Professional Documents
Culture Documents
metab6lito
da droga
droga ou
seu metab61ito
r{
D
droga ou
seu metab6lito
~
anticorpo especffico
Fig. 30.1 A interayao de uma droga com uma proteina tecidual po de levar a produyao de anticorpos (indicados na figural ou de celulas T dirigidos contra varios deter-
minantes. A: Os anticorpos especificos sao dirigidos contra a molecula nativa. B: as anticorpos SaO dirigidos contra urn produto de hidr6iise ou de biolransformayao da
droga. C: as anticorpos sao dirigidos contra urn novo determinante rormado pe1a interayao da droga ou seu metab61ito com a proteina. D: A conjugayao da droga ou de
seus metab6iitos resulla numa alterayao de configurayao da proteina tecidual, que passa a ser reconhecida como estranha pelo sistema imunol6gico.
I\~, IT;Il;OCS lie lipo 1V cOllSis[cm em rca~6cs dc hipcrsensi-
~~~:d~~I~l~:~O ~0;~~:~I~~~~~'~'S\;:tJ~~I;:~li~~~~L
~~~~~,:~:~.~~~~~~~~~;;~ :3
clo cliagn6stico cle uma rea<;ao atual suspeita, bem como na es-
como "~::;tfmul() CO.1lldosc-teste", pock scr uti I quando exislc
uma balxa prababIlldade dc rea<;ao alcrgica a deterrninado far-
maca e nao e possfvel efetuar testes cliagn6sticos. a estfmulo com
colha de um fannaco para tratamento futura. Disp6e-se de m6- dose-t~ste utiliza uma quantidade inferior a dose que provavelmenle
touos arropriados tanto in vivo quanta in vilro (Quadro 30.3). causana umu rea<;ao grave. Quando toJemdo, 0 teste consiste no
No caso uas rew:;6es mediadas pOl'IgE, seu uso c confiavel para uso de dose~ progressiv~s com gran des incrementos ate que ocor-
o diagn6stico ue f{trmacos suspeitos que sac macromoleculas, ra uma rea<;aoou qu.e.s~JUalcan<;ada a dose total terapeutica.
particularmente protefnas, como insulina, estreptoquinase, qui- Em geml, a dos~mlclal.c?rresponde a 0,1-1 % da dose desejada
rnopapafna e anticorpos heter610gos monoclonais ou policlonais. para tratamento, e sao admmlstrados aumentos progressivos de cer-
No caso de farmacos organicos de baixo peso molecular, que c~ de tres. vezes a dose atc se atingir a dose desejada. Para as rea-
constituem a grande maioria do arsenal atualmente disponfvel, <;oesmedladas pOl'IgE, espera-se 0 aparecimento de uma rea<;aoem
os testes alergicos sac limitados pela necessidade de conhecer a 30 minutos ap6s a dose-teste, de modo que as doses sac aclminis-
imunoqufmica do farmaco e de seus metab61itos (bem como far- tradas a esse inter:valo. Para uma rea~ao tardia, como erup<;6esma-
macos de rea<;ao cruzada e seus metab61itos), a fim de elaborar culopapulares,o mtervalo entre os incrementos das doses cleve ser
o reagente apropriado do teste, bem como pela necessidade de d~ 2,4~48ho~as. Esse teste esta contra-indicaclo se for obtida uma
estudos clfnicos prospectivos e extensos para estabelecer os hl~ton~ ~e smd,:-ome de Ste.vJ:n~-!()~ ou de necr61ise epider-
val ores de previsao positivos e negativos dos resultados do teste mica toxlca,. Nao se aconselha a pre-medica<;ao com anti~nistaIl1f-
numa popula<;ao heteragenea de indivfduos, corn e sem hist6- nicos.~ ester6icles, visto que pode mascarar os sintomas iniciais e
ria de rea<;ao a cada farmaco testado. Na atualidade, esses cri- pt::rmltlr um aUITl~I2.to
d-':l_~osealem da quantidade aconselhavel.
tefios sac apenas preenchidos no caso da penicilina e de outros
a testc radioalergossorvente (RAST) e a ensaio imunos-
s.orvente Iigado a enzima (ELISA) sac imunoensaios quanlila-
agentes l3-lactamicos.
tlVOSpara,~ detec.yao de anticorpos IgE dirigidos contra antfgc-
nos cspeclflcos. I:<.ssestestes sac utilizados quando se conhece ()
Qliadro 30.2 Procedimento diagn6slico na alergia a f1.\rmacos determinante antigenico de um farmaco. Na atualiclade, disp6e-
se de RAST e ELISA para farmacos prateicos, como insulina,
1. Obter uma hist6ria de rea~ao, incluindo quimiopapafna e estr?ploquinase, bem como para 0 principal
A. Evolu~ao temporal
B. Relar;:ao temporal com o(s) farm2::J(s) suspeito(s) ~.e~ermmante da alergw a peniciJina. A sensibilidade e a especi-
2. Relacionar todos os medicamentos em use atraves de f1cldade desses testes nao estao bem caracterizadas, cle modo quc
A. Propensao conhecida alergia a o teste c~t~neo pode ser p:eferfvel. A cletec<;aode anticorpos IgO
B. Hist6ria pregressa de reaao no paciente
3. Classificar a rea~ao como mais provavelmente e IgM sencos contra antlgenos de farmacos e teoricamenle c1i-
A. Imunol6gica _agn6stica de doenca do som. nnl'l~m 'I'" <"",ihili,hdf' f' f'sneci-
B. Farmacol6gica
C. T6xica
ftcldade para esta doenya aincla nao estao c:stabeleciclas. Acredi-
D. Por interaao farmaco-farmaco ta-se que as rca~6es de infcio tardio (p. ex., exanterna
E. Idiossincraticas ou por intolerancia
4. Se a reaao for mais provavelmente imunol6gica, classifica-Ia de acordo com
morbilifonne) a fannacos nao-prolcicos sejam mecliaclas pOl'lin-
o mecanismo imunopatol6gico suspeito f6citos sensibilizados; toclavia, v{lrios ensaios ill vitro cle proli-
5. Realizar testes apropriados para 0 m3canismo suspeito fera<;ao linfocftica farmaco-especffica produziram resultados
A. Teste cutaneo ou in vitro, quando ,jisponivel. C,aso contrario
B. Estimulaao com dose-teste inconsistentes. Apesar de serem muito apropriados clinicamcn-
tc. csscs cnsaios exigcm 0 conhccimcnto cia imunoqufmica e clos
epftopos antigen;cos c1inicamente importantes de muitos farm '1-
QUlldro 30.3 Metodos para testar a alergia a farmacos cos; al6m disso, sac caras e sua realiza<;ao c demorada.
-~----'--""-=-======~-==
-,;:~.:.::-:~::~:-=:~:::::.::--=::.::-.:.:.=--::.:.::.-_
..:::==.=.::-.:-:::..-:-"---~-
A dessensibiliza<;ao nipida aguda a farmacos pocle estar in-
Reaiio dicada para pacienlcs com alergia confirmada a farmacos, para
Imunol6gica In Vivo
a qual nao se clisp6c de nenhum lratamcnto alternativo satisfat6-
Tipo I Pun~ao cutanea imediata rio. ou ncnhum teste diagn6stico disponfvel. A doen<;a deve scr
e intradermica grave () sllficicntc parajuslificar 0 risco de possibilidade de ana-
Tipo " Nenhum Coombs'
Tipo III Teste de Arthus Teste da precipilina, filaxia em deco!Tcncia do tratamento. Teorieamcntc, a dessensi-
intradermico RAST, ELISA biliza<;,10fornece hartenos univalcntes, ql!e se ligam a IgE fixa-
Tipo IV Teste de contato Prolifera~ao linlocitica'
da a superffcie. scm liga<;;'tocrllzada. Quando os anticorpos IgE
aExige um laboral6rio de pes qui sa especializado. especfticos ligados as cclulas tornam-se saturados com 0 hapte~
:~~~~~turas: RAST = ensaio radioalergossorvenle, ELISA == ensaio imunossorvenle ligado a
no, 0 mast6cito fica refratario a qualquer exposi<;ao acliciona(ao
farmaco e, pOJ1anto, nao ira sofrer desgranula<;ao. A dessensibili-
za<;ao e um,processo ativo~ portm reversfvel, que depende da pre-
a lesle de coulalo (patch lestil//{) <: apropriado para rea<;l)es sen<;acontmua de droga. E necess,lrio repetir a dessensibiliza<;ao
a farmacos que se manifestam na forma de dermatitc de contalo para cursos subseqlientes de tratamcnto com 0 mesmo f{m11aCo.
al6rgica em conseqUencia da aplica<;ao topica de substfll1cias. A A dessensibiliza<;ao 6 obtida pela adrninistra<;ao de doses do
ulilidade do teste de contato <: conlrovertida na avalia<;ao de exan- farmaco com incrementos progressivos de duas vezes a interva-
temas maculopapulares, cm decorrencia da aclministra<;ao oral los regulares (p. ex., a cad a 15 minutos), iniciando COh1uma dose
ou parenteral de farrnacos. que tipicamente corresponde a 10-4-10-5 da dose total, at6 atingir
Procede-se a leitura do teste em cerca de 48 horas ap6s a apli- uma dose terapeutica tolerada. A administra<;ao oral esta associ-
ca<;ao, investigando-se a existencia de eritema, indura<;ao e 1'01'- ada a menor risco de rea<;6es potencial mente fatais; todavia, a
ma<;ao de vesfculas. A presen<;a desses elementos sugere uma administra<;ao parenteral pode ser necessaria para certos farma-
res posta alcrgica tipo IV. Como muitos dos componentes cle coso A prc-meclica<;ao com anti-histamfnicos ou ester6ides pode
qualquer medica<;ao t6pica sao capazes de pravocar sensibiliza- mascarar os sinais precoces de anafilaxia e permitir um incre-
<;ao,desde 0 agente ativo ate componentes do vefculo ou os pre- mento da dose al6m da quantidade desejavel. As complica<;6es da
servativos, sao comumente utilizados grandes paineis de subs- dessensibiliza<;ao a penicilina incluem prurido, urticaria, sibilos,
tancias-teste. Com freqiiencia, esses paineis incluem sulfato de innama~ao no local de infusao e, com menos freqUcncia, cloen-
nfquel, timerozal, formaldefdo, quaternio-l 5, tiram, etilenodia- <;ado sora, anemia hemolftica e glomerulonefrite. Forum publica-
mina e fenilenodiamina, al6m da medica<;ao ativa. As rea<;6es do~ protocol os de doses de dessensibiliza<;ao para a penicilina, in-
positi'vas devem ser correlacionadas com a hist6ria clfnica e os sulma e sulfonamidas; todavia, esses protocol os pod em ser adap-
achacos do exame ffsico para avaliar sua relevfmcia clfnica. tados para outros frumacos. A "dessensibiliza<;ao" mais lenla (p.
e~., diana) para rea<;6es nao mediad as pOI'IgE 6 freqUentemente
O~/~ ~~0-SJ- ~ ehca7., embora nao se conheya 0 mecilnismo dc ayao.
R-C-N-C-C C
I I I "-CH 3
O=C-N---C-COOH
H