Pautas terapeuticas

FARMACOCINETICA. BASES
FARMACOCINTICAS PARA EL DISEO
DE UNA PAUTA TERAPUTICA .

Dr. Jess Fras Iniesta

Eliminacin de frmacos. Farmacocintica

cuantitativa
Parmetros farmacocinticos
Ke- Constante de eliminacin.
aclaramiento.
aclaramiento renal.
vida media de eliminacin.

Tipos de cintica de eliminacin

Objetivos de conocimiento de esta leccin.

Conocer el inters conceptual y clnico de la farmacocintica en general en

cuanto a su relacion con el establecimiento de una pauta terapeutica.

Conocer los los parametros farmacocineticos de los que depende la

concentracion maxima y el intervalo de dosificacin.

Conocer la cinetica de eliminacin de farmacos. Los parametros que la

definen: vida media, aclaramiento.

Entender los conceptos equilibrio estacionario y rango terapeutico. Conocer

sus dependencias de la dosis y de la vida media.

Conocer y saber calcular sus relaciones de equilibrio estacionario con dosis

de ataque, intervalo de dosificacion e intervalo de administracion.

Cintica de Eliminacin

De orden Cero: la cantidad de frmaco eliminado es

constante, independientemente de la concentracin en
plasma.
De primer orden: la cantidad de frmaco eliminado es
proporcional a la concentracin plasmtica. LINEAL= Se
elimina una fraccin constante por unidad de tiempo.

Eliminacin de primer orden o lineal

Eliminacin de orden 0.

La eliminacin de frmacos usualmente sigue una

cintica de primer orden con una constante de
eliminacin (Kel) y una vida media de eliminacin
caracterstica (t1/2).

Eliminacin de Primer Orden

Concentracion Plasmatica

Principio

14
12
10
8
6
4
2
0
0

10

Tiempo (h)

15

20

Eliminacin de Primer Orden

y

Concentracion Plasma

10000

lnCt = lnCo Kel.t

mx + n
lnCt = lnC0 Kel t

1000

Ct = C0 . e Kel t

Vd = Dosis/C0

100
10
1

6
Tiempo

Cuando t = 0, C = C0, i.e., La concentracion a tiempo 0, t0

(cuando se ha completado la distribucion y no ha
empezado la eliminacion) sirve para calcular el volumen
de distribucion Vd.

Parmetros farmacocinticos

Volumen de distribucin Vd = DOSIS / C0

lnCt = lnC0 Kel.t

Aclaramiento Plasmtico

Cuando Ct = C0, - Kel.t = 0.693. Es decir, el tiempo

que tarda una concentracion en alcanzar la mitad de
la anterior, vida media de eliminacin.

t1/2 = 0.693/Kel

Farmacocintica. Resultado= Curva de concentraciones

plasmaticas versus tiempo
Lugar de accin
receptores
Unido
Libre

Biodisponibilidad

t1/2 = 0.693 / Kel

(AUC)x / (AUC)iv

Concepto de pauta teraputica

Reservorios
tisulares
Unido

Libre

Circulacin
Sistemica

Absorcin

Vida media

Cl = Kel .Vd

Frmaco Libre

Frmaco Unido

Eliminacin

Metabolitos

Biotransformacin

Una vez conocidos los parmetros farmacocinticos de un frmaco

(fundamentalmente volumen de ditribucin y vida media) estamos
en condiciones de disear una pauta teraputica (dosis e intervalo
de administracin) que nos permita alcanzar una concentracin
plasmtica en equilibrio estacionario que quede dentro de un rango
teraputico adecuado

Concentracin

El Curso temporal de los niveles plasmticos de

un frmaco: dosis mltiple

Equilibrio Estacionario
Cmax EE

Equilibrio estacionario

Equilibrio estacionario

Situacin en las que las concentraciones plasmticas oscilan en cada

intervalo de una manera estable. Se alcanza en el momento en el que la
cantidad de farmaco eliminada en cada intervalo de dosificacion se iguala
con la cantidad administrada en cada intervalo de dosificacin.

Cmax
Cmin EE
AUC0-

AUC0-t

Tiempo

Equilibrio estacionario- Administracin un frmaco por

va i.v. en dosis de 1gr. El intervalo de administracin
coincide con la vida media

el % del equilibrio estacionario (e.e.) que

alcanzamos en cada vida media

% e-e- = (1 - (1/2)n)

D / Tao

D/Tao

CEE = -------------- = ------------------CL

Ke x Vd

Equilibrio estacionario- Administracin un frmaco por

va i.v. en dosis de 1gr. El intervalo de administracin es
cada dos vidas medias

Oscilaciones en CEE- Cmxss y la Cminss

Rango terapeutico

Es aquel intervalo de concentraciones plasmticas

comprendido entre la concentracin mnima eficaz
(aqulla por encima de la cual se inicien los efectos
teraputicos) y la concentracin mnima txica (aqulla
por encima de la cual empiezan a observarse efectos
txicos).

Cmax ss =--------------------------

Vd (1 - e - Ke . Tao)

Cmin ss =

Cmax . (e - Ke . Tao)

Dosis de carga
7

Concentracin plasmatica

Plasma Concentration

12
TOXIC RANGE

10
8

THERAPEUTIC RANGE

6
4
2
0

SUB-THERAPEUTIC

Rango
terapeutico

6
5
4
3

Dosis repetida, dosis

de mantenimiento

2
1
0
0

10

Dose

Dosis de ataque y dosis de mantenimiento

La relacin entre la dosis de ataque y la dosis de mantenimiento va a depender

del intervalo de administracin y de la vida media. Como norma general lo
podemos calcular mediante la siguiente frmula:

Dosis de mantenimiento
Dosis de ataque = -----------------------------------1 - (1/2)P

Donde P es igual al intervalo de administracin dividido entre la vida media (cuando ambos coinciden P = 1 )

20

25

30

Dosis de ataque y dosis de mantenimiento

Tetraciclina t1/2 = 8 horas, TAO 8h

250

------------------------ = 500 mg

15

tiempo

1 - (1/2)l

Digoxina t1/2 = 36horas, TAO 24h.

(P = 24/36 = 0'66) a dosis de 0'25 mg. La dosis de ataque ser igual a:

0'25

-----------------------------

1 - (1/2)0.66

0'25
=

------------------ = 0'75
0'36

Intervalos de administracion segn la vida

media

Aqullos cuya vida media oscila entre 4 y 24 h

En estos frmacos haremos coincidir la vida media con el intervalo de

administracin. Dosis de ataque.

Aqullos cuya vida media es inferior a 4h

Indice terputico pequeo. - infusin contnua.
Indice teraputico es grande, cada tres o cuatro vidas medias

Aqullos cuya vida media es superior a 24h

En los frmacos con vida media larga (superior a 24 horas) la
administracin debe ser diaria para evitar fallos en el cumplimiento
teraputico