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LEMBRANDO O DOGMA CENTRAL

DA BIOLOGIA E CONTROLE DA
EXPRESSO GNICA

O QUE EXISTE EM COMUM ENTRE


OS ORGANISMOS?

O QUE FAZ UM ORGANISMO


DIFERENTE DO OUTRO?

TODOS VIERAM DE UM MESMO ANCESTRAL COMUM

A MAQUINARIA GENTICA A MESMA

FLUXO DA INFORMAO GENTICA


5 ATG GAG TTA TTG AAC TCT TAC AAT 3
3 TAC GTC AAT AAC TTG AGA ATC TTA 5

DNA

REPLICAO
3 TAC CTC AAT AAC TTG AGA ATC TTA 5
5 AUG GAG UUA UUG AAC UCU UAG AAU 3

RNA

TRANSCRIO RNA mensageiro = mRNA

Cdigo redundante

TRADUO

PROTENA

AUG GAG
AUG GAG
UUAUUA
UUG
UUG
AAC
AAC UCU
UCU UAG
UAGAAU
AAU
M

MAS NO TO SIMPLES

AINDA TEM A EPIGENTICA

DOGMA CENTRAL DA BIOLOGIA


A informao gentica, armazenada nos cromossomos,
transferida s clulas filhas atravs da replicao do DNA, sendo
expressa atravs da transcrio em mRNA e traduzida
subsequentemente em cadeias polipeptdicas.
DNA

RNA

Protena

CIDOS NUCLEICOS
DNA: Armazenamento da informaco gentica
Estabilidade
RNA: sntese de macromolculas - vrias funes
RNA ribossomal (rRNA) - componentes estruturais de
ribossomos
RNA mensageiro (mRNA) - contm a informao gentica
para a sequncia de aminocidos das protenas
RNA transportador (tRNA) - identifica e transporta os
aminocidos at o ribossomo
snRNA, microRNA, etc.

CIDOS NUCLEICOS
So polmeros de nucleotdeos
Grupo fosfato

O
O=P-O
O

CH2
O
N
C1

C4
Pentose

C3

C2

Base nitrogenada
(A, G, C, or T)

COMPONENTES DOS NUCLEOTDEOS


Carbono 5

Carbono 2

COMPONENTES DOS NUCLEOTDEOS

Purinas: A, G
Pirimidinas: U, T, C

ATP UM NUCLEOTDEO!

LIGAES FOSFODISTER

Entre o carbono 3 (grupo OH-)


do nucleotdeo de cima e o
carbono 5 (grupo fosfato) do
nucleotdeo de baixo.

DNA FITA DUPLA!

Entre o carbono 3 (grupo OH-)


do nucleotdeo de cima e o
carbono 5 (grupo fosfato) do
nucleotdeo de baixo.

3 5

Interaes
Cargas

DNA FITA DUPLA!

RELEMBRANDO O
RNA
Polmero de 4 tipos de
ribonucleotdeos
unidos por ligao
fosfodister, existente
como fita simples

RNAm
RNAr

RNAt

VISO GERAL

REPLICAO DO DNA
O DNA replica-se por um mecanismo semiconservativo: a medida que os
dois filamentos complementares de uma dupla hlice parental se desenrolam
e se separam, cada um serve como um molde para a sntese de um novo
filamento complementar

REPLICAO DO DNA
O DNA replica-se por um mecanismo
semiconservativo;
Os potenciais de pontes de H das bases
dos filamentos moldes especificam as
sequncias de bases complementares nos
filamentos de DNA nascentes;
A replicao iniciada em origens
nicas e em geral continua
bidirecionalmente a partir de cada
origem.

A REPLICAO DO CROMOSSOMO CIRCULAR

A replicao bidirecional
A velocidade da forquillha de replicao de procarioto cerca de
30.000 pb/min
1 nico replicon

PRINCIPAIS ENZIMAS ENVOLVIDAS


1.
2.
3.
4.
5.

DNA Polimerases
Helicases
Topoisomerases (girases)
Primases
Telomerases

Se a replicao semi-conservativa e a polimerizao deve ser


sempre no sentido 53
Mas o DNA antiparalelo ou seja, uma fita ocorre no sentido
5 3 e a outra no sentido 3 5
Como ocorre ento a replicao nos dois sentidos?

Sntese das fitas contnua e descontnua independente

Animao: https://www.youtube.com/watch?v=tBkhK3t6Aw0

MAS O QUE UM GENE?

DEFINIO DE
GENE
Wilhelm Johannsen
1909 gene

Um gene unidade da informao gentica que controla a sntese


de polipeptdios ou uma molcula de RNA estrutural
mRNA polipeptdeo
tRNA e rRNA RNA estrutural

Gene inclui as regies 5e 3no codificantes, que esto envolvidas


na regulao da transcrio e traduo, e todos os introns dentro do
gene

GENE TPICO DE PROCARIOTOS

mRNA

GENE TPICO DE EUCARIOTOS


Sinais para a
terminao da
transcrio

Regulao da traduo
Regulao da
transcrio

Transcrio

Transcrito
primrio

Remoo dos
introns

mRNA

Cdon de iniciao

Polipeptdeo

Cdon de terminao
Traduo

NMERO DE GENES EM EUCARIOTOS


Espcies

Genoma (Mb)

Genes

Drosophila melanogaster

165

~12.000

Saccharomyces cerevisiae

13

~6.000

Caenorhabditis elegans

97

~20.000

Homo sapiens

3.300

~30.000

COMPARAO NO TAMANHO DE GENOMAS


670000

700000
5000

290000

Tamanho do genoma (Mpb)

4500
4000
200000
3500
3000

3000

2700
2300

2500
2000
1500
1000

1000
400

500
0

12

97

120

500

125

A complexidade de um organismo no diretamente proporcional ao


tamanho do genoma; alguns organismos unicelulares possuem muito mais
DNA que os humanos.

GENES NA MOLCULA DE DNA


Bactria

20 Kb
gene gene gene gene

gene

gene gene gene gene gene

gene gene gene

Levedura
gene

20 Kb
gene

gene

gene

gene

gene

gene

gene

gene

gene

Drosophila
200 Kb
gene

gene

gene

gene

gene

gene

gene

gene

Humano
200 Kb
gene

gene

gene

Grande variao nos tamanho dos genes geradas pela presena dos introns!

POR QUE PRECISO CONHECER A ESTRUTURA DE


GENES DE PROCARIOTOS E EUCARIOTOS?

TRANSCRIO

A informao gentica contida num segmento do DNA reescrita em uma fita


simples de RNA;
Esta fita apresenta uma sequncia de ribonucleotdeos complementar a uma das
fitas da dupla hlice de DNA (molde) e idntica sequncia da outra fita
(codificadora), com substituio de T por U.

ENZIMA RNA POLIMERASE

(Alberts et al., 1999)

ETAPAS DA
TRANSCRIO

CARACTERSTICAS GERAIS DA SNTESE DE RNA


1. Os precursores so ribonucleotdeos;
2. Apenas 1 fita de DNA utilizada como molde para a sntese de RNA
complementar;
3. As cadeias de RNA so sintetizadas sem a necessidade de um filamento
primer preexistente (atuao da RNA polimerase);
4. Sntese complementar ao DNA, no entanto A U;
5. Polimerizao sentido 5 3;
6. RNA polimerase inicia a transcrio em sequncias especficas de
nucleotdeos promotores;
7.

RNA polimerase termina a transcrio em sequncias especficas de


nucleotdeos terminadores (finalizadores).

DUPLICAO DO DNA

DNA polimerases
Propriedades gerais

Necessitam de um iniciador (primer);

No iniciam cadeias (precisam de um terminal


3- OH disponvel);

Adicionam nucleotdeos trifosfato ao terminal 3;

Tm atividade de polimerizao 5-3.

TRANSCRIO

RNA polimerases
Propriedades gerais

No necessitam de um iniciador
(primer);

Polimerizao sentido 5-3;

NO CONFUNDA!!!!!!!

REGIO PROMOTORA DE UM GENE


5

Diz-se que as sequncias que antecedem o ponto de incio da transcrio


localizam-se montante (upstream) e as que o sucedem localizam-se
jusante (downstream);
A posio das bases numerada nos dois sentidos, a partir do ponto de
incio da transcrio, ao qual se atribui o valor +1. Os valores aumentam
(valor positivo) jusante e diminuem (valor negativo) montante.

EM SNTESE
REGIES CHAVE DO DNA NA TRANSCRIO
PROCARIOTO
Promotor

xon 1 xon 2 xon 3

Terminador

EUCARIOTO

Promotor

xon

ntron

Terminador

TERMINO DA TRANSCRIO
o trmino das cadeias de RNA ocorre quanto a RNA polimerase encontra um sinal de
trmino, quando isso ocorre o complexo liberado;

START E STOP CODONS


a regio codante (regio que transcrita e traduzida)

Regio codante do gene

AUG

5 UTR

3 UTR

AAUAAA

Delimitam

AAA

https://www.youtube.com/watch?v=fynGKohVYHw

DNA

-35

-10

+1

STOP CODON

3
START CODON

TTGACA-14N-TATAATAA-9N-CACAGGAGGATTATTTATGAAATTCCCTTCTTGGTGA

mRNA

PROTEINA

CACAGGAGGAUUAUCCAUGAAAUUCCCUUCUUGGUGA

MET LYS PHE PRO SER TRY

START E STOP CODONS


Start codon
PROCARIOTOS 90% das vezes AUG o codon de iniciao

mas tambm AUA, GUG ou UUG podem ser encontrados;


EUCARIOTOS AUG quase sempre o codon de iniciao.
Stop codon
UAA, UAG, UGA sempre sinal para o trmino da traduo

TRANSCRIO
Processo pelo qual uma molcula de RNA sintetizada a partir da
informao contida na sequncia de nucleotdeos de uma molcula de
DNA fita dupla.

DNA fita
codificadora

DNA fita molde

Nomenclatura:
DNA fita codificadora (senso)
DNA fita molde (anti-senso)

RNA transcrito

PROCESSAMENTO DO RNA (TRANSCRITO) PRIMRIO


EM EUCARIOTOS
As modificaes que podem ocorrer nos transcritos nucleares so
basicamente de trs tipos:
Capeamento ("capping") do terminal 5';
Poliadenilao do terminal 3';
Montagem
de
segmentos
codificadores

("splicing").

Este conjunto de modificaes no transcrito nuclear originar o mRNA,


pronto para migrar para o citoplasma.

mRNA

https://www.youtube.com/watch?v=DoSRu15VtdM

https://www.youtube.com/watch?v=FVuAwBGw_pQ

ISOFORMAS DE PROTENAS

TRANSCRIO
Nos eucariotos a transcrio ocorre no ncleo, enquanto a traduo ocorre
no citoplasma.
J nos procariotos tal separao celular no existe, sendo os dois processos
acoplados.

TRADUO

Interpretao

Cdigo gentico

CARACTERSTICAS GERAIS DA TRADUO


Todos os RNAs mensageiros so lidos na direo 5- 3;
As cadeias polipeptdicas so sintetizadas da extremidade
amina (NH3) para a carboxila terminal (COOH) ligao
peptdica;
A traduo realizada nos ribossomos, com os RNA
transportadores como adaptadores entre o molde de mRNA
e os aminocidos;
Cada aminocido especificado por trs bases (cdon) no
mRNA cdigo gentico universal.

LIGAO PEPTDICA

Protena - direo d e sintese

CDON E ANTICDON

MAS O QUE CDIGO GENTICO?

O CDIGO GENTICO REDUNDANTE E


DEGENERADO!

Existem 20 aminocidos e 61 trincas (codons) que os codificam

start codon -iniciador

stop codon -terminador

A leitura
correta do
cdigo
gentico
pelo
ribossomo
vital!!!

Vrios
polipeptideos
auxiliam o incio
da traduo!

START CODON E STOP CODON


Incio: cdon de iniciao da sntese protica
AUG -

METIONINA

Terminao: trs cdons terminam a sntese protica

UAG UAA UGA -

START CODON E STOP CODON

Regio codante do gene

AUG

5 UTR

mRNA

a regio codante (regio que transcrita e traduzida!)

3 UTR

AAUAAA

Delimitam

AAA

TRADUO: INCIO E FIM


TTCATACTTGGTTAAGACCTTTACAAGCCGACCAACGTGGTGAC
AGTGTCGTCCTTTACGCACCGAATCCCTTTATCATTGAATTAGT
AGAAGAGCGATACTTAGGACGTCTTCGGATGGAATCTTGGTCCC
GTTGCCTGGAACGTCTTGAAACTGAATTCCCGCCAGAAGATGTT
CATACTTGGTTAAGACCTTTACAAGCCGACCAACGTGGTGACAG
TGTCGTCCTTTACGCACCGAATCCCTTTATCATATTGAATTAGT
AGAAGAGCGATACTTAGGACGTCTTCGGGAATTGTTATCCTATT
TCTCAGGAATACGTGAAGTAGTCCTTGCAATTGGCTCACGACCT
AAAACAACAGAACTACCCGTACCAGTAGACACTACAGGACGTTT
GTCTTCAACAGTCCCATTTAACGGAAATCTCGACACACACTATA
ACTTTGATAATTTTGTTGAGGGACGAAGCAATCAACTCGCTCGT
GCTGCAGCTTGGCAAGCGGCACAGAAACCGGGAGACCGTACTCA
CAACCCTCTATTGCTCTATGGTGGGACTGGTTTGGGTAAAACCC
ATTTAATGTTTGCTGCAGGTAACGTAATGCGGCAAGTAAACCCA
ACTTATAAAGTAATGTATCTTCGTTCGGAACAGTTTTTCAGCGC
CATGATAAGAGCGTACAAGATAAAAGTATGGATCATAAGGGTAA

TRADUO
INICIAO

ALONGAMENTO

TRMINO

DOBRAMENTO DE PROTENAS

DNA
PROMOTOR

-35

-10

+1

STOP CODON

3
START CODON

TTGACA-14N-TATAATAA-9N-CACAGGAGGATTATTTATGAAATTCCCTTCTTGGTGA

mRNA

PROTEINA

CACAGGAGGAUUAUCCAUGAAAUUCCCUUCUUGGUGA

MET LYS PHE PRO SER TRY

TRADUO EM PROCARIOTOS

TRADUO EM EUCARIOTOS

VISO GERAL

https://www.youtube.com/watch?v=DcCnmPeutP4

APLICANDO O CONHECIMENTO

Variabilidade inter-individual

Nutrio

Nutrigenmica

Qual a diferena entre nutrigenmica e nutrigentica?


Nutrigentica a cincia que estuda o efeito da variao gentica em resposta
dieta.
Nutrigenmica a cincia que estuda o papel dos nutrientes e compostos
bioativos de diferentes alimentos na expresso do gene.

https://www.youtube.com/watch?v=UdueAqv1DbE

VISUALIZANDO O PROCESSO

http://www.youtube.com/watch?v=-ygpqVr7_xs&feature=related

http://qnint.sbq.org.br/qni/visualizarTema.php?idTema=33
http://www.youtube.com/watch?v=4PKjF7OumYo
http://www.youtube.com/watch?v=4PKjF7OumYo

LEITURA RECOMENDADA

Captulos: 5, 6 e 7

ESTUDO DIRIGIDO
1. Diferenas fundamentais entre DNA e RNA;
2. Estrutura e funo do DNA;
3. Principais caractersticas da dupla hlice do DNA;
4. Principais tipos e funes dos RNAs.
5. Definio de gene;
6. Diferena na estrutura dos genes de eucariotos e procariotos;
7.Regio promotora e sua importncia para a transcrio em eucariotos e
procariotos;
8. Regio codante: start codon e stop codon.
9.Processo de traduo

Aula cedida, com modificaes:


Profa. Maria Carolina Quecine
Departamento de Gentica

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