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*Regio de dobradia (regio entre cadeias pesadas) vai servir para adequar e
permitir que a molcula altere sua conformao (ou seja, uma regio varivel) para
que o eptopo se encaixe na regio. O que epitopo? So partes reconhecidas pelo
anticorpo.
*Arco domnio de Imunoglobulina (so os semicrculos) comporta mais ou
menos 100 aminocidos. Essa interao chamada de ponte de dissulfeto garante a
conformao do semicrculo.
Essa regio aqui a Fc e essa regio aqui a regio Fab, qual das duas regies
geralmente no vai sofrer alterao? Regio Fc. Qual regio varivel de acordo com
aquilo que vai encontrar como imungeno? Regio Fab (Principalmente com o local
de ligao do antgeno).
*Vh a nomenclatura para a parte varivel da cadeia pesada.
*Vl a nomenclatura para a parte varivel da cadeia leve.
*Cl parte constante da cadeia leve.
*Ch parte constante da cadeia pesada.
Ento voc tem Ch1 Ch2 Ch3. Porque voc no tem isso pra a cadeia leve?
Porque a cadeia leve s tem um domnio Ig referente a parte leve.
Pelo que voc estudou na pratica (conceitos acima), essa imagem ela um
monmero, dmero ou pentmero?
Classes A, D, E, G, M.
*IgA possui subtipo 1 e 2.
*IgG possui subtipo 1, 2, 3, 4.
Monomricos: A, E, G
Dmero: A
Pentmeras: M
QUESTA
O
DE
PROVA
Algo da foto
cair na prova!
que no nosso resolve o nosso problema, mas o nosso corpo enxerga ele como um
imungeno, voc tem um anticorpo que imungeno, e algumas pessoas respondem
violentamente a isso, o que ns chamamos de Doena do Soro, ou seja, a resposta que
seu organismo vai dar para combater um soro, mesmo a inteno sendo boa desperta
respostas e isso quando potencializado chamamos de Doena do Soro. A resposta
frequentemente cria um distrbio denominado de Doena do Soro, ento limita
grandemente a habilidade de tratar indivduos, quem j teve essa reao com certeza
for ser picado de novo ou alguma situao que precise de soro novamente no vai ser
possvel.
Os anticorpos monoclonais quando um linfcito B s produz aquele tipo de
anticorpo, a situao em que o linfcito B s produz um nico tipo de anticorpo, at
chegar nessa ideia demorou muito descobrir essa molcula at entender que
diferente. Imagina, voc pega l o soro e isola alguns tipos de imunoglobulina G,
todas diferentes como se fosse substncias diferentes, ento at chegar nessa
concluso que os linfcitos produzem so policlonais, produzem vrios tipos de
anticorpos demorou um pouco. O que chama ateno um mieloma, eu estou falando
de tumor, diante dele ou de um plasmocitoma (tumor de plamcito), os plasmcitos
ali so monoclonais, o que facilitou demais o estudo dos anticorpos. A partir do
momento que os pesquisadores tiveram contato com clulas que s produziam um
tipo de anticorpo, facilitou demais porque comeou a entender melhor esse evento.
Qual a importncia disso? Existem anticorpos policlonais.
Cinthia Feliciano 30-40 min
A importncia disso: existem anticorpos policlonais, anticorpos produzidos por
muitos clones linfcitos B que podem se ligar cada um em diferentes funes eptopos
de um antgeno so chamados de anticorpos policlonais, voc tem vrios clones , cada
um se liga a diferentes pores, ou seja, voc tem anticorpos feitos para diferentes
antgenos (anticorpos policlonais) .
Miolema mltiplo foi a sacada, so monoclonais. O tumor de plasmcito,
assim como a maioria dos tumores de qualquer origem celular monoclonal dessa
maneira produzem anticorpos com uma nica especificidade, na maioria dos casos a
especificidade de anticorpo derivado de tumor desconhecida, assim como o
anticorpo do mieloma no pode ser usado para detectar ou se ligar a molculas de
interesse. Essa descoberta de que eles so monoclonais foi bastante importante, o
reconhecimento de que as clulas mielomas produzem imunoglobulinas monoclonais
levou a tecnologia da produo de anticorpos monoclonais, hoje sendo
utilizados/comercializados nas doenas reumatolgicas, imagina voc tratar com
anticorpos? Quais so as opes que temos? Antiinflamatrios aines, se no resolver:
corticoides (terrvel). Para o mdico de emergncia fantstico. Resolve, o problema
que tem muitos efeitos colaterais.
Um cara ganhou o prmio Nobel de medicina, com essa sacada. Tcnica foi
descrita, provou se os avanos mais valiosos, mtodo se baseia na fuso de clulas b,
uma vez que ele entendeu que o mieloma s produz um tipo de antgeno, ele pensou:
se eu tenho determinada doena e eu quero produzir imunoglobulina para aquela
situao, s eu utilizar uma clula tumoral, ele pegou um ratinho, introduziu um
antgeno e obteve linfcito b, correndo o risco de do linfcito ter contato com
antgeno Y, que vai produzir imunoglobulina X, mas ele que a imunoglobulina Y. O
que ele fez ento? Sabendo que o mieloma so plasmcitos que s produzem um tipo,
ele fundiu, pegou um linfcito b, comeou agora a produzir o X, era imaturo e fundiu
com o mieloma, e botou ali no meio a hidroxiapatita aminotimidina RAT, colocou no
meio, que mata tanto linfcito puro quanto mieloma puro e s escapa a clula fundida.
A partir desse momento o mieloma foi sensibilizado, o linfcito b vai produzir s
anticorpos para combater antgeno x. Hibridoma linfcito b fundido com
plasmocitoma, a importncia disso que vou ter anticorpos monoclonais, o linfcito
s vai produzir ele. A partir da os anticorpos vo ter vrias aplicaes. Identificao
de marcadores. Diagnstico de muitas doenas infecciosas, sistmicas, que se baseia
na deteco de antgenos, ou anticorpos particulares do sangue, urina ou tecido. Tem
anticorpo especifico joga na situao e tenta encontrar antgenos. Identificao
tumoral. Aqui palpvel na nossa prtica o avano da terapia. Avano na pesquisa
medica p identificao de clulas e molculas envolvidas na patognese de muitas
doenas. Os anticorpos monoclonais, sem especificidade, fornece meios para que as
molculas sejam alvo, o nmero de anticorpos monoclonais atualmente usado
terapeuticamente , como essa medicao voc vai encontrar o abacixmabe etc cada
um com suas particularidades , rituximabe tem muito na reumato, rituximabe , liga se
aos antgenos das membranas cd20, promove apoptose de clulas b, utilizado nas
patologias: lpus, artrite reumatoide. A maioria no tratamento da artrite reumatoide,
psorase e no lpus.
Voc pega um espiral e estica ele, e ele no serve mais por que ele mudou sua forma e
isso na protena chamada de desnaturao. Se eu tiver um fenmeno de
desnaturao aqui essa parte que era inacessvel ela se torna acessvel e ai vai ser
reconhecido.
A importncia de ter um epitopo inacessvel se sofrer desnaturao essa parte vai ser
reconhecida.
Determinantes no sobrepostos, sobrepostos e aloestericos.
Determinantes no sobrepostos: quando so bem separados, de forma que dois ou
mais anticorpos possam se ligar ao antgeno sem influenciarem um ao outro. Ento
voc tem epitopos distantes e anticorpos que vo se ligar ali e no altera em nada por
que eles esto distantes e os dois anticorpos conseguem ter acesso aos seus epitopos.
Determinantes sobrepostos: quando estes esto muito prximos, a ligao de um
anticorpo (ao primeiro determinante) pode causar uma interferncia espacial
interferncia estrica, na ligao do segundo anticorpo.
Ento voc tem 2 epitopos distantes um anticorpo vai se ligar aqui e outro ali, esses
epitopos so no sobrepostos. Agora se na conformao da molcula ela dobrou
demais e o epitopo fica assim, pode ate o primeiro anticorpo conseguir ligar mas o
outro no vai, ento so epitopos sobrepostos, Interfere.
Em raros casos, a ligao de um anticorpo pode causar uma alterao conformacional
na estrutura do antgeno, influenciando positiva ou negativamente a ligao de um
segundo anticorpo. Que ns chamamos ai alterao conformacional alterou a forma de
uma molcula a gente chama isso de esterica, aloesterica, Quando o primeiro
anticorpo conectou, nessa ligao aqui ela altera a forma espacial dessa molcula e a
partir dai facilita ou dificulta a ligao do outro.
Interferncia alostrica: quando h mudana conformacional do antgeno. Alterou a
forma aloesterica.
Ento no sobreposto e sobreposto faz referencia a localizao dos epitopos,
aloesterica no faz referencia a localizao e sim a alterao espacial na molcula do
antgeno provocada pela ligao entre o epitopo e anticorpo, facilitando ou no a
ligao.
A configurao espacial dos eptopos de uma molcula pode influenciar na ligao
dos anticorpos. Quando os eptopos esto muito separados, varias molculas de
anticorpos podem se ligar a cada eptopo sem atrapalhar umas as outras neste caso,
os eptopos no esto sobrepostos. Quando os eptopos esto muito prximos, a
ligao de um anticorpo pode impedir a ligao de um segundo anticorpo ao prximo
eptopo neste caso, os eptopos esto sobrepostos. Ainda, em alguns casos, a ligao
de um anticorpo a um determinante pode causar mudana de conformao dos demais
antgenos, influenciando, positivamente ou negativamente, a ligao de outro
anticorpo trata-se de um efeito alostrico. Eptopos formados por vrios
aminocidos adjacentes so chamados determinantes lineares se estes aparecerem
na superfcie externa, ou em uma regio de conformao prolongada, eles podem ser
acessveis aos anticorpos. Alguns podem ser inacessveis na protena nativa, mas
acessveis quando a protena desnaturada.
PERGUNTA E RESPOSTA: SOFRER DESNATURAO NO FICAR
DEFORMADA, ALTERAR A CONFORMAO.
Qualquer forma ou superfcie disponvel em uma molcula que possa ser reconhecida
por um anticorpo constitui um determinante antignico ou eptopo. Os determinantes
antignicos podem ser delineados em qualquer tipo de composto. No caso das
protenas, a formao de alguns determinantes depende somente da estrutura primria
e a formao de outros determinantes reflete a estrutura terciria ou conformao
(forma). As protenas podem estar sujeitas a modificaes como glicosilao,
fosforilao, ubiquitinao, acetilao e protelise. Essas modificaes por alterao
na estrutura da protena, podem produzir novos epitopos. Se novos epitopos forem
produzidos chamamos isso de determinantes neoantigenico.
SABER DEFINIR NEOANTIGENICOS
Determinantes neoantignicos so aqueles que aparecem numa protena aps
modificaes que alteram suas ligaes covalentes. (ex: glicosilao, fosforilao,
protelise, etc.).