UNIVERSIDAD NACIONAL JOS FAUSTINO SNCHEZ CARRIN

FACULTAD DE CIENCIAS

Escuela Profesional de Biologa con Mencin en Biotecnologa

Metabolismo de las
Molculas que
Contienen Nitrgeno
Blga. Maria Fernanda Rabanal Che Leon

Degradacin de aminocidos y ciclo de la urea

La eliminacin del nitrgeno es el primer paso de la degradacin

de aminocidos
Cualquier aminocido que no sea necesario como material de construccin es degradado.

En mamferos, el principal lugar donde se lleva a cabo la degradacin de aminocidos es en

el hgado.
El grupo -amino de muchos aminocidos se transfiere al -cetoglutarato formando
glutamato que se desamina de forma oxidativa originando ion amonio (NH4+).

Las aminotransferasas o transaminasas catalizan la transferencia de un grupo -amino de un

aminocido a un -cetocido.

-cetoglutarato

La aspartato aminotransferasa, una de las enzimas ms importantes de este grupo, cataliza la

transferencia del grupo -amino del aspartato al -cetoglutarato.

La alanina aminotransferasa cataliza la transferencia del grupo -amino de la alanina al cetoglutarato.

La enzima mitocondrial glutamato deshidrogenasa libera un ion amonio (NH4+)

mediante la desaminacin oxidativa del glutamato.

La suma de las reacciones catalizadas por las aminotransferasas y la glutamato

deshidrogenasa es:

Los grupos -amino de la serina y de la treonina se pueden convertir

directamente en NH4+. Estas desaminaciones directas estn catalizadas por la
serina deshidratasa y la treonina deshidratasa.

El hgado es
incapaz de
desaminar los
aminocidos de
cadena ramificada
(leucina, valina e
isoleucina) mientras
que el msculo los
utiliza como
combustible.

El msculo
carece de las
enzimas del
ciclo de la
urea

En la mayora de los
vertebrados terrestres, los
iones amonio se convierten
en urea
Estos organismos se
denominan ureotlicos.
Uno de los nitrgenos de la
urea se transfiere desde el
aspartato, mientras que el otro
nitrgeno procede
directamente del NH4+.
El tomo del carbono procede
del HCO3-.

 El ciclo de la urea comienza en las mitocondrias con el acoplamiento del NH4+ libre y el
HCO3- para formar carbamilfosfato en una reaccin catalizada por la enzima carbamilfosfato
sintetasa (CPS I).

El grupo carbamilo del carbamilfosfato se transfiere a la ornitina, con lo que se forma

citrulina en una reaccin catalizada por la ornitina transcarbamilasa.

 La citrulina es transportada al citoplasma a

cambio de ornitina y se condensa con el
aspartato originando argininosuccinato, en
una reaccin catalizada por la
argininosuccinato sintetasa e impulsada por la
escisin del ATP a AMP y pirofosfato y la
subsiguiente hidrlisis del pirofosfato.

La argininosuccinasa escinde el
argininosuccinato dando lugar a arginina y
fumarato. El esqueleto carbonado del
aspartato se preserva en forma de
fumarato.

Por ltimo, la arginina se hidroliza generando urea y ornitina, en una reaccin catalizada
por la arginasa.

 La estequiometra de la sntesis de urea es:

El fumarato puede convertirse en oxaloacetato por el ciclo de cido ctrico y luego en

glucosa por va gluconeognica.

Los tomos de carbono de los aminocidos degradados aparecen en los

principales intermediarios metablicos.
Los esqueletos
carbonados de los
aminocidos degradados
son transformados en los
principales
intermediarios
metablicos para que se
puedan convertir en
glucosa o para que sean
oxidados mediante el
ciclo de Krebs.

Sntesis de aminocidos
La principal fuente de nitrgeno en
la bisfera es el nitrgeno gaseoso
(N2).

60% por accin de

microorganismos
diazotrficos

Principales fuentes
de nitrgeno fijado
en la Tierra

Para la mayora de los seres vivos,

esta forma de nitrgeno es
prcticamente inutilizable.
Para que pueda ser aprovechado, se
necesita convertir el N2 gaseoso en
NH3 (amoniaco) mediante un
proceso denominado fijacin del
nitrgeno.
El enlace NN es extremadamente
fuerte (940kJ mol-1 / 225kcal mol-1) y,
por tanto, es muy resistente al ataque
qumico.

25% por procesos

industriales

15% por rayos y radiacin

UV

El complejo nitrogenasa fija el nitrgeno

Los organismos superiores consumen el nitrgeno fijado para sintetizar aminocidos,

nucletidos y otras biomolculas que contienen nitrgeno.
En disoluciones acuosas, el amoniaco se encuentra en forma de ion amonio (NH4+).
Los principales puntos de entrada del NH4+ al metabolismo son la glutamina o el glutamato.

Los aminocidos se
sintetizan a partir de
intermediarios de las
principales rutas

La retroinhibicin regula la biosntesis de aminocidos

La mayora de las rutas para la biosntesis de aminocidos se regulan mediante
retroinhibicin, un proceso en el que el paso comprometido es inhibido
alostricamente por el producto final.

Metabolismo de nucletidos

 En una ruta de recuperacin, una base se une a una ribosa

activada en forma de 5-fosforribosil-1-pirofosfato (PRPP).

En la sntesis de novo, la propia base se sintetiza a partir de

materiales de partida ms sencillos. Requiere la hidrlisis del
ATP.

Sntesis de novo de las pirimidinas

Los precursores de los anillos de pirimidina son el
bicarbonato, el cido asprtico y el amoniaco.
La primera reaccin consiste en la sntesis de carbamilfosfato
a partir de bicarbonato y amoniaco mediante un proceso
catalizado por la carbamilfosfato sintetasa (CPS o CPS II) que
consta de tres pasos y que necesita dos ATPs.

 El carbamilfosfato reacciona con el aspartato formando

carbamilaspartato en una reaccin catalizada por la aspartato
transcarbamilasa (ATCasa), la enzima reguladora clave en la
sntesis de pirimidina.

El carbamilaspartato se cierra sobre s mismo formando

dihidroorotato, que se oxida por el NAD+ dando lugar al
orotato.

 El orotato se acopla al 5-fosforribosil-1pirofosfato (PRPP), formando

orotidilato.

El PRPP se sintetiza a partir de la

ribosa 5-fosfato y del ATP, en una
reaccin catalizada por la PRPP
sintetasa.

 La uridina monofosfato (UMP, o uridilato) se genera por la

descarboxilacin del orotidilato en una reaccin catalizada
por la orotidilato descarboxilasa.

Sntesis de novo de las purinas

A diferencia de la sntesis de pirimidinas, el primer paso para
el ensamblaje de la purina consiste en su unin a la ribosa.
El paso inicial es el desplazamiento del pirofosfato del PRPP
por parte del amoniaco para producir 5-fosforribosil-1amina. Esta reaccin es catalizada por la glutamina fosforribosil
aminotransferasa.

Para ensamblar el anillo de purina se necesitan nueve pasos.

Los ribonucletidos se reducen a desoxirribonucletidos

El grupo 2-OH de la ribosa es sustituido
por un tomo de hidrgeno.
Los sustratos son ribonuclesidos
difosfato y el reductor final es el NADPH.
La misma enzima, la ribonucletido
reductasa, acta sobre los cuatro
ribonucletidos.

La estequiometra global es:

 La reductasa tiene que reducirse para poder llevar a cabo otro ciclo cataltico y los electrones
para esta reduccin proceden del NADPH, pero no directamente.
Uno de los transportadores del poder reductor que conecta el NADPH con la reductasa es la
tiorredoxina.

A su vez, la tiorredoxina reducida se regenera gracias al flujo de electrones procedentes del

NADPH en una reaccin catalizada por la tiorredoxina reductasa.

El timidilato se forma mediante la metilacin del desoxiuridilato

En vez de uracilo, el ADN contiene timina, un anlogo metilado del uracilo.
El timidilato se genera a partir de uracilo en una reaccin catalizada por la timidilato sintasa.

Muchas gracias!