MECANISMOS INMUNOLÓGICOS CONTRA

PARÁSITOS

INMUNOLOGÍA II. AÑO 2008

El parasitismo es un fenómeno
biológico interdependiente y
dinámico entre dos organismos:

PARÁSITO y HUÉSPED
PARÁSITO

Cualquier organismo que vive sobre o dentro de otro

organismo vivo, del que obtiene parte o todos sus
nutrientes y al que causa trastornos de variada
intensidad, pudiendo a veces, poner en peligro su
existencia
Párásitos en Medicina Veterinaria:
1. PROTOZOOS.
2. HELMINTOS.
3. ARTRÓPODOS.
 PARÁSITO
TRASTORNO ADAPTACIÓN E
GRAVE INTEGRACIÓN

• Supresión de las inmunorreacciones.

Muerte del • Estimulación antigénica prolongada.
hospedador

“NO EXTRAÑO”
pérdida de la fuente de
alimento

ÉXITO
FRACASO
 La comprensión del fenómeno
parasitario requiere:

§ Conocer las características del agente

y sus mecanismos de agresión y
evasión

§ Conocer los mecanismos de defensa

del huésped
 INMUNIDAD CONTRA PROTOZOOS

RESISTENCIA NATURAL MECANISMOS INMUNOLÓGICOS

INMUNIDAD INNATA
• especie
• INFLAMACIÓN LOCAL
• edad
• FAGOCITOSIS
• raza
• COMPLEMENTO (vía alterna)
• sexo
•Nutrición INMUNIDAD ADQUIRIDA
•estado inmunológico
• RESPUESTA INMUNE HUMORAL
• RESPUESTA INMUNE CELULAR
INMUNIDAD ADQUIRIDA

Protozoos EXTRACELULARES Protozoos INTRACELULARES

R.I.H R.I.C

LT h 2 LT h 1

IL-4, IL-5, IL-10 IFN-γ, TNF

LB LT c

Cél. Plasmática
Macrófago
Ac
 Protozoos EXTRACELULARES

++++ R.I.H.
ANTICUERPOS

1. OPSONIZACIÓN à fagocitosis.
2. AGLUTINACIÓN à inmovilización.
3. ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO (vía clásica).
4. CITOTOXICIDAD ANTICUERPO DEPENDIENTE (ADCC).
 Protozoos INTRACELULARES

++++ R.I.C.

Macrófago
LT c

FAGOCITOSIS CITOTOXICIDAD
(célula infectada + protozoo) DIRECTA
 Inmunidad ADQUIRIDA

RESUMEN

EXTRACELULARES INTRACELULARES
Respuesta
R. I. H. R. I. C.
predominante

Células “inductoras” LTh2 LTh1

Citocinas mediadoras IL-

IL-4 IFN-γ
IFN-

Activación de LB y producción Activación de macrófagos y

Efecto
de anticuerpos. LTc.

n opsonización y fagocitosis.
n fagocitosis.
Mecanismos principales n activación del C’ (vía clásica).
n citotoxicidad directa.
n ADCC.
CONCLUSIONES
INMUNIDAD FRENTE A PROTOZOARIOS

§ La respuesta mediada por células se orienta

a las formas intracelulares

§ En general la inmunidad humoral actúa

sobre las formas evolutivas extracelulares
§ El éxito del parásito se mide, no por los
trastornos que le causa a su huésped,
sino por su capacidad para adaptarse e
integrarse al medio interno de éste

§ Desde el punto de vista inmunológico, un

parásito puede considerarse “triunfador”
si se integra al huésped de manera que no
se lo considere exógeno
EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE
POR PARTE DEL PARÁSITO

n LOCALIZACIÓN EN SITIOS PRIVILEGIADOS

n VARIACIÓN ANTIGÉNICA
n MIMETISMO
n INMUNOSUPRESORES
n COMPLEJIDAD DEL CICLO
 VARIACIÓN ANTIGÉNICA

Mecanismo más común:

MODIFICACIÓN RÁPIDA y REPETIDA de ANTÍGENOS DE SUPERFICIE
(“glucoproteínas variantes de superficie” o VSG)

Tripanosomas
en sangre

0 2 4 6 8 10 12 semanas
Consecuencias adversas

PARÁSITO

PERSISTENCIA ANTIGÉNICA

Procesos patológicos:
• HIPERSENSIBILIDAD
• Autoinmunidad (por mimetismo)
 HIPERSENSIBILIDAD

• Hipersensibilidad tipo I: Trichomonas (irritación e inflamación genital)

• Hipersensibilidad tipo II: Babesia, Trypanosoma (anemia)

• Hipersensibilidad tipo III: Trypanosoma (vasculitis, glomerulonefritis)

• Hipersensibilidad tipo IV: Toxoplasma

VACUNAS CONTRA PROTOZOOS EN LA ARGENTINA

• BABESIA (Bovinos)

• COCCIDIOS (Aves)

• GIARDIA (Caninos)
BABESIA (bovinos)

Vacuna INTA

Vacuna MIXTA ATENUADA contra COMPLEJO “TRISTEZA BOVINA”

Babesia + Anaplasma (Rickettsia)

• 107 G.R.I. Babesia bovis

• Una dosis = • 107 G.R.I. Babesia bigemina
• 107 G.R.I. Anaplasma centrale

• Presentación LÍQUIDA.

• Conservación 4-8ºC.

• Vencimiento = 7 días.
 VACUNACIÓN: BOVINOS
• 4-10 meses de edad.
• clínicamente sanos.
• buen estado nutricional.

OBSERVACIÓN: posibles REACCIONES ADVERSAS

60 días postvacunación: • control de garrapatas e insectos hematófagos.

• higiene adecuada en prácticas veterinarias.
• evitar inmunosupresión.
• evitar uso de babesicidas y/o anaplasmicidas.
• mantener adecuada nutrición y estado sanitario.
COCCIDIOS (aves) Género Eimeria
Intestino
Intestino LOCALIZACIÓN E IMPORTANCIA GRUESO
DELGADO
(ciego)

2 E. acervulina 1 E. tenella
E. matrix

3 E. maxima E. brunetti
 COCCIDIOS
(aves)

Vacunas

Microorganismos Microorganismos
VIVOS INACTIVADOS
 Vacunas a microorganismos VIVOS
• acervulina
• maxima
• matrix
7 cepas • brunetti
• tenella
• pralox
• mitis

VIRULENTAS
• “infección controlada”.
• cepas de campo no modificadas.
• 4 generaciones de esquizontes.
• ciclo: 120 horas.
• 100 ooquistes à 30.000.000
ATENUADAS
• primeros ooquistes de día 7.
• 2 generaciones de esquizontes.
• ciclo: 107 horas.
• 100 ooquistes à 70.000

POLLITO BB 4-14 días en AGUA DE BEBIDA

 Vacunas a microorganismos INACTIVADOS

Vacunas a SUBUNIDADES de antígenos de ESPOROZOÍTOS

Aislamiento
â
Purificación
â
Concentración

Producción de Ag. por ingeniería genética.

GIARDIA (caninos)
Giardia lamblia SIS
NO
O O
Z

ØTrofozoítos INACTIVADOS de Giardia lamblia.

ØA partir de la octava semana de edad. Reforzar a las 2 ó 3

semanas. Revacunación anual.
INMUNIDAD CONTRA HELMINTOS
 Helmintos

Parásitos obligados, completamente adaptados, que

producen enfermedad subclínica y leve

§ Inmunodepresión
§ Adaptación incompleta Enfermedad AGUDA
§ Invasión masiva

* MORBILIDAD * MORTALIDAD
MECANISMOS INMUNOLÓGICOS CONTRA HELMINTOS

§Factores del PARÁSITO

• presencia de diferentes estadíos intraespecie

•competencia interespecie

q RESISTENCIA
§Factores del HOSPEDADOR
NATURAL
• edad
Hormonal
• sexo
• constitución genética
• raza
• nutrición

§ Inmunidad innata • INFLAMACIÓN

q MECANISMOS
INMUNOLÓGICOS • HUMORAL
§ Inmunidad adquirida
• CELULAR
Inmunidad ADQUIRIDA

1. Penetración de la cutícula
Objetivos
2. Ataque en puntos débiles de la superficie

++++ R.I.H. R.I.C.

LTh2 LTh1
 ++++ R.I.H.
Antígenos del parásito

PRIMER CONTACTO

Macrófago
MHC II

IL-4 Eosinófilos
LTh1
LTh2 IL-10
Cél. cebadas
Infestación crónica IL-13

YY Y
LB
s
Ig E l . cebada

Y
Ig M IgG Ig A na cé
Fijació

Y
• Acción DIRECTA
a. neutralización de enzimas larvarias Y
b. bloqueo de poros bucal y anal
c. inhibición de la ecdisis y desarrollo larvario
DEGRANULACIÓN
• Acción INDIRECTA
Opsonización à macrófagos
• enzimas líticas
Fijación eosinofílica
• eicosanoides
• citocinas (IL, TNF)
Y • radicales de oxígeno (explosión respiratoria)
++++ R.I.H
SEGUNDO CONTACTO

Macrófago YY

YY
Y
Y
Ig M Ig G Ig A Ig E
+ +
MACRÓFAGOS Células cebadas
• OPSONIZACIÓN DEGRANULACIÓN
• DESTRUCCIÓN

Factores Factores Enzimas

VASOACTIVOS QUIMIOTÁCTICOS LÍTICAS
• histamina • F. A. P • proteasas
• serotonina • F. Q. E • fosfolipasas
• leucotrienos • F. Q. N
 CONCLUSIÓN
ENZIMAS EOSINOFÍLICAS Y DESTRUCCIÓN DE PARÁSITOS

ü Los eosinófilos se unen a los parásitos por receptores Fc

propios, liberando el contenido de sus gránulos sobre la
cutícula de los gusanos

ECP
EPO

üProteína catiónica ( ECP): tóxica para la cutícula de parásitos

üPeroxidasa (EPO): cumple función antiparasitaria, al producir

metabolitos del O2 (superóxido, peróxido de hidrógeno y otros
radicales libres)
 R.I.C.
• En general POCO EFECTIVA
• Puede ser funcional en determinadas circunstancias:
ü Helmintos con gran penetración en la mucosa.
ü Helmintos con períodos prolongados en tejidos (Trichinella, Trichostrongylus).
ü Helmintos con estadíos incapaces de modular las inmunorreacciones del
hospedador (quistes muertos de Taenia solium).

Macrófago LTh1 LTc

Dos mecanismos:
• Hipersensibilidad tardía: GRANULOMAS
• Citotoxicidad directa
Evasión de la respuesta inmune
SISTEMA INMUNE
No produce resistencia totalmente exitosa a la infestación por helmintos

ADAPTACIÓN a existencia parasitaria obligada

HELMINTOS
Superan o evaden la respuesta inmune

ADAPTACIÓN a los mecanismos defensivos del hospedador

 Mecanismos de evasión
ü PÉRDIDA DE ANTIGENICIDAD por selección natural (Haemonchus)

ü MIMETISMO MOLECULAR de antígenos del hospedador (Plathelmintos)

ü ENMASCARAMIENTO por adsorción de antígenos del hospedador (Tenias)

ü VARIACIÓN ANTIGÉNICA (Trichinella cambia Ag cuticulares)

ü INMUNOSUPRESIÓN:

Inducción de células supresoras específicas (Filarias)

Factores supresores (Fasciola, Filarias, Tenias, Oesophagostonum, Ostertagia,

Trichostrongylus)

Inmunosupresión inespecífica (Trichinella)

ü Descamación del glucocálix (Fasciola)

Vacunas
â Efectividad de la
respuesta inmune

â Disposición de vacunas en el
mercado.

En la República Argentina NO EXISTEN

EE.U.U U.E.
Vacunas IRRADIADAS

Fasciola Ascariola galli Dictyocaulus

METACERCARIAS Ascaris suum Ancylostoma
HUEVOS LARVAS
INMUNIDAD CONTRA ARTRÓPODOS
 Mecanismos inmunológicos

Picadura Inyección de saliva con Ag RESPUESTA

Objetivo: MODIFICACIÓN DE LA PIEL

(engrosamiento)

Impedimento para la alimentación del parásito

pero …

Efectividad de respuesta inmune

 SALIVA Antígenos del artrópodo

BAJO peso molecular ALTO peso molecular

Haptenos

+
1er CONTACTO

+ Cél. de Langerhans LTh2

Proteínas cutáneas

• LTh1
• IgG
LTh1 • basófilos IgE
2do CONTACTO

LTc

R.I.C. HS tipo IV HS cutánea HS tipo I R.I.H.

basofílica