Professional Documents
Culture Documents
PUBLICAES DE 2005
PUBLICAES DE 2004
EXPEDIENTE
Editor
Fernando Nobre
Conselho Editorial
lvaro Avezum (SP)
Antnio Carlos P. Barreto (SP)
Antnio Carlos P. Chagas (SP)
Antnio S. Sbissa (SC)
Armnio C. Guimares (BA)
Ayrton Pires Brando (RJ)
Carlos Alberto Machado (SP)
Celso Amodeo (SP)
Celso Ferreira (SP)
Dalton Vassalo (ES)
Editores-Assistentes
lvaro Avezum
Andra Arajo Brando
Celso Amodeo
Flvio D. Fuchs
Marcelo Correia
Nereida Kilza da Costa Lima
Rubens Fazan Jnior
Editor Convidado
Heno Ferreira Lopes
Secretria Executiva
Aparecida Luiza Rufato
Presidente-Futuro
Presidente-Passado
Vice-Presidente
Diretor Administrativo
Diretor de Relaes Governamentais
Diretor Financeiro
Diretor de Comunicao
Diretor de Qualidade Assistencial
Diretor Cientco
Diretor Executivo da SBC/FUNCOR
Diretor de Relaes com Estaduais e Regionais
Coordenador de Normatizaes e Diretrizes
Coordenador dos Departamentos
Conselho Fiscal
Membros Efetivos
Membros Suplentes
Rua Cunha Gago, 412, 2 andar, cj. 21, Pinheiros 05421-001 So Paulo, SP. Fone/fax: 11 3039-5669. www.segmentofarma.com.br segmentofarma@segmentofarma.com.br
Diretor geral Idelcio D. Patricio Diretor executivo Jorge Rangel Diretor editorial Maurcio Domingues Coordenao editorial Angela Helena Viel Produo grca
Marcelo Barra e Fabio Rangel Gerentes de negcios Anna Maria Caldeira, Eli Proena, Norma Gaba, Orlando Lara, Walter Pinheiro Cd. da publicao 1294.10.05
145
CARTA DO EDITOR
CONTRIBUIO INTERNACIONAL
147
153
Mariela M. Gironacci1
EDITORIAL
Zuleica Bruno Fortes
ARTIGOS ORIGINAIS
154
159
Jose Augusto S. Barreto-Filho, Joselina Luzia Menezes Oliveira, Celi Marques, Manuel Hermnio Aguiar-Oliveira
165
169
178
Andra Arajo Brando, Maria Eliane Campos Magalhes, Maria de Ftima Frana, Roberto Pozzan, Ayrton Pires Brando
182
COMUNICAES BREVES
Editora: Andra Arajo Brando
186
188
Flavonides e hipertenso
Oswaldo Passarelli
Paulo Webster Bezerra de Arajo, Lucindo Jos Quintans Jnior, Henrique Dria de Vasconcelos, Jackson Roberto Guedes da Silva Almeida
CURSOS
Medicina
edicina baseada em evidncias e hipertenso arterial
190
144
193
196
LITERATURA ATUAL
Editor: Flvio D. Fuchs
200
Outcomes in hypertensive black and nonblack patients treated with chlorthalidone, amlodipine, and lisinopril
202
Equivalence of indapamide SR and enalapril on microalbuminuria reduction in hypertensive patients with type 2 diabetes:
the NESTOR Study
203
Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33)
Comentrios: Erlon Oliveira de Abreu Silva, Sandro Cadaval Gonalves,
alves, Fl
Flvio Danni Fuchs
205
Association between cardiovascular outcomes and antihypertensive drug treatment in older women
Comentrios: Luisa Klein, Flvio Danni Fuchs
CASO CLNICO
206
210
AGENDA 2005
212
CRITRIOS EDITORIAIS
Cunha Jr MA, Verzola ACA, Brito LA, Wambier LA, Vilela AA, Castelo GAC, Pimenta E, Borelli FAO, Passarelli Jr O, Sousa GM, Amodeo C
ABSTRACT
Among the functionally bioactive peptides of the reninangiotensin system, angiotensin-(1-7) is considered the
most pleiotropic because it exerts effects that may be
similar to, different or opposite from those displayed
by Ang II. Ang-(1-7) lacks the pressor, dipsogenic or
stimulatory effect on aldosterone release characteristic of Ang II. In contrast, it produces vasodilation,
natriuresis and diuresis and inhibits angiogenesis,
cell growth and baroreex control of blood pressure.
Taken together, these ndings suggest that Ang-(1-7)
is an endogenous counterregulator of the pressor and
trophic actions of Ang II, playing an important role in
the regulation of cardiovascular and renal function and
the pathophysiology of hypertension.
KEY-WORDS
INTRODUCTION
The renin-angiotensin system (RAS) is a key regulator of blood
pressure and uid and electrolyte homeostasis. Although angiotensin (Ang) II has been thought to be the main bioactive component of the RAS, other metabolites of this system, such as
Ang-(1-7), have been demonstrated to exert biological effects.
Ang-(1-7) is an active component of the RAS that is produced by
a route independent of angiotensin-converting enzyme (ACE).
It can be formed either from Ang I by cleavage of the Pro7-Phe8
linkage by prolyl endopeptidase, thimet oligopeptidase or neutral
endopeptidase 24.11 or from Ang II by removal of the carboxyterminal phenylalanine by carboxypeptidases, with ACE2 as the
1 Departamento de Qumica Biolgica, Instituto de Qumica y Fisicoqumica Biolgicas, Facultad de Farmacia y Bioqumica, Universidad de Buenos Aires, Argentina.
Correspondence to: Dr. Mariela M. Gironacci, Departamento de Qumica Biolgica e Instituto de Qumica y Fisicoqumica Biolgicas, Facultad de Farmacia y Bioqumica,
Universidad de Buenos Aires, Junn 956, 1113 Buenos Aires, Argentina. Fax: 5411-4962-5457; e-mail: mariela@qb.ffyb.uba.ar
148
Angiotensinogen
Renin
Angiotensin I
Asp1-Arg2-Val3-Tyr4-Ile5-His6-Pro7-Phe8-His9-Leu10
ACE
ACE2
PEP
NEP
Angiotensin II
Asp1-Arg2-Val3-Tyr4-Ile5-His6-Pro7-Phe8
Angiotensin-(1-9)
Asp1-Arg2-Val3-Tyr4-Ile5-His6-Pro7-Phe8-His9
ACE
ACE2
NEP
Angiotensin-(1-7)
Asp1-Arg2-Val3-Tyr4-Ile5-His6-Pro7
Figure 1. Synthesis of Ang-(1-7). ACE: angiotensin-converting enzyme; ACE2: angiotensin-converting enzyme 2; NEP: neutral endopeptidase;
PEP: prolyl endopeptidase.
15
20
Hypertensive
Ang II
15
10
Change in MAP (mmHg)
medulla18,19. These cardiovascular effects resulted in signicant attenuation of circadian variations of blood pressure
and heart rate20. Microinjections of Ang-(1-7) into the nucleus
tractus solitarii, in addition to the hypotensive and bradycardic
effects, facilitates baroreex control of heart rate21,22. In fact,
endogenous Ang-(1-7) is involved in the improvement of baroreex sensitivity observed in SHR and in two-kidney, one clip
10
5
5
0
Ang-(1-7)
0
Ang II + Ang-(1-7)
-5
10
20
Time (min)
30
-5
10
20
30
Time (min)
Figure 2. Effect of Ang-(1-7) on the pressor effect of Ang II in rats with severe hypertension, showing changes in mean blood pressure caused
by intrahypothalamic injections of Ang II (50 ng), or Ang-(1-7) (50 ng) or Ang II (50 ng) plus Ang-(1-7) (50 ng) into the anterior hypothalamus of
sham-operated rats (right) or rats made hypertensive by aortic coarctation (left) (unpublished results).
Gironacci MM
ANG-(1-7) AS A VASODILATOR
Ang-(1-7) acts as a modulator of vascular tone. The vasodilatory actions of Ang-(1-7) have been reported in the coronary
circulation, aorta, mesentery artery, afferent arteriole, skin and
newly formed vascular beds and involve the release of nitric
oxide (NO), kinins and prostaglandins31-36. During pregnancy,
a physiological condition characterized by an hypervolemia
and increased cardiac output and decreased total peripheral
resistance, there is a heightened mesenteric dilator response
to Ang-(1-7) with enhanced renal and urinary Ang-(1-7) levels,
suggesting an important role for this peptide in cardiovascular
regulation during pregnancy37,38.
Ang-(1-7) not only causes vasodilation by itself but also
potentiates BK-induced vasodilation in normotensive and SHR
rats39-43, an effect not seen in diabetic rats44.
There is little information regarding the effects of Ang-(1-7)
in human. A potentiation of BK-induced forearm vasodilatation
by Ang-(1-7) in healthy untreated volunteers has been reported45. In contrast, Ang-(1-7) given by brachial arterial infusion did
not cause neither forearm vasodilation by itself nor potentiate
BK vasodilatory response in patients with chronic heart failure
treated with an ACE inhibitor46. Further experiments in humans
will be needed to provide conclusive answers.
149
600
NOS activity
(pmol/min/g tissue)
150
500
*
*
400
#
200
Basal
10
68
#
*
300
100
Cortex
WHY
SHR
100
Ang-(1-7) (nM)
NOS activity
(pmol/min/g tissue)
600
500
Medulla
WHY
SHR
Ang-(1-7)
+
BK antag
400
300
200
100
Basal
10
100
Ang-(1-7) (nM)
Ang-(1-7)
+
BK antag
Gironacci MM
CONCLUSIONS
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
19.
REFERENCES
1.
2.
3.
Welches WR, Santos RAS, Chappell MC, Brosnihan KB, Greene LJ, Ferrario
CM. Evidence that prolyl endopeptidase participates in the processing of brain
angiotensin. J Hypertens 1991;9:631-8.
Chappell MC, Tallant EA, Brosnihan KB, Ferrario CM. Conversion of angiotensin I
to angiotensin-(1-7) by thimet oligopeptidase (EC 3.4.24.15) in vascular smooth
muscle cells. J Vasc Med Biol 1994;5:129-37.
Rice GI, Thomas DA, Grant PJ, Turner AJ, Hooper NM. Evaluation of angiotensinconverting enzyme (ACE), its homologue ACE2 and neprilysin in angiotensin
peptide metabolism. Biochem J 2004;383:45-51.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
20.
21.
22.
23.
24.
25.
26.
27.
28.
29.
151
152
Gironacci MM
55. Ferrario CM. Does angiotensin-(1-7) contribute to cardiac adaptation and preservation
of endothelial function in heart failure?. Circulation 2002;105:1523-5.
56. Wei CC, Ferrario CM, Brosnihan KB, Farrell DM, Bradley WE, Jaffa AA, DellItalia
LJ. Angiotensin peptides modulate bradykinin levels in the interstitium of the
dog heart in vivo. J Pharmacol Exp Ther 2002;300:324-9.
57. Andreatta-van Leyen S, Romero MF, Khosla MC, Douglas JG. Modulation of
phospholipase A2 activity and sodium transport by angiotensin-(1-7). Kidney
Int 1993;44:932-6.
58. Delli Pizzi AM, Hilchey SD, Bell-Quilley CP. Natriuretic action of angiotensin-(1-7).
Br J Pharmacol 1994;111:1-3.
59. Handa RK, Ferrario CM, Strandhoy JW. Renal actions of angiotensin-(1-7): in
vivo and in vitro studies. Am J Phisiol 1996;270:F141-7.
60. Garcia NH, Garvin JL. Angiotensin-(1-7) has a biphasic effect on uid absorption
in the proximal straight tubule. J Am Soc Nephrol 1994;5:1133-8.
61. Santos RAS, Simes e Silva AC, Magaldi AJ, et al. Evidence for a physiological
role of angiotensin-(1-7) in the control of hydroelectrolyte balance. Hypertension
1996;27:875-84.
62. Fraille E, Doucet A. Sodium-potassium-adenosinetriphosphatase-dependent
sodium transport in the kidney: hormonal control. Physiol Rev 2001;81:345415.
63. Lpez Ordieres MG, Gironacci MM, Rodriguez de Lorez Arnais G, Pea C.
Effect of angiotensin-(1-7) on ATPase activities in several tissues. Regul Pept
1998;77:135-9.
64. Caruso-Neves C, Lara LS, Rangel LBA, Grossi AL, Lopes AG. Angiotensin-(1-7)
modulates the ouabain-insensitive Na+-ATPase activity from basolateral membrane
of the proximal tubule. Biochem Biophys Acta 2000;1467:189-97.
65. Ortiz PA, Garvin JL. Cardiovascular and renal control in NOS-decient mouse
models. Am J Physiol 2003;284:R628-38.
66. Ortiz PA, Garvin JL. Role of nitric oxide in the regulation of nephron transport.
Am J Physiol 2002;282:F777-84.
67. Brgelov M, Kramer HJ, Teplan V, et al. Intrarenal infusion of angiotensin-(1-7)
modulates renal functional responses to exogenous angiotensin II in the rat.
Kidney Blood Press Res 2002;25:202-10.
68. Machado RD, Santos RAS, Andrade SP. Opposing actions of angiotensins on
angiogenesis. Life Sci 2000;66:67-76.
69. Freeman EJ, Chilsolm GM, Ferrario CM, Tallant EA. Angiotensin-(17) inhibits
vascular smooth muscle cell growth. Hypertension 1996;28:104-8.
70. Strawn WB, Ferrario CM, Tallant EA. Angiotensin-(1-7) reduces smooth muscle
growth after vascular injury. Hypertension 1999;33[part II]:207-11.
71. Langeveld B, van Gilst WH, Tio RA, Zijlstra F, Roks AJM. Angiotensin-(1-7) attenuates neointimal formation after stent implantation in the rat. Hypertension
2005;45:1-4.
72. Tallant EA, Clark MA. Molecular mechanisms of inhibition of vascular growth
by angiotensin-(1-7). Hypertension 2003;42:574-9.
73. Tallant EA, Howard LT, Dancho B, Gallaher PE. Angiotensin-(1-7) reduces hypertrophy in cardiomyocytes and hyperplasia in cardiac broblasts. Hypertension
2003;40:389, (abstract).
74. Gallaher PE, Tallant EA. Inhibition of human lung cancer cell growth by angiotensin-(1-7). Carcinogenesis 2004;25:2045-52.
75. Kucharewicz I, Pawlak R, Matys T, Pawlak D, Buczko W. Antithrombotic
effect of captopril and losartan is mediated by angiotensin-(1-7). Hypertension
2002;40:774-9.
76. Poyner DR, Hawkins PT, Benton HP, Hanley MR. Changes in inositol lipids and
phosphates after stimulation of the MAS-transfected NG115-401L-C3 cell line by
mitogenic and non-mitogenic stimuli. Biochem J 1990;271:605-11.
77. Santos RAS, Simoes e Silva AC, Maric C, et al. Angiotensin-(1-7) is an endogenous ligand for the G protein-coupled receptor Mas. Proc Natl Acad Sci USA
2003;100:8258-63.
78. Gironacci MM, Coba M, Pea C. Angiotensin-(1-7) binds at the type 1 angiotensin
II receptors in rat renal cortex. Regul Pept 1999;84:51-4.
79. Neves LAA, Santos RAS, Khosla MC, Milsted A. Angiotensin-(1-7) regulates
the levels of angiotensin II receptor subtype AT1 mRNA differentially in a strainspecic fashion. Regul Pept 2000;95:99-107.
80. Clark MA, Diz DI, Tallant EA. Angiotensin-(1-7) downregulates the angiotensin II type
1 receptor in vascular smooth muscle cells. Hypertension 2001;37:1141-6.
81. Qadri F, Arens T, Schwarz E, Hauser W, Dendorfer A, Dominiak P. Brain nitric
oxide synthase activity in spontaneously hypertensive rats during development
of hypertension. J Hypertens 2003;21:1687-94.
EDITORIAL 153
RESUMO
ABSTRACT
PALAVRAS-CHAVE
KEY WORDS
INTRODUO
1 Mdico Assistente da Unidade de Hipertenso do Instituto do Corao da Faculdade de Medicina da Universidade de So Paulo (InCor-FMUSP). Doutor em
Cardiologia pela FMUSP.
Correspondncia para: Heno Ferreira Lopes. Unidade de Hipertenso do Instituto do Corao (InCor-FMUSP), Av. Dr. Enas de Carvalho Aguiar, 44, sala 8, bloco II Cerqueira
Csar 05403-000 So Paulo SP. Tel. (11) 3069-5084; fax 3069 5391; e-mail: hipheno@incor.usp.br
Lopes HF
HIPERTENSO ARTERIAL E
SNDROME METABLICA
Os dados da literatura levam a pensar que a sndrome metablica resulta da interao de fatores relacionados ao indivduo
(predisposio gentica para hipertenso arterial e vida sedentria), com fatores relacionados ao meio ambiente (estresse psicossocial, dieta hipercalrica e sal). Essa interao, do indivduo
geneticamente predisposto com o meio ambiente, vai resultar
em alteraes no organismo caracterizadas pelo aumento da
atividade simptica, do sistema renina-angiotensina, aumento
da atividade do eixo hipotlamo-hipse-adrenal e resistncia
155
156
A obesidade central um componente importante da sndrome metablica e tem relao muito direta com os mecanismos
Indivduo
Fatores ambientais
OBESIDADE CENTRAL E
SNDROME METABLICA
Predisposio gentica
(hipertenso primria)
Fatores psicossociais
Sal
Dieta hipercalrica
Fentipo intermedirio
Aumento da atividade simptica
Aumento da atividade do sistema RA
Ativao do eixo hipotlamo-hipse-adrenal
Resistncia a insulina
Lopes HF
RESISTNCIA INSULINA E
SNDROME METABLICA
A resistncia insulina (RI) caracterizada pela resposta inapropriada, principalmente nos tecidos perifricos, ao da insulina.
Ela parecia ser o componente primrio da sndrome metablica,
de tal maneira que um dos nomes usados para denir a sndrome
metablica era sndrome da resistncia insulina. No h dvida
de que a RI tem participao importante nos mecanismos da
sndrome, porm, no parece ser uma alterao primria e sim
um fentipo intermedirio naqueles indivduos com predisposio
gentica que sofre inuncia do meio ambiente. A RI tem relao
direta com a adiposidade e sabe-se que a obesidade central o
achado de maior prevalncia na sndrome metablica. A relao
entre excesso de peso e RI conhecida h muito tempo, contudo,
no muito claro se a RI fator promotor ou simplesmente conseqncia do ganho de tecido adiposo. O verdadeiro mecanismo
da RI no est muito claro, uma das hipteses vigentes de que
ocorre o desenvolvimento de um sistema de retro-alimentao
negativo entre ganho de peso e sensibilidade insulina, de tal
modo que o aumento de peso promoveria progressiva resistncia
ao da insulina no sentido de desacelerar ganho de tecido
adiposo ainda maior16. A hiperinsulinemia, nos indivduos com RI,
uma conseqncia direta do aumento de secreo de insulina,
que por sua vez secundria ao deslocamento para a esquerda
da curva de resposta de glicose estimulada por insulina associada
diminuio do clearance de insulina17. Como mencionado, uma
hiptese para explicar a RI de que ela seria conseqncia da
obesidade e que funcionaria como sistema adaptativo que se
oporia a ganho de peso excessivo. O aumento de peso (> 10%)
em indivduos adultos jovens resulta em aumento signicativo na
157
SNDROME METABLICA
Em relao sndrome metablica propriamente dita podese dizer que uma sndrome sem denio, que tem gerado
muita discusso. Como mencionado, as evidncias da literatura
levam a crer que a sndrome metablica resulta da inuncia
do meio ambiente em indivduos geneticamente predispostos.
Defendemos a hiptese de que o antecedente de hipertenso
tem papel importante no desenvolvimento da sndrome e de
que fatores ambientais, tais como, o estresse psicossocial, dieta
hipercalrica e o sal da dieta contribuem para o aparecimento
de fentipos intermedirios, como o aumento da atividade
simptica, do sistema renina-angiotensina-aldosterona, a ativao do eixo-hipotlamo-hipse adrenal e a RI, principalmente
nos lhos de hipertensos. A RI um componente importante
da sndrome, porm, no parece ser uma alterao primria,
como foi pensado anteriormente, mas um fentipo intermedirio
naqueles indivduos geneticamente predispostos. A obesidade
central tambm um componente importante na sndrome,
mas no necessariamente um componente primrio, como tem
sido apontada atualmente. Tudo indica que a obesidade central
resulta da interao de fatores genticos e ambientais, dentre
eles uma dieta hipercalrica e a ativao do eixo hipotlamohipse-adrenal que resulta no aumento de cortisol. O cortisol
tem relao direta com a obesidade central naqueles pacientes
que apresentam a hiper-expresso na produo da enzima 11betahidroxiesteroide-dehidrogenase 119. Apesar da importncia
que damos para a histria familiar de hipertenso, esta no tem
sido contemplada nos critrios adotados pelo NCEP/ATP III, para
158
REFERNCIAS
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
GH/IGF-1 axis and the pathogenesis of metabolic syndrome: focus on insulin resistance and
target organ damage
RESUMO
ABSTRACT
PALAVRAS-CHAVE
KEY WORDS
1 Professor adjunto de Cardiologia e Coordenador do Ncleo de Ps-graduao em Medicina da Universidade Federal de Sergipe.
Correspondncia para: Prof. Dr. Jos Augusto Barreto-Filho. Diviso de Cardiologia e Endocrinologia, Hospital Universitrio da Universidade Federal de Sergipe, Rua Cludio
Batista S/N, Bairro Sanatrio 49060-100 Aracaju SE. Telefone: (79) 218-1700; e-mail: joseaugusto@ufs.br / jose.augusto@sergipenet.com.br
160
INTRODUO
A sndrome metablica denida como o agrupamento de
fatores lipdicos e no-lipdicos, de origem metablica, tendo
como marcador siopatolgico comum a resistncia insulnica.
Embora existam vrios mecanismos propostos para explicar a
associao da elevao da presso arterial, elevao do triglicrides, diminuio do HDL, obesidade central e intolerncia
glicose em um mesmo indivduo, a sua siopatognese
permanece obscura.
O fato que sndrome metablica, como denida pelos
critrios do NCEP-ATP III, uma entidade extremamente heterognea apresentando-se com 16 fentipos possveis. Em uma
condio A todos os cinco critrios denidores de sndrome
metablica esto presentes; em uma condio B existem cinco
fentipos possveis, nos quais quatro dos critrios denidores
esto presentes e; em uma condio C existem 11 fentipos
possveis, nos quais trs dos critrios denidores esto presentes (Figura 1).
Portanto, no tarefa trivial encontrar um nico mecanismo
que explique todas essas variaes de apresentao fenotpica. Acrescentando-se o fato de que cada um dos critrios
denidores de sndrome metablica se comporta como uma
doena complexa, ou seja, resultante da interao entre fatores polignicos e fatores ambientais, a tarefa de descobrir um
mecanismo nico bastante improvvel.
Mesmo com essas limitaes de ordem conceitual e prtica, a busca do conhecimento de marcadores moleculares, de
novos fentipos intermedirios e o entendimento da complexa
interao gentica/meio-ambiente (por exemplo, interao no
micro-ambiente uterino) pode promover o aparecimento de
novas terapias que visem facilitar o controle dos fatores hemodinmicos e metablicos denidores de sndrome metablica
PA
Obesidade
TG
HDL-C
Glicemia
161
prevalncia de sndrome metablica e DGH com a idade, reforando a tese de que a DGH relativa adquirida possa participar
da siopatognese da sndrome metablica2.
Nesta reviso, ser enfocado, primariamente, o status
funcional do eixo GH/IGF-I no contexto da sndrome metablica
e o perl de risco cardiovascular dos pacientes portadores de
DGH absoluta e relativa. Tambm sero apresentados aspectos
cardiovasculares peculiares encontrados na maior comunidade
j relatada de portadores de decincia isolada e vitalcia do
hormnio do crescimento (anes de Itabaininha [SE]).
Sndrome metablica
Hiperinsulinemia
IGFBP
IGF-I livre
Angiotensina II
Hipertroa vascular
aterosclerose
Hipertroa
ventricular
162
Decincia relativa do GH
Obesidade
PA
Intolerncia
glicose
TG
HDL-C
163
164
CONCLUSES
Em sntese, sndrome metablica uma sndrome complexa e
heterognea de siopatognese ainda por ser mais bem elucidada. plausvel supor que mltiplos mecanismos possam estar
envolvidos na sua siopatologia. Dentre estes mecanismos,
emerge o eixo GH/IGF-1 como sistema candidato para explicar
parte da sua expresso fenotpica.
Destaca-se, neste artigo, as evidncias que apontam para:
(1) associao entre sndrome metablica e desregulao
(hipofuno) do eixo GH/IGF-1; (2) associao entre DGH e
expresso fenotpica da sndrome metablica; e (3) perspectivas teraputicas da reposio de GH, corrigindo as mltiplas
alteraes caractersticas da sndrome metablica, quando da
presena de decincia relativa do GH.
REFERNCIAS
1.
2.
3.
4.
Souza AHO, et al. Hormnio do Crescimento ou Somatotrco: Novas Perspectivas na Decincia Isolada de GH A Partir da Descrio da Mutao no Gene
do Receptor do GHRH nos Indivduos da Cidade de Itabaianinha, Brasil. Arq Bras
Endocrinol Metab 2004;48(3):406-13.
Gola M, et al. Growth Hormone and Cardiovascular Risk Factors. J Clin Endocrinol
Metab 2005;90(3):1864-70.
Sesmilo G, Faireld WP, Katznelson L, et al. Cardiovascular Risk Factors in
Acromegaly before and after Normalization of Serum IGF-I Levels with the GH
Antagonism Pegvisomant. J Clin Endocrinol Metab 2002;87:1692-99.
Otsuki M, Kasayama S, Yamamoto H, et al. Characterization of premature
atherosclerosis of carotid arteries in acromegalic patients. Clin Endocrinol (Oxf)
2001;54:791-96.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
Barreto-Filho JAS, et al. Familial Isolated Growth Hormone Deciency Is Associated with Increased Systolic Blood Pressure, Central Obesity, and Dyslipidemia.
J Clin Endocrinol Metab 2002;87:2018-23.
Costa GB, et al. Low HDL-C Is Not a Classical Feature of Metabolic Syndrome in
Children and Adolescents. Circulation 2003;1008(17):IV-744 (abstract).
Hew FL, et al. Insulin resistance in growth hormone-decient adults: defects
in glucose utilization and glycogen synthase activity. J Clin Endocrinol Metab
1996;81:555-64.
Johansson JO, et al. Growth hormone decient adults are insulin resistant.
Metab Clin Exp 1995;44:1126-9.
Hoogerbrugge M, et al. Growth hormone normalizes low-density lipoprotein
receptor gene expression in hypothyrold rats. Metabolism 1996;45:680-5.
Janssen JA, et al. Serum total IGF-1, free IGF-1, and IGFB-1 levels in an elderly
population: relation to cardiovascular risk factors and disease. Arterioscler
Thromb Vasc Biol 1998;18:277-82.
Sverrisdttir YB, Elam M, Herlitz H, Bengtsson B, Johannsson G. Intense sympathetic nerve activity in adults with hypopituitarism and untreated growth
hormone deciency. J Clin Endocrinol Metab 1988;83:1881-5.
Tsukara H, et al. Direct demonstration of insulin-like growth factor-1-induced
nitric oxide production by endothelial cells. Kidney Int 1994;45:598-604.
Tivesten A, et al. Growth hormone-induced blood pressure decrease is associated with increased mRNA levels of the vascular smooth muscle KATP channel.
J Endocrinol 2004; 183(1):195-202.
Colao A, di Somma C, Cuocolo A, et al. Improved cardiovascular risk factors
and cardiac performance after 12 months of growth hormone (GH) replacement in young adults patients with GH de ciency. J Clin Endocrinol Metab
2001;86:1874-81.
Capaldo B, Patti L, Oliviero U, et al. Increased arterial intima-media thickness in childhood-onset growth hormone deciency. J Clin Endocrinol Metab
1997;82:1378-81.
Pfeifer M, Verhovec R, Zizek B. Growth hormone (GH) treatment reverses
early atherosclerotic changes in GH-decient adults. J Clin Endocrinol Metab
1999;84:453-7.
Verdecchia P, Reboldi G, Schillaci G, et al. Circulating insulin and insulin growth
factor-1 are independent determinants of left ventricular mass and geometry
in essential hypertension. Circulation 1999;100:1802-7.
Brink M, Wellen J, Delafontaine P. Angiotensin II Causes Weight Loss and
Decreases Circulating Insulin-like Growth Factor I in Rats through a Pressorindependent Mechanism. J Clin Invest 1996;97:2509-16.
Salvatori R, Hayashida CY, Aguiar-Oliveira MH, et al. Familial dwarsm due to
a novel mutation of the growth hormone-releasing hormone receptor gene. J
Clin Endocrinol Metab 1999;84:917-23.
Aguiar-Oliveira MH, Gill MS, Barretto ESA, et al. Effect of severe growth hormone
(GH) deciency due to a mutation in GH-releasing hormone receptor on insulinlike growth factors (IGFs), IGF-binding proteins, and ternary complex formation
throughout life. J Clin Endocrinol Metab 1999;84:4118-26.
de A Barretto ES, Gill MS, De Freitas ME, et al. Serum leptin and body composition in children with familial GH deciency (GHD) due to a mutation in the
growth hormone-releasing hormone (GHRH) receptor. Clin Endocrinol (Oxf)
1999;51:559-64.
RESUMO
ABSTRACT
Type 2 diabetes is the most common metabolic disease and is increasing in prevalence in the United States
and worldwide. It is estimated in the United States
the incidence of 800,000 per year. Global estimates
of diabetes approximated 151 million persons affected
in the year 2000 and the global burden of diabetes
is estimated to double over the next 25 years. This
epidemic of diabetes trails the epidemic of obesity in
the United States and worldwide along with the pandemic prevalence of the conditions, necessitate the
study of the physiology of obesity and development
of new treatments of obesity as a medical priority.
This article has the purpose to review about insulin
resistance and the rst events of the physiopathology
of Diabetes Melito.
PALAVRAS-CHAVE
KEY WORDS
1 Disciplina de Obesidade, Departamento de Endocrinologia e Metabologia do Hospital das Clnicas da Faculdade de Medicina da Universidade So Paulo (HC-FMUSP).
Correspondncia para: Departamento de Endocrinologia e Metabologia do HC-FMUSP. Av. Dr. Eneas de Carvalho Aguiar, 44 Cerqueira Csar 05403-000 So Paulo SP.
E-mail: jvcleite@uol.com.br
166
167
induz a obesidade e/ou ao destes marcadores. Estas estratgias tm identicado o Ikappa-beta e a protena nuclear PPAR
gamma coativador 1 beta (PCG-1beta), como vias envolvidas no
metabolismo lipdico, no controle do gasto energtico e na resistncia insulnica; entretanto, novos estudos moleculares so
necessrios para uma interveno teraputica mais efetiva.
Vale lembrar que a esteatose heptica, freqentemente
encontrada em indivduos obesos, causa resistncia insulnica
atravs de um mecanismo ainda no conhecido, mas existem
relatos da ativao da cascata da serina kinase e acmulo
intracelular de cidos graxos que inibem o sinal insulnico no
receptor de insulina e do IRS-1 e 2.
Pode-se concluir que, da mesma forma que existem vrios
mediadores pr-inamatrios envolvidos na siopatologia da
resistncia insulnica, h tambm vrias vias que so ativadas
ou inibidas gerando um prejuzo da ao do RI e RSI18,19.
Historicamente, a resistncia insulnica foi investigada com
bases na transduo do sinal de produo insulnica, translocao do GLUT 4 e ativao da sntese de glicognio. Estes
estudos trouxeram ricas informaes sobre a siopatologia, mas
insucientes para esclarecer a causa fundamental da resistncia
insulnica, uma anormalidade que, como j citado, precede em
anos o aparecimento da hiperglicemia. Achados adicionais
sobre a resistncia insulnica foram obtidos dos estudos de
vias metablicas e organelas celulares como as mitocndrias.
Mootha et al., analisando bipsias musculares de indivduos de
meia-idade, revelou que 89% dos genes relacionado com as vias
metablicas estavam com menor expresso nos diabticos tipo
2, favorecendo a resistncia insulnica, e que este prejuzo na
expresso gentica e atividade mitocondrial precedia o aparecimento da hiperglicemia. A conseqncia desta alterao mitocondrial leva a menor oxidao de gordura, acmulo gorduroso
intramuscular e resistncia insulnica. Concomitantemente, o
tamanho mitocondrial menor nos indivduos obesos e com
diabetes tipo 2, associando-se menor sensibilidade insulnica;
tambm nestes pacientes h menor atividade do transporte
eltrico. A relevncia dessa achada morfolgica e resistncia
insulnica ainda no bem compreendida, mas servem como
base cientca para novos estudos de biologia celular.
Talvez estas anormalidades mitocondriais representem o
resultado nal da resistncia insulnica ao invs da causa. Neste
contexto, a resistncia insulnica pode causar prejuzo na sntese
das protenas mitocondriais e defeito na sua biognese.
Uma das teorias que validam esta hiptese que a insulina
promove a sntese da citrato sintetase e citocromo oxidase
na musculatura esqueltica, com aumento concomitante da
ciclooxigenase IV RNAm e aumento da capacidade de sntese
do ATP muscular. Os indivduos diabticos tipo 2, apresentam-se
resistentes secreo de insulina, incapacidade de aumentar a
168
produo do ATP, sugerindo que as vias regulatrias, que controlam a sntese e degradao das enzimas oxidativas mitocondriais,
so tambm resistentes insulina no diabtico tipo 2.
Uma importante linha de investigao o acmulo intramiocelular de lipdios que induz resistncia insulnica por
ativao de vias inamatrias e fosforilao de serinas do
substrato 1 do receptor de insulina. A relao causal direta
entre resistncia insulnica e disfuno mitocondrial permanece
obscura e importantes questes continuam sem respostas.
No est totalmente elucidado o quanto o defeito oxidativo
mitocondrial e a alterao da morfologia mitocondrial contribuem para a resistncia insulnica, e se outros fatores tambm
exercem inuncia nesta resistncia (como as adiponectinas,
por exemplo). Os diabticos tipo 2 e os obesos tm aumento
dos depsitos de lipdios no extracelular e mio-intracelular da
musculatura esqueltica, correlacionando-se este achado com
a resistncia insulnica20.
O autores apresentaram, nesta reviso, anormalidades
reconhecidamente envolvidas na siopatologia da resistncia
insulnica e surgimento do diabetes melito tipo 2, mas questes
fundamentais precisam ainda serem respondidas; visto que
estas patologias so epidmicas e de grande impacto social.
REFERNCIAS
1)
2)
3)
4)
5)
6)
7)
8)
9)
10)
11)
12)
13)
14)
15)
16)
17)
18)
19)
20)
Meigs JB, Wilson PWF, Nathan DM, DAgostino RB, Williams K, Haffner SM.
Prevalence and characteristics of the metabolic syndrome in the San Antonio
Heart and Framingham Offspring studies. Diabetes 2003;52:2160-7.
Grundy M, Brewer Jr. HB, Cleeman JI, Smith SC Jr, Lenfant C. Report of the
National Heart, Lung, and Blood Institute/American Heart Association Conference on Scientic Issues Related to Denition Denition of Metabolic Syndrome.
Circulation 2004;109:433-8.
Goldn, Allison B. Beyond the scale understanding mechanisms of weight gain
and obesity in diabetes. Curr Opin Endocrin Diab. 2005;12(2):143-5.
Wang J, Armour T, Geiss LS, Engelgau MM. Obesity and diabetes: dual epidemics
on the rise. Curr Opin Endocrin Diab 2005;12(2):174-80.
Ford ES, Giles WH, Mokdad AH. Increasing Prevalence of the Metabolic Syndrome
Among U.S. Adults. Diabetes Care 2004;27(10):2444-9.
Ilanne-Parikka P, Eriksson JG, Lindstrom J, et al. Prevalence of the Metabolic Syndrome and Its Components: Findings from a Finnish general
population sample and the Diabetes Prevention Study cohort. Diabetes Care
2004;27(9):2135-40.
Wang J, Hu G, Lappalainen J, Miettinen ME, Qiao Q, Tuomilehto J. Changes in
Features of the Metabolic Syndrome and Incident Impaired Glucose Regulation or
Type 2 Diabetes in a Chinese Population. Diabetes Care 2005;28(2):448-50.
McLaughlin T, Abbasi F, Cheal K, Chu J, Lamendola C, Reaven G. Use of metabolic
markers to identify overweight individuals who are insulin resistant. Ann Intern
Med 2003;139:802-9.
Stern MP, Williams K, Gonzalez-Villalpando C, Hunt KJ, Haf fner SM.
Does the Metabolic Syndrome Improve Identification of Individuals at
Risk of Type 2 Diabetes and/or Cardiovascular Disease? Diabetes Care
2004;27(11):2676-81.
Rizvi AA. Type 2 Diabetes: Epidemiologic Trends, Evolving Pathogenic
Concepts, and Recent Changes in Therapeutic Approach. South Md J
2004;97(11):1079-87.
Lewis GF, Carpentier A, Adeli K, Giacca A. Disordered fat storage and mobilization
in the Pathogenesis of insulin resistance and type 2 diabetes. Endocrine Reviews
2002;23(2):201-29.
Shetty GK, Economides PA, Horton ES, Mantzoros CS, Veves A. Circulating
Adiponectin and Resistin Levels in Relation to Metabolic Factors, Inammatory
Markers, and Vascular Reactivity in Diabetic Patients and Subjects at Risk for
Diabetes. Diabetes Care 2004;27(10):2450-7.
Kriketos AD, Greeneld JR, Peake PW, et al. Inammation, Insulin Resistance,
and Adiposity: study of rst-degree relatives of type 2 diabetic subjects. Diabetes
Care 2004;27(8):2033-40.
Wisse BE. The Inammatory Syndrome: The Role of Adipose Tissue Cytokines in
Metabolic Disorders Linked to Obesity. J Am Soc Nephrol 2004;15(11):2792-800.
McPherson RA, Jones PH. The metabolic syndrome and type 2 diabetes: role
of the adipocyte. Curr Opin Lipidol 2003;14(6):549-53.
Toledo FGS, Kelley DE. Mitochondrial dysfunction in the pathogenesis of insulin
resistance associated with obesity, diabetes, and aging. Curr Opin Endocrin Diab
2005;12(2):157-62.
Andra Arajo Brando1, Maria Eliane Campos Magalhes2, Maria de Ftima Frana3,
Roberto Pozzan4, Ayrton Pires Brando5
RESUMO
ABSTRACT
PALAVRAS-CHAVE
KEY WORDS
1 Professora Adjunta de Cardiologia da Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Doutora em Cardiologia pela Universidade Federal do Rio de Janeiro.
2 Mdica Cardiologista do Servio de Cardiologia da Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Doutora em Cardiologia pela Universidade Federal do Rio de Janeiro.
3 Mdica Nutrologista do Servio de Cardiologia da Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Doutoranda em Medicina pela Universidade do Estado do Rio de Janeiro.
4 Mdico Cardiologista do Servio de Cardiologia da Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Doutor em Cardiologia pela Universidade Federal do Rio de Janeiro.
5 Secretrio da World Heart Federation. Professor Titular de Cardiologia da Universidade do Estado do Rio de Janeiro.
Endereo para correspondncia: Ayrton P. Brando. Rua General Tasso Fragoso 24/503, Lagoa 22470-170 Rio de Janeiro RJ. E-mail : andreaabrandao@terra.com.b
andreaabrandao@terra.com.br
170
INTRODUO
As doenas cardiovasculares (DCV) representam a primeira
causa de morte nos pases desenvolvidos e tambm vm
crescendo muito nos pases de economia em transio e subdesenvolvidos1. Um conjunto de fatores de risco, identicados
como sndrome metablica, representado pela hipertenso
arterial, sobrepeso/obesidade, aumento dos triglicerdeos,
diminuio do HDL-colesterol e intolerncia glicose/diabetes
tipo 2 so encontrados freqentemente nesses indivduos2-4.
De como esta associao leva aterosclerose coronariana,
responsvel pela grande maioria dos bitos nesses indivduos, ainda no se sabe. Contudo, a presena de resistncia
insulina, freqentemente identicada nesses indivduos, leva
hiperinsulinemia que parece ter um importante papel na
siopatologia da sndrome metablica, por meio da ativao
do sistema nervoso simptico, reteno de sdio, alm de
estimular o crescimento celular e, todos eles, relacionados com
os fatores de risco e as doenas cardiovasculares3,4. Destacase o seu importante impacto desfavorvel sobre a mortalidade
geral e cardiovascular. Estima-se que a presena de sndrome
metablica possa aumentar em at 1,5 vez a mortalidade geral
e 2,5 vezes a cardiovascular1.
A agregao dos fatores de risco cardiovascular na populao adulta um fato comum na prtica clinica. No entanto,
nos ltimos 20 anos, esta mesma associao vem sendo
demonstrada na populao jovem e, freqentemente, relacionada histria familiar de sndrome metablica5-8. Em crianas
e adolescentes, as alteraes iniciais, de cada um desses
fatores, podem ocorrer em associaes variadas, que mesmo
de pequena expresso determinam um perl cardiovascular
desfavorvel para estes jovens.
Diversos estudos dedicam-se avaliao e preveno dos
fatores de risco cardiovascular na infncia e na adolescncia5-11.
Destaca-se o Estudo de Bogalusa5,6,8-10 (Louisiana, EUA) iniciado
em 1973, com contribuies at os dias atuais. Este estudo
explora os precursores das DCV que se iniciam na infncia e
avalia fatores genticos e ambientais que possam contribuir
para a doena estabelecida na fase adulta.
No Brasil, o Estudo do Rio de Janeiro, iniciado em 1983, foi
desenhado para determinar a curva de presso arterial em 7.015
jovens na faixa etria de 6 a 15 anos de idade, estraticados por
sexo e nvel socioeconmico, e evoluiu para a busca de agregao de outros fatores de risco cardiovascular no s nesta
populao, como tambm nos seus familiares. Os principais
resultados deste estudo mostraram uma relao direta entre
a presso arterial e o peso corporal12, agregao da presso
arterial e da massa corporal entre os membros de uma mesma
famlia13, ndices antropomtricos e presso arterial relacionados
massa ventricular esquerda em adolescentes14, agregao de
CARACTERIZAO DA
SNDROME METABLICA NA INFNCIA
E NA ADOLESCNCIA
Admite-se que a sndrome metablica tenha como componentes principais: a obesidade abdominal, a dislipidemia aterognica, a elevao da presso arterial, a resistncia insulina ou
171
intolerncia glicose, o estado pr-inamatrio e pr-trombtico3. Transpor estas alteraes para sinais clnicos de fcil
identicao no tarefa simples. Assim, diversas denies j
foram propostas para a caracterizao da sndrome metablica.
A I Diretriz Brasileira para o Diagnstico e Tratamento da Sndrome Metablica4 adotou os mesmos critrios j preconizados
anteriormente pelo NCEPATP III2 e sumarizados no quadro 1,
pois correspondem aos critrios compostos por variveis de
fcil obteno na prtica clnica. A presena de trs ou mais
alteraes caracteriza a sndrome metablica.
Em crianas e adolescentes, no h consenso sobre a
denio da sndrome metablica. Entretanto, admite-se que
idealmente os valores a serem considerados, como pontos de
corte, deveriam ser obtidos a partir da distribuio de cada
varivel por sexo e idade e assim calculados os valores correspondentes aos percentis 95 e 5 que deniriam os pontos
de corte21-23. Os valores correspondentes aos percentis 95 e 5
das variveis antropomtrica, lipdicas e pressricas existentes
foram obtidos para a populao americana. Para a presso
arterial, ressalta-se que o valor correspondente ao percentil 95
deve levar tambm em considerao o percentil de altura da
criana ou adolescente21. No Brasil, no se dispem de curvas
de distribuio destes valores para a populao jovem, o que
leva a se utilizar os valores americanos como referncia. A utilizao das tabelas destes valores se faz necessria; entretanto,
admite-se que os pontos de corte para os triglicerdeos e para
o HDL-c sejam > 130 mg/dL e < 35 para crianas e adolescentes com idade 10 anos e > 100 mg/dL e < 40 mg/dL
para crianas abaixo de 10 anos, o que confere praticidade
avaliao destes parmetros24-26 (Quadro 2).
Em relao denio da sndrome para adultos, h duas
diferenas. Observa-se que o ndice antropomtrico considerado foi o ndice de massa corprea (IMC) e no a circunferncia
abdominal como recomendado para adultos. Apesar de estudos
populacionais em crianas j terem demonstrado que a circun-
Quadro 1. Componentes da sndrome metablica para adultos segundo a I Diretriz Brasileira de Sndrome Metablica.
Componentes
Obesidade abdominal por meio de circunferncia abdominal
Homens
Mulheres
Nveis
> 102 cm
> 88 cm
Triglicerdeos
150 mg/dL
HDL-colesterol
Homens
Mulheres
< 40 mg/dL
< 50 mg/dL
Presso arterial
Glicemia de jejum
110 mg/dL
A presena de diabetes melito no exclui o diagnstico de SM.
172
Pontos de corte
percentil 95 para sexo e idade
Triglicerdeos
HDL-colesterol
Presso Arterial
Metabolismo glicdico
Glicemia de jejum
Glicemia 2 h ps-sobrecarga
HOMA
110 mg/dL
140 mg/dL
> percentil 80 para idade e sexo
A IMPORTNCIA DO SOBREPESO/OBESIDADE
Dentre todos os fatores de risco que fazem parte da sndrome
metablica, a presena de sobrepeso/obesidade aparece
como o mais importante, especialmente nos Estados Unidos,
onde a sua prevalncia aumentou de duas a quatro vezes,
particularmente entre os afro e latino-americanos18 . Este
mesmo fenmeno tambm tem sido observado em pases de
economia em transio, como o Brasil, como mostra a pesquisa
realizada pelo Instituto Brasileiro de Geograa e Estatstica
(IBGE)28. O IBGE conrmou efetivamente a evoluo no perl
antropomtrico-nutricional de toda a populao brasileira,
incluindo crianas e adolescentes, no perodo compreendido
entre 1974-1975 e 2002-2003 (Figuras 1 e 2). Neste perodo,
houve queda aprecivel na prevalncia de desnutridos, mais
acentuada no sexo masculino, enquanto o excesso de peso e
a obesidade aumentaram continua e intensamente, em ambos
os sexos, embora maior entre as mulheres. nfase deve ser
dada ao achados referentes s crianas e adolescentes que,
nas mesmas regies e no mesmo perodo, mostrou que a prevalncia de subnutridos reduziu em cerca de 50%, enquanto o
sobrepeso/obesidade dobrou em ambas as regies29,30.
O padro de consumo alimentar tambm foi avaliado neste
mesmo estudo e mostrou que o brasileiro pratica um padro alimentar incorreto, independente das classes de rendimento, que
consiste em: teor excessivo de acar, consumo insuciente
de frutas e hortalias e o consumo excessivo de gorduras em
geral, em especial gorduras saturadas, particularmente entre
famlias de maior rendimento e localizadas nas regies mais
desenvolvidas: Sul, Sudeste.e Centro-Oeste28.
Neste contexto, muito importante tambm a considerao
do ganho de peso ao longo do tempo, to freqentemente observado e que pode no s manter o quadro de sndrome metablica,
173
50
1974-1975
45
1989
2003
41
40,7
40
39,2
35
29,5
30
28,6
25
18,6
20
15
10
3,8
5
0
8,8
7,2
2,8
Dcit de peso
5,1
5,8
Obesidade
Dcit de peso
2,8
Sobrepeso
Masculino
12,8 12,7
10,2
7,8
5,4
Sobrepeso
Feminino
Obesidade
Figura 1. Prevalncia de dcit de peso, sobrepeso e obesidade na populao brasileira com 20 anos de idade, por sexo, no perodo
1974-1975, em1989 e em 2003.
15
D cit de peso
10
8.9
Sobrepeso
12,9
8,2
7,3
5,9
4,9
5,3
4,6
2,5
3,9
2,5
1
0
1975
1989
Nordeste Brasil
1997
1975
1989
Sudeste Brasil
1997
Figura 2. Prevalncia de dcit de peso e sobrepeso em crianas e adolescentes brasileiros nos anos de 1975, 1989 e 1997
MARCADORES INFLAMATRIOS E
ADIPONECTINA NA SNDROME METABLICA
EM CRIANAS E ADOLESCENTES
Nos ltimos anos, tem-se destacado o papel da inamao na
doena cardiovascular31. Diversos marcadores tm sido estudados e empregados para avaliao da inamao em diferentes
condies clnicas envolvendo o sistema cardiovascular, tais
174
175
ABORDAGEM MEDICAMENTOSA
O tratamento medicamentoso pode ser necessrio, e embora
no seja o desejvel, vem se tornando cada vez mais utilizado
em pacientes com aumento da presso arterial, dislipidemia
e diabetes24, quando as medidas no-medicamentosas no
foram capazes de promover o controle da PA e dos parmetros
metablicos e/ou quando h evidncias de acometimento dos
rgos-alvo, como por exemplo hipertroa de ventrculo esquerdo, microalbuminria, alteraes vasculares na retina21,24.
Os princpios para a escolha do anti-hipertensivo devem
obedecer s mesmas recomendaes aplicadas aos adultos21
e diversas drogas anti-hipertensivas j foram testadas em
crianas e adolescentes.
O uso de medicamentos para elevar o HDL-colesterol no
recomendado em crianas e adolescentes. Para os triglicerdeos
elevados, a teraputica farmacolgica estar indicada apenas
quando os seus nveis forem superiores a 400 mg/dl, situao
que est associada a maior risco de pancreatite. Neste caso,
os bratos seriam a droga de escolha24.
O manejo do diabetes tipo 1 ou tipo 2 na criana ou adolescente deve ser feito com a orientao de um endocrinologista
peditrico, considerando-se a utilizao de hipoglicemiantes,
drogas que no aumentam a secreo de insulina e insulina
subcutnea de acordo com o julgamento clnico24.
O uso de medicamentos para o tratamento da obesidade
pode tambm ser considerado, embora a experincia ainda
seja pequena e sem uma avaliao em longo prazo4,24. Estudo
recente com o uso de sibutramina em associao dieta hipocalrica por seis meses, em adolescentes obesos entre 14
e 17 anos demonstrou-se segura e ecaz, determinando uma
perda de peso signicativamente maior que no grupo placebo,
sem alteraes da PA, da freqncia cardaca e dos parmetros
ecocardiogrcos. Entretanto, cabe ressaltar a necessidade de
estudos de mais longo prazo35.
As metas para o controle da hipertenso arterial, dislipidemia, diabetes e obesidade na criana e adolescente esto
sumarizadas no quadro 324.
176
Quadro 3. Metas para controle das variveis da sndrome metablica em crianas e adolescentes.
Componentes
Pontos de corte
Obesidade (IMC)
Triglicerdeos
HDL-colesterol
Presso arterial
Metabolismo glicdico
Glicemia de jejum
Hg glicosilada A1c
nas ruas e nos parques. Nas escolas, as novas exigncias curriculares diminuem a carga horria que era destinada atividade
fsica. E por m, as famlias esto se tornando cada vez mais
sedentrias, apontando este conjunto para aes direcionadas
para modicaes no grupo familiar como um todo.
Programas governamentais que incluam reas especcas
para a prtica de exerccio fsico, maior oferta de professores
de educao fsica e melhor segurana pblica so absolutamente necessrios24. Tambm consensual que estas
medidas s sero alcanadas se houver esforo da famlia, das
escolas, das comunidades em esforo conjunto da sociedade
e do seu governo.
Somente a atuao nesta etapa da vida ser capaz de,
efetivamente, garantir um estilo de vida sadio para o sistema
cardiovascular na fase adulta e, assim inuir favoravelmente
sobre as altas taxas de morbimortalidade cardiovascular.
REFERNCIAS
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
Lakka HM, Laaksonen DE, Lakka TA, et al. The metabolic syndrome
and total cardiovascular disease mortality in middle-aged men. JAMA
2002;288:2709-16.
Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel
on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults
(Adult Treatment Panel III). Final Report. Circulation 2002;106:3143-421.
Grundy SM, Brewer B, Cleeman JI, Smith Jr SC, Lenfant C. Denition of the
metabolic syndrome. Report of the National Heart, Lung and Blood Institute/American Heart Association Conference on Scientic Issues Related to
Denition. Circulation 2004;109:433-38.
Brando AP, Nogueira AR, Oliveira JE, Guimares JI, Suplicy H, Brando AA.
(Coord). I Diretriz Brasileira de Diagnstico e Tratamento da Sndrome Metablica. Arq Bras Cardiol 2005;84(Supl I).
Berenson GS, Srinivasan SR, Bao W, Newman III WP, Tracy RE, Wattigney WA:
Association between multiple cardiovascular risk factors and atherosclerosis
in children and young adults. N Eng J Med 1998;338:23:1650-6.
Srinivasan SR, Myers L, Berenson GS: Predictability of childhood adiposity
and insulin for developing insulin resistance syndrome (Syndrome X) in young
adulthood: The Bogalusa Heart Study. Diabetes 2002;51:204-9.
Steinberger J, Daniels SR. Obesity, insulin resistance, diabetes and cardiovascular risk in children. Circulation 2003;107:1448-53.
Chen W, Srinivasan, Elkasabany A, Berenson GS. The association of cardiovascular risk factor clustering related to insulin resistance syndrome (Syndrome
X) between young parents and their offspring: The Bogalusa Heart Study.
Atherosclerosis 1999;145:197-205.
Berenson GS, Wattigney W, Tracy R, Bao W, Srinivisan SR, Newman III WP.
Atherosclerosis of the aorta and coronary arteries and cardiovascular risk
factors in persons aged 6 to 30 years and studied at necropsy (the Bogalusa
Heart Study). Am J Cardiol 1992;70:851-8.
10. Xiangrong L, Shengxu L, Ulosoy E, Chen W, Srinivasan SR, Berenson GS. Childhood adiposity as a predictor of cardiac mass in adulthood. The Bogalusa Heart
Study. Circulation 2004;110:3488-492.
11. MacMahan CA, Gilding SS, Fayad ZA, et al. Risk score predict atherosclerotic
lesions in young people. The Pathological Determinants of Atherosclerosis in
Youth Research Group. Arch Intern Med 2005;165:883-90.
12. Brando AP, Brando AA, Araujo EMM. The significance of physical development on blood pressure curve of children between 6 and 9 years of age
and its relationship with familial aggregation. J Hypertens 1989;7(Suppl
1): S37-S39.
13. Brando AP, Brando AA, Araujo EMM, Oliveira RC. Familial aggregation of arterial blood pressure and possible genetic inuence. Hypertension 1992;9(Suppl
II):II-214-17.
14. Brando AA, Pozzan R, Albanesi Fo FM, Brando AP. Role of anthropometric indexes and blood pressure as determinants of left ventricular mass and geometry
in adolescents: The Rio de Janeiro Study. Hypertension 1995;26:1190-4.
15. Magalhes MEC, Pozzan R, Brando AA, Cerqueira RCO, Roussoulires ALS,
Brando AP. Early blood pressure level as a mark of familial aggregation of
metabolic cardiovascular risk factors The Rio de Janeiro Study. J Hypertens
1998;16:1885-9.
16. Pozzan R, Brando AA, Silva SL, Brando AP. Hyperglycemia, hyperinsulinemia,
overweight, and high blood pressure in young adults: The Rio de Janeiro Study.
Hypertension 1997;30 (3pt2):650-53.
17. Brando AA, Pozzan R, Freitas EV, Pozzan R, Magalhes MEC, Brando
AP. Blood Pressure and Overweight in Adolescence and Their Association with Insulin Resistance and Metabolic Syndrome. J Hypertens
2004;22(Suppl 1):111S.
18. Weiss R, Dziura J, Burgert TS, et al. Obesity and the metabolic syndrome in
children and adolescents. N Engl J Med 2004;350:2362:74.
19. Ozanne SE, Hales CN. Early programming of glucose-insulin metabolism. Trends
Endocrinol Metab 2002;13:368-73.
20. Cook S, Wetzman M, Auinger P, Nguyen M, Dietz WH. Prevalence of metabolic
syndrome phenotype in adolescents: ndings from the Third National Health
and Nutrition Examination Survey, 1988-1994. Arch Pediatr Adolesc Med
2003;157:821-7.
21. National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood
Pressure in Children And Adolescents. The Fourth report on the Diagnosis,
Evaluation, and treatment of High Blood Pressure in Children and Adolescents.
Pediatrics 2004;114:555-76.
22. NGHS Coordinating Center. NHLBI Growth and Health Study (NGHS) data
monitoring report. Baltimore: Maryland Medical Research, 1998.
23. The Expert Committee on the Diagnosis and Classication of Diabetes Mellitus.
Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classication of Diabetes
Mellitus. Diabetes Care 1999;22(Suppl 1):S5-S19.
177
24. Kavey RW, Daniels SR, Lauer RM, Atkins DL, Hayman LL, Taubert K. American
Heart Association. Guidelines for Primary Prevention of Atherosclerotic Cardiovascular Disease Beginning Childhood. Circulation 2003;107:1562-6.
25. III Diretrizes Brasileiras sobre Dislipidemias e I Diretriz de Preveno da Aterosclerose do Departamento de Aterosclerose da Sociedade Brasileira de Cardiologia.
Arq Bras Cardiol 2001;77(Supl III):1-48.
26. American Academy of Pediatrics. National Cholesterol Education Program:
Report of the Expert Panel on Blood Cholesterol Levels in Children And Adolescents. Pediatrics 1992;89:S495-584.
27. Cook S, Auinger P, Daniels S. What best predicts medical complications of obesity? BMI, waist circumference or both. Obes Res 2003;11(Suppl):A27-A28.
28. Instituto Brasileiro de Geogra a e Estatstica Anlise da disponibilidade
domiciliar de alimentos e do estado nutricional no Brasil. [acesso em maro de
2005]. Disponvel em <http://www.ibge.gov.br>
29. Monteiro CA, Mondini L, Souza ALM, Popkin BM. The nutrition transition in
Brazil. Eur J Clin Nutr 1995;49:105-13.
30. Caballero B. Global health: A nutrition paradox underweight and obesity in
developing countries. N Engl J Med 2005;352:1514-516.
31. Pearson TA, Mensah GA, Alexander RW, et al. Markers of Inammation and Cardiovascular Disease. Application to Clinical and Public Health Practice. A Statement
for Healthcare Professionals from the Centers for Disease Control and Prevention
and the American Heart Association. Circulation 2003;107:499-511.
32. Ford ES. C-reactive protein concentration and cardiovascular disease risk factors
in children: ndings from the National Health and Nutrition Examination Survey
1999-2000. Circulation 2003;26:2323-8.
33. Matsuzawa Y, Funahashi T, Kihara S, Shimomura I. Adiponectin and Metabolic
Syndrome. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2004;24:29-33.
34. PDAY Research Group. Relationship of atherosclerosis in young men to serum
lipoprotein cholesterol concentrations and smoking: a preliminary report from
the Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth (PDAY) Research
Group. JAMA 1990;264:3018-24.
35. Godoy-Matos A, Carraro L, Vieira A, et al. Treatment of Obese Adolescents with
Sibutramine: A Randomized, Double-Blind, Controlled Study. J Clin Endocrinol
Metabol 2005;90:1460-5
36. Downey AM, Frank GC, Webber LS, Harsha DW, Virgilio SJ, Berenson GS, et al.
Implementation of Heart Smart: A cardiovascular school health promotion
program. J Sch Health 1987;57:98-104.
37. Hayman LL, Wiliams CL, Daniels SR, Steinberg J, Paridon S, Dennison BA. Cardiovascular health promotion in the schools. Circulation 2004;110:2266-75.
38. Calle EE, Thun MJ, Petrelli JM, Rodriguez C, Heath CW Jr. Body mass index and
mortality in a prospective cohort of US adults. N Engl J Med 1999;341:1097-105.
39. Aucott L, Poobalan A, Smith WCS, Avenell A Jung R, Broom J. Effects of weight
loss in overweight/obese individuals and long-term hypertension outcomes. A
systematic review. Hypertension 2005;45:1035-41.
RESUMO
ABSTRACT
PALAVRAS CHAVE
KEY WORDS
INTRODUO
cardiovascular1. Em pacientes admitidos com sndrome coronria aguda (SCA), freqente a presena de hiperglicemia e
diabetes, ambos associados presena de complicaes do
IAM e aumento da mortalidade2-4. Em outros grupos de pacientes crticos, a hiperglicemia na admisso extremamente
freqente e fortemente associada a pior prognstico. Sabe-se
1 Mdico assistente da Unidade Coronria do Instituto do Corao do Hospital das Clnicas da Faculdade de Medicina da Universidade de So Paulo (InCor-HC-FMUSP).
Endereo para correspondncia: Av. Eneas C. de Aguiar, 44 Instituto do Corao HCFMUSP Unidade Coronria 05409-000 So Paulo SP. E-mail: dclserrano@incor.usp.br
179
A HIPERGLICEMIA NA ADMISSO E DE
JEJUM INTOLERNCIA GLICOSE NA FASE
AGUDA DA DOENA ARTERIAL CORONRIA
A hiperglicemia na fase aguda na doena coronria freqentemente associada resposta do organismo ao estresse com
liberao de catecolaminas e induo da glicogenlise9,10. A
hiperglicemia seria para muitos um epifenmeno ligado ao
estresse adrenrgico associado ao pior prognstico no IAM,
que se correlaciona fortemente com a extenso da leso
miocrdica11. Contudo, esta hiptese tem sido intensamente
desaada pelo fato de que a administrao da soluo de
glicose e insulina em pacientes hiperglicmicos com IAM tem
melhorado o prognstico12.
A deficincia relativa de insulina e nveis elevados de
catecolaminas e cortisol (hormnios de estresse) podem
ser importantes mecanismos que expliquem a presena da
hiperglicemia de fase aguda (intolerncia glicose) e outros
distrbios metablicos como liplise, liberao de cidos graxos
para a corrente sangnea e reduo de substratos glicolticos
para o miocrdio, o que contribui para a freqncia aumentada
de complicaes ps-infarto, como insucincia cardaca, reinfarto, distrbios de conduo e arritmias13,14.
Elevados nveis glicmicos na admisso (hiperglicemia de
estresse) dos pacientes no-diabticos com SCA esto associados ao pior prognstico cardiovascular. Contudo, so limitados
e variados os dados cerca do papel da glicemia de jejum (GJ)
como preditor de risco neste grupo de pacientes. Suleiman
et al.15 avaliaram e compararam o valor preditivo da GJ e da
glicemia medida na admisso (GA) para a mortalidade em 30
dias de pacientes com IAM. O nvel srico para GJ considerado
DIAGNSTICO DA HIPERGLICEMIA
EM PACIENTES COM SNDROME
CORONRIA AGUDA
O atual critrio para o diagntico do DM, segundo recomendao da American Diabetes Association, inclui: (i) sintomas de
diabetes (poliria, polidipsia, perda de peso no explicada) com
concentrao plasmtica casual (denida como uma dosagem
feita a qualquer hora do dia independente do tempo aps a
ltima refeio) maior ou igual a 200 mg/dL; (ii) glicemia de
jejum (mnimo de 08 horas) maior ou igual a 126 mg/dL; (iii)
glicemia aps duas horas da ingesta de 75 g de glicose (teste de
tolerncia glicose [TTG]) maior ou igual a 200 mg/dL, conforme
a orientao da Organizao Mundial da Sade. Estes dados
devem ser conrmados em segunda dosagem, na ausncia de
hiperglicemia inequvoca20.
A intolerncia glicose denida como: (i) glicemia de jejum
entre 110 e 125 mg/dL; (ii) glicemia aps duas horas da ingesta
de 75 g de glicose (TTG) entre 140 e 199 mg/dL20.
A hiperglicemia de estresse denida como nvel srico
de glicose maior ou igual a 140 mg/dL. Nveis glicmicos de
jejum durante a fase aguda da doena coronria devem ser
avaliados para uma melhor predio de risco de evento adverso cardiovascular. Alguns autores sugerem que a medida da
hemoglobina glicosilada seria um modo prtico para informar
dados preditores de risco em pacientes com SCA6, apesar de
no ser ainda recomendada pela atual norma de diagnstico
do DM e da intolerncia glicose.
180
Estudo recente demontrou que a indenticao de resistncia insulina em pacientes admitidos com SCA pode auxiliar
na predio de risco cardiovascular. O clculo do ndice de
resistncia insulina [GA mmol/L versus insulina srica na
admisso/glicemia normal (5,0 mmol/L) versus insulina serica
normal (5 m unidades/L)] simples e pode ser til na identicao de pacientes de alto risco, que possam beneciar-se de
estratgias precisas no tratamento da SCA. Alm disso, este
ndice correlaciona-se bem com o diagnstico de resistncia
insulina e intolerncia glicose neste grupo de pacientes21,22.
INSULINOTERAPIA
Durante a isquemia, o miocrdio troca o uso de cidos graxos
do metabolismo aerbico para o uso de glicose do metabolismo
anaerbico. Se, devido reduo relativa da insulina, o micito no seja capaz de utilizar a glicose, a isquemia miocrdia
ir se agravar. Se ocorrer aumento dos nveis de hormnios,
fato habitual no infarto do miocrdio, tambm aumentaro os
nveis de cidos graxos e cetonas, que por sua vez impedem a
entrada da glicose no micito, com agravamento da isquemia.
Portanto, terapia com insulina intravenosa, no intuito de obter
controle glicmico na oportunidade do IAM, pode reduzir o
dano miocrdico. O controle glicmico tambm reduz o risco
de eventos trombticos. H reduo nos nveis sricos de fator
7 e 10, inibidor do ativador do plasminognio e lipoprotenas e
diminuio da agregao plaquetria24. H relato de melhora
na sobrevida de pacientes diabticos tratados com insulina e
glicose intravenosa25. Em um estudo de 600 pacientes com IAM,
complicado com DM ou hiperglicemia, os pacientes receberam
glicose e insulina por 24 horas, seguido de insulina durante um
ano havendo reduo de 30% na mortalidade26. A hipoglicemia
aumenta o dano miocrdico. A hipoglicemia induzida por insulina
pode ter efeito deletrio sobre o miocrdio isqumico27. Portanto, um controle rigoroso dos nveis glicmicos deve ser feito.
HIPOGLICEMIANTES ORAIS
Nos processos isqumicos do miocrdio, as sulfonilurias ao
bloquearem os canais de potssio, podem diminuir a vasodilatao, resultando em aumento da resistncia vascular, do
dbito cardaco e da presso arterial. As sulfonilurias causam
CONCLUSO
A presena de hiperglicemia durante a fase aguda da doena
coronria freqente, independente da presena de DM prvio.
forte preditor de maior morbimortalidade na SCA, seja IAM
ou angina instvel. Est relacionada a fatores que contribuem
para as complicaes ps-isquemia miocrdica, como hipercoagulabilidade, estresse oxidante vascular, disfuno endotelial
e distrbios no metabolismo miocrdico, levando trombose,
extenso da rea lesada e de risco e arritmias. A recomendao atual de controle glicmico rigoroso com utilizao de
insulinoterapia intensiva.
REFERNCIAS
1.
Milicevic Z, Raz I, Strojek K, et al. Hyperglycemia and its effect after acute
myocardial infarction on cardiovascular outcomes in patients with Type
2 diabetes mellitus (HEART2D) Study design. J Diabetes Complications
2005;19(2):80-7.
2. Oliver MF. Metabolic causes and prevention of ventricular brillation during acute
coronary syndromes. Am J Med 2002;112(4):305-11.
3. Norhammar A, Tenerz A, Nilsson G, et al. Glucose metabolism in patients with
acute myocardial infarction and no previous diagnosis of diabetes mellitus: a
prospective study. Lancet 2002;359(9324):2140-4.
4. Tenerz A, Lonnberg I, Berne C, Nilsson G, Leppert J. Myocardial infarction
and prevalence of diabetes mellitus. Is increased casual blood glucose at
admission a reliable criterion for the diagnosis of diabetes? Eur Heart J
2001;22(13):1102-10.
5. Mazighi M, Amarenco P. [Hyperglycemia: a predictor of poor prognosis in acute
stroke]. Diabetes Metab 2001;27(6):718-20.
6. Timmer JR, Bilo HJ, Ottervanger JP, et al. Dysglycemia in suspected acute
coronary syndromes. Eur J Intern Med 2005;16(1):29-33.
7. Capes SE, Hunt D, Malmberg K, Gerstein HC. Stress hyperglycaemia and
increased risk of death after myocardial infarction in patients with and without
diabetes: a systematic overview. Lancet 2000;355(9206):773-8.
8. Foo K, Cooper J, Deaner A, et al. A single serum glucose measurement predicts
adverse outcomes across the whole range of acute coronary syndromes. Heart
2003;89(5):512-6.
9. Lakhdar A, Stromberg P, McAlpine SG. Prognostic importance of hyperglycaemia
induced by stress after acute myocardial infarction. Br Med J (Clin Res Ed)
1984;288(6413):288.
10. Oswald GA, Smith CC, Betteridge DJ, Yudkin JS. Determinants and importance
of stress hyperglycaemia in non-diabetic patients with myocardial infarction. Br
Med J (Clin Res Ed) 1986;293(6552):917-22.
11. Karlsberg RP, Cryer PE, Roberts R. Serial plasma catecholamine response early
in the course of clinical acute myocardial infarction: relationship to infarct extent
and mortality. Am Heart J 1981;102(1):24-9.
181
21. Stubbs PJ, Alaghband-Zadeh J, Laycock JF, Collinson PO, Carter GD, Noble
MI. Signicance of an index of insulin resistance on admission in non-diabetic
patients with acute coronary syndromes. Heart 1999;82(4):443-7.
22. Stubbs PJ, Laycock J, Alaghband-Zadeh J, Carter G, Noble MI. Circulating stress
hormone and insulin concentrations in acute coronary syndromes: identication
of insulin resistance on admission. Clin Sci (Lond) 1999;96(6):589-95.
23. van den Berghe G, Wouters P, Weekers F, et al. Intensive insulin therapy in the
critically ill patients. N Engl J Med 2001;345(19):1359-67.
24. Nicod P, Lewis SE, Corbett JC, et al. Increased incidence and clinical correlation
of persistently abnormal technetium pyrophosphate myocardial scintigrams
following acute myocardial infarction in patients with diabetes mellitus. Am
Heart J 1982;103(5):822-9.
25. Bell DS. Diabetes mellitus and coronary artery disease. Coron Artery Dis
1996;7(10):715-22.
26. Randomised trial of intravenous streptokinase, oral aspirin, both, or neither
among 17,187 cases of suspected acute myocardial infarction: ISIS-2. ISIS-2
(Second International Study of Infarct Survival) Collaborative Group. Lancet
1988;2(8607):349-60.
27. Randomised trial of late thrombolysis in patients with suspected
acute myocardial infarction. EMERAS (Estudio Multicentrico Estreptoquinasa Republicas de America del Sur) Collaborative Group. Lancet
1993;342(8874):767-72.
Lilian L. Sharovsky1, Adriana Lcia van-Even vila2, Gloria H. Perez1, Bellkiss Wilma Romano.1
RESUMO
ABSTRACT
PALAVRAS CHAVE
KEY WORDS
1 Servio de Psicologia do Instituto do Corao do Hospital das Clnicas da Faculdade de Medicina da Universidade de So Paulo (InCor-HC-FMUSP).
2 Servio de Nutrio do Instituto do Corao do Hospital das Clnicas da Faculdade de Medicina da Universidade de So Paulo (InCor-HC-FMUSP).
Correspondncia para: Servio de Nutrio e Diettica. Av. Dr. Eneas de Carvalho Aguiar, 44 Cerqueira Csar 05403-000 So Paulo SP. E-mail: adriana.avila@incor.usp.br
183
INTRODUO
A sndrome metablica (SM) tem sido associada ao aumento da incidncia do diabetes tipo 2 e ao aumento de
risco de eventos cardiovasculares. A interao destes com
a epidemia de obesidade e das caractersticas do mundo
ocidental, como ingesto excessiva de gordura e inatividade
fsica, contribuem significativamente para o aumento da
morbimortalidade. A SM pode ser considerada importante
fator preditivo para complicaes orgnicas, sociais e, conseqentemente, alteraes psicolgicas1,2.
possvel estimar a extenso de despesas em termos de
sade pblica, principalmente em pases em desenvolvimento,
uma vez que para cada um dos fatores de risco associado, h
necessidade de um agente farmacolgico especco3.
Tanto quanto a obesidade, a determinao da SM est
associada interao entre fatores genticos e fatores ambientais4. Friedman, ao expor ratos magros com nveis elevados de
leptina dieta rica em gorduras, conseguiu torn-los obesos,
evidenciando a importncia de fatores ambientais na determinao do hbito alimentar e da instalao da obesidade, mesmo
quando h proteo gentica. Evidencia o valor hedonstico
da alimentao como a somatria de estmulos associados
a tal atividade entre eles o olfativo, o gustativo, o visual e a
condio emocional dos sujeitos, destacando a complexidade
da interao da gentica e do ambiente na determinao do
comportamento alimentar5.
Dentre as principais alteraes de ordem psquica que contribuem para a etiologia e/ou manuteno de quadros orgnicos
crnicos destaca-se o transtorno de depresso maior (DM) e a
presena de estresse psicolgico crnico6,7.
Vrios estudos associam a DM hipertenso e a diabetes
tipo 2, esses dois so considerados fatores de risco potenciais
que incrementam o desenvolvimento de doenas cardiovasculares8,9. Ariyo et al. concluram que a presena de sintomas
depressivos constitui fator de risco independente para o desenvolvimento de doena coronria10.
A ocorrncia de DM e a presena de estresse crnico que
contribui a para elevao dos nveis de cortisol e alteraes no
eixo hipotalmico-pituitrio-adrenal so as hipteses bioqumicas que embasam tais evidencias11,12.
O fato que pacientes com sintomas depressivos freqentemente apresentam comportamentos deletrios sade, tais
como dieta pouco saudvel, com perodos de grande ingesto
alimentar como tentativa de gerar prazer emocional, sedentarismo, alteraes signicativas do ritmo do sono e adeso
inadequada ao tratamento medicamentoso, sendo fundamental
ento, a interveno psicolgica sobre a DM13.
Estudos anteriores sugerem que a depresso est ligada
a resultados adversos para a sade quando associada SM.
184
REFERNCIAS
1.
2.
185
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19. Tuomilehto J, Lindstrm J, Eriksson J, et al. Preventing of type 2 diabetes mellitus by change in lifestyle among subjects with impaired glucose tolerance. N
Engl J Med 2001;3444(18):1343-50.
20. Sociedade Brasileira de Hipertenso. I Diretriz Brasileira de Diagnstico e
Tratamento da Sndrome Metablica. Rev Bras Hipertens 2004;7(4):133-5.
21. Laaksonen DE, Laitinen T, Schonberg J, et al. Weight loss and weight maintenance, ambulatory blood pressure and cardiac autonomic tone in obese persons
with metabolic syndrome. J Hypertens 2003;21(2):371-8.
22. Case CC, Jones PH, Nelson K, O`Brain Smith E, et al. Impact of weight loss on
the metabolic syndrome. Diabetes, Obesity and Metabolism 2002;4:407-14.
23. Riebe D, Greene GW, Ruggiero L, et al. Evaluation of a healthy-lifestyle to approach to weight management. Prev Med 2003;35:45-54.
24. Lopes HF, Barreto-Filho JAS, Riccio GMG. Tratamento no-medicamentoso da
hipertenso arterial. Rev Soc Cardiol Estado de So Paulo 2003;13(1):148-55.
25. Pi-sunyer FX, Becker DM, Bouchard C, et al. Clinical Guidelines on the Identication, Evaluation, and Treatment of Overweight and Obesity in Adults: Executive
Summary. Am J Clin Nutrition 1998;68:899-917.
26. Sacks FM, Svetkey LP, Vollmer WM et al. Effects on blood pressure of reduced
dietary sodium and the Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) diet.
N Engl J Med 2001;344:3-10.
27. Lie D. DASH diet improves insulin sensitivity as well as hypertension. Diabetes
Care 2004;27:340-7.
28. DE Lorgeril M, Renaud S, Mamelle N, et al. Mediterranean alpha-linolenic
acid-rich diet in secondary prevention of coronary heart disease. Lancet
1994;343:1454-9.
29. DE Lorgeril M, Salen P, Martin JL, Monjaud I, Delaye J, Mamelle N. Mediterranean diet, traditional risk factors, and the rate of cardiovascular complications
after myocardial infarction. Final Report of the Lyon Diet Heart Study. Circulation
1999;99:779-85.
30. Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol
in Adults. Executive Summary of the Third Report of the National Cholesterol
Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment
of High Cholesterol. JAMA 2001;285:2486-97.
31. III Diretrizes Brasileiras sobre Dislipidemias e Diretriz de Preveno da Aterosclerose do Departamento de Aterosclerose da Sociedade Brasileira de Cardiologia.
Arq Bras Cardiol 2001;77(Supl III):28-32.
32. Chobanian AV, Bakris LA, Izzo Jr. JL et al. National High Blood Pressure Education
Program Coordinating Committee. The Seventh Report of the Joint National
Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood
Pressure. Hypertension 2003;42:1206-52.
33. IV Diretrizes Brasileiras de Hipertenso Arterial. Arq Bras Cardiol 2004;82 (Supl
4):1-40.
Oswaldo Passarelli1
Existe uma relao linear entre presso arterial e risco cardiovascular, quanto maior a presso maior o risco de ocorrer eventos
cardiovasculares. Independente da presena de outros fatores
de risco, a prevalncia da presso arterial vem aumentando no
mundo em conseqncia da transio epidemiolgica que a
humanidade vive, estimando-se que existam hoje no mundo um
bilho de hipertensos. Por isso, recomenda-se que a partir dos
trs anos de idade se faa a vericao dos nveis pressricos
para a deteco precoce da hipertenso e se promova tanto a sua
preveno primria, j que existe uma elevao da presso com a
idade, bem como a obteno das metas pressricas associadas
ao menor risco cardiovascular nos hipertensos.
Dentro da avaliao clnico-laboratorial da populao hipertensa, as IV Diretrizes Brasileiras de Hipertenso1 estabeleceram
cinco objetivos, sendo que o primeiro a conrmao do diagnstico de hipertenso arterial, j que nem todos os pacientes
que se apresentam com nveis pressricos elevados em consultas
casuais so hipertensos, especialmente os que no tm leses
em rgos-alvo. Conrmado o diagnstico, se faz necessria a
classicao da presso arterial, havendo no momento duas
classicaes que foram propostas por duas diretrizes diferentes, a proposta pelo VII Joint2 e a da Sociedade Internacional de
Hipertenso/OMS3, que apresentam pontos divergentes.
Ambas as diretrizes tiveram seus relatrios publicados em
2003, sendo que um dos itens mais polmicos, que gerou debates
calorosos entre notveis do mundo da hipertenso, foi a denominao de pr-hipertenso para os portadores de uma determinada
PAS/PAD (mmHg)
KNC 7
timo
< 120 x 80
Normal
Normal
120 - 129 x 80 - 84
Limtrofe
130 - 139 x 85 - 89
Hipertenso
Hipertenso estgio 1 (Leve)
Hipertenso estgio 2 (Moderada)
Hipertenso estgio 3 (Severo)
PR-HIPERTENSO
140 x 90
Hipertenso
140 - 159 x 90 - 99
Hipertenso estgio 2
Passarelli O
PAS (mmHg)
PAD (mmHg)
<120
e < 80
PR-HIPERTENSO
120 - 139
ou 80 - 89
Hipertenso estgio 1
140 - 159
ou 90 - 99
Hipertenso estgio 2
160
ou 100
na populao normotensa; porm, as Diretrizes Europias realizaram a estraticao de risco tanto da populao hipertensa
como da classicada como pr-hipertensa (Tabela 3). Esta foi
a nica diretriz de hipertenso que estraticou o risco cardiovascular desta populao, identicando os indivduos com o
risco cardiovascular alto e muito alto, tomando como base a
populao de Framingham, quanto incidncia em dez anos
de eventos cardiovasculares.
Finalizando, importante relatar que a diretriz americana
no considera os portadores de pr-hipertenso como sendo
portadores de uma doena, apenas portadores de um risco
cardiovascular maior, e como tal se faz necessria a conscientizao tanto por parte dos pacientes, como dos mdicos, para
se promover a preveno primria da hipertenso8 e de eventos
cardiovasculares, atravs da mudana do estilo de vida associada ou no utilizao de frmacos hipotensores, conforme
a sua estraticao de risco, em casos bem selecionados.
REFERNCIAS
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Risco normal
Risco normal
1- 2 fatores de risco
Baixo risco
Baixo risco
Mdio risco
Alto risco
Alto risco
187
Flavonides e hipertenso
Flavonoide and hypertension
Paulo Webster Bezerra de Arajo1, Lucindo Jos Quintans Jnior1, Henrique Dria de Vasconcelos1,
Jackson Roberto Guedes da Silva Almeida1
O
C
A
6
10
5
6
3
4
ATIVIDADES ANTIOXIDANTES
DOS FLAVONIDES
Lipoprotenas de baixa densidade (LDL) podem ser modicadas
por radicais livres que oxidam os cidos graxos poliinsaturados
na molcula de LDL. LDLs modicadas so facilmente absorvidas por macrfagos e tornam-se txicas para o endotlio
dos vasos sangneos7. Isso possibilita por m, a formao de
placas aterosclerticas. Estudos in vitro demonstraram que os
avonides inibem essa modicao oxidativa de LDLs pelos
macrfagos atravs de um desses dois mecanismos: pela
inibio da hidroxilao da LDL ou por oxidao preventiva do tocoferol, que est presente em lipoprotenas8. As propriedades
antioxidantes dos avonides podem ser bencas sade, j
que previnem a oxidao de LDLs, uma vez oxidada, acredita-se
que a LDL aterognica7. Portanto, o bloqueio da oxidao da
LDL, pode diminuir a formao de placas aterosclerticas que
reduzem a rigidez arterial, deixando as artrias mais susceptveis
aos estmulos endgenos de vasodilatao.
Outro mecanismo sugere que os radicais livres acentuam
a trombognese pelo aumento da agregao plaquetria.
Tem sido postulado que avonis e avonas podem inibir a
atividade da lipoxigenase e ciclooxigenase, levando a uma
diminuio da agregao de plaquetas e uma reduo da
tendncia trombose8.
Flavonides e hipertenso
CONCLUSO
Os avonides so substncias muito importantes devido s
suas diversas atividades sobre os vrios sistemas biolgicos,
em especial, sobre o sistema cardiovascular. Esto presentes
em alimentos consumidos no nosso dia-a-dia, bem como em
vrias plantas medicinais. Embora muitas das propriedades
farmacolgicas dos avonides ainda no tenham sido comprovadas in vivo, o seu consumo deve ser estimulado, a m de
que a populao possa se beneciar do valor nutricional e dos
potenciais efeitos teraputicos destes compostos.
REFERNCIAS
1.
2.
3.
4.
5.
189
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
Gomes MAM, Pierin AMG, Sbissa AS, et al. IV Brazilian Guidelines on Arterial
Hypertension Work Groups. Arq Bras Cardiol 2004;82(Supl IV):1-22.
Sacks FM, Obarzanek E, Windhauser MM, et al. Rationale and design of dietary
approaches to stop hypertension trial (DASH). Ann Epidemiol 1995;5:108-18.
Cook NR, Cohen J, Hebert PR, Taylor JO, Hennekens CH. Implications of small
reductions in diastolic blood pressure for primary prevention. Arch Intern Med
1995;155:701-9.
BRASIL: Ministrio da Sade. Secretaria de Polticas de Sade. Departamento
de Ao Programtica Estratgicas. Plano de reorganizao da ateno hipertenso arterial e diabetes mellitus. Departamento de Aes Programticas
Estratgicas. Braslia: Ministrio da Sade, 2001.
Keli SO, Hertog MGL, Feskens EJM. Dietary avonoids, antioxidant vitamins and
incidence of stroke. The Zutphen study. Arch Intern Med 1996;156:637-42.
PIETTA PG. Flavonoids as antioxidants. J Nat Prod 2000;63:1035-42.
Hertog MGL, Hollman PCH, Katan MB, Kromhait D. Intake of potentially anticarcinogenic avonoids and their determinants in adults in the Netherlands. Nutr
Cancer 1993;20:21-9.
Steinberg D, Parthacarahth S, Carew TE, Khoo JC, Witzun JL. Beyond cholesterol:
modications of low-density lipoprotein that increase its artherogenicity. N Engl
J Med 1989;320:915-24.
Frankel EN, Kanner J, German JB, Parks E, Kinsella JE. Inhibition of oxidation
of human low-density lipoprotein by phenolics substances in red wine. Lancet
1993;7:341-454.
Wilhelm-Filho D, Silva EL, Boveris A. Flavonides antioxidantes de plantas
medicinais e alimentos: importncia e perspectivas teraputicas. In: Plantas
medicinais sob a tica da qumica
mica medicinal moderna. Chapec: 2001, 317-34.
Almeida JRGS, Lima JT, Nunes XP, Cerqueira GS, Figueiredo CS. Flavonides
da dieta e sua importncia para a sade humana. Revista de Cincias da Sade
Nova Esperana 2004;2:63-72.
Rouse JL, Beilin LJ, Mahoney DP, Margetts BM, Armstrong B, Vandongen R.
Vegetarian diet and blood pressure. Lancet 1983;2:742-3.
Sato Y, Nakatsuka H, Watanabe T, et al. Possible contribution of green tea drinking
habits to the prevention of stroke. Tohoku J. Exp Med 1989;157:337-43.
190 CURSOS
INTRODUO
A maioria das classes de medicamentos inclui mltiplos frmacos, por vezes com diferenas de eccia, segurana e custos
em uma mesma classe. A denio de efeito de classe considera que drogas que apresentam estrutura e mecanismo de
ao similar, podem ter os efeitos farmacolgicos e os efeitos
clnicos tambm similares. Neste contexto, a equivalncia deve
ser compreendida como medida de eccia similar. Atualmente,
atravs do paradigma da cardiologia baseada em evidncias,
a eccia deve ser interpretada como efeito benco sobre
desfechos clnicos relevantes e clinicamente tangveis.
EFICCIA DE UM MEDICAMENTO
A eccia de uma droga denida atravs de estudos randomizados placebo-controlados, como parmetro qualitativo. Entretanto,
a questo se produtos da chamada mesma classe so quantitativamente equivalentes em termos de eccia ou segurana no
denida. Se uma droga reduz um determinado desfecho clnico
relevante como bito em 20% e outra droga, da chamada
191
SEGURANA DE UM FRMACO
To importante quanto a eccia a denio de segurana.
As drogas tm inmeros efeitos que necessitam ser avaliados,
entretanto, avaliaes incompletas de segurana ao se assumir
benefcio derivado do chamado efeito de classe representa um risco no apenas potencial, mas real, para a prtica clnica diria.
Tabela 1. Nveis de evidncias para comparao de eccia entre drogas da chamada mesma classe.
Nveis
Comparao
Pacientes
Desfechos
Clinicamente relevantes
Substitutos validados
Similares ou diferentes
Clinicamente relevantes
ou substitutos validados
Similares ou diferentes
Clinicamente importantes
ou substitutos
Similares ou diferentes
Substitutos no validados
Similares ou substitutos
Clinicamente relevantes
*RCT: randomized clinical trial
192
CONCLUSO
De acordo com Furberg1 et al.: uma droga de qualquer classe,
escassamente testada, deve ser considerada uma droga com beneffcios
cios no provados. Neste contexto, drogas da chamada mesma
classe no devem ser usadas de maneira intercambivel na ausncia de documentao cientca slida e robusta, em termos de
benefcios clnicos comparveis e segurana em longo prazo.
3.
4.
5.
6.
REFERNCIAS
7.
2.
8.
1.
Furberg CO, Herrington DM, Psaty BM. Are drugs within a class interchangeabie?
Lancet 1999;354:1202-4.
Avezurn A. Cardiologia Baseada em Evidncias 1. Princpios, Racionalidade e
Aplicaes de uma Nova Prtica Cardiolgica e Anlise Crtica da literatura. Arq
Bras Cardiol 1998;71:5-11.
Food and Drug Administration. Department of Heaith and Human Services. Singic-Entity Barbiturates: ciass labeling quidance. Federal Register
1980;45:76356-67.
McAlister FA, Laupacis A, Wells GA, Sackett DL. Users Guides to the
Medical Literature. XIX. Appiying Clinical Trial Results. B. Guidelines for
Determining Whether a Drug ls Exerting (More Than) a Ciass Effect. JAMA
1999;282:1371-7.
Guimares HP, Smith P, Piegas L, Avezum A. Pesquisa e prtica clnica cardiovascular: h necessidade de estudos randomizados e epidemiolgicos em doena
cardiovascular? Revista da SOCERJ 2003;16(4):239-43.
Berwanger O, Guimares HP, Avezum F, Avezum A. Diretrizes e prtica clnica
no tratamento da hipertenso arterial: como o conhecimento pode conduzir aos
benefcios. Rev Bras Hipertens 2004;11(4):272-4.
Berwanger O, Avezum A. Medicina baseada em evidncias e hipertenso arterial
II. Hipertenso como fator de risco cardiovascular: oportunidades de preveno.
Rev Bras Hipertens 2004;11:119-23.
Guimares HP, Berwanger O, Avezum A. Medicina baseada em evidncias
e hipertenso arterial III. Tratamento do paciente hipertenso e de alto risco
cardiovascular. Rev Bras Hipertens 2004;11:184-7.
CURSOS 193
1 Departamento de Cincias Biolgicas, Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Tringulo Mineiro, Uberaba (MG).
2 Dipartimento di Scienze Pre-Cliniche, Ospedale Sacco, Universit degli Studi di Milano, Itlia.
Endereo para correspondncia:Departamento de Cincias Biolgicas, Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Tringulo Mineiro. Av. Engenheiro Diniz, 1178 - Bairro
Martins 38400-902 Uberlndia MG. E-mail: valdo@mednet.com.br
194
EOG
EEG
EMG
EKG
SNA
RESP
200
BP
100
0
20 sec
20 sec
Copiado de Somers et al. Journal of Clinical Investigation 1995. Todos os direitos reservados.
Copiado de Somers et al. Journal of Clinical Investigation 1995. Todos os direitos reservados.
195
REFERNCIAS
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Wolk R, Shamsuzzaman ASM, Somers VK. Obesity, Sleep Apnea, and Hypertension. Hypertension 2003;42:1067-74.
Young T, Peppard PE, Gottlieb DJ. Epidemiology of obstructive sleep apnea: a
population health perspective. Am J Respir Crit Care Med 2002;165:1217-39.
Somers VK, Dyken ME, Clary MP, Abboud FM. Sympathetic neural mechanisms
in obstructive sleep apnea. J Clin Invest 1995;96:1897-904.[[
Nieto FJ, Young TB, Lind BK, et al. Association of sleep-disordered breathing,
sleep apnea, and hypertension in a large community-based study: Sleep Heart
Health Study. JAMA 2000;283:1829-36.
Narkiewicz K, Montano N, Cogliati C, van de Borne PJH,Dyken, ME, Somers
VK. Altered Cardiovascular Variability in Obstructive Sleep Apnea. Circulation
1998;98:1071-7.
Narkiewicz K, Pesek CA, Kato M, Phillips BG, Davison DE, Somers VK. Baroreex
control of sympathetic nerve activity and heart rate in obstructive sleep apnea.
Hypertension 1998;32:1039-43.
Phillips BG, Kato M, Narkiewicz K, Choe I, Somers VK. Increases in leptin levels,
sympathetic drive, and weight gain in obstructive sleep apnea. Am J Physiol
2000;279:H234-7.
196 CURSOS
INTRODUO
FATORES DE RISCO
DIAGNSTICO CLNICO
Os sintomas da SAHOS so primariamente noturnos e posteriormente diurnos. Os noturnos so: ronco, pausas respiratrias,
sensao de sufocamento, engasgos, nictria, boca seca, sialorria e despertares. As conseqncias diurnas so: sonolncia
diurna excessiva, fadiga, alteraes neurocognitivas (dcit de
ateno, concentrao, memria e diculdade de aprendizado),
alteraes do humor (irritabilidade e mau humor matinal), cefalia matinal, diminuio da libido e impotncia sexual.
A presena do parceiro de quarto desejvel durante a
anamnese, frente diculdade do paciente em identicar e
caracterizar o ronco, bem como as pausas respiratrias. Freqentemente a(o) parceira(o) quem estimula a procura ao
atendimento mdico, devido ao grau de desconforto provocado
pelo rudo do ronco e o medo provocado pelas pausas da respirao9. A procura espontnea pelo paciente, geralmente, ocorre
quando h sonolncia excessiva diurna com prejuzo funcional
e da qualidade de vida. No exame fsico, deve ser valorizado
o IMC, a medida da circunferncia do pescoo e do abdome,
a PA, a avaliao de cavidade nasal (septo e cornetos) e da
orofaringe (ndice de Mallampati, amdalas, vula e palato) e
o status hormonal (menopausa, SOP e tumores produtores de
hormnios). Outras causas de sonolncia devem ser afastadas,
como: privao de sono, depresso, hipotireoidismo, uso de
drogas e outros distrbios do sono9. Questionrios especcos tm se mostrado teis, a saber, o de Berlim que aborda
perguntas relacionadas a SAHOS e a escala de Epworth para
quanticao da sonolncia diurna.
197
Microdespertar
Estgio 1
Estgio 2
Apnia obstrutiva do sono
Movimentos torcicos
e abdominais
Oximetria
TRATAMENTO DA SAHOS
Orientaes gerais incluem a perda de peso, evitar o uso de
bebidas alcolicas e drogas sedativas, principalmente noite,
e terapia postural (evitar o decbito supino durante o sono) 9.
As medidas especcas incluem o uso de equipamentos (aparelhos de presso positiva contnua nas vias areas CPAP e
aparelhos intra-orais) e cirurgias.
POLISSONOGRAFIA
CPAP
considerado o tratamento de escolha por normalizar os eventos respiratrios, a saturao da oxi-hemoglobina e a estrutura
198
Leve
Moderado
Grave
Ausente ou leve
moderado
acentuado
5-15/h
16-30/h
> 30/h
do sono com remisso dos sintomas e das complicaes cardiovasculares. Deve ser indicado nos casos de SAHOS moderado
a grave. Vrios estudos mostram o benefcio do uso do CPAP
nasal na reduo da PA, mesmo sem o uso de anti-hipertensivos
ou perda de peso6,18-20.
O CPAP nasal foi capaz de reduzir 10 mmHg na PA diurna
e noturna aps quatro a oito semanas de tratamento quando
da sua adequada adeso (4 a 5 horas por noite). Becker et al.
enfatizaram a importncia da correta titulao do CPAP nasal,
pois nveis pressricos inadequados tornam-se insucientes
para a reduo da PA apesar da melhora da oxigenao e da
sonolncia18. A referida queda na PA pode reduzir o risco de
eventos coronarianos em 37% e AVC em 56%. Logan et al.
mostraram que a presso sistlica noturna responde melhor
e cai agudamente com o uso do CPAP nasal, enquanto a
queda diurna necessita de aproximadamente dois meses de
tratamento20. A adeso ao CPAP compromete sua eccia
teraputica em longo prazo. Dene-se a adeso como o uso
regular do CPAP por pelo menos cinco horas por noite, com
resultados variveis entre os estudos21. Concorrem para o
uso regular do CPAP a gravidade da doena e programas de
educao e tratamento dos efeitos colaterais. Estes ltimos,
em geral relacionados ao uso da mscara (leses de pele) e
ao nvel pressrico do aparelho (sintomas nasais e aerofagia)
podendo ser facilmente abordados.
REFERNCIAS
1.
2.
APARELHO INTRA-ORAL
3.
4.
CIRURGIAS
TRAQUEOSTOMIA
Devido aos bons resultados deve ser indicada como teraputica nos casos de SAHOS com conseqncias cardiovascu-
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
199
19. Kaneko Y, Floras JS, Ushi K, et al. Cardiovascular Effects of Continuous Positive
Airway Pressure in Patients with Heart Failure and Obstructive Sleep Apnea. N
Engl J Med 2003;348:1233-41.
20. Logan AG, Tkacova R, Perlikowski SM, et al. Refractory hypertension and
sleep apnoea: effect of CPAP on blood pressure and baroreex. Eur Respir J
2003;21:241-7.
21. Ppin JL, Krieger J, Rodenstein D, et al. Effective Compliance during
the First 3 Months of Continuous Positive Airway Pressure. A European Prospective Study of 121 Patients. Am J Respir Crit Care Med
1999;160:1124-9.
22. Gotsopoulos H, Kelly JJ, Cistulli PA. Oral appliance therapy reduces blood
pressure in obstructive sleeo apnea; a randomized, controlled trial. Sleep
2004;27(5):934-41.
DESCRIO DO ESTUDO
O artigo em questo vem a ser uma anlise de subgrupo
pr-especicada do ALLHAT, um ensaio clnico randomizado
e duplo-cego que comparou clortalidona, anlodipino e lisinopril
como agentes anti-hipertensivos de primeira linha em uma
populao de 33.357 hipertensos, com pelo menos um fator
de risco adicional para doena arterial coronariana. Os indivduos foram randomizados para trs grupos de tratamento
monoterpico inicial com as drogas supracitadas, com alvo
pressrico de menos de 140 x 90 mmHg. As doses podiam ser
aumentadas ou ainda podiam ser acrescentados frmacos em
dois passos, a m de se atingir a normotenso: no primeiro,
atenolol, reserpina ou clonidina; no segundo, hidralazina. O
seguimento se deu, em mdia, por 4,9 anos. O desfecho
primrio era constitudo de doena arterial coronariana fatal
e infarto do miocrdio no-fatal, enquanto que os desfechos
secundrios eram: mortalidade por qualquer causa, AVE fatal
e no-fatal, doena arterial coronariana combinada (um ou
mais dos desfechos primrios, revascularizao miocrdica
ou angina com hospitalizao) e doena cardiovascular combinada (um ou mais dos itens da doena arterial coronariana
combinada, AVE fatal ou no-fatal, angina tratada no hospitalizada, insucincia cardaca e doena arterial perifrica
tratada). No houve diferena nos grupos de tratamento, nem
na subanlise dos grupos tnicos quanto ao desfecho primrio.
Na comparao entre clortalidona e anlodipino, insucincia
cardaca foi o nico desfecho que teve diferena signicativa
em favor da clortalidona (RR 1,46 para negros e RR 1,32 para
no-negros), sendo que no houve diferena de efeito por
etnia quanto a esse desfecho. Entre clortalidona e lisinopril,
os resultados diferiram signicativamente entre os subgrupos
tnicos quanto presso arterial sistlica (maior reduo em
negros com clortalidona), incidncia de AVE (RR 1,4 em negros
COMENTRIO
de amplo conhecimento o fato de que a doena cardiovascular a principal causa mundial de morbimortalidade e
que a hipertenso arterial sistmica representa um grande
colaborador para esse fenmeno. Sabe-se tambm que a
populao de negros hipertensos tem uma das maiores taxas
de morbimortalidade do mundo e a maior nos Estados Unidos
, alm de estar sob maior risco de mortalidade relacionada
hipertenso e de doena renal terminal, doena arterial coronariana, insucincia cardaca e acidente vascular enceflico
do que a populao no-negra nos EUA. Sendo assim, um
estudo que indicasse a melhor opo teraputica para esse
grupo fazia-se necessrio.
Chama a ateno no ensaio a baixa eccia anti-hipertensiva
dos inibidores da ECA, aqui representados pelo lisinopril, nos negros. Em editorial na mesma edio do JAMA em que esse artigo
foi publicado, Neaton e Kuller levantam quatro hipteses para
tentar explicar a diferena: adeso ao tratamento, a interao
entre terapia farmacolgica e estilo de vida, diferenas genticas
determinantes da presso arterial e da resposta aos frmacos, ou
ainda fatores alm da etnia, como nvel socioeconmico, durao
da hipertenso ou diferenas estruturais de ventrculo esquerdo.
Seja porqu for, no se pode ignorar esse fato, especialmente
1 Unidade de Hipertenso Arterial, Servio de Cardiologia, Hospital de Clnicas de Porto Alegre da Universidade Federal do rio grande do Sul (UFRGS), Porto Alegre, RS
Correspondncia para: Servio de Cardiologia. Hospital de Clnicas de Porto Alegre, Rua Ramiro Barcelos, 2350 90035-903 Porto Alegre RS. Fone/fax: (51) 2101-8420; e-mail:
ffuchs@hcpa.ufrgs.br
201
LEITURA RECOMENDADA
JAMA 2005;293(13):1595-608.
LEITURA SUGERIDA
Neaton JD, Kuller LH. Diuretics Are Color Blind. JAMA 2005;293:1663-6.
DESCRIO DO ESTUDO
Pacientes com diabete tipo 2 apresentam um perl de alto
risco cardiovascular. A microalbuminria aumenta em trs a
quatro vezes o risco para eventos cardiovasculares e renais.
Assim, a reduo da microalbuminria pode propiciar melhora
no prognstico desses pacientes. Os estudos que avaliaram o
papel dos inibidores do sistema renina-angiotensina em diabticos tipo 1 e, principalmente, nos de tipo 2, por utilizarem
como comparao predominantemente grupos com tratamento
placebo, no esclareceram adequadamente se o benefcio sobre
a preservao renal advinha de um efeito intrnseco do bloqueio
do sistema ou de uma ao anti-hipertensiva mais ecaz.
O presente estudo teve como objetivo testar a microalbuminria em pacientes com diabetes tipo 2 e hipertenso, primariamente, dependente do controle pressrico ou do bloqueio
do sistema renina-angiotensina. Comparou-se a efetividade de
duas drogas anti-hipertensivas com efeitos opostos no sistema
renina-angiotensina o diurtico indapamida de liberao
sustentada e o inibidor da enzima conversora da angiotensina
enalapril na reduo da microalbuminria.
O estudo constituiu ensaio clnico randomizado, em paralelo
e duplo-cego. Foram includos pacientes entre 35 e 80 anos
com diabetes tipo 2, hipertenso primria e microalbuminria
persistente (valores entre 20 e 200 g/min em pelo menos 2
de 3 coletas de 24 horas). No total, 570 pacientes foram randomizados para receber indapamida SR 1,5 mg ou enalapril 10 mg
uma vez ao dia. Eram adicionados anlodipino, atenolol ou ambos
para alcanar a presso arterial alvo de 140 x 85 mmHg.
Aps 52 semanas de seguimento houve reduo signicativa da taxa albumina/creatinina de 35% e 39%, no grupo da in-
COMENTRIOS
Este estudo demonstrou equivalncia na reduo da microalbuminria em pacientes tratados com enalapril e indapamida.
Ainda, as taxas de pacientes que se tornaram normo-albuminricos, que se mantiveram como micro-albuminricos e que
deterioraram para macro-albuminria foram semelhantes entre
os dois grupos. Essa equivalncia no pode ser explicada por
diferenas no efeito anti-hipertensivo dos frmacos, visto que
a PAM, que reete a presso transmitida para a circulao
renal, foi semelhante. Assim, pode-se inferir que a presso
arterial detm um papel predominante no desenvolvimento da
microalbuminria em pacientes com diabetes tipo 2 e hipertenso primria. Assim, tambm neste contexto se acumulam
evidncias de que o efeito redutor da presso arterial por parte
de frmacos anti-hipertensivos o mais importante, sobrepujando outros mecanismos de ao aventados.
LEITURA RECOMENDADA
J Hypertens 2004; 22:1613-22.
1 Unidade de Hipertenso Arterial do Servio de Cardiologia, Hospital de Clnicas de Porto Alegre da Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS.
Correspondncia para: Servio de Cardiologia. Hospital de Clnicas de Porto Alegre, Rua Ramiro Barcelos, 2350 90035-903 Porto Alegre RS. Fone/fax: (51) 2101-8420; e-mail:
ffuchs@hcpa.ufrgs.br
RESUMO DO ESTUDO
Diabetes melito (DM) tipo 2, denida com duas medidas de
glicemia de jejum acima de 126 mg/dL ou ento uma medida
aleatria com valores acima de 200 mg/dL associados a sintomas, a maior causa de nefropatia terminal e ainda responde
por grande parte dos eventos cardiovasculares, fatais e nofatais. Caracteriza-se pelo aumento da resistncia perifrica
insulina e, freqentemente, relaciona-se com outros fatores de
risco cardiovascular, como hipertenso arterial, dislipidemia e
obesidade, potencializando seus efeitos deletrios.
O benefcio do tratamento intensivo no DM tipo 1 j havia
sido demonstrado no estudo DCCT1. Em pacientes com DM 2,
os resultados do estudo UGDP2 tinham sido negativos, faltando
evidncias consistentes sobre o benefcio do tratamento intensivo do diabetes tipo 2.
O UKPDS 333 preenche esta lacuna ao comparar os efeitos
do controle intensivo da glicemia, usando insulina ou sulfonilurias, com o tratamento convencional, baseado na dieta, na
ocorrncia de complicaes micro e macrovasculares.
Para tal, realizou-se ensaio clnico randomizado, em paralelo,
aberto, com 3.867 sujeitos entre 25 e 65 anos de idade, de
ambos os sexos, com diagnstico recente de DM tipo 2 (duas
glicemias de jejum > 110 mg/dL). Foram excludos, dentre
outras situaes, pacientes com IRC, retinopatia, insucincia
cardaca ou angina de peito, infarto do miocrdio h menos de
um ano ou ainda mais de um evento vascular maior.
Os participantes foram randomizados para receber
tratamento hipoglicemiante intensivo (sulfonilurias ou insulina) (n = 2.729) ou convencional (n= 1.138). O desfecho
primrio do estudo era a combinao de qualquer desfecho
relacionado ao DM (morte sbita, morte por hiper/hipoglicemia, IAM fatal/no-fatal, angina, ICC, AVE, IR, amputao,
COMENTRIOS
Este estudo relativamente antigo aqui discutido por constituir
estudo clssico para orientar o manejo de pacientes com DM,
muitas vezes tambm hipertensos. O estudo em questo conclui
que o controle intensivo dos nveis glicmicos em pacientes
com DM tipo 2, tanto com insulina quanto com sulfonilurias,
diminui a incidncia de desfecho composto por eventos micro
e macrovasculares.
No estudo UKPDS 344, realizado em uma subparcela de
pacientes obesos, a metformina diminuiu em 42% o risco de
morte relacionada ao DM (RR 0,58 [0,37-0,91] p = 0,017) e
em 39% o risco de infarto (RR 0,61 [0,410,89] p = 0,01), na
comparao com o tratamento habitual.
O resultado destes estudos permite concluir que a tentativa de manter a glicemia de pacientes com DM tipo 2 abaixo
de 110 mg% reduz a incidncia de eventos relacionados ao
diabetes. Levam, no entanto, reexo quanto intensidade
1 Unidade de Hipertenso Arterial do Servio de Cardiologia, Hospital de Clnicas de Porto Alegre da Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS.
Correspondncia para: Servio de Cardiologia. Hospital de Clnicas de Porto Alegre, Rua Ramiro Barcelos, 2350 90035-903 Porto Alegre RS. Fone/fax: (51) 2101-8420; e-mail:
ffuchs@hcpa.ufrgs.br
204
Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33)
REFERNCIAS
1.
2.
3.
4.
LEITURA RECOMENDADA
Lancet 1998;352:837-53.
COMENTRIO
Na ausncia de ensaios clnicos que tenham comparado a
segunda opo, esse estudo , no momento, a melhor evidncia para escolha de segundo frmaco anti-hipertensivo a ser
adicionado a um diurtico.
Apesar das limitaes de um estudo de coorte em comparar
frmacos, este foi muito bem delineado e conduzido, aferindo
desfechos primordiais e tendo poucas perdas de seguimento.
Foi feita anlise multivariada para controle dos potenciais fatores de confuso, inclusive para o potencial vis de indicao
(pior prognstico de pacientes tratadas com antagonistas dos
canais de clcio devido ao fato destes terem sido eventualmente
indicados para os casos mais graves).
O estudo mostra mais uma vez a eccia, no mnimo to boa
quanto os outros frmacos, dos diurticos. O resultado inferior
que os bloqueadores dos canais de clcio tiveram, tanto na monoterapia quanto na terapia combinada, pareceu independente
do efeito hipotensor, pois tiveram maior mortalidade mesmo
entre o grupo de participantes com a TA controlada.
Em estudos anteriores, como o ALLHAT, os bloqueadores dos
canais de clcio estiveram associados maior incidncia de insucincia cardaca.
aca. Isto poderia explicar a maior mortalidade por doena
cardiovascular, no entanto, no est claro se a mortalidade por IC
est includa no desfecho de morte por doena cardiovascular.
No cenrio atual das evidncias cient
cas disponveis, este
estudo embasa uma indicao de nvel
vel de evidncia II para o uso
de inibidor da ECA ou betabloqueador como segundo frmaco antihipertensivo. O ensaio clnico dirigido comparao entre opes
anti-hipertensivas para serem utilizadas como segunda opo est
presentemente sendo planejado nos Estados Unidos.
LEITURA RECOMENDADA
JAMA 2004;292:2849-59.
1 Unidade de Hipertenso Arterial do Servio de Cardiologia, Hospital de Clnicas de Porto Alegre da Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS.
Correspondncia para: Servio de Cardiologia. Hospital de Clnicas de Porto Alegre, Rua Ramiro Barcelos, 2350 90035-903 Porto Alegre RS. Fone/fax: (51) 2101-8420; e-mail:
ffuchs@hcpa.ufrgs.br
INTRODUO
As doenas cardiovasculares representam a mais importante
causa de mortalidade nas civilizaes ocidentais, incluindo o
Brasil. A hipertenso arterial sistmica (HAS) um fator de risco
independente para a ocorrncia de eventos cardiovasculares,
aumentando a probabilidade de insucincia coronariana (ICO),
acidente vascular enceflico (AVE), insucincia renal (IR) e doena arterial perifrica (DAP); conforme demonstrado no estudo
da populao de Framingham (Framingham Heart Study).
A instalao e desenvolvimento de doenas cardiovasculares que evoluem com signicativas taxas de morbimortalidade
tm relao direta com nveis pressricos elevados e progresso
do processo aterosclertico sistmico.
Os dados do Framingham mostram, de forma clara, que
os riscos de repercusses cardiovasculares aumentam com
elevaes em qualquer nvel da presso arterial, mesmo dentro
de limites prximos da normalidade. Baseado em evidncias do
estudo HOT (Hypertension Optimal Treatment) e UKPDS (The
United Kington Prospective Diabetes Study Group) demonstraram-se que o controle rgido da presso arterial, em especial
nos pacientes diabticos, estava relacionado s mais evidentes
redues de eventos cardiovasculares maiores.
Portanto, ao tratar um paciente portador de HAS, deve-se
valorizar, alm dos nveis pressricos, a presena de fatores de
risco, alteraes em rgos-alvo e doenas clnicas associadas,
estraticando o risco e assim quanticando o prognstico.
Uma metanlise de 14 grandes estudos randomizados,
incluindo 37.000 pacientes, demonstrou uma reduo de 42%
de AVE, 12% de ICO e de 22% na mortalidade cardiovascular, no
grupo de pacientes tratados predominantemente com diurtico
Seo de Hipertenso Arterial e Nefrologia do Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia de So Paulo (IDPC-SP).
1 Mdico residente de Cardiologia do IDPC-SP.
2 Mdico residente de Hipertenso do IDPC-SP.
3 Mdico da Seo de Hipertenso do IDPC-SP.
4 Mdico chefe da Seo de Hipertenso do IDPC-SP.
Correspondncia para: Seo de Hipertenso arterial e Nefrologia, Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia, Av. Dr. Dante Pazzanese, 500, Ibirapuera 04012-909 So
Paulo SP. E-mail: fborelli@uol.com.br
207
RELATO DO CASO
Paciente do sexo masculino, de 61 anos, branco, casado, motorista de txi, procedente de So Paulo, capital.
Portador de dislipidemia mista, sedentrio, com ndice de
massa corprea (IMC) de 25,71 kg/m, passado de tabagismo
crnico (20 cigarros ao dia, por 25 anos) interrompido h sete
anos e antecedente familiar positivo para hipertenso arterial.
Aos 54 anos foi informado ser portador de HAS, ocasio em
que iniciou acompanhamento no Instituto Dante Pazzanese de
Cardiologia (IDPC). Evoluiu com HAS, estgio clnico lllc (nveis
pressricos superiores a 180 x 110 mmHg), em uso de hidroclorotiazida (25 mg ao dia), atenolol (100 mg ao dia), captopril (150
mg ao dia), besilato de anlodipino (5 mg ao dia). Estraticado
em consulta peridica na Seo, no ano de 2000. Na mesma
ocasio, apresentava sinais de comprometimento do sistema
vascular perifrico, com claudicao intermitente de membros
inferiores para aproximadamente 500 metros.
208
DISCUSSO
H fortes evidncias cientcas que o tratamento da HAS em
pacientes com doena aterosclertica leva diminuio do risco
cardiovascular no somente pelo melhor controle pressrico,
mas tambm atravs das outras aes amplamente documentadas na reduo do processo aterosclertico por frmacos que
se destinam a este m. Cabe mencionar o importante papel da
disfuno endotelial nos eventos cardiovasculares e a ntima
relao existente da aterosclerose com o endotlio vascular.
Entre os anti-hipertensivos sabidamente atuantes na melhora
da funo endotelial esto os inibidores da enzima conversora
da angiotensina (IECA), os bloqueadores dos receptores da
angiotensina II (BRA) e os bloqueadores dos canais de clcio. O
bloqueio na ao da angiotensina II, muito provavelmente, um
dos mecanismos responsveis pela diminuio da progresso e
estabilizao da doena aterosclertica de forma consistente,
como j visto em estudos clnicos como HOPE e EUROPA.
Em se tratando especicamente da doena aterosclertica
coronria, a diminuio dos nveis pressricos muito contribui
para a menor demanda de oxignio pelo miocrdio atravs da
reduo da ps-carga e tenso de parede, permitindo, assim,
maior oferta de oxignio. Entretanto, cuidado adicional dever
ser observado para a reduo da presso arterial diastlica
nesses pacientes para nveis abaixo de 55 a 60 mmHg, que
poder ser deletrio estabilidade clnica (curva em J).
Quanto aos anti-hipertensivos utilizados, os betabloqueadores nesta populao possuem nvel de evidncia I e por isso so
os frmacos de escolha, exceto se contra-indicados. Sua ao
anti-hipertensiva aliada diminuio da freqncia cardaca,
REFERNCIAS
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
The ALLHAT Ofcers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research
Group. Major cardiovascular events in hypertensive patients randomized to
doxazosin vs chlorthalidone: the Antihypertensive and Lipid-Lowering treatment
to prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). JAMA 2000; 283:1967-75.
Ruilope LM, Salvetti A, Jamerson K, Hansson L, Warnold I, Wedel H, Zanchetti
A. Renal function and intensive lowering of blood pressure in hypertensive
participants of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) study. J Am Soc
Nephrol 2001;12:218-25.
Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) Study investigators. Effects of ramipril
on cardiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitus:
results of the HOPE study and MICROHOPE substudy. Lancet 2000; 355:253-9.
Remme WJ, Simoons M, Bassand JP, et al. Eccia do perindopril na reduo de
eventos cardiovasculares em pacientes com doena arterial coronria estvel:
estudo clnico randomizado, duplo-cego, controlado com placebo e multicntrico
(Estudo EUROPA). Lancet 2003;32(9386) 782-8.
Chobanian A, Bakris GL, Black HR, Cushman WC, Green LA, Izzo JL, et al. Seventh
report of the joint national committe on prevention, detection, evaluation, and
treatment of high blood pressure. Hypertension 2003;42:1206-52.
Somes GW, Pahor M, Shorr RI, Cushman WC, Applegate WB. The role of diastolic
blood pressure when treating isolated systolic hypertension. Arch Intern Med
1999;159:2004-9.
Gibbons RJ, Abrams J, Chatterjee K, Daley J, Deedwania PC, Douglas JS, et al.
ACC/AHA 2002 guideline update for the management of patients with chronic
stable angina-summary article: a report of the American College of Cardiology
/ American Heart Association Task Force on practice guidelines (Committe on
the Management of Patients With Chronic Stable Angina). J Am Coll Cardiol
2003;41:159-68.
2003 European Society of HypertensionEuropean Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension Guidelines Committee. J
Hypert 2003,21:1011-53.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
209
210 AGENDA
JUNHO DE 2005
JULHO DE 2005
3e4
3a9
10 a 14
Heart Failure
Lisboa Portugal
17 a 20
3a5
7a9
AGOSTO DE 2005
4a6
27 de Junho a 3 de Julho
12 e 13
29 de Junho a 1o de Julho
19 e 20
25 a 29
AGENDA 211
19 a 21
21 a 24
SETEMBRO DE 2005
2e3
29
Simpsio de ICC
Belm PA
30 de Setembro a 1o de Outubro
Para anncio nesta pgina enviar informaes, at 120 dias antes da data do evento, para:
Revista Brasileira de Hipertenso
Av. Independncia, 3767 14026-160
Ribeiro Preto SP
A REVISTA BRASILEIRA DE HIPERTENSO (Rev Bras Hipertens) uma publicao de periodicidade trimestral, do Departamento de
Hipertenso da Sociedade Brasileira de Cardiologia, catalogada na base de
dados BIREME-LILACS.
Ocupa-se em publicar artigos sobre temas relacionados hipertenso,
solicitados por seus editores ou espontaneamente enviados como Contribuies Originais, desde que analisados pelo seu Conselho Editorial.
O manuscrito de responsabilidade dos autores, que assumem o compromisso de que o trabalho no tenha sido previamente publicado na sua
ntegra, nem esteja sendo analisado por outra revista com vistas eventual
publicao. O texto deve ser indito, ter sido objeto de anlise de todos os
autores e passa a ser propriedade da revista, no podendo ser reproduzido
sem o consentimento desta, por escrito.
Os artigos solicitados pelos editores ou espontaneamente encaminhados como Contribuies Originais, quando na forma impressa, devem ser
encaminhados a:
Revista Brasileira de Hipertenso
Av. Independncia, 3767
14.026-160 Ribeiro Preto SP
Se o envio do material for por meio eletrnico, dever ser usado o
seguinte e-mail: revbrashipertens@uol.com.br
S sero considerados para publicao e encaminhados ao Conselho
Editorial os artigos que estiverem rigorosamente de acordo com as normas
abaixo especicadas e que coadunam com a 5a edio do Uniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journals
Journals, preparado
pelo International Committee of Medical Journal Editors N Engl J Med
1997;336:309-15.
O respeito a essas normas condio obrigatria para que o trabalho
seja considerado para anlise e publicao.
Os manuscritos devem ser submetidos da seguinte forma:
1. Digitados em espao duplo, com pginas numeradas em algarismos arbicos;
2. Redao em portugus, de acordo com a ortografia vigente.
Somente os artigos destinados Seo de Contribuies Internacionais podero ser escritos em lngua inglesa;
3. Os artigos devem ter obrigatoriamente: a) nome, endereo, telefone,
fax e e-mail do autor que car responsvel pela correspondncia; b)
declarao assinada pelo autor, responsabilizando-se pelo trabalho, em
seu nome e dos co-autores.
Os trabalhos devem ser digitados em Word for Windows (inclusive
tabelas e, se possvel, tambm as guras) em letras do tipo Arial, corpo
12, espao duplo, com bordas de 3 cm acima, abaixo e em ambos os
lados. obrigatrio o envio de CD devidamente identicado, contendo
o texto completo e as respectivas ilustraes;
4. A Revista Brasileira de Hipertenso publica artigos originais espontaneamente enviados, desde que atendidas as condies expressas
em seus Critrios Editoriais e de conformidade com as especicaes do
Uniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journals
Journals,
preparado pelo International Committee of Medical Journal Editors N
Engl J Med 1997;336:309-15 e atendidas as disposies expressas nos
itens 5.1 a 5.6.2.
4.1 Comunicaes Breves Contribuies de carter fundamentalmente prtico, que tenham ou no originalidade, no ultrapassando
cinco laudas e dez referncias bibliogrcas, que devem constar
como leitura sugerida, sem necessariamente serem apontadas no
corpo do texto;
5. Artigos de Reviso devem ser enviados somente quando solicitados pelo Editor Convidado, versando sobre tema afeito ao assunto
do nmero em questo, com as seguintes caractersticas:
A Revista Brasileira de Hipertenso (ISSN 1519-7522), rgo ocial do Departamento de Hipertenso Arterial da Sociedade Brasileira de Cardiologia, publicada trimestralmente.
Indexada na base de dados LILACS. Correspondncia: Fernando Nobre, Hospital das Clnicas da Faculdade de Medicina de Ribeiro Preto Universidade de So Paulo
(USP), Diviso de Cardiologia Unidade de Hipertenso do Campus Universitrio de Monte Alegre, CEP 14049-900 Tel.: (16) 3602-2784/602-2599, Fax: (16) 3620-2020,
Ribeiro Preto SP. As opinies e informaes contidas nos textos so de responsabilidade e competncia exclusivas dos autores identicados no incio de cada artigo. As
publicaes no assinadas so de responsabilidade da editoria da Revista.
491 .gP
etnarud )ANS( ralucsum acitpmis edadivita ed sortsigeR .2 arugiF
sodaart( onos od aviturtsbo ainpa moc setneicap me ailgiv a
odnartsom ,)adreuqse sodaart( selortnoc soudvidni me e )atierid
ainpa moc setneicap me lasab acitpmis edadivita ed siev n sotla
.onos od aviturtsbo
.sodav reser sotierid so sodoT .5991 noitagitsevnI lacinilC fo lanruoJ .la te sremoS ed odaipoC
681 gP
.lairetra osserp ad oacissalc an sanaduM 1 alebaT
7 CN K
6 CNJ
la m ro N
08 x 021 <
omit
O SN E T R E P I H - R P
48 - 08 x 921 - 021
la m roN
98 - 58 x 931 - 031
e f or t mi L
09 x 041
o sn et r e p i H
) e v e L ( 1 o i g t s e o sn et r e p i H
99 - 09 x 951 - 041
901 - 001 x 971 - 061
2 o i g t s e o sn e t r e p i H
011 x 081
o sn et r e p i H
) e v e L ( 1 o i g t s e o sn et r e p i H
) a d a r e d o M ( 2 o i g t s e o sn et r e p i H
) o r e v e S ( 3 o i g t s e o sn et r e p i H
5 0 02 /70 / 81 :otie cA 4 0 02 / 5 0 / 82 :odibe ceR
a i g o l o i d r a C e d e s e n a z z a P e t n a D o t u t i t s n I o d a i g o l o r f e N e l a i r e t r A o s n e t r e p i H e d o e S a d o c i d M 1
rb.moc.girepus@rjillerassap :liam-E .PS oluaP oS 000 - 41050 sezidreP ,23 otpa 266 ergel A etnoM auR :arap aicndnopser roC
671.gP
.setnecseloda e sanairc me acilbatem emordns ad sievirav sad elortnoc arap sateM .3 ordauQ
et r o c e d s ot n o P
s et n e n o p m o C
e d a d i e ox e s a r a p 5 9 l i t n e c r e p <
) C M I ( e da d is e b O
soedrecilgirT
e d a d i e ox e s a r a p 5 l i t n e c r e p > u o L d / g m 5 3 >
loretseloc-LDH
la i r et ra o s s e r P
o c i d c i l g o m si l o b a t e M
m ujej e d a imecil G
c1A adalisocilg gH
561 .gP
SDROW Y E K
241 .gP
rb.mo c.am rafotnemges @ am rafotnemges rb.mo c.am rafotnemges.w w w .9 6 6 5 - 9 30 3 11 :x af / enoF .PS ,oluaP oS 10 0 -124 5 0 soriehniP ,12 .jc ,radna 2 ,214 ,ogaG ahnuC auR
a c r g o u d o r P l e i V a n e l e H a l e g n A l a i r o t i d e o a n e d r o o C s e u g n i m o D o i c r u a M l a i r o t i d e r o t e r i D l e g n a R e g r o J o v i t u c e x e r o t e r i D o i c i r t a P .D o i c l e d I l a r e g r o t e r i D
5 0.01.4 9 21 o a c i l b u p a d . d C oriehniP retlaW ,ara L odnal r O ,aba G am ro N ,a ne orP ilE ,ariedla C ai ra M ann A s o i c g e n e d s e t n e r e G legnaR o ibaF e ar ra B ole cra M
551 .gP
E LAIRETRA OSNETREPIH
ACILBATEM EMORDNS
951 .gP
dna ecnatsiser nilusni no sucof :emordnys cilobatem fo sisenegohtap eht dna sixa 1-FGI/HG
egamad nagro tegrat
s et n e ic a P
o a ra pmo C
si e v N
s et na v e l e r et n e ma c i n il C
) o in ed rop ( soci t nd I
eca f a eca f T CR
s o da d i la v s ot u t i t s b uS
) o in ed rop ( soci t nd I
eca f a eca f T CR
s et na v e l e r et n e ma c i n il C
s o da d i la v s ot u t i t s b us u o
s et n e r e f i d u o s e r a l i m iS
s et na t r o p m i et n e ma c i n il C
s ot u t i t s b us u o
s et n e r e f i d u o s e r a l i m iS
s o da d i la v o n s ot u t i t s b uS
s et n e r e f i d u o s e r a l i m iS
s et na v e l e r et n e ma c i n il C
s ot u t i t s b us u o s e r a l i m iS
si a n o ic a v r e s b o ( s o d a z i m o d n a r - o n s o d u t s E
) a si u q s e p e d s o d a d e d o c n a b e