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Farmacologa 1

Agonistas Adrenrgicos
Agonista Adrenrgicos (Diego)
Frmacos que tienen accin simptica, es decir que su accin es
similar a la adrenalina y noradrenalina.
Las catecolaminas estn en relacin con todas las actividades del
despertar, la presin arterial
, midriasis, etc
1. Adrenoreceptores: los receptores en el cual actan las catecolaminas
son especficamente tanto alfa como betas:
Agonistas alfa1: Su estimulacin produce vasoconstriccin
perifrica por el aumento de la RVP, aumenta la PA, Midriasis e
Inhibicin insulina y contraccin del esfnter.
Agonistas alfa2: inhibicin a nivel central de liberacin de
norepinefrina e inhibicin de la insulina.
Agonistas beta1: Taquicardia (La taquicardia es producto de la
ubicacin de estos receptores a nivel del musculo cardiaco) Liplisis
aumentada, aumento de Contractilidad miocrdica, tiene similar
actividad que los receptores 3.
Agonistas beta2: cumple una funcin contraria a los 1 como es
vasodilatacin, Disminuye RVP, broncodilatacin , aumenta la
glucogenlisis , relajacin del msculo uterino.
2. Los frmacos Agonistas adrenrgicos se clasifican en:
Agonista directo: frmacos que actan directamente sobre
receptores alfaadrenergicos o betaadrenergicos
Agonista indirecto: frmacos que no actan sobre receptores, sino
que promueven la liberacin de catecolaminas Afentamina.
Agonistas de accin mixta: aquellos frmacos que interactan con
receptores alfa y betaadrenergicos, pero tambin promueve la
liberacin de catecolaminas.
Cuando hablamos de frmacos agonistas adrenrgicos, la Adrenalina,
Noradrenalina y el Isoproterenol son los prototipos de este grupo.
Nota: cuando hablamos de epinefrina es sinnimo de adrenalina, al igual
que la norepinefrina y la noradrenalina.
(Maria Jose) Agonistas directos:

Epinefrina
Norepinefrin
a
Isoproterenol
Dopamina
Dobutamina
Fenilefrina
Metoxamina

Clonidina
Metaproteren
ol
Terbutalina
Ritodrina
Fenoterol
Albuterol
Isoxuprina

Agonista
indirecto:
Anfetamina
Tiramina
Agonistas de accin
mixta:
Efedrina
Metaramin
ol

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Agonistas Adrenrgicos
3. Afinidad
Cuando hablamos de afinidad sobre receptores alfa adrenrgicos, la
Norepinefrina es la que tiene mayor afinidad sobre receptores alfa y el de
menor afinidad el Isoproterenol, en cambio la afinidad por los receptores
beta adrenrgicos el de mayor afinidad es el Isoproterenol y de menor la
norepinefrina.
De estos tres medicamentos cuales producen mayor relajacin del
msculo liso bronquial? Isoproterenol
Cual puede producir mayor hipertensin arterial? Norepinefrina
4. Efectos de la administracin intravenosa de soluciones de
Noradrenalina, Adrenalina o Isoproterenol en el ser humano:

Frecuencia del pulso: tiene que ver con receptores beta uno a nivel
del msculo cardaco, el incremento es mayor con el isoproterenol.
Presin arterial: la noradrenalina tiene mayor incidencia en la
presin sistlica, mientras en la diastlica se observa como una
especie de batea que hace la adrenalina y una ms profunda en el
Isoproterenol, que ms bien produce una disminucin de la presin
arterial diastlica por accin de receptores beta adrenrgicos.
Resistencia vascular perifrica: la noradrenalina, tiene una mayor
actividad alfa adrenrgica, por lo que hay un incremento, en cambio
el Isoproterenol, al tener mayor actividad betaadrenergica va a haber
disminucin por la relajacin del msculo liso vascular (hay
receptores tanto alfa como betaadrenergico y la activacin de su
receptores producen respuestas muy distintas, ya que los alfa
produce vasoconstriccin y los beta producen vaso relajacin).
5. Agonistas adrenrgicos: (Frank)
Catecolaminas
endongenas:

Adrenalina
Noradrenalina
Dopamina

Accin preferiblemente Alfaadrenergica:


fenilefrina es el prototipo
Mefentermina
Fenilpropanolamina

Metildopa

Fenilefrina

Guanfacina

Metoxamina

Clonidina

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Agonistas Adrenrgicos
ACCIN REFERENTEMENTE
BETAADRENERGICA

Dobutamina
Metaproterenol
Hexoprenalina
Salbutamol
Fenoterol
Terbutalina

Rimiterol
Isoproterenol
Isotarina
Ritrodina
Isoxuprina
Clembuterol

ACCIN MIXTA CENTRAL

Anfetamina
Metanfetamina
Efedrina
Fenfluoramina
Metilfenidato
Pemolina

Acciones farmacolgicas
6. Adrenalina: acta tanto receptores alfa como beta
6.1)
Aparato cardiovascular:
positiva e inotrpica positiva.
CORAZN
Aumenta Fc sinusal y la
Velocidad de conduccin
Aumenta la fuerza de
contraccin
Aumenta la velocidad
de despolarizacin fase
0
Acorta duracin de
potencial de accin y el
perodo refractario

accin

cronotrpica

VASOS: arteriolas,
coronarias
Dosis bajas:
vasodilatacin
Dosis altas:
vasoconstriccin 1 2 aumenta P.A.D.
disminuye retorno
venoso y replecin
ventricular distole

Conduccin AV ms
rpida
Entonces al aumentar las dosis de la adrenalina puede estimular tanto
receptores alfa1 como alfa2 produciendo una vasoconstriccin produciendo
un hipertensin intensa, esta condicin puede llevar que se produzca de
forma refleja una bradicardia para disminuir la hipertensin arterial como
mecanismo de compensacin, en cambio cuando hay estimulacin beta2
observamos la vasodilatacin.
La dosis modifica la actividad de un frmaco que acta a nivel a
nivel Alfa y beta? Claro, por su nivel de concentracin por ejemplo
en el msculo cardaco hay ambos receptores, a dosis baja un
frmaco puede obtener una afinidad por un receptor y si elevamos la
dosis se pierde esa selectividad ocupando incluso ambos receptores.
Cuando hay dosis elevadas preferentemente se observa
hipertensin.
A dosis baja si observamos la vasodilatacin.

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6.2)
Msculo liso (Maria Parra)
Bronquial: la adrenalina es muy bueno para el tratamiento del asma
bronquial actuando sobre receptores betaadrenergicos que produce
broncodilatacin y vasoconstriccin tanto de la mucosa bronquial y
lecho vascular pulmonar, la vasoconstriccin disminuye la
inflamacin.
tero gravido a trmino: Disminuye frecuencia de contraccin.
Vejiga urinaria: Relajacin del detrusor, contraccin del esfnter y
trigono
Iris: Contraccin radial (Midriasis) al contrario que la AcH
Gastrointestinal: Relajacin (inhibicin de liberacin de Ach plexo
entrico)
6.3)
Efectos
metabolicos:
a
nivel
heptico
(principalmente por los hepatocitos) aumenta la glucgenolisis y la
gluconeogenesis a travs de activacin de diferentes tipos de protena:
proteinkinasa
AMPc
dependiente,
glucogenosintetasa
y
glucogenofosforilasa, aumentando la glucosa en sangre.
Fosforilacion inactiva glucogenosintetasa
Fosforilacion activa glucogenofosforilasa
Nota: sobre la secrecin de la insulina al actuar sobre receptores b2 facilita
la liberacin de la hormona y al actuar sobre los receptores A2 inhibeesto
va a depender de la dosis o concentraciones ya que a baja dosis se
presentan la estimulacin facilitadora y a alta concentraciones la inhibitoria.
Activan la proteinkinasa de AMPc dependiente y actan sobre el
receptor b1 y b3 adrenergicos, estimulando la glicolisis,
gluconeogenesis y glucogenolisis.
A dosis elevadas la adrenalina(agonista beta): aumenta la
Glucosa, renina, lactatos y cuerpos cetnicos adems la disminucin
del K+ (concentracin srica)
6.4)
Musculo estriado: se produce un temblor fino,
que se origina por dos das, primero por liberacin de AcH en la terminal
pre-sinaptica motora y tambin por accin directa betaadrenergica que
estimulan la fosforilacion de troponinade hecho esta accin sobre el
msculo estriado, es el efecto adverso ms importante de los agonistas
betaadrenergicos de adrenalina a dosis teraputicas.

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6.5)
SNC: no atraviesa la BHE, sin embargo el paciente
puede mostrar nerviosismo, hiperactividad, pero esto es a consecuencia
de efectos perifricos y no central.
7. Noradrenalina (Genesis ortega)
Carece de actividad b2. (Como broncodilatador no es bueno)
Mantiene actividad b1.
Potente activador Alfa.
Accin farmacolgica:

Produce una vasoconstriccin intensa por aumento de la RVP y PAD.


A nivel cardaco: produce los mismos efectos que la adrenalina,
aumentando la FC, cronotropismo, volumen minuto presin sistlica
llevando a una bradicardia refleja.
A nivel metablico: tambin produce los mismos efectos que la
adrenalina, es decir un aumento de los cidos grasos y glicemia en
sangre.
A nivel del sistema nervioso central: puede haber algunos sntomas
como cefalea, ansiedad, nerviosismo, mareo

7.1)

Efectos adversos:
Disturbios en el sistema nervioso central: ansiedad, aumento de la
tensin emocional, cefalea y temblor.
Taquicardia sinusal: en altas dosis se produce arritmias hasta
llevar a la fibrilacin ventricular.
Al poseer una accin alfa adrenrgica muy importante
(vasoconstriccin) que puede llevar a la necrosis tisular Nota: la
noradrenalina no la tenemos a disposicin para los
humanos la adrenalina algunos mdicos la administran por
va intramuscular esto est completamente contraindicado,
ya que produce necrosis tisular; sta tiene que colocarse va
subcutnea en casos de shock anafilctico por va endovenosa. La
dosis mxima es 0.3 cc.
Hipertensin arterial que pueden llevar a
estimulacin alfaadrenergica.

hemorragias por

Enrojecimiento de la cara.
Hipotensin.
Edema pulmonar.
7.2)
Contraindicaciones(tanto
noradrenalina) (chu)
Hipertiroidismo
Angor Pectoris

adrenalina

como

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Arritmias (ya que estas son hormonas proarrtmicas)
Hipertensin Arterial
Pacientes Ancianos
7.3)
Interacciones:
Anestsico generales: aumentan la respuesta a la accin
adrenrgica
Antidepresivos triciclicos: inhiben la recaptacin de adrenalina y
noradrenalina, aumenta la respuesta de accin adrenrgica, es decir
su accin se ve aumentada.
Digoxina y Quinidina: son drogas proarritmicas, si administramos la
adrenalina o Noradrenalina con estos compuestos podremos
ocasionar una arritmia.
Inhibidores de la MAO.
8. ACTIVADORES ALFA
8.1)
Actan
alfa1 (preferentemente)

principalmente

sobre

receptores

De prototipo tenemos la fenilefrina y metaxomina: son utilizados


principalmente como descongestionante de las vas respiratorias, por
ejemplo: cuando hay rinorrea, se utilizara un agonista alfa uno
adrenrgicos, produciendo vasoconstriccin de la mucosa y disminuyendo
as la secrecin nasal. Otras funciones: Hipertensin arterial produciendo
bradicardia refleja (taquicardia auricular paroxstica).
Uso tpico: Descongestionante de va respiratorias (mucosas) y
conjuntiva
Simpaticomimeticos
de
aplicacin
tpica:
Propilhexedina,
tuaminoheptano,
nafazolina,
Oximetazolina,
xilometazolina,
tramazolina,
Tetrahidrozolina,
neftilimidazolina,
clorobutanol,
Fenilpropanolamina, ciclopentamina, fenoxazolina.
8.2)
De accin preferentemente sobre receptores
alfa2: el prototipo del grupo es la clonidina. (Dellibeth)
Actan sobre receptores alfa dos a nivel del tallo cerebral inhibiendo
la respuesta simptica, esto lleva a vasodilatacin perifrica y por eso
su accin teraputica es hipotensin.
CLONIDINA: hipotensin, precedida de hipertensin
GUANFACINA, GUANABENZ.
ALFAMETILDOPA.
APRACLONIDINA: uso tpico, disminuye presin intraocular

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Ellos actan: sobre receptores alfa2 a nivel del tallo cerebral inhibiendo la
respuesta simptica y esto va llevar a una vasodilatacin perifrica,
produciendo hipotensin.
Nota: cuando se refiere a un hipotensin precedida de hipertensin arterial
es por qu estos frmacos cuando son administrados al paciente primero
actan sobre los receptores alfa dos perifrico (a nivel del msculo liso
vascular) produciendo vasoconstriccin, pero a la larga durante horas de
tratamiento, la accin predominante va a ser central actuando sobre
receptores alfa dos centrales, en el tallo cerebral van inhibir el impulso
simptico llevando as al hipotensinSu farmacodinamia (clonidina) lo
define como un agonista alfa dos central.
9. FARMACOS QUE TIENEN ACCION SOBRE RECEPTORES BETA
ADRENRGICOS: El agonista beta cuando interactan junto a su
receptor produce una activacin de la adenilciclasa, produciendo un
aumento del segundo mensajero AMPc fosforilando algunas protenas y
enzimas como la proteinkinasa dependiente de AMPc y otras que regulan
el movimiento de calcio. (Protenas estructurales y enzimticas.)
Como prototipo de los agonistas de los receptores beta adrenrgicos,
tenemos el isoproterenol o isoprenalina.
Respuestas: a nivel del msculo liso relajacin, por ejemplo: relajacin del
msculo liso vascular y bronquial.
Miocardio: incremento de la glucogenolisis (AMPc)- PK que lleva a
efectos inotrpico y cronotrpico positivo.
Sistema nervioso central: (AMPc) cambios en la conductancia a
iones, Inhibicin / estimulacin de actividad neuronal y liberacin de
neurotransmisores. Muy compleja
Nota: por lo general la activacin de receptores beta adrenrgicos
desde el punto de vista clnico nos interesa es su funcin en la
relajacin del msculo liso vascular, especficamente del uterino y
miocrdico.
10.
EL ISOPROTERENOL O ISOPRENALINA:
catecolamina sinttica, acta sobre receptores beta 1 y beta 2 con
escasa accin sobre receptores alfa (pero la tienen)
Efectos:
10.1) Cardiovascular
Al
actual
sobre
receptores
beta1:
inotropismo
positivotaquicardia, contractilidad con aumento de la PAS
Al actual sobre receptores beta2: vasodilatacin del msculo liso
vascular disminuyendo la PAD

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Si aumenta la presin arterial sistlica y hay una disminucin de la presin
arterial diastlica aumenta la presin diferencial se produce por acciones
distintas de un mismo respecto pero en diferentes subtipos A dosis
teraputicas su accin es Beta
10.2) Musculo liso: (Andrea)
broncodilatacin,
inhibicin
contraccin
uterina,
reduce
tono
gastrointestinal. Es utilizado para tratamiento del asma bronquial y parto
prematuro.

10.3) Metablicas:
Produccin de hiperglicemia pero en menor grado que la adrenalina y
noradrenalina.
Ejemplos del pana giovani:
Paciente con amenaza de parto que usamos? La adrenalina, noradrenalina o
isoproterenol? El isoproterenol y si tiene asma bronquial el isoproterenol o
noradrenalina? El isoproterenol y si tenemos adrenalina e isoproterenol
podramos usar ambos.
10.4) Farmacocintica del isoproterenol:
Absorcin
Biotransformacin
T1/2 pocos minutos
Va subcutnea: absorcin ISOPRENALINA ADRENALINA - NORADRENALINA
Va inhalatoria: til para adrenalina - isoprenalina
NOTA IMPORTANTE: la noradrenalina no es usada en humanos, slo
est disponible en experimentacin animal.
Si vamos a evaluar la actividad broncodilatador entre la Adrenalina,
Noradrelina e Isoproterenol gana el Isoproterenol y la adrenalina
sobre la noradrenalina.
10.5) Efectos adversos de los agonistas beta adrenrgicos:

Arritmias cardacas
Taquicardia (mas referencial por el paciente)
Cefalea
Hiperactividad
Insomnio
Nuseas
Temblor distal (mayor porcentaje en que se presenta) es producida
por accin directa sobre receptores beta o por incremento de la

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liberacin de ACh, en la placa neuromuscular, en nios es muy


frecuente que produzca inquietud. ElArritmias cardacas
Cefalea
Hiperactividad
Insomnio
Nuseas
Temblor distal

El isoproterenol atraviesa la BHE


11. ACTIVADORES SELECTIVOS BETA (Francelys)
VENTAJAS SOBRE ISOPRENALINA:

Mayor duracin de accin

Selectividad b1 o b2

En vista de los efectos adversos se desarrollaron los agonistas beta


adrenrgicos selectivo sobre el receptor beta2, los primero en salir era la
dobutamina (agonista adrenrgicos que tiene accin sobre receptores Alfa y
beta, incrementando el gasto cardaco, se utiliza preferiblemente en shock
cardiognico, infarto, insuficiencia cardaca aguda) luego tenemos el
prenaterenol y doxaminol que tienen ms que todo accin beta1, pero tiene
muchos efectos taquicardizante por eso se idearon molculas, que tiene una
mayor afinidad por receptores beta2 como lo muestra la imagen.
Esta selectividad no es absoluta, ya que es incrementamos la dosis
de un frmaco agonista, entonces su receptividad sobre cierta

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poblacin receptorial se pierde, entonces van a actuar tanto sobre
receptores beta uno y beta dos
Pero la dosis teraputica este grupo de frmacos tienen su accin
beta2, teniendo menos efectos taquicatizantes, y as originar como
por ejemplo ms efectos broncodilatador usado en pacientes
asmticos.
Reacciones adversa de los betas selectivos:
1. Vasodiltacin lleva a la hipotensin arterial y si es severa lleva a
hipoxia arritmias
2. Taquicardia por accin sobre receptores B1
3. Metabolismo: al igual que la alfa (adrenalina y noradrenalina)
aumenta la glucosa, renina, lactatos y cuerpos cetonicos y
disminucin de la concentracin serica de k +, po4, ca++, mg++
Podriamos decir que desde el punto de vista metabolico los agonistas
alfa y beta actan de igual forma.
12.
FRMACOS ADRENRGICOS DE ACCIN MIXTA:
12.1) Efedrina:
Estimula liberacin de catecolaminas
Activa directamente receptores alfa y beta adrenrgicos
Atraviesa barrera hematoenceflico (podemos observar una accin a
nivel central)
Efectos: aumenta la presin arterial, vasoconstriccin de mucosas,
broncodilatacin, estimulacin del snc, midriasis, inhibicin del
detrusor de la vejiga, hiperactividad cardaca
12.2) Pseudoefedrina: (Adriana) descongestionante nasal al igual
que los agonistas alfa1 y la ETAFEDRINA origina un efecto
broncodilatador por su efecto beta2 en musculo liso bronquial.
12.3) Anfetaminas: dentro del grupo de las afentaminas tenemos al
grupo de derivados directo e indirecta
Derivados directos: metanfetamina, metilfenidato.
Derivados indirectos: fenmetracina
mazindol
fenfluoramina
Nota: Generalmente este grupo se utiliza para la prdida de peso ya que
disminuye el apetito al utilizarse para combatir la obesidad (viste iosluis
toma eso y dile no mas al willin), tambin es utilizable en nios con
sindromes de hiperactividad al usar el METILFENIDATO.

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Estas deben administrarse a dosis baja y durante periodos corto.
Actan a nivel dopaminrgico y noradrenrgico: facilitan la
liberacin de los dos neurotransmisores e inhiben su recaptacin.
Efectos: activacin generalizada, euforia, insomnio, prdida del
apetito, vasoconstriccin con o sin taquicardia, arritmias
13) APLICACIONES TERAPUTICAS DE AGONISTAS ADRENRGICO
Cardiacas:
Sndrome de stoke-adams: tanto adrenalina como efedrina
Paro cardaco: adrenalina
Si el paciente inicialmente tiene(33.50) podemos cateterizar una via
perifrica, con esto podremos administrar una ampolla por via endovenosa,
pero si el paciente presenta un colapso circulatorio y no podemos colocar
una via, utilizaramos la via intraventricular mediante la inyeccin en el 5to
espacio intercostal izquierdo con lnea media clavicular con una dosis de
una 1 o 2 ampollas de adrenalina de igual manera puede hacerse con la
atropina
Nota: Tanto la adrenalina como la atropina tienen que estar en UCI a la
hora de un infarto.

Choque:
Cardiognico: dopamina (actua sobre receptores alfa, beta y sobre
receptores dopaminergicos 1 y 2) dobutamina, isoprenalina.
En el rion hay receptores dopaminergicos 1 y su activacin favorece el flujo
sanguneo renal y la produccin de orinaEn un paciente con un infarto al
miocardio agudo complicado con insuficiencia cardiaca e insuficiencia renal,
el frmaco de eleccin tendra que ser una dopamina, mejorando la funcin
tanto renal como cardiaca.
Hipovolemico: fenilefrina, metoxamina
Anafilctico: adrenalina
En un paciente con edema de glotis la droga de eleccin seria la adrenalina
por via subcutnea a dosis de 0,3 cc con un intervalo de 15 a 20 minutos
por 3 dosis (si es de tipo aguda con combinacin con shock anafilctico
puede administrarse por via endovenosa y si de paso no se puede
cateterizar una via, tendramos que administrarlo por via intralaringea
mediante inyeccin)
Hipotensin: Vasoconstrictores alfaadrenrgicos

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Vasoconstrictores locales:
anestsicos locales

en

caso

de

Hemorragia

local

Se pueden usar la adrenalina combinndolos con anestsicos locales, por


ejemplo vamos a suturar y en la herida hay un sangramiento importante,
entonces se le administra un preparado con estos compuestos, la adrenalina
va a producir entonces una vasoconstriccin local, no hay sangrado y
adems el anestsicos queda ms tiempo retenido en el tejido dando
chance as de suturar. Produce vasoconstriccin sin llegar a la isquemia
GLAUCOMA de ngulo abierto: la adrenalina viene siendo un frmaco de
3era lnea siendo recomendando el uso de frmacos colinrgicos.
SNC: se utilizan con frecuencia en sndrome del nio hiperquintico:
Anfetamina, metilfenidato y en la obesidad: anfetamina (tienen que ser muy
bien indicada ya que pueden producir anorexia)
Trabajo de parto prematuro: Isoxuprina, fenoterol
Broncoespasmo y asma bronquial: agonista beta2 selectivos