NEUROQUMICA DE LA MEMORIA

M TERESA SCHIAFFINO GARCA-VILLANOVA

ALEJANDRO TEJADA ARRANZ

3 GRADO EN BIOQUMICA

NDICE
Introduccin

Plasticidad sinptica

Tipos de memoria

Mecanismo molecular de la memoria

Caso del paciente HM

Neurotransmisores y receptores
Glutamato
Acetilcolina

El papel de la PKMZ

Sueo y memoria

Sndrome del savant

INTRODUCCIN
Aprendizaje

Memoria

Codificacin

Almacenamiento

Recuperacin

INTRODUCCIN
Eliminacin
Codificacin

Filtrado
Consolidacin

Recuperacin de
recuerdos

Recuerdo lbil

Reconsolidacin

TIPOS DE MEMORIA
Clasificacin temporal
Memoria
inmediata

Memoria a
corto plazo

Olvido

Memoria a
largo plazo

Memoria
intermedia

TIPOS DE MEMORIA
Clasificacin por los sistemas de recuerdo y almacenamiento
Conocimiento del mundo

Memoria explcita

Consciencia

Visin cohesionada del mundo

Memoria
episdica

Lbulos temporales mediales

y diencfalo

Memoria
semntica

Lbulos temporales laterales

TIPOS DE MEMORIA

Clasificacin por los sistemas de recuerdo y almacenamiento

Memoria implcita
Memoria
procedimental
Condicionamiento
Priming

Comportamientos automticos
Recuerdos inconscientes
Aprendizaje de habilidades
Cerebelo y ganglios basales
Respuestas automticas
Amgdala y cerebelo

Sensibilidad a ciertos estmulos

Crtex

PACIENTE HM
Epilepsia

Lobotoma
(1953)

Muerte (2008)

PACIENTE HM
Efectos de la
lobotoma

Ataques epilpticos
Amnesia antergrada severa Memoria explcita
Casi sin memoria a largo plazo
Regin parahipocampal

Reconocimiento visual, memoria

espacial y semntica

NEUROTRANSMISORES Y RECEPTORES
GLUTAMATO
Canales

NMDA
AMPA

Del kainato
NMDA

Crtex e hipocampo
Procesos en los que participa:
Aprendizaje
Codificacin, recuperacin de recuerdos
Consciencia
Memoria a largo plazo
Potenciacin a largo plazo

NEUROTRANSMISORES Y RECEPTORES
ACETILCOLINA
Liberacin en muchas reas: crtex, hipocampo, ncleo estriado
Esencial para muchas funciones cognitivas:
Atencin
Deteccin de rasgos destacables
Consolidacin

Enfermedad de Alzheimer: prdida de receptores nicotnicos

Escopolamina

Amnesia

PLASTICIDAD SINPTICA
LTP/STP Long/Short-Term Potentiation

Habituacin
Sensibilizacin
LTP

LTD/STD Long/Short-Term Depression

Respuesta a un estmulo
Depresin homosinptica
Respuesta a un estmulo
Sinapsis serotoninrgicas axoaxnicas

Cambios estructurales estables

No permanentes

Consolidacin sinptica
LTD

MECANISMO MOLECULAR DE LA MEMORIA

Balance
LTP/LTD

PKM

Fase tarda de la
LTP
Memoria espacial
hipocampo y
memoria neocrtex
Inhibidor ZIP borra
recuerdos

SUEO Y MEMORIA
El sueo optimiza la consolidacin de la nueva memoria adquirida
SWS

Reactivacin y redistribucin de la memoria

dependiente de hipocampo

REM

Consolidacin sinptica en el crtex

Favorece consolidacin de la memoria explcita

SUEO Y MEMORIA
Independencia vs. Interaccin

Entrenamiento
habilidad

Entrenamiento
habilidad

Aprendizaje
declarativo
de palabras

Aprendizaje
declarativo
de palabras

Tambin existe interaccin

Mejora
de la
habilidad

SUEO

Contribucin secuencial
interaccin e independencia
(SWS y REM)

Mejora
de la
habilidad

SUEO Y MEMORIA
SWS

Memoria
declarativa
Tambin
habilidades
procedimentales?

REM

Memoria no
declarativa
Tambin
memoria
declarativa?

SUEO Y MEMORIA
CONSOLIDACIN: REACTIVACIN DE LOS CIRCUITOS IMPLICADOS EN LA CODIFICACIN
SWS
Primeras horas tras el aprendizaje
Slo en una minora de las neuronas implicadas
Ruidosa, menos precisa y ms rpida
Promueve o mantiene el LTP?

SUEO Y MEMORIA
Globalmente
Regiones
especficas

Suprime LTP
Potencia LTD
LTP
Expresin genes IEG
REM

Podra iniciar el LTP

- SWS: fomenta la reactivacin
- REM: relacionado con la expresin de IEGs.

Prepara la consolidacin
sinptica (REM)

SUEO Y MEMORIA

Hiptesis sobre el mecanismo de consolidacin

Hiptesis de la homeostasis sinptica

Vigilia: Potenciacin de las sinapsis
SWS: reduce la fuerza sinptica
Slo se preservan las sinapsis fuertes

Hiptesis de la consolidacin activa del sistema

Vigilia: Codificacin en redes hipocampales y neocorticales
SWS: reactivacin en el hipocampo transferencia al neocrtex
Redes predispuestas a la consolidacin sinptica en REM
Expresin genes IEG

SNDROME DEL SAVANT

Baja inteligencia general pero una capacidad sobresaliente en un dominio
especfico:
Msica
Habilidad lingstica

Clculo de fechas
Clculo aritmtico
Habilidad pictrica
Habilidad espacial o mecnica

50% autistas / 50% otra enfermedad o dao del SNC

10% autistas son savant

Aprendizaje implcito

J. Langdon Down describi los

savant en 1887. Savant procede
de savoir, saber en francs.

SNDROME DEL SAVANT

6:1
hombres/
mujeres

Afecta
desarrollo
hem. izqdo
Favorece
hem. dcho

Testosterona

Diferencia volumen hemisferio derecho

e izquierdo <2% Normal
[Glu] y [GABA]
FA mayor en el hemisferio derecho
para todas las regiones bilaterales
medidas

Habilidades
descritas

APRENDIZAJE

Amgdala 24% mayor

Ncleo caudado 99% mayor
Putamen 83% menor

SNDROME DEL SAVANT

KIM PEEK
- Ms de 6000 libros memorizados

- Poda leer cada pgina con un ojo

- Conocimiento enciclopdico de diversas reas
- Memoriz todos los cdigos de reas de EEUU
- Memoriz los mapas de las guas telefnicas
- Clculo de fechas
- Talento musical
https://www.youtube.com/watch?v=jeRqkZnUN7M

BIBLIOGRAFA
R. Yehuda et al. The memory paradox. Nat. Rev. Neuroscience. Vol. 11, pg. 837-839. 2010
A. Michalak et al. Molecular basis of memory: mechanisms, neurotransmitters and receptors involved in cognitive processes. Annales
Universitatis Mariae Curie-Sklodowska, Lublin, Polonia. Vol 24, n 3, pg. 197-207. 2011
M. Lattal & T. Abel. Cellular and molecular mechanisms of learning and memory. In: cerebral signal transduction: from first to fourth
messengers. Ed. Springer. 2000

A. J. Silva et al. CREB and memory annu. Rev. Neurosci. Vol 21, pg. 127-148. 1998
D. P. Cardinali. Neurociencia aplicada. Sus fundamentos. Ed. Mdica panamericana. 2007
S. Corkin. Whats new with the amnesic patient H. M.? Nat. Rev. Neuroscience. Vol 3, pg. 153-160. 2002
J. W. Lacy & C. E. L. Stark. The neuroscience of memory implications for the courtroom. Nat. Rev. Neuroscience. Vol 14, pg. 649-658. 2013

S. Diekelmann & J. Born. The memory function of sleep. Nat. Rev. Neuroscience. Vol. 11, pg. 114-126. 2010
D. A. Treffert. The savant syndrome: an extraordinary condition. A synopsis: past, present , future. Phil. Trans. R. Soc. B. Vol. 364, pg. 13511357. 2009
N. M. Corrigan et al. Toward a better understanding of the savant brain. Comprehensive psychiatry. Vol. 53, pg. 706-717. 2012

L. Pring. Memory characteristics in individuals with savant skills. In: J. Boucher & D. Bowler, eds. Memory in autism. Cambridge: Cambridge
University Press. pg. 210-230. 2008

PREGUNTAS NEUROQUMICA Y MEMORIA

1.

2.

Qu procesos incluye la memoria?

a)

Codificacin, almacenamiento y recuperacin.

b)

Codificacin, consolidacin y reconsolidacin.

c)

La memoria solo depende del aprendizaje.

d)

Almacenamiento y recuperacin u olvido.

e)

Captacin y consolidacin.

Un ejemplo de proceso en el que se utiliza la memoria implcita es:

a)

El clculo matemtico.

b)

El estudio.

c)

Aprenderse el nmero .

d)
e)

El lenguaje.
Memorizar una partitura.

PREGUNTAS NEUROQUMICA Y MEMORIA

3. A qu se deba la prdida de memoria en el caso del paciente HM?
a)

A su epilepsia.

b)

Lobotoma del neocrtex.

c)

Extraccin del hipocampo.

d)

Atrofia del lbulo occipital.

e)

Atrofia de la regin parahipocampal.

4. Los principales neurotransmisores implicados en la memoria son:

a)

Dopamina y ATP.

b)

GABA y acetilcolina.

c)

Noradrenalina y serotonina.

d)

Glutamato y GABA.

e)

Glutamato y acetilcolina.

PREGUNTAS NEUROQUMICA Y MEMORIA

5. Qu es la plasticidad sinptica?
a)

b)

Es el proceso por el que las neuronas se reestructuran.

Son los cambios en la fuerza de las conexiones sinpticas.

c)

Es la formacin de nuevas neuronas.

d)

Es la capacidad de alterar la liberacin de neurotransmisores en las sinapsis.

e)

Es el grado de flexibilidad del SNC.

6. La LTP (Long-Term Potentiation) es el proceso de incremento de la fuerza sinptica como resultado de

una alta estimulacin y:

a)

Media la consolidacin de la memoria.

b)

Genera siempre cambios inmutables.

c)

Es lo mismo que la LTD.

d)

Se produce a travs de los receptores AMPA.

e)

Facilita el olvido.

PREGUNTAS NEUROQUMICA Y MEMORIA

7. La ruta de sealizacin implicada en el proceso de memoria a corto y largo plazo depende de:
a)

La familia PKC, fundamentalmente la PKM.

b)

La ruta de las MAPK.

c)

La activacin de la PIP3K.

d)
e)

PKC y PKA.
La fosforilacin de NFAT.

8. Las fases SWS y REM del sueo producen:

a)

b)

La potenciacin de los recuerdos y el olvido, respectivamente.

La reorganizacin de los recuerdos y la consolidacin sinptica posterior, respectivamente.

c)

Consolidacin de la memoria explcita e implcita, respectivamente.

d)

Cambios de humor y prdida de memoria.

e)

Fortalecimiento global de las sinapsis y LTD, respectivamente.

PREGUNTAS NEUROQUMICA Y MEMORIA

9. Los savant son individuos que se caracterizan por tener una habilidad concreta muy desarrollada
y deficiencias en el resto de capacidades, junto con una memoria extraordinaria. Dicha memoria:
a)

Corresponde al clculo matemtico.

b)

Requiere siempre una prctica continuada.

c)

Es fundamentalmente implcita.

d)

Se debe un desarrollo exagerado del hemisferio izquierdo.

e)

Los capacita para desempear funciones importantes en la sociedad.