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El aparato reproductor femenino, la diferencia del masculino, sufre una serie de cambios
cclicos regulares que, desde el punto de vista teleolgico, se deben considerar como
preparaciones peridicas para la fertilizacin y el embarazo. En el ser humano y otros
primates, el ciclo es menstrual y su caracterstica ms notable es la hemorragia vaginal
peridica con la descamacin de la mucosa uterina (menstruacin ). La duracin del
ciclo en la mujer es variable, pero el promedio es de 28 das desde el inicio de un
periodo menstrual hasta el inicio del siguiente. Por costumbre, los das del ciclo se
numeran, empezando con el primer da de la menstruacin.
Ciclo ovrico
Desde el momento del nacimiento, bajo la cpsula ovrica se observan numerosos
folculos primordiales. Cada uno contiene un vulo inmaduro. Al principio de cada
ciclo, varios folculos crecen y se forma una cavidad alrededor del vulo (antro
ovrico ). Esta cavidad se llena de lquido folicular. En el ser humano, por lo general
uno de los folculos de un ovario empieza a crecer rpidamente alrededor del sexto da y
se convierte en el folculo dominante , mientras los otros sufren regresin con formacin
de folculos atrsicos . Uno de los mecanismos que intervienen en el proceso de atresia
es la apoptosis. No se sabe la manera como se selecciona al folculo dominante en esta
fase folicular del ciclo menstrual, pero al parecer se relaciona con el potencial del
folculo para secretar los estrgenos necesarios para su maduracin final. Cuando una
mujer recibe preparaciones de gonadotropinas hipofisarias humanas altamente
purificadas por medio de una inyeccin, varios folculos crecen de modo simultneo. La
estructura de un folculo ovrico en crecimiento (de Graaf ). La fuente principal de
estrgenos circulantes es el grupo de clulas de la granulosa de los ovarios; no obstante,
las clulas de la teca interna del folculo son necesarias para la produccin estrognica,
puesto que secretan andrgenos, los cuales son aromatizados hasta formar estrgenos en
las clulas de la granulosa.
Alrededor del da 14 del ciclo, el folculo distendido se rompe y el vulo sale hacia la
cavidad abdominal. Este fenmeno se denomina ovulacin . El vulo es recibido por la
fimbria de las trompas uterinas (oviductos), es transportado hasta el tero y, a menos
que ocurra fertilizacin, sale a travs de la vagina. El folculo roto en el momento de la
ovulacin se llena rpidamente de sangre, formando lo que en ocasiones se conoce
Ciclo uterino
Al final de la menstruacin, ya se han desprendido todas las capas con excepcin de la
ms profunda. Enseguida, crece un endometrio nuevo bajo la influencia de los
estrgenos provenientes del folculo en crecimiento. El espesor endometrial aumenta
rpidamente entre el quinto y el decimocuarto das del ciclo menstrual. Conforme el
espesor se incrementa, las glndulas uterinas aumentan de longitud pero no se
contorsionan ni secretan nada. Estos cambios endometriales se denominan proliferativos
y esta parte del ciclo menstrual recibe, en ocasiones, el nombre de fase proliferativa ;
tambin se le llama fase preovulatoria o folicular del ciclo. Despus de la ovulacin, el
endometrio adquiere gran vascularidad y se edematiza ligeramente bajo la influencia de
los estrgenos y la progesterona provenientes del cuerpo lteo. Las glndulas adquieren
forma de espiral y son tortuosas cuando empiezan a secretar un lquido transparente.
Como consecuencia, esta fase del ciclo se conoce como fase secretora o ltea . Al final
de sta, el endometrio, al igual que la adenohipfisis, produce prolactina, pero la
funcin de esta prolactina endometrial se desconoce. El riego del endometrio proviene
de dos tipos de arterias: los dos tercios superficiales del endometrio descamado durante
la menstruacin, estrato funcional , son regados por arterias espirales largas (fig. 25-23),
mientras la capa profunda que no se descama, el estrato basal , es regada por las arterias
basilares , las cuales son ms cortas y rectas. Una vez que el cuerpo lteo sufre
regresin, desaparece el apoyo hormonal del endometrio. Este ltimo se adelgaza y las
arterias espirales se tornan ms tortuosas. Aparecen focos necrticos en el endometrio y
stos se fusionan. Adems, las paredes de las arterias espirales sufren espasmo y
degeneran, lo cual propicia pequeas hemorragias que confluyen y generan el flujo
menstrual. Quizs el vasoespasmo se debe a la liberacin circunscrita de
prostaglandinas. stas abundan en el endometrio secretor y en la sangre menstrual; la
infusin de prostaglandina F2 (PGF2) causa necrosis endometrial y hemorragia.
Desde el punto de vista de la funcin endometrial, la fase proliferativa del ciclo
menstrual constituye el restablecimiento del epitelio perdido en la menstruacin
precedente y la fase secretora corresponde a la preparacin del tero para la
implantacin del vulo fertilizado. La duracin de la fase secretora es muy constante, de
unos 14 das, y las variaciones observadas en los cambios del ciclo menstrual son
bsicamente originadas por variaciones en la duracin de la fase proliferativa. Cuando
no se produce fertilizacin durante la fase secretora, el endometrio se descama y
empieza un ciclo nuevo.
Se puede decir:
PROLIFERATIVO:
Del da 6 al 14, o
Fase estrogenica, o
Pre ovulatoria
SECRETORIO:
Del da 15 al 28, o
Fase progestacional, o
Post ovulatoria
Menstruacin normal
La sangre menstrual es principalmente arterial y slo 25% es de origen venoso. Aqulla
contiene restos hsticos, prostaglandinas y abundante fibrinolisina del tejido
endometrial. La fibrinolisina lisa los cogulos, de manera que la sangre menstrual
normalmente no contiene cogulos a menos que la cantidad sea excesiva.
Por lo general, el flujo menstrual tiene una duracin de tres a cinco das, pero en
mujeres sanas tal vez sea de uno a ocho das. La cantidad de sangre expulsada vara
desde un ligero manchado hasta 80 ml; la cantidad promedio es de 30 ml. Ms de 80 ml
es anormal. De manera evidente, la cantidad de sangre depende de una serie de factores,
como el espesor del endometrio, el uso de medicamentos y algunas enfermedades que
repercuten
sobre el mecanismo de coagulacin.
Cambios cclicos del cuello uterino
Si bien es continuacin del cuerpo uterino, el cuello uterino difiere en varios aspectos.
La mucosa de este ltimo no presenta descamacin cclica, pero el moco cervical tiene
HORMONAS OVARICAS
Propiedades qumicas, biosntesis y metabolismo de los estrgenos
Los estrgenos naturales son el estradiol 17, la estrona y el estriol. Son esteroides C18
que carecen de un grupo metil angular adherido en la posicin 10 o una configuracin
4-3-ceto en el anillo A. Son secretados principalmente por las clulas de la granulosa
de los folculos ovricos, el cuerpo lteo y la placenta. Su biosntesis depende de la
enzima aromatasa (CYP19), la cual convierte la testosterona en estradiol y la
androstenediona en estrona. Esta ltima reaccin tambin se produce en grasa, hgado,
msculo y cerebro.
Las clulas de la teca interna poseen numerosos receptores de hormona luteinizante y
sta acta a travs del cAMP para incrementar la conversin de colesterol en
androstenediona. Las clulas de la teca interna suministran androstenediona a las c
lulas de la granulosa. stas, a su vez, elaboran estradiol cuando reciben andrgenos y al
parecer el estradiol que generan en los primates es secretado hacia el lquido folicular.
Las clulas de la granulosa poseen numerosos receptores de hormona estimulante de los
folculos; sta facilita la secrecin de estradiol al actuar a travs del cAMP, con
incremento de su actividad como aromatasa. Las clulas maduras de la granulosa
tambin adquieren receptores de hormona luteinizante, y esta hormona estimula la
creacin de estradiol.
Secrecin
La concentracin de estradiol en el plasma durante el ciclo menstrual se muestra en la
figura 25-25. Casi todo este estrgeno proviene del ovario y se producen dos valores
mximos en la secrecin: uno justo antes de la ovulacin y otro a la mitad de la fase
ltea. La cantidad secretada de estradiol es de 36 g/da (133 nmol/da) al principio de
la fase folicular; 380 g/da antes de la ovulacin, y 250 g/da hacia la mitad de la fase
ltea (cuadro 25-7). Despus de la menopausia, la secrecin de estrgenos desciende
hasta alcanzar una concentracin muy reducida. Como ya se mencion, la produccin
de estradiol en el varn es de alrededor de 50 g diarios (184 nmol diarios).
Efectos sobre los genitales femeninos
Los estrgenos facilitan el crecimiento de los folculos ovricos y aumentan la motilidad
de las trompas uterinas. Ya se describi su participacin en los cambios cclicos del
endometrio, el cuello uterino y la vagina. Aqullos incrementan el riego del tero y
tienen efectos importantes sobre el msculo liso del mismo. En las mujeres inmaduras y
castradas, el tero es pequeo y el miometrio es atrfico e inactivo. Los estrgenos
Durante
el
tratamiento,
en
ocasiones
se
observan
hemorragias
la secrecin de gonadotropinas. Cada vez hay ms informacin que demuestra que estos
efectos son regulados por receptores de la membrana celular, los cuales al parecer son
similares desde el punto de vista estructural a los receptores nucleares y generan sus
efectos a travs de trayectos intracelulares de cinasas activadas por mitgenos. Los
receptores de membrana tambin tienen acciones rpidas sobre progesterona,
testosterona, glucocorticoides, aldosterona y 1,25-dihidroxicolecalciferol.
Propiedades qumicas, biosntesis y metabolismo de la progesterona
La progesterona es un esteroide C21 (fig. 25-29) secretado por el cuerpo lteo, la
placenta y, en menor cantidad, el folculo. Es un intermediario importante en la
biosntesis de los esteroides en todos los tejidos que secretan hormonas esteroides, y al
parecer una pequea cantidad penetra en la circulacin desde los testculos y la corteza
de las glndulas suprarrenales. Cerca de 2% de la progesterona circulante se encuentra
libre (cuadro 25-5), mientras 80% se encuentra unida a la albmina y 18% a la globulina
fijadora de corticoesteroides. La progesterona tiene una vida media corta y se convierte
en el hgado en pregnanediol, el cual se conjuga para formar cido glucurnico y se
excreta en la orina.
Secrecin
En el varn, la concentracin plasmtica de progesterona es de 0.3 ng/ml (1 nmol/L); en
la mujer, la concentracin es 0.9 ng/ml (3 nmol/L) durante la fase folicular del ciclo
menstrual. Esta diferencia se debe a la secrecin de pequeas cantidades de
progesterona en las clulas de los folculos ovricos; las clulas de la teca proporcionan
pregnenolona a las clulas de la granulosa, las cuales la convierten en progesterona. Al
final de la fase folicular, la secrecin de progesterona empieza a aumentar. Durante la
fase ltea, el cuerpo lteo genera grandes cantidades de progesterona (cuadro 25-7), y la
concentracin de progesterona plasmtica aumenta de modo considerable hasta alcanzar
una concentracin mxima de aproximadamente 18 ng/ml (60 nmol/L).
El efecto estimulante de la hormona luteinizante sobre la secrecin de progesterona a
travs del cuerpo lteo es consecutivo a la activacin de la adenilil ciclasa y comprende
un paso ulterior que depende de la sntesis de protenas.
Acciones
Mecanismo de accin
Los efectos de la progesterona, al igual que los de otros esteroides, se llevan a cabo por
una actividad sobre el DNA para que inicie la sntesis de mRNA nuevo. El receptor de
progesterona se une a una protena de choque trmico en ausencia del esteroide, y el
enlace con la progesterona libera la protena de choque trmico, con lo cual expone el
dominio fijador de DNA del receptor. El esteroide sinttico mifepristona (RU486 ) se
une al receptor pero no libera la protena de choque de calor y bloquea el enlace de la
un solo folculo dominante madura como resultado de la accin de estas dos hormonas.
Cerca de la mitad del ciclo, se incrementa la secrecin estrognica del folculo. Esta
elevacin aumenta la respuesta de la hipfisis a la hormona liberadora de gonadotropina
y desencadena una salva en la secrecin de hormona luteinizante. Despus de la
ovulacin resultante, se forma un cuerpo lteo. La secrecin de estrgenos desciende,
pero la concentracin de progesterona y estrgenos se eleva, al igual que la de inhibina
B. Estas concentraciones elevadas impiden la secrecin de las hormonas estimulante de
los folculos y luteinizante por algn tiempo, pero se genera una nueva lutelisis y
comienza otro ciclo.