ANTIDIABETICOS ORALES

MODULADORES DE LOS CONDUCTOS DE KATP

Son SECRETAGOGOS DE INSULINA: que aumentan secrecin insulina. Para esto tiene que
haber insulina, por eso este tipo de tratamiento no se da en diabetes tipo 1.
Existen dos tipos:
SULFONILUREAS (SU)
Primera generacin: ya no se usan casi, son menos potentes
Tolbutamida
Clorpropamida
Tolazamida
Acetohexamida
Segunda generacin:
Glibenclamida
Gliclazida
Glipizida
Glimepirida
NO SULFONILUREAS
Repaglinida
Nateglinida
Mecanismo de accin: los dos actan en el canal de potasio bloquendolo en sitios distintos,
de esta manera no sale potasio, se cierra el canal, lo que causa la despolarizacin de la
membrana que abre el canal de calcio y la salida de las vesculas de insulina. Lo que hacen es
acelerar lo que normalmente pasa.
Caractersticas FARMACOCINETICAS
- Sulfonilureas
Se absorben bien por va oral
Alimento reducen su absorcin
Se una a protenas plasmticas
Excrecin renal

 Administradas solas o en combinacin con metformina, glitazonas, inhibidores

de la DPP-IV, GLP1-RA, inhibidores de la -glucosidasa o insulina.
*** genenalmente se dan combinadas, lo ideal es aumentar la funcin normal
de la insulina. Si se combinan medicamento con diferentes tipos de accin, se
reduce la dosis de cada uno de ellos y se reduce el riesgo de efectos adversos.
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES:
Embarazo y lactancia.
DM tipo 1. (porque no hay insulina)
Disfuncin heptica moderada o severa.
Disfuncin renal moderada o severa.
Efectos adversos
HIPOGLICEMIA: Efecto adverso ms frecuente (+ SU de vida media larga).
Hipoglicemia prolongada y severa: pacientes con deterioro de funcin heptica
y/o renal, pacientes de edad avanzada.
Aumento de peso.
Otros efectos adversos menos frecuentes: nuseas, vmitos, reacciones de
hipersensibilidad, ictericia colestsica, agranulocitosis, anemia, entre otros.
Clorpropamida: efecto disulfiram, hiponatremia.
Interacciones
Alopurinol, Probenecid, Fenilbutazona, Salicilatos, Sulfonamidas:
Disminuyen su excrecin urinaria y la de sus metabolitos
Clofibrato, Salicilatos, Sulfonamidas: Desplazan a las SU de las protenas
plasmticas
Dicumarol, Cloramfenicol, Inhibidores de la MAO, Fenilbutazona: Reducen
el metabolismo heptico de las SU
INCREMENTAN LA ACCION HIPOGLICEMIANTE DE LAS
SULFONILUREAS

NO SULFONILUREAS: Repaglinida y Nateglinida

Comienzo de accin ms rpido que las SU y vida media ms corta, se deben tomar
10min antes de las comidas.
Principal uso: control de la hiperglicemia postprandial.

Precauciones: disfuncin heptica, insuficiencia renal (repaglinida)

Principal efecto adverso : Hipoglicemia (menor a SU)
Pueden utilizarse en combinacin con biguanidas y glitazonas.

ANTIHIPERGLICEMIANTES
BIGUANIDAS: METFORMINA
- ACCIONES:
o Disminuye la produccin heptica de glucosa
o Mejora la sensibilidad perifrica a la insulina
o Disminuye la absorcin de glucosa a nivel intestinal

***No aumenta secrecin de insulina de la clula pancretica, sino que

mejora la insulino-resistencia, porque disminuye la resistencia de la
accin de la insulina de los tejidos perifricos. Adems inhibe la
produccin heptica de glucosa***

Tto de primera lnea en Diabetes tipo 2

FARMACOCINTICA: Administracin oral, no se une a protenas, no es
metabolizada, excrecin renal sin cambios. Vida media: 2-3h.
EFECTOS ADVERSOS: GI: mas frecuentes, malestar y distensin abdominal,
anorexia, diarrea, sabor metlico (10-15%). Menos frecuentes: riesgo de
acidosis lctica (MS TEMIDO), mala-absorcin de vitamina B12 y folato.
Rara vez causa hipoglicemia. (porque no es secretagogo, mejora
utilizacin de glucosa en tejidos)
CONTRAINDICACIONES: Cetoacidosis diabtica, deshidratacin,
disfuncin renal (depuracin de creatinina <50ml/min), disfuncin heptica,
alcoholismo, enfermedad cardaca, pulmonar(disminuye perfusin tisular o
hipoxi por la acidosis lactica) y vascular perifrica, infecciones graves que
comprometan la perfusin tisular, periodos de ayunos prolongados.
Utilizada sola o en combinacin con secretagogos de insulina (SU, noSU), glitazonas, inhibidores de la DPP-IV, agonistas del GLP1 o insulina
TIAZOLIDINEDIONAS
Mecanismo de accin: son ligandos del PPAR que est en el ncleo,
similares a los anteriores pero mas tardo, porque tienen que entrar al
ncleo y alteran el ADN. Son ANTIHIPERGLICEMIANTES, no tienen que
ver con la secrecin de insulina
Mejoran sensibilidad perifrica a la insulina.
Reducen la liplisis en el tejido graso.
Inhiben gluconeognesis heptica.
Favorecen glucogenognesis en msculo.
Aumentan la sntesis y expresin de GLUT4 (adipocito y msculo).
Inhiben liberacin de leptina y TNF- por el adipocito.

EFECTOS ADVERSOS:

 Aumento de peso, Edema perifrico (aumenta reabsorcin de sodio y

liquido), Anemia, Hepatitis.
Menos frecuentes: edema pulmonar, ICC, derrame pleural. riesgo de fractura
(reducen osteognesis).
CONTRAINDICACIONES: Dao heptico, insuficiencia cardaca moderada o
grave, embarazo
*** El paciente obeso est relacionado con la insulino-resistencia porque la grasa
visceral que es capaz de producir sustancias que producen diabetes y riesgo CV***
INHIBIDORES DE LA -GLUCOSIDASA: ACARBOSA, MIGLITOL
- MECANISMO DE ACCIN: la -GLUCOSIDASA es una enzima localizada en
intestino, resposable de la degradacin de carbohidratos para que puedan ser
absorbidos, la Inhibicin competitiva de las enzimas alfa glucosidasas
presentes en intestino, absorcin de carbohidratos.
Se administran por va oral, al iniciar o poco antes de iniciar la ingesta de
alimentos.
Se utilizan como medicamento complementario en el tratamiento de la DM,
con otros antidiabticos orales, insulina o ambos; no como monoterapia.
Reducen la progresin de la intolerancia a la glucosa hacia la DM tipo 2

EFECTOS ADVERSOS:
Flatulencia,
Diarrea,
Dolor y distensin abdominal,
Aumento de niveles de enzimas hepticas.
CONTRAINDICACIONES:
Enfermedad inflamatoria intestinal.

 Evitarse en insuficiencia heptica.

POTENCIADORES DE INCRETINAS. INCRETINOMODULADORES
- La incretina es secretada por intestino, con la glucosa oral aumenta la
produccin de insulina por la incretina (efecto incretina).
- Los alimentos son el estimulo y se aumentan las concentraciones de GIP y
GLP-1(incretinas que actan de forma rpida), luego pasan a sangre y
estimulan a los islotes pancreticos que secreten insulina.
- La DPP4 es una enzima que inhibe a las incretinas, las degradadas despus
que actan, se inventaron anlogos de ellos o inhibidores de la enzima para
aumentar su tiempo de accin.

ACCIONES DEL GLP-1

Aumenta secrecin de insulina
Disminuye secrecin de glucagon
Retarda el vaciamiento gstrico ( se absorbe ms lento la glucosa)
Disminuye el apetito (mediador de la saciedad en SNC)
Aumenta masa de clulas pancreticas y mejora su funcin (modelos
animales)
Aumenta sesibilidad de insulina por tejidos perifricos.

ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS BASADAS EN EL EFECTO INCRETINA

INCRETINOMIMTICOS (anlogos del GLP-1)
- EXENATIDE
-LIRAGLUTIDE
INHIBIDORES DE LA DDP-4 Incretinofacilitadores
- SITAGLIPTINA
- VILDAGLIPTINA
- SAXAGLIPTINA
- LINAGLIPTINA
INCRETINOMIMTICOS:

 EXENATIDE
MECANISMO DE ACCIN: Agonista del receptor de GLP-1
FARMACOCINTICA: Administracin: SC. T1/2: 2-4h. Excrecin renal
FORMA DE PRESENTACIN: solucin inyectable (5mcg/dosis, 10mcg/dosis)
EFECTOS ADVERSOS:
Nuseas 15-30% (ceden espontneamente)
Hipoglicemia, cuando se asocia con otros frmacos hipoglicemiantes.
Otros: vmitos, cefalea, dispepsia, diarrea, nerviosismo y vrtigo.
Produccin de anticuerpos contra el frmaco (40%).
CONTRAINDICACIONES:
Enfermedad GI severa
IR severa.

INIHIBIDORES DE LA DPP-4

AGONISTAS GLP-1
- Agonista del GLP-1R
- Administracin SC
- Resistente a la accin
de la enzima DPP-4
- Niveles farmacolgicos
- Efectos en la glicemia
secrecin de insulina (glucosa dependiente)
secrecin de glucagon (glucosa dependiente)
Efectos digestivos y sobre el apetito:
Promueve la saciedad, consumo de alimentos
Retarda el vaciamiento gstrico
- Efectos como monoterapia: niveles de HbA1c peso (++) Bajo riesgo de
hipoglicemia
- Efectos adversos ms comunes:Trastornos digestivos (nuseas)

INHIBIDORES DE LA DPP-4
- Inhibidor de la DDP-4
- Administracin oral
- Inhibe la accin

- de la enzima DPP-4
- Alarga la vida media de eliminacin del GLP-1 endgeno (niveles fisiolgicos)
Efectos en la glicemia
secrecin de insulina (glucosa dependiente)
secrecin de glucagon (glucosa dependiente)
Efectos digestivos y sobre el apetito:NINGUNO
- Efectos como monoterapia: niveles de HbA1c peso Bajo riesgo de
hipoglicemia
- Efectos adversos ms comunes: Nasofaringitis, cefalea
FARMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DE LA DM 2
SITIOS DE ACCION PRINCIPALES EFECTOS
SECRETAGOGOS DE INSULINA: SULFONILUREAS NO-SULFONILUREAS,
Estimulan la secrecin de insulina
INHIBIDORES DE LA ALFA GLUCOSIDASA: (ACARBOSA, MIGLITOL)
Retardan la absorcin de carbohidratos
INSULINA HUMANA Y ANALOGOS DE LA INSULINA: (Regular, Aspart,
NPH, Glargina) Terapia de reemplazo, correccin de deficiencia de insulina
SENSIBILIZADORES DE INSULINA: (METFORMINA Y GLITAZONAS)
Reducen la excesiva produccin heptica de glucosa, Reducen la resistencia a
la insulina
INCRETINOMODULADORES: AGONISTAS GLP-1*, INHIBIDORES DPP-IV
Mejoran la secrecin de insulina dependiente de glucosa, Retardan el
vaciamiento gstrico*