1

ORIGEN
En 1932 aparece el Prontosil y otras
molculas de origen similar que tienen
actividad biolgica son:

Diurticos.- Inhibidores
(acetazdamida).

de

anhidraza

carbnica

Hipoglucemiantes.,- Sulfonilureas

Fig 1. Gerhard Johannes Paul Domagk. Naci en Lagow

Brandeburgo el 30 de octubre de 1895 y muri en Burgberg el 14
de abril de 1964. Fu un patlogo y bacterilogo alemn que
estudi medicina en la Universidad de Kiel, particip como
voluntario en la I Guerra Mundial, donde fue herido en 1914,
trabajando el resto de la guerra como mdico. Finaliz sus
estudios despus de la guerra y trabaj en la Universidad de
Greifswald, donde se dedic a estudiar las infecciones causadas
por la bacterias.
Obtuvo el premio Nobel de Fisiologa o Medicina en 1939 por el
descubrimiento de la Sulfonamida Prontosil, primera droga
efectiva contra las infecciones bacterianas.

Farmacologa Mdica. Nicandro Mendoza Patio. Editorial Mdica Panamericana .2008. pp.85
3

ESTRUCTURA

Grupo 4-amino
Grupo sulfonamida

CLASIFICACIN

Las bases farmacolgicas de la teraputica.

Goodman&Gilman 11. Edicin
Mc. Graw Hill . Pp 1114

Absorbibles, (de accin rpida), intermedia,

prolongada.
No absorbibles.
De uso tpico

MECANISMO DE ACCIN
Son anlogos y antagonistas competitivos del PABA interrumpiendo la produccin de cido
flico por la bacteria.

RESISTENCIA
BACTERIANA
Se presenta por:

Aumento de la selectividad enzimtica

Aparicin de vas metablicas alternativas
Sntesis de enzimas

Pharmacology 4th Ed.

Richard A. Harvey, Pamela C. Champ.
International Edition. Pp. 392

FARMACOCINTICA

ABSORCIN .- Buena del TGI

Pharmacology 4th Ed.

Richard A. Harvey, Pamela C. Champ.
International Edition. Pp. 393

DISTRIBUCIN.- Pleura, lquido sinovial, perituneal, prosttico, CFR y humor

acuoso.
Se unen importantemente a protenas plasmticas y compite con bilirrubina.
Kernicterus (Por exceso de bilirrubina libre.
METABOLISMO .- Sufren reacciones de acetilacin y conjugacin con cido
glucornido.
ELIMINACIN.- Renal.
En orina cida precipitan
Cristalarias.
(Sulfixosazol alta solubilidad)

Farmacologa Humana 5. Edicin. Jess Flrez. Elsevier Masson pp 1274

Velzquez; Farmacologa Bsica y Clnica. Lorenzo, Moreno, Lizasoain, Leza, Moro, Portols 18. Edicin. Editorial Panamericana. 861.

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
Inicialmente presentaron amplio espectro VS
Gram+, Gram- , hongos y protozoarios.
Pero a lo largo de los aos las cepas antes
susceptibles
han
desarrollado
mucha
resistencia.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO
La MIC vara desde 0.1 g/mL (C. trachomatis)
hasta 64 g/mL (E. Coli).
La concentracin mxima alcanzada in vivo
en 100 -200 g/mL.

Farmacologa Humana 5. Edicin

Jess Flrez
Elsevier Masson pp 1273
9

TRIMETOPRIMA
Es una 2-4 aminopiridina, anlogo estructural de la pteridina del cido
flico.

Pteredina del cido flico

2-4 aminopiridina

MECANISMO DE ACCIN
Ya escrito en la figura, participa en la inhibicin del cido flico(FH4).
Por ste mecanismo, la inhibicin del crecimiento bacteriano es ms
rpido que con las sulfamidas.

La Trimetoprima tiene caractersticas farmacocinticas similares a las

sulfamidas, se metaboliza en hgado y produce metabolitos activos que se
eliminan por orina.
Alcanza [ ] urinarias 100 veces ms altas que en el plasma.
10

LA COMBINACIN SULFAMIDAS + TRIMETOPRIMA

La administracin de una dosis entndar por va
oral de un preparado 1:5 (160 mg TMP/800 mg
SMZ)
produce
concentraciones
plasmticas
1 g/mLTrimetoprim, 20 g/mLsulfametoxazol.
La administracin (parenteral) de la combinacin
1:5 produce en plasma concentraciones de
3.5 g/mL TMP y 46 g/mL SMZ.

Velzquez; Farmacologa Bsica y Clnica.

Lorenzo, Moreno, Lizasoain, Leza, Moro, Portols
18. Edicin. Editorial Panamericana. 859-60.

11

PRESENTACIN
TRIMETOPRIM-SULFAMETOXAZOL
Bacteric (Sandoz)
Bacteric F (Sandoz)
Bactrim (Roche)
Bactrim compositum (Roche)
Bactrim F (Roche)

Dibaprim (Diba)
Dibaprim F (Diba)
Ectaprim (Liomont)
Ectaprim F (Liomont)
Ectaprim peditrico
Maxtrim (Bristol-Myers Squibb)
Maxtrim F (Bristol-Myers Squibb)
Metoxiprim (Siegfried Rhein)
Metoxiprim Forte (Siegfried Rhein)
Septrin (GSK)
Septrin dispersable (GSK)
Septrin F (GSK)
Trimexazol (Valeant)
Trimexazol F (Valeant)

Suspensin de 5 mL: 40 mg de TMP + 200 mg de

SMZ
Tabletas: 80 mg de TMP + 400 mg de SMZ.
Tabletas: 160 mg de TMP + 800 mg de SMZ
Suspensin de 5 mL: 40 mg de TMP + 200 mg de
SMZ
Comprimidos: 80 mg de TMP + 400 mg de SMZ.
Suspensin de 5 mL: 40 mg de TMP + 200 mg de
SMZ + 50 mg de guaifenisidina + 20 mg de cloruro
de amonio
Comprimidos: 160 mg de TMP + 800 mg de SMZ.
Suspensin de 5 mL: 40 mg de TMP + 200 mg de
SMZ
Tabletas (infantil): 20 mg de TMP + 100 mg de SMZ
Tabletas (adulto): 80 mg de TMP + 400 mg de SMZ
Tabletas: 160 mg de TMP + 800 mg de SMZ
Tabletas de 80 mg de TMP + 400 mg de SMZ
Tabletas de 160 mg de TMP + 800 mg de SMZ
Suspensin de 5 mL: 40 mg de TMP + 200 mg de
SMZ
Suspensin de 5 mL: 40 mg de TMP + 200 mg de
SMZ
Tabletas: 80 mg de TMP + 400 mg de SMZ
Tabletas: 160 mg de TMP + 800 mg de SMZ
Suspensin de 5 mL: 40 mg de TMP + 200 mg de
SMZ
Comprimidos 160 mg de TMP + 800 mg de SMZ
Comprimidos 80 mg de TMP + 400 mg de SMZ
Tabletas 80 mg de TMP + 400 mg de SMZ
Tabletas de 160 mg de TMP + 800 mg de SMZ
Suspensin de 5 mL: 40 mg de TMP + 200 mg de
SMZ
Comprimidos 80 mg de TMP + 400 mg de SMZ
Ampolleta de 3 mL: 160 mg de TMP + 800 mg de
SMZ
Tabletas: 160 mg de TMP + 600 mg de SMZ

Gua de antimicrobianos, antivirales, antiparasitarios, antimicticos, inmunomoduladores.

Napolen Gonzlez Saldaa, Patricia Saltigeral Simental
Nieto Editores. 8a. Edicin. Pp. 83.

REACCIONES ADVERSAS

Pharmacology 4th Ed.

Richard A. Harvey, Pamela C. Champ.
International Edition. Pp. 393

INTERACCIONES
Ojo con la interaccin en

Diurticos Tiazdicos
Anticoagulantes
Metotrexate
Fenitoina
Ciclosporina

Indicaciones teraputicas
Infeccin de vas urinarias
Otitis media aguda
Shigelosis
Salmonelosis

13

Toxicidad
Las reacciones graves generalmente se deben al sulfametoxazol
Tres por ciento de los pacientes manifiesta sntomas gastrointestnales como:
nusea y diarrea, cuando se utilizan dosis altas; una proporcin semejante
experimenta erupcin cutnea
Son menos frecuentes: eritema multiforme, sndrome de Stevens-Johnson,
necrlisis epidrmica, hematuria, proteinuria, neuritis perifrica y alucinaciones .
Las alteraciones hematolgicas ocurren en 5% de los enfermos, y entre ellas estn:
anemia, trombocitopenia, neurropenia, aplasia medular, eosinofilia y
sulfahemoglobinemia.
Se ha considerado causa de inmunosupresin, aunque an no se comprueba
totalmente.

Velzquez; Farmacologa Bsica y Clnica.

Lorenzo, Moreno, Lizasoain, Leza, Moro,
Portols
18. Edicin. Editorial Panamericana. 867.
14

15

GENERALIDADES

Ac. Nalidixico: se deriva de la sntesis orgnica a partir de la

cloroquina.
Desde su aparicin en 1962 (compuestos no fluorados)Son agentes
dirigidos a bacilos Gram- y se han usado como antispticos urinarios,
intestinales, biliares.
En 1978 aparecen para consumo humano la 2. generacin de
fluoroquinolonas con el NORFLOXACINO.
Tienen ms amplio espectro vs bacterias Gram+, Gram y
micobacterias, pero son inactivas VS cocos Gram+ aerobios y tienen muy
ligera actividad sobre anaerobios.
Quinolonas de 3. Generacin (Levofloxacino).
Quinolonas de 4. Generacin Gatifloxacino, Moxifloxacino,
Trovaflozxacino.
La evolucin sinttica de estos compuestos ha llevado a disponer de
frmacos con un mayor espectro antibitico y mejores caractersticas
farmacocinticas.
16

Anlogos del cido nalidxico 4

Quinolnicos
Ac. 4-quinolonas-3-carboxlico

17

CLASIFICACIN DE LAS QUINOLONAS

Enoxacina

Cinoxacina
Acido nalidxico
Acido oxolnico
Farmacologa Humana 5. Edicin
Jess Flrez
Elsevier Masson pp 1265
Gua de antimicrobianos, antivirales, antiparasitarios,
antimicticos, inmunomoduladores.
Napolen Gonzlez Saldaa, Patricia Saltigeral Simental.
Nieto Editores. 8a. Edicin. Pp. 161

Sparfloxacina

Gemifloxacina
Grepafloxacina
Trovafloxacina

MECANISMO DE ACCIN

Son agentes bactericidas. Penetran a la

bacteria por las porinas.
Dentro de la bacteria inhiben a la
enzima ADN-girasa.
Interfieren con la sntesis del DNA al
bloquear
la
reaccin
de
super
desenrollamiento dependiente de ATP y
calizada por la girasa.
Inhibe la actividad ranurante y sellante
de la girasa.
Las Quinolonas ms antiguas (1. Y 2.
generacin tiene su efecto sobre la Topo
isomerasa II.
Las Quinolonas ms modernas :
Moxifloxacino.- Inhiben Topi isomerasa
II de Gram-, pero tambin isomerasa IV
de Gram+.

Pharmacology 4th Ed.

Richard A. Harvey, Pamela C. Champ.
International Edition. Pp.338

19

RESISTENCIA BACTERIANA MECANISMOS

1.
2.

Aparentemente la resistencia aparece solo entre grupos de

quinolonas pero no con otros agentes.
Es poco frecuente la resistencia por plsmidos, la resistencia
importante es tipo cromosmico, debido a la modificacin
enzimtica de la subunidad A-girasa o impermeabilidad por
modificacin de las porinas.
La resistencia a Quinolonas a travs de mutaciones
cromosomales (ltimamente tambin por plsmidos).
Mutaciones cromosomales:
Mutaciones en genes topoisomerasas (GyrA, GyrB, Par A, par E)
Mutaciones que reducen la acumulacin del frmaco: ( ingreso,
o salida).

20

Velzquez; Farmacologa Bsica y Clnica.

Lorenzo, Moreno, Lizasoain, Leza, Moro, Portols
18. Edicin. Editorial Panamericana. 864.

FARMACOCINTICA
ABSORCIN, DISTRIBUCIN, METABOLISMO Y ELIMINACIN
Cuando se administran por va oral se absorben satisfactoriamente y la concentracin mxima
se alcanza en 1 2 h posteriores a la ingestin. No se unen en forma extensa a las protenas;
tienen buena penetracin en tejidos del pulmn, la mucosa bronquial, el rin, la prstata, e!
hueso y las vas urinarias, pero no al sistema nervioso central, donde es escasa. La
trovafloxacina ha demostrado adecuada concentracin en e! lquido cefalorraqudeo cuando se
administra como alatrofloxacina (prodroga). Se metabolizan en e! hgado y 90% se excreta por
filtracin en los tbulos renales. La ciprofloxacina se elimina por va heptica y por la orina.
El cido nalidxico y la pefloxacina se metabolizan en e! hgado y la floxacina se elimina,
primariamente, por la orina; la trovafloxacina slo se elimina por va heptica.
Tienen una vida media de 10 h, con efecto posantibitico contra bacterias gramnegativas,
similar al de los aminoglucsidos.

Las bases farmacolgicas de la teraputica.

Goodman&Gilman 11. Edicin
Mc. Graw Hill . Pp 1843

Velzquez; Farmacologa Bsica y Clnica.

Lorenzo, Moreno, Lizasoain, Leza, Moro, Portols
18. Edicin. Editorial Panamericana. 867.

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

Pharmacology 4th Ed.

Richard A. Harvey, Pamela C. Champ.
International Edition. Pp.389

Pharmacology 4th Ed.

Richard A. Harvey, Pamela C. Champ.
International Edition. Pp. 389

25

Farmacologa Humana 5. Edicin. Jess Flrez

Elsevier Masson pp 1267

Velzquez; Farmacologa Bsica y Clnica.

Lorenzo, Moreno, Lizasoain, Leza, Moro,
Portols
18. Edicin. Editorial Panamericana. 793.
26

REACCIONES ADVERSAS
Efectos sobre:
TGI: Nausea, vmito, diarrea, dispepsia.
Hematolgicos:
Leucopenia,
eosinofilia,
trombocitopenia
Hepticos: aumento de transaminasas.
Corazn: fluoroquinolonas prolongan QT
Rin: Aumento de creatinina srica,
cristaluria si pH>7
SNC:
mareos,
cefalea,
alucinaciones,
convulciones, ansiedad, insomnio.
Reacc. Alrgicas: prurito, urticaria.
Visin: Ac. Nalidixico; visin borrosa,
fotofobia, diplopia, falla en la acomodacin.
En cartlago: Depsito, tendinitis (Precaucin
al usarse durante el crecimiento).
Pharmacology 4th Ed.
Richard A. Harvey, Pamela C. Champ.
International Edition. Pp. 391

INTERACCIONES

Se han descrito multiplicidad de ellas y se ilustran en la siguiente

tabla:

Farmacologa Humana 5. Edicin

Jess Flrez
Elsevier Masson pp 1270

OJO: La asociacin de quinolonas +procana/amioradona puede

producir arritmias torsade de points.

APLICACIONES TERAPUTICAS
Fluoroquinolonas (debido a sus caractersticas farmacocinticas), tienen
aplicacin en:
Infecciones urinarias: Cistitis aguda no complicada
Pielonefritis aguda no complicada
Infecciones urinarias complicadas: Uretritis y Prostatitis
Infecciones respiratorias; especialmente tiles en fibrosis qustica.
Infecciones gastrointestinales.
Infecciones osteoarticulares.
Infecciones ginecolgicas.
Otras infecciones.
Profilaxis en inmunodeprimidos.
Como norma general estos frmacos deberan restringirse a las siguientes
situaciones:
a) la bacteria presente multiresistencia.
b) la infeccin se localice en tejidos poco asequibles a otros frmacos.
c) Existan contraindicaciones para utilizar otros antibacterianos.

La presencia de alimentos en el estmago retrasa un poco el tiempo para

alcanzar la concentracin plasmtica pico. Las sales de Al y Mg interfieren
en la absorcin intestinal.