Professional Documents
Culture Documents
SESIN
FARMACOLOGA DE LA
TRANSMISIN
NEUROMUSCULAR
Ttulo original: Neromuscular Pharmacology. David Dewhurst, Godfrey Collins,
Stewart Cromar. Software produced with nancial support from the Lord Dowding
Fund (NAVS). Sheeld BioScience Programs (MM)*
Departamento de Farmacologa
Facultad de Medicina, UNAM. 2016
I. INTRODUCCIN
2
Debido a que los mecanismos de accin de los Nota al profesor: se recomienda realizar los
dos grupos de frmacos difieren, las ejercicios del 1 al 6.
caractersticas del bloqueo de la transmisin
neuromuscular tambin son diferentes. Los ii. Manual del estudiante
resultados de los experimentos presentados
aqu ilustran dichas diferencias. Mtodo
La farmacologa de la transmisin
II. OBJETIVOS DE LA SESIN neuromuscular puede ser estudiada en el gato
anestesiado (cloralosa 80 mg/kg,
1. Mostrar la evidencia experimental que pentobarbitona 5 mg/kg, i.v. o i.p.). Se sujeta
sustenta la clasificacin de los bloqueadores rgidamente la extremidad anterior y se expone
neuromusculares en agentes competitivos (no el nervio citico; se corta en el espacio
despolarizantes) y en agentes despolarizantes. poplteo. La rama peroneal del nervio que
inerva el msculo tibial anterior (tambin
2. Analizar los registros obtenidos llamado msculo de contraccin rpida) es
experimentalmente al administrar aislado y estimulado elctricamente a travs
bloqueadores neuromusculares de ambas de electrodos bipolares (50 ms de duracin,
clases. voltaje supramximo, 0.15 Hz).
4
clases de frmacos: la respuesta tetnica y la v. El manual del estudiante
respuesta a la inyeccin iv en el pollo.
Mtodos clnicos
1) Respuesta tetnica
1) Agentes bloqueadores despolarizantes
En un control no tratado y en un msculo Suxametonio (succinilcolina) es el nico
parcialmente bloqueado por un bloqueador agente despolarizante usado en la clnica:
despolarizante, la tensin es mantenida
durante la estimulacin tetnica del nervio 1. Tiene una accin de corta duracin (3-8
motor. Sin embargo, hay una rpida prdida de minutos) porque es hidrolizado por las
la tensin evocada por el tetanus en la colinesterasas plasmticas. Alrededor del
presencia de un bloqueador no despolarizante. 0.05% de pacientes presentan una variante
El total de acetilcolina liberada por la cascada anormal de la enzima, por lo que su accin
de estmulos tetnicos contina. Durante un puede ser de dos horas o ms.
bloqueo parcial, el margen de seguridad de
una transmisin est ausente y cualquier 2. Puede causar dolor muscular.
reduccin en la liberacin del neurotransmisor
va a conducir a una transmisin fallida. En la 3. Estimula ganglios y receptores colinrgicos
presencia de un agente despolarizante, esta muscarnicos en el corazn.
tendencia es opuesta por el incremento de la
excitabilidad de esas fibras musculares an no 2) Agentes no despolarizantes (competitivos).
bloqueadas y, as la tensin muscular ser
mantenida. Su rango de duracin es aproximadamente de
40 minutos (tubocurarina) a 15 minutos
Siguiendo los controles no tratados con el (atracurio). Slo la tubocurarina bloquea
estmulo tetnico, la tencin muscular puede ganglios autnomos, mientras que la gallamina
incrementarse temporalmente cuando se y el pancuronio bloquean a los receptores
compara con la tensin pretetnica (facilitacin colinrgicos en el corazn. La Tubocurarina
post-tetnica). As es como cualquier liberacin tambin libera histamina y produce bronco
de acetilcolina por el estmulo que es constriccin por lo que los animales mueren
probablemente el resultado de la elevacin del por asfixia.
in calcio en el nervio terminal. En la presencia
de frmacos tipo curare, los niveles altos de 3) Interaccin de frmacos.
acetilcolina en la sinapsis tienden a superar el
bloqueo parcial mientras que el bloqueo 1. Los anestsicos inhalados aumentan el
causado por un agente despolarizante tender bloqueo producido por agentes no
a ser profundo. despolarizantes (isoflurano = enflurano,
halotano y oxido ntroso).
2) Respuesta de inyeccin iv en pollo 2. Varios antibiticos (particularmente los
aminoglucsidos) potencian el bloqueo
Al inyectar en pollos, los agentes producido por la mayora de los agentes.
despolarizantes producen un poderoso 3. Varias frmacos antiarrtmicos potencian al
espasmo de los msculos extensores (parlisis bloqueo producido por agentes no
espstica) mientras que los bloqueadores no despolarizantes
despolarizantes causan una parlisis flcida.
En contraste con el msculo de mamferos, Farmacologa neuromuscular (pgina
cada fibra de msculo esqueltico aviar posee inicial)
un gran nmero de terminales nerviosas,
dispersas sobre la superficie entera. Por causa
de la despolarizacin de la placa terminal, un IV. EXPERIMENTOS
frmaco como decametonio puede causar la
despolarizacin de fibras musculares enteras Seleccione un experimento:
con la consecuente contraccin de todo el
msculo. 1. Inyeccin intravenosa.
5
2. Inyeccin intraarterial. 5. Inyeccin intravenosa de un bloqueador
despolarizante.
3. Inyeccin intravenosa del inhibidor de la
acetilcolinesterasa (neostigmina). 6. Efecto tetnico.
1. Inyeccin intravenosa
1a.Tubocurarina iv
Informacin
Despus de un periodo de estabilizacin de la respuesta basal (control), se inyectan por va iv 0.2
mg/kg de tubocurarina.
Ejercicio: describa el cambio de la tensin contrctil que sigue inmediatamente a la inyeccin pero
antes de la aparicin del bloqueo.
Informacin.
6
La tubocurarina causa una disminucin reversible en la tensin
Cierto Falso
muscular.
2. Inyeccin intra-arterial
2a. Tubocurarina ia
Informacin
Despus de un periodo de estabilizacin de la respuesta basal (control), el interruptor del estimulador
se activa. Se inyectan por va intra-arterial 5 g de tubocurarina. Ahora se enciende el estimulador.
Ejercicio: Explique porque (describa) como la inyeccin intra-arterial del frmaco causa la contraccin
del msculo.
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
2b. Decametonio ia
Informacin
Despus de un periodo de estabilizacin de la respuesta basal (control), se apaga el estimulador. Se
inyectan por va intra-arterial 5 g de decametonio.
Ejercicio: Explique porque (describa) como la inyeccin intra-arterial del frmaco causa la contraccin
del msculo
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
7
Conteste las siguientes preguntas como Cierto o Falso:
Informacin
Se inyectan por va intravenosa 0.075 mg/kg de neostigimina durante el bloqueo inducido por 0.5
mg/kg de tubocurarina (iv).
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
8
Informacin
Se inyectan por va intravenosa 0.075 mg/kg de neostigmina (iv) durante el bloqueo inducido por 0.02
mg/kg de decametonio (iv).
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
Informacin
Se administran por va intravenosa 0.01 mg/kg de tubocurarina despus de un bloqueo parcial
inducido por 0.015 mg/kg de bromuro de pancuronio (iv).
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
9
4b. Decametonio iv seguido de tubocurarina iv
Informacin.
Se administra por va intravenosa 0.075 mg/kg de tubocurarina seguido de un bloqueo parcial inducido
por 0.02 mg/kg de decametonio (iv).
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
Informacin
Se administran por va intravenosa 0.125 mg/kg de suxametonio durante un bloqueo inducido por 0.5
mg/kg de tubocurarina (iv).
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
10
5b. Decametonio iv seguido Suxametonio iv
Informacin
Se administran por va intravenosa 0.015 mg/kg de suxametonio durante el bloqueo inducido por 0.04
ng/kg de decametonio (iv).
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
Nota. La velocidad del graficador est aumentada temporalmente durante la estimulacin tetnica.
Ejercicio: diga si es sostenida la tensin producida durante la contraccin tetnica. Comente sobre el
tamao de la contraccin que sigue a la estimulacin tetnica y explique sus observaciones
11
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
Informacin
Se administra por va intravenosa 0.02 mg/kg de decametonio. Cuando se observa el bloqueo, se
apaga el estimulador y se aplica el estmulo tetnico (50Hz. por 10s). Se enciende nuevamente el
estimulador y se observa el mantenimiento continuo del bloqueo. Se apaga nuevamente el
estimulador y se aplica un segundo estmulo tetnico. Se enciende nuevamente el estimulador.
Nota: la velocidad del graficador est temporalmente aumentada durante la estimulacin tetnica.
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
12
7. Inyeccin intraarterial de acetilcolina
Informacin
El siguiente ciclo se repite durante la respuesta del control, al bloqueo total desde 0.4 mg/kg
tubocurarina (iv) y durante la recuperacin del bloqueo: el estimulador se apaga y se inyectan 8 g de
acetilcolina ia. El estimulador se enciende.
Ejercicio: describa y explique el efecto del bloqueador en la respuesta del msculo a la inyeccin de
acetilcolina (ia).
Informacin
El siguiente ciclo se repite durante la respuesta control, cuando se presente bloqueo total por 0.04
mg/kg de decametonio (iv) y durante la recuperacin del bloqueo: El estmulador est apagado y se
inyectan 8 g de acetilcolina intra-arterialmente. El estimulador ahora se enciende.
Ejercicio: describa y explique el efecto del bloqueador en la respuesta del msculo a la inyeccin de
acetilcolina (ia).
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
13
8. Bloqueo de fase II
Informacin
Se administran cuatro dosis (iv) de 0.04mg/kg de decametonio (iv) mientras el estimulador est
apagado; despus se enciende el estimulador. El estimulador se apaga nuevamente y se aplica un
breve estmulo tetnico (50 Hz por 10s). Se enciende nuevamente y se inyectan 0.075 mg/kg de
neostigmina (iv).
Nota: la velocidad del registro de grfica est temporalmente incrementado durante la estimulacin
tetnica.
Ejercicio. Durante la fase II del bloqueo por bloqueadores despolarizantes, cual es la respuesta?
a) i. estmulo tetnico, y ii. inyeccin iv de neostigmina.
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
Un inhibidor de acetilcolinesterasa
Cierto Falso Cierto Falso Cierto Falso
revierte el bloqueo.
14
V. REFERENCIAS NOTA: Proceda a la evaluacin de esta
sesin.
15