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ANALGSICOS

FARMACOLOGIA
da
DOR

PERIFRICOS

IMPORTNCIA DO ESTUDO DA DOR

O QUE A DOR?
Uma experincia sensorial e emocional
desagradvel, associada a leses reais ou

"A dor humana, uma realidade velha como o


tempo da prpria humanidade"

potenciais, ou descrita em termos de tais leses.


IASP- Associao Internacional para o Estudo da Dor- 1986
Fundada em 1973

Loureno Marques

"A dor inerente vida, como um mal


necessrio."
IASP (International Association of the Study of the Pain)

Classificao da dor
Quanto a durao:

DOR AGDA

DOR CRNICA

Causa

Estmulo nocivo
Leso tissular

multifatoreal

Caracterstica

Temporal
limitado

Persistente
Mal localizada

Resposta org.

Adrenrgica:
freq. Cardaca
freq. Respiratria
ansiedade

Vegetativa:
Anorexia
Insnia
depresso

Objetivo teraputico

cura

Alvio
adaptao

Via de tratamento

Parenteral, oral

Oral, retal, transdermico

Dose analgsico

Padro responde bem


ao tratamento

individualizada

A. Dor crnica
B. Dor agda

Quanto a fisiopatologia:
A. Dor nocipeptiva
Somtica
Visceral
B. Dor neuroptica
Disestsica
Lancinante

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Classificao da dor

MECANISMOS NEURAIS DA DOR

Desordens que comumente ocorrem:


Hiperalgesia: resposta aumentada a um estmulo doloroso.
Aumento da sensibilidade dos nociceptores a um estimulo que j
causa dor
Alodinia: Dor resultante de um estmulo que normalmente no
nocivo

MECANISMOS NEURAIS DA DOR

DOR

FIBRAS AFERENTES PRIMRIAS

Mecanismos Perifricos
Mecanismos Centrais

Dor rpida
Dor lenta

Transmisso do estmulo perifrico


Nociceptores:

B. TRANSMISSO DO ESTMULO CENTRAL


A Transmisso da Dor

No final do sculo dezenove, Von Frey desenvolveu o conceito de


receptores cutneos especficos na mediao do toque, calor, frio, dor. As
terminaes nervosas livres foram implicadas como receptores da dor.

Tlamo
Crtex

Mecnoceptores
Mecanotrmicos
Polimodais

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MEDIADORES NA VIA NOCICEPTIVA

Mediadores na via nociceptiva

Agresso

ATIVADORES:
DOR

Substncias que deflagram o potencial de ao gerando a dor:

ions K+ e H+; Serotonina; Bradicinina


Histamina; ATP; Adenosina

MEDIADORES
QUMICOS:

SENSIBILIZADORES:
Substncias que diminuem o limiar da dor

Histamina
Prostaglandina
Bradicinina
Subst. P

Prostaglandinas; Leucotrienos; Neurocininas; Citocinas


xido Ntrico;

Substncia P; Noradrenalina

Fisiologia da Nocicepo
Principais Efeitos dos Eicosanides

Nociceptores
Localizados em terminaes nervosas livres
Pele, Tecidos Profundos e Vsceras

Sistema Nervoso

Adaptado de
De Menses S, Brain Research 225:95, 1981.
16

Neurnios aferentes =
transmitem informaes
da periferia para o
crebro
Adaptado de: Golan DE, Princpios de Farmacologia, p. 132, 2009.

Transmisso da Sensao da Dor


Crtex
Sistema Lmbico

Tlamo

5 Crtex

Formao
Reticular

4 Tlamo e
Sistema Lmbico

Espinha
Cordo Espinhal
Trato Espinotalmico
Sinapse
Substncia
Gelatinosa

3 Formao
Reticular Espinhal

TRATAMENTO
DA
DOR

Gnglio
Dorsal

Fibras C
Fibras A

Fibra
Nervosa
Aferente

2 Fibras Nervosas
(A e C) Aferentes
1 Ferimento na pele

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Escada analgsica da OMS


Escada da OMS

Tratamento Farmacolgico

Analgsicos Perifricos
Anti-inflamatrios no esteroidais
Anti-inflamatrios esteroidais
Opiceos

Coadjuvantes da dor:
antidepressivos,
antipsicticos
anticonvulsivantes

ANALGSICOS:

Adaptado de: Pereira JL. Gesto da dor oncolgica. In: Barbosa A, Neto I, editores. Manual de
Cuidados Paliativos. Lisboa: Ncleo de Cuidados Paliativos / Centro de Biotica da Faculdade de
Medicina da Universidade de Lisboa; 2006.

ANALGSICOS DE AO PERIFRICA
Clssicos:
Grupo dos salicilatos
Grupo do Paraminofenol
Grupo da Pirazolona

De ao perifrica
De ao mista
De ao central

Outros: Derivados do c. mefenmico


Etodolaco
Cetorolaco

cido saliclico
cido acetilsaliclico
Salicilato de metila

SALICILATOS

Diflunisal

Sulfassalazina

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EFEITOS FARMACOLGICOS
1. Efeito analgsico

CIDO
ACETILSALICLICO

2. Efeito antipirtico
3. Efeito antiinflamatrio
4. Efeito antiagregante plaquetrio
5. Efeito anti-reumtico
6. Efeito queratoltico (cido saliclico)
7. Efeito antigotoso

EFEITO ANALGSICO E ANTI-INFLAMATRIO


Antitrmico e Antiagregante plaquetario
estmulo agressivo

EFEITOS COLATERAIS
Bloqueio da agregao plaquetria

fosfolpedes

Inibio da motilidade uterina

M.C.

Fosfolipase A 2

Inibio da funo renal mediada pela PG


Acido Araquidnico

Lipoxigenase

Hipersensibilidade

AAS

Hidroperxidos

Endoperxidos cclicos

Efeito gastrintestinal:
Leucotrienos
Prostaglandinas

Dor
Inflamao

INTERAES FARMACOLLICAS

Salicilatos

DERIVADOS DO
PARA-AMINOFENOL

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Paracetamol

Paracetamol
Antiinflamatrio

Mecanismo de Ao: Inibio da formao de PGs via bloqueio COX.

Analgsico

Antipirtico

- Fraca atividade antiinflamatria.


- Utilizado como analgsico e antipirtico.
Ao Central em COX-3?? = Ao Analgsica e Antipirtica

Aes farmacolgicas

Paracetamol

1. Efeito analgsico
Vantagens em relao Aspirina:

Paracetamol exerce uma ao analgsica central,

- Exibe menos efeitos colaterais:

principalmente por inibio da COX-3.


S.S. Ayoub, R.M. Botting, P.R. Colville-Nash, D.A. Willoughby,,
Br. J. Pharmacol. 138 (Suppl) (2002).

1. No produz irritao ou distrbios gstricos.


2. No afeta as plaquetas (no altera tempo de

2. Efeito antipirtico

sangramento).

Ao hipotermica do paracetamol mediada pela Inibio da

3. No associado Sndrome de Reye.

COX-3 no sistema nervoso central no hipotlamo anterior


R. Botting, S.S. Ayoub , (2005) 8587

Maior problema: Hepatotoxicidade

No possui efeito anti-inflamatrio significativo

Hepatotoxicidade:

Paracetamol

- Dose teraputica (4 g / dia).


- Hepatotoxicidade pode ocorrer aps ingesto de dose nica (10 15 g).

% pequena formada em dose


teraputica

- Sinais de leso aparecem 2-4 dias aps ingesto de doses txicas.

CYPs

Fase I

- Necrose heptica conseqncia mais comum.

N-acetil-p-benzoquinonaimina
Fase II

- Vrias formulaes contm Paracetamol.

Sinais iniciais:
- Nusea
- Vmito

Paciente deve ler rtulo para


no tomar 2 medicamentos que
contenham paracetamol

- Diarria

Altas
Doses

Grupos Sulfidrlicos
da Glutationa

Excreo
Ligao covalente a macromolculas,
Peroxidao lipdica, Estresse oxidativo.......

- Desconforto abdominal

HEPATOTOXICIDADE

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Farmacocintica

Hepatotoxicidade:
Etanol = aumenta atividade das CYPs = Aumento da
toxicidade do Paracetamol.
(+)

Administrao via oral


Absoro conc. plasmtica mxima em 30-60 min
LPP: 20-30%

CYPs

Fase I

N-acetil-p-benzoquinonaimina

Biotransformao heptica
t1/2: 2 horas
Excreo -

HEPATOTOXICIDADE

Filtrao Glomerular
Secreo Tubular Ativa

4a causa de morte por envenenamento em 1989

Efeitos indesejveis
- Hepatotoxicidade*

Interaes medicamentosas

- Reaes Cutneas Alrgicas


- Leve alterao na contagem de leuccitos

Barbitricos
Hidantonas
Carbamazepina

Contraindicaes

Isoniazida

Indutores Enzimticos

Sulfimpirazona
- Bebidas Alcolicas

Rifampicina

-Desnutrio
- Associao com indutores enzimticos

lcool

- Hepatites e outras doenas hepticas


Retinicos

- DENGUE

Macroldeos

Hepatotxicos

Estatinas
Informe SNVS/Anvisa/UFARM n 2, de 25/02/2002

Posologia

Adultos e crianas acima de 12 anos:

Biguanidas

NOMES COMERCIAIS
Acetofen (Medley)

de 325 a 1000 mg 3-4 x dia

Cefalex (Geyer)

35-55 gts 3-4 x dia (sol. 200mg/mL)

Drico (Sanofi)

650 mg via retal

Paracetamol (Makros, Neovita, Teuto Brasileiro)


Tylenol (Janssen-Cilag)

Crianas abaixo de 12 anos:


1 gt / Kg de peso 4-5 x dia (sol. 200mg/mL)

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Tratamento para intoxicacao com

Paracetamol

menos de 36h desde a


ingesto

N-ACETIL CISTENA

140 mg/Kg VO- dose de ataque

DERIVADOS DA
PIRAZOLONA

70 mg/Kg VO 4/4h em 17 doses sucessivas

Pirazolona Analgsica e Antipirtica

dipirona
Novalgina

Dipirona
comp., soluo oral, sol. gts.,
injetvel, supositrio

fenilbutazona
Butazolidina
Pirazolonas antiinflamatrias

oxifembutazona
Tanderil

Mecanismo de ao da dipirona
1. Bloqueio direto do curso da sensibilizao nociceptiva:

Fenilbutazona; Oxifembutazona

2. Inibio da ativao da adenilato ciclase por substncias


hiperalgsicas como por bloqueio direto do influxo de clcio no
nociceptor

Dipirona promove ativao da via: (Induz sntese de NO)


L-arginina NO

GCs

Citosol
PGE2

Dipirona

GMPc

PKG

abertura dos canais de K sensveis ao ATP

Hiperpolarizao

Reduo do impulso nociceptivo

PG

GTP

ATP

AMPc

Dor
hiperalgesia

Ca2+
citosol

SACHS,CUNHA & FERREIRA, 2004; DUARTE et al., 1992

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Efeitos colaterais
Diminuio do estmulo das fibras A delta e C

Transtornos gastrintestinais

(Neugebauer et al., 1994)

Erupes cutneas

Aumento da liberao de endorfinas

Danos hepticos e Renais

(Akman et al., 1996)

Agranulocitose

Inibio da sntese de PG no SN central e perifrico por

Anemia aplstia e hemoltica

inibio de COX

Queda de PA

(Lorenzetti & Ferreira, 1996; Campos et al., 1998; Campos et al., 1999)

Danos no SNC

Posologia

Nomes comerciais
Dipirona -

Adultos:
Dipirona comp -

1 comp. 500mg de 4/4 horas

Formas lquidas: Novalgina 20 gotas 500mg

Anador
(Boehringer)

35 gotas 800mg
Anador

30 gotas 500mg

Lisador

30 gotas 500mg

Magnopyrol
(Abbott)

Magnopyrol 40 gotas 500mg


Crianas:

Novalgina
(Hoechst)

Novalgina 1 gota/2kg de peso

Cetorolaco

Cetorolaco
Toradol
Potente ao analgsica
Dor ps-operatria

Absoro:
IM: 30 mg DU conc. plasm. em 50 min
EV: 10 mg conc. Plasm. 5 min.
Distribuio:
LPP: 99%
Biotransformao
Heptica conjugao com cido glicurnico

FARMACOCINTICA
Via de administrao: IM, EV, Oral

Excreo
Renal 40% metablito
- 60% - droga ativa

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Cetorolaco

Mecanismo de ao:

Efeitos colaterais:

Inibio seletiva da enzima COX 2

Bloqueio do curso da sensibilizao nociceptiva nas fibra aferentes


primrias:

GI nusea, dor abdominal, azia, indigesto, diarria,

L-arginina NO

GCs

sangramento GI e lcera (raramente)


GU Nefrotoxicidade (nefrite)

GTP

GMPc

PKG

abertura dos canais de K sensveis ao ATP

Hiperpolarizao

Reduo do impulso nociceptivo

SNC Cefalia

SACHS,CUNHA & FERREIRA, 2004

Cetoprofeno

Cetoprofeno

Indicaes
Traumatologia: fraturas e contuses

Introduo

Reumatologia: artrite, gota


Ginecologia: dismenorrias

1967- sntese- Frana

Urologia: clica nefrtica, inf. urinrias

1987- inibio da sntese de


prostaglandinas- SNC

Cirurgias odontolgicas: ps-operatrios


Otorringolaringologia: amigdalites, otites

Receptor de NMDA

Cetoprofeno

Cetoprofeno

Efeitos adversos
Contra indicaes

lceras

Transtornos gastrintestinais
Cefalia
Vertigens

Hipersensibilidade ao Cetoprofeno

Sonolncia

Insuficincia heptica grave

Reaes de hipersensibilidade

Gravidez
Amamentao

Anemia

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