Prostaglandinas

Las prostaglandinas son un conjunto de sustancias de carcter lipdico derivadas de los cidos
grasos de 20 carbonos (eicosanoides), que contienen un anillo ciclopentano y constituyen una
familia de mediadores celulares, con efectos diversos, a menudo contrapuestos. Las
prostaglandinas afectan y actan sobre diferentes sistemas del organismo, incluyendo el sistema
nervioso, el tejido liso, la sangre y el sistema reproductor; juegan un papel importante en regular
diversas funciones como la presin sangunea, la coagulacin de la sangre, la respuesta
inflamatoria alrgica y la actividad del aparato digestivo.
Sntesis: Llamada la ruta cclica (no porque sea un ciclo de reacciones, sino porque genera un
anillo en la molcula)
Tanto en la serie de prostaglandinas como en la de tromboxanos, diferentes grupos de
sustituyentes dan lugar a estructuras identificadas como A, B, etc.; por ejemplo, el tipo E
de prostaglandina (PGE2) tiene un grupo ceto en la posicin 9, mientras que el tipo F
tiene un grupo hidroxilo en esta posicin.
Funcin de las prostaglandinas
Las prostaglandinas deben ejercer su efecto sobre las clulas de origen y las adyacentes,
actuando como hormonas autocrinas y paracrinas, siendo destruidas en los pulmones. Las
acciones son mltiples y algunas tienen utilidad prctica, como la PGE1, que se utiliza en clnica
para mantener abierto el ductus arteriosus, en nios con cardiopatas congnitas (alprostadil) y
para el tratamiento o prevencin de la lcera gastroduodenal (misoprostol). La PGE2
(dinoprostona) se emplea como oxitocina en la induccin del parto, la expulsin del feto muerto
y el tratamiento de la mola hidatiforme o el aborto espontneo.
Se pueden resumir las funciones de las prostaglandinas en cinco puntos:
Intervienen en la respuesta inflamatoria: vasodilatacion, aumento de la permeabilidad de los
tejidos permitiendo el paso de los leucocitos, antiagregante plaquetario, estmulo de las
terminaciones nerviosas del dolor, etc.
Aumento de la secrecin de mucus gstrico, y disminucin de secrecin de cido gstrico.
Provocan la contraccin de la musculatura lisa. Esto es especialmente importante en la del tero
de la mujer. En el semen humano hay cantidades pequeas de prostaglandinas para favorecer
la contraccin del tero y como consecuencia la ascensin de los espermatozoides a las
trompas uterinas (trompas de falopio). Del mismo modo, son liberadas durante la
menstruacin, para favorecer el desprendimiento del endometrio. As, los dolores menstruales
son tratados muchas veces con inhibidores de la liberacin de prostaglandinas.
Intervienen en la regulacin de la temperatura corporal.
Controlan el descenso de la presin arterial al favorecer la eliminacin de sustancias en el rin.
Prostaglandinas y antiinflamatorios no esteroides (AINE)
Dado que las prostaglandinas (PG) participan en las respuestas inflamatorias al estimular las
terminales nerviosas del dolor, los antiinflamatorios no esteroides (AINEs), como la aspirina,
actan inhibiendo la ciclooxigenasa y as, la produccin de PG. Por otra parte, las prostaglandinas
se ocupan de mantener la integridad y proliferacin de la mucosa gstrica, al asegurarle un
adecuado riego sanguneo. La mucosa gstrica es uno de los mecanismos de proteccin del
estmago frente a los agentes agresivos como el cido clorhdrico y la pepsina. Entonces, los
AINEs, al inhibir a las PG, dejan a la mucosa gstrica vulnerable frente al cido del estmago y
aumenta el riesgo de sufrir erosiones y lceras.

Tipo

PGI2
PGE2

Receptor

Funcin

vasodilatacion

Inhibe la agregacin plaquetaria

Broncoconstriccin

IP2
EP1

EP2

Tracto gastrointestinal: contraccin del msculo liso

Broncodilatador

Tracto gastrointestinal: relaja el msculo liso

Vasodilatacin

Secrecin cida del estmago

Secrecin mucosa del estmago

En embarazadas: contraccin uterina, dilatacin y borramiento cervical

Contraccin del msculo liso del estmago

Inhibe la lipolisis

autonmico neurotransmisores1

Contraccin uterina

EP3

PGF2

FP

Broncoconstriccin
Funcin fisiolgica vascular
Las prostaglandinas tienen efecto sobre la resistencia vascular cortical
renal, produciendo un aumento del flujo sanguneo cortical renal con el
consiguiente aumento del volumen intracelular y disminucin de la
resistencia perifrica. De esta manera, junto con la hormona ADH y con la
aldosterona, regulan de forma hormonal la presin arterial. El uso de cualquier anti-inflamatorio
no esteroideo (AINE) tiene el efecto acompaante de un aumento del Riesgo de padecer
episodios CardioVasculares (RCV), con excepcin de la Aspirina que a dosis de 75 mg V.O. al da
podra tener un efecto protector, no estando desprovisto su uso de los clsicos efectos
secundarios adversos gastrointestinales (lceras, sangrados...), y en menor grado, quizs
tambin tendra pocos efectos lesivos sobre el RCV el Meloxicam. Los AINE, especialmente en
combinacin con algn otro tipo de medicamentos (IECA, etc.), pueden tener efectos negativos
sobre la funcin renal, tanto agudos como a largo plazo. Como con todos los medicamentos, los
efectos de unos y otros AINE varan de unas personas a otras, debido sobre todo a lo que hoy se
conoce como diferencias farmacogenticas.
TROMBOXANOS
Los tromboxanos son eicosanoides derivados del cido araquidnico; fueron encontrados por
primera vez en las plaquetas.
Estos eicosanoides, se sintetizan a partir de la PGH2 siendo el resultado de la accin de la enzima
ciclooxigenasa sobre el cido araquidnico. Los tromboxanos son molculas cclicas (heterociclo)
bien sea de 6 carbonos de 5 carbonos con 1 oxgeno, formando ste ltimo un pequeo anillo de
oxano.
En funcin de los sustituyentes del anillo, se distinguen dos familias:
* TROMBOXANOS A (TXA):
El tromboxano A2 (TXA2) se sintetiza en las plaquetas por la accin de la tromboxano sintetasa
sobre endoperxidos cclicos de prostaglandina PGs. Genera contraccin de las arterias y
desencadena la agregacin plaquetaria (coagulacin sangunea)

* TROMBOXANOS B (TXB):
Se sintetiza a partir del TXA2; constituye una forma muy inestable de
tromboxano, induce vasoconstriccin.
LEUCOTRIENOS:
Los leucotrienos (LT) son molculas derivadas del cido
araquidnico por la accin oxidativa de la 5-lipooxigenasa.
Deben su nombre al hecho de que se aislaron originalmente
a partir de los leucocitos (finales de los aos 1970) y a que
contienen tres enlaces dobles conjugados en su
estructura hidrocarbonada.
La oxidacin del cido araquidnico gracias a la enzima 5-lipooxigenasa lo convierte en el 5hidroperoxieicosatetraenoico (HPETE), que se reduce espontneamente a 5hidroxieicosatetraenoico (HETE). Este sufre sucesivas transformaciones para dar lugar a
diferentes leucotrienos de la serie 4 (LTA4, LTB4, LTC4, LTD4, LTE4; el 4 indica la presencia de 4
enlaces dobles en total).
Los leucotrienos son constrictores extremadamente potentes de la musculatura lisa. Como las
vas areas perifricas de los pulmones son muy sensibles, es posible relacionar este tipo de
sustancias con las dificultades respiratorias de los pacientes asmticos.
Adems, los leucotrienos participan en los procesos de inflamacin crnica, aumentando la
permeabilidad vascular y favoreciendo, por tanto, el edema en la zona afectada.
Los leucotrienos son producidos por leucocitos de tipo mastocitos, macrfagos, eosinfilos,
basfilos y neutrfilos, frente estmulos como IgE, IgG, peptidoglucano o citoquinas.