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2016/2017
Perturbaes miccionais
Hipertrofia benigna da
prstata
Detrusor
Colo vesical
Pavimento plvico
Esfncter estriado
Msculo liso
FASE DE ARMAZENAMENTO
FASE DE ESVAZIAMENTO
Enchimento vesical
Bexiga
relaxa
+
uretra
contrai
+
pavimento plvico
contrai
Desejo miccional
Bexiga
contrai
+
Uretra
relaxa
+
Pavimento plvico
relaxa
Mico
Enchimento vesical
Bexiga
relaxa
+
uretra
contrai
+
pavimento pelvico
contrai
Frmaco
Efeito
Diurticos
Antagonistas-a
Agonistas-a
BCC
Reteno urinria
Analgsicos narcticos
Hipnticos
Antipsicticos
Anticolinrgicos
Reteno urinria
ADT
Alcool
iECA
DISFUNES MICCIONAIS
ARMAZENAMENTO
Bexiga Hiperactiva
Incontinncia Urinria
Distrbios da sensibilidade
ESVAZIAMENTO
Hipocontractilidade
do detrusor
Obstruo infravesical
BEXIGA HIPERACTIVA
Sndrome: imperiosidade miccional, com ou sem
incontinncia, habitualmente associado a polaquiria e
noctria (Sociedade Internacional de Continncia, ICS)
Prevalncia: 16 % da populao > 18 anos; semelhante
nos dois sexos; aumenta com a idade
Incontinncia urinria: 1/3 dos casos
BEXIGA HIPERACTIVA
HIPERACTIVIDADE DO DETRUSOR
BEXIGA HIPERACTIVA
Patognese
Neurognica
Sensibilizao de vias
aferentes perifricas
Leso das vias inibitrias
centrais
Miognica
Desnervao
Activao de clulas
intersticiais suburoteliais
BEXIGA HIPERACTIVA
CAUSAS NEUROGNICAS
SNC
TRM
AVC
ELA
Alzheimer/demncias
Doena de Parkinson
SNP
Diabetes
lcoolismo
Hrnias discais
Dano por cirurgia plvica
BEXIGA HIPERACTIVA
M1
Ach
M2/4
Ach
M2
AC
M3
Clula muscular
Relaxamento
Contraco
BEXIGA HIPERACTIVA
Tratamento Farmacolgico
- Antimuscarnicos
ntimuscarnicos
Subtipo de
receptor
Localizao
M1
SNC, glndulas
M2
M3
M4
SNC
M5
SNC
BEXIGA HIPERACTIVA
Tratamento
Diagnstico
No Farmacolgico
Prova de esforo
Anlises ao sangue e urina
Ecografia
Citoscopia
Estudos urodinmicos
Dirio
BEXIGA HIPERACTIVA
Tratamento
Tratamento No
no Farmacolgico
farmacolgico
Exerccios de Kegel
Esvaziamento regrado / Treino da bexiga
Estimulao elctrica
Biofeedback
Alteraes do estilo de vida
BEXIGA HIPERACTIVA
Tratamento
AlteraesNo
do estilo
Farmacolgico
de vida
Diminuir a ingesto hdrica
Evitar a ingesto de lquidos 2-3h antes de dormir
Esvaziar a bexiga antes de sair e de dormir
Perder peso
Parar de fumar
Alteraes da dieta:
Evitar: ch, caf, comidas picantes, chocolate,
frutos acdicos (tomate, citrinos)
BEXIGA HIPERACTIVA
Tratamento Farmacolgico - Antimuscarnicos
Oxibutinina
contraces do detrusor
Tolterodina
Propiverina
Solifenacina
Darifenacina
Cloreto de Trspio
Fluvoxato
BEXIGA HIPERACTIVA
Antimuscarnicos - Oxibutinina
Efeito espasmoltico e anti-muscarnico (no
especfica M3)
Biodisponilbilidade oral 10% (extenso efeito de 1
passagem)
T1/2: 2 a 3 horas
5 mg 3 x/d
Reduo de urge-incontinncia at 88%
Xerostomia 87%; obstipao 30-31%; sonolncia
38-40% e tonturas 28-38%
Outras vias: intravesical 0,2 mg/kg; transdrmica:
em ensaios clnicos
BEXIGA HIPERACTIVA
Antimuscarnicos - Tolterodina
Afinidade 8 vezes superior para os receptores
muscarnicos da bexiga (M2) relativamente
s glndulas salivares
2 mg (2 x/d); 4 mg LP (1x/d)
Reduo de urge-incontinncia 40-60%;
diminuio n de mices at 20%
Xerostomia 12-23%; obstipao 6-7%;
sonolncia 2% e tonturas 3%
BEXIGA HIPERACTIVA
Antimuscarnicos - Darifenacina
BEXIGA HIPERACTIVA
Antimuscarnicos - Solifenacina
Especfico para M2 e M3
Pico 3-8 horas; T1/2 50 horas
Dosagens 5 e 10 mg
Diminuio do n de mices, urgncia e
urge-incontinncia com melhoria da QV
Risco elevado de xerostomia
BEXIGA HIPERACTIVA
Antimuscarnicos Cloreto de trspio
BEXIGA HIPERACTIVA
Tratamento Farmacolgico - Antimuscarnicos
EFEITOS LATERAIS
Xerostomia (20 a 40%)
Obstipao (10 a 15%)
Dispepsia
Disfuno cognitiva
Fotossensibilidade
Viso turva
Xeroftalmia
Tonturas, perda de
memria e sonolncia
Palpitaes
Taquicardia
Reteno urinria
C.I. e PRECAUES
Glaucoma de ngulo fechado
Insuficincia heptica ou renal
severa
Arritmias cardacas
Estenose pilrica
Obstruo infravesical severa
Frmacos (efeitos anticolinrgicos)
Gravidez
Atonia ou obstruo intestinal
Doena inflamatria intestinal
Idosos
BEXIGA HIPERACTIVA
HIPERACTIVA
BEXIGA
Antimuscarnicos
Tratamento Farmacolgico
- Antimuscarnicos
BEXIGA HIPERACTIVA
Tratamento Farmacolgico - Antimuscarnicos
Interaces
Adio de efeitos anticolinrgicos
ADT
Anti-histamnicos
Anti-psicticos
Anti-arrtmicos
Diminuio de efeito
Metoclopramida
Domperidona
BEXIGA HIPERACTIVA
Tratamento Farmacolgico -Toxina botulnica
BEXIGA HIPERACTIVA
Tratamento Farmacolgico -Toxina botulnica
Inibe a libertao de
AcH e outros
mediadores na
fenda sinptica
BEXIGA HIPERACTIVA
Tratamento Farmacolgico -Toxina botulnica
Indicaes
Doentes com bexiga hiperactiva
aos anti-colinrgicos
Doentes que no toleram anti-colinrgicos
Acta Urolgica 2007, 24; 2: 15-53
BEXIGA HIPERACTIVA
Tratamento Farmacolgico -Toxina botulnica
Tabela 1 Resultados dos diferentes tipos de tratamento
Patologia / condio
pr tratamento
Tratamento efetuado
Resultado
Sonda vesical
permanente
4 TRM
1000 U Dysport /
300 U Botox
Cateterismo intermitente
sem uso de fralda (4)
Uso de Fraldas
5 TRM, 1 EM, 1 EB, 1 MT
1000 U Dysport /
300 U Botox
Fraldas Dirias
3 BHI
200 U Botox
300 U Botox
BEXIGA HIPERACTIVA
Agonistas TRPV1
Os agonistas do TRPV1 (transient receptor
potential vanilloid type 1) como a capsaicina e a
resiniferatoxina (RTX) dessensibilizam as fibras
aferentes vesicais tipo C aplicao intravesical
Diminuio da resposta a estmulos
Baclofeno
Antidepressivos
triciclicos
Desmopressina
Anti-muscarnicos
Toxina botulinica
Agonistas 3,
antagonistas a
Bloqueadores dos
canais de clcio
Activadores dos
canais de potssio
INCONTINNCIA URINRIA
Incontinncia urinria
de urgncia 20%
Incontinncia urinria
mista 30%
Incontinncia urinria
de esforo 50%
Incontinncia urinria
Tipo
Descrio
Causas possveis
Incontinncia de esforo
IUE
Incontinncia total
Incontinncia psicognica
Incontinncia mista
Combinao de causas
INCONTINNCIA URINRIA
Situao patolgica com incapacidade de
armazenar/controlar a sada da urina
> 60 milhes de pessoas, em todo o mundo
populao portuguesa: 600 mil incontinentes
nos diferentes segmentos etrios. 20% da
populao com mais de 40 anos
Mulheres so mais afectadas: a proporo de
casos de incontinncia urinria de trs
mulheres para cada homem (45-65 anos).
Cerca de 50% das pessoas institucionalizadas
sofrem de incontinncia urinria.
Apenas 10% da populao faz tratamento
medicamentoso.
A taxa de cura da incontinncia de esforo
de 90%.
INCONTINNCIA URINRIA
Prevalncia:
11% adultos
(40% mulheres com mais de 60 anos)
INCONTINNCIA URINRIA
DIAGNSTICO
Histria mdica completa com a avaliao de sintomas, exame
fsico, exame plvico nas mulheres se procuramos prolapso ou
deficincia hormonal, exame genital e prosttico no homem e
avaliao neurolgica do perneo e extremidades.
Ecografia abdominal/plvica
Penso higinico (exerccio; pesar)
IUE: observao da uretra enquanto tosse ou faz fora
IUU: estudos urodinmicos (presso e fluxo da urina)
Resduos ps-miccionais
Rx com contraste (bexiga e rins)
Anlise da urina (infeco)
Cistoscopia (visualizar a parte interna da bexiga)
IUU / IUE
Sintomas
IUU
IUE
Urgncia
Sim
Por vezes
Frequncia com
urgncia
Sim
Raramente
Perdas durante
actividade fsica
No
Sim
Quantidade de urina
perdida em cada
episdio
Grande
Pequena
Sim
Incontinncia nocturna
Sim
Raramente
Nocturia
Geralmente
Por vezes
Adaptada de:
Pharmacotherapy Handbook, McGraw Hill, 6th Edition, 2006
Pharmacotherapy: a Pathophysiologic Approach, McGraw Hill, 5th Edition, 2002
INCONTINNCIA URINRIA DE
ESFORO
Hipermobilidade da uretra
NormalAbnormal
Closure Closure
INCONTINNCIA URINRIA DE
ESFORO
Prostatectomia
INCONTINNCIA URINRIA DE
ESFORO
Reabilitao
do pavimento
plvico
Farmacoterapia
Cirurgia
INCONTINNCIA URINRIA DE
ESFORO
Alteraes do comportamento
Diminuir a ingesto de lquidos / evitar 2 h antes de
deitar
Urinar assim que sentir a urgncia
Evitar saltar ou correr
Storage
Glutamate
ON
NA
Serotonin
Bladder
LF
VH 5-HT -R
2
Lateral
motor
nucleus
Onufs
nucleus
1-R
Pudendal
nerve
ACh
ACh
+Nic-R
Nic-R
enhanced
rhabdosphincter
contraction
Voiding
Storage
Glutamate
Glutamate
OFF
OFF
Serotonin
NA
No effect of
5-HT and NA
VH 5-HT -R
2
Lateral
motor
nucleus
Onufs
nucleus
Bladder
1-R
Pudendal
nerve
Nic-R
Nic-R
Ach
ACh
rhabdosphincter
relaxes
Frmacos - IUE
Duloxetina
inibidor duplo da recaptao de serotonina e noradrenalina indicado para
depresso e neuropatia diabtica dolorosa;
parece facilitar a via do reflexo miccional, aumentando o tnus do esfincter
reduz a frequncia dos episdios de incontinncia e o n de mices dirias,
aumenta o intervalo das mices e aumenta scores de QVRS.
40 mg 2x/d
Agonistas-alfa (pseudoefedrina)
Contraindicaes: HTA, taquicardia, DC, hipertiroidismo, EAM
IR e glaucoma de ngulo fechado
Exerccios de Kegel
Biofeedback
Cones vaginais
Eletroestimulao
Perder peso
Treino da bexiga
Alteraes da dieta
Frmacos - IUE
INCONTINNCIA URINRIA
Antimuscarnicos
Duloxetina
HBP
Hiperplasia Benigna da Prstata
Processo patolgico
hiperproliferao celular
na rea periuretral
prosttica e que contribui
para queixas urinrias
baixas nos homens idosos
(no a nica causa).
No parece predispor para o
cancro da prstata.
HBPHBP
Fisiopatologia
- Fisiopatologia
A glndula prosttica localiza-se logo abaixo da bexiga
rodeando parte da uretra; pesa aprox. 20g; segrega fluidos
que fazem parte do smen
constituda por 3 tipos de tecido: epitelial ou glandular,
estroma ou msculo liso e cpsula. Tanto o estroma como a
cpsula esto cobertos de receptores a1-adrenrgicos.
Os mecanismos fisiopatolgicos precisos que causam HBP
no so claros; pensa-se que a di-hidrotestoterona
intraprosttica (DHT) e 5 -reductase tipo II estejam
envolvidas.
A HBP resulta tanto de factores estticos (crescimento
gradual da glndula) como dinmicos (situaes ou agentes
que podem aumentar o tnus -adrenrgico e contrair o
msculo liso da glndula).
Exemplos de frmacos que podem exacerbar os sintomas:
testosterona, agonistas -adrenrgicos (descongestionantes
nasais), anticolinrgicos (anti-histamnicos, fenotiazinas,
ADT, anticolinrgicos, antiespasmdicos ou anticolinrgicos
usados como anti-parkinsnicos).
HBP Fisiopatologia
Andrognios tm um papel permissivo
ANDROGNIOS
(DHT)
ANDROGNIOS
(DHT)
Antagonista
Antagonista
Agonista
KGF
EGF
IGFs
Proliferao
Celular
KGF
EGF
IGFs
TGF
TGF
Equilbrio
Prstata Normal
Morte
Celular
Os Estrognios
Podem Inibir
Os Estrognios
Podem Promover
Hiperplasia Prosttica
HBP Fisiopatologia
O crescimento da prstata comprime a
uretra, causando obstruo mecnica ao
fluxo da urina, o que leva dificuldade para
urinar.
A urina estagnada na bexiga favorece o
surgimento de infeces urinrias e
formao de clculos.
HBP - Sintomas
Sintomas obstructivos :
Hesitao
Diminuio do dimetro e fora do jacto urinrio
Esvaziamento imcompleto
Incontinncia
Sintomas irritativos:
Disria
Frequncia
Urgncia
Noctria
Pode surgir hematria e infeco urinria
HBP - Sintomas
Sintomas obstructivos :
Hesitao
Diminuio do dimetro e fora do jacto urinrio
Esvaziamento imcompleto
Incontinncia
Sintomas irritativos:
Disria
Frequncia
Urgncia
Noctria
No conjunto estes so denominados sintomas do tracto
urinrio baixo (LUTS: low urinary tract symptoms)
HBP - Sintomas
HBP - Diagnstico
Toque rectal : volume consistncia, presena de irregularidades,
limites, sensibilidade e mobilidade da prstata
Anlise urina: infeco e presena de sangue
Ecografia: forma e densidade; presena de urina residual aps
mico
Exame sanguneo: Ureia , creatinina e PSA
Uretrocistografia: exame
contraste atravs da uretra
radiolgico,
com
introduo
de
HBP - Diagnstico
histria mdica
exame fsico
medidas objectivas do esvaziamento da
bexiga (fluxo mximo e mdio; volume
residual)
testes laboratoriais (ureia no sangue e PSA,
prostate-specific-antigen)
toque rectal: geralmente aumentada (nem
sempre), mole e simtrica
histria medicamentosa (MSRM, MNSRM e
suplementos)
HBP
Hiperplasia Benigna da Prstata
Severidade com base nos sinais e sintomas
Severidade
Sinais e sintomas
Ligeira
Assintomtica
Fluxo urinrio mximo < 10 ml/s
Volume residual >25-50 ml
BUN e creatinina srica
aumentados
Moderada
Grave
HBP - Tratamento
Vigilncia activa: sintomas ligeiros
Tratamento farmacolgico: sintomas moderados
Cirurgia: sintomas graves
HBP
Componente esttico : Hiperplasia glandular.
Componente dinmico: Tnus do musculo liso
prosttico, via receptores -adrenrgicos.
HBP - Tratamento
HBP Tratamento
HBP - Tratamento
FARMACOTERAPIA
Apropriada para doentes com HBP moderadamente severa.
Interfere com o efeito estimulador da testosterona no crescimento
da glndula (reduz factor esttico) ou relaxa o msculo liso
prosttico (reduz factor dinmico)
Duas teraputicas merecem ser consideradas: os inibidores da 5redutase e os antagonistas -adrenrgicos; os primeiros
conseguem reduzir o tamanho da prstata os segundos tm incio
de aco rpido (alvio dos sintomas). Teraputica dupla ptima
para doentes com sintomas e glndula superior a 50 g.
Outro grupo de frmacos que interferem com estimulao da
afrontamentos;
os antiandrognios bicalutamida e flutamida causam nuseas, diarreia e
hepatotoxicidade, aprovados nos EUA
HBP - Tratamento
Inibidores da 5-a reductase
Interferem com o efeito estimulatrio da testosterona; atrasam a
progresso da doena e diminuem o risco de complicaes; 6
meses para a diminuio mxima da prstata.
No se sabe se as diferenas farmacodinmicas do dutasterida
(inibe tipo I e II) relativamente finasterida (inibe s tipo II) tm
impacto real.
Bloqueiam a converso de testosterona a DHT
Indicados
glndulas com mais de 50g
Doentes
Arritmias
DC mal controlada,
usem mltiplos anti-hipertensores,
no toleram hipotenso
HBP - Tratamento
HBP Tratamento
Antagonistas -adrenrgicos
Relaxam o msculo liso prosttico diminuindo a presso na uretra;
aumento dos fluxos urinrios 2 a 3 ml/s e reduzem o volume
residual.
Terazosina e tanzulosina produzem respostas at 3-4 anos.
No diminuem nveis sricos de PSA nem o tamanho da glndula
A maioria so de 2 gerao, antagonizam os receptores
prostticos e vasculares
Efeito de primeira dose: hipotenso ortosttica e tonturas.
Realizar o aumento lento e progressivo da dose e tomar ao deitar.
Aconselhar a manter-se deitado se sentir tonturas, sudorese e cansao.
HBP - Tratamento
Avaliao dos resultados teraputicos
restaurao do fluxo urinrio sem efeitos adversos
os resultados dependem da percepo do doente
da aceitabilidade dos EA; existem instrumentos
validados para avaliar a QVRS destes doentes
medidas objectivas do esvaziamento da bexiga
inibidores da 5a-redutase: 6-12 meses de teraputica
antagonistas -adrenrgicos: 3-4 semanas
HBP
Teraputica
-bloqueadores: Tansulosina
Alfuzosina
Doxazosina
Terazosina
HBP
Teraputica
Efeitos laterais
Disfuno Erctil
Tonturas
Hipotenso Postural
Astenia
Diminuio da Lbido
Anomalias da Ejaculao
Edemas Perifricos
Dispneia
Sonolncia
Sncope