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Universidad de San Carlos de Guatemala

Facultad de Ciencias Qumicas y Farmacia


Escuela de Qumica Farmacutica
Departamento de Qumica Medicinal
Qumica Medicinal I
Licda. Lucrecia Peralta de Madriz, M.A.
Licda. Mara Nereida Marroqun Tint
ACIDOS, BASES Y BUFFERS
Las propiedades cidobsicas de los compuestos orgnicos son importantes para su funcin en
los seres vivos; desde su distribucin hasta su destino metablico son determinados por el
carcter cido o bsico adems, la acidez del medio en que se encuentran, tambin tiene efecto
sobre ellos.
La concentracin de iones hidrgeno (H+) en los lquidos del organismo es una de las variables
biolgicas ms estrechamente controladas. Esto se debe a que la produccin de estos iones por el
metabolismo es cuantiosa, a la par que cambios relativamente pequeos en su concentracin
pueden producir trastornos graves en mltiples rganos y enzimas: un aumento en la
concentracin de H+ que se traduzca por una cada del pH por bajo de 7,20 produce depresin del
SNC, disminucin de la contractilidad cardaca, disminucin de la respuesta inotrpica miocrdica
a catecolaminas, hiperkalemia, arritmias, etc. y si cae a 6,9 es incompatible con la vida. Un pH
sobre 7,55 causa serios trastornos y sobre 7,8 lleva a la muerte.
El equilibrio cido-bsico es un proceso complejo en el cual participan mltiples rganos para
mantener relativamente constantes una serie de balances interrelacionados, tales como: pH,
equilibrio elctrico, equilibrio osmtico y volemia. Si se producen cambios en alguno de estos
elementos, la respuesta del organismo ser tratar de volverlos a sus lmites normales, afectando
en un mnimo a otros equilibrios.
Debido a la importancia del equilibrio cido base para el organismo, se revisarn algunos trminos
importantes.
1. DEFINICIN
La primera sistematizacin de los conceptos de cido y base fue elaborada por el sueco Svante
Arrhenius, quien en 1897 defini un cido como una sustancia que en solucin libera iones
hidrgeno o protones (H+) y una base como una sustancia que en solucin libera iones hidroxilo
(OH). Estas definiciones describen el comportamiento de los cidos y bases minerales, pero no
explican las propiedades bsicas de algunos compuestos orgnicos. Adems, tienen el
inconveniente de que no asignan ninguna participacin al medio, un cido debera ser cido en
todo momento, lo cual no es cierto, y lo mismo sucedera con una base. Otro problema es que
segn estos conceptos, las sales de cualquier tipo deberan formar soluciones neutras, lo que no
siempre sucede.
Tratando de remediar estas deficiencias, en 1923 Johannes Nicolaus Brnsted, en Dinamarca y
Thomas Martin Lowry, en Inglaterra, cada uno en forma independiente y casi simultneamente,
propusieron explicaciones del comportamiento cido y base, de amplia aplicacin en Bioqumica,
porque estn directamente relacionados con el comportamiento de las sustancias en agua. Segn
1

Brnsted y Lowry, un cido es una sustancia capaz de ceder H+. Mientras que una base es una
sustancia capaz de aceptar H+. Este comportamiento simtrico, implica que para que una
sustancia pueda actuar como cido, cediendo H+, debe existir en el medio en que se encuentra
otra que sea capaz de comportarse como base, aceptndolos; o sea una sustancia slo puede
actuar como cido, en presencia de otra sustancia que pueda actuar como base, y viceversa. Al
aplicar esta definicin, resulta que el responsable del comportamiento bsico de los hidrxidos
minerales es el grupo OH, porque es el grupo que tiene la capacidad de aceptar protones. Por
ltimo, permite explicar el comportamiento bsico de sustancias, que no posee grupos OH, como
las aminas, que son bsicas porque el Nitrgeno tienen un par de electrones no compartido que
puede usar para aceptar un H+. La Teora de Brnsted y Lowry, funciona bien para solventes que
como el agua, pueden intercambiar protones, pero no sirve cuando se trabaja en solventes
orgnicos que no lo hacen, esta omisin se corrige en la definicin de Lewis.
En 1923 Lewis establece que un cido es un tomo o molcula capaz de aceptar un par de
electrones. Mientras que una base es un tomo o molcula con un par de electrones no ocupados
en enlace, que puede donar. Segn estas definiciones, el comportamiento de los cidos clsicos se
debe al H+ formado en la disociacin, que puede aceptar un par de electrones. Si tomamos como
base la definicin de Lewis, el agua tiene capacidad de actuar como base, donando uno de los
pares de electrones no compartidos del Oxgeno, pero no tiene carcter cido, porque no puede
aceptar pares de electrones

Teora
Arrhenius

Bronsted
& Lowry

Lewis

Tabla # 1 Resumen de definicin de cido y base.


cido
Base
Desventajas
Relacin opuesta entre cido y
Sustancia capaz de
Sustancia capaz de
base. No relacionados o sin
liberar iones H+ en
liberar iones OH- en
complemento. Toma en cuenta
soluciones acuosas.
soluciones acuosas.
solo sustancias en solucin.
Existe relacin complementaria,
Sustancia capas de
Sustancia capaz de
pero no se explican propiedades
ceder un protn.
aceptar un protn.
de sustancias que no intercambian
protones.
Sustancia incapaz de
Sustancia capaz de
Formacin de enlace covalente
completar el octeto
proporcionar dos
coordinado. Definicin que incluye
en su ltimo nivel de
electrones para
a sustancias capaces de compartir
energa
formar el enlace.
electrones.

2. ACIDOS Y BASES
El trmino cido proviene del latn acidus que significa agrio, y se refiere al sabor caracterstico
de estos compuestos; adems del sabor, los cidos en general son substancias que provocan que
vire del tornasol azul a rojo, reaccionan con los metales liberando Hidrgeno, al tacto tiene
sensacin acuosa, y pierden estas propiedades cuando reaccionan con bases.
Las bases tambin se denominan lcalis, nombre que proviene del griego alqili y que significa
ceniza, porque estas eran la fuente de donde se obtenan los lcalis. Sus propiedades
caractersticas incluyen un sabor amargo, viran el color del tornasol de rojo a azul, al tacto son
resbalosas o jabonosas, y reaccionan con los metales formando hidrxidos, frecuentemente
insolubles.

Muchos de los frmacos que tienen aplicacin en la teraputica actual son cidos y bases dbiles.
Pueden ser responsables de la accin biolgica tanto bajo la forma de molculas no disociadas
como bajo la forma de sus iones respectivos.
La mayora de las veces los cidos y bases dbiles actan como molculas no disociadas. Es posible
que cuando atraviesen la membrana de la clula diana lo hagan de esta forma y en el interior
acten como iones.
La fuerza de los cidos y bases, se refiere a la capacidad que poseen de ionizarse en solucin
acuosa. Por ejemplo, si comparamos una solucin 1N de HCl con una solucin 1N de cido actico;
se comprueba que el primero es mejor conductor de la electricidad, reacciona mucho ms
fcilmente con los metales, cataliza con ms eficiencia ciertas reacciones y posee un sabor ms
cido que la segunda. Sin embargo, ambas soluciones neutralizan la misma cantidad de lcali.
Entonces, a que se deben las diferencias antes mencionadas? stas diferencias se deben a la
capacidad que posee el HCl de ionizarse en mayor grado y genera concentraciones de in hidronio
superiores a las generadas por el cido actico.
Supongamos que tenemos una solucin acuosa de HCl. adems del agua, existirn en ella tres
tipos de partculas: iones hidrgeno o protones, iones cloruro y molculas de HCl, que se
encuentran en equilibrio segn la siguiente ecuacin:
HCl
H+
+ Cl
cido
In Hidrgeno
Base conjugada
Analizando esta ecuacin de izquierda a derecha, se puede constatar la caracterstica definitoria
de cido, cual es la de entregar iones hidrgeno a la solucin en que se encuentra. En cambio, si se
revierte ecuacin de derecha a izquierda, se puede apreciar si el cloro vuelve a unirse con los iones
hidrgeno se forma nuevamente cido clorhdrico. Por esta capacidad de captar iones hidrgeno
el cloro cae bajo la definicin de base, o sea, de una sustancia que capta iones hidrgeno de la
solucin para formar un cido. En esta ecuacin tambin se puede observar que un cido est
compuesto por iones hidrgeno y una base conjugada. Segn la afinidad por el hidrgeno de la
base conjugada, habr ms o menos H+ libres en la solucin: los cidos fuertes tienen bases con
poca afinidad por los H+ y, por lo tanto, en solucin los entregan fcilmente y el equilibrio de la
ecuacin est desplazado hacia la derecha. Los cidos dbiles, en cambio, tienen bases muy afines
por H+, motivo por el cual la mayor parte de los H + se mantienen unidos a ellas, liberando a la
solucin pocos iones hidrgeno para reaccionar. Por ejemplo, el Cl es un in con muy baja afinidad
por el H+ y, por lo tanto, en una solucin de cido clorhdrico la mayor parte del H + est libre y
disponible para reaccionar (cido fuerte). En cambio, el in HCO3- es una base de alta afinidad por
el H+, motivo por el cual en una solucin de cido carbnico de igual concentracin que la del
ejemplo anterior slo una pequea cantidad del H+ se encuentra libre (cido dbil).
Debe tenerse presente que la cantidad total de iones hidrgeno (libres + combinados) es igual en
ambas soluciones. Esta cantidad total es la acidez titulable. La cifra que tiene importancia biolgica
es la concentracin de iones hidrgeno libres, susceptibles de reaccionar qumicamente con otras
molculas.

Un cido fuerte (AH) es aquel que cede H+ con facilidad y en solucin acuosa est totalmente
disociado.
AH A + H+
3

Un cido dbil (aH) cede sus H+ con dificultad y se disocia poco en solucin acuosa.
aH a + H+

Una base fuerte (B) es aquella que acepta los H+ con facilidad, y en presencia de una cantidad
suficiente de H+ est completamente protonada.
B + H+ BH+

Una base dbil (b) acepta con dificultad los H+ y slo est protonada parcialmente.
b + H+ bH+

El grado de disociacin depende de varios factores, entre los que se encuentran:


1. pH del medio.
2. pKa
3. Coeficiente de particin
2.1 pH del medio
La concentracin de H+ libres en la sangre se puede expresar en diferentes formas y vara
habitualmente entre 44 y 36 millones de iones hidrgeno por litro. La forma ms usada de
expresar estas cantidades es el pH que es el logaritmo negativo de la concentracin de H +, lo que
significa que el valor normal, expresado en unidades de pH oscila entre 7,36 y 7,44.
En condiciones normales existe una continua produccin y eliminacin de cidos y bases, que est
balanceada de tal manera que se mantiene un equilibrio y el pH en sangre permanece casi
constante. El cido cuantitativamente ms importante en el organismo es el cido carbnico,
formado por la hidratacin del CO2 producido en el metabolismo de hidratos de carbono y grasas
(13.000 mEq diarios). Como el CO2 es eliminado por el pulmn, el cido carbnico se califica como
"voltil". Tambin es importante el cido lctico generado en condiciones normales
principalmente por los msculos y el hgado (1.000 mEq diarios), cantidad que puede ser mayor en
condiciones de aumento del metabolismo anaerobio como ejercicio importante o shock. El
metabolismo de protenas y aminocidos genera cidos fosfrico, clorhdrico y sulfrico, que no se
pueden eliminar por la ventilacin pulmonar ("cidos fijos"), pero s por los riones. En
condiciones patolgicas, tales como diabetes y ayuno, se pueden producir grandes cantidades de
ketocidos.
Un cido dbil tiene mayor actividad biolgica cuando el pH es bajo (1-4), sta actividad decrece
hasta un 50% cuando el se llega a pH de 6-7, despus de lo cual sufre una cada considerable.
Mientras tanto una base dbil, se comporta de manera opuesta, presenta mayor actividad a pH
alto (8-11), decrece hasta un 50% cuando el pH es de 6-7, despus de lo cual sufre una cada hasta
cero.
Al relacionar este parmetro con los conceptos de absorcin de frmacos (farmacocintica), este
comportamiento es lgico, debido a que las molculas atraviesan las membranas biolgicas en su
forma no inica; por lo que es ms probable que lleguen hasta el torrente sanguneo cuando el pH
del lugar de administracin favorece su absorcin. Este parmetro es importante tambin al
momento de atravesar la membrana celular del tejido diana.

Si el frmaco se encuentra ionizado en el sitio de absorcin, este proceso no se llevar a cabo y la


molcula ser biotransformada y excretada.
Tabla # 2 Efecto del pH sobre la absorcin y eliminacin de frmacos
pH cido
pH alcalino
Predomina la forma no ionizada Predomina la forma ionizada
Frmaco cido
(liposoluble). Facilita la absorcin, (hidrosoluble). Dificulta la absorcin,
dificulta la eliminacin
Facilita la eliminacin
Predomina la forma ionizada Predomina la forma no ionizada
Frmaco alcalino
(hidrosoluble).
Dificulta
la (liposoluble). Facilita la absorcin,
absorcin, Facilita la eliminacin
dificulta la eliminacin
Pequeos cambios en la estructura de los frmacos pueden producir cambios significativos en el
grado de ionizacin de un cido o una base dbil. Este cambio puede ser la razn principal de la
presencia o ausencia de actividad biolgica en compuestos relacionados.
Tabla # 3 pH de Fluidos Corporales
Fluido
pH
Humor acuoso
7.2
Sangre arterial
7.4
Sangre venosa
7.4
Sangre de cordn umbilical
7.3
Fluido cerebroespinal
7.4
Duodeno
5.5
Heces
7.12 (4.6-8.8)
Intestino, microsuperficie
5.3
Fluido lagrimal
7.4
Leche materna
7.0
Msculo esqueltico
6.0
Secrecin nasal
6.0
Fluido prosttico
6.5
Saliva
6.4
Semen
7.2
Estmago
1.0-3.5
Sudor
5.4
Orina
5.8 (5.5-7.0)
Secreciones vaginales, premenopausia
4.5
Secreciones vaginales, postmenopausia
7.0
2.2 Grado de Disociacin, pKa
En estrecha relacin con el parmetro anterior. Indica la cantidad del frmaco que a determinado
pH en el organismo se encontrar en su forma inica y la no inica. Es decir, que tambin
proporciona informacin importante sobre la absorcin del frmaco.
La forma inica es importante para el transporte del mismo en la sangre, la forma no inica es
importante para poder atravesar las membranas biolgicas (las del tracto gastrointestinal y otras).

Las sustancias cidas, es decir aquellas con pKa entre 4-6, y las molculas neutras son bien
absorbidas al pH estomacal (cido) porque se encuentran en su forma no inica. Mientras que las
aminas con pKa entre 8-10, al entrar al pH cido del estmago se protonan y no se absorben hasta
el intestino cuando se encuentran en su forma no inica.
El grado de disociacin de un cido o una base es modificado por la acidez de la solucin en que se
encuentra. Una sustancia puede actuar como cido cuando la acidez del medio es baja y
comportarse como base cuando esta aumenta; por ejemplo, el bicarbonato (HCO3) es una base
en el rango de acidez fisiolgico, porque tiene la capacidad de aceptar protones:
HCO3 + H+ H2CO3
pero cuando la acidez disminuye, se comporta como cido y dona protones:
HCO3 H+ + CO322.3 Coeficiente de Particin, P
Esta es la medida del carcter lipoflico de la molcula, es un parmetro importante en el caso de
los cidos y bases orgnicos de gran tamao, que pueden poseer afinidad por los lpidos o por el
agua segn los grupos funcionales y la polaridad de la molcula.
Un cido o base con polaridad elevada, ser soluble en agua y se ionizar fcilmente, mientras que
una molcula menos polar, ser ms soluble en lpidos, atravesar fcilmente las barreras
biolgicas y se podr acumular en el tejido adiposo.
Parmetro fisicoqumico que permite determinar de modo cuantitativo, el grado de lipofilia
(tambin denominada hidrofobicidad) de una molcula, permitiendo inferir cmo se comportar
en el entorno de los fluidos biolgicos del organismo y cmo ser su paso mediante difusin
pasiva a travs de membranas biolgicas.
La expresin matemtica de P es:
P = Co/Cw
donde: C o = Concentracin (Molar o mg/L) de la sustancia en la fase orgnica C w = Concentracin
de la sustancia (Molar o mg/L) en la fase acuosa
Esta constante permite:
- Conocer grado de penetracin dentro de las clulas donde ejercen su accin biolgica
- Mide la lipofilia de una molcula para poder predecir con qu facilidad atravesar las
membranas
- Clasifican los frmacos con alta o baja permeabilidad
Factores que influyen para determinarla:
- Naturaleza qumica del producto: tipo y nmero de grupos funcionales polares y no polares
que una molcula presenta determinan su carcter lipoflico o hidrofbico.
- pH: sustancias de naturaleza cida cuyo valor de pKa es bajo y sustancias bsicas cuyo valor
de pKa es alto, el pH va a influenciar el valor del coeficiente de reparto dado que permite
determinar la proporcin de frmaco que se encuentra ionizada y que las especies ionizadas
son insolubles en la fase orgnica.

La temperatura: dado que la temperatura afecta la solubilidad de las sustancias en los


diferentes sistemas solventes, determina en qu proporcin el frmaco va a estar disuelto en
la fase orgnica y en la fase acuosa.
El sistema disolvente: Dado que la solubilidad depende del disolvente utilizado, existen
diferencias en el valor de Log P determinado entre diferentes sistemas disolventes.
Los disolventes ms empleados son el n-octanol y el agua.

2.4 Acidos y bases en la Qumica Farmacutica


De forma muy general, se puede afirmar que cumplen dos finalidades:
- Empleo de cidos y bases como agentes teraputicos, control y ajuste del pH en
o El tracto gastrointestinal (magmas, anticidos locales, tabletas masticables, etc.)
o Fludos corporales
o Orina
-

Neutralizaciones
o Procedimientos analticos: cuantificaciones, titulaciones cido-base, etc.
o Procedimientos de formulacin y produccin:
Empleo de pares conjugados como buffers
Sistemas especializados cido-base: mezclas efervescentes.
Preparacin de sales
Transformacin de sales en formas efectivas
Mejorar la estabilidad
Aumentar la eficiencia de los procedimientos de extraccin

En el caso de las neutralizaciones el qumico farmacutico debe conocer el concentracin


introducido, ya que debe ser compatible con los fluidos corporales. Adems se debe monitorear la
concentracin de cidos y bases fuertes, por su carcter corrosivo.
2.5 cidos ms usados en farmacia
Entre los ms utilizados se encuentran: Acido brico, cido clorhdrico, cido ntrico, cido
fosfrico, cido sulfrico, fosfato dicido de potasio, fosfato dicido de sodio, cido hipofosforoso,
cido actico, cido lctico, cido ctrico, cido tartrico.
2.6 Bases ms utilizadas en farmacia
Hidrxido de sodio, bicarbonato de sodio, carbonato de sodio, hidrxido de calcio, xido de calcio,
bicarbonato de potasio, hidrxido de amonio.
3. BUFFERS
Son aquellas disoluciones que presentan la propiedad de no sufrir variaciones apreciables en su pH
al aadir cantidades moderadas de cido, base o al diluir. Estas disoluciones tienen gran
importancia en procesos qumicos, industriales, biolgicos, fisiolgicos, etc. en los que es
necesario mantener el pH de disoluciones en unos mrgenes estrechos de fluctuacin.
Es una solucin de cido o base dbil con un in comn, que le permite guardar el equilibrio y
permanecer en un rango estrecho de pH.
Siempre que se habla de este tipo de soluciones es conveniente tener presente la ecuacin de
Henderson - Hasselbalch
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ACIDOS
pH = pKa + log ([sal ] / [cido ])
BASES
pH = pKb + log ([sal ] / [base ])
Existen dos tipos de disoluciones reguladoras:
cidos y bases fuertes moderadamente concentrados
cido dbil y su base conjugada o base dbil y su cido conjugado en concentraciones
semejantes.
La primera de ellas acta en las zonas extremas de pH. El cido fuerte o base fuerte acta como
regulador del pH debido a su concentracin, de forma que la introduccin de una pequea
cantidad de cido o base modifica muy poco la concentracin total de cido o de base presente.
La capacidad de amortiguacin de esta disolucin depende de la concentracin inicial de cido o
base fuerte que constituya la disolucin amortiguadora: a mayor concentracin menor ariacin
final de pH y por lo tanto mayor capacidad de amortiguacin.
En las disoluciones reguladoras constituidas por un cido dbil y su base conjugada (o viceversa),
el mecanismo de regulacin se basa en que la adicin de una pequea cantidad de cido o de base
modifica muy poco la relacin cido / base del sistema regulador, relacin de la que depende el pH
del sistema.
3.1 Requisitos qumicos que debe cumplir un buffer
- Poseer un componente cido para reaccionar o neutralizar a los iones OH- Poseer un componente bsico para reaccionar o neutralizar a los iones H +
- Dichos compuestos no deben reaccionar entre s
- El rango de pH deseado para el buffer debe ser cercano al pKa o pKb de las especies.
- La estabilidad qumica del buffer depende de:
o La solubilidad de ambos componentes en el solvente utilizado.
o Formacin de complejos entre los diferentes componentes y las especies agregadas del
ambiente. (disminuye su estabilidad)
o Reacciones cido-base secundarias (disminuye su estabilidad).
3.2 Preparacin de soluciones buffer.
- El rango de pH deseado para la solucin buffer debe ser de 1 pKa o pKb, para que pueda
ejercer sus efectos estabilizadores o tampn.
- El mejor resultado se obtiene si [cido ] = [sal ] porque entonces el pH es igual al pKa.
- La proporcin [sal] / [cido] debe encontrarse entre 0.1 10, siendo el ideal 1.
- Cuando ms elevada es la concentracin real de ambos componentes, mejor es la capacidad
amortiguadora de la solucin.

3.3 Principales usos de las soluciones buffer en farmacia


- Calibracin de potencimetros
- Procedimientos analticos, en donde las reacciones qumicas se llevan a cabo en un estrecho
rango de pH
- Preparacin de medicamentos cercanos a la isofona (todos aquellos que se administrarn por
va Inyectable, algunos orales y de uso externo).
- Para mantener la estabilidad de productos farmacuticos, reactivos analticos y otras
soluciones que deben permanecer a un pH constante
- Control de la solubilidad a un pH determinado
- Cambio de coloracin a pH determinado
Para seleccionar la solucin buffer a utilizar o preparar se deben tomar en cuenta los siguientes
aspectos:
- Naturaleza txica, para determinar si puede utilizarse en la fabricacin de medicamentos.
- Efectos secundarios a corto y largo plazo, para evaluar la conveniencia de incluirlo en la
formulacin.
- Va de administracin, para determinar si es necesario estabilizar el pH.
- Susceptibilidad a la contaminacin por microorganismos, ya que puede convertirse en un
contaminante de la formulacin del medicamento, algunos tienden a ser medios de cultivo
perfectos para agentes contaminantes.
3.4 Soluciones buffer ms utilizadas en farmacia
- Fosfatos HPO4 - - /H2PO4
- Bicarbonato H2C03 / HCO3
- Boratos H3B03 / [B(OH)4]- Orgnicos: tartrato, citrato y acetato
El qumico farmacutico ha de considerar que algunos de los buffers que se emplean en qumica
tienen un uso limitado en farmacia a causa de su toxicidad. Los tampones de borato pertenecen a
esta categora, su toxicidad impide el que se puedan utilizar en cualquier preparado interno, y por
ello slo encuentran aplicacin restringida en preparaciones oftlmicas, gargarismos, etc. El
tampn de ftalato no resulta tampoco apropiado para su empleo en productos farmacuticos por
sus efectos txicos.
Hay que considerar adems los posibles efectos secundarios de los componentes de la solucin
tampn, sobre todo en inyectables.
Por lo tanto es necesario tomar en cuenta la naturaleza txica posible del buffer, sus efectos
secundarios y la va de entrada en el organismo, para seleccionar cul ha de emplearse en un
producto farmacutico.
Uno de los objetivos ms importantes del uso de buffers en las preparaciones farmacuticas, es el
asegurar condiciones de estabilidad de pH de los compuestos activos de un medicamento. Adems
debe considerarse el bienestar del paciente.
El pH ideal de un preparado debe ser lo ms prximo posible al que presentan los fluidos del
organismo en el lugar de administracin.
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4. REGULACION FISIOLGICA DEL EQUILIBRIO ACIDO-BASE


En condiciones normales, el organismo se ocupa ms de eliminar los H+ que de conservarlos. Se
producen H+ a partir de fuentes respiratorias y metablicas en cantidades muy variables. Cada 24
horas se producen:
10-16 moles de H+, a partir del bixido de carbono (respiratoria).
1-1.25 mol de H+, a partir de los alimentos, cidos orgnicos, etc. (metablica).
-

El pH normal de la sangre arterial es de 7.4


El pH normal de la sangre venosa es de 7.35, debido a que posee mayor concentracin de
CO2, por lo que se vuelve cido
El CO2 proviene de la respiracin celular y al combinarse con iones H+ forma H2CO3

Acidosis
Trastorno metablico que se caracteriza porque la sangre y otros fluidos fisiolgicos poseen
valores de pH menores de 7.4. El lmite inferior de pH con el que la vida es posible unas cuantas
horas es de 6.8.
Alcalosis
Trastorno metablico que se caracteriza porque la sangre y otros fluidos fisiolgicos poseen
valores de pH mayores a 7.4. El lmite superior de pH con el que la vida es posible unas cuantas
horas es de 8.0.
En base a lo anterior se infiere que los cambios drsticos de pH afectan la vida de forma definitiva,
por lo que el organismo ha desarrollado diferentes mtodos de mantener el pH de los fluidos
corporales en el rango donde las reacciones bioqumicas puedan realizarse de forma normal.
4.1 Trastornos Acido - Base
a) Alcalosis respiratoria: Se produce por una hiperventilacin (aumento en la eliminacin de
CO2)
[CO2] [CO2] = pH
Este tipo de trastorno puede ser provocado por lesiones en el sistema nervioso central.
b) Acidosis respiratoria: Se produce por una hipoventilacin
[CO2] [CO2] = pH
Las causas de este trastorno es depresin del centro respiratorio, lo que se traduce en
acumulacin de cido carbnico. Tambin se produce por alteraciones patolgicas en los alveolos
pulmonares que intervengan en la oxigenacin de la sangre.
c) Alcalosis metablica: Se produce por aumento en las concentraciones de bicarbonato (HCO3-)
en el lquido extracelular, provocado por la prdida de protones (H+) en vmitos severos o
bien por administracin de sales alcalinizantes.

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Compensacin respiratoria: El cuerpo responde a este estmulo provocando hipoventilacin, con


el fin de retener CO2 y disminuir el pH, adems hay una compensacin renal, producindose
excrecin de HCO3 - y sodio.
d) Acidosis metablica Se produce por la disminucin en la concentracin de bicarbonato en el
lquido extracelular, provocado por diarrea severa, produccin de cido lctico por ejercicio
anaerbico u otros motivos, administracin de sales acidificantes como cloruro de amonio y
produccin de metabolitos cidos (cido frmico, en intoxicacin con etanol).
Compensacin respiratoria: El cuerpo responde a este estmulo provocando hiperventilacin.
4.2 Defensa del organismo frente a los cambios de pH
En condiciones normales, la produccin y eliminacin de iones hidrgeno estn muy equilibradas,
de manera que el pH se mantiene casi constante. Aunque la produccin de H+ aumente
marcadamente, como sucede en el ejercicio, el organismo logra mantener una concentracin de
iones hidrgeno relativamente estable gracias a la existencia de mecanismos tampones y a la
accin reguladora del aparato respiratorio y del rin.
Existen tres sistemas primarios que regulan la concentracin de H+
a. Sistemas de amortiguamiento cido-base
De los lquidos orgnicos que se combinan de forma inmediata con un cido o con una base
para evitar cambios excesivos en el pH.
En la sangre: bicarbonato, fosfatos, protenas y hemoglobina.
Este es el primer sistema de regulacin, acta en segundos; se combinan cidos o bases para
evitar un cambio brusco en el pH.
b. Centro Respiratorio
El aparato respiratorio dispone de sensores exquisitamente sensibles a las variaciones de pH.
Su estimulacin por un aumento de la concentracin de iones hidrgeno, como ocurre por la
produccin de cido lctico en el ejercicio, determina un incremento de la ventilacin que
elimina una mayor cantidad de CO2, lo que tiende a mantener constante el pH. A la inversa,
una cada de la concentracin de iones hidrgeno deja de estimular la ventilacin. Lo valioso
de este mecanismo en su rapidez, pero es limitado porque la ventilacin tiene tambin otras
exigencias que cumplir.
c. Riones
El rin participa en la regulacin del equilibrio cido bsico por dos mecanismos principales.
Por una parte, es capaz de regular la cantidad de bicarbonato urinario, ya que puede excretar
los excesos de este ion o reabsorber el bicarbonato filtrado. Por otra parte, el rin es capaz
de excretar iones hidrgeno en la forma de H3PO4 o de NH4+. Durante este proceso se
genera nuevo bicarbonato, lo que hace posible el reemplazo de aquel que se consumi al
tamponar los cidos fijos. La acidosis tiende a aumentar la excrecin urinaria de iones
hidrgeno y la retencin de bicarbonato, mientras que la alcalosis tiene los efectos contrarios.
Estas funciones compensatorias son lentas, ya que demoran entre 12 y 72 horas en alcanzar

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su mxima eficiencia. Por lo tanto, el rin participa en la mantencin del equilibrio cidobsico a largo plazo.
Regula el pH sanguneo por medio de la excrecin de orina cida o alcalina, permitiendo el
reajuste de la concentracin de H+ en el lquido extracelular. Acta en horas o das y es el
sistema ms potente. Si en determinado momento no funcionan los otros dos, ste acta.
Si la orina es cida se excreta NaH2PO4 y si es bsica Na2HPO4.
4.3 Tipos de buffers endgenos
a. Bicarbonato
Uno de los tampones ms importantes del organismo es la mezcla de cido carbnico y
bicarbonato de sodio.
HCO3 - / H2CO3 pKa = 6.1
- Es el buffer ms importante de la regulacin sangunea
- El cido carbnico es el principal producto final cido del metabolismo corporal, y puede
convertirse en agua y anhdrido carbnico (CO2), para ser eliminado por la respiracin
- Ambas especies pueden excretarse por el rin segn lo requiera la homeostasis
- El bicarbonato puede administrarse parenteralmente
- La concentracin de cido carbnico puede aumentar por administracin o respiracin de
CO2 gaseoso
- La respiracin controla la eliminacin de CO2 y regula la concentracin de cido carbnico.
Las Enzimas encargadas de regular este equilibrio se encuentran en los alveolos
pulmonares, clulas epiteliales y tbulos renales
- sta enzima, denominada anhidrasa carbnica convierte el CO2 disuelto en agua en cido
carbnico
- Si aumenta la concentracin de cido en el organismo, al reaccionar con el bicarbonato se
forma tambin cido carbnico que se descompone inmediatamente en CO2 y agua
- La acumulacin de CO2 estimula la respiracin
- Cuando aumenta la cantidad de iones hidroxilo, el cido carbnico presente en el
organismo forma bicarbonato de sodio y agua.
- Al disminuir la concentracin de cido carbnico en el lquido extracelular, disminuye la
concentracin de CO2 y disminuye la frecuencia respiratoria.
- Otra medida que toma el organismo es la eliminacin renal de bicarbonato para recobrar
la homeostasis.
b. Fosfato
-

H2PO4 H+ + HPO4-2 pKa = 6.8


Es importante para regular el pH del lquido intracelular y en tbulos renales, debido a que
en las clulas la concentracin de fosfato es elevada.
Al aumentar la concentracin de cido, el cuerpo elimina NaH2PO4 por va renal para
compensar el cambio de pH.

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5. EVALUACIN DEL EQUILIBRIO ACIDO-BASICO


La evaluacin del equilibrio cido bases, tanto en fisiologa como en clnica, se basa en la reaccin
de Henderson-Hasselbach

pH es el cologaritmo negativo de la concentracin de iones hidrgeno y pK es el cologaritmo


negativo de la constante de disociacin del cido carbnico. La relacin entre bicarbonato y cido
carbnico refleja, como vimos antes, el comportamiento del sistema tampn del organismo. Dado
que la concentracin de H2CO3 es difcil de medir y es igual a la PaCO2 multiplicada por 0,03, que
es el coeficiente de solubilidad de CO2, la formula se puede rescribir:

Adems de su importancia fisiolgica, el tampn H2CO3 - NaHCO3 tiene la ventaja que se puede
evaluar fcilmente midiendo el pH y la PaCO2, para lo cual existen electrodos eficientes.
Introduciendo estos datos en la ecuacin de Henderson-Hasselbach. es posible calcular la
concentracin de HCO3- .
De esta ecuacin se desprende que la regulacin del pH se encuentra ntimamente ligada a la
respiracin a travs de la PaCO2 y al equilibrio hidroelctrico, regulado por el rin,a travs del
anin HCO3. En condiciones normales los valores numricos de la ecuacin son los siguientes:

Conociendo 2 de los 3 miembros variables de esta ecuacin es posible calcular el tercero


matemtica o grficamente. Usualmente se mide el pH y la PaCO2 y se calcula el HCO3, con lo que
se tiene una imagen completa del estado de este sistema tampn y, como todos los tampones
funcionan paralelamente, se puede evaluar el estado cido-bsico total del organismo.
Dado que el pK, logaritmo negativo de la constante disociacin del cido carbnico, tiene siempre
el mismo valor de 6,1, se deduce que el pH ser de 7,4 siempre que la relacin bicarbonato/cido
carbnico sea de 20, de manera que su logaritmo sea 1,3. Cuando fisiolgica o patolgicamente se
altera la proporcin por modificacin de uno de sus componentes, la compensacin consistir en
la modificacin del otro componente, con lo que la relacin se mantiene lo ms cercana a 20 que
es posible. Como ya hemos visto, cuando se altera primariamente el HCO3 el aparato respiratorio
cambia la PaCO2 a travs de la modificacin de la ventilacin. Este mecanismo es de gran rapidez,
pero tiene como limitaciones que no se puede aumentar la ventilacin indefinidamente para
eliminar CO2, por el riesgo de fatiga muscular respiratoria, y que no se la puede reducir demasiado
para retener CO2 sin caer en hipoxemia por hipoventilacin e hipercapnia. Las alteraciones
primarias de la PaCO2 son compensadas por cambios en el bicarbonato mediados por la
redistribucin de este in y por la regulacin de su eliminacin por el rin., proceso que demora
horas a das.
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BIBLIOGRAFA
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