar se contactaron 10,000 domicilios en todo el pas y se logr
entrevistar a 27,000 personas, de las cuales 23 haban
sido diagnosticadas con inmunodeficiencia primaria
(inmunodeficiencia comn variable, deficiencia de
IgA, deficiencia de IgG, agammaglobulinemia ligada
al cromosoma X, inmunodeficiencia combinada severa
y enfermedad granulomatosa crnica). La prevalencia
calculada de inmunodeficiencia primaria fue de 1 por
cada 1,200 personas, aproximadamente;11 sta es una
frecuencia mayor de la reportada en otros pases, quiz
porque existe un mejor sistema de diagnstico.
En Mxico no se cuenta con datos epidemiolgicos
globales que permitan evidenciar la magnitud de estas
enfermedades. El primer reporte de nuestro pas corresponde a los datos publicados en 1998 en el tambin
primer reporte del Registro del Grupo Latinoamericano
de Inmunodeficiencias Primarias (LAGID). En l participaron ocho naciones que aportaron 1,428 pacientes.
Brasil, Argentina y Costa Rica tuvieron las tasas de

prevalencia ms altas. Los datos que corresponden a


Mxico slo fueron de un centro hospitalario, el Instituto
Nacional de Pediatra. Las inmunodeficiencias primarias
ms comunes fueron la deficiencia de anticuerpos (58%),
seguida de los sndromes bien definidos como ataxia
telangiectasia y candidiasis mucocutnea crnica (18%)
y los trastornos en la fagocitosis (9%, Cuadro 1).12 Este
reporte utiliza una clasificacin distinta a los consensos
ms actuales, por lo que no es posible comparar los
datos por grupo de inmunodeficiencias primarias sino
nicamente por cada una en particular.
Posteriormente, Garca y col. publicaron los resultados obtenidos de 1970 a 2000 en el Instituto Nacional de
Pediatra. Durante este periodo, se diagnosticaron 171
pacientes con inmunodeficiencia primaria, sobre todo
ataxia telangiectasia (24.5%), agammaglobulinemia
ligada al cromosoma X (11.1%) e inmunodeficiencia
comn variable (8.7%).13 Este estudio retrospectivo
no permite calcular la incidencia de estos trastornos en
nuestra poblacin.
En el segundo reporte de LAGID, publicado en 2007,
participaron 12 pases que tenan 3,321 pacientes con
inmunodeficiencias primarias. Las ms reportadas fueron
las deficiencias de anticuerpos (53.2%), la DIgA es el
fenotipo ms comn; los sndromes bien definidos correspondieron a 22.6%, la inmunodeficiencia combinada
de clulas T y B a 9.5% y los trastornos de la fagocitosis
a 8.6% (Cuadro 1). Todos los pases que participaron en
el primer reporte de LAGID en 1998 tuvieron un incremento en los casos de inmunodeficiencias primarias de
10 a 80% (Figura 1).5
En Mxico, de 2000 a 2005 se report una tasa de
natalidad de 22.3 por cada 1,000 habitantes, con un total
de 2,368,260 nacimientos por ao; en dicho periodo,
nicamente se informaron 399 casos, lo que indica
una incidencia muy baja debido al subdiagnstico. Del
primero al segundo registro de LAGID, Mxico increment tres veces el nmero de pacientes (Figura 2);5 sin
embargo, la tasa mnima esperada de agammaglobulinemia ligada al cromosoma X, enfermedad granulomatosa
crnica e inmunodeficiencia comn variable es de 0.16
a 0.24 por 100,000 nacimientos, que an es baja en
comparacin con la de otros pases de Latinoamrica
y con lo asentado en la bibliografa internacional. Si
se toma en cuenta la tasa de nacimientos y los datos

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Coria-Ramrez E y col.

Cuadro 1. Distribucin y comparacin de proporciones de las inmunodeficiencias primarias entre el primero (ocho pases) y el segundo
reportes (12 pases) del Grupo Latinoamericano de Inmunodeficiencias Primarias (LAGID)
Tipo de inmunodeficiencia primaria

1er reporte
N

1,428
%

2 reporte
N

3,321
%

p*

828
257
71
114
129
29

58
18
5
8
9
2

1767
751
315
110
286
93

53.2
22.6
9.5
3.3
8.6
2.8

0.002
<0.001
<0.001
<0.001
0.637
0.124

Anticuerpos
Sndromes bien definidos
Combinadas
Desregulacin inmunitaria
Fagocitarias
Complemento

Nm de casos

* Ji al cuadrado.

1400
1200
1000
800
600
400
200
0

na

nti

e
Arg

sil
ile
ico guay guay
ica
bia
Ch Mx
lom sta R
ra Uru
o
Co
Pa
C

Bra

1998

2004

Nm de casos

Figura 1. Comparacin del nmero de casos de inmunodeficiencias primarias entre ocho pases participantes en el primer
y segundo reporte de LAGID.

160
140
120
100
80
60
40
20
0

Deficiencia IDCS
de Ac

EGC
1998

CONCLUSIONES

SWA Neutropenia AT
severa
2007

Figura 2. Comparacin del nmero de casos reportados por


Mxico de las inmunodeficiencias primarias ms frecuentes en
el primero y el segundo reportes de LAGID. Ac: anticuerpos;
IDCS: inmunodeficiencia combinada severa; EGC: enfermedad
granulomatosa crnica; SWA: sndrome de Wiskott-Aldrich; AT:
ataxia-telangiectasia.

162

ofrecidos por el Instituto Nacional de Pediatra, es claro


que debe haber un mayor nmero de casos registrados,
por lo que es necesario insistir en el diagnstico de estas
enfermedades.
La Fundacin Mexicana para Nios y Nias con Inmunodeficiencias Primarias (FUMENIP) es una organizacin
civil no lucrativa que se cre en respuesta a la necesidad
de apoyar la difusin de las inmunodeficiencias entre los
mdicos y la poblacin general, y de proporcionar de
manera gratuita el tratamiento que requieren los nios
ms necesitados de Mxico, todo con el fin de favorecer
el diagnstico oportuno y una mejor calidad de vida.
Entre las actividades que realiza la FUMENIP se
encuentra la imparticin de un taller a los mdicos de
primer contacto de distintos estados de la Repblica
Mexicana. De septiembre de 2009 a la fecha, este taller
se ha dictado en el Distrito Federal, Toluca, Puebla,
Puerto Vallarta, Veracruz, Len, Villahermosa, Tijuana, San Luis Potos y Mrida. Con estos cursos se
espera que en un ao ms aumente el nmero de casos
diagnosticados.

En Mxico existen sesgos en la prevalencia de las


inmunodeficiencias primarias debido al subregistro de
los casos producto del desconocimiento de los mdicos
sobre estos trastornos.
Es necesario trabajar conjuntamente para mejorar la
sospecha, diagnstico y tratamiento de estos pacientes,
de otro modo, continuarn muriendo sin diagnstico o

Revista Alergia Mxico Volumen 57, Nm. 5, septiembre-octubre, 2010

Panorama epidemiolgico de las inmunodeficiencias primarias en Mxico

viviendo con una enfermedad sin causa aparente que


afecta su calidad de vida.
La generacin de un registro nacional fidedigno de
inmunodeficiencias primarias evidenciar la epidemiologa de estas enfermedades y su repercusin actual.
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