Professional Documents
Culture Documents
Resumen: Aunque el vidrio exista en la naturaleza desde que se form la corteza terrestre, no fue hasta 1969 cuando L. Hench y colaboradores
descubrieron que ciertas composiciones de vidrios presentaban la capacidad para formar en su superficie una capa biolgicamente activa al
ponerse en contacto con fluidos biolgicos, es decir, presentaban propiedades bioactivas. Ese descubrimiento ha supuesto el inicio de una
nueva era en la produccin de materiales innovadores compatibles con el cuerpo humano, dando as respuesta a las crecientes demandas
mdicas debido a los mayores estndares de calidad de vida y cambios en las tendencias demogrficas.
Abstract: Although the glass exists in nature since the formation of the earth crust, it was not until 1969 when L. Hench and colleagues disco-
vered that when placed in contact with body fluids certain composition of the glasses had the ability to form on its surface a biologically active
layer, ie, have bioactive properties. This discovery marked the start of a new era in the production of innovative materials compatible with the
human body, thereby responding to the growing medical claims due to the highest standards of quality of life and changes in demographic trends.
An. Qum. 2011, 107(3), 237242 www.rseq.org 2011 Real Sociedad Espaola de Qumica
238 Helio Aguiar et al.
en el mercado de biomateriales de otras composiciones de trmino de esta etapa, si an quedan solventes y agua en el
vidrios bioactivos (Tabla 1) y vitrocermicas bioactivas material, adems de poros de tamao considerable, se somete
(Tabla 2) diseadas para aplicaciones clnicas tan especficas el material a un tratamiento trmico, a temperaturas siempre
como implantes dentales, sustitucin sea, reparacin de inferiores a las utilizadas en el mtodo de fusin, al final del
defectos periodentales, reconstruccin maxilofacial, aumento cual obtendremos nuestro material en forma de monolito o
del reborde alveolar, ciruga espinal, tratamientos terapu- de pelcula delgada. La posibilidad de produccin de vidrio
ticos de tumores, recubrimientos bioactivos sobre sustratos a temperatura ambiente permite la introduccin, en la matriz
metlicos, reparacin craneal, dispositivos de acceso percut- vtrea, de elementos como impurezas orgnicas, las cuales
neo, reparacin de la cresta ilaca, relleno de espacios seos, dan como resultado vidrios con propiedades deseadas y
ortopedia y otorrinolaringologa.1,2 controladas, que el mtodo de fusin no podra proporcionar,
por las altas temperaturas utilizadas. Otra de las principales
Tabla 1. Vidrios bioactivos. caractersticas de los vidrios de sol-gel es la presencia de
pequeos e interconectados poros con un reducido dimetro
Compuestos Vidrios bioactivos
(% peso)
(2-50 nm), capaces de atrapar e inmovilizar en su interior
Bioglass BonAliveTM molculas de agua por lo que la estructura de estos vidrios
presenta una cierta concentracin de grupos OH.3
45S5 45B5S5 58S S70C30 En el caso de los vidrios basados en una matriz de
SiO2 45,0 40,0 60,0 70,0 53,0 slice, la utilizacin del mtodo de sol-gel ha permitido
Na2O 24,5 24,5 - - 23,0 ampliar el rango de bioactividad incluyendo vidrios con
un muy elevado contenido en SiO2 incluso por encima del
CaO 24,5 24,5 36,0 30,0 20,0
90%. Este hecho ha promovido en los ltimos aos el uso
P2O5 6,0 6,0 4,0 - 4,0 de los procesos de sol-gel para obtener materiales hbri-
B2O3 - 5,0 - - - dos, nano estructurados y mesoporosos, con aplicaciones
en la produccin de sensores, membranas, catalizadores,
cpsulas portadoras de enzimas, antibiticos y antgenos,
Tabla 2. Vitrocermicas bioactivas.
A Mezcla de . B Mezcla de .
Compuestos Vitrocermicas reactivos reactivos
(% peso) Hidrlisis y .
Caravital Carabone Ilmaplant Bioverit policondensacin
2011 Real Sociedad Espaola de Qumica www.rseq.org An. Qum. 2011, 107(3), 237242
Los vidrios bioactivos en el mundo de los biomateriales 239
I
ofreciendo ventajas de alta resistencia al ataque microbia-
no, a los cambios de pH, a las condiciones del solvente, a O
la temperatura y el empaquetado bajo altas presiones.4-6
En la actualidad, numerosos grupos de investigacin Si
vienen desarrollando su actividad ligada a la ruta de pro-
cesamiento sol-gel en busca de biomateriales innovadores BO
para las ms variadas aplicaciones clnicas. Adems de los
vidrios bioactivos basados en una matriz de slice, tambin r
se vienen estudiando vidrios bioactivos basados en fsfo-
ro como formador de red. Estos vidrios poseen una alta
capacidad de disolucin continua cuando son sumergidos
en fluidos biolgicos o biolgicos simulados. Por ese motivo, i
sus aplicaciones en el campo biomdico se orientan hacia la z
ingeniera de tejidos como materiales de relleno reabsorbible
(scaffolds) o como aditivo en materiales polimricos para la
liberacin de medicamentos y regeneracin de tejidos.
II
An. Qum. 2011, 107(3), 237242 www.rseq.org 2011 Real Sociedad Espaola de Qumica
240 Helio Aguiar et al.
papel en las propiedades fsicas y qumicas del material. Ello Evaluacin de la bioactividad
permite aumentar la solubilidad del vidrio en medio fisiolgi-
co1,3,11,12 el cual determina el carcter bioactivo de los vidrios. Desde un punto de vista experimental, existen diversos
mtodos para evaluar la bioactividad de un material. Uno de
los ms utilizados actualmente por la comunidad cientfica
El proceso bioactivo es el ensayo in vitro que consiste en sumergir el vidrio en un
Como ya se refiri en la introduccin, fue L. Hench y fluido corporal simulado (Simulated Body Fluid, SBF) que es
colaboradores1 quienes, por primera vez, lograron producir un un fluido con las concentraciones de iones similares a las del
vidrio susceptible de desarrollar enlaces fuertes y duraderos con plasma sanguneo humano. Despus de la inmersin en SBF,
el tejido vivo. Ese mecanismo es conocido como proceso bioac- de acuerdo con el protocolo propuesto por Kokubo13 y duran-
tivo, el cual se caracteriza por una modificacin de la superficie te un tiempo que puede ir desde unas pocas horas hasta das
del vidrio, dependiente del tiempo de contacto con el fluido o semanas, se procede a retirar el material, lavarlo en agua
fisiolgico, que ocurre durante la implantacin. Los mecanis- destilada, secarlo y realizar su estudio morfolgico median-
mos involucrados en la respuesta de los tejidos a los biomateria- te microscopa electrnica de barrido (SEM) y anlisis de
les presentan una elevada complejidad debido a la gran variedad rayosX por dispersin de energas (EDS). A modo de ejemplo
de factores relacionados con la naturaleza del material, especial- se presenta en la Figura 4 la micrografa SEM y respectivo
mente la topografa superficial y la estructura matricial, y con anlisis EDS de un vidrio producido por el mtodo de fusin
el medio fisiolgico circundante. Estos mecanismos no se han en el sistema SiO2-CaO-MgO-P2O5 despus de la inmersin
dilucidado completamente y siguen siendo motivo de estudio e en SBF durante 72 horas. Como se puede observar, tanto en la
investigacin en el mbito de los biomateriales. imagen como mediante el anlisis EDS, existen cuatro zonas
Para explicar el comportamiento bioactivo de los vidrios, claramente diferenciadas:
Hench y colaboradores1 propusieron un mecanismo constituido En primer lugar, el vidrio original;
por las siguientes etapas resumidas en la Figura 3:
A continuacin, una zona de transicin que es la capa rica
a. Intercambio inico entre el fluido (H+ o H3O+) y la matriz
en slice (SiO2-gel);
vtrea (Na+, Ca2+,...) y disolucin de la red vtrea;
En la superficie, una capa rica en CaP separada de la ante-
b. Formacin de la capa rica en SiO2 en la superficie del vidrio;
rior por una zona intermedia que presenta una mezcla de
c. Migracin de los grupos Ca2+ y PO43- a la superficie a las dos, conocida como capa mixta CaP+SixOy.
travs de la capa rica en SiO2;
d. Formacin de una capa rica en CaOP2O5 en la superficie
P
del vidrio a travs de la incorporacin de calcio y el fs-
foro de la solucin y posterior cristalizacin de la pelcula
amorfa de CaOP2O5 en la superficie del vidrio con la C CaP
incorporacin de aniones OH-, CO32- o F- de la disolucin
para formar una capa de hidroxicarbonato de fluorapatita. Ca
C
SiO2 gel
d) Capa de HA cristalizada
Vidrio
b) Formacin capa SiO2
a) Intercambio inico
(KV) 2,0 4,0
SBF, 37 C
NBO
Na+
C
Ca
Na+
C
c) Formacin capa rica en Ca y P
P Ca
Figura 3. Esquema representativo de las etapas del mecanismo de Figura 4. Micrografa SEM tpica de vidrios bioactivos y respectivo
bioactividad propuesto por L. Hench y colaboradores. anlisis EDS.
2011 Real Sociedad Espaola de Qumica www.rseq.org An. Qum. 2011, 107(3), 237242
Los vidrios bioactivos en el mundo de los biomateriales 241
La presencia de las capas formadas estn de acuerdo y del tejido. No obstante, el desarrollo de un scaffold ideal
con el mecanismo propuesto por L. Hench descrito en la para Ingeniera de tejidos y Medicina regenerativa debe
Figura3. Mediante un anlisis detallado de las micrografas reunir un conjunto de otras caractersticas tcnicas tales
SEM es posible evaluar el espesor de las diferentes capas como capacidad de osteoinduccin y osteoconduccin, bio-
identificadas y as inferir tanto sobre el grado de interco- degradabilidad, biocompatibilidad y propiedades mecnicas
nexin de la estructura matricial del vidrio como sobre su adecuadas.15 Adems, el scaffold debe ser fcil de producir,
grado de bioactividad. Por otra parte, el anlisis EDS de la esterilizar, manejar en el quirfano y debe presentar buena
capa CaP permite observar la presencia de los elementos radiopacidad, es decir, debe ser radiogrficamente distingui-
qumicos constituyentes de la fase inorgnica del hueso ble del tejido husped.
humano tales como Ca, P, O, Si, Na, Mg, etc. Entre los biomateriales ms utilizados en la produccin
de scaffolds para la regeneracin de tejido seo destacan
los polmeros y los fosfatos de calcio (hidroxiapatita,
Tendencias futuras -trifosfato de calcio y derivados). Pese a las buenas
prestaciones reveladas, la respuesta mdica de estos mate-
El descubrimiento del vidrio bioactivo ha supuesto el riales es limitada ya que no cumplen simultneamente con
inicio de una nueva era en la produccin de materiales todas las exigencias tcnicas requeridas. Sin embargo, las
innovadores compatibles con el cuerpo humano, dando as ltimas investigaciones apuntan a que el vidrio bioactivo
respuesta a las crecientes demandas mdicas debido a los presenta un enorme potencial para la fabricacin de un
mayores estndares de calidad de vida y cambios en las scaffold ideal para el tejido seo toda vez que puede reunir
tendencias demogrficas. En la actualidad, en mltiples todas las caractersticas tcnicas deseadas,14,16 que a conti-
aplicaciones clnicas se utilizan con xito diferentes tipos de nuacin se destacan:
vidrios bioactivos y se estima que cerca de seiscientos mil Biocompatibilidad, el vidrio bioactivo cuenta con una
personas en el mundo se benefician de un implante de vidrio larga trayectoria de uso clnico, demostrndose la ausencia de
bioactivo o un derivado. efectos citotxicos, genotxicos o respuesta inmune.
En los ltimos aos, un nuevo paradigma comienza Carcter osteoconductivo, sus caractersticas superficia-
a surgir en el mbito de la salud, dando paso a la nueva les y de humectabilidad favorecen la adhesin, crecimiento,
medicina regenerativa que se propone reparar los tejidos diferenciacin de las clulas de osteoblasto y organizacin
daados utilizando mecanismos similares a los que de del tejido a travs del material, mediante el reclutamientode
forma natural usa el organismo para la renovacin de las clulas madre mesenquimales y osteoprogenitoras para que
poblaciones celulares. As se abre una amplia serie de posi- posteriormente proliferen y se diferencien hacia la lnea
bilidades mdicas basadas en la bioingeniera de tejidos y osteognica.
rganos a partir de clulas madre. En esa dinmica partici- Carcter osteoinductivo, mediante el control de la com-
pan diversas disciplinas (biologa, bioqumica, ciencia de posicin qumica de los vidrios bioactivos y la liberacin de
materiales, etc.) donde se implica la utilizacin de bioma- iones al medio se pueden generar las seales bioqumicas
teriales porosos, denominados andamiajes o scaffolds, que adecuadas para promover los procesos morfognicos; de esa
permiten y favorecen el crecimiento y organizacin del forma, las clulas son inducidas a diferenciarse de una forma
tejido vivo a partir de cultivos celulares y factores bioqu- predeterminada y, as, regenerar por s mismas el tejido desea-
micos adecuados que inducen y promueven la regeneracin do de acuerdo con los procesos fisiolgicos.
del tejido daado. Biodegradabilidad, los vidrios bioactivos son materiales
As pues, la ciencia de materiales asume un protago- biodegradables cuya tasa de degradabilidad puede ser contro-
nismo central y nuevos retos orientados al desarrollo de lada acorde con el grado de rapidez de formacin del nuevo
andamiajes tridimensionales adecuados para que las clulas tejido; adems, los productos de la degradacin no presentan
puedan crecer, proliferar y desarrollar la funcin especfica efectos citotxicos para el organismo.
para la que estn destinadas. En una primera aproximacin, Propiedades mecnicas, los scaffolds de vidrio bioac-
estos andamiajes deben replicar la arquitectura y microes- tivo pueden disearse con las propiedades mecnicas ade-
tructura a diferentes escalas y niveles de aquellos tejidos cuadas, similares a las del hueso receptor, para proporcio-
que se pretenden regenerar. Para este fin estn ya dispo- nar un soporte mecnico biocompatible temporal. Con ese
nibles distintas tcnicas de fabricacin susceptibles de ser objetivo se viene investigando la utilizacin de composites
utilizadas para la obtencin de scaffolds. Se destacan las con polmeros y tambin con hidroxiapatita. Ms reciente-
tcnicas convencionales como fusin de disolventes/lixivia- mente, se investigan vidrios reforzados con nanotubos de
cin de partculas, entrelazado y adhesin de fibras, moldeo carbono (CNT) debido a su capacidad para soportar mayor
fundido, espumado con gas, liofilizado, electrospinning y carga, logrando as una significativa mejora de la resisten-
sinterizado y las tcnicas de prototipado rpido como mol- cia a la compresin y la rigidez del scaffold; adems, se
deado por deposicin de material fundido, impresin en tres observ que el factor de crecimiento vascular endotelial
dimensiones, sinterizado selectivo por lser, modelado por (VEGF) se incrementa en proporcin a la carga de CNT
objeto laminado, estereolitografa y solidificacin de chorro incorporada.
multifase.14 La arquitectura de estos andamiajes o scaffolds Se abre as un atractivo campo de investigacin donde el
debe contemplar en su diseo una elevada porosidad, una vidrio bioactivo se incorpora a esa nueva generacin de mate-
jerarqua de poros de tamao variable y un cierto grado de riales que marcarn el futuro de la Medicina regenerativa en
porosidad interconectada que promuevan la invasin celular las prximas dcadas.
An. Qum. 2011, 107(3), 237242 www.rseq.org 2011 Real Sociedad Espaola de Qumica
242 Helio Aguiar et al.
2011 Real Sociedad Espaola de Qumica www.rseq.org An. Qum. 2011, 107(3), 237242