Importancia de la IMP

El cido inosnico (codificado como E-630) y denominado tambin como Inosina

monofosfato (abreviado en la literatura como IMP). Se trata de un nucletido,
especficamente es un nuclesido monofosfato. El cido inosnico es importante en
elmetabolismo. Se trata de un ribonucletido de la hipoxantina y es el primer nucletido
formado durante la sntesis de la purina. Se forma por la deaminacin del adenosn
monofosfato (AMP) y su hidrolisis forma inosina. Entre las sales ms conocidas se
encuentra el inosinato disdico que es empleado igualemente como un potenciador del
sabor, suelen ser ambos ms potentes que el glutamato monosdico (casi 20 veces
ms).2 Se suele encontrar presente en la mayora de los tejidos animales de mamferos,
sobre todo la concentracin de este compuesto crece en los tejidos tras su muerte.
Funcin y Efecto
El cido inosnico es un compuesto importante en el metabolismo. Se trata de
un ribonucletido de la hipoxantina y es el primer compuesto formado durante la sntesis
de la purina en los organismos. Del cido inosnico se derivan otros compuestos qumicos
importantes tal y como nucletidos de las purinas tal y como el adenosn trifosfato (cuya
misin es la de almacenar energa en las clulas).
Se ha experimentado efectos debido al consumo elevado y/o prolongado de IMP en
diferentes tipos de roedores.3 Su consumo prolongado en humanos causa un elevado
ndice de cido rico y su consumo puede provocar adiccin.4 Estas razones han hecho
que se aconseje a la industria alimentaria para que indique el contenido de IMP en las
etiquetas de los alimentos procesados.
Biosntesis del Nucletido de Purina
El sitio principal de la sntesis de purina est en el hgado. La sntesis de los
nucletidos de purina comienza con el PRPP y conduce al primer nucletido
completamente formado, inosina-5'-monofosfato (IMP). Esta va esta representada
grficamente abajo. La base de purina sin la ribosa unida es la hipoxantina. La base de
purina es construida sobre la ribosa mediante varias reacciones de amidotransferasa y
transformilacin. La sntesis de IMP requiere de cinco moles de ATP, dos moles de
glutamina, una mol de glicina, una mol de CO 2, una mol de aspartato y dos moles de
formato. Los restos de formilo se realizan en tetrahidrofolato (THF) en forma de N10formil-THF o N5,N10-metenil-THF.
Las actividades que catalizan reacciones 2, 3, y 5 estn todos contenidos en un
nico enzima multifuncional codificada por el gen GART (phosphoribosylglycinamide
formiltransferasa / phosphoribosylglycinamide sintetasa / phosphoribosylaminoimidazole
sintetasa). Reacciones 6 y 7 son catalizadas por una enzima multifuncional codificada
por el gen PAICS (carboxilasa phosphoribosylaminoimidazole). Los dos ltimos
reacciones (9 y 10) son catalizadas por una enzima multifuncional codificada por el Gen
ATIC (5-aminoimidazol-4-carboxamida ribonucletido formiltransferasa / IMP
ciclohidrolasa).

Enzima nombres:
1. amidotransferasa fosforribosilpirofosfato glutamina (GPAT actividad del gen
PPAT)
2. glicinamida ribonucletido sintetasa (GARS actividad del gen GART)
3. glicinamida ribonucletido formiltransferasa (GART actividad del gen GART)
4. phosphoribosylformylglycinamide sintasa (PFAS actividad del gen PFAS)
5. sintetasa ribonucletido aminoimidazol (AIRS actividad del gen GART)
6. carboxilasa ribonucletido aminoimidazol (AIRC actividad del gen PAICS)
7. sintetasa
ribonucletido
succinylaminoimidazolecarboxamide
(SAICAR
actividad del gen PAICS)
8. adenilosuccinato liasa (actividad ADSL del gen ADSL)
9. ribonucletido 5-aminoimidazol-4-carboxamida formiltransferasa (AICARFT
actividad del gen ATIC)
10. ciclohidrolasa IMP (IMPCH actividad del gen ATIC)
Sntesis de la primera plenamente formado nucletidos purina, inosina
monofosfato, IMP comienza con 5-phospho--ribosyl-1-pirofosfato, PRPP. A travs de

una serie reacciones de la utilizacin de ATP, tetrahydrofolate (THF) derivados,

glutamina, glicina y aspartato esta va de los rendimientos IMP. La limitacin de
velocidad de reaccin es catalizada por glutamina PRPP amidotransferase, la enzima
indicada por 1 en el Figura. El estructura de la nucleobase de IMP (hipoxantina) se
muestra. Coloque el mouse por encima de El verde intermedio nombres para ver las
estructuras.
El IMP representa un punto de ramificacin para la biosntesis de purina, porque
puede ser convertido en AMP o GMP a travs de dos distintas vas de reaccin. La va
que conduce a AMP requiere energa en forma de GTP; aquella que lleva a GMP
requiere energa en forma de ATP. La utilizacin de GTP en la va a la sntesis de AMP
permite que la clula controle las proporciones de AMP y de GMP para que sean
aproximadamente equivalentes. La acumulacin del exceso de GTP llevar a una
sntesis acelerada de AMP a partir del IMP, a expensas de la sntesis de GMP.
Inversamente, puesto que la conversin de IMP a GMP requiere de ATP, la acumulacin
del exceso de ATP conduce a la sntesis acelerada de GMP sobre la sntesis de AMP.

Sntesis de AMP y de GMP a partir de IMP

Regreso al inicio
Regulacin de la Sntesis del Nucletido de Purina

Los pasos esenciales limitantes en la biosntesis de purina ocurren en los dos

primeros pasos de la va. La sntesis de PRPP por la PRPP sintetasa es inhibida por los
nucletidos de purina 5' (predominantemente AMP y GMP). Los efectos combinados de
esos dos nucletidos son mucho mayores, e.g., la inhibicin es mxima cuando se
logra la concentracin correcta de los nucletidos de adenina y guanina.
La reaccin de amidotransferasa catalizada por la PRPP amidotranferasa, tambin
se inhibe alostricamente por la unin con el ATP, ADP y AMP en un sitio inhibitorio y
por la unin de GTP, GDT y GMP en otro. Al contrario la actividad de la enzima es
estimulada por PRPP.
Adicionalmente, la biosntesis de purina es regulada en las vas de ramificacin de
IMP a AMP y a GMP. La acumulacin del exceso de ATP conduce a la sntesis
acelerada de GMP, y el exceso de GTP conduce a la sntesis acelerada de AMP.
Regreso al inicio
Catabolismo y Salvamento de los Nucletidos de Purina
El catabolismo de los nucletidos de purina conduce en ltima instancia a la
produccin de cido rico que es insoluble y es excretado en la orina como cristales de
urato de sodio.

Catabolismo de purinas nucletidos

La sntesis de los nucletidos desde las bases de purina y de los nuclesidos de
purina ocurre en una serie de pasos conocidos como vas de salvamento. Las bases
libres de purina, adenina, guanina, e hipoxantina, pueden ser reconvertidas a sus
correspondientes nucletidos mediante fosforibosilacin. Dos enzimas transferasas
importantes estn implicadas en el salvamento de las purinas: adenosin fosforibosil
transferasa (APRT), que cataliza la siguiente reaccin:
adenina + PRPP <> AMP + PPi
y, la hipoxantina-guanina fosforibosil transferasa (HGPRT), que cataliza las siguientes
reacciones:
hipoxantina + PRPP <> IMP + PPi
guanina + PRPP <> GMP + PPi

Una crtica importante de la enzima purina salvamento en clulas de rpida divisin

es la adenosina deaminasa (ADA), que cataliza la deamination de adenosina a inosina.
La deficiencia de ADA en los resultados en el llamado trastorno grave inmunodeficiencia
combinada, SCID (y brevemente se exponen a continuacin).

Salvamento vas de nucletidos purina

Las purina nucletido fosforilasas pueden tambin contribuir al salvamento de las
bases a travs de una reversin de las vas del catabolismo. Sin embargo, esta va es
menos significativa que las catalizadas por las fosforibosiltransferasas.
La sntesis de AMP a partir de IMP y el salvamento de IMP va el catabolismo de
AMP tienen el efecto neto de desaminar al aspartato a fumarato. Este proceso ha sido
llamado ciclo del nucletido de purina (vase el diagrama abajo). Este ciclo es muy
importante en las clulas musculares. El incremento en la actividad muscular crea una
demanda para un incremento en el Ciclo del TCA, para generar ms NADH para la
produccin de ATP. Sin embargo, el msculo carece de la mayora de las enzimas de
las principales reacciones anapletricas. El msculo reabastece los intermediarios del
ciclo del TCA en la forma de fumarato generado por el ciclo del nucletido de purina.

El ciclo del nucletido de purina tiene una importante funcin en el ejercicio

muscular. La generacin de fumarato provee al msculo esqueltico una fuente de
substrato anapletrico para el Ciclo del TCA. Para continuar la operacin del ciclo
durante el ejercicio, la protena muscular debe ser utilizada para suplir el amino
nitrgeno para la generacin de aspartato. La generacin de aspartato ocurre mediante
las reacciones estndares de transaminacin que convierte los aminocidos con cetoglutarato para formar glutamato y glutamato con oxaloacetato para formar
aspartato. La mioadenilato deaminasa es la isoenzima msculo especfica de AMP
deaminasa, y las deficiencias en mioadenilato deaminasa conducen a fatiga postejercicio, calambres y mialgias.
Regreso al inicio
Significado Clnico del Metabolismo de Purina

Los problemas clnicos asociados al metabolismo del nucletido en humanos son

predominantemente el resultado del catabolismo anormal de las purinas. Las
consecuencias clnicas del metabolismo anormal de purina se extienden de desordenes
medios a severos e incluso fatales. Las manifestaciones clnicas del catabolismo
anormal de purina se presentan desde la insolubilidad del producto derivado de la
degradacin, cido rico. La Gota es una condicin que resulta de la precipitacin del
urato como cristales monosdicos de urato (MSU) o de dihidrato pirofosfato de calcio
(CPPD) en el lquido sinovial de las articulaciones, conduciendo a inflamacin severa y
a artritis. La respuesta inflamatoria se debe a la reaccin de los cristales con un sistema
inflamatorio lo que resulta en la produccin de interleucina-1 (IL-1) y IL-18. La
mayora de las formas de gota son el resultado del exceso en la produccin de purina y
del catabolismo consiguiente o, a una deficiencia parcial en de la enzima de
salvamento, HGPRT. La mayora de las formas de gota pueden ser tratadas
administrando el anti-metabolito: alopurinol. Este compuesto es un anlogo estructural
de la hipoxantina que inhibe fuertemente la xantina oxidasa.
Dos desrdenes severos, ambos absolutamente bien descritos, estn asociados
con defectos en el metabolismo de purina: El Sndrome de Lesch-Nyhan y
la enfermedad de inmunodeficiencia severa combinada(SCID). El sndrome de LeschNyhan resulta de la prdida del gen HGPRT funcional. El desorden es heredado como
rasgo ligado al sexo, con el gen HGPRT en el cromosoma X (Xq26q27.2). Los
pacientes con este defecto exhiben no slo sntomas severos de gota sino tambin un
severo malfuncionamiento del sistema nervioso. En los casos ms severos, los
pacientes recurren a la auto mutilacin. La muerte generalmente ocurre antes que los
pacientes alcancen su vigsimo ao.
La SCID es ms frecuentemente causada (90%) por una deficiencia en la enzima
adenosin deaminasa (ADA). sta es la enzima responsable de convertir la adenosina a
la inosina en el catabolismo de las purinas. Esta deficiencia conduce selectivamente a
una destruccin de los linfocitos B y T, las clulas que sientan las bases de las
respuestas inmunes. En ausencia de ADA, la deoxiadenosina es fosforilada para
producir niveles de dATP que son 50 veces ms altos que lo normal. Los niveles son
especialmente altos en los linfocitos, que tienen cantidades abundantes de enzimas de
salvamento, incluyendo nucleosidocinasas. Las altas concentraciones de dATP inhiben
la ribonucletido reductasa (vase abajo), de tal modo que evita que otros dNTPs sean
producidos. El efecto neto es de inhibir la sntesis de DNA. Puesto que los linfocitos
pueden ser capaces de proliferarse dramticamente en respuesta al reto antignico, la
inhabilidad para sintetizar DNA deteriora seriamente las respuestas inmunes, y la
enfermedad es generalmente fatal en la infancia a menos que se tomen especiales
medidas protectoras. Una inmunodeficiencia menos severa resulta cuando hay una
carencia de purina nucletido fosforilasa (PNP), otra enzima degradante de purina.
Una de las muchas enfermedades de almacenamiento de glicgeno la enfermedad
de von Gierke tambin conduce a la produccin excesiva de cido rico. Este desorden
resulta de una deficiencia en la actividad de la glucosa 6-fosfatasa. El incremento en la
disponibilidad de glucosa-6-fosfato aumenta el rango del fluido a travs de la va de la
pentosa fosfato, produciendo una elevacin en el nivel de ribosa-5-fosfato y por lo tanto
de PRPP. Los incrementos en PRPP entonces resultan en exceso de la biosntesis de
purina.
Trastornos del Metabolismo de Purina

Naturaleza del
Comentarios
defecto

Desorden

Defecto

Gota

Tres defectos enzimticos

diferentes pueden llevar a
la
Gota: actividad
PRPP
sintetasa incrementada
HGPRTa
deficiencia
Glucosa-6 fosfatasa
deficiencia

Sndrome de LeschHGPRT
Nyhan

hiperuricemia

Ausencia de la
vea arriba
enzima

SCID

ADAb

Ausencia de la
vea arriba
enzima

Inmunodeficiencia

PNPc

Ausencia de la
vea arriba
enzima

Litiasis renal

APRTd

Ausencia de la 2,8-dihidroxiadenina,
enzima
litiasis renal

Xantinuria

Xantina oxidasa

Ausencia de la hypouricemia xantina

enzima
y litiasis renal

Enfermedad de von
deficiencia de la
Glucosa-6-fosfatasa
vea arriba
Gierke
enzima
a
hipoxantina-guanina fosforibosiltransferasa
b
adenosina deaminasa
c
purina nucletido fosforilasa
d
adenosina fosforibosiltransferasa
Regreso al inicio
Biosntesis del Nucletido de Pirimidina
La sntesis de las pirimidinas es menos compleja que la de las purinas, puesto que
la base es mucho ms simple. La primera base terminada se deriva a partir de una mol
de glutamina, una mol de ATP y una mol de CO 2 (que forman carbamoil fosfato) y una
mol de aspartato. Una mol adicional de glutamina y ATP son requeridas en la
conversin de UTP a CTP. La va de la biosntesis de pirimidina esta diagramada abajo.
El carbamoil fosfato usado para la sntesis del nucletido de pirimidina se deriva de
la glutamina y del bicarbonato, dentro del citosol, contrariamente al carbamoil fosfato
del ciclo de la urea que se deriva del amonaco y del bicarbonato en la mitocondria. La
reaccin del ciclo de la urea es catalizada por la carbamoil fosfato sintetasa I (CPS-I)
mientras que el precursor del nucletido de pirimidina es sintetizado por la CPS-II. El
carbamoil fosfato es entonces condensado con el aspartato en una reaccin catalizada
por la enzima limitante de la biosntesis del nucletido de pirimidina, la aspartato
transcarbamoilasa (ATCasa).

Sntesis de fosfato por carbamoil CPS II

Enzima nombres:

1. aspartato transcarbamoylase, ATCase

2. carbamoil aspartato deshidratasis
3. dihidroorotato deshidrogenasa
4. orotato phosphoribosyltransferase
5. orotidine-5'-fosfato carboxilasa
Sntesis de la UMP de carbamoil fosfato. Carbamoyl de fosfato en utilizan
pirimidina sntesis de nucletidos difiere de la que sintetiza en el ciclo de la urea, es
sintetizados a partir de glutamina en lugar de amoniaco y se sintetiza en el citosol. La
reaccin es catalizada por carbamoil fosfato sintetasa II (CPS-II). Posteriormente
carbamoil fosfato se incorpora en la pirimidina va de la biosntesis de nucletidos a
travs de la accin de la aspartato transcarbamoylase, ATCase (enzima # 1) que es la
limitacin de velocidad en el paso pirimidina biosntesis. Tras la finalizacin de la UMP
de sntesis se puede fosforilados a la UTP y utilizado como un sustrato para la CTP
sintasa de la sntesis de la CTP. Uridina nucletidos son tambin los precursores de de
novo de sntesis la timina nucletidos. Coloque el mouse por encima de los nombres
verde intermedio para ver estructura.
La sntesis de pirimidina difiere de dos maneras significativas de la sntesis de
purinas. Primero, la estructura de anillo est configurada como una base libre, que no
se construye encima de PRPP. El PRPP es agregado a la primera base completamente
formada de pirimidina (cido ortico), formando el orotato monofosfato (OMP), que es
posteriormente decarboxilado a UMP. Segundo, no hay ramificacin en la va de la
sntesis de pirimidina. El UMP es fosforilado dos veces para producir UTP (el ATP es el
donante de fosfato). La primera fosforilacin es catalizada por la uridilato cinasa y el
segundo por la nuclesido difosfato cinasa que ubicuita. Finalmente el UTP es aminado
por la accin de la CTP sintasa, generando CTP. Los nucletidos de timina son a su vez
derivados por la sntesis de novo desde dUMP o mediante vas de salvamento a partir
de la deoxiuridina o deoxitinidina.

Sntesis de CTP a partir de UTP

Sntesis de los Nucletidos de Timina

La va de la sntesis de novo de dTTP primero requiere del uso de dUMP del
metabolismo de cualquier UDP o CDP. El dUMP es convertido a dTMP por la accin de
la timidilato sintasa. El grupo metl (recuerda que la timina es 5-metil uracil) es donado
por N5,N10-metileno-THF, similar a la donacin de los grupos metilos durante la
biosntesis de las purinas. La nica propiedad de la accin de la timidilato sintasa es
que el THF es convertido a dihidrofolato (DHF), la nica reaccin que produce DHF a
partir de THF. Para que la reaccin de la timidilato sintasa continue, el THF debe ser
regenerado desde DHF. Esto se logra a travs de la accin de la dihidrofolato reductasa
(DHFR). El THF entonces es convertido a N5,N10-THF por la accin de la serina
hidroximetil transferasa. El papel crucial de la DHFR en la biosntesis del nucletido de
timidina le hace un blanco ideal para los agentes quimioteraputicos (vase abajo).

Sntesis de dTMP a partir de dUMP

La va de la sntesis de salvamento de dTTP involucra a la enzima timidina cinasa
la cual puede usar la timidina o deoxiuridina como substrato:
timidina + ATP <> TMP + ADP
deoxiuridina + ATP <> dUMP + ADP

La actividad de la timidina cinasa (una de las varias desoxirribonucletido cinasas)

es nica en cuanto que flucta con el ciclo de la clula, alcanzando su actividad
mxima durante la fase de la sntesis de DNA; esta es inhibida por el dTTP.
Regreso al inicio
Importancia Clnica del Tetrahidrofolato
El tetrahidrofolato (THF) es regenerado a partir del dihidrofolato (DHF) producto de
la reaccin de la timidilato sintasa por la accin de la dihidrofolato reductasa (DHFR),
una enzima que requiere NADPH. Las clulas que no pueden regenerar THF sufren de
sntesis defectuosa de DNA y muerte eventual. Por esta razn, como el hecho que el
dTTP es utilizado solamente en el DNA, es teraputicamente posible apuntar a la
rpida proliferacin celular sobre las clulas no proliferativas a travs de la inhibicin de
la timidilato sintasa. Muchas drogas anticncer actan directamente para inhibir la
timidilato sintasa, o indirectamente, inhibiendo la DHFR.
La clase de molculas usadas para inhibir la timidilato sintasa son llamadas los
substratos del suicidio porque irreversiblemente inhiben la enzima. Las molculas de
esta clase incluyen el 5-fluorouracilo y la 5-fluorodeoxiuridina. Ambos son convertidos
dentro de las clulas a 5-fluorodeoxiuridilato, FdUMP. Es este metabolito de la droga el
que inhibe la timidilato sintasa. Muchos inhibidores de la DHFR han sido sintetizados,
incluyendo al metotrexate, aminopterina, y trimetoprim. Cada uno de stos es un
anlogo del cido flico.
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Regulacin de la Biosntesis de Pirimidina
La regulacin de la sntesis de pirimidina ocurre principalmente en el primer paso
que es catalizado por la aspartato transcarbamoilasa, ATCasa. Inhibido por el CTP y
activado por el ATP, la ATCasa es una protena multifuncional en las clulas de
mamferos. Es capaz de catalizar la formacin de carbamoil fosfato, carbamoil
aspartato, y dihidroorotato. La actividad de la carbamoil sintetasa de este complejo es
llamada carbamoil fosfato sintetasa II (CPS-II) contrariamente a la CPS-I, que est
involucrada en el ciclo de la urea. La ATCasa, y por lo tanto la actividad de la CPS-II, es
localizada en el citoplasma y prefiere glutamina como substrato. La CPS-I del ciclo de la
urea se localiza en la mitocondria y utiliza el amonaco. El dominio CPS-II es activado
por el ATP e inhibido por UDP, UTP, dUTP, y CTP.
El papel de la glicina en la regulacin de la ATCasa es actuar como inhibidor
competitivo del sitio de enlace de la glutamina. Como en la regulacin de la sntesis de
purina, los niveles de ATP tambin regulan la biosntesis de pirimidina en el nivel de
formacin de la PRPP. Un incremento en el nivel de PRPP da lugar a una activacin de
la sntesis de pirimidina.
Hay tambin regulacin de OMP decarboxilasa: esta enzima es inhibida
competitivamente por el UMP y, a un menor grado, por el CMP. Finalmente, la CTP
sintasa es inhibida por el CTP y activada por el GTP.
Regreso al inicio

Catabolismo y Salvamento de los Nucletidos de Pirimidina

El catabolismo de los nucletidos de pirimidina conduce en ltima instancia a la alanina (cuando CMP y UMP son degradados) o al -aminoisobutirato (cuando dTMP
es degradado) y NH3 y CO2. La -alanina y el -aminoisobutirato sirven como donantes
de NH2 en la transaminacin del -cetoglutarato a glutamato. Una siguiente reaccin
convierte los productos a malonil-CoA (que puede ser desviado a la sntesis de cidos
grasos) o a metilmalonil-CoA (que es convertido a succinil-CoA y puede ser desviado al
ciclo del TCA).
El salvamento de las bases de pirimidina tiene menor significacin clnica que el de
las purinas, debido a la solubilidad de los subproductos del catabolismo de pirimidina.
Sin embargo, segn lo indicado arriba, la va de la sntesis de salvamento del
nucletido de timidina es especialmente importante en la preparacin para la divisin
celular. El uracilo puede ser salvado para formar UMP a travs de la accin concertada
de la uridina fosforilasa y de la uridina cinasa, como se indica:
uracilo+ ribosa-1-fosfato <> uridina + Pi
uridina+ ATP > UMP + ADP
La deoxiuridina es tambin un substrato para la uridina fosforilasa. La formacin de
dTMP, mediante salvamento de dTMP requiere de timina fosforilasa y la previamente
encontrada timidina cinasa:
timina + desoxirribosa-1-fosfato <> timidina + Pi
timidina + ATP > dTMP + ADP
El salvamento de deoxicitidina es catalizado por la deoxicitidina cinasa:
deoxicitidina + ATP <> dCMP + ADP
La deoxiadenosina y la deoxiguanosina son tambin substratos para la
deoxicitidina cinasa, aunque el Kmpara estos substratos es mucho mayor que para la
deoxicitidina.
La principal funcin de las pirimidina nucletido cinasas es mantener un balance
celular entre el nivel de los nuclesidos de pirimidinas y los pirimidina nucleosido
monofosfatos. Sin embargo, debido a que las concentraciones promedio en las clulas
y el plasma de los nuclesidos de pirimidina, as como tambin, de la ribosa-1-fosfato,
son bajas, el salvamento de las pirimidinas por estas cinasas es relativamente
ineficiente.
Regreso al inicio
Significado Clnico del Metabolismo de Pirimidina
Porque los productos del catabolismo de pirimidina son solubles, pocos
desrdenes resultan del exceso en los niveles de sntesis o catabolismo. Dos
desrdenes heredados que afectan la biosntesis de pirimidina son el resultado de
deficiencias en la enzima bifuncional que cataliza los dos ltimos pasos de la sntesis
de UMP, orotato fosforibosil transferasa y OMP decarboxilasa. Estas deficiencias
resultan en aciduria ortica que causa retardo en el crecimiento, y anemia severa

causada por eritrocitos hipocrmicos y la mdula megaloblstica. La leucopenia es

tambin comn en acidurias orticas. Los desrdenes pueden ser tratados con uridina
y/o citidina, que conducen al incremento en la produccin de UMP por medio de la
accin de las nucleosido cinasas. El UMP entonces inhibe la CPS-II, atenuando as la
produccin de cido ortico.
Desrdenes del Metabolismo de Pirimidina
Desorden

Enzima defectuosa

Comentarios

Aciduria Ortica

sintetasa uridina monofosfato,

UMPS; tambin llamado OMP
vea arriba
decarboxilasa
o
orotato
fosforribosiltransferasa, OPRT

Ortico
aciduria
debido
a
El incremento de la carbamoil
ladeficiencia
de la enzima del ciclo de la urea, fosfato mitocondrial sale y
OTC
ornitina transcarbamoilasa,
es aumenta la biosntesis de
(moderada,
sin deficiente
pirimidina;
encefalopata
componente
heptica
hematolgico)
transaminasa, afecta la funcin del
Aciduria
- ciclo de la urea durante la
benigno, frecuente en Orientales
aminoisobutirica
deaminacin de -amino cidos a
-cetocidos

aciduria
ortica
OMP decarboxilasa
inducida por drogas

el tratamiento con allopurinol y

6-azauridina causan aciduria
ortica
sin
componente
hematolgico; sus subproductos
catablicos inhiben la OMP
decarboxilasa

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Formacin de Deoxiribonucleotidos
La clula tpica contiene 5 a 10 veces ms RNA (mRNAs, rRNAs y tRNAs) que
DNA. Por lo tanto, la mayora de biosntesis de nucletidos tiene como propsito la
produccin de rNTPs. Sin embargo, porque la proliferacin de las clulas necesita
replicar sus genomas, la produccin de dNTPs es tambin necesaria. Este proceso
comienza con la reduccin de rNDPs, seguido por la fosforilacion para producir dNTPs.
La fosforilacion de dNDPs a dNTPs es catalizada por las mismas nucleosido difosfato
cinasas que fosforilan las rNDPs a rNTPs, usando ATP como donante de fosfato.
La ribonucletido reductasa (RR) es una enzima multifuncional que contiene los
grupos tiol redox activos para la transferencia de electrones durante las reacciones de
reduccin. En el proceso de reduccin de rNDP a dNDP, la RR se oxida. A su vez, la
RR se reduce a tioredoxina o glutaredoxina. La ltima fuente de los electrones es
NADPH. Los electrones son transportados a travs de una serie compleja de pasos que

involucran las enzimas que regeneran las formas reducidas de tioredoxina o de

glutaredoxina. Estas enzimas son tioredoxina reductasa y glutation reductasa
respectivamente.

Ribonucletide reductasa reacciones

Regreso al inicio
Regulacin de la Formacin de dNTP

La ribonucletido reductasa es la nica enzima usada en la generacin de todos

los desoxirribonucletidos. Por lo tanto, su actividad y especificidad de substrato debe
ser firmemente regulada para asegurar el balance en la produccin de los cuatro
dNTPs requeridos para la replicacin de DNA. Tal regulacin ocurre por la unin de
efectores trifosfato nucleosidos a sus sitios de actividad o a los sitios especificos de los
complejos enzimticos. Los sitios de actividad se unen al ATP o al dATP con baja
afinidad, mientras que los sitios de especificidad se unen al ATP, al dATP, al dGTP, o al
dTTP con alta afinidad. El enlace de ATP en los sitios de actividad conduce a un
incremento de la actividad enzimtica, mientras que el enlace de dATP inhibe la
enzima. El enlace de nucletidos en los sitios de especificidad efectivamente permite a
la enzima detectar la abundancia relativa de los cuatro dNTPs y ajustar su afinidad para
los dNTPs menos abundantes, para alcanzar un equilibrio de la produccin.
Regreso al inicio
Interconversin de los Nucletidos
Durante el catabolismo de los cidos nucleicos, se liberan los nuclesidos mono y
difosfatos. Los nuclesidos no se acumulan en ningn grado significativo, debido a la
accin de las nucleosido cinasas. stas incluyen nucleosido monofosfato cinasa (NMP)
y nucleosido difostato cinasa (NDP). Las NMP cinasas catalizan las reacciones
dependientes de ATP del tipo:
(d)NMP + ATP <> (d)NDP + ADP
Hay cuatro clases de NMP cinasas que catalizan respectivamente la fosforilacion
de:
1. AMP y dAMP; esta cinasa es conocida como adenilato cinasa.
2. GMP y dGMP.
3. CMP, UMP y dCMP.
4. dTMP.
La enzima adenilato cinasa es importante para asegurar los niveles adecuados de
energa en las clulas del hgado y del msculo. La reaccin predominante catalizada
por la adenilato cinasa es:
2ADP <> AMP + ATP
Las NDP cinasas catalizan la reaccin del tipo:
N1TP + N2DP <> N1DP + N2TP
N1 puede representar una purina ribo o deoxiribonucleotida; N 2 una pirimidina riboo deoxiribonucleotida. La actividad de las NDP cinasas puede extenderse de 10 a 100
veces ms que la actividad de las NMP cinasas. Esta diferencia en la actividad
mantiene un nivel relativamente alto intracelular de (d)NTPs en relacin con el de
(d)NDPs. A diferencia de la especificidad del substrato vista para las NMP cinasas, las
NDP cinasas reconocen una amplia gama de (d)NDPs y de (d)NTPs.
Fosforribosil pirofosfato

Fosforribosil pirofosfato

El fosforribosil
pirofosfato (PRPP)
es
un monosacrido perteneciente al grupo de
las pentosas fosfato. Es sintetizado a partir de
laribosa 5-fosfato por medio de la enzima ribosa- Frmula qumica
fosfato difosfoquinasa y juega un papel crucial en
la transferencia de grupos fosfato en diversas Masa molecular
reacciones, como se muestra a continuacin:
Nmero CAS

C5H13O14P3
390.07 g mol1
[7540-64-9]

sintesis de acido urico en la xantina

El cido rico es un compuesto orgnico de carbono, nitrgeno, oxgeno e hidrgeno.
Su frmula qumica es C5H4N4O3.
Es un producto de desecho del metabolismo de nitrgeno en el cuerpo humano (el
producto de desecho principal es la urea), y se encuentra en la orina en pequeas
cantidades. En algunos animales, como aves, reptiles y muchos artrpodos, es el principal
producto de desecho, y se expulsa con las heces; los animales que excretan
mayoritariamente cido rico se denominanuricotlicos. El alto contenido de nitrgeno del
cido rico es la razn por la que el guano es tan valioso como fertilizante en
laagricultura.
En la sangre humana, la concentracin de cido rico comprendida entre 2,5 a
6 mg/dl para la mujer y hasta 7,2 mg/dl para el hombre es considerada normal por
la Asociacin Mdica Americana, aunque se pueden encontrar niveles ms bajos en
losvegetarianos.
La gota en el ser humano est asociada con niveles anormales de cido rico en el
sistema.
La saturacin de cido rico en la sangre humana puede dar lugar a un tipo de clculos
renales (nefrolitiasis) cuando el cido cristaliza en el rin. Un porcentaje considerable de
enfermos de gota llegan a tener clculos renales de tipo rico.
El aumento de los niveles de cido rico en la sangre no solo puede estar relacionado con
la gota, sino que puede ser simplemente una hiperuricemia, que presenta algunos de los
sntomas anteriores o puede ser asintomtica. Sin embargo cuanto mayor es el aumento
de cido rico en sangre mayores son las posibilidades de padecer afecciones renales,
artrticas, etc.