Sntesis Orgnica Estereoselectiva

FEB 24

Publicado por jegomei

Una compaa farmacutica puede necesitar sintetizar cientos de compuestos antes de

encontrar alguno que tenga un efecto deseado, que no cause efectos secundarios demasiado
graves y que pueda comercializar.

Un qumico puede idear una sntesis sobre papel para obtener una nueva molcula pero no
puede saber a priori cmo ese producto va a actuar en el organismo. Adems, sintetizarla
luego en el laboratorio ser ms o menos difcil.

Por ello, dentro del laboratorio de una universidad, se centran en la sntesis de unos pocos
compuestos. Si preguntis para que sirven puede que algunos similares estn muy
estudiados y s tengan una funcin, pero hasta que se realicen inmunoensayos pueden pasar
muchos aos.

El grupo de sntesis estereoselectiva de la universidad de la Rioja, lleva en activo desde

1992. Y hasta hace pocos aos no empezaron con inmunoensayos. Vamos a tratar de
acercarnos al trabajo que hacen, de una forma superficial que permita que cualquier
estudiante pueda hacerse una idea.

SINTESIS ORGNICA ESTEREOSELECTIVA

En nuestro organismo, casi todas las reacciones que tienen lugar estn catalizadas por
enzimas. Son reacciones muy especficas: una enzima, una reaccin. En 1894, Emil Fischer
propuso el modelo de llave-cerradura para explicar este hecho. [Ms informacin]
Ahora bien, las molculas se mueven. No solo por el medio, sino cambiando su propia
estructura. Los enlaces carbono carbono simples, por ejemplo, pueden rotar fcilmente. Y
en un compuesto orgnico los hay a decenas.

En invierno, llegamos a casa con las manos tiritando. Nos cuesta ms abrir la puerta porque
es difcil conseguir que la llave no se mueva.

Con las molculas pasa lo mismo. Cuanta ms libertad para cambiar su estructura tienen,
menos efectiva es su unin con en el enzima.

Una de las ramas de investigacin de este grupo es, precisamente, restringir la movilidad de
un tipo de molculas muy importantes para la transmisin de informacin entre las clulas:
las glicoprotenas.

Glicoprotenas
Se tratan de cadenas peptdicas (cadenas formadas por muchos aminocidos) unidas a uno o
ms oligosacridos (polmeros de entre 2 y 10 monosacridos).

(Si no has entendido nada de la frase anterior, qudate con que son protenas unidas a
azucares)

En el laboratorio, el estudio de cadenas peptdicas muy grandes es complicado, por lo que se

estudian modelos de unos pocos aminocidos. En concreto investigan cmo afecta la
glicosilacin( la formacin del enlace azcar protena) y el uso de aminocidos modificados
a la estructura de la glicoprotena.

Esta glicosilacin se produce por la reaccin de un grupo hidroxilo (-OH) del sacrido con
otro grupo hidroxilo del aminocido (y entonces se denomina O- glicosilacin) o con un grupo
amino del aminocido ( N-glicosilacin)
El grupo se ha centrado en la O-glicosilacin. De los veinte aminocidos, slo hay dos con un
grupo hidroxilo: la serina y la treonina.

Conoces el concepto de estereoismeros? Si ya lo conoces puedes saltar hasta el siguiente

apartado.

Si no, mira tus manos. Si intentas superponerlas, vas a ver que es imposible. En una molcula
orgnica, este hecho se produce cuando un carbono est unido a cuatro grupos distintos.
Solo que a diferencia de tus manos, que o bien son izquierda o bien derecha, en una
molcula hay ms posibilidades (un mximo de 2 n, siendo n el nmero de carbonos
asimtricos).
Y la biologa en este sentido es muy tiquismiquis. Para que os hagis una idea: el carbono
central que veis en los dos aminocidos anteriores es asimtrico en la mayora de los casos.
Vamos a decir, por tanto, que puede ser zurdo o diestro. Pues bien, todos esos carbonos de
los distintos aminocidos que forman parte de una protena son zurdos. Todos. Coge
cualquier protena de cualquier ser vivo, y comprobars que ese carbono es zurdo.
Sntesis estereoselectiva de aminocidos.
Volvamos a la serina y la treonina. Ya hemos comentado que son los aminocidos con los que
trabajan, pero tambin hemos comentado la importancia de la estereoqumica.

Por tanto, no es de extraar que una de las ramas fundamentales de este grupo de
investigacin sea el estudio de sntesis de derivados de estos aminocidos en una sola de sus
formas.

Esto puede ser complicado ya que a la fsica la estereoisomeria le da bastante igual (estos
compuestos suelen tener puntos de fusin y ebullicin muy parecidos, densidades parecidas,
etc) y por tanto si tenemos una mezcla separarla en productos puros puede ser laborioso.

La qumica se comporta de una manera intermedia. Hay reacciones a las que les importa tres
pimientos la estereoqumica, y otras que son estereoespecificas y solo dan uno de los
ismeros.

En definitiva, si cogis a cualquier qumico y le preguntis por ello, os va a decir que da

bastantes quebraderos de cabeza.

En este grupo han desarrollado muchas estrategias para obtener derivados puros. Por
ejemplo, han conseguido aislar los cuatro ismeros de este derivado de la serina:

Ahora que ya tenemos los aminocidos controlados, volvamos a los glicopptidos.

Estructura de los glicopptidos

Una vez tenemos un glicopptido formado con una cadena de aminocidos restringida por
alguno de los compuestos anteriores, hay que determinar que estructura tiene.

Por ejemplo, ciertos derivados de serina y treonina provocan que la cadena se pliegue. Esto
puede indicar que se forma algn enlace intramolecular dbil. Se haban llevado a cabo
estudios en disolventes orgnicos, y se pensaba que eran puentes de hidrgeno. Sin
embargo, en esta universidad se ha estudiado su estructura en medio acuoso (que es el que
tenemos en nuestro organismo) y se ha llegado a la conclusin de que son molculas de
agua las que se intercalan entre las dos partes (cadena peptdica y sacrido) haciendo de
puente.
Todo esto se realiza por medio de RMN, una tcnica muy potente que tambin permite saber
cuanto se mueve un enlace de forma que mediante clculos computacionales podamos
determinar si la molcula es ms rgida o menos (recordad que hemos hablado de su
importancia con el ejemplo de la llave cerradura)

Todo natural, nada artificial? Preguntdselo a

la Epipedobates Tricolor
Puede que algn da, paseando por la zona central de Ecuador, os encontris con esta
simptica rana.

Puede que en un arrebato de curiosidad cientfica os de por tocarla, o incluso, cocinarla para
ver a que sabe. No os lo recomiendo, pues en su piel hay una molcula, la epibatidina, que
os podra matar.
Esta rana se descubri en la dcada de los setenta, pero no fue hasta la dcada de los
ochenta cuando se descubri que entre todas las toxinas que contiene la rana est la
epibatidina. Era importante estudiar esta molcula puesto que tiene una actividad
analgsica potente y no crea adiccin, pero haba que intentar modificarla para eliminar la
toxicidad.

Claro, para estudiarla hay que tenerla en el laboratorio, y para ello podemos recurrir a lo
natural y cazar a este pobre anfibio para extraerla de su piel, o podemos tirar de lo
artificial y sintetizarla en el laboratorio. La diferencia: el segundo mtodo deja en paz a
esta especie amenazada. Pero las molculas son totalmente idnticas.

En 1998 este grupo consigui una sntesis directa de la epibatidina a partir de productos
sencillos y accesibles.
Puede que lo natural este de moda, pero los qumicos a veces recurren a lo artificial para
tratar de molestar a la naturaleza lo menos posible. Y si no, preguntdselo a la Epipedobates
Tricolor. A ver que prefiere.

Enlaces
Este grupo de investigacin tiene una pgina web donde podis profundizar un poco ms en
lo que hacen.

http://www.unirioja.es/gsoe/