Os frmacos antidepressivos so classificados nas seguintes categorias:

Antidepressivos tricclicos (TCA): imipramina e amitriptilina. Trata-se de

inibidores no seletivos da captao de monoaminas (noradrenalina e
serotonina);

Inibidores seletivos da captao de 5-TH: fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina,

sertralina;

Inibidores da MAO: fenelzina, tranilcipromina que no so seletivos para

MAO-A/MAO-B; clorgilina e moclobemida, que so MAO-A seletivos.

Antidepressivos atpicos: nomifensiva, maprotilina, mianserina, bupropiona e

trazodona.

Antidepressivos tricclicos (TCA) (imipramina, desipramina, clomipramina,

amitriptilina, nortriptilina, protriptilina): O principal efeito do TCA consiste em
bloquear a recaptao de aminas (noradrenalina e/ou 5-TH) pelas
terminaes nervosas pr-sinpticas atravs de sua competio pelo stio de
ligao da protena transportadora. Frmacos Nome Comercial Imipramina
Tofranil (Novartis) Imipramine (Cristlia) Amitriptilina Triptanol (Prodome)
Tryptil (Cristlia) Clomipramina Anafranil (Novartis) Nortriptilina Pamelor
(Novartis) Inibidores seletivos da captao de 5-TH (fluoxetina, fluvoxamina,
paroxemina, sertralina, citalopram): As drogas desse tipo (denominadas ISRI)
Inibidores seletivos da recaptao de serotonina). Na atualidade, a
fluoxetina o agente antidepressivo mais prescrito. Alm de exibir
seletivamente para a captao de 5-TH e, relao a captao de
noradrenalina, tem menos tendncia a causar efeitos colaterais
anticolinrgicos em comparao com os TCA e so menos perigosos em
superdosagem, O efeito antidepressivo dos ISRI parece ser consequncia do
bloqueio seletivo da recaptao da serotonina (5-TH). Os efeitos colaterais
comuns consistem em nuseas, anorexia, insnia, perda da libido e falta de
orgasmo. Pode ocorrer uma perigosa reao da serotonina (hipertermia,
rigidez muscular, colapso cardiovascular), se forem administrados com IMAO.
Frmacos Nomes comercias Fluoxetina Prozac (Eli Lilly) Daforin
(Novaqumica) Fluxene (Eurofarma) Eufor (Farmasa) Fluvoxamina Fluvox
(Pharmacia & Upjohn) Paroxemina Aropax Sertralina Zoloft (Pfizer)
Citalopram Cipramil (Schering- Plought) Inibidores da MAO (moclobemida,
tranilcipromina (Reversveis), iproniazida, pargilina, clorgilina, selegilina,
fenelzina (Irreversvel): A monoamina oxidase, juntamente com a catecol-O-
metil transferase, so as principais enzimas de degradao das
catecolaminas. No interior dos neurnios simpticos, a MAO controla o
contedo de dopamina e noradrenalina, e a reserva libervel de
noradrenalina aumenta quando a enzima inibida. O principal efeito dos
IMAO consiste em aumentar as concentraes citoplasmticas das
monoaminas (5-TH, noradrenalina e dopamina) nas terminaes nervosas
(principalmente do crebro), sem afetar acentuadamente as reservas
vesiculares que formam o reservatrio passvel de liberao com a
estimulao nervosa. Nos seres humanos normais, os IMAO causam aumento
imediato da atividade motora, e verifica-se o aparecimento de euforia e de
excitao no decorrer de poucos dias. Isto se ope ao dos TCA, que s
causam sedao e confuso quando administrados a indivduos sem
depresso. A ao desses medicamentos de longa durao (semanas), em
virtude da inibio irreversvel da MAO. A moclobemida possui curta durao.
Os principais efeitos colaterais so a hipotenso postural (bloqueio
simptico), efeitos semelhantes ao da atropina, aumento do peso corporal,
estimulao do SNC, causando inquietao, insnia, leso heptica (rara). A
superdosagem aguda causa estimulao do SNC, e algumas vezes
convulses. Pode ocorrer uma resposta hipertensiva grave a alimentos
contendo tiramina (Reao do queijo). A tiramina normalmente
metabolizada pela MAO localizada no trato gastrointestinal e no fgado. Em
pacientes que fazem uso dos inibidores da MAO, a tiramina absorvida no
intestino, transportada pelo sangue e captada por neurnios simpticos, onde
transportada at as vesculas sinpticas pela VMAT (Transportador vesicular
de monoaminas transporta noradrenalina citoslica para o interior das
vesculas). Atravs desse mecanismo, um estmulo agudo com grandes
quantidades de tiramina (como acontece na ingesto de queijos e vinhos)
pode provocar deslocamento agudo da noradrenalina vesicular e liberao
no vesicular macia de noradrenalina das terminaes nervosas, atravs de
reverso do NET (Transportador de noradrenalina transporta, normalmente,
noradrenalina da sinapse para o meio intracelular). Os IMAO no devem sem
administrados juntamente com os TCA E ISRI. Antidepressivos atpicos
(nomifensiva e maprotilina, mianserina, trazodona e bupropiona): Esses
frmacos so heterogneos. No possuem um mecanismo de ao em
comum. Alguns so bloqueadores fracos da captao da monoamina, ao
passo que outros atuam atravs de mecanismos desconhecidos. A maioria
de ao bastante curta. Os efeitos indesejveis e a toxidade aguda variam,
mas o menores do que a dos TCA. Frmaco Nome comercial Maprotilina
Ludiomil (Novartis)

esses efeitos depressivos so drogas que favoream a elevao das taxas da

noradrenalina e da serotonina (5- hidroxitriptamina ou 5-HT). Como agentes
antidepressivos, temos: Antidepressivos Tricclicos (ADT): foram os
prottipos dos medicamentos antidepressivos unipolares. Tem como
mecanismo de ao a inibio da recaptao neuronal dos
neurotransmissores noradrenalina e serotonina. Ex: Imipramina (Tofranil,
Imipra, Clomipran); Clomipramina (Anafranil, Clo); Amitriptilina
(Amytril, Limbitrol, Trisomatol); Nortriptilina (Pamelor). Inibidores
Seletivos da Recaptao da Serotonina (ISRS): representam uma classe de
frmacos utilizada no tratamento da sndromes depressivas, ansiedade e
alguns tipos de transtorno de personalidade. Eles bloqueiam a recaptao de
aminas pelas terminaes nervosas atravs de sua competio pelo stio de
ligao das protenas transportadoras, priorizando e potencializando a
transmisso realizada pela 5-HT (a recaptao de NA no insenta na
administrao destes inibidores). Ex: Citalopram (Alcytam, Cipramil,
Citta); Fluoxetina (Prozac, Daforin, Depress); Paroxetina (Aropax,
Arotin, Parox, Ponderar); Sertralina (Assert, Dieloftr, Zoloft).
Inibidores da Monoamina Oxidase (iMAO): atuam bloqueando a ao da
enzima monoamina oxidase, sendo, desta forma, utilizados no tratamento da
depresso. Os iMAOs causam uma inibio que irreversvel e no- seletiva,
pelo que bloqueiam a ao dos dois subtipos da enzima (MAO-A: responsvel
por degradar 5-HT e NA; MAO-B: degrada, preferencialmente, a dopamina).
Esta caracterstica confere-lhes uma longa durao de ao, mas est
tambm relacionada com os seus efeitos adversos, uma vez que a inibio
no-seletiva (e irreversvel) leva acumulao e consequente toxicidade de
vrios dos subtratos da MAO, sobretudo a serotonina. Ex: Selegilina
(Deprilan, Jumexil, Niar); Moclobemida (Aurorix); Tranilcipromida
(Parnate). Antidepressivos Atpicos: so mais novos e no apresentam um
mecanismo de ao bem elucidado. Ex: Bupropiona (Zyban, Zetron,
Wellbutrin); Maprotilina (Ludiomil); Venlafaxina (Efexor, Novidat);
Mirtazapina (Remeron). ANTIDEPRESSVISO TRICCLIOS Os antidepressivos
tricclicos (ADT) so uma classe de frmacos usados no tratamento
sintomtico da depresso e outros sndromes depressivos. So assim
denominados devido a presena de trs anis aromticos em sua estrutura.
Eles bloqueiam os transportadores membranares dos neurnios pr-
sinapticos que recolhem monoaminas neurotransmissoras do exterior e,
portanto, maximizam a durao da sua ao nos neurnios ps-sinpticos,
ao permitir que atuem na biofase durante mais tempo. A maioria dos
tricclicos bloqueia os transportadores de noradrenalina, dopamina e
serotonina. Os ADT so usados no tratamento da depresso crnica ou
profunda, e das fases depressivas na doena bipolar. Tambm usados no
tratamento de dor neuroptica (dor por disfuno nos neurnios das vias da
dor) que no responde a opiides. Representantes. Os principais
representantes so: Imipramina: prottipo dos ADT, apresentando efeito
sedativo moderado. indicada nos quadros depressivos, sndrome do
pnico, transtorno obsessivo-compulsivo e pode ser usada em alguns casos
de hiperatividade e dficit de ateno. O efeito notado aps duas a oito
semanas. Clomipramina: um antidepressivo tricclico, sedativo
moderado, podendo ser utilizado para distrbio obsessivo-compulsivo e
como auxiliar na dor crnica. muito utilizado, atualmente, no tratamento do
transtorno do pnico. Amitriptilina: antidepressivo tricclico com forte efeito
sedativo e antienxaqueca. Pode ser utilizado

no

tratamento da depresso, dor crnica, enxaqueca e da neuropatia diabtica

dolorosa.

Nortriptilina: antidepressivo tricclico de efeito sedativo suave, podendo ser

utilizado tanto na depresso quanto

na profilaxia da enxaqueca. importante frisar que este frmaco apresenta

menos ao colinrgica e, portanto,

mais indicado para os idosos.

Efeitos-Adversos.

Disfuno sexual;

Sedao;

Efeitos anticolinrgicos (constipao, boca seca, reteno urinria);

Mania (iluses de grandiosidade e otimismo irrealista devido a uma

excessiva elevao dos

neurotransmissores), principalmente quando utilizados para tratar depresso

bipolar;
Arlindo Ugulino Netto FARMACOLOGIA MEDICINA P3 2008.2

Possibilidade de suicdio no incio da terapia (desespero devido

continuao dos sintomas);

Dependncia e sndrome de privao.

Super-dosagem: arritmias ventriculares (devido ao excesso de

catecolaminas que podem desencadear um tnus

simptico) e alto risco com depressores do SNC.

INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAO DA SEROTONINA (ISRS)

Ao invs de atuar como os ADT, bloqueando toda a recepta o de

neurotransmissores em nvel sinptico, os

ISRS atuam bloqueando especificamente a protena receptadora de

serotonina (5-HT). Por esta razo, eles so menos

perigosos que os tricclicos e no causam efeitos secundrios autonmicos,

mas so possivelmente menos eficazes em

casos de depresso profunda.

Representantes.

Os principais representantes desta classe so:

Fluoxetina: antidepressivo de terceira gerao, inibidor seletivo da

recapta o da serotonina, til no tratamento

da depresso associada a distrbios compulsivos, hiperfagia (compuls o

alimentar) e da bulimia nervosa. Muitos

endocrinologistas utilizam esta droga para aproveitar-se de seu efeito

anorexgeno. classicamente conhecida

pelo seu nome comercial Prozac, tambm conhecido como plula da

felicidade.

Paroxetina: inibidor da receptao da serotonina que tambm apresenta

vida mdia longa, e que tambm pode

cursar com intera es medicamentosas. til na depresso,

no distrbio
obsessivo-compulsivo, fobias e no

transtorno do pnico. A Paroxetina pode ser associada com o Alprazolam em

casos de depresso com ideao

suicida.
 Sertralina: inibidor da recepta o da serotonina til no tratamento da
depresso, distrbio obsessivo compulsivo

e pnico. considerado o iMAO mais seguro, podendo ser utilizado para

idosos e pacientes cardiopatas, por

apresentar menos interaes medicamentosas e por possuir vida mdia

curta.

Citalopram: inibidor da receptao da serotonina mais moderno, inclusive,

que a Sertralina. O Escitalopram

(Lexapro 10mg) um derivado do Citalopram de eficcia ainda melhor.

Efeitos adversos.

Nuseas;

Diarreia;

Anorgasmia;

Perda de apetite;

Agitao;

Insnia;

Aumento no tempo de sangramento do paciente

Aumento na secreo de prolactina

Dependncia e sndrome de privao.

Super-dosagem: baixo risco. Pode ocorrer sndrome serotoninrgica

(excesso de serotonina na fenda

sinptica) quando em associao com inibidores da MAO. A trade clssica

das manifestaes clnicas inclui

alteraes do estado mental, motor e autonmico.

OBS1: Efeito adaptativo ao ISRS:

Tratamento inicial: autorreceptores inibitrios 5-HT1A expostos a altas

concentraes de 5-HT; Diminuio do

disparo neuronal e na liberao de 5-HT.

Tratamento prolongado: dessensibilizao dos autorreceptores inibitrios 5-

HT1A; aumento de liberao de 5-HT.

INIBIDORES DA MONOAMINO-OXIDASE

Os frmacos inibidores da MAO inibem a enzima monoamina oxidase (MAO),

responsvel por metabolizar

monoaminas como a noradrenalina, dopamina e serotonina, aumentando

assim a concentrao sinptica destas e

condicionando maior excitao dos neurnios que possuem receptores para

estes mediadores. Existe dois subtipos

especficos de MAO:

MAO-A: possui como substrato essencial a noradrenalina (NA) e serotonina

(5-HT). Seu bloqueio desejado

para o tratamento especfico da depresso.

MAO-B: possui como substrato essencial a dopamina. Seu bloqueio

desejado para o tratamento especfico da

Doena de Parkinson.

Os IMAO nunca so a droga de primeira escolha para o tratamento da

depresso, sendo aconselhvel o seu uso

em ltima instncia, uma vez que apresentam efeitos txicos e adversos

bastante eminentes. Os iMAOs causam uma
inibio que irreversvel e no-seletiva, pelo que bloqueiam a a o dos
dois subtipos da enzima (MAO-A e MAO-B).

Esta caracterstica confere-lhes uma longa dura o de a o, mas est

tambm relacionada com os seus efeitos

Arlindo Ugulino Netto FARMACOLOGIA MEDICINA P3 2008.2

adversos, uma vez que a inibio no-seletiva (e irreversvel), levando ao

acmulo e consequente toxicidade de vrios

dos subtratos da MAO, sobretudo a serotonina. Por este motivo, muitas

vezes necessria a instituio de uma dieta

alimentar especfica para reduzir o consumo de substratos da enzima, para

evitar, por exemplo, a chamada reao do

Queijo, caracterizada por sinais e sintomas simpticos (como hipertens o

arterial) depois da ingesto de derivados da

tirosina.

Representantes.

Fenelzina, Iproniazida,Tranilcipromina: so bloqueadores tanto da MAO-A

como da MAO-B, ligando-se a
 estas enzimas de maneira irreversvel. Esto em desuso por apresentar
efeitos colaterais mais intensos.

Clorgilina: inibidor irreversvel da MAO-A utilizado para o tratamento da

depresso, uma vez que MAO-A tem

como substrato a NA e 5-HT.

Moclobemida: inibidor reversvel da MAO-A. um antidepressivo muito

seguro, mas pouco efetivo.

Seleginina: inibidor irreversvel da MAO-B, sendo assim, um antidepressivo

que tambm pode ser utilizado para

o tratamento da doena de Parkinson (uma vez que esta doena est

relacionada com a depleo da dopamina

na via nigro-estriatal).

Efeitos colaterais.

Aumentam consideravelmente os nveis de 5-HT e NA, cujo efeito central

gera euforia e excitao, e como efeito

perifrico, uma exacerbao da ao do SN simptico.

De um modo geral, seus principais efeitos colaterais s o:

Aumento do peso corporal

Estimulao do SNC

Inquietao, insnia

Convulses com superdosagem

Resposta hipertensiva grave a alimentos contendo tiramina (rea o do

queijo), como o queijo, a soja, ervilhas,
etc., que promovem o aumento de precursores de adrenalina em nvel do
SN.

ANTIDEPRESSIVOS ATPICOS

um grupo representado por frmacos que n o se enquadram nas

propriedades dos ADT, dos iMAO ou dos

ISRS. Na realidade, eles no tm nenhum mecanismo de a o comum

(alguns so bloqueadores fracos da captao de

monoamina). De um modo geral, apresentam resposta teraputica

demorada como ADT e IMAO, mas com ao curta.

Apresentam efeitos colaterais indesejveis e toxicidade aguda variveis,

porm mais fracas que dos ADT.

Os principais representantes a serem citados so:

Mianserina: promove o bloqueio dos receptores a2, 5-HT2 e H1, embora

no tenha nenhum efeito sobre a

captao de monoamina. Seus principais efeitos adversos s o seda o,

convulses, reaes de

hipersensibilidade; no apresenta efeitos da atropina ou cardiovasculares.

Bupropiona: um antidepressivo inibidor da recapta o de dopamina que

pode ser utilizado como adjuvante no

tratamento do tabagismo, sendo mais seguro em superdosagens. Seus

principais efeitos adversos so vertigem,

ansiedade e convulses. utilizado principalmente quando o indivduo n o

responde bem ao uso de ISRS, uma

vez que seu mecanismo de ao est relacionado com um receptor

diferente. Tem uma vantagem por no
 interferir na libido do paciente, evitando disfunes sexuais. Em
contrapartida, est mais associada com

aumento dos riscos de crises convulsivas.

Venlafaxina: um inibidor fraco da captao de 5-HT. Promove nusea,

ansiedadee disfuno sexual

(semelhante ISRS), alm de hipertenso arterial (ocorre aumento da press o

arterial com o aumento da

dosagem deste medicamento). considerado um potente antidepressivo,

podendo ser utilizado em depresso

refratria, isto , que no responde s outras medicaes.

Mirtazapina: um antidepressivo noradrenrgico-serotoninrgico seletivo

(realiza o bloqueio dos receptores 2-

adrenrgicos, 5-HT2 e 5-HT3), apresentando um mecanismo de a o

particular, que consiste no bloqueio de

receptores serotoninrgicos ps-sinpticos.

til em casos de depress o
ansiosa, por apresentar efeito sedativo

e regulador do sono. Alm da sonolncia, est envolvido com o aumento do

apetite e ganho de peso.

Trazodona: supe-se que inibem a recaptao de 5-HT

Maprotilina e Reboxitina: inibem a recaptao de NA.

VISO GERAL DO TRATAMENTO DA DEPRESSO UNIPOLAR

O tratamento antidepressivo deve ser entendido de uma forma globalizada,

incluindo as dimenses biolgicas,

psicolgicas e sociais. As intervenes psicoterpicas podem ser de

diferentes formatos, como psicoterapia de apoio,
 psicodinmica breve, terapia interpessoal, terapia comportamental, terapia
cognitiva comportamental de grupo, de casais

e de famlia.

Os antidepressivos produzem, em mdia, uma melhora de 60 a 70% dos

sintomas depressivos no prazo de um

ms. A melhor maneira de escolher o antidepressivo seria responder

seguinte pergunta: qual o melhor antidepressivo

Arlindo Ugulino Netto FARMACOLOGIA MEDICINA P3 2008.2

pra quem? A escolha, portanto, deve ser baseada nas caractersticas da

depresso, nos efeitos colaterais, no risco de

suicdio, em outros dist rbios clnicos, etc. Atualmente, duas classes mais
utilizadas para tratar a depresso so os

antidepressivos tricclicos (Amitriptilina, Nortriptilina, Imipramina,

Clomipramina) e os inibidores seletivos da

recaptao de serotonina (Fluoxetina, Sertralina, Paroxetina, Citalopram)