UNIVERSIDAD TECNOLGICA DE TECMAC

DIVISION BIOTECNOLOGA

INVESTIGACIN:
Rutas metablicas: Ciclo de Krebs

ASIGANTURA:
Tecnologa enzimtica

GRUPO:
4QBT2
SEGUNDO PARCIAL

AGOSTO-DICIEMBRE

FECHA DE ENTREGA: 25 de octubre, 2016

Rutas metablicas:
Ciclo de Krebs

Contenido
Introduccin..........................................................................................................4
Qu es una ruta metablica?.............................................................................4
Vas o rutas metablicas...................................................................................4
Factores que afectan a la velocidad de reaccion de las rutas..........................5
Historia..................................................................................................................5
El ciclo de los cidos tricarboxlicos.....................................................................6
Descripcin general..............................................................................................7
Enzimas que participan en cada reaccin............................................................8
Balance del ciclo...................................................................................................9
Produccin de CO...............................................................................................9
Produccin de hidrgenos (poder reductor).........................................................9
Fosforilacin a nivel del sustrato........................................................................10
Balance de la formacin de ATP en la operacin del ciclo.................................11
Regulacin del funcionamiento del ciclo............................................................12
Metabolismo celular............................................................................................13
Referencias.........................................................................................................13

Introduccin
Uno de los requisitos indispensables para la vida es la capacidad que tienen los seres
para captar del exterior energa necesaria, a fin de realizar el trabajo que su misma
existencia exige. El trabajo en el mundo biolgico o en nuestro organismo es de lo ms
variado.
Todos los seres vivos se alimentan de molculas simples o complicadas, que son
sometidas a una serie de transformaciones, cuyo conjunto constituye el metabolismo.
El estudio de este fenmeno no representa otra cosa que el anlisis detallado de todos
cambios a que est sometido cualquier sustancia que sirve de alimento a un
organismo. Estas sustancias pueden emplearse para la elaboracin de molculas ms
complicadas, o convertirse en otras sencillas, o bien se degradan hasta sus
componentes ms simples.
En este trabajo se hablara acerca de una de las rutas metablicas ms compleja: el
ciclo de los cidos tricarboxlicos o mejor conocido como el ciclo de Krebs el cual
forma parte de la respiracin celular, en todas las clulas aerbicas.
El ciclo de Krebs es parte de la va catablica que realiza la oxidacin de glcidos,
cidos grasos, y aminocidos hasta producir CO liberando energa en forma utilizable.

Qu es una ruta metablica?

Una ruta metablica es una sucesin de reacciones qumicas que conducen de un
sustrato (donde acta la enzima) inicial a uno o varios productos finales, a travs de
una serie de metabolitos intermediarios. El metabolismo es la suma de todas las
transformaciones qumicas que se producen en una clula u organismo. Tiene lugar en
una serie de reacciones catalizadas enzimticamente, que constituyen las rutas
metablicas.

Vas o rutas metablicas

RUTAS

DESCRIPCION

EJEMPLOS

Catablica

Fase degradadora del metabolismo en la que molculas

Glucolisis

nutrientes orgnicas (glcidos, grasas y protenas) se

-oxidacin

convierten en productos ms sencillos.

Son rutas oxidantes: se libera energa y tienen poder
reductor, a la vez sintetiza ATP

Anablicas

Fase en la que precursores sencillos se integran en

Gluconeognesi

molculas mucho ms grandes y complejas como los

lpidos, polisacridos, protenas y cidos nucleicos.

Ciclo de Calvin

Son rutas reductoras: en las que se consume energa

(ATP)
Anfiblicas

Son rutas mixtas, catablicas y anablicas

Ciclo de Krebs

Ciclo de la urea
Anabolismo y catabolismo son simultneos y a veces sin lmites precisos y requieren
de enzimas para poderse llevar a cabo.

Factores que afectan a la velocidad de reaccion de las rutas

Cada enzima acta a un pH ptimo, los

cambios de pH alteran la estructura terciaria y
por tanto, la actividad de la enzima.

Cada enzima tiene una temperatura ptima

para actuar. Las variaciones de temperatura
provocan cambios en la estructura terciaria o
cuaternaria, alterando la actividad de la
enzima.

Historia
La formulacin original de ciclo por Hans Krebs, bajo el nombre de cido ctrico, fue
producto de deducciones y experimentacin de las ms brillantes de la bioqumica
contempornea. Sobre la base de estudios previos efectuados por Thunberg, Szent
Gyorgyl, Martius y Knoop, entre otros, realizo una serie de experimentos que lo
llevaron en 1937, a postular esta va metablica cclica. A travs de los aos se han
realizado numerosos estudios sobre este camino y por una parte se ha podido
comprobar la validez de la propuesta inicial y por la otra, analizar cada vez con mayor
detalle los mecanismos y un sin nmero de caractersticas de cada uno de los pasos
entre otros, las propiedades de las enzimas.
En las ltimas dcadas se ha demostrado sin lugar a duda, que todas las enzimas
participantes en el ciclo de los cidos tricarboxlicos se encuentran localizadas en las

mitocondrias, y que todas menos una estn en la matriz mitocondrial. La excepcin es

la deshidrogenasa succnica, que se encuentra localizada en la membrana interna de
las mitocondrias.
Es claro que de este modo la naturaleza creo un sistema extremadamente eficiente al
localizar a las enzimas del ciclo en el interior de las mitocondrias. Una de las funciones
ms importante de las enzimas del ciclo es aportar hidrgenos a la cadena respiratoria
que, se localiza en la membrana interna de las mitocondrias. (Pea, 1988)

El ciclo de los cidos tricarboxlicos

Un aspecto fundamental de la fosforilacin oxidativa es el mecanismo por el cual la
cadena respiratoria se alimenta constantemente de electrones. La velocidad a la cual
puede llegar a funcionar la respiracin, requiere de un sistema eficiente que los
provea.
Tal como se puede ver en la figura, partir de carbohidratos, lpidos y aminocidos, a
travs de vas metablicas ms o menos complicadas, la clula puede formar
cantidades grandes de grupos acetilo (acetil coenzima A) a su vez los grupos acetilo
se pueden incorporar al ciclo Krebs y degradar hasta CO cediendo en el proceso un
numero grande de tomos de hidrogeno. Estos ltimos entran a la cadena respiratoria
y son oxidados finalmente por el oxgeno, con la formacin subsecuente de agua. Tal
como se indic anteriormente, esto da como resultado la formacin de ATP. Una de las
funciones primarias del ciclo de los cidos tricarboxlicos es pues la de aportar
hidrgenos a la cadena respiratoria (Fundamentos de bioqumica metablica).

Descripcin general
El proceso consiste en una serie de reacciones consecutivas que termina en el mismo
compuesto en que se inicia. En el esquema de este ciclo que se presenta en las
figuras, se puede observar que un acetilo se condensa con una molcula de cuatro
tomos de carbono, el cido oxalactico, para formar el cido ctrico. A su vez este se
transforma en isocitrato, y mediante oxidaciones, de carboxilaciones, etc.; pasa
sucesivamente a oxalosuccionato, -cetoglutarato, succinil CoA y succinato. Hasta
aqu ya se han liberado dos molculas de CO, o sea una cantidad de tomos de
carbono igual a la que entro. Pero el proceso no termina aqu: el succinato se
transforma luego en fumarato por una oxidacin (pierde dos hidrgenos). El fumarato,
al captar una molcula de agua se transforma en malato.
Finalmente para cerrar el ciclo, el malato se oxida (pierde dos hidrgenos) y queda
convertido en oxalacetato, o sea la molcula inicial, que puede combinarse
nuevamente con otro acetilo, para que se reinicie el ciclo.
El ciclo de los cidos tricarboxlicos est diseado de tal manera, que una molcula de
oxalacetato es capaz de catalizar la oxidacin de un nmero infinito de molculas de
acetato (acetilo). El ciclo es entonces cataltico en dos sentidos por una parte, cada
una de las reacciones es catalizada por una enzima individual, y por otra, existe un
efecto cataltico general, pues todos los intermediarios tienen un destino final, el
oxalacetato. Es decir que una molcula de cualquier intermediario del ciclo puede
catalizar la utilizacin de un nmero infinito de acetilos, ya que todas ellas pueden
generar oxalacetato. (Pea, 1988)

Enzimas que participan en cada reaccin

Enzima
Citrato sintasa
Aconitasa
Isocitrato
deshidrogenasa
Succinato
sintasa
Succinato
deshidrogenasa
Fumarasa
Malato
deshidrogenasa

Sustrato

Producto

Cofactor

Citrato

No tiene

Citrato

Isocitrato

Centro Fe-S

Isocitrato

-cetoglutarato

NAD

Succinil Co-A

succinato

Succinato

Acetil-CoA
OOA

Reaccin
Condensacin
Isomerizacin
Descarboxilacin

No tiene

oxidativa
Fosforilacion a

GDP+Pi-->GTP

nivel sustrato

Fumarato

FAD

Oxidacin

Fumarato

Malato

No tiene

Hidratacin

Malato

OAA

NAD

Oxidacin

Balance del ciclo

El ciclo se alimenta con una molcula de acetil coenzima A, se requiere tambin una
molculas de GDP y una de fosfato en la reaccin que va de succinil CoA a succinato,

y dos molculas de agua: una para condensacin de la acetil CoA con el oxalacetato, y
otra en la conversin del fumarato a malato. Por otra parte los productos son dos
molculas de CO, ocho tomos (cuatro pares) de hidrogeno y una molcula de GTP.
La ecuacin es la siguiente:

O
II

CH C SCoA+GDP+Pi+2HO=HS CoA+GTP+8H+2CO
Al analizar este balance(HO)
parecera que faltaran dos hidrgenos y un oxigeno (una
molcula de agua) en el lado izquierdo. Sin embargo lo que sucede es que al unirse el
GDP con el Pi, se libera una molcula de agua (el GTP tiene dos hidrgenos y un
oxigeno menos que el GTP). Esta es la razn por la que se representa una molcula
de agua bajo el GDP y el fosfato (Pi) (Donald Voet, 2006).

Produccin de CO
En reacciones del ciclo se produce CO; una de ellas es la descarboxilizacin de
isocitrato, que ocurre durante su oxidacin (el producto que realmente se descarboxila
es el oxalosuccinato, un intermediario de la reaccin que no llega a existir separado de
la enzima que cataliza la reaccin). Otra es la descarboxilacin que ocurre entre el cetoglutrico y la succinil CoA

Produccin de hidrgenos (poder reductor)

La

siguiente

tabla

representa

en

sntesis

el

mecanismo

de

las

cuatro

deshidrogenaciones o pasos en los cuales el ciclo de los cidos tricarboxlicos cede

electrones (hidrgenos) a la cadena respiratoria.
1. Isocitrato deshidrogenasa
Isocitrato + NAD -Cetoglutarato + CO + NADH + H
2. -Cetoglutarato deshidrogenasa
-Cetoglutarato + NAD + HS CoA SuccinilCoA + CO + NADH + H
3. Succinato deshidrogenasa
Succinato + FAD Fumarato + FADH
4. Malato deshidrogenasa
Malato + NAD Oxalacetato + H

Como se puede apreciar, los hidrgenos, bajo la accin de las enzimas

correspondientes, pasan directamente a uno de los componentes de la cadena

respiratoria (el NAD). En el caso del succinato, los electrones no pasan directamente a
la cadena respiratoria, sino a una molcula de FAD que es parte de la succinato
deshidrogenasa. De aqu pasan a la ubiquinona (coenzima Q), que pasa luego los
electrones al citocromo b. Si se toma en cuenta que los electrones pueden llegar a la
cadena respiratoria o bien al nivel del NAD, o a nivel de la ubiquinona, resulta claro, y
ya se mencion antes, que el rendimiento en energa para la sntesis de ATP por el
paso de los electrones, es diferente en uno y otro caso. Si se considera esto, es
factible calcular el nmero de molculas de ATP que se pueden sintetizar con energa
derivada de los electrones que en cada vuelta del ciclo pasan por la cadena
respiratoria hasta el oxgeno. Pero antes es necesario estudiar un elemento ms
requerido en tal clculo.

Fosforilacin a nivel del sustrato

En la reaccin de conversin de succinil CoA a succinato, que una molcula de GDP
se une a una de fosfato (Pi) para formar GTP; es decir que ocurre tambin una
fosforilacion. Pero esta fosforilacion es diferente a los dems, pues para lograrla
interviene una enzima diferente. Aunque el mecanismo es un poco ms complicado, el
proceso se reduce a lo siguiente:

Succinil CoA + GDP + Pi

Succinato + GTP + HS CoA

En sntesis, esta enzima utiliza energa contenida en la unin de la coenzima A con el

succinato, para unir al GDP con el Pi. Este tipo de fosforilacin, distintas a la
fosforilacin oxidativa, recibe el nombre de fosforilaciones a nivel de sustrato y existen
tambin en otras vas metablicas, como la gluclisis. All se encuentran dos
compuestos fosforilados, el cido difosfoglicrico y el fosfoenolpiruvato.

Estos compuestos pueden transferir su fosfato directamente del ADP para formar ATP.
El nombre de fosforilacion a nivel del sustrato, proviene del hecho de que la
transferencia de la energa de un enlace se hace en forma casi directa desde un
sustrato al ADP, o a una molcula semejante, como el GDP.

Balance de la formacin de ATP en la operacin del ciclo

Ya que la oxidacin de una molcula de NADH permite la formacin de tres molculas
de ATP y la oxidacin del succinato, dos molculas de ATP, es fcil calcular que a
travs de la fosforilacion oxidativa en la oxidacin total de una molcula de acetilo
hasta CO y HO (o sea una vuelta del ciclo) se forman 12 molculas de ATP. Nueve
molculas se producen como consecuencia de la oxidacin de citrato, -cetoglutarato
y malato (tres en cada oxidacin), y dos se originan por la oxidacin del succinato. La
molcula restante se toma en cuenta considerando que el GTP que resulta en el paso
del succinil CoA a succinato es equivalente al ATP. La diferencia entre ATP y el GTP,
esta nicamente en la base nitrogenada que forma parte de su estructura; por otra
parte, la energa de hidrolisis de sus fosfatos es la misma; adems existe una enzima
capaz de catalizar la siguiente reaccin:

GTP + ADP ATP + GDP

De modo que el GTP y el ATP son equivalentes, en la siguiente tabla representa la
descripcin detallada del balance de ATP durante el funcionamiento del ciclo:

Reaccin
Isocitrato
deshidrogenasa
-cetoglutarato
deshidrogenasa
Succinato
deshidrogenasa
Malato
deshidrogenasa
Succinil CoA sintetasa

Sitio de entrada de los

Molculas de ATP

hidrgenos a la cadena

formadas

NAD

NAD

FAD

NAD

Fosforilacion a nivel del sustrato

1
12

Regulacin del funcionamiento del ciclo

El control de la respiracin tiene lugar principalmente por el acoplamiento que existe
entre esta y la fosforilacion de manera que el nivel ADP controla la velocidad
respiratoria. El ciclo de los cidos tricarboxlicos funciona como fuente de hidrgenos
(o en ltima instancia electrones) para la cadena respiratoria, pero para funcionar
requiere que esta los acepte, de manera que si la cadena se detiene, tambin deja de
funcionar el ciclo por la estrecha conexin que existe entre ellos. Aunque hay otros
mecanismos de regulacin del metabolismos, se puede afirmar que el ADP es el
principal regulador del metabolismo energtico, o sea de la utilizacin de los
metabolitos derivados de los alimentos con fines de sntesis de ATP. Ms aun, en
ltima instancia es el trabajo celular que rompe al ATP, para liberar ADP.

Metabolismo celular

Referencias
Donald Voet, J. G. (2006). Bioqumica. Ed. Mdica Panamericana.
Fundamentos de bioqumica metablica. (s.f.). Editorial Tebar.
Pea, A. (1988). Bioqumica. Editorial Limusa.