CESAR MUOZ

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Dedicatoria
A Dios, por
brindarnos la dicha
[Escribade
el nombre
la saluddey la compaa]
ENFERMEDADES
GENETICAS
bienestar fsico
y
[Escriba el subttulo del documento]
espiritual.
A nuestros padres,
como
agradecimiento a su
esfuerzo, amor y
apoyo incondicional,
durante nuestra
formacin tanto
personal como
profesional.
A nuestros
docentes, por
brindarnos su gua y

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INDICE
INTRODUCION 3
OBJETIVOS GENERALES 4
OBJETIVOS ESPECIFICOS.. 5
MARCO TEORICO.. 6
1.

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INTRODUCION
Te ha dicho alguien alguna vez: "lo llevas en los genes"? Probablemente estara
pensando en una caracterstica fsica, un rasgo de personalidad o una aptitud que
compartes con otros miembros de tu familia.
Sabemos que los genes desempean un papel importante, moldeando nuestro aspecto
fsico y nuestro comportamiento e, influyendo, incluso, en si enfermamos o no. Ahora los
cientficos intentan utilizar estos conocimientos de formas nuevas y apasionantes, como
para tratar algunos problemas de salud.
El nacimiento de un nio con una enfermedad gentica, es habitualmente un evento
inesperado, muy angustioso para los padres y la familia. Por esta razn el equipo mdico
debe estar preparado para hacerse cargo en forma rpida y eficiente del nio y de sus
familiares. Un diagnstico oportuno permitir por una parte, evaluar la situacin, intentar
aproximarse a un diagnstico especfico y en lo posible, a una terapia adecuada, y, por
otra parte, orientar y dar apoyo a los padres y en caso necesario, entregar un consejo
gentico apropiado.
Los lazos familiares pueden ser muy fuertes, tan fuertes que varios trastornos o
condiciones genticas son comunes en los nios a travs de sus padres o abuelos donde
las enfermedades se remontan directamente a travs de la ascendencia u origen tnico.

1.- Genotipo, ambiente, fenotipo

Habitualmente, para que los genes especficos ejerzan su accin determinada se
requiere, adems de su integridad anatmica y funcional, la presencia de un restante
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genotipo armnico y de un ambiente adecuado. Por ejemplo, un determinado fenotipo

producto del gen IA (que determina la aparicin del grupo sanguneo A), puede no
producirse si existe otro gen H (localizado en otro sitio del genoma), que al interactuar con
el gen IA a nivel de la ruta metablica especfica, impide que ste ejerza su efecto
(resultando en un fenotipo distinto, en este caso grupo sanguneo O). Por otra parte,
existen condiciones ambientales que inciden en que un determinado gen se exprese o no.
Por ejemplo, la focomelia (ausencia de extremidades) que puede ser producto de defectos
en los "genes de focomelia", tambien puede producirse por causas ambientales (en
individuos que no poseen los "genes de focomelia", tal como ocurre con la ingesta de
talidomida durante el embarazo y que remeda el efecto de genes de focomelia). Estos
ejemplos muestran la importancia de la llamada Ecuacin fundamental de la Gentica:
GENOTIPO + AMBIENTE ---> FENOTIPO
Todo fenotipo es el resultado de un genotipo que se expresa en un determinado ambiente
y de las interacciones entre ellos.
En general, los rasgos hereditarios humanos ms comunes tales como color de ojos, de
pelo, forma de pelo, peso, estatura, coeficiente intelectual (CI), etc., son rasgos que
presentan una variacin continua en la poblacin, y poseen una herencia compleja. Ellos
poseen una base gentica de tipo multifactorial, de tipo aditivo. Es decir existen varios
genes ubicados en distintos cromosomas, con efecto fenotpico de tipo aditivo (esto es,
cada uno de estos genes aumenta un determinado valor fenotpico sobre un basal) y no
discernible individualmente. Adems, estos caracteres poseen una fuerte dependencia
ambiental, como lo han mostrado los estudios de caracteres humanos multifactoriales
comparando mellizos monocigticos (genticamente idnticos en 100%) v/s mellizos
dicigticos (50 % de genes idnticos) sometidos a diferentes condiciones ambientales.

1.2.- Nuevos aspectos genticos relacionados con la individualidad del embrin

humano
Existe una serie de aspectos genticos novedosos relacionados con la individualidad del
embrin humano y que fundamentan, an ms, el respeto a la vida humana desde el
momento mismo de la concepcin.
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Biolgicamente, cuando un espermatozoide fecunda a un vulo, se constituye un nuevo

ser humano. En la fecundacin, el nuevo ser, llamado tcnicamente cigoto, contiene el
genoma completo y distinto a sus progenitores. Es importante sealar que cuando
contactan las membranas del espermatozoide y del oocito, se desencadena una serie de
eventos que determinan la constitucin del cigoto. En los proncleos masculinos y
femeninos ocurre duplicacin de los cromosomas (sin fusin de ellos o mal llamada
"singamia"), de modo que los cromosomas duplicados se ordenan en el plano ecuatorial y
comienza la primera divisin celular, sin haber existido "singamia". Ya en el cigoto en
estado de proncleos hay expresin de genes propios del embrin (tales como la
expresin del gen SRY del cromosoma Y que inicia la determinacin sexual masculina.
Luego, las 2 clulas (blastmeros) se dividen en 4 clulas, y posteriormente en 8 y as
sucesivamente, hasta formar el embrin, el feto y finalmente el recin nacido.
Los 23 cromosomas aportados por el padre a travs del espermio, son genticamente
"distintos" a aquellos 23 cromosomas aportados por la madre. Los cromosomas paternos
y maternos poseen una modificacin qumica llamada impronta gentica (o "imprinting").
Ello explicara que para constituir un nuevo ser humano se requiera de los complementos
cromosmicos aportados por ambos padres. Tambin explica que cuando por razones de
patologa espontnea, el cigoto contiene slo cromosomas maternos o slo paternos no
haya un desarrollo embrionario adecuado y se termine el embarazo en graves trastornos
embrionarios, tales como una mola o un teratocarcinoma. Y finalmente, el "imprinting
genmico" explica la imposibilidad biolgica de producir hijos a partir de dos padres de un
mismo sexo. El "imprinting" cromosmico apoya an ms la individualidad del cigoto y la
del embrin humano. Por ello, nadie, ni la madre ni el padre del individuo en gestacin,
pueden decidir a voluntad acerca del futuro de ese nuevo ser en gestacin. Como el gran
pediatra genetista francs Profesor Jerome Lejeune, descubridor de la trisoma 21 del
Sndrome de Down, sola afirmar: "el embrin es la ms indefensa de todas las criaturas".

I.3.- El Proyecto del Genoma Humano

En los 22 pares de cromosomas autosmicos humanos y en el par sexual X e Y, existen
varias decenas de miles de genes. Uno de estos miles de genes es el "gen de la Fibrosis
Qustica". Este gen corresponde a un trozo de ADN localizado en el cromosoma 7 y cuya
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secuencia codifica la informacin para sintetizar una protena llamada CFTR (Cystic
Fibrosis Transmembrane conductance Regulator), necesaria para el transporte de
electrlitos en las membranas de clulas epiteliales, como por ejemplo, en clulas
epiteliales respiratorias. Cuando existe una alteracin en la secuencia de este gen, que
determine la ausencia de su producto o una anomala en l, esta alteracin producir una
ausencia de la protena CFTR, con los consiguientes problemas bronquiales y
pancreticos severos, caracterstico de la Fibrosis Qustica.
El llamado "Proyecto del Genoma Humano" (Fig. 2) es un proyecto de investigacin
billonario cuyo propsito es conocer la secuencia de todo el ADN humano (que contiene
alrededor de 1 billn de bases nitrogenadas). La identificacn de toda la secuencia del
genoma humano (recientemente lograda), permitir conocer la secuencia de los ~30.000
genes (que constituyen una muy baja proporcin de todo el genoma, entre el 3-5%).
Actualmente, en 2002, slo se conocen alrededor de 13.000 de estos genes. Tambin
este Proyecto permitir identificar aquellos genes involucrados en enfermedades. La
informacin generada por este Proyecto est disponible a travs de INTERNET (ver
bibliografa). Un pequeo porcentaje del genoma no se encuentra ubicado en los
cromosomas del ncleo celular, sino en el citoplasma, especficamente en las
mitocondrias. El genoma mitocondrial es conocido desde hace bastante tiempo. Posee
alrededor de 16.600 bases nitrogenadas, 37 genes y se transmite exclusivamente por va
materna (es decir a travs de las mitocondrias del vulo).
Este Proyecto tiene un profundo impacto a nivel tico, legal y social, por lo que un monto
significativo de sus fondos est dedicado a analizar estas implicancias (ELSI). Por
ejemplo: acceso a la informacin de las caractersticas genticas de las personas por
parte de las aseguradoras de salud o empleadores, consecuencias del conocimiento del
estado de portador de una enfermedad gentica que se desarrollar en el futuro, ideas
eugensicas, etc.
1.3 LEYES DE LA HERENCIA GENTICA

Las leyes bsicas de la herencia gentica sirven para entender los patrones en la
transmission de enfermedades. Por lo general, las enfermedades monognicas se
transmiten cumpliendo uno de varios patrones, segn la ubicacin del gen (si est en los
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cromosomas 1 a 22 o en el X y Y) y si se requieren una o dos copias normales del gen

para una actividad proteica normal. Hay 5 modos bsicos de transmisin hereditaria de
una enfermedad monognica: autosmico dominante, autosmico recesivo, X dominante,
X recesivo o mitocondrial.

2.- CATEGORIAS DE ENFERMEDADES GENETICAS

2.1 CONCEPTO:
Las enfermedades genticas corresponden a un grupo heterogneo de afecciones que en
su etiologa presentan un significativo componente gentico. Ello puede ser alguna
alteracin en un solo gen (monognicas), en varios genes (multifactoriales) o en muchos
genes (cromosomas). La alteracin gentica puede producir directamente la enfermedad
(por ejemplo, el caso de la Hemofilia) o interactuar con factores ambientales (como por
ejemplo, la predisposicin gentica en la etiologa de la Hipertensin arterial). Cada vez
se hace ms difcil separar las afecciones de etiologa ambiental de aquellas llamadas
"genticas puras". A modo de ejemplo, conviene recordar que para varias enfermedades
tpicamente ambientales, como infecciones bacterianas, parasitarias, virales, etc,
recientemente se ha demostrado una susceptibilidad gentica individual.
2.2 TIPOS DE ENFERMEDADES GENTICAS
Muchas enfermedades, por no decir la mayora, son causadas o influenciadas por
factores genticos. Los genes determinan, a travs de las protenas que codifican, el
grado de eficacia con que se metabolizan los alimentos y los productos qumicos, y se
detoxifican las toxinas y la fuerza con que se atacan las infecciones. Las enfermedades
genticas pueden clasificarse en tres grandes grupos: monognicas, cromosmicas o
multifactoriales.

Los cambios en la secuencia del ADN de un solo gen, proceso conocido como
mutaciones, pueden causar miles de enfermedades. Un gen puede mutar de muchas
formas y causar una protena alterada que es incapaz de funcionar correctamente. La
mutacin gentica ms comn incluye un cambio o una "lectura errnea" en una sola
base dentro del ADN. Otras mutaciones incluyen la prdida (eliminacin) o aumento
(duplicacin o insercin) de una o varias bases. La protena alterada puede retener
algunas funciones normales, pero su capacidad queda reducida. En otros casos, la
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protena puede quedar totalmente inhabilitada por la mutacin o bien adquirir una funcin
completamente nueva y perjudicial. El resultado de una mutacin en particular no solo
depende del modo en que se altera la funcin de la protena sino tambin de la
importancia que tiene dicha protena en la supervivencia. Otro tipo de mutacin, conocida
como polimorfismo, son variaciones naturales en la secuencia del ADN que no tienen
consecuencias adversas y que solo manifiestan las diferencias entre los individuos.

Adems de las mutaciones de los genes simples, las enfermedades genticas pueden
desencadenarse por mutaciones mayores en los cromosomas. Las anomalas en los
cromosomas pueden resultar de la variacin en la cantidad total normal de cromosomas o
en la estructura fsica normal de un cromosoma. El tipo ms comn de anomala en los
cromosomas se conoce como aneuploida y representa una anomala en la cantidad de
cromosomas, ya sea un cromosoma ms o uno menos de lo normal. Un cariotipo normal
(la serie completa de cromosomas) contiene 46 cromosomas con el par cromosmico
sexual XX (femenino) o XY (masculino). Las anomalas cromosmicas de estructura
incluyen prdidas, duplicaciones, inserciones, inversiones o translocaciones de un
segmento cromosmico. (Consulte el Anexo F para ver ms informacin sobre las
anomalas cromosmicas.)

Las enfermedades multifactoriales resultan de una combinacin compleja de factores

genticos, del medio ambiente y de conducta. Algunos ejemplos de estas enfermedades
son espina bfida, diabetes y enfermedades cardacas. A pesar de que las enfermedades
multifactoriales pueden ser recurrentes en las familias, algunas mutaciones como el
cncer pueden adquirirse a lo largo de la vida de un individuo. Todos los genes funcionan
dentro de un contexto ambiental y de comportamiento. Las alteraciones en costumbres o
el medio ambiente tales como dieta, ejercicio, exposicin a agentes txicos o
medicamentos, todas pueden influenciar los rasgos genticos.

Diagnstico de una enfermedad gentica

Los avances en el estudio de los mecanismos de la gentica en lo relacionado con las enfermedades
permiten el desarrollo de pruebas de diagnstico precoz, nuevos tratamientos o intervenciones para
evitar la manifestacin de la enfermedad o para minimizar su gravedad. Este captulo brinda
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informacin sobre la importancia de los sntomas clnicos que pueden indicar una enfermedad
gentica, los antecedentes familiares, las diferentes aplicaciones de las pruebas genticas y los
diferentes tipos de enfermedades genticas.
Las mutaciones pueden ser heredadas o pueden desarrollarse como respuesta a factores negativos
del medio ambiente como virus o toxinas. El objetivo principal de este manual es usar esta
informacin para tratar, curar y, de ser posible, prevenir el desarrollo de enfermedades.
2.1 ANTECEDENTES Y EXMENES FSICOS

El diagnstico de enfermedades genticas implica un examen clinic integral que consta de tres
elementos principales:

1. examen fsico
2. antecedentes familiares detallados
3. pruebas clnicas y de laboratorio (si corresponde y si estn disponibles).

Si bien un mdico general o de cabecera no siempre tiene la capacidad de determinar el diagnstico

definitivo de una enfermedad gentica, su funcin es esencial en recopilar los detalles de los
antecedentes familiares, evaluar la posibilidad del desarrollo de una enfermedad gentica tras un
diagnstico diferencial, ordenar las pruebas mdicas necesarias y, si es adecuado, remitir al paciente
a un especialista en gentica si est disponible.

2.2 ALERTAS QUE INDICAN ENFERMEDADES GENTICAS

Existen varios factores que indican la posibilidad de una enfermedad gentica en un diagnostic
diferencial. Uno de los factores principales es la deteccin de una afeccin comn entre los
miembros de una familia tras analizar los antecedentes familiares (consulte el Captulo 3,
Reconstruccin del rbol genealgico y de los antecedentes familiares). La repeticin de incidencias
o condiciones como mltiples abortos espontneos, nios nacidos muertos o muertes infantiles en
ms de un miembro de la familia (en particular, en parientes de primer grado) puede ser un signo de
enfermedad gentica. Adems, los antecedentes familiares de afecciones comunes en adultos (como
enfermedades cardacas, cncer o demencia) que se dan en dos o ms miembros de una familia a
edades relativamente tempranas tambin pueden indicar una predisposicin gentica.

Otros sntomas clnicos que pueden indicar enfermedades genticas son retrasos en el desarrollo,
retrasos mentales o defectos congnitos. Las dismorfologas (condiciones fsicas anormales) y los
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problemas de crecimiento pueden sugerir un trastorno gentico. Si bien estas condiciones clnicas
pueden ser causadas por diferentes factores, el componente gentico debe tenerse en cuenta como
parte del diagnstico diferencial, ms an cuando el paciente manifiesta diferentes aspectos clnicos
que en conjunto indican la presencia de un syndrome (como un retraso mental, rasgos faciales
anormales o defectos cardacos). Algunos rasgos fsicos como ojos cados u ojos bien separados
entre s, dedos cortos o grandes estaturas pueden aparentar ser nicos o distinguirse de otras
personas. Si bien estos simples rasgos no necesariamente sugieren la presencia de una enfermedad
gentica para el mdico de cabecera, un especialista en gentica puede evaluarlos y ayudar a
detectar una afeccin heredada.

A pesar de que la mayora de las enfermedades genticas aparecen durante la niez, no se debe
descartar su presencia en adolescentes o adultos. Las enfermedades genticas pueden pasar
desapercibidas por aos hasta que un evento como la pubertad o el embarazo desencadena la
aparicin de los sntomas o la acumulacin de metabolitos txicos da lugar a la aparicin de la
enfermedad ms adelante en la vida.

2.3 USOS DE LAS PRUEBAS GENTICAS

Las pruebas genticas pueden usarse con diferentes propsitos, algunos de los cuales se mencionan
La deteccin sistemtica o tamizaje neonatal es la prueba gentica ms realizada. A la mayora de
los recin nacidos en los Estados Unidos se les realiza una deteccin sistemtica de diferentes
enfermedades genticas. Gracias a la deteccin oportuna de estas enfermedades, se pueden realizar
intervenciones para prevenir la aparicin de los sntomas o minimizar la gravedad de la enfermedad.
Las pruebas de deteccin de portadores pueden ayudar a las parejas a saber si son portadores, y en
tal caso, el riesgo de transmisin a sus hijos, del alelo (variante de un mismo gen) de una
enfermedad recesiva como la fibrosis qustica, la anemia falciforme o la enfermedad de TaySachs.
Por lo general, se recomienda este tipo de pruebas a aquellas personas que tienen antecedentes
familiares de trastornos genticos o a los miembros de un grupo tnico con un mayor riesgo de
contraer ciertas enfermedades genticas. Al realizar la prueba a ambos progenitores, se puede
determinar si la pareja tiene probabilidades de tener un hijo con una enfermedad gentica en
particular.

Las pruebas de diagnstico prenatal sirven para detectar modificaciones en los genes o los
cromosomas de un feto. Este tipo de pruebas se recomienda a las parejas que presentan un mayor
riesgo de tener un beb con un trastorno gentico o cromosmico. Para realizar la prueba, se puede
obtener una muestra de tejido a travs de amniocentesis o la vellocidad corial (consulte el Anexo
H).
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 Las pruebas genticas pueden usarse para confirmar un diagnstico en un individuo que presenta
ciertos sntomas o para monitorear el pronstico de una enfermedad o la respuesta a un tratamiento
mdico (consulte el Anexo G).

Las pruebas predictivas o de predisposicin sirven para identificar a las personas con riesgo de
una enfermedad antes de la aparicin de los sntomas. Estas pruebas son muy tiles cuando una
persona tiene antecedentes familiares de una enfermedad en particular y existe un mtodo de
intervencin disponible para prevenir la aparicin de dicha enfermedad o para minimizar su
gravedad. Las pruebas predictivas sirven para identificar las mutaciones que aumentan el riesgo que
una persona desarrolle una enfermedad de origen gentico, como es el caso de algunos tipos de
cncer.

2.4 TIPOS DE PRUEBAS GENTICAS

Actualmente se usan diferentes mtodos en los laboratorios de pruebas genticas. El tipo de prueba
depende del tipo de anomala que se est evaluando. Por lo general, hay tres tipos de pruebas
genticas disponibles: citogenticas, bioqumicas y moleculares.

2.4.1 Pruebas citogenticas:

La citogentica implica la evaluacin de todos los cromosomas para detectar anomalas. Los
cromosomas de las clulas humanas en divisin pueden analizarse sin problema bajo un
microscopio. Los glbulos blancos, particularmente los linfocitos T, son las clulas ms disponibles
y ms accesibles para anlisis citogenticos ya que pueden obtenerse fcilmente de la sangre y se
dividen rpidamente en un cultivo celular. Las clulas de los tejidos como la mdula sea (para la
leucemia), el lquido amnitico (para el diagnstico prenatal) y las biopsias de otros tejidos tambin
se pueden cultivar para realizar anlisis citogenticos. Tras varios das de cultivo celular, los
cromosomas se fijan, se distribuyen en las laminas portaobjetos de microscopio y finalmente se
tien. Los mtodos de teido para los anlisis de rutina permiten identificar a los cromosomas en
forma individual. Los diferentes patrones de bandas de cada cromosoma revelados por el teido
permiten analizar cada una de las estructuras cromosmicas.

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2.4.2 Pruebas bioqumicas:

La enorme cantidad de reacciones bioqumicas que ocurre a diario en las clulas require diferentes
tipos de protenas. Por lo tanto, hay diferentes tipos de protenas como enzimas, transportadores,
protenas estructurales, protenas reguladoras y hormonas que cumplen diferentes funciones. La
mutacin de cualquier tipo de protena puede causar una enfermedad si esta mutacin no permite
que la protena funcione correctamente.
Tipos de cambios en las protenas que provocan alteraciones en sus funciones
Ausencia de protena
Demasiada o muy poca protena producida
Componente proteico con pliegue anormal
Alteracin en la ubicacin activa o en otra regin crtica
Protena modificada incorrectamente
Protena ubicada incorrectamente (acumulacin de protenas)
Protena constituida incorrectamente
Las pruebas clnicas para detectar una enfermedad bioqumica usan tcnicas que analizan las
protenas pero no los genes. Las pruebas pueden usarse para medir directamente la actividad de una
protena (enzima), el nivel de metabolitos (medicin indirecta de la actividad de una protena) y el
tamao o la cantidad de protenas (protenas estructurales). Para estas pruebas se necesita una
muestra de tejido que contenga la protena, por lo general, en la sangre, la orina, el lquido
amnitico o el liquid cerebroespinal. Dado que las protenas son menos estables que el ADN y
pueden degradarse ms rpido, las muestras deben tomarse y almacenarse en forma adecuada y
luego trasladarse rpidamente segn las instrucciones del laboratorio.

2.4.3 Pruebas moleculares

Para las pequeas mutaciones de ADN, las pruebas directas del ADN suelen ser el mtodo ms
eficaz, especialmente si la funcin de la protena es desconocida y no se puede desarrollar una
prueba bioqumica. Las pruebas de ADN se pueden realizar en cualquier muestra de tejido, incluso
con muestras muy pequeas. Las pruebas moleculares representan un gran desafo ya que algunas
enfermedades genticas pueden estar relacionadas con un gran nmero de mutaciones diferentes.
Por ejemplo, ms de 1,000 mutaciones en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la
fibrosis qustica (CFTR, por sus siglas en ingls) puede causar la fibrosis qustica (CF, por sus siglas
en ingls). No sera prctico examinar de rutina toda la secuencia del gen CFTR para identificar la
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mutacin causante, ya que el gen tiene una gran longitud. Sin embargo, dado que la mayora de los
casos de CF surgen como consecuencia de aproximadamente 30 mutaciones, primero se evala este
grupo ms pequeo de mutaciones y luego se realiza un examen ms global. (Para obtener ms
informacin acerca de los mtodos de pruebas genticas.
Reconstruccin del rbol genealgico y de los antecedentes familiares
Hace mucho tiempo que los profesionales mdicos han sabido que las enfermedades communes
(como las afecciones cardacas, el cncer o la diabetes) y las enfermedades poco comunes (como la
hemofilia, la fibrosis qustica o la anemia falciforme) pueden transmitirse de generacin en
generacin. Por ejemplo, si una generacin familiar tiene la presin arterial alta, no sera raro que la
siguiente generacin tenga lo mismo o algo similar. Los antecedentes familiares representan una
poderosa herramienta de deteccin y, por lo general, se consideran la mejor "prueba gentica". Los
antecedentes familiares deben actualizarse en cada visita y los pacientes deben saber lo importantes
que son para su salud.

3.1 LA IMPORTANCIA DE LOS ANTECEDENTES FAMILIARES

Los antecedentes familiares contienen informacin importante sobre el pasado y el futuro en la vida
de una persona. Estos antecedentes pueden usarse como herramienta de diagnstico y contribuyen a
las decisions sobre las pruebas genticas a las que se debe someter un paciente y todos los
miembros de la familia que se encuentren en riesgo. Si una familia est afectada por una
enfermedad, es importante reconstruir los antecedentes familiares precisos para determinar el patrn
de transmisin. Los antecedentes familiares tambin pueden ayudar a identificar posibles problemas
de salud como una afeccin cardaca, diabetes o cncer para las que un individuo corre ms riesgo
en el futuro. La identificacin oportuna de un mayor riesgo le permite al paciente y al profesional
mdico tomar medidas para reducir el riesgo mediante la implementacin de cambios en el estilo de
vida, la realizacin de intervenciones mdicas o el aumento del monitoreo de la enfermedad.

Si bien es posible que los profesionales de atencin mdica estn familiarizados con las
enfermedades genticas que se presentan en la niez, es importante destacar que tambin hay
muchas enfermedades genticas complejas que aparecen durante la edad adulta y son hereditarias.
Por ejemplo, aproximadamente un 5 a un 10 por ciento de todos los tipos de cncer de mama son
hereditarios. Este tipo de cncer puede deberse a mutaciones en ciertos genes como el BRCA1 o el
BRCA2. La U.S. Preventive Services Task Force, o USPSTF, recomienda que los mdicos y los
pacientes presten atencin a los antecedentes familiares asociados con un mayor riesgo de
mutaciones de los genes BRCA.

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Otra enfermedad hereditaria que se presenta en la edad adulta es el mal de Alzheimer. Si bien en la
mayora de los casos el mal de Alzheimer no se presenta en muchas generaciones consecutivas, en
una pequea cantidad de casos la enfermedad ha sido heredada. El mal de Alzheimer hereditario es
una variante muy agresiva de la enfermedad y, por lo general, se manifiesta antes de los 65 aos de
edad. Al da de hoy, se han identificado 3 genes que causan la aparicin de esta enfermedad a edad
temprana.

A pesar de la importancia de los antecedentes familiares para contribuir a la deteccin de un

trastorno gentico dentro de una familia, es importante destacar que algunas enfermedades
genticas, como los trastornos de un solo gen (distrofia muscular de Duchenne, hemofilia A, etc.)
as como la mayora de los casos de sndrome de Down, sndromes de supresin de cromosomas y
otros trastornos cromosmicos, son causados por mutaciones espontneas. Por lo tanto, no se puede
descartar una enfermedad gentica aun en ausencia los antecedents familiares.

3.2 CMO ELABORAR LOS ANTECEDENTES MDICOS FAMILIARES

Los antecedentes mdicos familiares bsicos deben incluir tres generaciones. Para empezar a
recopilar antecedentes familiares, los profesionales mdicos comienzan por preguntarle al paciente
sobre sus propios antecedentes mdicos y luego preguntan por los de sus padres y hermanos.

Las preguntas deben incluir:

1. Informacin general como nombres y fechas de nacimiento.

2. Los orgenes de la familia o los antecedentes raciales o tnicos.
3. El estado de salud, que incluye enfermedades y la edad en las que se diagnosticaron.
4. La edad y la causa de muerte de cada uno de los miembros difuntos en la familia.
5. El desenlace clnico de los embarazos de la paciente y de las parientes con relacin
gentica.Puede ser ms fcil si primero se enumeran todos los miembros del ncleo familiar y luego
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se pregunta por la salud de cada uno de ellos. Tras haber obtenido los antecedentes familiares de los
parientes ms cercanos al paciente, pasar a las generaciones anteriores una por una y formular las
preguntas necesarias sobre tos, abuelos y primos hermanos.

3.3 RBOL GENEALGICO

Los antecedentes familiares se pueden registrar de varias formas: se pueden elaborar cuadros, listas
de verificacin, formularios o dibujos de un rbol familiar o "rbol genealgico". Muchas veces, el
rbol genealgico es la forma elegida para registrar los antecedentes familiares de un paciente ya
que dibujarlo es ms fcil que escribir la informacin y los patrones de transmission se pueden
detectar a medida que se confecciona el dibujo. Un rbol genealgico representa a los miembros de
una familia y los vnculos que los unen a travs de smbolos estandarizados (consulte los Smbolos
del rbol genealgico a continuacin). Dado que los antecedents familiares evolucionan
constantemente, el rbol genealgico puede actualizarse fcilmente en las visitas en el futuro. Es
importante alentar a los pacientes a registrar y actualizar la informacin familiar con regularidad.
PATRONES HEREDITARIOS
Es importante conocer las leyes bsicas de la herencia gentica para comprender cmo se
transmiten las enfermedades dentro de una familia. Los antecedentes mdicos de una familia
representan una valiosa herramienta para determinar cmo se transmiten las enfermedades de
generacin en generacin.
Todas las personas tienen dos copias de casi todos los genes, una copia de la madre y la otra del
padre. Los cientficos han estudiado los genes humanos para comprender su funcionamiento normal
y cmo los cambios en los genes cambian la forma en que funcionan. Algunos cambios son muy
pequeos y no afectan el funcionamiento normal del gen. Por lo general, estos cambios se
denominan polimorfismos en un solo nucletido (SNP, por sus siglas en ingls, pronunciado
"snips") o variantes de un gen. Otro tipo de modificacin son las "mutaciones", que pueden afectar
el funcionamiento de un gen y desencadenar una enfermedad.
En algunas afecciones, los miembros de una familia con la misma mutacin gentica pueden no
tener los mismos sntomas. En otros casos, algunos individuos con diferentes mutaciones genticas
pueden tener caractersticas similares. Esto es porque la expresin gentica no solo depende de los
genes, sino tambin del medio ambiente.
Las enfermedades causadas por mutaciones en un solo gen por lo general se transmiten
genticamente en un patrn simple, segn la ubicacin del gen y si se necesitan una o dos copias
normales del gen. Esto se conoce normalmente como "herencia mendeliana" ya que fue Gregor
Mendel quien descubri por primera vez estos patrones en plantas de guisantes. La mayora de los
trastornos de un solo gen son poco comunes, pero, en total, afectan a millones de personas en los
Estados Unidos.
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Los trastornos de un solo gen presentan varios modos bsicos de transmisin gentica: autosmico
dominante, autosmico recesivo, X dominante o X recesivo. Sin embargo, no todas las
enfermedades genticas siguen estos patrones, y adems existen otros modos de transmisin
gentica como el mitocondrial. (Consulte la tabla al final de esta seccin.)
Las mutaciones dominantes se manifiestan cuando solo existe una copia de esa mutacin. Por lo
tanto, toda persona que herede una mutacin dominante de una enfermedad, como la enfermedad de
Huntington, desarrollar esa enfermedad. Las enfermedades genticas dominantes tienden a ocurrir
en todas las generaciones de una familia. Por lo general, cada persona afectada tiene un progenitor
(padre/madre) afectado. Sin embargo, las mutaciones dominantes tambin pueden ocurrir en un
individuo por primera vez, es decir, sin antecedents familiares de dicha mutacin (mutacin
espontnea).
Para desarrollar la enfermedad, las mutaciones recesivas necesitan dos copias de la mutacin. Las
enfermedades genticas recesivas no suelen ocurrir en todas las generaciones de una familia
afectada. Los progenitores de una persona afectada suelen ser portadores: personas que tienen la
copia de un gen mutado pero que no quedan afectadas. Si ambos progenitores son portadores del
mismo gen mutado, y ambos se lo pasan a su hijo, entonces el hijo queda afectado.
Los patrones hereditarios de los cromosomas sexuales (los cromosomas X y Y) son diferentes a los
patrones de genes ubicados en autosomas (los cromosomas 1 a 22). Esto sucede, por lo general,
debido a que las mujeres tienen dos cromosomas X (XX), mientras que los hombres tienen un
cromosoma X y un cromosoma Y (XY). Por lo tanto, las mujeres tienen dos copias de cada gen
ligado al cromosoma X, pero los hombres tienen una sola copia del gen ligado al cromosoma X y
una sola copia del gen ligado al cromosoma Y. Las mujeres no tienen copias de los genes ligados al
cromosoma Y.
Las enfermedades causadas por genes mutados ubicados en el cromosoma X pueden transmitirse
genticamente de modo dominante o recesivo. Dado que los hombres solo tienen un cromosoma X,
cualquier gen mutado ligado a este cromosoma, dominante o recesivo, desarrollar una enfermedad.
Dado que las mujeres tienen dos copias de los genes ligados al cromosoma X, no se ven afectadas si
heredan la mutacin monognica recesiva de un gen ligado al cromosoma X. Para que una mujer
desarrolle una enfermedad recesiva ligada al cromosoma X, ambas copias del gen deben haber
mutado. Por lo general, en las las familias con enfermedades recesivas ligadas al cromosoma X, con
frecuencia hay hombres que desarrollan la enfermedad en cada generacin, pero no mujeres.
Sin embargo, para las enfermedades dominantes ligadas al cromosoma X, la mutacin en una sola
copia de un gen ligado al cromosoma X implica el desarrollo de la enfermedad tanto en hombres
como en mujeres. En familias con una enfermedad dominante ligada al cromosoma X, con
frecuencia, tanto hombres como mujeres se vern afectados generacin tras generacin.
Una de las caractersticas ms sorprendentes de la herencia ligada al cromosoma X es que el padre
no puede transmitirles los rasgos ligados al cromosoma X a sus hijos varones: solamente pasan los
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cromosomas X a sus hijas y los cromosomas Y a sus hijos. Por el contrario, las madres transmiten
sus genes ligados al cromosoma X tanto a sus hijos como a sus hijas.

I.3.- Clasificacin de las enfermedades genticas

a. Enfermedades Monognicas (Mendelianas)
En las Enfermedades Mendelianas, est alterado un slo gen (o locus), de ah su nombre
de monognicas y se heredan siguiendo los clsicos patrones mendelianos.
Aproximadamente, el 1% de los nios nacidos vivos son fenotpicamente anormales
debido a la mutacin de un gen. Se han reconocido cerca de 5.000 desrdenes
potenciales de un gen (Mendeliano) y se sospecha de muchos otros (On-line Mendelian
Inheritance in Man, OMIM, disponible en INTERNET, ver bibliografa).
En la descripcin de las enfermedades mendelianas se utiliza la siguiente nomenclatura
bsica:
genotipo: la constitucin gentica de un individuo con
respecto a todo su complemento gentico o respecto a un
locus en particular.
fenotipo: las caractersticas observables de un individuo
determinadas por su genotipo y el ambiente en que se
desarrolla. En un sentido ms limitado, corresponde a la
expresin de algn(os) gen(es) en particular.
Rasgo dominante: Caracterstica determinada por un alelo,
que se expresa siempre al estado heterocigoto (2 alelos
distintos) u homocigoto (2 alelos iguales).
Rasgo recesivo: Caracterstica determinada por un alelo, la
que slo se manifiesta en estado homocigoto (2 alelos
iguales).
Alelos: Formas alternativas de un mismo gen, cada uno con
una secuencia de bases nica.
Locus - loci: Lugar (es) cromosmico(s) ocupado(s) por un
gen.
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 Individuo homocigoto: Individuo que tiene 2 alelos iguales,

cada uno localizado en uno de los dos cromosomas
homlogos.
Individuo heterocigoto: Individuo que tiene los 2 alelos
distintos en los respectivos cromosomas homlogos. Tambien
se denomina individuo portador.
Ejemplos de Enf. Dominantes: Ej.: Osteognesis imperfecta, Corea de Huntington,
Hipercolesterolemia familiar.
Enf. Recesivas: Ej.: Fenilcetonuria, Anemia de Clulas Falciformes, Talasemias, Fibrosis
Qustica.
Enf. Ligadas al X: Ej. Hemofilia.
Algunas afecciones monognicas raras se concentran en ciertos grupos raciales y en
aquellos grupos donde exista un alto grado de endogamia (consanguinidad), por lo que
en estos grupos la frecuencia es mayor que en la poblacin general. Por ejemplo, la
Fibrosis Qustica en la raza blanca, la Anemia de Clulas Falciformes en la raza negra, la
Beta-talasemia en griegos e italianos, la alfa-talasemia en el Sud-Este asitico y la
enfermedad de Tay-Sachs en judos, son individualmente raras.
Existen afecciones genticas que pueden presentar alguna de las siguientes
caractersticas, que pueden originarse en fenmenos de variacin ambiental y/o gentica.
Penetrancia = capacidad de un gen o genes de expresarse
fenotpicamente. Es un concepto estadstico que se expresa en
forma porcentual. Ej. penetrancia incompleta (70%) del gen
de polidactilia (PP o Pp, dominante), significa que el 70% de
los individuos que tienen el genotipo (PP o Pp), que determina
el fenotipo polidactilia, lo expresan en el fenotipo polidactilia.
Expresividad = variabilidad en el grado de manifestacin
fenotpica de un gen o genes. Ej. expresividad variable del
gen polidactilia: # de dedos, ubicacin, tipo de alteracin
anatmica (de mun a dedo completo), etc).
Pleiotropa = expresin fenotpica mltiple de un slo gen.
Efecto fenotpico produce sndromes. Ej. Osteognesis
imperfecta, que afecta huesos, ojos y odos.
Heterogeneidad gentica = produccin de un mismo fenotipo
por ms de un genotipo ("genocopias"). Distintas mutaciones
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(distintos genotipos) pueden producir el mismo fenotipo

clnico. Ej: las Mucopolisacaridosis: un mismo fenotipo (facie
garglica, hepatoesplenomegalia, baja estatura, retardo
mental, etc) es producido por diferentes mutaciones que
afectan a diferentes enzimas del metabolismo de los
polisacridos.
Entre las afecciones monognicas ltimamente se ha reconocido un nuevo tipo. Se trata
de las afecciones organelares, tales como las Enfermedades Peroxisomales, en que
mutaciones gnicas pueden alterar la formacin normal de los peroxisomas de las
clulas.
Recientemente, se ha mostrado la existencia de nuevos mecanismos de herencia que
pueden producir afecciones genticas y que ponen en jaque la universalidad de las leyes
de Mendel ("violacin del mendelismo"):
i) Impronta gentica ("Genomic imprinting"): Se refiere a la expresin diferencial de
algunos genes dependiendo de su origen paternal (materno o paterno). Este fenmeno se
manifiesta en el desarrollo embrionario, cncer, y algunas afecciones monognicas que
muestran diferencias fenotpicas, dependiendo de si heredaron genes o regiones
cromosmicas paternas o maternas. Los experimentos de transplantes de proncleos en
ratones realizados para construir zigotos conteniendo slo cromosomas paternos
(androgenticos) o maternos (ginogenticos), probaron que la contribucin de la madre
es diferente y complementaria a la del padre. Ambas condiciones de cromosomas
uniparentales son letales. Existen homologas a esta situacin en humanos: es el caso de
las molas hidatidiformes (que son generalmente androgenticas en su origen) y los
teratomas (que habitualmente son ginogenticos). Un ejemplo de afeccin gentica que
puede ser originada por imprinting es el caso del Sndrome de Prader-Willi y el
Sndrome de Angelman.
ii) Disoma uniparental. Se refiere a la condicin en que ambos cromosomas de un par
derivan del mismo padre. Como resultado pueden expresarse afecciones monognicas,
tales como la Fibrosis Qustica (afeccin recesiva), cuando un padre portador transmite
las dos copias idnticas del cromosoma 7 que lleva el alelo enfermo. Es decir, el paciente
homocigoto recesivo afectado hereda ambos cromosomas 7 de un slo padre que era
heterocigoto.
b. Enfermedades Multifactoriales:
En las Enfermedades multifactoriales existen varios genes, ubicados en distintos
cromosomas, de efecto fenotpico aditivo, no discernible individualmente) y una fuerte
dependencia ambiental (multifactorial). Como ejemplo se tiene a las enfermedades
comunes, tales como Diabetes, Hipertensin Arterial, Malformaciones Congnitas.
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Aproximadamente un 1-2 % de neonatos que presentan alguna malformacin congnita,

poseen un complemento cromosmico normal y aparentemente no han sufrido mutacin
en el locus de un gen. En ellos, se supone que varios genes diferentes estn
comprometidos (herencia multifactorial). En esta categora estn includas la mayora de
las malformaciones limitadas a un solo rgano o sistema: hidrocefalia, anencefalia,
espina bfida (defectos del tubo neural) hendiduras faciales (labio y paladar hendido),
defectos cardacos, estenosis pilrica, onfalocele, luxacin de cadera, etc. Algunas de
estas afecciones requieren de un umbral de expresin: sobre un determinado nmero de
genes involucrados se presenta la afeccin, gatillada supuestamente por algn factor
ambiental. Para el caso de algunos casos de defectos del tubo neural, adems de los
genes se ha logrado identificar al cido flico como un factor ambiental contribuyente en
la aparicin de tales defectos.
c. Enfermedades Cromosmicas
En las Enfermedades Cromosmicas, la alteracin gentica es de tal magnitud, que es
posible visualizar el dao gentico como una alteracin en los cromosomas, ya sea en el
nmero o en la estructura de algn cromosoma en particular. La alteracin cromosmica
habitualmente involucra a muchos genes. En general, alrededor de 1% de los nacidos
vivos presenta alguna alteracin cromosmica. Ejemplos de alteraciones cromosmicas
i) numricas: la trisoma 21 en el Sndrome de Down (47, XX o XY, +21); la monosoma
X en el Sndrome de Turner (45,X); ii) estructurales, tales como la trisoma 21 por
translocacin 14/21 (46, XX o XY, t(14;21), +21); delecin del brazo largo del
cromosoma 15 (46, XX o XY, del15q11-13) del Sndrome de Prader-Willi.
d.- Otras:
i) enfermedades mitocondriales: Son enfermedades genticas raras, en las que el
defecto gentico se localiza en el ADN que poseen las mitocondrias, por lo que
clnicamente exhiben una herencia de tipo materna. Dado que los varones heredan sus
mitocondrias de sus madres, ellos son afectados pero no transmiten la enfermedad a sus
hijo(a)s. Ej. Neuropata ptica de Leber (LHON); MELAS (Mitochondrial
Encephalophalomyopathy, Lactic Acidosis and Stroke-like episodes)
ii) las afecciones debido a Imprinting gentico (impronta gentica), que son
consecuencia de la expresin diferencial de genes dependiente del origen de los
cromosomas. Ejemplo el Sndrome de Prader-Willi v/s S. Angelman, que son debidos a
alteraciones genticas del cromosoma 15 paterno y materno, respectivamente.
iii) las afecciones por disomas uniparentales, por herencia de los 2 cromosomas
homlogos de un mismo progenitor. Por ejemplo, el caso de Fibrosis Qustica, debido a
la presencia de los dos cromosomas 7 maternos (portadores de la mutacin) en un mismo
paciente.
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iv) las afecciones por defectos genticos de clulas somticas. Una mutacin en el
huevo fertilizado puede ser transmitida a todas las clulas hijas. Sin embargo, si la
mutacin ocurre despus de las primeras divisiones, entonces se originan mosaicos (dos
o ms genotipos distintos en un mismo individuo). Este mosaicismo puede ser gonadal,
somtico o ambos. El cancer se puede considerar un ejemplo de este tipo de afeccin.
A pesar de que no se trata de afecciones genticas propiamente tales, conviene recordar a
las Afecciones teratognicas.
Se trata de afecciones causadas por exposicin a factores exgenos, (drogas, virus, etc.,)
que afectan nocivamente a un embrin que, de otra manera, estaba destinado a
desarrollarse normalmente. Estos factores se denominan genricamente teratgenos.
Slo se conocen 15-20 agentes teratgenos comprobados, a pesar de que se sospecha que
muchas otras sustancias puedan serlo. No se trata de afecciones genticas propiamente
tales, sin embargo, pueden producir fenotipos similares a aquellos causados por
alteraciones genticas, llamados fenocopias. La accin de un teratgeno depende de
mltiples factores. La relacin cuantitativa de los teratgenos conocidos con la
incidencia de anomalas es relativamente pequea, con excepcin del alcohol (Sndrome
de Alcohol Fetal).

LISTADO DE ENFERMEDADES HEREDITARIAS

Acondroplasia (Anlisis mutacional)

Adrenoleucodistrofia

Agenesia Bilateral de Conductos Deferentes (CBAVD)

Alfa1-antitripsina (Anlisis mutacional)

Alfa-Talasemia

Alzheimer Aparicin Tarda (Apo E)

Anemia Falciforme

Apo B (Anlisis mutacional)

Apo E (Anlisis mutacional)

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Ataxia de Friedrich (Anlisis mutacional)

Ataxia espinocerebelosa dominante (Anlisis mutacional de SCA1, SAC2, SCA3, SCA6 Y SCA7)

Atrofia muscular espinal (Anlisis mutacional de SMA1 y SMA2)

Atrofia ptica de Leber (Anlisis mutacional)

Atrofia ptica Dominante (ADOA)

Beta-Talasemia

CADASIL (Anlisis mutacional)

Charcot-Marie-Tooth 1A

Craneosinostosis no sindrmica (Anlisis mutacional)

Displasia Tanatofrica (Tipos 1 y 2) (Anlisis mutacional)

Distona de torsin temprana (DYT) (Anlisis mutacional)

Distrofia facioescapulohumeral muscular 1A (Anlisis mutacional)

Distrofia miotnica de Steiner (Anlisis mutacional)

Distrofia Muscular Duchenne / Becker (Anlisis mutacional)

Enfermedad Celaca (Genotipado HLA)

Enfermedad de Huntington (Anlisis mutacional)

Enfermedad de Machado-Joseph (MJD) (SCA3) (Anlisis mutacional)

Enfermedad periodontal (Estudio de susceptibilidad gentica)

Enzima convertidora de Angiotensina (ECA)

Factor V Leiden (Anlisis mutacional)

Factor Von Willebrand

Fibrosis qustica (Anlisis mutacional)

Fiebre Mediterrnea Familiar (Anlisis mutacional)

Glaucoma

Hemocromatosis (Anlisis mutacional)

Hiperplasia adrenal congnita, 21-hidroxilasa (Anlisis mutacional)

Hipercolesterolemia Familiar (Apo B)

Hipoacondroplasia (Anlisis mutacional)

Inhibidor del activador de plasmingeno (PAI-1) (Anlisis mutacional)

Intolerancia a la lactosa (Genotipado)

Microdeleciones cromosoma Y (Anlisis mutacional)

MODY2 (Maturity Onset Diabetes of the Young) (Anlisis mutacional)

MTHFR (Metilen-tetra-hidro-folato reductasa) (Anlisis mutacional)

Mucopolisacaridosis, Sndrome de Hunter (Anlisis mutacional)

Polineuropata Hereditaria Sensible a la Presin (HNPP)

Protrombina (Factor II) (Anlisis mutacional)

Retinitis Pigmentosa

Retinitis Pigmentosa ligada al X

Sndrome de Angelman (Anlisis mutacional)

Sndrome de Apert (Anlisis mutacional)

Sndrome de Crouzon (Anlisis mutacional)

Sndrome MELAS (Anlisis mutacional)

Sndrome MERRF (Anlisis mutacional)

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Sndrome de Pfeiffer (Anlisis mutacional)

Sndrome de Prader Willi (Anlisis mutacional)

Sndrome de X Frgil (Anlisis mutacional)

SRY (Anlisis mutacional)

La acondroplasia es un trastorno gentico que afecta al crecimiento seo y causa el tipo ms

comn de enanismo, siendo responsable del 70% de los casos. Se engloba dentro de un grupo de
enfermedades denominadas condrodistrofias u osteocondrodisplasias.
Normalmente, durante el desarrollo fetal y la niez, los tejidos cartilaginosos se convierten en huesos
excepto en lugares como nariz y orejas. En los individuos con este trastorno este proceso se desarrolla de
manera anormalmente lenta, especialmente en los huesos ms largos (como brazos y piernas) lo que
provoca huesos cortos y baja estatura. Por tanto, los individuos afectados tienen brazos y piernas muy
cortos, aunque el torso tiene un tamao prcticamente normal. El tamao medio de un varn con la
enfermedad es de aproximadamente 1,31 metros y el de una mujer es de 1,24 metros.
La apariencia caracterstica del enanismo causado por acondroplasia se observa desde el
momento del nacimiento. Por lo general estos pacientes suelen tener la cabeza grande, la frente bastante
prominente y la nariz achatada en la zona del puente. En ocasiones, el gran tamao de la cabeza es debido
a la hidrocefalia (exceso de lquido en el cerebro) y requiere ciruga. Por otra parte, las manos suelen ser
pequeas, con una separacin entre los dedos media y anular (mano tridente) y los dedos rechonchos. Los
pies son, por lo general, cortos, anchos y planos. Adems, suelen tener el tono muscular disminuido y
suelen presentar estenosis raqudea, as como cifosis y lordosis, curvaturas anormales de la columna
vertebral.
Los problemas de salud asociados a la acondroplasia suelen ser problemas respiratorios,
normalmente apnea (la respiracin disminuye o se detiene por perodos cortos), obesidad e infecciones de
odo. Las personas de una edad ms avanzada suelen padecer a menudo dolores de espalda.
Los nios afectados presentan un aumento en la morbilidad durante los primeros aos de vida debido a
complicaciones neurolgicas. Por otra parte, la inteligencia de estos individuos no se ve afectada.
No existe un tratamiento especfico ni una cura para la acondroplasia,pero muchas de las
complicaciones se pueden tratar de forma eficaz. Los nios con esta enfermedad suelen
someterse a seguimientos continuos de su desarrollo con el objetivo de tratar cualquier complicacin que
pueda surgir, como la hidrocefalia, la compresin de la mdula espinal, etc. En ocasiones se realizan
intervenciones quirrgicas para extirpar las amgdalas o adenoides (tejido linftico cerca de la garganta)
para mejorar los problemas respiratorios. Otros problemas derivados de este trastorno, como la cifosis (una
deformacin de la columna vertebral) puede corregirse mediante aparatos ortopdicos. De igual manera,
para evitar la prdida de audicin debida a las frecuentes infecciones, se necesita a menudo la colocacin
de tubos pequeos de drenaje en el odo medio.

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Los nios que padecen acondroplasia suelen engordar desde pequeos, por lo que se les debe controlar
nutricionalmente para que esta situacin no agrave ms los problemas en el esqueleto.
Algunas investigaciones estn evaluando el posible uso de la hormona humana del crecimiento para
aumentar la altura de los nios afectados, sin embargo este tratamiento no ha demostrado todava
resultados significativos. Existe la posibilidad de realizar intervenciones quirrgicas para alargar las piernas
y aumentar as la estatura de los individuos afectados, pero es un tema polmico debido a que son
intervenciones muy prolongadas y que implican numerosas complicaciones. Se recomienda que si se llevan
a cabo este tipo de intervenciones, se realicen en centros con mucha experiencia.

Las distrofias musculares son un grupo de enfermedades genticas hereditarias que se caracterizan
principalmente por el debilitamiento muscular progresivo y la prdida de masa muscular.
Existen diversos tipos de distrofias musculares: distrofia muscular miotnica, distrofia muscular de
Duchenne, distrofia muscular de Becker, distrofia muscular del anillo seo, distrofia muscular
facioescapulohumeral, distrofia muscular congnita, distrofia muscular oculofarngea, distrofia muscular
distal, distrofia muscular de Emery-Dreifuss. De entre todas las anteriores las ms comunes son las
distrofias musculares de Duchenne y Becker.
Estas distrofias afectan principalmente a varones y presentan sntomas similares, aunque difieren
en el momento de aparicin de la enfermedad y la severidad y progresin de la misma. La distrofia
muscular de Duchenne es la ms frecuente. Los sntomas suelen aparecer en la infancia, entre los
dos y los seis aos, y progresan rpidamente. Afecta en primer lugar a los msculos de las extremidades y
del tronco. Normalmente estos pacientes presentan un agrandamiento de las pantorrillas. Al agravarse la
debilidad muscular y verse afectadas las funciones motoras, los nios con esta afeccin suelen necesitar
una silla de ruedas en la adolescencia para desplazarse. Estas personas suelen desarrollar escoliosis y
contracturas en las articulaciones. A medida que progresa la enfermedad pueden verse afectados incluso
los msculos que controlan la respiracin. La esperanza de vida de estas personas se ve muy reducida, y
es de unos 20-30 aos.
Los sntomas de la distrofia muscular de Becker son muy parecidos a los de Duchenne, pero suelen
ser menos graves, aparecen ms tarde, al final de la infancia o incluso en la etapa adulta, y progresan ms
lentamente. En general este tipo de distrofia es mucho ms variable que la anterior. Esta distrofia tambin
puede provocar problemas respiratorios y de las articulaciones. Muchos de estos pacientes pueden llevar
una vida ms o menos activa y sin necesidad de depender de una silla de ruedas. La esperanza de vida de
estos pacientes vara bastante en funcin de la gravedad de los sntomas que presente, sobretodo depende
de los problemas respiratorios y/o cardacos.
En ambos tipos de distrofias puede verse afectado el msculo cardaco provocando lo que se conoce
como cardiomiopata dilatada. Se trata de una afeccin en la que el bombeo de sangre no se realiza
correctamente debido al alargamiento y debilitamiento del msculo cardaco. Progresa rpidamente y en
muchos casos puede ser mortal.

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Por el momento no existe ninguna cura o tratamiento definitivo para las distrofias musculares
de Duchenne y Becker. Se suelen utilizar tratamientos paliativos como terapia fsica,
ocupacional y respiratoria, para mejorar algunos de los sntomas. La terapia fsica es especialmente
efectiva para ayudar a mantener los msculos que an estn sanos y retrasar la aparicin de las
contracturas.

La drepanocitosis, tambin conocida como anemia de clulas falciformes, es una enfermedad

gentica

hereditaria de

la

sangre.

forma

Junto

parte

de

con

la Talasemia

las

hemoglobinopatas,

enfermedades que afectan a la hemoglobina, que es una protena que se encuentra en los glbulos rojos y
se encarga del transporte de oxgeno.
En personas sanas, los glbulos rojos presentan una forma redondeada y son flexibles, por lo que pueden
cumplir con su funcin de transportar oxgeno a travs de los vasos sanguneos con facilidad, mientras que
en personas afectadas de drepanocitosis, estos glbulos adoptan una forma de hoz o semilunar y se
vuelven ms rgidos, llegando a obstruir los vasos sanguneos pequeos y a reducir el flujo de sangre y
oxgeno al organismo.
Entre los sntomas que pueden presentar las personas, adultas o nios, afectadas de drepanocitosis, se
encuentran:

Anemia: sensacin de fatiga o falta de energa producida por la insuficiencia de

glbulos rojos que transporten el oxgeno necesario al organismo.

Dolor: suele aparecer en el pecho, abdomen y articulaciones como consecuencia de la

obstruccin que provocan los glbulos rojos en forma de hoz en los vasos sanguneos.
Inflamacin de las manos y los pies.

Ictericia: coloracin amarillenta de la piel y los ojos que aparece cuando la enfermedad

afecta a la funcin del hgado.

Infecciones: producidas por la afectacin del bazo, un rgano cuya funcin es combatir
las infecciones.

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Retraso en el crecimiento: relacionado con la escasez de glbulos rojos que aporten

oxgeno y nutrientes necesarios para el desarrollo del organismo.

En el tratamiento de la drepanocitosis se suelen incluir recomendaciones como la ingesta abundante de

lquidos, dieta saludable, suplementos de cido flico, analgsicos, vacunas y antibiticos para prevenir y
tratar las infecciones y otras medidas teraputicas orientadas al control sintomtico de la enfermedad.
El trasplante de mdula es el nico tratamiento definitivo actualmente. No obstante, no es aplicable a todos
los pacientes con drepanocitosis y los riesgos que conlleva lo desaconsejan en algunos casos.
Importantes avances en la investigacin con clulas madre hacen pensar en potenciales aplicaciones de
la terapia gnica para el tratamiento de este tipo de enfermedades en un futuro

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METODOS DIAGNOSTICOS DE LAS AFECCIONES GENETICAS

Se debe sospechar una afeccin gentica frente a un nio "distinto", que se sale de las
caractersticas fsicas y de comportamiento habituales. Como por ejemplo, ante un nio
que presente: bajo peso, pequeo para edad gestacional, hipotona, malformaciones
externas e internas, dismorfias, dificultad para alimentarse, vmitos, somnolencia,
convulsiones, etc.
La conducta a seguir frente a un nio que presente alguna de las caractersticas
mencionadas, es consultar a un especialista en Gentica Clnica, quien tratar de realizar
el diagnstico especfico, con la ayuda de otros especialistas y el apoyo de los exmenes
de laboratorio necesarios.
Los pilares del diagnstico de una afeccin gentica son: la historia clnica, el examen
fsico y los exmenes de laboratorio. En otro captulo de este manual se encontrar una
descripcin del diagnstico de las enfermedades genticas.
V.- TRATAMIENTO Y PREVENCION DE ENFERMEDADES GENETICAS
V.1.- Consejo Gentico
Muchas enfermedades genticas no tienen tratamiento definitivo o curativo. Los
tratamientos, en general, son sintomticos o paliativos. Sin embargo, el Consejo
Gentico, contina siendo la etapa ms importante en la prevencin primaria. La
asesora gentica, una vez validado el diagnstico, se refiere a la entrega, por parte de
especialistas, de informacin en cuanto a riesgos de recurrencia individuales y
familiares, lo que incide en el pronstico reproductivo a nivel individual y familiar.
V.2.- Screening de afecciones genticas.
Es importante sealar que existen mtodos de screening de afecciones genticas, para
identificar algunas patologas especficas que requieren de tratamiento oportuno o
consideraciones especiales en cuanto a consejo gentico. Entre estos mtodos destacan:
el screening de recin nacidos (por ejemplo de Fenilcetonuria e Hipotiroidismo
congnito), screening de poblaciones a riesgo (por ejemplo la Enfermedad de Tay Sacks
en judos), y el screening de portadores. Un caso especial de screening corresponde
al Diagnstico Prenatal Gentico (mediante biopsia de vellosidades coriales;
amniocentesis; -fetoprotena en sangre materna; ecografa, cordocentesis; clulas
fetales en sangre materna, fetoscopa, etc.), que corresponde a la deteccin durante el
embarazo de alguna patologa gentica. Habitualmente su finalidad es ofrecer un aborto
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mal llamado "teraputico" de fetos afectados. Categricamente se trata de un aborto

eugensico. Actualmente, se dispone incluso de mtodos de Diagnstico gentico
preimplantacional (anlisis diagnstico de una o ms clulas embrionarias), que
conlleva la implantacin de embriones no afectados (Seleccin embrionaria).
V.3.- Tratamiento de afecciones genticas
Una vez realizado el diagnstico en forma pre o postnatal, existen medidas teraputicas
que mejoran la calidad de vida de los pacientes afectados.
Muchas enfermedades genticas son tratables, mediante la aplicacin de medidas
paliativas. Ejs: dietas de eliminacin: fenilalanina en Fenilcetonuria; suplementacin de
cofactores: Factor VIII de la coagulacin en Hemofilia; reemplazo de enzimas:
glucocerebrosidasa en la Enf. de Gaucher; transplante de rganos: Mdula sea en
Talasemia; medidas quirrgicas tales como correccin: Labio leporino, etc.
Tambien es posible realizar Terapia preventiva de patologa gentica, como es el caso
de la escisin quirrgica del colon (colectoma) en Poliposis Familiar del Colon
En la actualidad, ya se est ensayando la Terapia Gnica, para intentar curar algunas
afecciones genticas. En terapia gnica se trata de usar la tecnologa del DNA
recombinante (Ingeniera Gentica) para corregir un gen defectuoso, y ojal
reemplazarlo por el gen normal, en forma permanente. De acuerdo al tipo de clula
blanco, la Terapia Gnica puede ser: 1) de tipo somtica, que tiene validez para el
individuo que recibe la terapia y para la que existe gran concenso en su utilidad y 2) de
tipo germinal, que no slo modificara tal informacin gentica del individuo que la
recibe, sino que l transmitir esa modificacin a sus descendientes, con insospechadas
consecuencias, por lo que ella tiene grandes problemas ticos y es censurada por la
inmensa mayora de cientficos y mdicos.
Para que una enfermedad gentica sea susceptible de ser tratada mediante terapia gnica
somtica, se requiere conocer el gen defectuoso que la produce y habitualmente se
requiere contar con un modelo celular in vitro de la afeccin: 1) el gen debe ser
transferido a las clulas blanco (en las que se expresa el defecto) y permanecer en ellas.
La transferencia (o transfeccin) puede ser realizada por una serie de mtodos, tales
como electroporacin, liposomas, microinyeccin, virus (vectores biolgicos, ejs:
retroviruses, adenoviruses, etc). Cuando se transfiere el gen a clulas blanco obtenidas
del propio paciente y luego de modificarse genticamente son regresadas a l, se habla
de terapia gnica "ex vivo", en contraste a la terapia "in vivo", que consiste en transferir
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los genes directamente al paciente; 2) el gen debe funcionar adecuadamante en el

genoma de la clula husped y 3) la presencia del gen no debe ser "daina".
Desde 1990, se estn llevando a cabo varios intentos de terapia gentica humana
clnicamente controlados. Entre ellos destaca, el caso de la Inmunodeficiencia Severa
Combinada ("nios en burbujas"), que clnicamente se traduce en frecuentes y graves
episodios de cuadros infecciosos, debido a la falla de los mecanismos inmunolgicos de
defensa frente a las infecciones . Esta afeccin gentica puede deberse a fallas en el gen
que codifica para la enzima Deaminasa de adenosina (ADA). En este caso, la terapia
gentica consiste en la transformacin in vitro de clulas de la mdula sea (que poseen
el gen ADA alterado) con el gen normal de la enzima ADA y luego reincorporar estas
clulas al paciente. Los resultados hasta la fecha son alentadores. Desafortunadamente, a
fines del 2000, un paciente que estaba recibiendo terapia gnica somtica in vivo,
falleci por lo que los protocolos clnicos se detuvieron, hasta asegurar an ms los
procedimientos.
VI.- MANIPULACION DE EMBRIONES HUMANOS
Como consecuencia del desarrollo de las tcnicas de Fertilizacin in vitro (FIV),
actualmente es posible la manipulacin de los embriones humanos, con fines
diagnsticos. Hoy en da es posible el diagnstico gentico preimplantacional. No slo
es factible determinar el sexo del embrin fertilizado in vitro ("sexaje de embriones") y
antes de ser implantado, sino que tambin se han desarrollado sofisticadas tcnicas de
diagnstico molecular, incluso a nivel de desarrollo embrionario tan temprano como es
el caso del estado de dos clulas (blastmeros). Ello con el fin de pesquisar
enfermedades genticas y realizar as implantacin de slo aquellos embriones sanos
("seleccin embrionaria").

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ANEXOS

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BIBLIOGRAFIA
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S_GENETICA
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