PATOLOGIA VETERINRIA I

BASEADO NOS POWER POINTS DAS AULAS E NO LIVRO PRTICO DE PATOLOGIA

por DANIELA TAVARES LOPES

NDICE:
1. Adaptao Celular a Leses e Alterao do Crescimento

2. Degenerescncias e Incluses

3. Alterao do Metabolismo de Lpidos

4. Alterao do Metabolismo de Colesterol

11

5. Alterao do Metabolismo de Glcidos

13

6. Alterao do Metabolismo de Protenas

16

7. Alterao do Metabolismo de Nucleoprotenas

18

8. Alterao do Metabolismo de Clcio

20

9. Pigmentos

22

10. Necrose

28

11. Autlise, Necroptose, Anoicose e Apoptose

32

12. Inflamao

36

13. Doenas dos Lisossomas ou Lisossomais

43

14. Causas de Doena

46

15. Envelhecimento

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1. ADAPTAO CELULAR A LESES E

ALTERAES DO CRESCIMENTO
O estado de equilbrio que permite a manuteno das condies compatveis com a vida e
funo da clula chamado de homeostasia. Exemplos de mecanismos de defesa, aquando uma
agresso ou desafio so:
Enzimas e factores antioxidantes no combate a ROS/ROI. Estes compostos so espcies
reactivas de oxignio com electres desemparelhados, sintetizadas entre o O2 e H2O, com
elevada reactividade qumica em sistemas biolgicos (ex.: superxido -O2 e hidroxilo) e
consequente destruio e alterao funcional da clula. Os lpidos so os alvos
preferenciais, com lipoperoxidao e formao de aldedos MDA e HNE.
Estas ROS so sintetizadas no metabolismo normal das mitocndrias e retculo
endoplasmtico e nos fagcitos, durante a exploso respiratria de defesa celular.
Tambm podem advir de radiaes, envelhecimento, oxignio-terapia, poluentes,
inflamaes, xenobiticos e frmacos.
Como antioxidantes endgenos temos:
- Mecanismos Enzimticos Superxido Dismutase (SOD), Catalase, Glutationa
Peroxidase, Glutationa Redutase;
- Mecanismos No Enzimticos Vitaminas E e C, -Caroteno, Glutationa.
Vias metablicas que mantm a clula ntegra, como a activao da Piruvato Cinase:
Aumento do Consumo de ATP
Acumulao de Piruvato e Sntese de Lactato
Aumento da Anaerobiose e Gliclise
Diminuio do pH e Aumento do Ca2+ no Citosol
Autofagia de organelos degradados, no decorrer do grfico acima. Perante um aumento
de Ca2+, h aco de ATPases, Fosfolipases (peroxidao lipdica), Proteases (destruio de
membranas e protenas do citoesqueleto) e Endonucleases.
Proteossomas e Ubiquitina, para reciclagem de compostos celulares.

Ento, temos que:

Irreversveis (ex.: neoplasia)
Agresso

Adaptao
Reversveis
Morte Celular

Alteraes na
Atividade
Alteraes na
Diferenciao
2

Assim, perante uma leso celular activa, h uma resposta de toda a clula. Se a leso for
REVERSVEL, h perda de ATP, edema celular, perda de ribossomas e autofagia de lisossomas,
ou seja, h degenerescncias. No final, h recuperao da sua morfologia e funcionalidade.
Se a leso for IRREVERSVEL h morte, por chegada do Ca2+ para o interior da mitocndria.

Relativamente s formas de ADAPTAO, primeiro estgio de resposta a processos patolgicos,

situaes fisiolgicas (aumento da exigncia funcional ou estimulao hormonal) e tambm a
ocorrncias no desenvolvimento embrionrio, temos:

ALTERAES DURANTE O DESENVOLVIMENTO

i.
ii.
iii.
iv.

Alteraes DURANTE o Desenvolvimento: aplasia, hipoplasia, atresia, agenesia;

Alteraes ADQUIRIDAS aps Desenvolvimento, por DEFEITO: atrofia e involuo;
Alteraes ADQUIRIDAS aps Desenvolvimento, por EXCESSO: hipertrofia e hiperplasia;
Alteraes na DIFERENCIAO Celular: metaplasia e displasia.

APLASIA

Paragem ou desenvolvimento insuficiente de um rgo, de

parte dele, de um tecido ou de uma estrutura anatmica.
Presena de tecido imaturo ou embrionrio ou, no
indivduo adulto, incapacidade de regenerao de tecidos
(medula ssea).
Anemia aplsica na medula ssea (aplasia adquirida).

HIPOPLASIA

Defeito no desenvolvimento de um rgo ou parte dele,

que leva a que este no atinja o seu tamanho normal. H
um nmero de clulas inferior ao normal. Geralmente
congnito, mas pode ser adquirido.
Hipoplasia ovrica, testicular ou medular.

ATRESIA

! Diminuio de assentadas celulares..

Ausncia de uma abertura natural ou de um lmen por

ausncia de processo de apoptose durante o
desenvolvimento fetal.
Atresia da abertura anal.

AGENESIA

Ausncia do desenvolvimento de um rgo/estrutura.

Pode no ser compatvel com a vida.

ALTERAES ADQUIRIDAS
APS O DESENVOLVIMENTO

Agenesia da cauda.

ATROFIA

Diminuio das dimenses de uma clula, tecido ou rgo

(depois de ter atingido o seu desenvolvimento normal) e
do seu metabolismo. Pode ser fisiolgica ou patolgica.
H autofagia para destruio de organelos, demonstrado
pelo aparecimento de lipofucsina. Mantm vitalidade mas
reduz actividade.
Atrofia dos glomrulos (rim), do tero e hepatcitos.

INVOLAO

Atrofia decorrente de um processo fisiolgico, como

exemplo o caso do retrocesso no desenvolvimento do
timo.
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ALTERAES ADQUIRIDAS
APS O DESENVOLVIMENTO

HIPERTROFIA

Aumento das dimenses de um tecido ou rgo por

aumento do tamanho das clulas, sem que haja aumento
da celularidade. Aumento do metabolismo. Geralmente
em clulas mitticas. Pode ser fisiolgica ou patolgica.
Msculo esqueltico submetido a exerccio, msculo cardaco em
hipertenso pulmonar ou sistmica, hipertrofia e hiperplasia mamria
na lactao). Hipertrofia da tnica mdia de artrias.

HIPERPLASIA

Aumento do tamanho de um rgo ou tecido custa do

aumento do nmero de constituintes celulares. S em
clulas mitticas. Pode ser fisiolgica ou patolgica. Pode
estar associado a hipertrofias. Pode ser indicativo de
condies pr-neoplsicas.

ALTERAES NA DIFERENCIAO CELULAR

Crescimento, hiperplasia uterina na gestao, linfide numa

inflamao, da linha eritrocitria numa hemorragia. Distomatose.

METAPLASIA

Substituio de uma clula bem diferenciada por outro

tipo celular diferente da mesma procedncia filogentica
(ou de um tecido por outro). Geralmente a resposta a
uma irritao crnica. Pode progredir para displasia ou
tumor.
Temos metaplasias epiteliais (glandular, escamosa, colunar e cbica),
conjuntivas (ssea e condride) e mielides (ou hematopoiese
extramedular, caso especial em que h infiltrao dos tecidos por
clulas das linhagens eritride, mielide e megacariocitria).
Metaplasia escamosa brnquica na pneumonia.

DISPLASIA

Metaplasia cbica em Cpsula de

Bowman.

Aumento da proliferao celular com manuteno

incompleta das clulas. H aumento da razo
ncleo/citoplasma e das assentadas celulares em tecidos,
incompleta maturao celular e perda parcial de certas
estruturas. Irregularidade e desarranjo. Associada a
inflamaes e irritaes. Geralmente em epitlios,
considerada leso pr-neoplsica.
Displasia na neoplasia mamria.

2. DEGENERESCNCIAS E INCLUSES
As degenerescncias so adaptaes reversveis (alteraes morfofuncionais e/ou bioqumicas)
que ocorrem numa clula aps uma agresso. Geralmente, quando cessa a agresso, a clula
retorna ao seu estado normal. Dentro das alteraes reversveis temos bolhas membranares,
aumento do tamanho do RE e das mitocndrias, disperso de ribossomas, incluses e autofagia
pelos lisossomas.
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A adaptao da clula depende de vrios factores:

Estado metablico da clula, visto que quanto mais activa, mais sensvel leso
(fgado, rim, msculo e neurnios com mais sensibilidade);
Localizao da clula dentro do rgo, relacionado com a maior ou menor exposio a
uma leso;
Durao e intensidade da leso;
Vascularizao, oxigenao, pH, temperatura da clula;
Estrutura celular.
Aps a leso, determinados factores secundrios amplificam-na:

Aumento da presso por alterao do fluido intracelular e desequilbrio electroltico;

Diminuio do pH por acumulao de metabolitos como o lactato;
Aumento do ndice metablico (ex.: febre);
Hipoxia devido diminuio da corrente sangunea;
Formao de ROI.

As degenerescncias podem ser intracelulares como a tumefaco celular, degenerescncia

hidrpica, degenerescncia vacuolar ou degenerescncia balonizante; ou extracelulares como a
degenerescncia hialina, degenerescncia mucide, degenerescncia fibrinide ou
degenerescncia amilide, uma vez que as leses tambm podem alterar os produtos pelas
clulas segregados, o que altera a matriz celular e, consequentemente, a clula.

DEGENERESCNCIAS INTRACELULARES

Nomenclatura: aplicao de sufixo -ose ao nome do rgo lesado. Exemplo: hepatose.

TUMEFAO
CELULAR

Resposta imediata e universal, tambm designada

como edema celular ou tumefaco turva.
Macroscopicamente o rgo est aumentado de
volume, com colorao plida, consistncia branda,
pastoso, de superfcie turva e clara.
Microscopicamente as clulas tm maior volume (h
perda de equilbrio hidroelectroltico) e citoplasma
plido (devido ao aumento de gua), comprimindo as
clulas vizinhas e ocupando espaos livres, apesar da
arquitectura do tecido se manter.
Esteatose macrovacuolar * no fgado.

DEGENERESCNCIA
HIDROTPICA

Fase posterior tumefaco celular, onde as clulas

tm um acentuado aumento de volume por
presena de gua livre no citoplasma (h ruptura
completa do mecanismo de equilbrio
hidroelectroltico). Tem aspecto mais pronunciado
que na tumefaco celular, sem contedo proteico.
Ocorre em vrus, queimaduras, acidose.

DEGENERESCNCIAS INTRACELULARES

DEGENERESCNCIA
VACUOLAR

Aumento de gua celular, limitada por vacolos

intracelulares. Ocorre em clulas com bastante RE.
Geralmente a clula no recupera, terminando em
lise e morte celular. Os vacolos podem apresentar
tambm acumulaes de lpidos ou glicognio. So
classificadas em micro ou macrovacuolares.
Esteatose microvacuolar * no fgado.

DEGENERESCNCIA
BALONIZANTE

Caracterstica de epitlios, relacionada usualmente

com vrus epiteliotrpicos e queimaduras. Aumento
de volume por presena de gua livre no citoplasma,
forma arredondada similar a bales, lise de protenas
celulares e ncleo semilunar na periferia (ou
desintegrado). Geralmente com incluses vricas.
Hepatopatias e varola aviria.

DEGENERESCNCIAS EXTRACELULARES

DEGENERESCNCIA
HIALINA

DEGENERESCNCIA
FIBRINIDE

DEGENERESCNCIA
MUCIDE /
MIXIDE

Presena de material homogneo, amorfo e

eosinoflico que, quando em excesso, confere aos
rgos um aspecto claro e diminuio de resistncia.
Relacionado com fibras colagneas, rodeado
geralmente por membranas basais e em locais com
poucas clulas. Este material tem composio
relacionada com a sua origem e pode depositar-se
em cicatrizes.
Pode apresentar-se, principalmente, sob trs formas
caractersticas: cilindros hialinos (1) no interior de tbulos renais
(acumulaes no lmen tubular por erros de
filtrao/reabsoro); trombos hialinos (2) no interior de vasos
sanguneos, geralmente capilares, que surgem em Coagulao
Intravascular Disseminada (CID); quistos hialinos (3) em tbulos
renais, que se apresentam muito dilatados e rodeados por
epitlio simples escamoso. Outra forma especfica , em
cavidades glandulares, a corporea amilacea. Tambm temos o
tipo hialino-conjuntivo em cicatrizes, hialino de membranas
basais e vasos e membranar hialino em alvolos.

Tambm designada como necrose fibrinide.

Degenerescncia da fibrina, dos percursores e/ou
ismeros do fibrinognio. Ocorre em situaes
inflamatrias, alrgicas (alterao da permeabilidade
vascular), txicas ou imunolgicas. Geralmente nas
paredes vasculares. H desintegrao celular, de
fibras e proteoglicanos.
Desequilbrio metablico dos mucopolissacridos
cidos. Macroscopicamente so rgos moles e
gelatinosos, flexveis, tumefactos e edematosos
(gua nas ligaes qumicas). Microscopicamente h
acumulaes excessivas deste material, geralmente
na tnica mdia das artrias, ligamentos, tendes,
meniscos e dura-mter. Ocorre em situaes de
mixedema, latirismo, mixomas e mixomatose.
Positivo reaco do azul de Alcian.

Colorao de HE.

Mixomatose na derme, com aspecto laxo e hipocelular, clulas

com diferentes morfologias e baixo teor em colagnio.

DEGENERESCNCIAS EXTRACELULARES

DEGENERESCNCIA
AMILIDE

Deposio de material proteico e glicoproteico

amorfo, hialino, geralmente rodeando membranas
basais. Macroscopicamente o rgo apresenta-se
plido, translcido ou vtreo, com dimenso
aumentada e frivel. Microscopicamente, como a
colorao HE h aparncia hialina e amorfa e com a
colorao de vermelho de Congo tem cor alaranjada
e refringncia esverdeada por luz polarizada. No
entanto, no gato h resposta negativa ao vermelho
de Congo, pelo que se deve usar tioflavina T
(fluorescncia azul prateada a amarela).
Atinge preferencialmente o rim nos espaos intersticiais, tubos e
glomrulos, o fgado no espao de Disse, o bao por toda a polpa
vermelha (localizao difusa, designado bao lardceo) ou na
polpa branca (bao sag), o crebro, o corao no miocrdio do
ventrculo esquerdo com TRR, ou por vrios rgos, no caso da
amiloidose senil.

Cima: bao sag; Baixo: pncreas.

Relativamente DEGENERESCNCIA AMILOIDE, necessrio notar que esta, como mencionado

acima, resulta da deposio de protenas fibrilares que no seu conjunto se designam de
amilide. Estas protenas tm um incorrecto enrolamento, o que vai afectar a sua instabilidade.
Nesta degenerescncia verificamos que temos 95% de protenas fibrilares e 5% de composto P
(anis pentagonais organizados linearmente) e outras glicoprotenas (laminina, colagnio tipo
IV, glicosaminoglicanos, apolipoprotena E).
H conhecimento de 25 protenas diferentes (8 nos animais) com propriedades morfolgicas,
fsicas e ultra-estruturais comuns. As mais comuns so:

AL (amyloid light chain) - derivada das cadeias leves das Ig, isolada no soro e urina;
AA (amyloid associated) - deriva por protelise do percursor sanguneo SAA; no Ig;
A Amyloid - encontra-se no crebro, em doenas como Alzheimer e Trissomia 21;
Pr-Albumina - variao da natural por um s aminocido;
Amilide Endcrina;
2-Microglobulina - associada hemodilise, em MHCI de ossos e articulaes;
Transtiretina - transporta tiroxina e retinol, no corao, rins e respiratrio;
Protena Prinica.

COMO SE FORMA A AMILOIDE, ENTO?.....

A amilide resulta da inadequada degradao dos componentes por parte do Sistema

Fagoctico Mononuclear. A amiloidose resulta do depsito em tecidos e pode ser:
1. PRIMRIA (dissincrasias dos plasmcitos - amiloidose AL) - H alteraes primrias na
produo de Ig, com excesso de produo de Ig monoclonais por parte dos plasmcitos,
linfcitos B e percursores destes, que segue para a circulao sangunea. Daqui pode
seguir para os rins e produo de protena de Bence-Jones ou para a formao de
fibrilhas, com renovao da amilide por macrfagos, clulas de Kupffer e endoteliais.
7

2. SECUNDRIA (em doenas crnicas como a tuberculose e osteomielite - amiloidose AA) Perante inflamaes persistentes, neoplasias e febre mediterrnea familiar, h
activao de clulas de inflamao aguda, como as citocinas, que estimulam a liberao
de apoprotena A, SAA e protenas de fase aguda do fgado para a circulao sangunea.
Aqui, prossegue nos moncitos para acumulao em fibrilhas ou renovada por
macrfagos.
Tambm podemos encontrar acumulaes anormais de materiais excedentrios intracelulares,
dando a estas o nome de incluses citoplasmticas ou intranucleares.

CITOPLASMTICAS
GOTAS HIALINAS
Alterao do
metabolismo das
protenas ou
pinocitose de
protenas.
Relacionado com
autofagia do
ncleo, processos
txicos do fgado
e proteinria.

CORPOS DE
RUSSEL

VRICAS

Acumulao de
imunoglobulinas
no interior do RER
dos plasmcitos.

Produtos de
replicao vricos
que podem ser
basfilos ou
acidfilos, de
forma regular
redonda ou
irregular.

NUCLEARES
PIGMENTARES

VRICAS

Material
pigmentado no
citoplasma.

Podem ser
basfilas,
acidfilas,
anfoflicas ou
claras, com
origem
indeterminada.

Podemos ainda encontrar corpos de Heinz com hemoglobina oxidada, bactrias (como a Eslichia
canis), fungos e parasitas (Leishmania spp.), minerais, grnulos de secreo biliar, corpos de
Negri (vrus da raiva).
Intracitoplasmticamente as incluses podem ser endgenas (lpidos, colesterol, detritos e
materiais dos lisossomas, incluses cristalinas e paracristalinas, incluses tubuloreticuladas em
Lpus LED), filamentosas (txicos no fgado e brnquios e hialina de Mallory em alcoolismo) e
proteicas. Intranuclearmente tambm podem ser visveis invaginaes citoplasmticas,
artefactos e chumbo, ou ainda a formao de cristais (incluso cristalina).

3. ALTERAO DO METABOLISMO DE LPIDOS

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A clula um local de acumulao de vrias substncias que podem tanto ser nutrientes
normais como produtos estranhos como protenas vricas, pigmentos de tatuagens, entre
outros. Estas acumulaes podem derivar de leses intracelulares, sendo exemplos:

METABOLISMO DE LPIDOS.....

Os lpidos so uma fonte de reserva dos organismos multicelulares, armazenados em

adipcitos, no fgado (podem, alm da reserva, sofrer oxidao), corao, rins e msculo
esqueltico. So essenciais para manter a homeostasia, para permitir a reproduo, para o
controle trmico e para o crescimento.
A ingesto de triglicridos, fosfolpidos e colesterol sofre digesto no intestino, quase
totalmente, por aco de lpases e blis.
Nos entercitos, temos a presena de cidos gordos e colesterol absorvidos: estes
podem biossintetizar novamente triglicridos (RE) ou conjugar com a apoprotena B
(Golgi) para formao de quilomicras e transporte na linfa at ao canal torcico (juno
da veia jugular com a subclvia) e, consequentemente, entrar no sangue.
Uma vez no sangue, os quilomicrons seguem para os tecidos, liberando parte dos seus
compostos e, aps tal, acabam o seu percurso a nvel do fgado (ricos em colesterol).
Os cidos gordos que chegam aos hepatcitos a partir dos quilomicras sofrem oxidao
a corpos cetnicos e CO2, converso em fosfolpidos, converso em steres de
colesterol ou converso a triglicridos (RE) e protenas de transporte (Golgi), formando
no seu conjunto as VLDL.
As VLDL (ricas em triglicridos) sofrem aco de lipases lipoproteicas quando saem para
a corrente sangunea, convertendo-se em IDL (ricas em colesterol, com ApoB100 e
ApoE). O metabolismo das IDL resulta em LDL, aps serem retirados os restantes
triglicridos e a ApoE. LDL transporta o colesterol para receptores especficos celulares.
Por outro lado, as HDL so molculas responsveis pelo transporte de colesterol
endgeno das clulas/tecidos para o fgado.
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Os lpidos podem formar acumulaes por diversos motivos:

Desequilbrios nutricionais;
Alteraes intestinais;
Hipoxia *;
Txicos e venenos *;
Hormonas;
Diminuio de -oxidao;
Reduo de apoprotenas (influncia
de alfa-toxicose e alfa-amanitina);
Deficincia de factores lipotrpicos
(colina e metionina);
Diminuio de fosfolpidos;

Problemas na formao de
lipoprotenas, por falhas de ligaes;
Alteraes na libertao de
lipoprotenas (efeito da colquicina);
Aumento de A.G. livres no fgado;
Falha na converso metablica de
A.G. a fosfolpidos, sendo estes
convertidos a triglicridos (pela
enzima -Glicerofosfato);
Situaes de fome, diabetes,
gravidez, lactao.

* De notar que, por exemplo, numa situao de hipoxia h alteraes nas funcionalidades da
mitocndria e inibio das enzimas de oxidao dos cidos gordos. J os venenos podem afectar
os ribossomas, microssomas e mitocndrias, com falta de conjugao com apoprotena e falta
de exocitose de VLDL.
Numa situao de fome, diabetes, gravidez ou lactao h um aumento da mobilidade lipdica
(gliconeognese) associado formao de acetato e hidroxibutirato e no a acetil-CoA. Um
exemplo de uma patologia lipdica associada fome a lipidose heptica do gato.
O alcoolismo crnico tambm tem como consequncia um aumento da liplise e, assim,
aumento de A.G. livres no fgado, diminuio da oxidao destes na mitocndria, aumento na
sntese de triglicridos e formao de lipoprotenas.

ESTEATOSE OU DEGENERESCNCIA GORDA.....

Perante acumulao de lpidos, a clula desenvolve esteatose, tambm designada como

lipidose, fanerose ou, mais frequentemente e numa situao patolgica mais avanada, como
degenerescncia gorda.
Esta situao refere-se a uma acumulao excessiva de triglicridos nas clulas, que ocorre mais
frequentemente no fgado, rim e corao. Macroscopicamente os rgos tendem a aumentar
de volume e peso, perder os seus bordos e empalidecer, brilhantes, untuosos e friveis; em
casos extremos, flutuam no fixador. Microscopicamente, so visveis vacolos citoplasmticos e
ncleo na periferia.
A degenerescncia gorda tem como consequncias um grande transtorno metablico:

Excesso no fornecimento de lpidos sanguneos;

Alterao das enzimas membranares do RE e bloqueio da sntese proteica no RER;
Bloqueio da libertao de lipoprotenas da superfcie celular;
Inibio da activao dos A.G. pelo Acetil-CoA e da passagem destes para a
mitocndria;
10

 Estase sangunea, colestase, necrose, cirrose, quistos gordos e encefalopatia heptica.

RIM
O aumento de lpidos influencia
a filtrao glomerular (sndrome
nefrtico), elevando a absoro
destes nos tbulos renais. Pode
resultar de leses na membrana
glomerular e no mecanismo de
transporte por intoxicaes.
Observa-se esteatose micro e
macrovacuolar nos tbulos
renais e ansas de Henle
ascendentes.

FGADO

CORAO

Hepatcitos com vacolos

citoplasmticos em esteatose
micro (ncleo no local habitual)
e macrovacuolar (ncleo na
periferia).

Lpidos encontram-se no
sarcoplasma dos micitos.
Ocorre por processos
necrobiticos, provocando uma
inflamao com lipofagia,
clulas espumosas e macrfagos
xantelasmizados.
Macroscopicamente pode
apresentar-se tigrado se em
hipoxia, isqumia local ou
transtorno txico.

Com a colorao de HE no possvel afirmar se

os vacolos que observamos contm gua ou
lpidos. Assim, devem-se usar outras tcnicas
especficas que requerem que o material seja
congelado: tcnica de Sudan, tetrxido de smio,
Oil Red O ou sulfato azul do Nilo.

LIPOMATOSE OU PSEUDO-HIPERTROFIA LIPOMATOSA.....

Esta patologia no uma alterao metablica e diz respeito infiltrao de adipcitos em

tecidos onde normalmente no esto presentes mas que apresentam necessidades deste tipo,
ocorrendo no msculo esqueltico e cardaco, gnglios linfticos, pncreas, timo e glndula
mamria em repouso. Geralmente substituem clulas em atrofia de rgos nobres no
envelhecimento ou involuo de rgo/tecido afectado. Frequente em situaes de obesidade.

3. ALTERAO DO METABOLISMO DE
COLESTEROL
O colesterol pode acumular-se nos tecidos, aps transporte por LDL, em ateromas, xantomas
cutneos ou tendinosos, ou xantelasma. Por outro lado, pode tambm ser transportado na sua
forma esterificada por HDL para o fgado, onde sofre biossntese. Assim:
HDL - importantes na transferncia de protenas para lipoprotenas, removendo lpidos
de outras lipoprotenas e colesterol de membranas celulares; converte o colesterol em
11

steres de colesterol (reaco com LCAT) e transfere estes para outras lipoprotenas e,
consequentemente, para o fgado;
LDL - transporta maioritariamente molculas de steres de colesterol (1600), mas
tambm fosfolpidos (700), colesterol (600), triglicridos (170) e a ApoB100;
Macrfagos e Moncitos - limpeza adicional do LDL e clulas alteradas, atravs de
receptores especficos SR.
Em excesso, o colesterol INIBE a actividade da 3-hidroxi-3-metilglutaril CoA redutase (sntese de
colesterol intracelular) e a sntese de receptores para o LDL (evita acumulao excessiva de
colesterol na clula). ATIVA a enzima acyl-CoA colesterol aciltransferase (esterificao e
armazenamento de colesterol em excesso).

ALTERAES METABLICAS E LESES.....

GRANULOMA DE
COLESTEROL

Patologia identificada por

alterao do metabolismo do
colesterol, com presena de
fendas de colesterol. Estas
fendas resultam da remoo
de cristais de colesterol *,
sendo visveis em cortes de
congelao, com luz
polarizada, como
birrefringentes. Na tcnica de
Schultz o colesterol verde.

XANTOMAS
Leses com predomnio de
macrfagos espumosos ou
xantelasmizados
(preenchidos com lpidos).
Apresentam aspecto amarelo
e untuoso. Surgem na derme
e tendes.
ATEROMA
Depsito lipdico na parede
interna das artrias que pode
calcificar ou ulcerar. Forma
assim uma placa de ateroma
(cristais de colesterdeos) ou
placa fibrosa (fibrina).
ATEROMATOSE
Presena de mltiplos
ateromas, disseminados e
progressivos.

ARTERIOSCLEROSE
Espessamento da parede das artrias,
preferencialmente em grandes troncos
vasculares (como a crossa da aorta). No
entanto, perante hipertenso maligna e
diabetes tambm pode acontecer em
arterolas. Causas: diteses hemorrgicas,
leses txicas e metabolismo de parede
arterial, fibras musculares, composio
sangunea (Ca2+, hiperlipidemias),
dinmica circulatria, hipertonias e
hipotonias, quantidade e qualidade de
lpidos (A.G. insaturados protegem),
defeitos nos receptores de LDL, alteraes
nas apoprotenas e doenas de
armazenamento.
Pode ser do TIPO HIALINO (substituio por
material hialino; em diabetes, hipertenso
e envelhecimento) ou HIPERPLSTICO
(hiperplasia do msculo liso com necrose
fibrinide e hipertenso).

* Quando livre nos tecidos, o colesterol cristaliza, provoca necrose e reaco inflamatria
crnica, com macrfagos espumosos ou xantelasmizados e CGM. Durante a realizao da
tcnica histolgica de rotina, h remoo dos cristais de colesterol pelos solventes, ficando nos
tecidos a reaco inflamatria em volta do molde dos cristais de colesterol.

12

O metabolismo lipdico afectado por perfuso, ou seja, por inflamao e consequente

acumulao intra e extracelular de colesterol, edema, hipoxia e necrose. A libertao de
colesterol feita na tnica mdia, por aco da plasmina do LDL (msculo liso). Este lesiona os
vasos em direco tnica ntima, onde provoca leses endoteliais:

lceras;
Microtrombos;
Calcificao;
Hemorragias, que liberam plaquetas, auxiliando ainda mais a gnese de microtrombos.
H diminuio do lmen dos vasos, sendo consequente a hipoxia, isqumia, enfarte,
trombose, embolia, aneurismas, rupturas e, por fim, morte.

A ESCLEROSE MEDIAL DE MONCLEBERG ou CALCIFICAO uma patologia associada a cavalos e

bovinos, que atinge as grandes artrias elsticas, artrias mdias e musculares. Verifica-se a
ocorrncia de degenerescncia gorda e hialina destas, com posterior necrose, calcificao e
ossificao eventual.
Pode ser resultado de contacto com nicotina, adrenalina, hiperparatiroidismo, toxicidade,
vitamina D ou venenos.

5. ALTERAO DO METABOLISMO DE GLCIDOS

HORMONA
HIPERGLICEMIANTE

HORMONA
HIPOGLICEMIANTE

Os nveis normais de glicose so obtidos pela dieta, por glicogenlise heptica e renal e por
glicognese heptica. A sntese autocontrolada, ou seja, se h acumulao de glicognio,
ocorre a sua lise; se por outro lado h acumulao de glicose, sintetiza-se glicognio.

INSULINA

Produzida por clulas dos ilhus pancreticos. Induz a

difuso intracelular de glicose, diminuindo assim os seus nveis
sanguneos. Alm disso, tem um alto poder anabolizante,
activando ADN, sntese proteica, vias metablicas e sntese de
glicognio, e inibindo as vias catablicas. Na Diabetes Mellitus
h diminuio da insulina no sangue, logo hiperglicemia,
glicosria, alterao no metabolismo de lpidos e cataratas.

GLUCAGON

Aumenta a gliconeognese e cetognese nos hepatcitos.

CATECOLAMINAS

Adrenalina e Noradrenalina.

CORTICIDES

Aumentam a liberao de glicose pelos hepatcitos e a

sensibilidade aos receptores de glucagon.

Corticides e Esterides.

13

A glicose atravessa as membranas por difuso passiva ou por difuso activa, via receptores GP
AMPc. Encontra-se geralmente armazenada no fgado e msculo esqueltico.
As acumulaes patolgicas desta substncia ocorrem no citoplasma das clulas
parenquimatosas do rim e fgado, leuccitos, msculo estriado e, em menor proporo,
msculo liso, bao, gnglios linfticos e crebro.

FISIOLGICA
(fgado e msculo, mucosa
uterina, tecidos fetais,
clulas jovens, condrcitos)

SOBRECARGA DE
GLICOGNIO

PATOLGICA

ADQUIRIDA:
por hiperglicemia
causada por ingesto,
fluidoterapia, diabetes
(rim, crebro, pncreas),
tumores e sndrome de
Cushing.

HEREDITRIA:
por glicogenoses
hereditrias (lisossomas).

Macroscopicamente, um rgo afectado apresenta dimenses aumentadas, colorao plida,

baa e bordos arredondados. Microscopicamente, a clula apresenta vacolos claros e
irregulares que no interferem com a posio do ncleo (excepo para hepatopatia por
esterides no co). A fixao do material feita com formol, apesar do lcool ou cido pcrico
serem mais indicados, permitindo o estudo de algum glicognio e mucopolissacridos.
Mas como podemos distinguir, em coloraes, o glicognio e os mucopolissacridos?
Os mucopolissacridos neutros (glcidos e mucinas neutras) coram magenta com o reagente de
Shiff (so PAS positivos) ou Carmim de Best. A diferenciao entre as mucinas neutras e os
glcidos d-se com a adio de distase antes do PAS, digerindo-se o glicognio e s sendo
visveis as mucinas. J os mucopolissacridos cidos coram de azul forte com Azul de Alcian,
Cresil Violeta ou Azul de Toluidina, e so negativos ao PAS.
A HIPOGLICEMIA pode derivar de:

Fome aguda;
Esgotamento e stress;
Alteraes metablicas;
Choque;
Frio;
Queimaduras;

Intoxicaes endgenas e
exgenas;
Necrose tecidular;
Anxia cardaca (pr enfarte);
Alteraes no metabolismo basal;
Insulinoma (em leites, devido ao
aumento de produo de insulina).
14

ALTERAES METABLICAS DAS GLICOPROTENAS.....

Dentro das glicoprotenas, podemos encontrar os mucopolissacridos, mucossubstncias e

mucina. Estes compostos caracterizam-se por formar agregados designados de
glicosaminoglicanos (GAG):

Polmeros lineares, longos;

Com polianies (-) que atraem caties (Na+);
Existncia de GAGs neutros ou no sulfatados - c. Hialurnico;
Existncia de GAGs cidos ou sulfatados (hexosamina + enxofre) - c.
Condroitinossulfrico, Heparina, Sulfato de Condroitina, Sulfato de Heparina, Sulfato de
Dermatan, Sulfato de Queratina;
Produzidos por fibroblastos, condrcitos e ostecitos;
Ligam-se a protenas - Proteoglicanos.
Em circunstncias no patolgicas, pode ocorrer o aparecimento de tecido conjuntivo gelatinoso
associado ao cordo umbilical (geleia de Wharton) ou a tecido conjuntivo cicatricial inicial.
As hormonas sexuais tambm podem influenciar as caractersticas e metabolismo de
glicoprotenas, como exemplo a secreo de muco uterino no estro, secreo de muco cervical
no incio da gestao, relaxamento dos ligamentos plvicos no fim da gestao e formao de
crista e barbilhes dos galos por aco de andrognios.
A alterao no metabolismo das glicoprotenas pode ter origem adquirida (glicoprotenas
epiteliais do muco epitelial ou glicoprotenas conjuntivas/intersticiais) ou hereditria. Esta
alterao pode levar a aumento deste composto ou sua diminuio.

ALTERAES METABLICAS DOS MUCIDES.....

As substncias mucides so secretadas por:

Epitlios gastrointestinais;
Proteco mecnica e qumica;
Vias biliares;

Produtos pancreticos;
Glndulas mucosas.

O AUMENTO DA FORMAO DA MUCINA leva, nos epitlios, a aumento da actividade celular,

processos inflamatrios das mucosas e degenerescncia mucosa (eliminao de epitlio); est
tambm relacionado com o aparecimento de quistos ovricos, mixoma, tecido transitrio de
granulao, arteriosclerose, mixedema (edema generalizado por hipotiroidismo e consequente
ausncia de tiroxina e transformao mucinosa do tecido conjuntivo subcutneo), escorbuto
(alterao dos mucopolissacridos de membrana, diminuindo a sntese de colagnio) e latirismo
(relacionado com intoxicaes por ervilhas de cheiro, com alterao na cartilagem da aorta,
esqueleto, vasos e desprendimento de cpsulas articulares).

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Um exemplo de mucopolissacaridose de tipo I a doena de Hurler ou Gargoilismo, acumulando

sulfato de heparina e sulfato de dermatina. J numa mucopolissacaridose de tipo VI (Sndrome
de Maroteaux-Lamy) h acumulao de sulfato de dermatina.

6. ALTERAO DO METABOLISMO DE
PROTENAS

PROTENAS

PROTENAS
COMPOSTAS

Nucleoprotenas;
Glicoprotenas;
Lipoprotenas.

FIBRILHARES

Colagnio;
Elsticas;
Oxitalanas.

IDENTIFICVEIS POR
ELETROFORESE

Globulares;
Albuminas;
Globulinas;
Fibrinognio.

As ALTERAES acontecem nos aminocidos, nas protenas (ex.: problemas na conformao

quaternria), dentro da clula ou na substncia intersticial. Como exemplos temos o albinismo,
tumefaco turva, gotas hialinas, degenerescncia hialina, fibroses em cicatrizes e cirroses,
fibrinide e amilide e gota. Tambm so consequncias as acumulaes que podem ocorrer no
rim, a excessiva produo e formao de corpos de Russel. A ubiquitina tem um papel
fundamental na marcao de protenas indesejadas, para que sejam destrudas, bem como
protenas HSP (heat shock proteins), que aparecem quando a clula se encontra em condies
de stress.
Aquando um defeito no transporte e secreo intracelular de protenas fundamentais ou
crticas, h maior lentido de conformao e problemas na dissociao das protenas
das chaperonas;
Se o RE est sob stress, pode levar produo de defeitos no enrolamento das suas
prprias protenas, diminuindo a produo proteica e activando caspases e apoptose.
A agregao proteica anmala leva a depsitos designados de amiloidose e
protenopatias.

16

ALTERAES METABLICAS DO COLAGNIO.....

Quando o colagnio se encontra em excesso, metabolicamente pode ser controlado por

factores reguladores, como o caso da reabsoro por colagenases (responsveis por
eliminao do colagnio morto). Ou seja, este composto est em constante renovao.
A colagenizao excessiva de um tecido, quer seja por sntese excessiva ou diminuio da sua
degradao, designada como fibrose ou esclerose.

ESCLERODERMIA

Deficincia nas colagenases, com super produo

de colagnio e inibio da sua reabsoro.

OSTEOPETROSE

H uma reabsoro muito diminuda do colagnio.

ESCLEROSES

ESCLEROSE
IATROGNICA

Resultante de tratamentos mdicos, como agentes qumicos. Pode ser

localizada, como cicatrizes quelides ou hipertrofia gengival (hidantona).

Ao contrrio do excesso, tambm pode haver DIMINUIO DO COLAGNIO, observando-se

como consequncias:

Perfurao da crnea;
Poliartrite crnica evolutiva;
Artrite deformante;
Epidermlise bulbosa;
Periodontose;
Tumores infiltrativos;
Colagenoses.

SNTESE DEFICIENTE

Leses articulares;
Aneurismas da aorta;
Doena de Menks (carncia de Cu2+);
Fragilidade da pele;
Ontognese imperfeita;
Dermatosparaxia ou astemia
cutnea de ces, vitelos e carneiros.

DEGRADAO EXCESSIVA

ALTERAES METABLICAS DE OUTROS COMPOSTOS PROTEICOS.....

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DFICE

Aneurismas dissecantes;
Rotura da lmina elstica interna de artrias
cerebrais;
Leses cutneas;
Enfizema pulmonar (reduo da 1-antitripsina);
Cutis laxa (perda de elasticidade de pele).

EXCESSO

Elastose cutnea actnica;

Pseudoxantona elstico;
Estroma tumoral.

DEFEITO

Hipoqueratose.

EXCESSO

Hiperqueratose (ocorre na ictiose, na doena X

dos bovinos, em calos e calosidades e em cornos
cutneos);
Ortoqueratose (na camada crnea da epiderme, sem
ncleos);
Paraqueratose (devido a deficincias em zinco e
excesso de cobre, na camada crnea da pele com ncleos)

FIBRAS
ELSTICAS

QUERATINA

Excesso de FE.

CIMA: Ortoqueratose;
BAIXO: Paraqueratose.

FIBROELASTOSES

Fibras elsticas e de colagnio, encontradas no corao, artrias, subendocrdio.

Existem fibras oxitalanas que se encontram em dermatofibromas, no hemangioma
esclerosante da pele e em granulomas.

7. ALTERAO DO METABOLISMO DE
NUCLEOPROTENAS
A degradao de purinas resulta em:

Adenina, que se converte a Hipoxantina aps remoo de NH3;

Guanina, que se converte em Xantina aps remoo de NH3;
A Hipoxantina pode converter-se a Xantina por aco da Xantina Oxidase.
Por seu lado, a Xantina, por aco da Xantina Oxidase, forma c. rico,
como se v no esquema seguinte.

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Todos estes produtos listados seguem para o

sangue e, posteriormente, para o rim, onde sofrem
filtrao glomerular, reabsoro no nefrnio
prxima e secreo distal.

A SNTESE de purinas depende da enzima 5-fosforilosil-1-pirofosofato sintetase (PRPP) e da

vitamina A. O AUMENTO da sua sntese vai, ento, depender da perda da regulao da PRPP, de
uma hipervitaminose A ou de necrose celular intensa.
O aumento da sntese e diminuio da excreo resultam em hiperuricemia, com ponto de
saturao sangunea e precipitao nos tecidos. Esta vai activar uma resposta imunitria do
complemento, com inflamao, ou fagocitose por moncitos.
A DIMINUIO DA EXCREO das purinas est relacionada com:
Alteraes renais crnicas;
Aumento do tempo de excreo
urinrio com reteno;
Diurticos;

Aspirina;
Pirarinamida;
Corpos cetnicos;
Lactato.

GOTA.....

A Gota uma doena reumatolgica, inflamatria e metablica, causada por hiperuricemia.

Macroscopicamente, apresenta-se como p de giz, tofos; microscopicamente vemos cristais
alongados e birrefringentes negativos a luz polarizada.
No Homem, acontece quando a hiperuricemia dura de 20 a 30 anos. Relacionada com
predisposio gentica, consumo exagerado de lcool, obesidade, drogas e toxicidade pelo
chumbo. Nos Animais so factores a desidratao, a fome, a doena renal crnica, o aumento
da lise celular em doenas hemolticas e factores ambientais.

GOTA VISCERAL

Membrana serosa e rgos

(rim).

GOTA ARTICULAR

Articulaes.

GOTA PRIMRIA

Alteraes metablicas por

dfice enzimtico.

GOTA SECUNDRIA

Secundrio a necrose celular

extensa.

GOTA GUNICA

Acumulao de Guanina e
Xantina. Ocorre em sunos, nas
articulaes, e nos bovinos, no
bao, rins e fgado.
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8. ALTERAO DO METABOLISMO DE CLCIO

O metabolismo do clcio controlado pelo fluxo passivo para o meio intracelular e a expulso
activa intracitoplasmtico para o meio extracelular. Este metabolismo importante, uma vez
que o clcio tem importante funo em:
Manuteno da contratibilidade
esqueltica e muscular;
Coagulao sangunea;

Transmisso neural;
Junes capilares / endoteliais;
Actividade da medula ssea.

FATORES QUE INFLUENCIAM O TEOR DE CA2+:

Calcemia, ou seja, concentrao de clcio ionizado no sangue;

Reabsoro intestinal;
Fixao ssea;
PTH (Paratormona), estimulando a reabsoro ssea e promovendo hipercalcemia;
aumenta a excreo renal de fsforo e aumenta a absoro de Ca2+; aumenta a absoro
e excreo de Ca2+ no intestino; regula a produo de calcitriol no rim;
CT (Calcitonina), inibindo a reabsoro de Ca2+ e promovendo hipocalcemia; inibe a
ostelise e induz a reabsoro de Ca2+ no nefrnio;
Calcitriol, sendo que a diminuio da sua concentrao aumenta o Ca2+ plasmtico;
Aumento das glndulas paratirides, com diminuio do Ca2+ na urina e no fluido
extracelular;
No reabsoro ssea;
Diminuio da concentrao extracelular de fosfato e aumento da sua concentrao
urinria.

Quando numa doena metablica do osso, todo o esqueleto fica afectado. Isto pode ocorrer por
influncia da:

HIPERCALCEMIA

PTH; calcitriona e vitamina D;

Funo inadequada da tiride;
Doenas baseadas na relao entre a
fase mineral e a matriz ssea e nos nveis
relativos de formao e reabsoro ssea;
Aumento da secreo de PTH;
Reabsoro ssea e destruio do osso;
Algumas calcinognicas, nomeadamente
as responsveis pelo trtaro dentrio,
sequestram o Ca2+ e depositam-nos nos
tecidos aps inflamao;
Estimulao da paratiride resulta em
hipercalcemia secundria.

Diminuio das hormonas sexuais e

hormonas do crescimento (retardam
crescimento e maturao).

Tumores da paratiride e da medula

ssea;
Tumores malignos;
Metstases sseas;
Hipervitaminose D (disfuno da
fosforilao oxidativa da mitocndria);
Falncia renal;
Calcificao distrfica *;
Metstase clcica.

20

HIPOCALCEMIA

Aumento da excreo intestinal de fsforo com Ca2+ da dieta (fosfato de clcio);

Sntese insuficiente de calcitriol;
Deficincia em vitamina D;
Doenas renais hereditrias;
Factores dietticos.

RAQUITISMO

Em jovens h deformao do esqueleto, pernas curtas e deformadas.

H alteraes na placa epifisria, inadequadamente mineralizada e
muito espessada, com ossificao lenta e o osso, na sua maior parte,
no est mineralizado. Microscopicamente h uma cartilagem
desorganizada.
Em adultos (osteomalacia) verificam-se baixos nveis de mineralizao
da matriz, com exagero em osteide, que se acumula.

OSTEODISTROFIA
FIBROSA

Lise excede a formao ssea, pelo que aumenta a reparao ssea.

Microscopicamente, h numerosos osteoclastos que substituem a
gordura da medula por tecido fibroso; h hemorragia.

OSTEOPOROSE

Tecido sseo normal mas em quantidades inferiores, uma vez que a

reabsoro superior formao ssea, e h pouca ou nenhuma
actividade osteoblstica. Adquirida ou hereditria.
Microscopicamente h diminuio do crtex, nmero e tamanho de
trabculas do osso.

HIPERFOSFATEMIA

Glomrulo lesado e falncia na eliminao do fsforo, sendo

reabsorvido o Ca2+ filtrado.

CALCIFICAO
PATOLGICA

Depsito anormal de sais de clcio e pequenas quantidades de ferro,

magnsio e outros minerais.

* A CALCIFICAO DISTRFICA diz respeito a um depsito de clcio em reas de necrose,

na forma de fosfato ou carbonato. Nestes, verifica-se libertao de fosfatase alcalina,
alcalinidade (h menor solubilidade do carbonato de clcio), presena de protenas de
matriz, saponizao de A.G. e o primeiro organelo afetado a mitocndria.
Macroscopicamente, o rgo tem depsitos esbranquiados e firmes.
Microscopicamente, verificam-se grnulos finos ou aglomerados de material amorfo,
refringente e basfilo; identificvel a negro com corante Von Kossa.
J na METSTASE CLCICA h deposio anormal de sais de clcio em tecidos no
necrosados, secundrio a uma hipercalcemia (persistente), em tecidos geralmente cidos
como o pulmo, rim e mucosa gstrica.
(Imagem em baixo: Nefrocalcinose. A negro, Ca2+, com Von Kossa.)

21

9. PIGMENTOS
Os pigmentos so substncias coradas, naturais ou sintticas. No necessitam de colorao para
serem observadas e tm uma localizao aberrante ou em excesso em localizaes habituais,
podendo causar disfuno orgnica. Podem ser intracelulares ou extracelulares e exgenos ou
endgenos.
Os PIGMENTOS EXGENOS entram no organismo por via oral, area ou cutnea. Dentro dos
pigmentos mais comuns, temos o carvo, poeiras, metais, tatuagens, caulino, carotenides e
tetraciclinas. Estes pigmentos podem sofrer alteraes no organismo.
A via mais prejudicial a pulmonar, promovendo aparecimento de alteraes designadas como
pneumoconioses:

Antracose (carvo);
Silicose (slica);
Berilicose (berlio);
Bismutose (bismuto);
Asbestose (amianto);
Siderose (ferro);

Suberose (cortia bolorenta);

Caulinose (caulino);
Talcose (talco);
Cadmiose (cdmio);
Hidrargirose (mercrio).

ANTRACOSE

Mais frequente e ubiquitrio. Resulta de inalao de p de carvo

que se deposita no pulmo e gnglios linfticos mediastnicos e
mesentricos (por deglutio).
Macroscopicamente verificam-se pontuaes negras no rgo.
Microscopicamente h presena de um pigmento negro, granular,
refringente, intra (macrfagos) e extracelular, em localizao
predominantemente alveolar, peribrnquica e peribronquiolar.
No cora por nenhuma tcnica histolgica nem removido por
agentes solventes ou branqueadores. O diagnstico diferencial
feito com melanina. Quando em quantidades normais, inerte e
permanece toda a vida no organismo com pouca reaco orgnica;
em excesso provoca fibrose e infeces.

SILICOSE

Ocorre inalao de dixido de slica e fagocitose pelos macrfagos,

com leso da membrana do lisossoma por reaco com o cido
slico. H, ento, morte do macrfago, necrose e libertao dos
cristais de fibrose, promovendo um novo ciclo de fagocitose, que
se repercuta num granuloma (ex.: alveolite fibrosa). Os cristais e as
enzimas causam lise do interstcio e da estrutura pulmonar e
simultaneamente tentativa de reparao com proliferao de
fibroblastos, fibrose e perda progressiva de funo pulmonar.
Macroscopicamente, os pulmes apresentam ndulos fibrticos,
firmes, enegrecidos (se com carvo). Microscopicamente, tm
cristais refringentes e anisotrpicos em luz polarizada, e alguns
tipos de slica induzem fibrose extensa.

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ASBESTOSE

Macroscopicamente os pulmes esto firmes, com pleura nodular.

Microscopicamente h fibras anisotrpicas e brancas, corpos de
asbesto e fibrose da pleura volta dos bronquolos e alvolos
(reaco ao corpo estranho). H pneumonia crnica.

SIDEROSE

Doena dos mineiros. Ocorre por inalao de hematite ou xido de ferro e no causa
inflamao (ou mnima). Aumenta a predisposio para tumores.

CAULINOSE

Pigmentos de caulino - barro resultante da desintegrao de feldspato ou mica - que

provocam fibrose pulmonar extra no Homem e primatas e granulomas subcutneos na
faringe e pescoo. Microscopicamente, h material basfilo, homogneo e cristais finos e
anisotrpicos, intramacrofgicos.

ARGRIA,
ARGIROSE OU
ARGIRISMO

Pigmentos de prata que precipitam na pele quando administrados

em grande quantidade, promovendo cor acinzentada ou
acastanhada cutnea. No lesiva para as clulas nem promove
inflamao. Microscopicamente, verificam-se albuminatos
insolveis castanhos-escuros depositados entre as fibras de tecido
conjuntivo na derme superficial, fgado e rins. S uma pequena
quantidade intramacrofgica.

SATURNISMO OU
PLUMBISMO

Pigmentos de chumbo, relacionados com pastos e gua contaminada bem como fumos
das fundies e tintas com Pb. A ingesto prolongada leva a descolorao azulada na
margem da gengiva (formao de linha de chumbo).

TETRACICLINAS

Antibiticos administrados durante o desenvolvimento dos dentes na dentina, esmalte e

cimento, corando de forma permanente o dente de amarelo a castanho. Pode ser
administrado na gestao ou em jovem, corando igualmente o osso.

TATUAGENS

Pigmentos inertes, insolveis e que permanecem toda a vida. So um mtodo de

marcao e identificao animal, colocado na derme a nvel de macrfagos ou livres no
tecido conjuntivo: tinta da china, tinta da ndia, castanho de bismarque, cinabrio, azul da
Prssia, sulfureto de mercrio.

CAROTENOS

Pigmentos lipossolveis, lipocrmicos, de origem vegetal: Caroteno e Caroteno. A sua

localizao habitual, a nvel adrenal, nas clulas lutenicas do corpo amarelo, no epitlio
do testculo e vescula seminal, nas clulas de Kupffer, nas clulas ganglionares, no saco
vitelino dos ovos ou em adipcitos. Promovem descolorao amarela ou alaranjada da
gordura e a quantidade existente nos tecidos varia com a espcie - relacionado com a
eficincia em converter Caroteno em Vitamina A e os Carotenos veiculados na
alimentao. De notar que se a eficincia baixa em cavalos, aves, alguns bovinos,
humanos e primatas, forma-se gordura amarela; e em ovinos, caprinos, bovinos Holstein e
gato, forma-se gordura plida.
Apenas so visveis macroscopicamente, uma vez que so removidos por solventes
orgnicos. Relacionados com a ictercia.

Os PIGMENTOS ENDGENOS podem ser fenlicos, mioglobina, hemticos (hemoglobina,

hematina, pigmentos biliares, porfirinas), lipognicos (lipofucsina, ceride) ou outros.

23

MELANINA

Pigmento que se encontra e produzido nos melancitos da assentada basal

cutnea, responsvel por conferir cor pele, ris, coride, retina, cabelos,
faneras, plos e mucosa oral de algumas espcies como o Chow Chow.
observada como pequenos grnulos castanhos-escuros (eumelanina) ou
castanhos-avermelhados (feomelanina), intracitoplasmticos. Quando h
libertao de melanina, esta fagocitada por macrfagos designados como
melanforos ou melanfagos. Quando livre em tecidos, chama-se de
incontinncia pigmentar. Peixes, anfbios e rpteis tm centros
melanomacrofgicos (com melanina, lipofucsina e hemossiderina) no fgado,
bao, rim e gnadas.
Quando em DFICE, ocorre despigmentao. Acontece em:
Albinismo (Acromia, Acromasia ou Acromatose) - um gene recessivo que
leva a incapacidade na sntese de tirosinase, podendo ser do tipo oculo-cutneo,
ocular ou parcial. Ocorre em equinos geralmente estreis, coelhos, ces (Bulldog
e Collie) e gatos geralmente surdos;
Gene Himalaio - expresso relacionada com a temperatura;
Acromotriquia - verifica-se por dfice de Cu na dieta de bovinos e ovinos,
promovendo senilidade;
Vitiligo - diminuio do nmero de melancitos na pele por apoptose e
diminuio da funo da clula. H perda local da actividade enzimtica
dependendo da severidade da doena. Geralmente na face, extremidades e
genitais. Afecta Rottweiler, Doberman Pinscher, Pointer e Dachshund;
Contacto com qumicos ou queimaduras e cicatrizes de radiaes, com
destruio local de melancitos.
Em EXCESSO, ocorre hiperpigmentao. Temos a exemplo:
Hiperadrenocorticismo (S. Cushing);
Leso crnica da Pele;
Tumores Melanocticos: neoplasia benigna (melanocitoma) ou maligna
(melanoma) composta por clulas produtoras de melanina. Localizam-se na
subepiderme e h proliferao desorganizada de grande nmero de clulas
redondas com citoplasma granular castanho-dourado;
Melanose Maculosa ou Congnita - alterao sem aparente significado
patolgico, com presena de melanoblastos, melancitos (DOPA +) e
melanfagos (DOPA -) no tecido intersticial do pulmo, aorta, corao, meninges
e outras estruturas, sem provocar alterao estrutural ou funcional, em bovinos,
ovinos e sunos. Macroscopicamente h manchas castanhas irregulares, que
tendem a diminuir de intensidade com a idade e que resultam da migrao
errtica durante o desenvolvimento embrionrio;
Melanose Adquirida: acumulao rara de melanina nos lisossomas dos
hepatcitos e clulas de tbulos renais, como resultado de biotransformao de
componentes da dieta. Neste caso, a intensidade de pigmentao aumenta com
a idade e surge no interior das clulas parenquimatosas;
Acantose Nigricans;
Manchas cutneas (ex.: sardas e sinais).
A melanina eliminada por agentes solventes ou branqueadores: H2O2 em
tecidos frescos e permanganato de potssio em preparao histolgica.
evidenciada por Masson Fontanta (nitrato de prata) ou reaco DOPA.

24

Pigmentos que derivam do metabolismo da hemoglobina: heme (ferro e anel profirnico) + protena
(globina). Alguns destes compostos so fisiolgicos, como o caso da hemossiderina (derivado do ferro)
e bilirrubina (derivado do anel porfirnico), mas que se acumulam no organismo.
Nem todos os pigmentos so observveis em Histologia. A presena de outros compostos
considerada sempre patolgica: metahemoglobinas (hemoglobina oxidada por intoxicao com
nitratos, nitritos e cloratos, por lidocana da anestesia ou acetominofenol), carboxihemoglobinas
(intoxicao por CO) e sulfametahemoglobinas (post mortem).
De notar que 25% da totalidade de Fe est sob a forma de ferritina de fcil mobilizao, excepto no
caso patognico de se encontrar na forma de hemossiderina de difcil mobilizao.
HEMOGLOBINA

Ocorre quando h uma hemlise intensa (em piroplasmose por intoxicao

com Cu dos eritrcitos), transfuso com sangue incompatvel ou
mioglobinria (miopatia por exerccio intenso).
Composto, juntamente com a albumina, das metahemoglobinas. Verifica-se a
sua presena em lceras gstricas, por aco d enzimas digestivas na
hemoglobina. Temos dois tipos de hematina:

HEMATINA

CIDA (Pigmento de Formol) - em tecidos ricos em sangue, maior se tempo

entre morte e fixao for longo e o formol for no tamponado; pigmento
castanho a negro, com espculas refringentes extracelulares;
PARASITRIA - com pigmento malrico ou palcido, livre ou macrofgico,
em zonas de migrao (fascioloides magna).

HEMTICOS

Pigmento hemoglobinognico granular e amorfo,

castanho amarelado ou dourado. Constitui uma
reserva orgnica de ferro sob forma de io frrico (Fe3+)
/ ferritina parcialmente desnaturada de difcil
mobilizao, reversvel. Geralmente observa-se em
macrfagos da medula ssea, polpa vermelha de bao
e fgado (eliminao de eritrcitos senescentes).

HEMOSSIDERINA

Est associado lise de eritrcitos na congesto

vascular passiva (insuficincia cardaca, pulmo
cardaco, fgado cardaco e clulas da insuficincia
cardaca), cirrose heptica, hemorragia, hematomas e
anemia hemoltica; transfuses mltiplas ou excessiva
absoro intestinal por administrao de Fe.
Temos como patologias:
HEMOSSIDEROSE - hemlise excessiva por
transfuses mltiplas, com acumulao de ferritina e
hemossiderina; ocorre em psitacdeos em cativeiro;
HEMOCROMATOSE - defeito metablico no
Homem, equinos e caprinos, em que a pele toma uma
colorao bronze; ocorre em cirrose, diabetes,
arritmias e hepatomas.
Macroscopicamente no h alterao de cor ou uma
descolorao amarelada a acastanhada.
Microscopicamente, positivo ao mtodo de Perls, ou
seja, azul de Prssia, por reaco com ferrocianeto de
potssio e obteno de ferrocianeto frrico.
25

Resultam da degradao do anel tetrapirrlico do grupo

heme da hemoglobina. Existem vrios tipos: biliverdina,
bilirrubina no conjugada (tipo I) e bilirrubina
diglucornido conjugada (tipo II). O aumento deste
pigmento no sangue resulta em hiperbilirrubinemia ou
ICTERCIA:

HEMTICOS

Excesso de bilirrubina;
A causa pode ser diminuio da captao de
bilirrubina pelo hepatcito, diminuio ou ausncia de
conjugao (congnita, hereditria ou adquirida),
necrose heptica extensa, diminuio da excreo
para canalculo ou bloqueio do fluxo biliar para o
intestino intra ou extra-heptico;
Colorao amarelo esverdeada das mucosas, pele,
tecidos ricos em fibras elsticas, ntima dos grandes
vasos, omento, mesentrio, adipcitos, SNC (raro);
Necessrio distinguir da carotenose;
Tem como consequncia prurido, sndrome
hepatorenal com necrose do epitlio renal, ictercia no
recm-nascido e kernictercia (com encefalopatia
bilirrubnica e eritroblastose fetal);
Existem trs diferentes tipos de ictercia:

PIGMENTOS BILIARES

i. PR-HEPTICA / HEMOLTICA - aumento de

bilirrubina do tipo I, sem bilirrubinria; ocorre por
venenos de cobras, intoxicao crnica de Cu,
leptospirose, babesiose ou anemia infecciosa equina;
ii. HEPTICA / TXICA - aumento de bilirrubina do tipo
I ou tipo II; ocorre em hepatites, intoxicao crnica
de Cu ou ingesto de plantas txicas;
iii. PS-HEPTICA / OBSTRUTIVA / COLESTTICA aumento de bilirrubina do tipo II, com bilirrubinria;
ocorre por neoplasias, colangite, parasitas ou collitos.
O processamento de rotina para incluso dos tecidos
remove a maioria dos pigmentos biliares; porm,
alguns acmulos ainda so observveis nos
hepatcitos, canalculos e ductos biliares com
consequente diminuio de fluxo biliar, designados de
COLESTASE.
So corados de verde com mtodo de Fouchet - Van
Gieson (o que permite distinguir de carotenose) e de
amarelo acastanhado com H-E. negativo ao PAS,
Sudan e Azul de Prssia.
Em galinhas (e outras aves) temos biliverdina, mas no
a biliverdina redutase; em rpteis e peixes h hemebiliverdina-bilirrubina; em anfbios temos biliverdina e
bilirrubina no conjugada.
26

HEMTICOS

Pigmentos fotossensibilizantes, fotodinmicos e fluorescentes, compostos por

anel tetrapirrlico do heme e por radical pirrlico da clorofila.
Causam porfiria, ou seja, fotossensibilizao aps exposio solar dependendo
do grau de exposio solar (altitude e latitude). Isto promove desgranulao
de mastcitos, libertao de mediadores de inflamao, peroxidao lipdica,
ruptura de mitocndrias e de lisossomas: ou seja, degenerescncia, necrose e
inflamao. Pode ser:

PORFIRINAS

TIPO I / PRIMRIA - relacionada com plantas e drogas absorvidas na

circulao sistmica (Pb, As, Etanol) por aplicao ou contacto directo,
ingesto ou inoculao; sem leso heptica, ictercia ou porfirinemia,
desviado para o sangue e depois para a pele, sendo sensvel a UVs;
TIPO II / PROTOFIRIA / PROTOPORFIRIA ERITROPOITICA CONGNITA defeito na sntese de hemoglobina que autossmico recessivo em bovinos e
autossmico dominante em sunos e gatos; h um defeito enzimtico na
uroporfirinognio III co-sintetase com superproduo de uroporfirina I,
coproporfirina I e protoporfirina III, que se acumulam nos tecidos da pele e
so sensveis a UVs; causam dentes rosa, ossos castanhos, anemia e
dermatite;
TIPO III / SECUNDRIA / HEPATOTXICA - defeito na enzima uroporfirinognio
III descarboxilase, que leva a erros na sntese do heme; ocorre por leso
heptica, venenos, plantas, fungos e outros agentes.

27

10. NECROSE
Necrose a morte de uma poro limitada do organismo durante a vida do indivduo, antes do
perodo normal de renovao celular, em consequncia de uma alterao grave no seu meio.
um mecanismo regulado e no descoordenado.
A necrose pode ser induzida por agentes endgenos ou exgenos e frequentemente representa
o estdio final de uma degenerescncia que se tornou irreversvel. desencadeada por
desnaturao de protenas intracelulares, digesto enzimtica, activao de receptores da
morte, cromatinlise mediada pelo AIF e leses causadas por alquilao do ADN. um ponto
sem retorno, marcado pela entrada de Ca2+ no citoplasma e desagregao celular.

Macroscopicamente, o tecido est plido, frivel, delimitado por uma zona bem definida que
pode ser esbranquiada (em consequncia da acumulao de clulas inflamatrias principalmente neutrfilos) ou vermelho escuro (hemorragia). Pode tambm ter cor diferente,
consoante a idade e fenmenos que esto a ocorrer no local. Microscopicamente, depende do
tecido, natureza do agente etiolgico e tempo entre leso e fixao de tecido.
Uma clula em necrose tem como caractersticas:
Tumefaco;
Ausncia de conexes celulares
(descontinuidade de tecidos);
Destacamento celular para os espaos
e lmenes;

Perda de contorno celular;

Diminuio de colorao entre o
ncleo e citoplasma;
Desaparecimento completo das
clulas.
28

O citoplasma de uma clula necrosada em geral mais eosinfilo (acidfilo) que o citoplasma de
uma clula viva, devido degradao enzimtica dos ribossomas (cromlise), perda de ARN
citoplasmtico, tumefaco do REL e desorganizao e tumefaco das mitocndrias. Em
situaes de hipoxia o citoplasma homogneo e claro devido ao movimento de organelos para
o espao ocupado por glicognio que, entretanto, sofreu depleo.
O ncleo apresenta alteraes irreversveis com morfologia caracterstica:

PICNOSE
Escuro, arredondado, muito
basfilo, com cromatina
homognea.
Pode ser precedido de
hipercromatose parietonuclear.

CARIORREXIS

CARILISE

Fragmentado e libertao da
cromatina, por ruptura da
membrana nuclear.

Perda de afinidade por

corantes pela cromatina, que
sofre dissoluo. H
desnaturao das protenas e
manuteno dos contornos
celulares.

Quando h morte de muitas clulas, em agresses extensas e longas, h essencialmente

ncleos em picnose e cariorrexis.

Se a morte celular atinge uma vasta rea, h NECROSES TECIDULARES, que se diferenciam pelo
agente etiolgico, patogenia, localizao e distribuio da leso. Assim:

Necrose mais comum. Causas mais frequentes so a

isquemia e os agentes txicos, bem como doenas febris
agudas e anxia. Ocorre por desnaturao proteica.
NECROSE DE
COAGULAO

Macroscopicamente, h consistncia firme, aspecto bao

e seco, colorao de amarelo a cinzento amarelado e
limites bem demarcados por um halo.
Microscopicamente, ainda se reconhece a arquitectura do
tecido e as clulas apresentam-se como sombras das
clulas originais. No perceptvel o detalhe e aparncia
normal do tecido.
29

Originado por leses hiperagudas com aco de bactrias

piognicas, agentes proteolticos enzimticos (enzimas
lticas, hidrolases cidas) e neutrfilos. Pode tambm
iniciar-se por uma necrose de coagulao, por aco de
clulas fagocticas.
NECROSE DE
LIQUEFACO,
COLIQUAO OU
DISSOLUO DOS
TECIDOS

Macroscopicamente, o rgo apresenta uma massa

pastosa, semi-slida a lquida, devido dissoluo das
clulas; a cor varivel, com zonas claras, dependendo
do agente etiolgico e se sangue presente.
Microscopicamente, temos uma massa acidfila com
muitos detritos, sem arquitectura e reconhecimento
tecidular, muitas vezes vazia pelos detritos terem sido
arrastados no processamento dos tecidos.
No SNC, geralmente, s se encontra esta necrose - malacia - perante
aco de hidrolases, riqueza de gua e lpidos e mnima quantidade
de protenas extracelulares estruturais no tecido nervoso. Este
apresenta massas semi-slidas ou semilquidas como consequncia.
Esta necrose ocorre tambm, geralmente, a nvel do pncreas.

Variao da necrose de coagulao, com a diferena dos

agentes etiolgicos serem bactrias muito agressivas, que
possuem ceras muito particulares na sua parede celular
(exemplo do Mycobacterium spp. da tuberculose e
Corynebacterium ovis da pseudotuberculose). A necrose
surge em consequncia do processo inflamatrio.
NECROSE DE
CASEIFICAO

Macroscopicamente, o rgo caseoso (como um

requeijo), pastoso no homogneo, untuoso, de cor
amarelada, frivel. Geralmente com cpsula fibrosa.
Microscopicamente, no h arquitectura nos tecidos,
observa-se uma massa de aspecto acidfilo, homogneo
e amorfo, com detritos na periferia muito escassos,
granulados, amorfos e eosinfilos. Podem observar-se
trombos, hemorragia e calcificao distrfica.
Necrose do tecido adiposo, em que a gordura decompese em cidos gordos e glicerol. Os cidos gordos
combinam-se em propores variadas com ies metlicos
como o clcio, sdio e potssio, formando depsitos de
clcio e cidos gordos saponificados. Pode estar
relacionado com carncias em vitamina E e/ou selnio
(relacionados com peroxidao lipdica).

NECROSE GORDA OU
ESTEATONECROSE

Macroscopicamente, o tecido adiposo apresenta placas e

ndulos esbranquiados, baos, endurecidos e untuosos.
Microscopicamente, corresponde a uma necrose de
coagulao com afinidades azuis para o sdio, rosa para o
potssio ou prpura para o clcio (na periferia). O ncleo
geralmente est em picnose ou em carilise. H a
presena, geralmente, de macrfagos xantelasmizados
(espumosos), clulas gigantes multinucleadas, fibrose e,
por vezes, fendas de colesterol.
30

NECROSE GORDA OU
ESTEATONECROSE

A gordura do mesentrio a mais afectada, tendo como etiopatogenia a leso primria do

pncreas (pancreatite), com libertao de fosfolipases e proteases (tripsina) e lise de triglicridos do
tecido adiposo em cidos gordos que precipitam com o clcio.
Pode tambm acontecer por aco traumtica sobre o tecido adiposo subcutneo, com libertao
de lipases dos prprios adipcitos.

Os rgos afectados apresentam mltiplos e pequenos

focos necrticos, disseminados pelo parnquima,
produzidos por agentes extremamente patognicos, com
rpida expanso pelos tecidos e vrios rgos.
NECROSE FOCAL OU
MULTIFOCAL

NECROSE DE SUPERFCIE

EROSO

Macroscopicamente, h presena de focos

esbranquiados e disseminados, com diferentes aspectos.
Microscopicamente, observam-se focos de necrose
confinados a um pequeno nmero de clulas mais ou
menos delimitadas por reaco inflamatria.
Pouco profundo, restrito aos epitlios, que se cura sem formao de cicatriz.
Com regenerao.

LCERA

Leso mais grave, crateriforme, em que a necrose atinge

camadas mais profundas alm da epiderme ou mucosa,
podendo atingir a lmina prpria e a submucosa ou levar
perfurao de rgos tubulares. Ocorre cicatrizao.
Microscopicamente, h necrose profunda com
contaminao varivel de bactrias, reaco inflamatria
e tecido de granulao.

ESCARA OU
CROSTA

Tecidos necrosados em processo de separao de tecidos

vivos. Pode ser crosta celular, serosa, hemorrgica ou
serocelular.

Necrose dos tecidos por isquemia, com posterior invaso por bactrias saprfitas
e putrefactivas. Pode ser:

GANGRENA

GANGRENA SECA - com origem em agentes txicos, isquemias pelo frio ou

agentes mecnicos; afecta essencialmente extremidades com irrigao limitada
ou terminal, com necrose lenta;
GANGRENA HMIDA OU NECROSE GANGRENOSA - ocorre obstruo da
drenagem venosa e posterior proliferao de bactrias anaerbias com
actividades lticas; verifica-se em rgos superficiais e internos, que ganham uma
cor esverdeada a negra, com possvel crepitao em torno da leso;
GANGRENA ENFISEMATOSA OU GASOSA - consequncia de Clostridios, com
libertao de cidos e gases e actividade proteoltica intensa (equinos, ovinos e
caprinos); rgo com cor verde ou negra, edema, hemorragia e crepitante.
Macroscopicamente, os rgos apresentam-se, geralmente, polposos,
enrugados, retrados, edemaciados e enegrecidos, com cheiro forte e
caracterstico.

31

A reaco do organismo a uma necrose, a nvel LOCAL, a inflamao com afluncia de

macrfagos para remoo de detritos e sequestro. Se possvel, h regenerao ou reparao do
tecido. J a nvel GERAL h inflamao e destoxificao.
A necrose pode ser identificada serologicamente com enzimas do soro ou enzimas produzidas
pelos rgos lesados: no fgado temos produo de ALT/TGP (alaninaminotransferase), no
miocrdio de AST/TGO (aspartatoaminotransferase), a nvel muscular e renal temos creatinina
fosfoquinase e no fgado, intestino, rim e osso a produo de fosfatase alcalina. Tambm a
desifrogenase lctica identifica uma necrose.

11. AUTLISE, NECROPTOSE, ANOICOSE E

APOPTOSE
AUTLISE.....

A autlise diz respeito aparncia polposa, com diminuio de consistncia, que os rgos
apresentam aps terem sofrido a aco das suas prprias enzimas, algum tempo aps a morte.
Isto vai variar com o rgo, as clulas, o seu metabolismo e o tipo de morte.
As clulas que mais rapidamente entram em autlise so as metabolicamente mais activas (ex.:
tbulos contornados proximais, hepatcitos periacinares e neurnios) e o tecido conjuntivo o
mais resistente a este fenmeno. A mucosa do tracto digestivo destaca-se da submucosa devido
aos sucos digestivos, ao contedo alimentar e bacteriano.

AUTLISE NECROSE
Os eritrcitos, dentro dos vasos sanguneos, parecem sombras por
diminuio das afinidades tintoriais, todas as clulas do tecido esto
afectadas e, por vezes, encontram-se bactrias e no h reaco
inflamatria na periferia da leso.

Macroscopicamente, os rgos apresentam diminuio de consistncia e descolorao e,

posteriormente, bolhas de gs em posio subcapsular. Microscopicamente, as clulas tm
citoplasma acidfilo, mais homogneo e hialino, com ncleo fragmentado ocasionalmente. Mais
tarde, a clula perde todas as afinidades tintoriais, fragmenta-se e sofre digesto enzimtica,
sendo esta homognea pelos tecidos (por vezes, no entanto, pode observar-se autlise em
manchas).

32

NECROPTOSE.....

A necroptose uma forma programada particular de apoptose ou morte celular inflamatria,

contrariamente necrose, que uma forma no programada resultante de danos celulares ou
infiltrao de agentes patognicos. Consegue provocar a morte celular quando no possvel
ocorrer apoptose por influncia viral. Pode ser inibida por necrostatinas.

A necrose e apoptose so induzidas por estmulos de TNF, que entram em contacto

com o receptor TNF, e por FasL e TRAIL. Estes requerem a activao da via de sinalizao
que envolve RIP1 e RIP2, e essa activao ocorre por presena de Caspase 8. Ora, quando
no existe Caspase 8, estas formas de morte celular so impedidas, sendo formado um
necrossoma e induzida necroptose.

ANOICOSE / CANIBALISMO.....

Processo que ocorre nas clulas epiteliais, onde estas clulas se destacam da matriz extracelular
e invadem clulas vizinhas (entose). Dentro destas clulas canibais existe uma riqueza em
lisossomas, que lisa e digere as clulas a destruir, por aco de enzimas especficas.

APOPTOSE.....

Morte celular programada, que ocorre ao longo do desenvolvimento embrionrio e ps-natal, o

que leva evoluo e regresso de estruturas constituintes de um ser vivo. um fenmeno de
autodestruio celular, determinado geneticamente, no qual a clula gasta energia para se
destruir. No um fenmeno rgido. Depende de factores celulares (fase de maturao ou
posio no ciclo celular) e ambientais.
essencial ao desenvolvimento embrionrio e homeostasia do indivduo.
33

Apesar de ser um processo fisiolgico, pode estar associado a certas patologias onde visvel
alteraes do ADN (tumores), acumulao de protenas alteradas ou atrofia de rgos
parenquimatosos.

APOPTOSE NECROSE
Processo que afecta clulas isoladas e no desencadeia
resposta inflamatria.

Ocorre em:
Desenvolvimento embrionrio;
Homeostasia;
Metamorfoses;
Atrofias hormono-dependentes;
Involuo;

Renovaes celulares no adulto;

Mecanismos de defesa por
renovao de clulas indesejveis ou
danificadas;
Clulas infectadas.

Microscopicamente, a clula perde as suas estruturas especializadas de superfcie e conexes

com clulas vizinhas, apresenta um volume diminudo, forma distorcida e os organelos
citoplasmticos sofrem compactao, mantendo a sua integridade. A cromatina nuclear
condensa-se em toroides. O citoplasma irregular e a membrana citoplasmtica apresenta
projeces em forma de bolha (blebs). H fragmentao celular e a clula mantm-se
eosinfila, apesar de ser difcil de observar, uma vez que as clulas do SMF rapidamente as
fagocitam ( possvel encontrar corpos e restos celulares no interior de macrfagos).
A apoptose no induz necrose, uma vez que est dentro dos limiares biolgicos (fsicos e
qumicos) da leso: a clula normal possui os instrumentos necessrios para iniciar o fenmeno,
que individual, e que pode ocorrer mesmo tendo condies para sobreviver.
Apoptose resposta:
Do meio extracelular;
Da membrana citoplasmtica;
Do interior da clula.

O mesmo estmulo pode:

Desencadear apoptose;
Ser incuo e no universal;
Modificar a proliferao.

34

FASES DA APOPTOSE
A apoptose pode ocorrer na ausncia de sntese proteica, em qualquer fase do ciclo celular. No
entanto, necessria a presena de mitocndrias ou seus extractos, bem como de procaspases.

INTRNSECA

Relacionada com a Caspase 9.

Na mitocndria, esta fase corresponde a um aumento da permeabilidade
da membrana, com formao de poros, e libertao de produtos prapoptticos para o citoplasma (normalmente sequestrado no interior).
Envolve o Citocromo C (para activao de cardiolipina e APAF-1, que
activa, com consumo de ATP, a Procaspase 9 a Caspase 9 e, assim, a
apoptose) e protenas da famlia do Bcl. Resulta no balano entre factores
pr-apoptticos e molculas protectoras que regulam a permeabilidade.

EXTRNSECA

Relacionado com Caspase 8.

H ligao a receptores da superfcie da clula, os TNF, principalmente
relacionados com a protena Fas (CD95). Esta via inibida pelo vrus FLIP.

VIA PERFORINA /
GRANZINA

Relacionada com Caspase 10.

INICIAO

EXECUO

Mediada por cascata proteoltica das Caspases: 8, 9 ou 10. Estas ligam-se a componentes
celulares crticos, quebrando o citoesqueleto e protenas da matriz nuclear. Vo interferir com a
transcrio, replicao e reparao do ADN.

REMOO

Todos os estdios acima levam produo de factores solveis, captados por macrfagos.
Tambm captada por estes a membrana celular, por reconhecimento da fosfatidilserina da
sua composio;
H expresso de trombospondina, que auxilia agregao plaquetria;
Os macrfagos tm receptores de superfcie, como as Scavenger do tipo A, que reconhecem
estas clulas e excretam factores para sua opsonizao.

Aprofundando mais os temas assinalados acima com cor azul, temos:

FAMLIA DE GENES BCL2

CASPASES

Codifica protenas
potentes bloqueadoras da
apoptose (Bcl2, BclXL e
MCL1) ou potenciadoras e
aceleradoras (Bax e Bak).
A apoptose pode tambm
ser bloqueada pelo CD95
ou por libertao
mitocondrial de
Citocromo C, por aco
destes genes.

Proteases responsveis pela remoo

e degradao, havendo as iniciadoras e
as executoras (mais de 10, no total). A
sua actividade imprescindvel e
envolve quebra de resduos de cido
asprtico e influncia na reparao do
ADN, nas protenas reguladoras do
ciclo celular e no splicing do ARN. So
sintetizadas na forma de proenzimas
com activao por protelise limitada.
A sua aco desencadeia um efeito de
cascata.

PROTENA P53
Promove a apoptose quando activa,
regulando de forma positiva a
transcrio de alguns genes (Bax) e
negativamente outros (Bcl2). Facilita a
localizao na membrana do CD95.
FAMLIA DAS IAP
Inibem a apoptose, impedindo a auto
activao das procaspases iniciadoras
e bloqueando a regio cataltica das
caspases activas. Promoo da
degradao dos complexos CaspaseIAP por conjugao com a ubiquitina.
35

12. INFLAMAO
A inflamao um processo e fundamental de proteco do organismo multicelular, com o
objectivo de conter os agentes lesivos, destru-los e repor a integridade do local com a limpeza
de detritos e reconstruo tecidular. constituda por uma componente celular e uma
componente vascular.
Alguns marcos importantes na histria:
Cornelius Celsus (1 Sculo A.C.) - sinais cardinais do nome inflamao;
Rudolf Virchow (1821-1905) - pai da Patologia Moderna, reconhece o fenmeno
vascular de relao da inflamao com a diapedese celular;
Elie Metchnikoff (1845-1916) - importncia dos leuccitos e fagocitose;
Louis Pasteur (1822-1895) - trabalhou na etiologia microbiana;
Robert Koch (1843-1910) - publicou os postulados de Koch;
Paul Erlich (1845-1915) - teoria humoral na resposta do hospedeiro.

INICIAO
Activao de
factores
vasculares e
celulares. Ainda
como
inflamao
aguda.

AMPLIFICAO
Depende da
gravidade da
leso e do
agente
promotor.

DESTRUIO
Ocorre sobre o
agente
promotor, com
finalizao do
processo. Incio
de fenmenos
reparativos.

FINALIZAO
Activao de
substncias antiinflamatrias e
reposio da
integridade do
local.

INFLAMAO
CRNICA
Resposta
persistente no
tempo.

A resposta inflamatria vai depender da natureza do agente inflamatrio, da durao da

agregao, da extenso do tecido lesado, do meio ambiente celular e do sistema imunitrio do
indivduo.
Relativamente a FACTORES CELULARES temos fenmenos com a diapedese, migrao e
fagocitose. Vrias so as clulas envolvidas e suas funes, sendo descritas na pgina seguinte.
Relativamente a FACTORES VASCULARES temos:

Alteraes vasculares, como vasodilatao (aumenta permeabilidade e acumulao de

fludo e plasma nos tecidos), formao de edema e aumento de protena (exsudado);
Consequente ruptura da membrana basal dos vasos ps-capilares por aco de
mediadores qumicos locais, contraco de clulas endoteliais e alterao na transcitose
(atravessamento de clulas por macromolculas);
Leso das clulas endoteliais, consequncia dos agentes da inflamao e leuccitos;
Activao de factores vasculares, como complemento, cininas e cascata de coagulao;
Aco de mediadores qumicos:

36

CLULAS DA INFLAMAO.....

NEUTRFILOS
(PMN)

Leuccito mais comum (50-70%, excepto

nos ovinos). Clulas pequenas com ncleo
polilobado (2-5 lbulos), trs tipos de
grnulos citoplasmticos basfilos, psmitticas, sem capacidade de replicao,
com curto tempo de vida (6-12 horas).
Tm elevado potencial fagoctico,
constituindo a 1 linha celular de defesa
do organismo, principalmente em
inflamaes agudas contra bactrias
piognicas.

EOSINFILOS

Pequena percentagem dos leuccitos.

Ncleo bilobado (podendo apresentar-se
trilobado ou sem lobulao), com
grnulos citoplasmticos acidfilos,
redondos e grandes. Com alguma
capacidade fagoctica, mas a sua principal
funo a lise extracelular de parasitas.
Tempo de vida muito curto (30 minutos).

LEUCCITOS
GRANULCITOS
(com granulaes
citoplasmticas)

BASFILOS

Leuccitos mais raros. Ncleo bilobado ou em forma de S e

grnulos citoplasmticos basfilos, mascarando o ncleo.

37

LEUCCITOS
GRANULCITOS
(com granulaes
citoplasmticas)

HETERFILOS

LINFCITOS

PLASMCITOS

LEUCCITOS
AGRANULCITOS
(com pequenas
granulaes
citoplasmticas
dificilmente
identificveis)

MONCITOS

Neutrfilos dos peixes, anfbios, rpteis,

aves, coelhos, porquinhos-da-ndia e
hamsters. So pseudo-eosinfilos por
possurem numerosos grnulos
citoplasmticos eosinfilos, redondos,
ovais ou espiculados. Ncleo bilobado ou
trilobado, excntrico. A sua actividade
principal a fagocitose. So os
granulcitos com maior diversidade.
Os mais abundantes, a seguir aos neutrfilos. Podem surgir na
forma de linfcitos pequenos, mas a maioria apresenta grandes
dimenses e so designados de linfcitos grandes. O ncleo
arredondado, por vezes com uma pequena indentao, com
aspecto homogneo e cromatina condensada.
Originados por diferenciao de linfcitos
B e responsveis por imunidade humoral.
So arredondados, maiores que os
linfcitos, de ncleo redondo, excntrico,
com cromatina grumosa; citoplasma
abundante e basfilo.
Clulas arredondadas, grandes, pertencentes ao SFM,
precursores dos macrfagos e histicitos tecidulares. Com ncleo
ovide ou reniforme, em posio excntrica, com cromatina
dispersa e 1 a 2 nuclolos evidentes; citoplasma abundante,
basfilo, por vezes com pequenas granulaes, azurfilas e
brilhantes. S so moncitos se presentes em circulao
sangunea ou em suspenso em cavidades.
Clulas grandes que derivam da fuso de
macrfagos. Citoplasma abundante
acidfilo e numerosos ncleos. Surgem
em situaes inflamatrias especficas em
que o agente inflamatrio de difcil
digesto (tuberculose, brucelose).

Existem dois tipos:

Clulas
Gigantes de Corpo Estranho
CLULAS GIGANTES
(CGM-CE) - ncleos dispostos no
MULTINUCLEADAS
citoplasma de forma desorganizada,
dispersa ou aglomerados num dos plos
da clula; fase precoce da evoluo das
clulas de Langerhans;
Clulas Gigantes de Langerhans (CGM-L)
- ncleos dispostos na periferia da clula,
nos 2 plos ou apenas num dos plos,
distribudos de forma organizada.

CGM-CE e CGM-L,
acima e abaixo
respectivamente.

38

MACRFAGOS

Encontram-se nos tecidos sob a forma

activada (histicito) e com uma morfologia
varivel de acordo com a sua localizao.
Geralmente so clulas grandes,
arredondadas, com ncleo oval ou
reniforme, cromatina dispersa, 1 a 2
nuclolos evidentes; citoplasma
abundante e pode conter vacolos com
detritos ou agentes patognicos
fagocitados. Tm elevado potencial
fagoctico e secretor, importantes para
resposta a agentes nocivos, inflamao
crnica e reconstruo tecidular.

MASTCITOS

Clulas residentes do tecido conjuntivo,

grandes, redondas ou ovides, com
numerosos grnulos citoplasmticos
basfilos (mascaram o ncleo). Surgem
frequentemente em posio perivascular,
e o seu nmero aumenta em
determinadas situaes inflamatrias ou
tumores. Os grnulos revelam
metacromasia com colorao de azul de
toluidina e de Giemsa.

LEUCCITOS
AGRANULCITOS
(com pequenas
granulaes
citoplasmticas
dificilmente
identificveis)

ERITRCITOS

Tipo celular mais abundante do sangue. Nos mamferos so um disco bicncavo

anucleado. Em peixes, anfbios, rpteis e aves so nucleados com potencial mittico,
ovides e biconvexos. Vida til dos 3 meses aos 3 anos.

PLAQUETAS E
TROMBCITOS

As plaquetas so fragmentos citoplasmticos de megacaricitos nos mamferos. So

anucleados, basfilos, de forma discide biconvexa e aglutinam-se em pequenos
aglomerados. A sua poro central designa-se CENTRMERO, e azul rosada e
finamente granulosa; a poro perifrica o HIALMERO, homogneo e basfilo.
Em peixes, anfbios, rpteis e aves as clulas responsveis pela coagulao so os
trombcitos, com potencial fagoctico, alongados, com citoplasma plido, finamente
granular e ncleo elipside central; origem em clulas semelhantes a megacaricitos.

Dentro dos leuccitos, falta ainda referir as clulas dendrticas e NK.

Estas clulas so importantes para trs fenmenos principais: DIAPEDESE, QUIMIOTAXIA E FAGOCITOSE.

De notar que em peixes, anfbios, rpteis e aves no existem megacaricitos. Estes animais
possuem eritrcitos nucleados e heterfilos; estes ltimos no apresentam grnulos de
mieloperoxidase, ao contrrio dos neutrfilos dos mamferos e, como tal, no h converso de
H2O2 em produtos bactericidas. Esta particularidade bioqumica faz com que os exsudados
purulentos das aves tenham uma aparncia mais slida.
Nos anfbios e rpteis existe um quarto tipo de leuccito granulcito, designado de AZURFILO.
So clulas grandes, de ncleo alobado, condensado, com citoplasma contendo grnulos
azurfilos.
39

De uma forma geral:

EXSUDADOS INFLAMATRIOS.....

A inflamao aguda da resposta inflamatria caracteriza-se pela predominncia de fenmenos

vasculares, distinguindo-se da inflamao crnica quer pelo tipo de clulas presentes, quer pela
intensidade dos fenmenos exsudativos e congestivos, que neste tipo de inflamao so
praticamente inexistentes.
Ou seja, inflamao aguda sinnimo de abundncia em componentes vasculares e celulares,
nos seus aspectos macro e microscpicos, dando origem a EXSUDADOS INFLAMATRIOS.
Componentes do Exsudado Inflamatrio:
Vascular: complemento, cininas,
factores de coagulao,
imunoglobulinas, histamina,
protenas de fase aguda,

Celular: macrfagos, neutrfilos,

eosinfilos, mastcitos, basfilos,
linfcitos, clulas NK,

O SISTEMA FAGOCTICO MONONUCLEAR apresenta diferentes aspectos morfolgicos consoante

a inflamao. Assim, na inflamao aguda temos:
Macrfago Residente - sem qualquer estmulo inflamatrio;
Macrfago Exsudado - em exsudados inflamatrios, com maior actividade da
peroxidase;
Macrfago Activado / Inflamatrio - intensa actividade funcional induzida por estmulo,
aumentando de tamanho, de nvel fagoctico, actividade membranar, bactericida,
enzimtica e secretora; tem expresso de MHCII e movimento.
Na inflamao crnica temos presena de clulas epiteliides e clulas gigantes multinucleadas.

40

Consoante o RGO AFECTADO, temos TERMINOLOGIAS diferentes:

Gastrite (estmago);
Esofagite (esfago);
Glossite (lngua);
Nefrite (rim);

Rinite (mucosa nasal);

Orquite (testculo);
Salpingite (trompas
femininas);

Oofarite (ovrio);
Esplenite (bao);
Linfadenites
(linfonodos).

Quanto EXTENSO, as inflamaes podem ser mnimas, mdias, moderadas, severas ou

extensas. Quanto DURAO podem ser hiperagudas (horas), agudas (horas a dias), subagudas
(1-3 semanas) ou crnicas (semanas, meses ou anos). Relativamente DISTRIBUIO existem
inflamaes gerais, locais, focais e multifocais, difusas ou de localizao extensa. J
diferenciando pela sua MORFOLOGIA temos:

EXSUDADO
SEROSO

Muito semelhante, macroscopicamente, ao edema ou transudado.

Microscopicamente, o exsudado mais acidfilo que o edema e tem
maior quantidade de protenas (principalmente albumina).
Apresenta clulas inflamatrias, como neutrfilos, uma pequena
quantidade de fibrina e a congesto uma constante. Comum em
cavidades serosas, na primeira fase de pneumonias, em vesculas da
pele e mucosas queimadas ou com vrus (ex.: febre aftosa, herpes,
pericardite traumtica, corrimento nasal e exantema vesicular),
liberando-se um fluido claro derivado da exsudao do soro
sanguneo e da secreo das clulas destas cavidades.

EXSUDADO
CATARRAL
OU MUCOSO

Inflamao que se manifesta em mucosas, com aumento da

secreo de mucina pelas clulas mucossecretoras (cinos
glandulares) e caliciformes.
Macroscopicamente, os rgos apresentam-se baos e espessados,
com lquido viscoso claro, turvo e mucide. Pode conter alguma
fibrina e cogulos de sangue. Microscopicamente, apresentam
descamao de clulas epiteliais e glandulares, edema intercelular,
muito muco, com moderado infiltrado de linfcitos (eritrcitos e
neutrfilos) e fibrina, mucosa hipermica edematosa e com
possibilidade de edema ou congesto da submucosa.
Pode surgir em conjunto com outros exsudados.

EXSUDADO
PURULENTO

Caracteriza-se pelo predomnio de neutrfilos em diferentes

estdios de maturao, edema e necrose (supurao - pus). Pode
tambm estar presente a congesto, fibrina, edema e macrfagos,
dependendo da idade da leso. Resulta de aco de bactrias
piognicas ou qumicos, como terebentina e nitrato de prata.
(Continua na pgina seguinte.)

41

Macroscopicamente, apresenta colorao entre o amarelo, verde e

o castanho (depende do agente e teor em sangue) e pus com
diferentes CONSISTNCIAS:
Lquida - leso tardia ou madura, pobre em clulas, com alguma
exsudao e com linfcitos;
Semi-Slida - leso recente, com muitas clulas e detritos
celulares em coliquao e supurao;
Gelatinosa - com ADN e material proteico presente.
EXSUDADO
PURULENTO

J quanto sua LOCALIZAO, o exsudado denomina-se:

Fleimo (tecido conjuntivo, sem limites);
Pstula (epiderme);
Abcesso (interior de rgo parenquimatosos), que pode estar
delimitado por uma Membrana Piognica, que uma cpsula de
tecido de granulao com fibroblastos, neutrfilos, clulas de
necrose e vasos;
Empiema (interior de cavidades orgnicas como a torcica e a
abdominal);
Catarro, Piorreia ou Exsudado Mucopurulento (superfcies
mucosas e associado inflamao catarral);
Fibrinopurulento (superfcies serosas e associado fibrina).

Pstula

Grandes quantidades de fibrinognio transformado em fibrina por

aco da trombina; pode conter quantidades variveis de outros
elementos celulares de inflamao aguda.
Ocorre com maior frequncia sobre membranas serosas e mucosas:
saco pericrdico, pulmo, pleura e peritoneu, intestino.
Macroscopicamente, o rgo apresenta uma fina rede de fibrina
nos estdios precoces e, numa fase mais avanada, h uma rede de
fibrina mais compacta, vermelha ou amarela.

EXSUDADO
FIBRINOSO

Pode haver formao de pseudomembrana ou exsudado

pseudomembranosos, formado por rede de fibrina e neutrfilos.
Este pode ser muito volumoso e adquirir a forma das estruturas em
que se encontra, formando um molde de fibrina. Estas
pseudomembranas do origem a:
Inflamao Pseudomembranosa ou Crupal - caso no esteja
associada s estruturas celulares subjacentes, podendo ser expelida
(durante um ataque de tosse ou por motilidade intestinal);
Membrana Diftrica, Exsudado Difteride ou Difteronecrtico - se
estiver firmemente aderente aos tecidos e a sua remoo causar
leso, necrose de coagulao / liquefaco e hemorragias
profundas, com grandes quantidades de fibrina. uma aderncia
profunda, relacionada com lceras.
H mais fibrina no exsudado difteride do que no
pseudomembranoso.

Imagem 2 e 3
inflamao fibrinosa
diftero-necrtica.

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EXSUDADO
FIBRINOSO

Microscopicamente, a fibrina apresenta-se como filamentos finos interlaados formando

uma rede. As clulas em contacto com a fibrina sofrem necrose devido aco txica deste
composto, geralmente necrose de coagulao. Encontram-se tambm leuccitos e
eritrcitos e o tecido vivo adjacente encontra-se hipermico. Nos espaos alveolares a
fibrina forma massas compactas no fibrilhares.
O exsudado fibrinoso forma-se por ondas: a primeira zona cordonal e delgada, a segunda
densa e intensamente corada, a terceira tem elevado nmero de leuccitos, causando
degenerescncia na fibrina e colorao azul por H-E e roxa por PTAH (hematoxilina
fosfotngstica).

APS A INFLAMAO:
Pode evoluir para uma inflamao crnica, prolongada no tempo;
H estimulao da resposta imunitria especfica;
A inflamao isolada pela formao de uma cpsula de tecido conjuntivo SEQUESTRO;
H necrose dos tecidos, com fenmenos de reparao/regenerao quase
simultneos com a fase final da inflamao;
A necrose estimula ainda mais a inflamao;
Os macrfagos tentam repor a integridade promovendo a remoo dos detritos e
clulas mortas e produzindo factores de crescimento e diferenciao celular;
Produo de anti-inflamatrios para terminar com a inflamao.

13. DOENAS DOS LISOSSOMAS OU

LISOSSOMAIS
As enzimas hidrolticas so originalmente formadas no complexo do Golgi, associadas manose6-fosfato, onde sofrem modificaes translacionais. Neste ponto, ligam-se a receptores
especficos para manose-6-fosfato na fase trans do Complexo de Golgi e so envolvidos por
vesculas prprias que so direccionadas e fundidas com vesculas pr-lisossmicas.
Estas vesculas so cidas, e este meio que vai permitir a dissociao entre a enzima e o
receptor de manose-6-fosfato (que retorna ao Complexo de Golgi; caso contrrio, no ser mais
permitida a formao de vesculas lisossomais). A vescula pr-lisossmica ento denominada
de lisossoma e funde-se com um endossoma, formando vacolos digestivos.
ETIOLOGIA DAS DOENAS LISSOSSOMAIS:

Gentica - autossmica recessiva;

Metablicas;
Ingesto de drogas;

Os mecanismos etiolgicos tm muita

heterogeneidade clnica.
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PATOGENIA:
Mutao no 6-Fosfo-N-Acetil-Glucosamina Transferase, o que leva ausncia do
marcador de reconhecimento da enzima lisossomal (marcador de manose-6-fosfato): as
enzimas so ento secretadas a partir do Complexo de Golgi, ao invs de irem para o
lisossoma e serem accionistas da digesto intracelular;
Diminuio no transporte de produtos finais de degradao para fora dos lisossomas;
Fornecimento excessivo de metabolitos;
Ausncia de enzimas especficas;
Intoxicao com inibidores naturais ou sintticos de enzimas lisossomais;
Sntese de enzima cataliticamente inactiva, mas detectvel;
Defeitos ps-translacionais no Golgi no gene para as hidrolases;
Ausncia de activador enzimtico ou protector proteico;
Ausncia de substrato activador;
Ausncia de transportador de material digerido para fora do lisossoma;
Perda de qualquer protena essencial ao funcionamento dos lisossomas;
Enzima cataltica instvel nos compartimentos lisossomais;
Ausncia de saposinas (protenas activadoras de hidrolases que degradam lpidos).
A CLASSIFICAO das doenas dos lisossomas faz-se consoante as substncias anmalas
celulares acumuladas e extracelulares em mucopolissacaridoses, esfingolipidoses (glicolpidos),
lipidoses, doena das glicoprotenas e glicognios e mucolipidoses. Acumulam-se, geralmente,
em locais de maior metabolismo ou armazenamento, como o crebro, bao e fgado.
O DIAGNSTICO feito por esfregaos sanguneos, estudos de microscpio electrnico, estudos
ante mortem, anlises de urina, actividade das hidrolases em cultura de fibroblastos e estudos
post mortem (por aumento da vacuolizao dos neurnios, positivo a PAS e PAS com distase,
Sudan Negro, Lugol Fast Blue, e com autofluorescncia).
Em microscopia electrnica possvel diferenciar:

ESTRUTURAS
LAMELARES

ESTRUTURAS
LAMELARES
GROSSEIRAS

MICROTBULOS
ENROLADOS

MATERIAL FIBRILHAR
FINO OU VACOLOS
APARENTEMENTE
VAZIOS

Ganglisidos

Esfingomielina

Cerebrosdeos

Mucopolissacridos
ou Oligossacridos

Por exemplo: na leucodistrofia metacromtica (doena autossmica recessiva com deficincia de arilsulfatase A) h
acumulao de clulas de Schwann e oligodendrcitos de mielina com lpidos sulfatados.

Quanto s diferentes patologias em si:

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Distribuio por todos os rgos de vrias formas de

mucopolissacaridoses: dermatan, heparam, queratam e condroitino
sulfato. H deficincia numa enzima especfica, e so patologias
autossmicas recessivas (excepto Doena de Hunter, que est
associada ao X e igualmente recessiva). Estas patologias so
progressivas e tm envolvimento multiorgnico.

MUCOPOLISSACARIDOSES

Afectam:
Clulas fagocticas mononucleares;
Clulas endoteliais;
Msculo liso vascular;
Fibroblastos;
Clulas com citoplasma claro com microvacolos;
Lisossomas tumefactos (PAS+);
Lisossomas do SNC de estrutura lamelar, zebrados.
Existem diferentes tipos de mucopolissacaridoses,
conforme a enzima afectada:
MPS I - Sndrome de Hurler (Gargoilismo);
MPS II - Sndrome de Hunter (deficincia em enzimas para degradar
heparina sulfato) e Sndrome de Maroteau-Lamy (deficincia de Nacetilgalactosamina-4-sulfatase);
MPS III - Sndrome de Sly (deficincia de glucoronidase lisossomal).
Deficincia de uma das enzimas envolvidas na sntese sequencial de
degradao do glicognio, verificando-se acumulao deste e outros
mucopolissacridos. Ocorre em hepatcitos, clulas renais e
leuccitos, em forma heptica ou forma muscular. Temos:
Ausncia de Glucosidade - acumulao de glicognio nos lisossomas
(glicogenossomas e edema celular);
Ausncia de Manosidase - acumulao de oligossacridos e
vacuolizao de hepatcitos e neurnios;
Acumulao de glicognio de estrutura anmala.

GLICOGENOSE

Existem diferentes tipos:

Tipo I;
Tipo II - Doena de Pompe (deficincia em -1,4-glucosidase,
promovendo expanso de lipossomas);
Tipo III - Doena de Forbes (deficincia em amilo-1,6-glucosidase);
Tipo IV (deficincia da enzima de ligao do glicognio);
Tipo V (deficincia em fosfofrutocinase M - PFK M).
Existem ainda glicogenoses txicas com formao de enterotoxmias
(leso endotelial severa, com diminuio das trocas sangue/hepatcito
e estmulo para a quebra do glicognio). Aqui verificam-se rpidas
mobilizaes do glicognio em resposta anaerobiose.

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ESFINGOLIPIDOSES

Doenas de armazenamento lipdico com deficiente actividade das

hidrolases lisossomais. Temos:
Gangliosidases GM1 - deficiente actividade da galactosidase cida,
resultando no armazenamento de glicolpidos, oligossacridos e
glicosaminoglicanos; afectadas quase a totalidade das clulas;
Gangliosidases GM2 - deficiente actividade primria e secundria da
hexosaminidase (Doena de Tay-Sachs).

GALACTOSIALIDOSES

Doena de Fabry - deficiente actividade da e galactosidase e da

neuraminidase devido a mutao em protena protectora, com
acumulao de corpos de mielina;
Doena de Gaucher - deficincia primria na actividade da
glucocerebrosidase.

LIPIDOSE
GALACTOSILCERAMIDA

Doena de Krabbe ou Leucodistrofia de Clulas Globides: h deficiente

actividade da galactosilcerebrosdeo galactosidase e acumulao
anormal de galactosilesfingosina (psicosina).
Os tecidos mais afectados so os mielinizados do SNC e perifrico e
ocorre destruio dos tecidos neuronais e formao de cicatrizes.

LIPIDOSE ESFINGOMIELINACOLESTEROL

Doena de Niemann-Pick, do tipo A e B, onde ocorre deficiente

actividade da esfingomielase lisossomal e acumulao nos lisossomas
de esfingomielina e colesterol.

14. CAUSAS DE DOENA

Etiologia o estudo das causas das doenas, ou seja, um diagnstico etiolgico um estudo da
causa precisa de uma doena. O agente etiolgico induz a leso celular e tecidular, o que pode
levar ao processo de desenvolvimento da doena (com posterior resposta celular e tecidular
leso) a que damos o nome de patogenia ou patognese.

CAUSAS INTERNAS DE DOENA - DOENA GENTICA....

Linha Somtica - Congnitas

No so transmitidas s geraes futuras.

Doena Gentica
Linha Germinal - Hereditria
Mutao dos Genes (parcial ou completa, de base ou gene), Mutao
de Cromossomas ou Perda ou Ganho de Cromossomas.

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Relativamente s ANOMALIAS NUMRICAS, podemos ter:

TOTAIS: poliploidia (mais de 2 conjuntos de cromossomas homlogos, em todo o
genoma) ou aneuploidia (diminuio ou aumento de alguns pares de cromossomas);
PARCIAIS: triplide, tetraplide, monossomia, trissomia;
Presena de MAIS DE UM TIPO DE CARITIPO nas diferentes clulas do mesmo
indivduo, com pelo menos duas linhas celulares (mosaico).

A teratologia o estudo das malformaes congnitas, ou seja, de um sem nmero de

alteraes com causas vagas entre ambientais e genticas.
A doena pode provir de genes mutantes (doenas ligadas ao sexo ou protenas mutantes,
analisadas em citogentica), de herana multifactorial derivada do efeito aditivo de vrios genes
com factores ambientais (diabetes mellitus, displasia congnita da anca, polidactilia, agenesia, albinismo e
doenas lisossomais) ou de herana polignica de 2 ou mais loci (persistncia da abertura do tubo neural,
fenda do palato, defeitos cardacos, estenose do piloro, encefalotocelo e sndrome do collie cinzento).
Algumas ANOMALIAS CROMOSSMICAS NUMRICAS LIGADAS AO SEXO:

Na Sndrome de Turner o indivduo fmea tem pequena estatura,

pescoo largo, atrofia das glndulas mamrias e atrofia dos ovrios.
J na Sndrome de Klinefelter o indivduo macho eunuco,
apresenta osteoporose, hbitos femininos e gineomastia.

Numa doena gentica, o HOSPEDEIRO tem de apresentar disposio gentica, constituio

corporal e predisposio mrbida (raa, sexo, idade, orgnica, temporal e dependente de
factores ambientais).

CAUSAS EXTERNAS DE DOENA....

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Nestas doenas, a sua etiologia envolve factores como a intensidade da fora, a superfcie de
rea envolvida e o tipo de tecido lesado. Um TRAUMA pode ser definido em:
Ulcerao;
Eroso;
Feridas incisivas;

Abraso;
Por exploso;
Compresso;

Lacerao;
Por balas;
Contuso.

Dependendo da ETIOLOGIA temos:

DOENAS NUTRICIONAIS

ETIOLOGIA IMUNOLGICA

Difcil definir uma etiologia, pois no h dfice de apenas um

componente. Pode ocorrer por:
Aporte insuficiente - alterao do transporte dos
alimentos por deficiente preenso, mastigao (doenas
dentrias), absoro (doenas de intestino, fgado e
pncreas), armazenamento energtico ou excesso de
excreo, aumento das necessidades, defeitos metablicos,
anorexia ou parasitismo; designado de fome, se ocorrer na
totalidade da dieta;
Excesso de alimento - com aporte excessivo ou
sobrealimentao em protenas, gordura e carbohidratos,
ocorrendo depsitos de gordura intra e extracelular e
posterior estado de obesidade (adiposidade);
Hipovitaminose - aporte insuficiente de vitaminas;
Avitaminose - carncia total de uma vitamina;
Polivitaminose - carncia total de vrias vitaminas;
Hipervitaminoses - hidrossolveis ou lipossolveis;
Alterao no aporte de minerais - depende do mineral e da
sua combinao com outros, causando atrasos no
desenvolvimento, perturbaes funcionais e reprodutivas.

Imunodeficincias, auto-imunidade e hipersensibilidades.

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ETIOLOGIA FSICA

ELECTRICIDADE

Depende da voltagem, condutncia e durao da corrente.

Muito alta voltagem leva a queimaduras de 3 grau.

FRIO

Congelamento de tecidos, queimaduras, frieiras, gangrena,

resfriado e, em ltimo caso, morte: h paralisia circulatria
central, falha cardaca, insuficiente oxigenao celular,
dilatao dos vasos perifricos e degenerescncia gorda do
fgado, rim e corao (colapso metablico).

CALOR

Queimaduras de Grau 1 a 3, com efeitos locais ou gerais.

Causado por insolao ou golpe de calor (hipertermia).
As queimaduras resultam em grandes perdas de soro, com
diminuio da albumina e alteraes na presso
coloidosmtica. Isto resulta em transudao e decomposio
de protenas na corrente sangunea, promovendo autointoxicao.

RADIAES

Depende do tipo de radiao, da dose, tempo, absoro e

tecido. Vai provocar ionizao dos tomos, ruptura das
ligaes e pontes, alteraes no ADN, desnaturao proteica
e radicais livres, efeitos somticos agudos, necrose,
neoplasias e efeitos genticos.

OUTROS

Electricidade esttica, fascas, raios.

E.
AMBIENTAL

ETIOLOGIA QUMICA

Efeito dependente da dose, corrente sangunea, padres enzimticos e rgo. Fgado

o principal rgo destoxificante, com enzimas oxidativas do REL, peroxissomas, ciclo da
oxidao da Glutationa e outras enzimas especficas do citosol.

TOXINAS BIOLGICAS

Microbianas: endotoxinas e exotoxinas;

Micotoxinas: aflatoxinas, fitoeritrina e ergotismo;
Plantas: alcalides, glicsidos e tiaminases;
Cogumelos: muscarina e amanita;
Tambm podem ser transportadas por artrpedes
(vespas, abelhas, escaravelho e cobras), peixes e anfbios.

DROGAS

Antibiticos, sulfamidas, anti-inflamatrios, hormonas,

adrenalina, pio (herona e morfina), depressivos
(barbitricos, tranquilizantes e lcool), estimulantes (cocana
e anfetaminas), marijuana, drogas alucinognias (LCD e
ecstasy) e inalantes (nitrito amil e solventes orgnicos).

POEIRAS MINERAIS

Influncia do seu tamanho, densidade, forma e solubilidade,

causando pneumoconioses (slica, asbesto, amianto, carvo).

MOLCULAS
SINTTICAS

Tabaco e qumicos agrcolas (fertilizantes de fosfato e

potssio, azoto, fungicidas, insecticidas e pesticidas).

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ETIOLOGIA BIOLGICA

Depende da via de entrada e do estado imunitrio do hospedeiro; necessita de

transmisso e contgio (directo, indirecto ou vertical). Causa infeco ou doena
infecciosa, que pode ser uma zoonose ou antropozoonose. O agente pode actuar por
simbiose, comensal ou parasita, ser extracelular ou intracelular (obrigatrio ou
facultativo).
PRIES

BSE, TSE, SCARPIE, CJD, CJDv, KURU, insnia familiar.

VRUS

Parvovrus - parvovirose canina e panleucopenia felina;

Adenovirus - hepatite canina;
Papovavrus - papilomavirus;
Hepatovrus - hepatite B (Homem);
Mixovrus - influenza;
Paramixovrus - doena de Newcastle, esgana do co;
Calicivirus - infeces respiratrias no gato;
Picornavrus - enterites;
Retrovrus - vrus oncognicos, imunossupressores (SIDA);
Poxvrus - varola.

BACTRIAS

Gram +/-, intracelulares ou extracelulares, saprfitas ou

patognicas (cocos, bastonetes, espiroquetas). As
endotoxinas Gram - so encontradas na parece celular e as
endotoxinas Gram + no citoplasma.

FUNGOS

Ambientais, oportunistas e imunossupressores.

PARASITAS

Protozorios, cestodes, helmintes e artrpedes.

15. ENVELHECIMENTO
Ver Power Point correspondente.

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